1mg 1g

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Advantan Milk ja milleks seda kasutatakse

Advantan Milk’is sisalduv toimeaine on metüülprednisoloonatseponaat. Advantan Milk on põletikuvastane ravim (neerupealise koore hormoon), mida kantakse nahale. Advantan Milk leevendab põletikulisi ja allergilisi nahareaktsioone ning naharakkude liigsest jagunemisest (hüperproliferatsioon) tingitud reaktsioone. Seega vähendab Advantan Milk punetust (erüteem), vedeliku kogunemist (turse) ning põletikulise naha leemendust ning leevendab esineda võivat sügelust, põletustunnet või valu.

Advantan Milk’i kasutatakse ravimaks:

• välistest teguritest põhjustatud kerge või keskmise raskusega ägedat nahalöövet (ekseemi), nt: allergia korral nahale sattunud aine suhtes (allergiline kontaktdermatiit); allergia korral igapäevaselt kasutatavate ainete (nt seep) suhtes (ärritusdermatiit); mündikujuliste laikudega nahalööbe (nummulaarne ekseem) korral; kätel ja jalgadel esineva sügeleva lööbe (düshidrootiline ekseem) korral;
• organismisisestest teguritest põhjustatud löövet (endogeenne ekseem), nt atoopiline dermatiit;
• ketendavat ja põletikulist nahalöövet (seborroiline ekseem).

2. Mida on vaja teada enne Advantan Milk’i kasutamist

Ärge kasutage Advantan Milk’i:

• kui olete metüülprednisoloonatseponaadi või Advantan Milk’i mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui te põete tuberkuloosi, süüfilist või viirushaigust, nt herpes või tuulerõuged;
• nahal, kus esineb rosaatsea (punetav nahapõletik), haavandid, akne (rasunäärmete põletikuline haigus) või nahahaigused, millega kaasneb naha õhenemine (atroofilised nahahaigused);
• nahal, kus esineb vaktsinatsioonijärgne reaktsioon, st nahapiirkonnas, mis on vaktsineerimise järgselt punetav või põletikuline;
• suuümbruse dermatiidist kahjustatud nahal (spetsiifiline nahapõletik ülahuule ja lõua piirkonnas);
• naha bakteriaalse- või seeninfektsiooni korral (välja arvatud juhul, kui seda ravitakse spetsiaalse ravimiga).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Advantan Milk’i kasutamist pidage nõu oma arstiga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Advantan Milk, kui raviarst on diagnoosinud, et teie nahahaigusega kaasneb bakteriaalne nahainfektsioon või seeninfektsioon. Sellisel juhul peate lisaks kasutama selle infektsiooni raviks määratud ravimeid, sest vastasel juhul võib infektsioon ägeneda.

Põletikuvastased ravimid (kortikosteroidid), nagu ka Advantan Milk’i toimeaine metüülprednisoloonatseponaat, avaldavad organismile tugevat mõju. Advantan Milk’i kasutamine suurel nahapinnal või pikema aja vältel ei ole soovitatav, kuna see suurendab oluliselt kõrvaltoimete esinemise riski.

Selleks, et vähendada kõrvaltoimete tekkimise riski:

• kasutage emulsiooni võimalikult väikeses koguses;
• kasutage emulsiooni ainult niikaua, kui on vajalik nahahaiguse leevendamiseks;
• jälgige, et Advantan Milk ei satuks silma või suhu, sügavale lahtisele haavale ega limaskestadele (nt päraku ja suguelundite piirkonda);
• ärge kasutage Advantan Milk’i suurel kehapinnal (üle 40% kehapinnast);
• ärge kasutage Advantan Milk’i õhu- ja veekindlate materjalide all (sealhulgas plaastrid, õhku mitteläbilaskvad sidemed, riided või mähkmed), välja arvatud juhul, kui arst on nii määranud.

Kui te kasutate Advantan Milk’i muude haiguste raviks kui ette nähtud, võite maskeerida sümptomeid ning takistada õige diagnoosi ja ravi määramist. Kui teil esineb nägemise ähmastumist või muid nägemishäireid, pidage nõu arstiga.

Kui Advantan Milk'i kantakse anaal- või genitaalpiirkonnale, siis võivad mõned ravimi koostisosad kahjustada lateksist tooteid (nt kondoome või kontratseptiivseid diafragmasid). Sellisel juhul ei pruugi need vahendid enam teid raseduse või sugulisel teel levivate haiguste (nt HIV) eest kaitsta. Lisateabe saamiseks pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Lapsed Kõrvaltoimete ohu vähendamiseks kasutage lastel nii väikest emulsioonikogust kui võimalik. Advantan Milk’i ei tohiks kasutada õhu- või veekindlate materjalide all (nagu mähkmed), välja arvatud juhul, kui arst on nii määranud. Lastel vanuses 4 kuud kuni 3 aastat võib Advantan Milk’i kasutada vaid arsti ettekirjutusel. Advantan Milk’i kasutamine alla 4-kuustel lastel ei ole soovitatav.

Muud ravimid ja Advantan Milk Koostoimeid teiste ravimitega pole seni teada. Teatage siiski oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus ja imetamine Vältimaks võimalikku ohtu lapsele, ärge kasutage Advantan Milk’i raseduse ja imetamise ajal, välja arvatud juhul, kui arst on nii määranud.

Kui arst soovitab kasutada Advantan Milk’i imetamise ajal, siis ärge kandke ravimit rindadele. Vältige imiku kokkupuudet piirkonnaga, kuhu ravimit kandsite. Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Advantan Milk’i kasutamine ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.

Advantan Milk sisaldab bensüülalkoholi.

Ravim sisaldab 1,25 g bensüülalkoholi 100 grammis. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja/või kerget paikset ärritust.

3. Kuidas Advantan Milk’i kasutada

Kasutage Advantan Milk’i alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Kui arst ei ole määranud teisiti, on tavalised annustamisjuhised järgmised:

• kandke Advantan Milk õhukese kihina üks kord ööpäevas naha kahjustatud piirkonnale ning hõõruge kergelt sisse;
• üldjuhul ei tohi ravi kesta kauem kui 2 nädalat. Ravi kestus peab alati olema nii lühike kui võimalik;
• kui te kasutate Advantan Milk’i seborroilise ekseemi (kestendav põletikuline nahalööve) raviks näol, ei tohi ravi kesta kauem kui üks nädal;
• kui nahk ravi ajal liigselt kuivab, pidage nõu oma arstiga. Vajalik võib olla lipiidisisaldust reguleeriva salvi kasutamine.

Lastel vanuses 4 kuud kuni 3 aastat võib Advantan Milk’i kasutada vaid arsti ettekirjutusel. Annuse kohandamine ei ole vajalik. Alla 4-kuustel lastel ei soovitata Advantan Milk’i kasutada, kuna andmed selle ohutuse kohta puuduvad.

Kui te kasutate Advantan Milk’i rohkem kui ette nähtud Ühekordne üleannustamine (kasutamine liiga suures koguses, liiga suurel nahapiirkonnal või liiga tihti) ei kujuta endast ohtu. Korduv üleannustamine võib põhjustada kõrvaltoimete tekkimist (vt lõik 4. Võimalikud kõrvaltoimed).

Kui te unustate Advantan Milk’i kasutada Ärge kasutage järgmisel manustamisel Advantan Milk’i kahekordset kogust, vaid jätkake ravimi kasutamist vastavalt arsti ettekirjutustele või pakendi infolehe juhistele.

Kui te lõpetate Advantan Milk’i kasutamise Kui te lõpetate Advantan Milk’i kasutamise liiga vara, võivad nahahaiguse sümptomid taastuda. Enne Advantan Milk’i kasutamise lõpetamist, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kõrvaltoimete esinemissagedused on määratletud järgmiselt:

väga sage: võib esineda enam kui ühel inimesel 10-st; sage: võib esineda kuni ühel inimesel 10-st; aeg-ajalt: võib esineda kuni ühel inimesel 100-st; harv: võib esineda kuni ühel inimesel 1000-st; väga harv: võib esineda kuni ühel inimesel 10 000-st; teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Sage:

• paikne nahaärritus (nt põletustunne).

Aeg-ajalt:

• valu;
• sügelus;
• väikesed villid ja mädavillid;
• kestendus;
• pindmised haavandid (erosioon);
• ekseemi ägenemine või taasteke;
• nahalõhed.

Põletikuvastaste ravimite nn kortikosteroidide (ravimite rühm, kuhu kuulub ka Advantan Milk’i toimeaine), kasutamine nahal võib tekitada järgmiseid kõrvaltoimeid (esinemissagedus teadmata):

• naha õhenemine (atroofia);
• naha kuivus;
• nahapunetus (erüteem);
• punased laigud nahal;
• karvanääpsupõletik (follikuliit);
• venitusarmid;
• akne;
• suuümbruse nahapõletik (perioraalne dermatiit);
• allergiline nahareaktsioon (kontaktdermatiit);
• nahavärvuse muutused;
• liigne karvakasv kehal;
• kõrvaltoimed võivad esineda ka mujal kui manustamiskohal. Nii juhtub siis, kui toimeaine (kortikosteroid) imendub läbi naha organismi. See võib näiteks suurendada silma siserõhku (glaukoom);
• nägemise ähmastumine.

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Advantan Milk’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Pärast tuubi esmast avamist võib emulsiooni kasutada 3 kuud.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud tuubil ja karbil pärast märget „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Advantan Milk sisaldab

• Toimeaine on metüülprednisoloonatseponaat.

• Teised koostisosad on keskmise ahelaga triglütseriidid, kaprüül-kapriin-müristiin-steariin- triglütseriid, makrogool-(2)-stearüüleeter, makrogool-(21)-stearüüleeter, bensüülalkohol, dinaatriumedetaat, glütserool 85% ja puhastatud vesi.

Kuidas Advantan Milk välja näeb ja pakendi sisu Advantan Milk on valge emulsioon, mida kantakse nahale, ning see on saadaval järgmise suurusega tuubides:

• 20 g
• 50 g

Tuub on varustatud eemaldatava tihendiga. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja: LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

Tootja: Leo Pharma Manufacturing Italy S.r.l. Via E. Schering 21 20054 Segrate (MI) Itaalia

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2022.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Advantan Milk 1 mg/g nahaemulsioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 g sisaldab 1 mg metüülprednisoloonatseponaati (0,1%).

INN. Methylprednisoloni aceponas.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Nahaemulsioon (valge läbipaistmatu õli-vees emulsioon).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kerge või keskmise raskusega äge eksogeenne ekseem (allergiline kontaktdermatiit, ärritusdermatiit) ja endogeenne ekseem (atoopiline dermatiit, nummulaarne ekseem, düshidrootiline ekseem, seborroiline ekseem).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Advantan Milk’i tuleb kasutada paikselt, kandes emulsiooni kahjustatud nahapiirkondadele õhukese kihina üks kord ööpäevas ja hõõruda seda kergelt sisse.

Üldjuhul ei tohiks ravi täiskasvanutel kesta kauem kui 2 nädalat. Tugevalt põletikulise seborroilise ekseemi korral ei tohi kahjustatud piirkondi näol ravida üle ühe nädala.

Kui Advantan Milk’i kasutamise ajal nahk liigselt kuivab, siis olenevalt kahjustatud naha tüübist, soovitatakse naha pehmendamiseks rakendada neutraalset toetusravi (V/Õ emulsioon või ühefaasiline rasvane salv).

Lapsed Annuse kohandamine ei ole vajalik Advantan Milk’i manustamisel 4-kuustele või vanematele imikutele, lastele ja noorukitele.

Lastel peab ravi kestus põhimõtteliselt olema minimaalne, kuid mitte kauem kui 2 nädalat.

Alla 4-kuustel imikutel ei ole Advantan Milk’i ohutus tõestatud. Vastavad andmed puuduvad.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Ravitavas piirkonnas tuberkuloossed, süfiliitilised või viiruslikud (nt herpes või tuulerõuged) nahakahjustused, rosacea, perioraalne dermatiit, haavandid, akne, atroofilised nahahaigused ja vaktsinatsioonijärgsed nahareaktsioonid.

Bakteritest ja seentest põhjustatud nahahaigused, vt lõik 4.4.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Glükokortikoide tuleb kasutada võimalikult väikestes annustes, eriti lastel, ning ainult niikaua, kui on vajalik soovitava terapeutilise efekti saavutamiseks ja säilitamiseks.

Bakteriaalsete nahainfektsioonide ja/või seeninfektsioonide korral on vajalik täiendav spetsiifiline ravi.

Glükokortikoidide paikne kasutamine võib lokaalseid nahainfektsioone ägedamaks muuta.

Nii nagu kõigi teiste glükokortikoididega, võib nende mitteasjatundlik kasutamine maskeerida kliinilisi sümptomeid.

Advantan Milk’i kasutamisel tuleb jälgida, et ravim ei satuks silma, lahtistele haavadele ega limaskestadele.

Advantan Milk’i ei tohi kanda suurtele piirkondadele (üle 40% kehapinnast).

Advantan 0,1% salvi oklusiivsel manustamisel 60%-le nahapinnast täheldati tervetel täiskasvanud vabatahtlikel 22 tunni möödudes plasma kortisooli taseme pärssimist ja selle ööpäevase rütmi muutumist. Paiksete kortikosteroidide ulatuslik manustamine suurtele kehapiirkondadele või pikema aja jooksul, eriti oklusiivselt, suurendab märkimisväärselt kõrvaltoimete riski. Oklusiivset ravi tuleks vältida, v.a vastava näidustuse olemasolul. Tuleb meeles pidada, et mähkmed ja nahavoldid võivad toimida oklusiivsetena.

Sarnaselt süsteemsetele glükokortikoididele võib ka paiksete glükokortikoidide kasutamine põhjustada glaukoomi teket (nt pärast pikaajalist suurte annuste manustamist või ulatuslikele piirkondadele kandmist, oklusiivsete sidumistehnikate korral või kandmisel silmaümbruse piirkonda). Nägemishäired Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muid nägemishäireid, tuleb kaaluda patsiendi silmaarstile suunamist, et uurida võimalikke põhjusi, mis võivad olla näiteks kae, glaukoom või harvikhaigused, näiteks tsentraalne seroosne korioretinopaatia (CSCR), mida on täheldatud kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel.

Suurte nahapiirkondade ravimisel, peab ravi kestus olema võimalikult lühike, kuna ei saa täielikult välistada imendumise võimalust ega süsteemset toimet.

Advantan Milk'is sisalduv abiaine (kaprüül-kapriin-müristiin-steariin-triglütseriid) võib vähendada lateksist toodete, nagu kondoomid ja kontratseptiivsed diafragmad, efektiivsust. Ravim sisaldab 1,25 g bensüülalkoholi 100 grammis. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja/või kerget paikset ärritust.

Lapsed Advantan Milk’i ei tohi kasutada oklusiivsetes tingimustes. Pidage meeles, et ka mähkmed võivad toimida oklusiivselt. See on oluline, kuna Advantan Milk’i ei soovitata kasutada alla 4-kuustel imikutel.

4 kuu kuni 3 aasta vanustel väikelastel tuleb kasu ja riski suhet hoolikalt hinnata.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Seni ei ole teada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Andmed metüülprednisoloonatseponaadi toime kohta fertiilsusele puuduvad.

Rasedus Piisavad andmed metüülprednisoloonatseponaadi kasutamise kohta rasedatel puuduvad. Loomkatsed metüülprednisoloonatseponaadiga on näidanud embrüotoksilisi ja/või teratogeenseid toimeid terapeutilistest annustest suuremate annuste korral (vt lõik 5.3).

Epidemioloogilised uuringud viitavad võimalikule suurenenud suulaelõhestumuse riskile vastsündinutel, kelle emad said raseduse esimesel trimestril süsteemset glükokortikosteroidravi. Rasedatel tuleb hoolikalt üle vaadata kliiniline näidustus Advantan Milk’i raviks ja võrrelda saadavat kasu võimalike riskidega.

Üldjuhul tuleb glükokortikosteroide sisaldavate paiksete ravimite kasutamist raseduse esimesel trimestril vältida. Eriti tuleb raseduse ja imetamise ajal vältida suuri nahapiirkondi hõlmavat, pikemaajalist ravi või oklusiivsete sidemete kasutamist.

Imetamine Rottidel praktiliselt ei kandunud metüülprednisoloonatseponaat rinnapiimaga vastsündinud poegadele. Siiski ei ole teada, kas metüülprednisoloonatseponaat kandub inimese rinnapiima, kuna rinnapiimast on leitud süsteemselt manustatud kortikosteroide. Ei ole teada, kas Advantan Milk’i paiksel manustamisel imendub süsteemselt piisavas koguses metüülprednisoloonatseponaati, mis võimaldaks selle rinnapiimast määramist. Seetõttu peab metüülprednisoloonatseponaadi manustamisel imetavatele naistele olema ettevaatlik.

Imetavatel emadel ei tohi rakendada ravi rindadel. Imetamise ajal tuleb vältida suuri nahapiirkondi hõlmavat, pikemaajalist ravi või oklusiivsete sidemete kasutamist (vt lõik 4.4).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Advantan Milk ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes oli kõige sagedasem kõrvaltoime põletustunne manustamiskohal.

Alltoodud tabelis on kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimete esinemissagedused määratletud MedDRA esinemissageduste konventsiooni põhjal järgmiselt: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100), harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000),

teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõrvaltoime, selle sünonüümide ja seotud seisundite kirjeldamiseks kasutati kõige sobivamat MedDRA terminit.

Organsüsteemi klass sage aeg-ajalt teadmata

Silma kahjustused nägemise Naha ja nahaaluskoe ekseem, kahjustused naha koorumine, Üldised häired ja põletustunne manustamiskohal manustamiskoha manustamiskohal esinev: reaktsioonid valu,

Nii nagu teiste paikselt manustatavate kortikosteroidide kasutamisel võivad esineda järgnevad paiksed kõrvaltoimed (esinemissagedus teadmata): naha atroofia, naha kuivus ja punetus manustamiskohal, striiad, follikuliit manustamiskohal, hüpertrihhoos, teleangiektaasia, perioraalne dermatiit, nahavärvuse muutused, akne ja/või allergilised nahareaktsioonid preparaadi mis tahes koostisosa suhtes. Kortikoide sisaldavate kutaansete preparaatide kasutamisel võib esineda imendumisest tingitud süsteemseid toimeid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Metüülprednisoloonatseponaadiga läbiviidud ägeda toksilisuse uuringud ei näidanud ägeda mürgistuse ohtu pärast ühekordset üleannustamist nahal (kasutamine suurel nahapinnal imendumist soodustavates tingimustes) või pärast tahtmatut allaneelamist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: tugevad (III grupp) kortikosteroidid, ATC-kood: D07AC14

Toimemehhanism Pärast paikset manustamist pärsib Advantan Milk põletikulisi ja allergilisi nahareaktsioone nagu ka hüperproliferatsiooniga seotud reaktsioone, mille tulemuseks on objektiivsete sümptomite (erüteem, ödeem, eksudatsioon) ja subjektiivsete kaebuste (sügelus, kipitus, valu) taandumine.

Farmakodünaamilised toimed On teada, et metüülprednisoloonatseponaat seondub intratsellulaarse glükokortikoidretseptoriga, mis käib eriti põhimetaboliidi 6α-metüülprednisoloon-17-propionaadi kohta, mis moodustub nahas pärast estri lõhustumist.

Steroid-retseptori-kompleks seondub teatavate DNA piirkondadega, vallandades seeläbi rea bioloogilisi toimeid.

Steroidretseptorite kompleksiga seondumise tulemuseks on makrokortiini sünteesi indutseerimine. Makrokortiin inhibeerib arahhidoonhappe vabanemist ja seega ka põletikumediaatorite prostaglandiinide ja leukotrieenide moodustumist.

Glükokortikoidide immuunsupressiivset toimet võib seletada tsütokiini sünteesi inhibeerimise ja antimitootilise toimega, mis ei ole tänaseni veel täiesti selge.

Vasodilatoorsete prostaglandiinide sünteesi inhibeerimine või adrenaliini vasokonstriktoorse toime potentseerimine põhjustab lõppkokkuvõttes glükokortikosteroidide vasokonstriktoorset toimet.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus 5 kliinilises uuringus raviti Advantan Milk’iga kokku 716 patsienti vanuses 4 kuud kuni 95 aastat. Efektiivsuse peamine parameeter kliinilistes uuringutes oli valitud objektiivsete sümptomite – erüteem, turse, villid, paapulid, leemendus ja sügelus – koguskoori vähenemine uuringu kestel. Advantan Milk’iga läbiviidud kliinilistes uuringutes, kus erinevat tüüpi ekseemiga patsientidele manustati ravimit üks kord ööpäevas, oli ravi üldine edukus (täielik või märgatav paranemine) vahemikus 82,5% kuni 88,9% (keskmine näitaja 85%).

Kõrvaltoimeid esines 5%-l metüülprednisoloonatseponaadiga kord ööpäevas ravitud patsientidest. Esinenud kõrvaltoimed olid enamasti kerge või mõõduka tugevusega.

Lapsed Advantan Milk’i kasutamist kord ööpäevas uuriti 2 nädala vältel 73 lapsel vanuses 4 kuud kuni 14 aastat. Üldine raviefekt oli 88,9%. Kõrvaltoimete olemuse ja nende esinemissageduse osas oli ravimi ohutus lastel sama kui täiskasvanutel, kuigi järeldused laste kohta põhinevad palju väiksemal uuringupopulatsioonil.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Metüülprednisoloonatseponaat vabaneb emulsioonialusest. Kontsentratsioon sarvkihis ja pärisnahas väheneb väljast sissepoole.

Metüülprednisoloonatseponaat hüdrolüüsitakse epidermises ja dermas põhimetaboliit 6α-metüülprednisoloon-17-propionaadiks, mis seondub kortikoidretseptoriga kindlamalt kui esialgne ravim, viidates bioaktiveerumisele nahas. Lokaalselt manustatud kortikoidi perkutaanse imendumise kiirus ja ulatus sõltub mitmest faktorist: ühendi keemilisest struktuurist, lahusti koostisest, ühendi kontsentratsioonist lahustis, manustamistingimustest (ravitava piirkonna omadused, ravimi ekspositsiooni kestus, avatud või oklusioon) ja naha seisundist (nahahaiguse liik ja raskusaste, anatoomiline asukoht jms).

Metüülprednisoloonatseponaadi emulsioonist perkutaanse imendumise uurimiseks muudeti kunstlikult naha seisundit. Tervet nahka võrreldi kunstliku põletikuga (UVB erüteem) ja kunstlikult vigastatud nahaga (eemaldatud sarvkihiga). Imendumine läbi kunstliku põletikuga naha oli väga vähene (0,24% annusest) ning ületas ainult tühisel määral imendumist läbi terve naha (0,15% annusest). Metüülprednisoloonatseponaadi imendumine läbi eelnevalt eemaldatud sarvkihiga naha oli tunduvalt suurem (15% annusest).

Pärast süsteemsesse vereringesse jõudmist konjugeeritakse MPA hüdrolüüsi peamine produkt 6α-metüülprednisoloon-17-propionaat kiiresti glükuroonhappega ning seega inaktiveeritakse.

Põletikulise naha puhul võib pärast kogu kehapinna ravi Advantan Milk’iga, manustatuna kaks korda 20 g/päevas, tekkida süsteemne kontsentratsioon ligikaudu 2 μg MPA kehakaalu kg kohta ööpäevas.

Metüülprednisoloonatseponaadi metaboliitide (põhimetaboliit: 6α-metüülprednisoloon-17-propionaat- 21-glükuroniid) eliminatsioon toimub peamiselt neerude kaudu, poolväärtusajaga u 16 tundi. Pärast

i.v. manustamist eritus annus uriini ja väljaheitega täielikult 7 päeva jooksul. Toimeaine ega selle metaboliidid ei kumuleeru organismis.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Süsteemne talutavus: süsteemse talutavuse uuringutes oli metüülprednisoloonatseponaadi toime korduva subkutaanse ja dermaalse manustamise järgselt sarnane tüüpilisele glükokortikoidile. Nendest tulemustest võib järeldada, et Advantan Milk’i terapeutilisel kasutamisel ei ole oodata teistsuguseid kõrvaltoimeid kui need, mis on omased glükokortikoididele – seda isegi äärmuslikel tingimustel, nagu kandmisel suurele nahapinnale ja/või oklusiooni korral.

Embrüotoksilisuse uuringud Advantan Milk’iga andsid glükokortikoididele iseloomulikud tulemused, st sobivas testsüsteemis kutsutakse esile embrüoletaalne ja/või teratogeenne toime. Selliseid tulemusi silmas pidades tuleb Advantan Milk’i määramisse raseduse ajal suhtuda erilise ettevaatusega.

Genotoksilisus: in vitro uuringud geenimutatsioonide avastamiseks bakteritel ja imetajarakkudel ning in vitro ja in vivo uuringud kromosoom- ja geenimutatsioonide avastamiseks ei ole viidanud metüülprednisoloonatseponaadi genotoksilisele potentsiaalile.

Tumorigeensus: spetsiifilisi tumorigeensusuuringuid metüülprednisoloonatseponaadiga ei ole läbi viidud. Teadmised ravimi struktuurist, farmakoloogilisest toimemehhanismist ja pikaajalise manustamise süsteemse taluvuse uuringute tulemused ei näita kasvajate tekkeriski suurenemist. Kuivõrd nahakaudse manustamise tulemusena ei saavutata süsteemset immuunsupressiivset toimet, ei ole Advantan Milk’i juhendijärgsel kasutamisel oodata mõju kasvajate tekkele.

Lokaalne taluvus: metüülprednisoloonatseponaadi ja Advantan’i ravimvormidega läbiviidud lokaalse taluvuse uuringutes nahal ja limaskestadel ei esinenud muid toimeid kui glükokortikoidide tavalised lokaalsed kõrvaltoimed.

Sensibiliseeriv toime: metüülprednisoloonatseponaat ei avaldanud merisigade nahale sensibiliseerivat toimet.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Keskmise ahelaga triglütseriidid kaprüül-kapriin-müristiin-steariin-triglütseriid makrogool-(2)-stearüüleeter makrogool-(21)-stearüüleeter bensüülalkohol dinaatriumedetaat glütserool (85%) puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Pärast tuubi esmast avamist võib emulsiooni kasutada 3 kuud.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kihiline alumiiniumtuub, väljastpoolt lakitud, seesmine kiht polüetüleenist, valge keeratav polüpropüleenkork. Tuub on varustatud eemaldatava tihendiga.

Pakendi suurused: 20 g, 50 g tuubid.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER

429203

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.12.2003 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 26.08.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2022