SUPRANE

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

SUPRANE, inhalatsioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Desfluraan, puhas toimeaine

3. RAVIMVORM

Inhalatsioonilahus

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Aneesteesia sissejuhatamine ja säilitamine täiskasvanutel. Anesteesia säilitamine lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis
Manustamisviis
Desfluraani manustatakse inhalatsioonina.
Desfluraani võivad manustada ainult meditsiinitöötajad, kes on saanud väljaõppe üldanesteesia
läbiviimiseks, kasutades spetsiaalselt desfluraani jaoks kalibreeritud aurustit.

Premedikatsioon

Premedikatsioon tuleb valida iga patsiendi individuaalsetest vajadustest lähtuvalt, arvestades
süljenäärmete sekretsiooni stimulatsiooni. Anestesioloog otsustab antikoliinergiliste ravimite
manustamise vajaduse.

Üldanesteetikumi manustamine sõltub patsiendi ravivastusest.

Kaasuv ravi

Opiaatide või bensodiasepiinide samaaegsel kasutamisel on üldanesteesia esilekutsumiseks vajalik
väiksem desfluraani annus.
Desfluraani samaaegsel kasutamisel vähenevad neuromuskulaarsete blokaatorite vajalikud annused (vt
Tabel 2, lõik 4.5). Kui väiksemate annustega ei saavutata piisavat lõõgastust, võib lihasrelaksantide
annuseid suurendada (vt lõik 4.5).

Annustamine

Desfluraani minimaalne alveolaarne kontsentratsioon (MAC) väheneb vanuse kasvades. Desfluraani
annused tuleb vastavalt kohandada. 
Kehtestatud MAC väärtused on tabelis 1.

Tabel 1 MAC väärtus vastavalt patsiendi vanusele ja inhalatsiooni segule (Keskmine±SD) 
Vanus  N*  100% O2  N*  60% N20/40% O2 
2 nädalat  6  9,2+0,0  - -
10 nädalat  5  9,4+0,4  - -
9 kuud  4  10,0+0,7  5  7,5+0,8 
2 aastat  3  9,1+0,6  - -
3 aastat  - - 5  6,4+0,4 
4 aastat  4  8,6+0,6  -
7 aastat  5  8,1+0,6  -
25 aastat  4  7,3+0,0  4  4,0+0,3 
45 aastat  4  6,0+0,3  6  2,8+0,6 
70 aastat  6  5,2+0,6  6  1,7 

* N= Jaotussageduse paaride arv (kasutades üles-ja-alla kvantitatiivse vastuse meetodit)
Anesteesia sissejuhatamine täiskasvanutel
Täiskasvanutele on soovituslik algkontsentratsioon 3%, suurendades seda 0,5-1% võrra iga 2-3 hingetõmbe järel. Kontsentratsioon 4...11% on tavaliselt piisav kirurgilise operatsiooni läbiviimiseks vajaliku anesteesia esilekutsumiseks 2...4 min jooksul. Kasutada võib kuni 15% kontsentratsiooni. Sellised desfluraani kontsentratsioonid lahjendavad proportsionaalselt hapniku kontsentratsiooni, seetõttu peab hapniku sisaldus manustamise alguses olema vähemalt 30%. Peale intravenoossete ravimite nagu tiopentaal või propofool manustamist võib desfluraani manustamist täiskasvanud patsiendile alustada ligikaudu MAC väärtusega 0,5-1, kui kandev gaas on O2 või N20/ O2. Teadaoleva või kahtlustatava suurenenud tserebrospinaalse vedeliku rõhuga patsientidele tuleb kuni kraniaalse dekompensatsioonini desfluraani manustada koos barbituraatide ja samaaegse hüperventileerimisega (hüpokapniaga) MAC väärtusega 0,8 või vähem. Tserebraalset perfusioonirõhku tuleb säilitada (vt lõik 4.4). 6 %-l täiskasvanutest on anesteesia sissejuhatamisel täheldatud oksühemoglobiini desaturatsiooni (Sp O2<90%). Desfluraani kasutamine kõrgetes kontsentratsioonides võib põhjustada kõrvaltoimeid ülemistes hingamisteedes (vt lõik 4.8).
Anesteesia sissejuhatamine lastel
Desfluraan ei ole näidustatud anesteesia sissejuhatamiseks lastel ja imikutel, sest see võib põhjustada neil köha, hingamispausi, apnoed, larüngospasmi, sekretsiooni suurenemist (vt lõik 4.4).
Anesteesia säilitamine täiskasvanutel
Kirurgilise operatsiooni ajal on tavaliselt piisavaks säiltuskontsentratsiooniks 2...6%, kui samaaegselt manustatakse dilämmastikoksiidi.
Kui desfluraani manustatakse samaaegselt hapnikuga või hapnikuga rikastatud õhuga, on vajalikuks säilituskontsentratsiooniks 2,5...8,5%.
Samaaegse dilämmastikoksiidi manustamisel on täiskasvanutel võimalik kirurgilise operatsiooni jaoks piisavat anesteesiat võimalik säilitada väiksema desfluraani annusega.

Anesteesia säilitamine lastel

Desfluraan on näidustatud anesteesia säilitamiseks imikutel ja lastel.
Kirurgilise operatsiooni jaoks vajalikul tasemel on anesteesia sügavust võimalik hoida desfluraani lõppkontsentratsioonidel 5,2 kuni 10 % nii samaaegselt dilämmastikoksiidiga kui ilma selleta. 

Lühiajaliselt on lastel kasutatud desfluraani lõppkontsentratsioonis kuni 18%, kuid desfluraani kõrgete kontsentratsioonide kasutamisel koos dilämmastikoksiidiga peab gaaside segu sisaldama vähemalt 25% hapnikku.

Kui lõõgastus ei ole piisav, võib kasutada täiendavalt lihasrelaksante.

Vererõhk ja südame löögisagedus anesteesia säilitamisel
Anesteesia säilitamise ajal tuleb hoolikalt jälgida patsiendi vererõhku ja südame löögisagedust, et hinnata anesteesia sügavust (vt lõik 4.4). 
Annustamine neeru- ja maksafunktsiooni häirete korral
Kroonilise neeru- ja maksafunktsiooni häiretega patsientidel ja neerutransplantatsiooni ajal on edukalt kasutatud desfluraani kontsentratsiooni 1...4% koos lämmastikoksiidi/hapnikuga. Kuna desfluraan metaboliseerub minimaalselt, siis ei ole annuse kohandamine neeru- ja maksafunktsiooni häiretega patsientide puhul tõenäoliselt vajalik.  

4.3 Vastunäidustused
Desfluraan on vastunäidustatud patsientidel, kellel üldanesteesia rakendamine on vastunäidustatud. Desfluraani manustamine on vastunäidustatud patsientidel, kellel on ülitundlikkus halogeenitud anesteetikumide suhtes ning teadaolev või kahtlustatav geneetiline eelsoodumus maliigse hüpertermia tekkeks.
Pärgarterite isheemiaga patsientidel tuleb müokardiisheemia vältimiseks säilitada normaalne hemodünaamika. 
Desflrraani ei tohi anesteesia sissejuhatamiseks kasutada pärgarterite isheemia riskiga patsientidel ja patsientidel, kel südame löögisageduse suurenemine või vererõhu tõus on ebasoovitavad.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel 
Desfluraani võivad manustada ainult meditsiinitöötajad, kes on saanud väljaõppe üldanesteesia läbiviimiseks, kasutades spetsiaalselt desfluraani jaoks kalibreeritud aurustit. 
Vahetus läheduses peavad asuma vahendid avatud hingamisteede tagamiseks, kunstlikuks kopsuventilatsiooniks, hapniku küllastamiseks ning tsirkulatsiooniorganite elustamiseks.

Hoiatused

Maliigne hüpertermia

Tundlikel isikutel võib tugevatoimeliste inhaleeritavate anesteetikumide sissehingamine vallandada skeletilihastes hüpermetaboolse seisundi, mille tagajärjel suureneb hapnikuvajadus – maliigse hüpertermia. Ka desfluraan võib olla maliigse hüpertermia põhjustajaks. Sündroomiga kaasnevad mittespetsiifilised nähud nagu hüperkapnia, lihaste rigiidsus, tahhükardia, tsüanoos, arütmia ja/või ebastabiilne vererõhk. Mõned nendest mitte-spetsiifilistest sümptomitest võivad samuti ilmneda mitteküllaldase sügavusega anesteesia puhul: äge hüpoksia, hüperkapnia ja hüpovoleemia. 
Ravi: seisundi vallandanud preparaadi manustamise katkestamine, dantroleen-naatriumi manustamine intravenoosselt ja toetava ravi rakendamine. Kuna hiljem esineb oht neerupuudulikkuse tekkimiseks, tuleks jälgida diureesi ning võimaluse korral seda säilitada.
Maliigse hüpertermia riskiga patsientidele ei tohi desfluraani manustada.
Perioperatiivne hüperkaleemia
Inhalatsioonianesteetikumide sh desfluraani kasutamist on harva seostatud seerumi kaaliumitaseme tõusuga, mis on operatsioonijärgsel perioodil põhjustanud südame rütmihäireid ja patsientide surma. Kõige rohkem on ohustatud nii latentse kui ka väljendunud neuromuskulaarse haigusega, eelkõige Duchenne’i lihasdüstroofiaga patsiendid. Enamikul, kuid mitte kõigil juhtudel on sellega seostatud samaaegset suksametooniumi kasutamist. Nendel patsientidel on täheldatud ka vereseerumi kreatiniinkinaasi taseme märkimisväärset tõusu ning mõnedel juhtudel muutusi uriini koostises koos müoglobinuuriaga. Vaatamata sarnasusele maliigse hüpertermiaga , ei tekkinud ühelgi patsiendil lihasrigiidsuse ega hüpermetaboolse seisundi nähte ega sümptomeid. 
Soovitatav on varajane ja agressiivne sekkumine, mis hõlmab hüperkaleemia ning resistentsete rütmihäirete ravi ning sellele järgnev seisundi hindamine latentse neuromuskulaarse haiguse puhul.
Anesteesia sissejuhatamaine lastel
Desfluraan ei ole näidustatud anesteesia sissejuhatamiseks lastel ja imikutel, sest see võib põhjustada neil köha, hingamispausi, apnoed, larüngospasmi, sekretsiooni suurenemist.
Anesteesia säilitamine lastel
Desfluraani ei tohi suure respiratoorsete kõrvaltoimete esinemissageduse tõttu kasutada anesteesia säilitamiseks mitte-intubeeritud alla 6 aastastel lastel. Ettevaatus on nõutav, kui desfluraani kasutatamisel anesteesia säilitamiseks larüngeaalse hingamisteede maskiga või näomaskiga 6 aastastel ja noorematel lastel tuleb olla ettevaatlik, seda eriti maski eemaldamisel sügava anesteesia ajal,kuna on oht respiratoorsete kõrvaltoimete tekkeks.
Sünnitusabi
Kuna andmeid on piiratult, ei ole desfluraani ohutus sünnitusabi protseduurides käigus kasutamisel tõestatud.
Desfluraanil on emakat lõõgastav toime, samuti vähendab desfluraan emaka-platsenta verevoolu (vt lõik 4.6).

Ettevaatusabinõud

Halogeenitud anesteetikumide kasutamisel on teatatatud maksafunktsiooni häirest, kollatõvest ja surmaga lõppenud maksanekroosist: need reaktsioonid viitavad ülitundlikkusele. Nagu teised halogeenitud anesteetikumid, võib ka desfluraan põhjustada ülitundlikusest tingitud hepatiiti
patsientidel, kellel on eelnevalt esinenud ülitundlikust halogeenitud anesteetikumisedele. Tsirroosi, viirusliku hepatiidi või teiste maksa häirete korral tuleks võimalusel eelistada mõnda muud anesteetikumi ja mitte kasutada halogeenitud anesteetikumi.

Sarnaselt teistele inhaleeritavatele anesteetikumidele võib desfluraan põhjustada annusest sõltuvat tserebro-spinaalse vedeliku rõhu (CSFP) tõusu kui seda manustada juba eelneva koljusisese rõhu tõusuga patsientidele. Teadaoleva või kahtlustatava koljusisese rõhu tõusuga patsientidele tuleb kuni tserebraalse dekompensatsioonini desfluraani manustada koos barbituraatide ja samaaegse hüperventilatsiooniga (hüpokapniaga) MAC väärtusega 0,8 või vähem. Tserebraalne perfusioonirõhk tuleb säilitada.

Kui anesteesia säilitamise ajal tõstetakse järk-järgult desfluraani kontsentratsiooni, võib patsiendil ilmneb südame löögisageduse ja vererõhu tõus, mis ei pruugi veel viidata ebaadekvaatsele anesteesiale. Need nähud tulenevad sümpaatlise närvisüsteemi aktivatsioonist ja mööduvad ligikaudu 4 minutiga. Kui südame löögisageduse ja vererõhu tõus ilmneb enne desfluraani kontsentratsiooni tõstmist või juhul, kui desfluraani konsentratsiooni ei tõstetagi, siis on see ilmselt tingitud liiga, kergest anesteesiast.     

Anesteesia süvenedes langeb patsiendi vererõhk ja hingamine pärssub.

Desfluraani kasutamist pole hüpovoleemia ja hüpotensiooni korral ja nõrgestatud patsientidel
ulatuslikult uuritud. Nagu ka teisi tugevatoimelisi inhaleeritavaid anesteetikume, tuleb ka desfluraani
antud patsientide puhul kasutada madalamates kontsentratsioonides.

Desfluraan nagu mõned teised inhaleeritavad anesteetikumid võib reageerida kuivade süsinikdioksiidi
absorbentidega ja moodustada süsinikmonoksiidi, mis võib põhjustada karboksühemoglobiini taseme

tõusu veres. On esinenud juhtumeid, kus baariumhüdroksiidi lubi ja sooda lubi kuivasid, kui värske gaas jooksis mitme tunni või pärva jooksul suure voolukiirusega läbi CO2 kanistri. Kui on kahtlus, et CO2 absorbent võib olla kuivanud, tuleb see enne desfluraani manustamist asendada.
Nagu teiste kiiretoimeliste anesteetikumide puhul, on ka desfluraani ärkamisperiood lühike. Seda tuleb võtta arvesse patsientide puhul, kellele võib olla vajalik anesteesia järgne valu vaigistamine. Analgeetikumi tuleb manustada kas kirurgilise protseduuri lõpul või varakult postoperatiivsel perioodil.
Nagu kõikide halogeenitud anesteetikumide puhul tuleb kordusanesteesiat lühikese ajaperioodi jooksul teostada ettevaatusega.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teised gaasid
Samaaegne N20 manustamine vähendab desfluraani MAC-i (vt Tabel 1). 
Mitte-depolariseerivad ja depolariseerivad lihaslõõgastid.
Desfluraan tugevdab enamiku tavaliselt kasutatavate lihaslõõgastite toimet.
Desfluraani anesteetilised kontsentratioonid vähendavad suksametooniumi ED95 ligikaudu 30% võrra ja atrakuuriumi ja pankurooriumi ED95 ligikaudu 50% võrra N20/opiaatide anesteesiaga võrreldes. Tabelis 2 on toodud pankurooniumi, atrakuuriumi, suktsametooniumi ja vekurooniumi annused, mida vajatakse 95% (ED95) neuromuskulaarse ülekande depressiooni saavutamiseks desfluraani erinevate kontsentratsioonide juures. Va vekuroonium, on annused sarnased isofluraanile. Vekurooniumi ED95 on desfluraaniga 14% väiksem kui isofluraaniga. Sellele lisaks on neuromuskulaarsest blokaadist taastumine desfluraani kasutamisel pikemaajaline kui isofluraani korral.
Tabel 2: Lihaslõõgastite annused (mg/ml), mis põhjustavad neuromuskulaarse ülekande 95% depressiooni
Desfluraani kontsentratsioon  Pankuroonium  Atrakuurium  Suktsametoonium  Vekuroonium 
0,65 MAC / 60% N2O / O2  0,026  0,123  andmed puuduvad  andmed puuduvad 
1,25 MAC / 60% N2O / O2  0,018  0,091  andmed puuduvad  andmed puuduvad 
1,25 MAC / O2 100% O2  0,022  0,120  0,362  0,019 

Anesteesiaeelsed ravimid
Kliiniliselt olulisi koostoimeid tavakasutatavate anesteesiaeelsete ravimitega või anesteesia ajal kasutatavate ravimitega (sh intravenoossed ja lokaalsed anesteetikumid) pole kliinilistes uuringutes täheldatud. Samuti pole teada, et desfluraani avaldaks mõju teiste ravimite toimele.
Sedatiivse toimega ravimid
Erinevate desfluraani kontsentratsioonidega anesteseeritud patsientidel, kellele manustati fentanüüli suurenevates annustes, täheldati anesteetikumivajaduse või MAC-i tunduvat vähenemist. Suurenevate midasolaami intravenoossete annuste manustamisel täheldati MAC-i vähest vähenemist. Tulemused on toodud tabelis 3. MAC-i vähenemine on sarnane isofluraaniga. Ootuspäraselt on teiste opiaatide ja sedatiivsete ainete mõju MAC-i sarnane.
Tabel 3. Fentanüüli ja midasolaami mõju Desfluraani MAC-le Veresuhkru sisalduse suurenemine
MAC (%)*  MAC vähenemine % 
Fentanüülita  6,33…6,35  -

Fentanüül (3 μg/kg)  3,12…3,46  46…51 
Fentanüül (6 μg/kg)  2,25…2,97  53…64 
Midasolaamita  5,85…6,86  -
Midasolaam (25 μg/kg)  4,93  15,7 
Midasolaam (50 μg/kg)  4,88  16,6 

Nagu teisigi halogeenitud anesteetikume on ka desfluraani seostatud veresuhkru sisalduse mõningase suurenemisega intra-operatiivselt.

4.6 Rasedus ja imetamine
Kuna uuringute andmed on limiteeritud, ei ole desfluraani ohutus sünnitusabi protseduuride käigus
tõestatud.
Desfluraan lõõgastab emakat ja vähendab emaka-platsenta verevoolu.
Kuna puuduvad piisavad andmeid desfluraani kasutamise kohta rasedatel ja imetavatel naistel, ei ole
preparaat raseduse ja imetamise ajal näidustatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Puuduvad andmed desfluraani mõju kohta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele. Siiski ei tohikspärast üldanesteesiat  patsient juhtida mootorsõidukit ega töötada tähelepanu nõudvate masinate või seadmetega 24 tundi. 

4.8 Kõrvaltoimed
Sarnaselt teistele inhaleeritavatele anesteetikumidele võib desfluraan põhjustada annusest sõltuva kardio-respiratoorse depressiooni. Enamik teistest kõrvaltoimetest on kerged ja mööduvad. Postoperatiivselt on täheldatud tavalist operatsioonide ja üldanesteesia järgset järelmõju, iiveldust ja oksendamist. See võib olla tingitud inhaleeritavast anesteetikumist, teistest intra- või postoperatiivselt manustatud ravimitest ja patsiendi reaktsioonist kirurgilise protseduuri suhtes.
Kõrvaltoimete esinemissagedused on määratud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage ( ≥1/100- <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000-<1/100), harv (≥1/10000-  <1/1000), väga harv <(1/10000), teadmata (kõrvaltoimed on teatatatud turustamisjärgselt).
MedDRA organsüsteemi klass  Kõrvaltoime MedDRA terminina  Esinemissagedus 
Infektsioonid ja infestatsioonid  Farüngiit  Sage 
Vere ja lümfisüsteemi haired  Koagulopaatia  Teadmata 
Ainevahetus- ja toitumishäired  Hüperkaleemia Hüpokaleemia Metaboolne atsidoos  Teadmata Teadmata Teadmata 
Psühhiaatrilised häired  Hingamispaus+ Agitatsioon  Sage Teadmata 
Närvisüsteemi häired  Peavalu Pearinglus Krambid  Sage Aeg-ajalt Teadmata 
Silma kahjustused  Konjuktiviit Okulaarne kollasus  Sage Teadmata 
Südame haired  Nodaalne arütmia Bradükardia Tahhükardia Hüpertensioon Müokardiaalne infarkt  Sage Sage Sage Sage Aeg-ajalt 

Müokardiaalne isheemia  Aeg-ajalt 
Arütmia  Aeg-ajalt 
Südame seiskus  Teadmata 
Torsade de pointes  Teadmata 
Ventrikulaarne puudulikkus  Teadmata 
Ventrikulaarne hüpokineesia  Teadmata 
Vaskulaarsed häired  Vasodilatsioon Maliigne hüpertensioon Hemorraagia Hüpotensioon Šokk  Aeg-ajalt Teadmata Teadmata Teadmata Teadmata 
Respiratoorsed, rindkere ja  Apnoe+  Sage 
mediastiinumi häired  Köha+ Larüngospasm* Hüpoksia+ Hingamisseiskus Respiratoorne puudulikkus Respiratoorne distress Bronhospasm Hemoptüüs  Sage Sage Aeg-ajalt Teadmata Teadmata Teadmata Teadmata Teadmata 
Seedetrakti häired  Oksendamine+ Iiveldus+ Sülje hüpersekretsioon+Äge pankreatiit Kõhuvalu  Väga sage Väga sage Sage Aeg-ajalt Aeg-ajalt 
Maksa ja sapiteede häired  Maksanekroos Tsütolüütiline hepatiit Kolestaas Ikterus Ebanormaalne maksafunktsioon Maksapuudulikkus  Teadmata Teadmata Teadmata Teadmata Teadmata Teadmata 
Naha ja nahaaluskoe kahjustused  Urtikaaria Erüteem  Teadmata Teadmata 
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused  Müalgia Rhabdomüloos  Aeg-ajalt Teadmata 
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid  Maliignene hüpertermia Asteenia Halb enesetunne  Teadmata Teadmata Teadmata 
Uuringud  Kreatiniini fosfokinaasi tõus Ebanormaalne EKG ST-T muutus EKG-s T saki inversioon EKG-s Alaniinaminotransferaasi aktiivsuse tõus Asprtaataminotranferaasi aktiivsuse tõus Ebanormaalne vere hüübimistest Ammoniaagi tõus  Sage Sage Teadmata Teadmata Teadmata Teadmata Teadmata Teadmata 
Vigastus, mürgistus ja  Pearinglus  Teadmata 
protseduuri tüsistused  Migreen  Teadmata 
Tahhükardia  Teadmata 
Palpitatsioon  Teadmata 
Silmade kipitus  Teadmata 
Lühiajaline (pöörduv) nägemise kadu  Teadmata 
Entselopaatia  Teadmata 
Haavandiline keratiit  Teadmata 
Okulaarne hüpereemia  Teadmata 
Nägemisteravuse langus  Teadmata 

Silma ärritus  Teadmata 
Silmavalu  Teadmata 
Väsimus  Teadmata 
Naha kipitus  Teadmata 

*teatatud anesteesia sissejuhatamiesl desfluraaniga +teatatud nii anesteesia sissejuhatamisel kui ka säilitamisel desfluraaniga

4.9 Üleannustamine
Sümptoomid on sarnased teiste lenduvate inhaleeritavate anesteetikumide üleannustamise sümptoomidega. Spontaanhingamisel olevatel patsientidel kardiaalse või respiratoorse depressiooni sümptoomid; hüpotensioon patsientidel, kellel on rakendatud kunstlik kopsuventilatsioon ning kellel hüperkapnia ja hüpoksia võivad tekkida alles hilisemas staadiumis.
Üleannustamise või üleannustamise sümptoomide kahtluse korral tuleb tegutseda järgnevalt: lõpetada desfluraani manustamine, tagada vabad hingamisteed ning alustada kunstlikku ventilatsiooni puhta hapnikuga. Tagada adekvaatne hemodünaamika.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: üldanesteetikumid, ATC-kood: N01AB07 Desfluraan kuulub halogeenitud metüületüüleetrite rühma, mida manustatakse inhalatsiooni teel. Inhalatsiooni tagajärjel tekib annusest sõltuv pöörduv teadvuskadu, analgeesia, tahtliku motoorse aktiivsuse pärssimine, autonoomsete reflekside vähenemine, hingamise ja kardiovaskulaarsüsteemi pärssimine. Teised rühma kuuluvad ained on enfluraan ja selle srtuktuurisomeer kloori ja fluoriga halogeenitud isofluraan. Desfluraan on halogeenitud fluoriga. Struktuurist lähtudes on desfluraani veri/gaasi jaotumuskoefitsient (0,42) väiksem kui teistel inhaleeritavatel anesteetikumidel nagu isofluraan (1,4) ja isegi lämmastikoksiidil (0,46). Need andmed osutavad võimalikule kiirele desfluraanianesteesiast ärkamisele  ja sellest lähtuvalt sobivusele kasutamiseks ambulatoorses anesteesias. Loomuuringutel täheldati isofluraaniga võrreldes kiiremat induktsiooni ja ärkamist, samal ajal ka sarnast kardiorespiratoorset profiili. Epileptogeenseid või teisi ebasoodsaid nähte EEG-l ei täheldatud, ja adjuvandid ei põhjustanud desfluraananesteesia ajal ootamatuid või toksilisi EEG reaktsioone.
Maliigse hüpertermia riskiga sigadel teostatud uuringud näitasid, et desfluraan on potentsiaalne MH vallandaja.

5.2 Farmakokineetilised omadused
Üldine iseloomustus
Füüsikalis-keemilisest profiilist lähtudes näitavad farmakokineetilised uuringud nii loomadel kui inimesel, et desfluraan siseneb organismi kiiremini kui teised lenduvad anesteetikumid, võimaldades anesteesia kiiremat sissejuhatust. See ka väljub organismist kiiremini, mistõttu ärkamine on kiirem ja võimaldab anesteesia sügavust paindlikumalt kohandada. Desfluraan elimineerub kopsude kaudu, metabolism on minimaalne (0,02).
Iseloomustus patsiendil
Toime on vastavuses desfluraani kontsentratsiooniga inhaleeritud gaaside segus Minimaalne alveolaarne kontsentratsioon (MAC) väheneb vanuse kasvades. Desfluraani kasutamisel hüpovoleemias, hüpotensioonis või nõrgestunud patsientidel soovitatakse desfluraani kasutada madalamates kontsentratsioonides.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Sigadel ei sensibiliseeri desfluraan müokardi eksogeenselt manustatud adrenaliini (epinefriini) suhtes. Desfluraan põhjustab sarnaselt isofluraanile mõnedel loommudelitel arterioolide tasemel vasodilatatsiooni. Südameisheemiat simuleerivatel loommudelitel (teadvusel olevad, krooniliselt instrumenteeritud koerad) ei täheldatud desfluraani kasutamisel vere kõrvalesuunamist kollateraalsõltuvast müokardistnormaalse perfusiooniga piirkondadesse (”coronary steal”-fenomeni).  Käesoleva ajani teostatud kliinilised uuringud ei kinnita nimetatud fenomeni teket inimesel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Ei ole.

6.2 Sobimatus
Ei ole.

6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Suprane on pakendatud kas klaasist või alumiiniumist pudelitesse.
Klaaspudelid: 240 ml inhalatsioonilahust kaitsva polüvinüülkloriidkattega tüüp III klaaspudelis.
Alumiiniumpudelid: 240 ml inhalatsioonilahust alumiiniumpudelis, mis on seest kaetud

epoksüfenoolkummiga.
Pudel on suletud ventiiliga, mis sobib kasutamiseks desfluraani aurustiga ja kattekorgiga. 

6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend 
Kasutamise järel sulgeda kork. 
Desfluraani võivad annustada ja manustada ainult meditsiinitöötajad, kellel on teadmised ja õigus üldanesteesia läbiviimiseks. Kasutada spetsiaalselt desfluraani jaoks kalibreeritud aurustit.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxter SA B-7860 Lessines Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER

144396

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

30. august 1996/19. oktoober 2001/20. oktoober 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2010.