1mg 1g

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infoleht, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Advantan ja milleks seda kasutatakse

Advantan’is sisalduv toimeaine on metüülprednisoloonatseponaat. Advantan on põletikuvastane ravim (neerupealise koore hormoon), mida kantakse nahale. Advantan leevendab põletikulisi ja allergilisi nahareaktsioone ning naharakkude liigsest jagunemisest (hüperproliferatsioon) tingitud reaktsioone. Seega vähendab Advantan punetust (erüteem), vedeliku kogunemist (turse) ning põletikulise naha leemendust ning leevendab esineda võivat sügelust, põletustunnet või valu.

Advantan’i kasutatakse dermatiidi ja ekseemi (sealhulgas atoopiline dermatiit ja ekseem lastel) sümptomaatiliseks raviks.

2. Mida on vaja teada enne Advantan’i kasutamist

Ärge kasutage Advantan’i:

• kui olete metüülprednisoloonatseponaadi või Advantan’i mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui te põete tuberkuloosi, süüfilist või viirushaigust, nt herpes või tuulerõuged;
• nahal, kus esineb rosaatsea (punetav nahapõletik), haavandid, akne (rasunäärmete põletikuline haigus) või nahahaigused, millega kaasneb naha õhenemine (atroofilised nahahaigused);
• nahal, kus esineb vaktsinatsioonijärgne reaktsioon, st nahapiirkonnas, mis on vaktsineerimise järgselt punetav või põletikuline;
• suuümbruse dermatiidist kahjustatud nahal (spetsiifiline nahapõletik ülahuule ja lõua piirkonnas);
• naha bakteriaalse- või seeninfektsiooni korral (välja arvatud juhul, kui seda ravitakse spetsiaalse ravimiga).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Advantan’i kasutamist pidage nõu oma arstiga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Advantan, kui raviarst on diagnoosinud, et teie nahahaigusega kaasneb bakteriaalne nahainfektsioon või seeninfektsioon. Sellisel juhul peate lisaks kasutama selle infektsiooni raviks määratud ravimeid, sest vastasel juhul võib infektsioon ägeneda.

Põletikuvastased ravimid (kortikosteroidid), nagu ka Advantan’i toimeaine metüülprednisoloonatseponaat, avaldavad organismile tugevat mõju. Advantan’i kasutamine suurel nahapinnal või pikema aja vältel ei ole soovitatav, kuna see suurendab oluliselt kõrvaltoimete esinemise riski.

Selleks, et vähendada kõrvaltoimete tekkimise riski:

• kasutage kreemi/salvi võimalikult väikeses koguses;
• kasutage kreemi/salvi ainult niikaua, kui on vajalik nahahaiguse leevendamiseks;
• jälgige, et Advantan ei satuks silma või suhu, sügavale lahtisele haavale ega limaskestadele (nt päraku ja suguelundite piirkonda);
• ärge kasutage Advantan’i õhu- ja veekindlate materjalide all, sealhulgas plaastrid, õhku mitteläbilaskvad sidemed, riided või mähkmed, välja arvatud juhul, kui arst on nii määranud.

Kui te kasutate Advantan’i muude haiguste raviks kui ette nähtud, võite maskeerida sümptomeid ning takistada õige diagnoosi ja ravi määramist.

Kui teie nahk Advantan kreemi kasutamisel liigselt kuivab, tuleks üle minna suurema rasvasisaldusega ravimvormile (Advantan salv).

Kui teil on varem esinenud silma siserõhu tõus (glaukoom), teavitage sellest kindlasti oma arsti. Kui teil esineb nägemise ähmastumist või muid nägemishäireid, pidage nõu arstiga.

Kui Advantan kreemi või salvi kantakse anaal- või genitaalpiirkonnale, siis võivad mõned ravimi koostisosad kahjustada lateksist tooteid (nt kondoome või kontratseptiivseid diafragmasid). Sellisel juhul ei pruugi need vahendid enam teid raseduse või sugulisel teel levivate haiguste (nt HIV) eest kaitsta. Lisateabe saamiseks pidage nõu oma arsti või apteekriga. Lapsed Kõrvaltoimete ohu vähendamiseks kasutage nii väikest emulsioonikogust kui võimalik. Advantan’i ei tohiks kasutada õhu- või veekindlate materjalide all (nagu mähkmed), välja arvatud juhul, kui arst on nii määranud. Lastel vanuses 4 kuud kuni 3 aastat võib Advantan’i kasutada vaid arsti ettekirjutusel. Advantan’i kasutamine alla 4-kuustel lastel ei ole soovitatav. Muud ravimid ja Advantan Koostoimeid teiste ravimitega pole seni teada. Teatage oma arstile või apteekrile kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus ja imetamine Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Vältimaks võimalikku ohtu lapsele, ärge kasutage Advantan’i raseduse ja imetamise ajal, välja arvatud juhul, kui arst on nii määranud.

Kui arst soovitab kasutada Advantan’i imetamise ajal, siis ärge kandke ravimit rindadele. Vältige imiku kokkupuudet piirkonnaga, kuhu ravimit kandsite. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Advantan’i kasutamine ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.

Advantan kreem sisaldab tsetostearüülalkoholi, butüülhüdroksütolueeni ja bensüülalkoholi. Advantan kreemis sisalduvad kaks abiainet (tsetostearüülalkohol ja butüülhüdroksütolueen) võivad põhjustada lokaalseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiit). Butüülhüdroksütolueen võib põhjustada ärritust ka silmades ja limaskestadel.

Ravim sisaldab 1,0 g bensüülalkoholi 100 grammis. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja/või kerget paikset ärritust.

3. Kuidas Advantan’i kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui arst ei ole määranud teisiti, kandke Advantan’i kahjustatud nahapiirkondadele õhukese kihina üks kord ööpäevas ning hõõruge see kergelt sisse. Üldjuhul ei tohi ravi täiskasvanutel kesta kauem kui 12 nädalat.

Kasutamine lastel Lastel vanuses 4 kuud kuni 3 aastat võib Advantan’i kasutada arsti ettekirjutusel. Annuse kohandamine ei ole vajalik. Alla 4-kuustel lastel ei soovitata Advantan’i kasutada, kuna andmed selle ohutuse kohta puuduvad. Üldjuhul ei tohiks ravi lastel kesta kauem kui 4 nädalat.

Kui te kasutate Advantan’i rohkem kui ette nähtud Ühekordne üleannustamine (kasutamine liiga suures koguses, liiga suurel nahapiirkonnal või liiga tihi) ei kujuta endast ohtu. Korduv üleannustamine võib põhjustada kõrvaltoimete tekkimist (vt lõik 4. Võimalikud kõrvaltoimed). Kui te unustate Advantan’i kasutada Ärge kasutage järgmisel manustamisel Advantan’i kahekordset kogust, vaid jätkake ravimi kasutamist vastavalt arsti ettekirjutustele või pakendi infolehe juhistele.

Kui te lõpetate Advantan’i kasutamise Kui te lõpetate Advantan’i kasutamise liiga vara, võivad nahahaiguse sümptomid taastuda. Enne Advantan’i kasutamise lõpetamist, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Allpool on loetletud Advantan’i kasutamisel esinenud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on toodud järgmiselt: sage: võib esineda kuni ühel inimesel10-st; aeg-ajalt: võib esineda kuni ühel inimesel 100-st; harv: võib esineda kuni ühel inimesel 1000-st; teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel. Advantan kreemi kasutamisel esinenud kõrvaltoimed Sage: põletus- ja/või sügelustunne manustamiskohal. Aeg-ajalt: manustamiskohal esinev kuivus, punetus, villid, follikuliit, lööve või paresteesia, ravimiga seotud ülitundlikkus. Harv: manustamiskohal esinev tselluliit, turse, ärritus; mädane nahapõletik; nahalõhed; kapillaaride laienemine; nahaatroofia; naha seeninfektsioon; akne. Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): liigne karvakasv kehal, venitusarmid, suuümbruse nahapõletik, nahavärvuse muutused, allergilised nahareaktsioonid, nägemise ähmastumine. Advantan salvi kasutamisel esinenud kõrvaltoimed

Sage: põletus- ja/või sügelustunne manustamiskohal. Aeg-ajalt: manustamiskohal esinev punetus, kuivus, villid, ärritus, ekseem või perifeerne turse; nahaatroofia; verevalum; mädavilliline lööve; rasune nahk. Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): ravimiga seotud ülitundlikkus, karvanääpsupõletik, liigne karvakasv kehal, kapillaaride laienemine, venitusarmid, suuümbruse nahapõletik, nahavärvuse muutused, allergilised nahareaktsioonid, akne, nägemise ähmastumine.

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Advantan’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Kreem: Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida külmkapis või lasta külmuda. Salv: Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Pärast tuubi esmast avamist võib kreemi/salvi kasutada 3 kuud. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud tuubil ja karbil pärast märget „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Advantan sisaldab

• Toimeaine on metüülprednisoloonatseponaat.
• Abiained on kreemis: detsüüloleaat, glütseroolmonostearaat 40…55%, tsetostearüülalkohol, tahke rasv, kaprüül-kapriin-müristiin-steariin-triglütseriid, makrogoolstearaat 40 (tüüp I), glütserool 85%, dinaatriumedetaat, bensüülalkohol, butüülhüdroksütolueen (E321), puhastatud vesi. salvis: valge mesilasvaha; vedel parafiin; Dehymuls E (dikokoüül-pentaerütritüül- distearüültsitraat, sorbitaan-seskvioleaat, valge vaha (mesilasvaha), alumiinumstearaadid); valge pehme parafiin; puhastatud vesi.

Kuidas Advantan välja näeb ja pakendi sisu Advantan kreem on valge kuni kollakas läbipaistmatu emulsioon. Advantan salv on valge kuni kollakas läbipaistmatu emulsioon.

Tuubid on valmistatud puhtast alumiiniumist, seest kaetud epoksüvaiguga, väljast polüesteralusel kattega, otsas sulgur. Keeratav kork on valmistatud kõrge tihedusega polüetüleenist. Tuubis on 15 g kreemi/salvi.

Müügiloa hoidja LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

Tootja Leo Pharma Manufacturing Italy S.r.l. Via E. Schering 21 20054 Segrate (MI) Itaalia

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Advantan 1 mg/g kreem Advantan 1 mg/g salv

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 g kreemi või salvi sisaldab 1 mg metüülprednisoloonatseponaati.

INN. Methylprednisoloni aceponas.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kreem (valge kuni kollakas läbipaistmatu õli-vees emulsioon). Salv (valge kuni kollakas läbipaistmatu vesi-õlis emulsioon).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Dermatiidi ja ekseemi (sealhulgas atoopiline dermatiit ja ekseem lastel) sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Metüülprednisoloonatseponaati (MPA) tuleb kasutada paikselt, kandes ravimit kahjustatud nahapiirkondadele õhukese kihina üks kord ööpäevas ja hõõruda seda kergelt sisse. Üldjuhul ei tohiks ravi täiskasvanutel kesta kauem kui 12 nädalat. Kui Advantan kreemi kasutamise ajal nahk liigselt kuivab, siis tuleks MPA kreem vahetada suurema rasvasisaldusega ravimvormi vastu (Advantan salv).

Lapsed Alla 4-kuustel imikutel ei ole Advantan kreemi/salvi ohutus tõestatud. Advantan’i manustamisel lastele ei ole annuse kohandamine vajalik. Üldjuhul ei tohiks ravi lastel kesta kauem kui 4 nädalat.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Ravitavas piirkonnas tuberkuloossed, süfiliitilised või viiruslikud (nt herpes või tuulerõuged) nahakahjustused, rosacea, perioraalne dermatiit, haavandid, akne, atroofilised nahahaigused ja vaktsinatsioonijärgsed nahareaktsioonid. Bakteritest ja seentest põhjustatud nahahaigused, vt lõik 4.4.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Glükokortikoide tuleb kasutada võimalikult väikestes annustes, eriti lastel, ning ainult niikaua, kui on vajalik soovitava terapeutilise efekti saavutamiseks ja säilitamiseks.

Bakteriaalsete nahainfektsioonide ja/või seeninfektsioonide korral on vajalik täiendav spetsiifiline ravi.

Glükokortikoidide paikne kasutamine võib lokaalseid nahainfektsioone ägedamaks muuta.

Advantan’i manustamisel tuleb jälgida, et ravim ei satuks silma, sügavatele lahtistele haavadele ega limaskestadele.

Advantan salvi oklusiivsel manustamisel 60%-le nahapinnast täheldati tervetel täiskasvanud vabatahtlikel 22 tunni möödudes plasma kortisooli taseme pärssimist ja selle ööpäevase rütmi muutumist. Paiksete kortikosteroidide ulatuslik manustamine suurtele kehapiirkondadele või pikema aja jooksul (eriti oklusiivselt), suurendab märkimisväärselt kõrvaltoimete riski. Oklusiivset ravi tuleks vältida, v.a vastava näidustuse olemasolul. Tuleb meeles pidada, et ka mähkmed võivad toimida oklusiivsidemena. Suurte nahapiirkondade ravimisel, peab ravi kestus olema võimalikult lühike, kuna ei saa täielikult välistada imendumise võimalust ega süsteemset toimet.

Nii nagu kõigi teiste glükokortikoididega, võib nende mitteasjatundlik kasutamine maskeerida kliinilisi sümptomeid. Sarnaselt süsteemsetele glükokortikoididele võib ka paiksete glükokortikoidide kasutamine põhjustada glaukoomi teket (nt pärast pikaajalist suurte annuste manustamist või ulatuslikele piirkondadele kandmist, oklusiivsete sidumistehnikate korral või kandmisel silmaümbruse piirkonda).

Nägemishäired Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muid nägemishäireid, tuleb kaaluda patsiendi silmaarstile suunamist, et uurida võimalikke põhjusi, mis võivad olla näiteks kae, glaukoom või harvikhaigused, näiteks tsentraalne seroosne korioretinopaatia (CSCR), mida on täheldatud kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel.

Advantan kreem Advantan kreemis sisalduvad kaks abiainet (tsetostearüülalkohol ja butüülhüdroksütolueen) võivad põhjustada lokaalseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiit). Butüülhüdroksütolueen võib põhjustada ärritust ka silmades ja limaskestadel. Advantan kreemis sisalduv abiaine (tahke rasv) võib vähendada lateksist toodete, nagu kondoomid ja kontratseptiivsed diafragmad, efektiivsust. Ravim sisaldab 1,0 g bensüülalkoholi 100 grammis. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja/või kerget paikset ärritust. Advantan salv Mõned Advantan salvis sisalduvad abiained (nt vedel parafiin, valge pehme parafiin, valge vaha) võivad vähendada lateksist toodete, nagu kondoomid ja kontratseptiivsed diafragmad, efektiivsust. Lapsed Advantan’i ei tohi kasutada oklusiivsetes tingimustes. Pidage meeles, et ka mähkmed võivad toimida oklusiivselt. See on oluline, kuna Advantan’i ei soovitata kasutada alla 4-kuustel imikutel.

4 kuu kuni 3 aasta vanustel väikelastel tuleb kasu ja riski suhet hoolikalt hinnata.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Siiani ei ole teada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Andmed metüülprednisoloonatseponaadi toime kohta fertiilsusele puuduvad.

Rasedus Piisavad andmed metüülprednisoloonatseponaadi kasutamise kohta rasedatel puuduvad. Loomkatsed metüülprednisoloonatseponaadiga on näidanud embrüotoksilisi ja/või teratogeenseid toimeid terapeutilistest annustest suuremate annuste korral (vt lõik 5.3).

Epidemioloogilised uuringud viitavad võimalikule suurenenud suulaelõhestumuse riskile vastsündinutel, kelle emad said raseduse esimesel trimestril süsteemset glükokortikosteroidravi. Rasedatel tuleb hoolikalt üle vaadata kliiniline näidustus Advantan-raviks ja võrrelda saadavat kasu võimalike riskidega. Üldjuhul tuleb glükokortikoide sisaldavate paiksete ravimite kasutamist raseduse esimesel trimestril vältida. Eriti tuleb raseduse ja imetamise ajal vältida suuri nahapiirkondi hõlmavat, pikemaajalist ravi või oklusiivsete sidemete kasutamist.

Imetamine Rottidel praktiliselt ei kandunud metüülprednisoloonatseponaat rinnapiimaga vastsündinud poegadele. Siiski ei ole teada, kas metüülprednisoloonatseponaat kandub inimese rinnapiima, kuna rinnapiimast on leitud süsteemselt manustatud kortikosteroide. Ei ole teada, kas Advantan’i paiksel manustamisel imendub süsteemselt piisavas koguses metüülprednisoloonatseponaati, mis võimaldaks selle rinnapiimast määramist. Seetõttu peab metüülprednisoloonatseponaadi manustamisel imetavatele naistele olema ettevaatlik. Imetavatel emadel ei tohi rakendada ravi rindadel. Imetamise ajal tuleb vältida suuri nahapiirkondi hõlmavat, pikemaajalist ravi või oklusiivsete sidemete kasutamist (vt lõik 4.4).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Advantan ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimeteks sügelus- ja põletustunne manustamiskohal.

Alltoodud tabelis on kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimete esinemissagedused määratletud MedDRA esinemissageduste konventsiooni põhjal järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (≥ 1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõrvaltoime, selle sünonüümide ja seotud seisundite kirjeldamiseks kasutati kõige sobivamat MedDRA terminit (versioon 11.1).

• Advantan kreemi kasutamisel esinenud kõrvaltoimed

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata* klass Infektsioonid ja naha infestatsioonid seeninfektsioon Silma nägemise kahjustused ähmastumine

Üldised häired ja põletustunne manustamiskohal manustamiskohal hüpertrihhoos manustamiskoha manustamiskohal, esinev: esinev: reaktsioonid sügelus kuivus, tselluliit, manustamiskohal punetus, turse, Immuunsüsteemi ravimiga seotud häired ülitundlikkus Naha ja püodermia, striiad, nahaaluskoe nahalõhed, perioraalne kahjustused teleangiektaasia, dermatiit, *Võimalikud kõrvaltoimed, mida pole täheldatud kliinilistes uuringutes.

• Advantan salvi kasutamisel esinenud kõrvaltoimed

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Teadmata* klass Immuunsüsteemi ravimiga seotud ülitundlikkus häired Silma nägemise ähmastumine (vt ka kahjustused lõik 4.4) Üldised häired ja põletustunne manustamiskohal follikuliit manustamiskohal, manustamiskoha manustamiskohal, esinev: hüpertrihhoos reaktsioonid sügelus punetus, manustamiskohal kuivus, Naha ja nahaatroofia, teleangiektaasia, nahaaluskoe ekhümoos, striiad, kahjustused impetiigo, perioraalne dermatiit, *Võimalikud kõrvaltoimed, mida pole täheldatud kliinilistes uuringutes. Kortikoide sisaldavate kutaansete preparaatide manustamisel võib esineda imendumisest tingitud süsteemseid toimeid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Metüülprednisoloonatseponaadiga läbiviidud ägeda toksilisuse uuringud ei näidanud ägeda mürgistuse ohtu pärast ühekordset üleannustamist nahal (kasutamine suurel nahapinnal imendumist soodustavates tingimustes) või pärast tahtmatut allaneelamist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: tugevad kortikosteroidid (III rühm) ATC kood: D07AC14

Pärast paikset manustamist pärsib Advantan põletikulisi ja allergilisi nahareaktsioone, samuti hüperproliferatsiooniga seotud protsesse, mille tulemusena taanduvad nii objektiivsed sümptomid (erüteem, ödeem, leemendav nahk) kui ka subjektiivsed vaevused (sügelus, kipitustunne, valu).

Teada on, et metüülprednisoloonatseponaat ise, eriti aga selle peamine metaboliit 6α- metüülprednisoloon-17-propionaat (moodustub pärast estri lõhustumist nahas) seonduvad intratsellulaarse glükokortikoidretseptoriga.

Steroid-retseptor-kompleks seondub kindlate DNA piirkondadega, kutsudes esile rea bioloogilisi toimeid. Steroid-retseptor-kompleksi seondumine indutseerib makrokortiini sünteesi. Makrokortiin inhibeerib arahhidoonhappe vabanemist, mistõttu pärsitakse põletiku mediaatorite (prostaglandiinid, leukotrieenid) süntees.

Glükokortikoidide immuunsupressiivset toimet saab selgitada tsütokiini sünteesi pärssimise ja antimitootilise toimega, mis ei ole tänaseni veel täiesti selge.

Vasodilatoorsete prostaglandiinide sünteesi inhibeerimine või adrenaliini vasokonstriktoorse toime potentseerimine põhjustab lõppkokkuvõttes glükokortikoidide vasokonstriktoorset toimet.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Metüülprednisoloonatseponaat vabaneb ravimvormist. Kontsentratsioon sarvkihis ja pärisnahas langeb väljast sissepoole.

Epidermises ja dermises hüdrolüüsub metüülprednisoloonatseponaat oma peamiseks metaboliidiks 6α- metüülprednisoloon-17-propionaadiks, mis seondub kindlamalt kortikoidretseptoriga kui metüülprednisoloonatseponaat, mis viitab nahas toimuvale bioaktivatsioonile. Nahakaudse kortikoidi perkutaanse absorptsiooni määr ja ulatus sõltuvad mitmetest faktoritest: ühendi keemilisest struktuurist, vehiikli koostisest, ühendi kontsentratsioonist vehiiklis, manustamistingimustest (ravitava ala suurus, ravi kestus, avatud või oklusiivne manustamine) ja naha seisundist (nahahaiguse tüüp ja raskusaste, anatoomiline paiknemine). Tervetel vabatahtlikel on uuritud metüülprednisoloonatseponaadi nahakaudset imendumist Advantan kreemist ja salvist. Pärast Advantan salvi avatud manustamist (2 x 20 g päevas 8 päeva jooksul) oli nahakaudse imendumise määr 0,65% (vastab süsteemsele kortikoidi annusele 4 µg/kg/päevas). Advantan kreemi oklusiivsel manustamisel (2 x 20 g päevas 8 päeva jooksul) imendus naha kaudu ligikaudu 3% annusest (vastab süsteemsele kortikoidi annusele ligikaudu 20 µg/kg/päevas). Metüülprednisoloonatseponaadi nahakaudne imendumine tõusis märkimisväärselt (13 – 27% annusest) preparaadi manustamisel kahjustatud (eemaldatud sarvkihiga) nahale.

Süsteemsesse tsirkulatsiooni jõudmisel konjugeeritakse metüülprednisoloonatseponaadi peamine hüdrolüüsi produkt 6α-metüülprednisoloon-17-propionaat kiiresti glükuroonhappega mille tulemusel ta inaktiveerub.

Metüülprednisoloonatseponaadi metaboliidid (peamine metaboliit 6α-metüülprednisoloon-17- propionaat-21-glükuroniid) erituvad valdavalt neerude kaudu poolväärtusajaga umbes 16 tundi. Intravenoosse manustamise järgselt toimus täielik eritumine uriini ja väljaheitega 7 päeva jooksul. Toimeaine ega selle metaboliidid ei kumuleeru organismis.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Süsteemse taluvuse uuringutes oli metüülprednisoloonatseponaadi toime korduva subkutaanse ja dermaalse manustamise järgselt sarnane tüüpilisele glükokortikoidile. Nende tulemuste põhjal võib järeldada, et Advantan’i terapeutilisel kasutamisel pole oodata teistsuguseid kõrvaltoimeid, kui need, mis on omased glükokortikoididele – seda isegi äärmuslikel tingimustel nagu manustamisel suurele nahapinnale ja/või oklusioonsideme kasutamise korral. Embrüotoksilisuse uuringud Advantan’iga andsid glükokortikoididele iseloomulikud tulemused, st sobivas testsüsteemis kutsutakse esile embrüoletaalne ja/või teratogeenne efekt. Selliseid tulemusi silmas pidades tuleb Advantan’i määramisse raseduse ajal suhtuda erilise ettevaatusega. Epidemioloogiliste uuringute tulemuste kokkuvõte on ära toodud lõigus 4.6.

Nii in vitro uuringud geenimutatsioonide avastamiseks bakterite ja imetajate rakukultuurides, kui ka in vitro ja in vivo uuringud kromosoomi- ja geenimutatsioonide avastamiseks näitasid, et metüülprednisoloonatseponaat ei oma genotoksilist toimet. Spetsiifilisi tumorigeensusuuringuid metüülprednisoloonatseponaadiga ei ole läbi viidud. Teadmised aine struktuuri, farmakoloogilise toimemehhanismi ja süsteemse taluvuse uuringute kohta pikaajalise manustamise puhul ei viita kasvaja tekkeriski tõusule. Kuna soovitatud tingimustel ei ole nahakaudsel manustamisel võimalik süsteemset immuunsupressiivset toimet saavutada, pole Advantan’i kasutamisel oodata mõju kasvajate tekkele.

Lokaalse taluvuse uuringutes nahal ja limaskestadel metüülprednisoloonatseponaadi ja Advantan’i erinevate ravimvormidega kirjeldati vaid pindmisi, glükokortikoididele tüüpilisi kõrvaltoimeid.

Metüülprednisoloonatseponaat ei avaldanud merisigade nahale sensibiliseerivat toimet.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

• Kreem

detsüüloleaat glütseroolmonostearaat 40…55% tsetostearüülalkohol tahke rasv kaprüül-kapriin-müristiin-steariin-triglütseriid makrogoolstearaat 40 (tüüp I) glütserool 85% dinaatriumedetaat bensüülalkohol butüülhüdroksütolueen (E321) puhastatud vesi

• Salv

valge mesilasvaha vedel parafiin

Dehymuls E (dikokoüül-pentaerütritüül-distearüültsitraat, sorbitaan-seskvioleaat, valge vaha (mesilasvaha), alumiinumstearaadid) valge pehme parafiin puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Kreem: Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida külmkapis või lasta külmuda. Salv: Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Pärast tuubi esmast avamist võib kreemi/salvi kasutada 3 kuud.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

15 g tuub. Tuubid on valmistatud puhtast alumiiniumist, seest kaetud epoksüvaiguga, väljast polüesteralusel kattega, otsas sulgur. Keeratav kork on valmistatud kõrge tihedusega polüetüleenist.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Kreem: 357701 Salv: 171797

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Kreem: Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17.08.2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.06.2011

Salv: Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.05.1997 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 26.08.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2025