Yasnal Q-Tab

Yasnal Q-Tab

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Yasnal Q-Tab, 5 mg suus dispergeeruvad tabletid
Yasnal Q-Tab, 10 mg suus dispergeeruvad tabletid
Donepesiilvesinikkloriid

Enne ravimi kasutamist peaksite teie ja teie hooldaja lugema hoolikalt infolehte.
-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile

kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased. -Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1.     Mis ravim on Yasnal Q-Tab ja milleks seda kasutatakse

2.     Mida on vaja teada enne Yasnal Q-Tab´i võtmist

3.     Kuidas Yasnal Q-Tab´i võtta

4.     Võimalikud kõrvaltoimed.

5.     Kuidas Yasnal Q-Tab´i säilitada

6.     Lisainfo

1.     MIS RAVIM ON YASNAL Q-TAB JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Donepesiil kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoriteks.
Yasnal Q-Tab´i kasutatakse dementsuse sümptomite leevendamiseks inimestel, kellel on diagnoositud kerge või mõõduka raskusastmega Alzheimeri tõbi.

2.     MIDA ON VAJA TEADA ENNE YASNAL Q-TAB´I VÕTMIST

Ärge võtke Yasnal Q-Tab´i
─     kui te olete allergiline (ülitundlik) donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või Yasnal Q-Tab´i mõne koostisosa suhtes.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Yasnal Q-Tab
Teavitage oma arsti või apteekrit enne ravi alustamist Yasnal Q-Tab´iga, kui teil esineb või on esinenud: ─ mao- või kaksteistsõrmikuhaavandeid ─ haigushoogusid või krampe ─ probleeme südamega (eriti juhul, kui on tegemist ebaregulaarse või väga aeglase 
südamerütmiga) ─ astma või mõni muu pikaajaline kopsuhaigus ─ maksaprobleemid või hepatiit ─ raskused urineerimisel või kerge neeruhaigus.
Kui teil on plaanis minna operatsioonile, mille käigus kasutatakse üldnarkoosi, peate oma raviarsti ja anestesioloogi kindlasti teavitama sellest, et tarvitate Yasnal Q-Tab´i. See on vajalik, sest teie ravim võib mõjutada vajamineva anesteetikumi kogust.
Yasnal Q-Tab´i kasutamine neeruhaigusega või kerge kuni mõõduka maksahaigusega patsientidel on lubatud. Teavitage esiti oma raviarsti, kui te põete neeru- või maksahaigust. Raske maksahaigusega patsientidel ei ole Yasnal Q-Tab´i kasutamine lubatud.

Võtmine koos teiste ravimitega
Eriti tähtis on oma raviarsti teavitada juhul, kui tarvitate mõnda alljärgnevatest ravimitest:
─ teised Alzheimeri tõve vastased ravimid, nt galantamiin,
─ valuvaigistid või liigesepõletiku ravimid, nt atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed

põletikuvastased ained (MSPVA) nagu ibuprofeen või diklofenaknaatrium, ─ antikolinergilised ravimid, nt tolterodiin, ─ antibiootikumid, nt erütromütsiin, rifampitsiin, ─ seenevastased ravimid, nt itrakonasool või ketokonasool, ─ antidepressandid, nt fluoksetiin, ─ krambivastased ained, nt fenütoiin, karbamasepiin, ─ südamehaiguste ravimid, nt kinidiin, beetablokaatorid (propranolool ja atenolool), ─ lihaslõõgastid, nt suktsinüülkoliin, ─ üldanesteetikumid, ─ retseptita müüdavad ravimid, nt taimsed ravimid.
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Yasnal Q-Tab´i võtmine koos toidu ja joogiga
Toit ei mõjuta Yasnal Q-Tab´i toimet.
Hoiduge ravi ajal Yasnal Q-Tab´iga alkoholi tarvitamisest, sest alkohol võib vähendada selle
efektiivsust.


Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Yasnal Q-Tab´i, kui olete rase.
Imetamine ei ole Yasnal Q-Tab´i võtmise ajal lubatud.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Alzheimeri tõbi võib mõjutada teie autojuhtimise või masinatega töötamise võimet, mistõttu see tegevus ei ole teile lubatud, välja arvatud juhul, kui teie raviarst ütleb teile, et see on ohutu.
Teie ravim võib põhjustada ka väsimust, pearinglust ja lihaskrampe. Kui teil esineb selliseid kõrvaltoimeid, siis ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid.
Oluline teave mõningate Yasnal Q-Tab´i koostisainete suhtes
• Aspartaam (E951)
Sisaldab fenüülalaniini allikat. Võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga isikutele.
• Glükoos (dekstroos), sahharoos ja sorbitool (E420)
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist pidama nõu oma arstiga.

3. KUIDAS YASNAL Q-TAB´I VÕTTA

Kasutage Yasnal Q-Tab´i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, siis
küsige oma arstilt või apteekrilt.

Öelge arstile või apteekrile oma hooldaja nimi. Teie hooldaja aitab teil võtta ravimit nii, nagu ette
nähtud.

Tavaliselt alustate te annusega 5 mg igal õhtul enne magamaminekut.
Ühe kuu pärast võib teie raviarst soovitada, et hakkaksite võtma 10 mg igal õhtul enne
magamaminekut.

Yasnal Q-Tab´i suus dispergeeruvad tabletid on kergesti purunevad. Neid ei tohi suruda läbi blisterpakendi fooliumi, sest see võib tabletti kahjustada. Ärge puudutage tablette märgade kätega, sest tabletid võivad niiskuse toimel laguneda. Eemaldage tablett pakendist juhendi järgi:
1.     Hoidke blistrit ühest servast ning eemaldage üks blister ülejäänud blisterpakendist, tõmmates blistri lahti olemasoleva perforatsioonijoone järgi.

2.     Tõmmake fooliumiserv lahti ja eemaldage foolium täielikult.

3.     Kallutage tablett peopesale


Mõne sekundi jooksul hakkab tablett suus lahustuma ja selle võib alla neelata koos veega või ilma. Enne tableti asetamist keelele peab suu olema tühi.
Teile määratud ravimi annus võib sõltuda nii ajaperioodist, mille jooksul te olete ravimit võtnud, kui ka teie raviarsti soovitustest. Maksimaalne soovitatav annus on 10 mg üks kord ööpäevas.
Yasnal Q-Tab´i ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.
Neeruprobleemide korral ei ole annuse kohandamine vajalik.
Kui teil on probleemid maksaga võib teie raviarst muuta annust teie ravivajaduste järgi (vt lõik 2 “Mida on vaja teada enne Yasnal Q-Tab´i võtmist”).
Ärge katkestage tablettide võtmist, kui teie raviarst pole öelnud teisiti.
Raviskeemi ülevaatamiseks ja teie sümptomite hindamiseks tuleb teil aeg-ajalt oma raviarstiga nõu pidada.

Kui te võtate Yasnal Q-Tab´i rohkem kui ette nähtud
Ärge võtke rohkem kui üks tablett päevas. Kui te võtate ravimit ettenähtust rohkem, helistage kohe oma raviarstile. Kui te ei saa oma arstiga ühendust, pöörduge viivitamatult kohaliku haigla erakorralise meditsiini osakonda. Kindlasti võtke endaga kaasa tabletid ja ravimipakend, et arst teaks, millist ravimit olete võtnud.
Üleannustamise sümptomite hulka kuuluvad halb enesetunne, liigne süljevoolus, higistamine, südamerütmi aeglustumine, madal vererõhk (peapööritus või pearinglus seismisel), hingamishäired, teadvusekaotus ja haigushood või krambid.

Kui te unustate Yasnal Q-Tab´i võtta
Kui te unustasite tableti võtta, võtke järgmine tablett järgmisel päeval tavapärasel ajal.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Teavitage oma raviarsti, kui te olete unustanud võtta Yasnal Q-Tab´i mitme päeva jooksul. Arst ütleb teile, kuidas võtmist uuesti alustada.

Kui te lõpetate Yasnal Q-Tab´i võtmise
Ärge katkestage tablettide võtmist, kui teie raviarst pole öelnud teisiti. Kui te katkestate Yasnal QTab´i võtmise, kaovad järk-järgult ka raviga saadud tulemused.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED.

Nagu kõik ravimid, võib ka Yasnal Q-Tab põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui märkate mõnda alltoodud rasketest kõrvaltoimetest, teavitage sellest kohe oma raviarsti. Te võite
vajada kiiret arstiabi.
─     Maksakahjustus, nt hepatiit. Hepatiidi sümptomid on haiglane olek, isupuudus, üldine halb enesetunne, palavik, sügelus, naha ja silmavalgete kollasus ning tumedavärviline uriin (mõjutab 1…10 kasutajat 10 000-st).
─     Mao- või kaksteistsõrmikuhaavand. Haavandite sümptomiteks on maovalu ja ebamugavustunne (seedehäired) naba ning rinnaku vahel (mõjutab 1…10 kasutajat 1000-st).
─     Mao või sooletrakti verejooks. See võib põhjustada väljaheidete tõrvataolisust või nähtavat veritsust pärasoolest (mõjutab 1…10 kasutajat 1000-st).
─     Haigushood või krambid (mõjutab 1…10 kasutajat 1000-st).
Kõrvaltoimed on esinemissageduse alusel jaotatud järgnevatesse gruppidesse:
Väga sage:  Mõjutab enam kui 1 kasutajat 10-st  
Sage:  Mõjutab 1…10 kasutajat 100-st 
Aeg-ajalt:  Mõjutab 1…10 kasutajat 1000-st 
Harv:  Mõjutab 1…10 kasutajat 10 000-st 
Väga harv:  Mõjutab vähem kui 1 kasutajat 10 000-st 
Teadmata:  Ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel  

Väga sage:
─ kõhulahtisus
─ iiveldus (halb enesetunne)
─ peavalud

Sage: ─ külmetus ─ isutus ─ hallutsinatsioonid (olematute asjade nägemine või kuulmine) ─ erutus ─ agressiivne käitumine ─ minestus, ─ pearinglus ─ unehäired (insomnia) ─ oksendamine ─ ebamugavustunne kõhus ─ nahalööve ─ sügelus ─ lihaskrambid ─ uriinipidamatus ─ väsimus ─ valu ─ õnnetused (patsient võib olla enam ohustatud kukkumistest ja juhuslikest vigastustest)
Aeg-ajalt:
─ aeglane südamerütm
─ lihastes oleva teatud ensüümi (kreatiinkinaasi) sisalduse kerge suurenemine seerumis.

Harv:
─     jäsemete ning eriti näo ja keele jäikus, värisemine või kontrollimatud liigutused (ekstrapüramidaalsed sümptomid)
─     südame erutusjuhtesüsteemi häired (sinuatriaalne blokaad, atroventrikulaarne blokaad).
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

5. KUIDAS YASNAL Q-TAB´I SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Yasnal Q-Tab´i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. LISAINFO

Mida Yasnal Q-Tab sisaldab
-Toimeaine on donepesiilvesinikkloriid. -Yasnal Q-Tab, 5 mg: üks suus dispergeeruv tablett sisaldab donepesiilvesinikkloriid monohüdraati, mis vastab 5 mg donepesiilvesinikkloriidile. -Yasnal Q-Tab,10 mg: üks suus dispergeeruv tablett sisaldab donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati, mis vastab 10 mg donepesiilvesinikkloriidile.
-Abiained on mannitool (E421), mikrokristalliline tselluloos, hüdroksüpropüültselluloos (väheasendatuda), maltodekstriin, glükoos, sahharoos, kummiaraabik, sorbitool (E420), banaani maitseaine, aspartaam (E951), kaltsiumsilikaat ja magneesiumstearaat.

Kuidas Yasnal Q-Tab välja näeb ja pakendi sisu
Tabletid on valged, ümmargused, kaldservadega, suus dispergeeruvad.
Tabletid on blistrites, pakendis 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 või 100 suus dispergeeruvat tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia
Tootjad KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia
TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Saksamaa
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:
Liikmesriigi nimi  Ravimi nimetus 

Austria, Soome, Norra, Rootsi  Donepezil Krka 
Bulgaaria, Eesti, Ungari, Poola, Slovakkia  Yasnal Q-Tab 
Tšehhi Vabariik  Yasnal Oro Tab 
Saksamaa  Donepezilhydrochlorid TAD 
Portugal  Donepezilo Krka 
Rumeenia, Sloveenia, Leedu, Läti  Yasnal 

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
KRKA, d.d., Novo Mesto Eesti filiaal Pärnu mnt 141 11314 Tallinn Tel. +372 6671658
Infoleht on viimati kooskõlastatud veebruaris 2011.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yasnal Q-Tab, 5 mg suus dispergeeruvad tabletid Yasnal Q-Tab, 10 mg suus dispergeeruvad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Yasnal Q-Tab, 5 mg: Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati,
mis vastab 5 mg donepesiilvesinikkloriidile.
Yasnal Q-Tab, 10 mg: Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab donepesiilvesinikkloriidimonohüdraati,
mis vastab 10 mg donepesiilvesinikkloriidile.

INN. Donepezilum
Abiained:
Yasnal Q-Tab 5 mg: Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 0,75 mg aspartaami (E951), 0,3 mg
glükoosi, 0,25 mg sahharoosi ja 0,02 mg sorbitooli (E420).
Yasnal Q-Tab 10 mg: Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 1,5 mg aspartaami (E951), 0,6 mg
glükoosi, 0,5 mg sahharoosi ja 0,04 mg sorbitooli (E420).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suus dispergeeruv tablett.
Valged, ümmargused, kaldservadega suus dispergeeruvad tabletid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Alzheimeri tõvest tingitud kerge või mõõduka dementsuse sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud/eakad Ravi alustatakse annusega 5 mg ööpäevas (manustatakse üks kord päevas). Yasnal Q-Tab´i manustatakse suu kaudu õhtul enne magamaminekut. Tablett tuleb asetada keelele ja lasta sel suus lahustuda enne allaneelamist koos veega või ilma, sõltuvalt patsiendi eelistusest. 5 mg päevaannuse manustamist tuleb jätkata vähemalt ühe kuu vältel, et anda võimalus hinnata kõige varasemat kliinilist vastust ravimile ja saavutada donepesiilvesinikkloriidi tasakaalukontsentratsioon. Pärast ühekuulist 5 mg ööpäevas ravi tuleb patsienti kliiniliselt hinnata, vajaduse korral võib Yasnal Q-Tab´i annust suurendada kuni 10 mg päevas (manustamine ühe annusena). Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 10 mg. Annuseid üle 10 mg ööpäevas ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud.
Ravi peab alustama ja kontrollima arst, kes on kogenud Alzheimeri tõve diagnoosimises ja ravis. Diagnoos tuleb panna heakskiidetud juhiste (st DSM IV, RHK-10) järgi. Ravi donepesiiliga tohib alustada ainult siis, kui on olemas hooldaja, kes tagab, et patsient võtab ravimit regulaarselt. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni patsient saab sellest terapeutilist kasu. Seepärast tuleb donepesiili kliinilist mõju regulaarselt taashinnata. Ravi lõpetamist tuleb kaaluda siis, kui terapeutilise kasu tõendeid enam ei esine. Individuaalset vastust donepesiilile ei saa ette ennustada.
Pärast ravi lõpetamist esineb järkjärguline Yasnal Q-Tab´i soodsate toimete vähenemine.
Neeru- ja maksakahjustus Neerukahjustusega patsientidel võib kasutada samasugust raviskeemi, sest see seisund ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi kliirensit.
Võimaliku suurenenud ekspositsiooni tõttu kerge kuni mõõduka maksakahjustuse puhul (vt lõik 5.2)
peab annuse suurendamine toimuma individuaalse taluvuse alusel. Puuduvad andmed raske
maksakahjustusega patsientide kohta.

Lapsed ja noorukid
Yasnal Q-Tab´i ei soovitata kasutada alla 18-aastastel lastel ja noorukitel.


4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Donepesiili kasutamist patsientidel, kellel esineb raske Alzheimerist tingitud dementsus, teised dementsuse tüübid või muud mälukahjustuse tüübid (nt vanusega seotud kognitiivsete võimete vähenemine), ei ole uuritud.
Anesteesia
Dopenesiil koliinesteraasi inhibiitorina võimendab tõenäoliselt suktsinüülkoliini tüüpi lihasrelaksatsiooni anesteesia ajal.
Kardiovaskulaarsed seisundid
Oma farmakoloogilise toime tõttu võivad koliinesteraasi inhibiitorid omada vagotoonilist toimet südame löögisagedusele (bradükardia). Selle toime potentsiaal võib olla eriti tähtis patsientidel, kellel esineb siinussõlme nõrkuse sündroomi või teised supraventrikulaarsed erutusjuhte häired, nagu sinuatriaalne või atrioventrikulaarne blokaad.
On teatatud sünkoobi ja kramppide esinemisest. Selliste patsientide uurimisel tuleb mõelda südame blokaadi või pikkade siinuspauside esinemise võimalusele.
Gastrointestinaalsed häired
Patsiente, kellel esineb suurem risk haavandite tekkeks, st neid, kellel on anamneesis haavand või kes saavad samal ajal mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA´id), tuleb vastavate sümptomite osas jälgida. Siiski ei ole donepesiilvesinikkloriidi kliinilised uuringud näidanud ei peptilise haavandtõve ega gastrointestinaalsete verejooksude sageduse suurenemist võrreldes platseeboga.
Urogenitaalsüsteemi häired
Kuigi seda ei ole donepesiili kliinilistes uuringutes leitud, võivad kolinomimeetikumid põhjustada urineerimistakistust.
Neuroloogilised häired
Krambid: Arvatakse, et kolinomimeetikumidel on toime põhjustada generaliseerunud krampe. Siiski võib krambivalmidus olla ka Alzheimeri tõve ilming.
Kolinomimeetikumidel võib olla ekstrapüramidaalsümptomeid süvendav või põhjustav toime.
Pulmonaarsed seisundid
Oma kolinomimeetilise toime tõttu tuleb koliinesteraasi inhibiitoreid määrata ettevaatlikult patsientidele, kellel on anamneesis astma või obstruktiivne kopsuhaigus.
Yasnal Q-Tab´i manustamist samal ajal teiste atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite, kolinergilise süsteemi agonistide või antagonistidega, tuleb vältida.
Raske maksakahjustus
Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta.
Suremusnäitajad vaskulaarse dementsuse kliinilistes ravimiuuringutes Viidi läbi kolm 6-kuulise kestusega kliinilist ravimiuuringut, mille käigus uuriti NINDS-AIREN-i kriteeriumidele vastavaid isikuid võimaliku vaskulaarse dementsuse (VaD) suhtes. NINDS-AIREN-i kriteeriumid on välja töötatud selleks, et tuvastada patsiente, kelle dementsusel arvatakse olevat ainult vaskulaarne põhjus, samuti selleks, et välistada Alzheimeri tõvega patsiente. Esimeses uuringus oli donepesiilvesinikkloriidi 5 mg annuse korral suremusmäär 2/198 (1,0%), donepesiilvesinikkloriidi 10 mg annuse korral 5/206 (2,4%) ja platseebo korral 7/199 (3,5%). Teises uuringus oli donepesiilvesinikkloriidi 5 mg annuse korral suremusmäär 4/208 (1,9%), donepesiilvesinikkloriidi 10 mg annuse korral 3/215 (1,4%) ja platseebo korral 1/193 (0,5%). Kolmandas uuringus oli suremusmäär donepesiilvesinikkloriidi 5 mg annuse korral 11/648 (1,7%) ja platseebo korral 0/326 (0%). Kolme vaskulaarse dementsuse uuringu kombineeritud suremusmäär oli donepesiilvesinikkloriidi rühmas küll arvuliselt suurem (1,7%) kui platseeborühmas (1,1%), ent statistiliselt oluline erinevus nende näitajate vahel puudus. Enamiku donepesiilvesinikkloriidi või platseebot tarvitanud patsientide surmajuhtude taga olid ilmselt erinevad vaskulaarsed põhjused, mis on selles vanuserühmas ja olemasoleva vaskulaarse haiguse korral üsna tõenäolised. Kõikide raskete mitteletaalsete ja letaalsete vaskulaarsete sündmuste analüüsi tulemusena ei täheldatud nende donepesiilvesinikkloriidi rühma võrdluses platseeboga sagedusmäära erinevust.
Mitmete Alzheimeri tõve uuringute (n = 4146) ühendanalüüsis, samuti nende uuringute ühendamisel teiste dementsuse uuringutega,sh vaskulaarse dementsuse uuringud, (kokku n = 6888), ületas suremusmäär platseeborühmades arvuliselt donepesiilvesinikkloriidi rühmade näitajaid.
Oluline teave mõningate teiste Yasnal Q-Tab koostisainete kohta Aspartaam (E951):
Sisaldab fenüülalaniini allikat. Võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga inimestele.
Glükoos (dekstroos):
Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on  harvaesinev glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
Sahharoos:
Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosigalaktoosi malabsorptsioon või sahharoos-isomaltaasi puudulikkus.
Sorbitool (E420):
Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Donepesiilvesinikkloriid ja/või tema metaboliidid ei pärsi teofülliini, varfariini, tsimetidiini ega digoksiini metabolismi inimestel. Donepesiilvesinikkloriidi metabolismi ei mõjuta samaaegne digoksiini või tsimetidiini manustamine. In vitro uuringud on näidanud, et donepesiili metabolismis on haaratud tsütokroom P450 isoensüümid 3A4 ja vähemal määral 2D6. In vitro läbiviidud ravimite koostoime uuringud näitasid, et ketokonasool ja kinidiin, mis on vastavalt CYP3A4 ning 2D6 inhibiitorid, pärsivad donepesiili metabolismi. Seepärast võivad need ja teised CYP3A4 inhibiitorid (nagu itrakonasool ja erütromütsiin) ja CYP2D6 inhibiitorid,nagu fluoksetiin, inhibeerida donepesiili metabolismi. Uuringutes tervete vabatahtlikega suurendas ketokonasool keskmisi donepesiili kontsentratsioone ligikaudu 30% võrra. Ensüümide indutseerijad, nagu rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol, võivad vähendada donepesiili sisaldust. Et inhibeeriva või indutseeriva toime tugevus ei ole teada, tuleb selliseid ravimite kombinatsioone kasutada ettevaatlikult. Donepesiilvesinikkloriid võib sekkuda teiste antikolinergilise toimega ravimite ainevahetusse. Esineb sünergismi võimalus samaaegse ravi korral selliste ravimitega nagu suktsinüülkoliin, teised neuromuskulaarsed blokaatorid või kolinergilised agonistid või beetablokaatorid, millel on toime südame erutusjuhtesse.

4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad andmed donepesiili toime kohta raseduse puhul.

Loomkatsetes ei ole näidatud teratogeenseid toimeid, ent on tõendeid peri- ja postnataalse toksilisuse
kohta (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole selge.

Yasnal Q-Tab´i ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik,

Imetamine
Donepesiil eritub roti rinnapiima. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid eritub inimese rinnapiima,
imetavatel naistel sellekohaseid uuringud puuduvad. Seepärast ei tohi donepesiili manustavad naised
rinnaga toita.


4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Donepesiil avaldab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele vähest või mõõdukat toimet.
Dementsus võib kahjustada autojuhtimise võimet ja raskendada masinate käsitsemist. Lisaks võib donepesiil põhjustada kurnatust, pearinglust ja lihaskrampe, peamiselt ravi alguses või annuse suurendamisel. Raviarst peab regulaarselt hindama donepesiili saavate patsientide võimet jätkata autojuhtimist või käsitseda keerulisi masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, lihaskrambid, kurnatus, iiveldus, oksendamine ja unetus.
Allpool on ära toodud kõrvaltoimed, mis esinevad sagedamini kui üksikutel juhtudel organsüsteemi klassi ja sageduse alusel. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100, < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000, < 1/100); harv (≥ 1/10 000, < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Organsüsteemi klass  Väga sage  Sage  Aeg-ajalt  Harv 
Infektsioonid ja infestatsioonid   Külmetus 
Ainevahetus- ja toitumishäired  Anoreksia 
Psühhiaatrilised häired  Hallutsinatsioo nid** Erutus** Agressiivne käitumine** 
Närvisüsteemi häired   Sünkoop* Pearinglus Unetus  Krambid*  Ekstrapüramidaal sed sümptomid 
Südame häired  Bradükardia  Sinoatriaalne blokaad 

Organsüsteemi klass  Väga sage  Sage  Aeg-ajalt  Harv 
Atrioventrikulaar ne blokaad 
Seedetrakti häired  Kõhulahtisus Iiveldus  Oksendamine Seedehäired  Seedetrakti verejooks Mao ja kaksteistsõrmiku haavandid 
Maksa ja sapiteede häired  Maksafunktsioon i häire, sealhulgas hepatiit*** 
Naha ja nahaaluskoe kahjustused  Lööve Sügelus 
Lihas-skeleti, sidekoe ja luu kahjustused   Lihaskrambid 
Neerude ja kuseteede häired  Uriinipidamatu s 
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid  Peavalu  Kurnatus Valu 
Uuringud  Lihase kreatiinkinaasi kontsentratsiooni vähene suurenemine seerumis 
Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused  Õnnetusjuhtum id 

* Patsientide uurimisel sünkoobi või ataki suhtes tuleb mõelda südame blokaadi või pikkade siinuspauside peale (vt lõik 4.4).
** Hallutsinatsioonid, erutus ja agressiivne käitumine on kadunud annuse vähendamise või ravi katkestamisega. *** Teadmata põhjusega maksafunktsiooni häire korral tuleb mõelda donepesiili ärajätmisele.

4.9 Üleannustamine
Hinnanguliselt on donepesiilvesinikkloriidi keskmine surmav annus pärast ühekordset suukaudset manustamist hiirtel ja rottidel vastavalt 45 mg/kg ning 32 mg/kg, ehk umbes 225 ja 160 korda suurem kui maksimaalne soovitatav annus inimesel, 10 mg päevas. Katseloomadel leiti annusega seotud kolinergilise stimulatsiooni nähte ja nende hulka kuulusid vähenenud spontaanne liikuvus, lebav asend, kõikuv kõnnak, pisaravoolus, kloonilised krambid, hingamise pärssumine, süljeeritus, mioos, fastsikulatsioon ning madalam kehatemperatuur.
Koliinesteraasi inhibiitorite üleannustamine võib põhjustada kolinergilist kriisi, mida iseloomustavad tugev iiveldus, oksendamine, süljeeritus, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, hingamise pärssumine, kollaps ja krambid. Võimalik on suurenev lihasnõrkus, mis võib hingamislihaste haaratusel lõppeda surmaga.
Nagu iga üleannustamise korral, tuleb ka siin võtta üldisi toetavaid meetmeid. Yasnal Q-Tab´i üleannustamisel võib antidoodina kasutada tertsiaarseid antikolinergikume nagu atropiin. Atropiinsulfaadi intravenoosne annus tuleb tiitrida kliinilise vastuse alusel: algannus 1,0...2,0 mg intravenoosselt, järgmised annused vastavalt kliinilisele vastusele. Teiste kolinomimeetikumide koosmanustamisel kvaternaarsete antikolinergikumidega, nagu glükopürrolaat, on teatatud atüüpilistest vastustest vererõhu ja südame löögisageduse osas. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriidi ja/või selle metaboliite saab eemaldada dialüüsi (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs või hemofiltratsioon) abil.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: dementsusevastased ained, antikoliinesteraasid ATC-kood: N06DA02
Donepesiilvesinikkloriid on spetsiifiline ja pöörduv atsetüülkoliinesteraasi inhibiitor. Atsetüülkoliinesteraas on peamine koliinesteraas ajus. Donepesiilvesinikkloriid on in vitro üle 1000 korra tugevam selle ensüümi inhibiitor kui butürüülkoliinesteraasi inhibiitor, mis on peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi esinev ensüüm.
Alzheimeri dementsus Alzheimeri tõvest tingitud dementsusega patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, tekitas Yasnal Q-Tab ühekordsete päevaste 5 mg või 10 mg annuste manustamine stabiilse atsetüülkoliinesteraasi aktiivsuse inhibeerimise (mõõdetuna erütrotsüütide membraanidel) vastavalt 63,6% ja 77,3% ulatuses. Seda mõõdeti pärast annuse manustamist. On näidatud, et atsetüülkoliinesteraasi (AChE) inhibeerimine erütrotsüütides on vastavuses ADAS-cog muutustega (kognitiivse tundlikkuse test). Donepesiilvesinikkloriidi võimet muuta dementsuse põhjuseks oleva neuropatoloogia kulgu ei ole uuritud. Seepärast ei ole alust arvata, et Yasnal Q-Tab mõjutab haiguse progresseerumist.
Alzheimeri tõvest tingitud dementsuse ravi tõhusust donepesiiliga on uuritud neljas platseeboga kontrollitud uuringus, neist 2 kestsid 6 kuud ja 2 kestsid 1 aasta.
Kliinilises uuringus pärast 6-kuulist ravi donepesiiliga tehti analüüs, milles kasutati kolme efektiivsuse kriteeriumi kombinatsiooni: ADAS-Cog (kognitiivse suutlikkuse mõõtmine), kliinilisel intervjuul põhinev arvamus hooldaja tegevuse muutuste kohta (üldise funktsionaalse võimekuse mõõtmine) ja kliinilise dementsuse hindamise skaala igapäevatoimingute allskaala (ühiskondlik elu, kodu, hobide ja isikliku toimetuleku mõõtmine).
Ravile vastanuiks peeti patsiente, kes täitsid allpool toodud kriteeriumid.
Vastus ADAS-Cog paranemine vähemalt 4 punkti võrra
CIBIC + halvenemist ei esinenud
Kliinilise dementsuse hindamise skaala igapäevatoimingute allskaala ei halvenenud.
Vastuse % 
Ravikavatsuslik populatsioon n = 365  Hinnatav populatsioon n = 352 
Platseeborühm  10%  10% 
Donepesiil 5 mg rühm  18%*  18%* 
Donepesiil 10 mg rühm  21%*  22%** 

* p < 0,05 ** p < 0,01
Donepesiil suurendas statistiliselt oluliselt ravile vastanud patsientide arvu.

5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Maksimaalne plasmatase saavutatakse ligikaudu 3...4 tundi pärast suukaudset manustamist. Plasmakontsentratsioonid ja AUC suurenevad proportsionaalselt manustatud annusega. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 70 tundi, seega saavutatakse ööpäevaste üksikannuste korduva manustamisega järk-järgult tasakaaluseisund. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 3 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Tasakaalukontsentratsiooni korral varieeruvad donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioon ja sellega seotud farmakodünaamiline toime päeva jooksul väga vähe.
Toit ei mõjutanud donepesiilvesinikkloriidi imendumist.
Jaotumine
Donepesiilvesinikkloriid seondub inimese plasmavalkudega ligikaudu 95% ulatuses. Aktiivse metaboliidi 6-O-desmetüüldonepesiili seonduvus plasmavalkudega ei ole teada. Donepesiilvesinikkloriidi jaotumist keha erinevatesse kudedesse ei ole täpselt uuritud. Siiski leiti massitasakaalu uuringus tervetel meessoost vabatahtlikel, et 240 tundi pärast ühekordse 5 mg 14Cmärgistusega donepesiilvesinikkloriidi manustamist jäi ligikaudu 28% märgistusest avastamatuks. See kinnitab, et donepesiilvesinikkloriid ja/või selle metaboliidid võivad organismi jääda kauemaks kui 10 päeva.
Metabolism/eritumine
Donepesiilvesinikkloriid eritub uriiniga nii muutumatul kujul kui ka metaboliseerituna tsütokroom P450 süsteemi poolt paljudeks metaboliitideks, millest kõiki ei ole veel identifitseeritud. Pärast ühekordse 5 mg 14C-märgistusega donepesiilvesinikkloriidi annuse manustamist esines plasma radioaktiivsus, mida väljendati protsendina manustatud annusest, peamiselt muutumatu donepesiilvesinikkloriidina (30%), 6-O-desmetüüldonepesiilina (11%, ainuke metaboliit, millel on donepesiilvesinikkloriidiga sarnane aktiivsus), donepesiil-cis-N-oksiidina (9%), 5-Odesmetüüldonepesiilina (7%) ja 5-O-desmetüüldonepesiili glükuroniidkonjugaadina (3%). Ligikaudu 57% kogu manustatud radioaktiivsusest avastati uriinist (17% muutumatu donepesiilina) ja 14,5% väljaheitest, mis lubab oletada, et peamisteks eliminatsiooniteedeks on biotransformatsioon ja eritumine uriiniga. Puuduvad tõendid, mis viitaksid donepesiilvesinikkloriidi ja/või mõne selle metaboliidi enterohepaatilisele retsirkulatsioonile.
Plasma donepesiili kontsentratsioonid vähenevad poolväärtusajaga ligikaudu 70 tundi.
Sugu, rass ja suitsetamine anamneesis ei oma kliiniliselt olulist mõju donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioonile. Donepesiili farmakokineetikat ei ole formaalselt uuritud tervetel vanuritel ja Alzheimerist tingitud või vaskulaarse dementsusega patsientidel. Siiski sarnanesid patsientide keskmised plasmakontsentratsioonid suuresti tervete noorte vabatahtlike plasmakontsentratsioonidega.
Kerge kuni keskmise maksakahjustusega patsientidel esines stabiilne suurenenud donepesiilisisaldus; keskmine AUC oli suurenenud 48% ja keskmine Cmax 39% võrra (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ulatuslikud uuringud katseloomadel on näidanud, et käesolev ravim põhjustab vähe muid toimeid peale farmakoloogiliste toimete, mis vastavad tema toimimisele kolinergilise stimulaatorina (vt lõik 4.9). Donepesiil ei olnud mutageenne bakteriaalsetes ja imetajate rakkude mutatsiooniuuringutes. Esinesid mõned klastogeensed efektid in vitro kontsentratsioonides, mis olid rakkudele toksilised ja ületasid enam kui 3000 korda stabiilset plasmasisaldust. In vivo ei leitud hiire mikrotuuma mudelis klastogeenseid ega muid genotoksilisi toimeid. Pikaajalistel kartsinogeensuse uuringutes nii rottidel kui ka hiirtel ei esinenud tõendeid onkogeense potentsiaali kohta.
Donepesiilvesinikkloriidil puudus toime rottide või küülikute fertiilsusele, kuid see mõjutas veidi surnultsünde ja poegade elulemust, kui donepesiilvesinikkloriidi manustati tiinetele rottidele 50 korda inimese annusest suuremates kogustes (vt lõik 4.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Mannitool (E421) Mikrokristalliline tselluloos Hüdroksüpropüültselluloos, väheasendatud Maltodekstriin Glükoos Sahharoos Kummiaraabik Sorbitool (E420) Banaani maitseaine Aspartaam (E951) Kaltsiumsilikaat Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Blistrid (OPA/Al/PVC kile ja eemaldatav PET/Al foolium) 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 või 100
suus dispergeeruvat tabletti, kartongkarbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.


6.6 Erinõuded ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto,  Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBRID

5 mg: 729711 10 mg: 729611

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

01.02.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2011.