ATC Kood: M05BB03

Toimeaine: alendroonhape +kolekaltsiferool

Tootja: Sandoz Pharmaceuticals d.d.

Artikli sisukord

70mg +5600RÜ

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz 70 mg / 5600 RÜ tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4. Enne ravimi kasutamist on eriti tähtis aru saada lõigus 3. „Kuidas Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt võtta“ sisalduvast informatsioonist.

Infolehe sisukord 1. Mis ravim on Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz ja milleks seda kasutatakse

1. Mis ravim on Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz ja milleks seda kasutatakse

Mis on Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz? Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz on tablett, mis sisaldab kahte toimeainet – alendroonhapet (tavaliselt nimetatakse alendronaadiks) ja kolekaltsiferooli (D -vitamiin). Mis on alendronaat? Alendronaat on mittehormonaalne ravim, mis kuulub bisfosfonaatide ravimrühma. Alendronaat väldib luukoe hõrenemist postmenopausis olevatel naistel ja soodustab luukoe taastumist. Ravim vähendab lülisamba ja reieluu proksimaalse osa murdude tekkeohtu.

Mis on D-vitamiin? D-vitamiin on asendamatu toitaine, mis on vajalik kaltsiumi imendumiseks ja tervete luude olemasoluks. Organism omastab toidust kaltsiumi korralikult vaid juhul, kui D-vitamiini sisaldus on selles piisav. Väga vähesed toidud sisaldavad D-vitamiini. Põhiline allikas on suvine päikesevalgus, mille mõjul toodetakse D-vitamiini meie nahas. Vananedes D-vitamiini tootmine nahas väheneb. D- vitamiini liiga madala sisalduse tagajärjel võib väheneda luumass ja tekkida osteoporoos. Tõsine D- vitamiini vaegus võib põhjustada lihasnõrkust, mis võib viia kukkumiste ja suurenenud luumurdude tekkeohuni. Milleks Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt kasutatakse? Arst on teile Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze välja kirjutanud osteoporoosi raviks ja sellepärast, et teil on D-vitamiini vaeguse risk. Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz vähendab lülisamba ja reieluukaela murdude riski naistel pärast menopausi.

Mis on osteoporoos? Osteoporoos on luukoe hõrenemine ja nõrgenemine. Seda esineb sagedamini naistel pärast menopausi. Menopausi ajal lõpetavad munasarjad naissuguhormooni östrogeeni, mis aitab hoida naise luustikku tervena, tootmise. Selle tulemusena tekib luude hõrenemine ja luud muutuvad nõrgemaks. Mida varem saabub naisel menopaus, seda suurem on tal osteoporoosi tekkerisk.

Alguses ei ole osteoporoosil tavaliselt mingeid nähtusid. Kui seda aga ei ravita, võib see viia luumurdude tekkeni. Kuigi luumurdudega kaasneb tavaliselt valu, võivad lülisamba murrud jääda

märkamatuks nii kaua, kuni nad põhjustavad kehapikkuse vähenemist. Luumurrud võivad tekkida tavaliste, igapäevategevuste käigus, nagu nt tõstmisel, või väikeste vigastuste korral, mille puhul terve luu ei murdu. Sagedamini tekivad reieluukaela-, lülisamba- või randmeluumurrud, millega ei kaasne ainult valu, vaid ka märkimisväärsed luudeformatsioonid (nt küürus asend) ja liikumisvõimetus.

Kuidas saab osteoporoosi ravida? Lisaks ravile Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozega võib arst teie tervise paranemise huvides soovitada eluviiside muutmist.

Loobuge suitsetamisest: Suitsetamine kiirendab luukoe hõrenemist ja võib seeläbi suurendada luumurdude tekkeriski.
Liikuge: Sarnaselt lihastega vajavad ka luud pidevat liikumist, et püsida tervete ja tugevatena. Enne spordiga tegelema hakkamist pidage nõu arstiga.
Toituge tasakaalustatult: Arst annab teile nõu toitumise või toidulisandite kasutamise osas.

2. Mida on vaja teada enne Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze võtmist

Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt ei tohi võtta

kui olete alendronaathappe, kolekaltsiferooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil on mõni söögitoru haigus (söögitoru on elund, mis ühendab suuõõnt maoga), nt söögitoru ahenemine või neelamisraskused;
kui te ei saa sirgelt seista või istuda järjest vähemalt 30 minutit;
kui arst on öelnud, et teil on madal vere kaltsiumisisaldus.

Kui te arvate, et midagi eespool loetletust kehtib teie kohta, ärge neid tablette võtke. Rääkige kõigepealt oma arstiga ja järgige tema nõuandeid.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:

teil on probleeme neerudega;
teil on või on hiljuti olnud mis tahes neelamis- või seedimisprobleeme;
teie arst on öelnud, et teil on Barretti söögitoru (seisund, mis on seotud rakkude muutusega söögitoru alaosas);
teile on öeldud, et teil on raskusi mineraalainete imendumisega teie maos või sooltes (väärimendumise sündroom);
teie hambad on halvas seisukorras, teil on igemehaigus, teil plaanitakse tõmmata välja hammas või kui te ei saa tavapärast hambaravi;
teil on vähk;
te saate keemiaravi või kiiritusravi;
te võtate angiogeneesi inhibiitoreid (näiteks bevatsizumab või talidomiid), mida kasutatakse vähi raviks;
te võtate kortikosteroide (nt prednisoon või deksametasoon), mida kasutatakse selliste seisundite raviks, nagu astma, reumatoidartriit ja rasked allergiad;
te olete või olete olnud suitsetaja (kuna see võib suurendada hambaprobleemide tekke riski).

Enne ravi alustamist Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozega võidakse teile soovitada käia hammaste kontrollis.

Kui teid ravitakse Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozega, on oluline järgida head suuhügieeni. Te peate kogu ravi vältel käima regulaarselt hammaste kontrollis ja võtma ühendust oma arsti või hambaarstiga, kui teil tekib mis tahes probleeme oma suu või hammastega, nt hammaste väljakukkumine, valu või turse.

Tekkida võivad söögitoru (elund, mis ühendab suuõõnt maoga) ärritusnähud, põletik või haavandid, mille sagedasteks sümptomiteks on valu rindkeres, kõrvetised või neelamisraskus või neelamise valulikkus, eriti kui patsiendid ei joo tervet klaasitäit vett ja/või kui nad heidavad pikali varem kui 30

minutit pärast Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze võtmist. Need kõrvaltoimed võivad süveneda, kui patsiendid jätkavad Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze võtmist pärast nimetatud sümptomite ilmnemist.

Lapsed ja noorukid Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt ei tohi anda lastele ja alla 18-aastastele noorukitele.

Muud ravimid ja Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

On tõenäoline, et kaltsiumipreparaadid, antatsiidid ja mõned suukaudsed ravimid võivad samaaegsel kasutamisel takistada Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze imendumist. Seetõttu on tähtis järgida juhiseid, mis on toodud lõigus 3 „Kuidas Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt võtta“ ja oodata vähemalt 30 minutit enne teiste suukaudsete ravimite või preparaatide võtmist.

Teatud reuma või pikaajalise valu ravimid, mida nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks aineteks (MSPVA-d) (nt atsetüülsalitsüülhape või ibuprofeen), võivad põhjustada seedehäireid. Seetõttu on vaja olla ettevaatlik, kui neid ravimeid võetakse Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozega samaaegselt.

On tõenäoline, et teatud ravimid või toidulisandid, nt kunstlikud rasvaasendajad, mineraalõlid, kehakaalu langetav ravim orlistaat ja kolesteroolisisaldust vähendavad ravimid kolestüramiin ja kolestipool, võivad takistada Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozes oleva D-vitamiini jõudmist teie organismi. Krampide (langetõvehoogude) vastased ravimid (nagu fenütoiin või fenobarbitaal) võivad vähendada D-vitamiini toimet. Täiendavate D-vitamiini preparaatide kasutamine otsustatakse individuaalselt.

Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz koos toidu ja joogiga On tõenäoline, et toit ja jook (sh mineraalvesi) võivad samaaegsel kasutamisel vähendada Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze toimet. Seetõttu on tähtis järgida juhiseid, mis on toodud lõigus 3 „Kuidas Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt võtta“. Te peate ootama vähemalt 30 minutit enne, kui tarbite mis tahes toitu ja jooki peale vee.

Rasedus ja imetamine Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz on ettenähtud kasutamiseks ainult postmenopausis naistel. Ärge võtke Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt, kui te olete rase või arvate end olevat rase või kui te imetate. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Alendronaadi/kolekaltsiferooli kasutamisel on kirjeldatud kõrvaltoimeid (näiteks ähmane nägemine, pearinglus ja tõsine luu-, lihas- või liigesevalu), mis võivad mõjutada teie autojuhtimise või masinatega töötamise võimet. (Vt lõik „4. Võimalikud kõrvaltoimed“.) Kui teil tekib mõni neist kõrvaltoimetest, ei tohi te autoga sõita enne, kui end paremini tunnete.

Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz sisaldab sahharoosi ja naatriumi Kui arst on öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arstiga. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Võtke üks Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze tablett üks kord nädalas.

Järgige tähelepanelikult allpool toodud juhiseid.

1) Valige nädalapäev, mis sobib teie ajakavaga kõige paremini. Igal nädalal võtke valitud päeval

üks Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze tablett.

Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze tableti kiire makku jõudmise tagamiseks ning söögitoru (söögitoru on elund, mis ühendab suuõõnt maoga) võimalike ärritusnähtude vältimiseks on väga tähtis, et te järgiksite punkte 2), 3), 4) ja 5).

2) Selleks et Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz piisavalt imenduks, tuleb tablett neelata alla

tervelt ainult koos klaasitäie (vähemalt 200 ml) veega (mitte mineraalveega) hommikul pärast ülestõusmist ning enne söömist, joomist või teiste ravimite võtmist.

Ärge võtke koos mineraalveega (gaseerimata või gaseeritud). Ärge võtke koos kohvi või teega. Ärge võtke koos mahla või piimaga.

Vältimaks suus haavandite tekkimist ei tohi tabletti purustada ega närida ega lasta suus lahustuda.

3) Pärast tableti allaneelamist ei tohi pikali heita – olge püstises asendis (istuge, seiske või

kõndige) vähemalt 30 minutit. Ärge heitke pikali enne, kui olete söönud päeva esimese eine.

4) Ärge võtke Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt õhtul enne magamaminekut või hommikul

enne lõplikku ülestõusmist.

5) Kui teil ilmneb neelamisraskus või valulikkus neelamisel, valu rindkeres, kõrvetiste teke või

ägenemine, siis lõpetage Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga.

6) Pärast Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze tableti allaneelamist oodake vähemalt 30

minutit enne, kui sööte päeva esimese eine, joote midagi või võtate teisi ravimeid, sh antatsiide, kaltsiumipreparaate ja vitamiine. Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz on efektiivne vaid juhul, kui seda võtta tühja kõhuga.

Kui te võtate Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate kogemata liiga palju tablette, jooge peale klaasitäis piima ja võtke otsekohe ühendust oma arstiga. Ärge kutsuge esile oksendamist ega heitke pikali. Kui te unustate Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt võtta Kui te unustate annuse manustamata, võtke lihtsalt üks tablett meenumisele järgneval hommikul. Ärge võtke samal päeval kahte tabletti. Seejärel jätkake ühe tableti võtmist nädalas selleks esialgu valitud päeval.

Kui te lõpetate Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze võtmise On oluline, et te võtaksite Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt seni, kuni arst on teile seda ravimit määranud. Kuna ei ole teada, kui kaua te peate võtma Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt, siis tuleb teil oma arstiga perioodiliselt arutada selle ravimi võtmise vajadust, et otsustada, kas Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz on teile ikka veel sobiv.

Selle infolehe lõppu on lisatud peatükk, milles on oluline teave, kuidas Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt õigesti võtta.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Pöörduge otsekohe arsti poole, kui märkate ükskõik millist järgnevatest võimalikest tõsistest kõrvaltoimetest, mille tõttu te võite vajada kiiret arstiabi:

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

kõrvetised, neelamisraskus, valu neelamisel, söögitoruhaavandid (söögitoru on elund, mis ühendab suuõõnt maoga), mis võivad põhjustada valu rindkeres, kõrvetisi või neelamisraskust või valu neelamisel.

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st)

allergilised reaktsioonid, nagu nõgestõbi; näo-, huulte, keele- ja/või kõriturse, mis võivad põhjustada hingamis- või neelamisraskusi; rasked nahareaktsioonid;
valu suus ja/või lõualuus, turse või haavandid suus, tuimus või raskustunne lõualuus või hamba logisemine. Need võivad olla märgid luu kahjustusest lõualuus (osteonekroos), mis on üldiselt seotud viibinud paranemise ja infektsiooniga, sageli pärast hamba väljatõmbamist. Kui teil tekivad sellised sümptomid, võtke ühendust oma arsti ja hambaarstiga;
harva võib esineda reieluu ebaharilik murd, eriti pikaajalist osteoporoosi ravi saavatel patsientidel. Võtke ühendust oma arstiga, kui tunnete valu, nõrkust või ebamugavustunnet reies, puusas või kubemes. See võib olla võimaliku reieluumurru varajane tunnus;
luu-, lihas- ja/või liigesvalu, mis on tugev.

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

ebatavaline luumurd mujal kui reieluus.

Muud kõrvaltoimed: Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

luu-, lihas- ja/või liigesvalu, mis võib mõnikord olla tõsine.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

liigeste turse;
kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus või röhatised pärast söömist, kõhukinnisus, täistunne maos, kõhulahtisus, kõhupuhitus;
juuste väljalangemine, sügelus;
peavalu, pearinglus;
väsimus, käte või jalgade tursed.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st)

iiveldus, oksendamine;
söögitoru (elund, mis ühendab suuõõnt maoga) või mao ärritusnähud või põletik;
must või tõrvataoline väljaheide;
hägune nägemine; silmade valu või punetus;
lööve, naha punetus;
mööduvad gripilaadsed sümptomid, nagu lihaste valulikkus, üldine halb enesetunne ja mõnikord palavik (tavaliselt ravi alguses);
maitsetundlikkuse häire.

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st)

vere madala kaltsiumisisalduse sümptomid, sh lihaskrambid või –spasmid ja/või surisemistunne sõrmedes või suu ümbruses;
mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandid (mõnikord tõsised või verejooksuga);
söögitoru (elund, mis ühendab suuõõnt maoga) ahenemine;
lööve, mis tugevneb päikesevalgusega kokkupuutel;

suuõõne haavandid.

Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

rääkige oma arstile, kui teil on kõrvavalu, eritis kõrvast ja/või kõrvapõletik. Need võivad olla märgid luu kahjustusest kõrvas.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz sisaldab

Toimeained on alendroonhape ja kolekaltsiferool (D -vitamiin). Iga tablett sisaldab 70 mg alendroonhapet (naatriumalendronaattrihüdraadina) ja 140 mikrogrammi (5600 RÜ) kolekaltsiferooli (D -vitamiin).
Abiained on mikrokristalliline tselluloos PH112, krospovidoon (tüüp A), magneesiumstearaat, keskmise ahelaga triglütseriidid, modifitseeritud (maisi)tärklis, sahharoos, all-rac-alfa- tokoferool, naatriumaskorbaat, kolloidne veevaba ränidioksiid.

Kuidas Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz välja näeb ja pakendi sisu Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoz tabletid on valged kuni peaaegu valged ovaalsed tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „714“. Suurus ligikaudu 12,6 mm x 6,6 mm x 5,2 mm. Tabletid on pakendatud alumiinium/alumiinium blistritesse, mis on pandud karpi.

Pakendi suurused: Blisterpakend: 2, 4, 6 või 12 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

Tootja Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova ulica 57, 1526 Ljubljana

Sloveenia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. Sandoz d.d.Eesti filiaal Tel: 6652400

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2024.

OLULINE TEAVE. Palun lugege seda tähelepanelikult.

Kuidas Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt võtta

1. Võtke üks tablett üks kord nädalas. 2. Valige nädalapäev, mis sobib teie ajakavaga kõige paremini. Neelake üks Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze tablett tervelt alla (ärge purustage ega närige tabletti ega laske sellel suus lahustuda) koos klaasitäie veega (mitte mineraalveega) enda valitud päeval hommikul pärast ülestõusmist ning enne söömist, joomist või teiste ravimite võtmist. 3. Jätkake oma hommikuste tegevustega. Te võite istuda, seista või kõndida - lihtsalt olge püstises asendis. Ärge heitke pikali, sööge, jooge ega võtke teisi ravimeid vähemalt 30 minuti jooksul. Ärge heitke pikali enne, kui olete söönud päeva esimese eine. 4. Võtke Alendronic Acid / Colecalciferol Sandozt igal nädalal samal päeval senikaua, kui arst on teile seda ravimit määranud. Kui te unustate annuse võtmata, võtke lihtsalt üks Alendronic Acid / Colecalciferol Sandoze tablett meenumisele järgneval hommikul. Ärge võtke samal päeval kahte tabletti. Seejärel jätkake ühe tableti võtmist nädalas selleks esialgu valitud päeval.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoz 70 mg + 5600 RÜ tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 70 mg alendroonhapet (naatriumalendronaattrihüdraadina) ja 140 mikrogrammi (5600 RÜ) kolekaltsiferooli (D -vitamiin) INN Acidum alendronicum, Colecalciferolum.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 9,8 mg sahharoosi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett

Valge kuni peaaegu valge ovaalne tablett, mille ühel küljel on pimetrükk „714“. Suurus ligikaudu 12,6 mm x 6,6 mm x 5,2 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Menopausijärgse osteoporoosi ravi D-vitamiini vaeguse riskiga naistel. Alendroonhappe ja kolekaltsiferooli kombinatsioon vähendab lülisamba ja reieluu proksimaalse osa murdude riski.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Soovitatav annus on üks tablett üks kord nädalas.

Patsiente tuleb juhendada, et kui neil jääb Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoze annus vahele, peavad nad võtma ühe tableti järgmisel hommikul pärast seda, kui neile meenub tableti võtmine. Nad ei tohi võtta kahte tabletti samal päeval, vaid peavad võtma ühe tableti üks kord nädalas nende poolt valitud päeval, nagu algselt oli plaanitud.

Lähtuvalt osteoporoosi haiguse kulust on Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoz ette nähtud pikaajaliseks kasutamiseks. Bisfosfonaatravi optimaalset kestust osteoporoosi puhul ei ole kindlaks tehtud. Ravi jätkamise vajadust tuleb perioodiliselt uuesti hinnata, võttes aluseks Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoze kasutamisest saadava kasu ja võimalikud riskid igale patsiendile individuaalselt, eriti kui ravi on kestnud viis aastat või kauem. Kui toit ei sisalda piisavalt kaltsiumi, peavad patsiendid lisaks saama vastavaid toidulisandeid (vt lõik 4.4). Täiendavat D-vitamiini manustamist tuleb kaaluda iga patsiendi puhul individuaalselt, võttes arvesse mis tahes D-vitamiini tarbimist vitamiinide ja toidulisanditena.

Alendronic Acid/Colecalciferol Sandozes sisalduva 5600 RÜ D -vitamiini üks kord nädalas manustamise ekvivalentsust igapäevase 800 RÜ D-vitamiini annusega ei ole uuritud. Eakad Kliinilistes uuringutes ei esinenud vanusega seotud erinevust alendronaadi efektiivsuses või ohutuses. Seetõttu ei ole eakatel patsientidel vaja annust korrigeerida.

Neerukahjustus Alendronic Acid/Colecalciferol Sandozt ei soovitata raske neerukahjustusega patsientidele kreatiniini kliirensiga alla 35 ml/min, sest kliiniline kogemus on ebapiisav. Patsientidel kreatiniini kliirensiga üle 35 ml/min ei ole annuse korrigeerimine vajalik.

Lapsed Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoze ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud. Seda ravimit ei ole soovitatav kasutada alla 18-aastastel lastel, kuna puuduvad piisavad ohutuse ja efektiivsuse andmed alendroonhappe/kolekaltsiferooli kombinatsiooni kohta. Praegu kättesaadavad andmed alendroonhappe kasutamise kohta lastel on kirjeldatud lõigus 5.1.

Manustamisviis

Suukaudne.

Alendronaadi piisava imendumise tagamiseks: Alendronic Acid/Colecalciferol Sandozt tuleb sisse võtta ainult veega (mitte mineraalveega), vähemalt 30 minutit enne päeva esimest sööki, jooki või muu ravimi (sh antatsiidide, kaltsiumipreparaatide ja vitamiinide) võtmist. Teised joogid (ka mineraalvesi), toit ja mõned ravimid võivad vähendada alendronaadi imendumist (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Järgmisi juhiseid tuleb täpselt täita selleks, et vähendada söögitoru võimalike ärritusnähtude ja sellega seotud kõrvaltoimete teket (vt lõik 4.4): ▪ Alendronic Acid/Colecalciferol Sandozt tuleb sisse võtta vahetult pärast hommikust ülestõusmist terve klaasitäie veega (vähemalt 200 ml). ▪ Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoze tablett tuleb tervelt alla neelata. Võimalike haavandite tekkeriski tõttu orofarüngeaalses piirkonnas, ei tohi patsiendid tabletti purustada, närida ega lasta tabletil suus lahustuda. ▪ Patsiendid ei tohi pikali heita enne, kui Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoze võtmisest on möödunud vähemalt 30 minutit ja kui nad on söönud päeva esimese eine. ▪ Alendronic Acid/Colecalciferol Sandozt ei tohi võtta õhtul enne magamaminekut või hommikul enne voodist tõusmist.

4.3 Vastunäidustused

▪ Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. ▪ Söögitoru kahjustused ja muud söögitoru tühjenemist takistavad seisundid, nt striktuur või akalaasia. ▪ Võimetus seista või istuda sirgelt vähemalt 30 minutit järjest. ▪ Hüpokaltseemia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Alendronaat Seedetrakti ülaosa kõrvaltoimed Alendronaat võib põhjustada seedetrakti ülaosa limaskesta lokaalseid ärritusnähte. Kuna alendronaat võib põhjustada olemasoleva haiguse süvenemist, siis peab ravimit ettevaatusega manustama patsientidele, kellel esineb seedetrakti ülaosas probleeme, nagu neelamisraskus, söögitoru haigus, mao-, kaksteistsõrmikupõletik, haavandid või viimase aasta jooksul esinenud raske seedetrakti haigus,

nagu seedehaavand või seedetrakti verejooks või seedetrakti ülaosa operatsioon, v.a püloroplastika (vt lõik 4.3). Patsientidel, kellel on teadaolev Barretti söögitoru, tuleb kaaluda alendronaadi ravi kasu ja võimalike riskide suhet individuaalselt iga patsiendi puhul.

Alendronaadiga ravitud patsientidel on esinenud järgmisi söögitoru reaktsioone (mõnikord raskeid ja hospitaliseerimist nõudvaid): ösofagiit, söögitoruhaavandid ja -erosioonid, mis on harva viinud söögitoruahendi tekkeni. Seetõttu peavad arstid olema valvsad kõigi sümptomite suhtes, mis viitavad söögitoru võimalikule kahjustusele. Patsientidele tuleb selgitada, et söögitoru ärritusnähtude (nagu neelamisraskus, valu neelamisel või rinnaku taga, kõrvetised või nende ägenemine) tekkimisel tuleb alendronaadi kasutamine lõpetada ja pöörduda arsti poole (vt lõik 4.8).

Raskete seedetrakti kõrvaltoimete tekkeoht tundub olevat suurem patsientidel, kes ei võta alendronaati vastavalt juhistele ja/või jätkavad ravimi kasutamist pärast söögitoru ärritusele viitavate sümptomite tekkimist. Seetõttu on väga tähtis anda patsiendile põhjalik alendronaadi kasutamisõpetus ja jälgida, et patsient juhistest õigesti aru saaks (vt lõik 4.2). Patsientidele tuleb selgitada, et nende juhiste mittejärgimisel suureneb söögitoru kõrvaltoimete risk.

Harva (alendronaadi turuletulekujärgselt) on teatatud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite tekkest, millest mõned olid rasked ja komplitseerunud, kuigi laiahaardelistes kliinilistes uuringutes riski suurenemist ei täheldatud (vt lõik 4.8).

Lõualuu osteonekroos Eelkõige intravenoosselt manustatavaid bisfosfonaate sisaldavaid raviskeeme saavatel vähihaigetel on kirjeldatud lõualuu osteonekroosi, mis on üldjuhul seotud hambaekstraktsiooni ja/või paikse infektsiooniga (sh osteomüeliit). Paljud neist patsientidest said ka kemoteraapiat ja kortikosteroide. Lõualuu osteonekroosi on kirjeldatud ka suukaudseid bisfosfonaate saavatel osteoporoosiga patsientidel.

Kui hinnatakse inimese riski haigestuda lõualuu osteonekroosi, tuleb arvesse võtta järgmisi riskitegureid: ▪ bisfosfonaatravimi tugevus (tugevaim on zoledroonhape), manustamisviis (vt eespool) ja kumulatiivne annus; ▪ vähk, kemoteraapia, kiiritusravi, kortikosteroidid, angiogeneesi inhibiitorid, suitsetamine; ▪ varasemad hambahaigused, halb suuõõne hügieen, parodondi haigus, invasiivsed hambaraviprotseduurid ja halvasti sobituvad proteesid.

Halva hammaste seisundiga patsientidel tuleb enne bisfosfonaatidega ravi alustamist teostada suuõõne ja hammaste uuring koos vajaliku preventiivse raviga. Ravi ajal peavad need patsiendid võimalusel hoiduma invasiivsetest hambaraviprotseduuridest. Patsientidel, kellel tekib bisfosfonaatravi ajal lõualuu osteonekroos, võivad kirurgilised hambaraviprotseduurid seisundit halvendada. Hambaraviprotseduure vajavate patsientide kohta puuduvad andmed, mis näitaksid, kas bisfosfonaatravi lõpetamine vähendab lõualuu osteonekroosi riski. Iga patsiendi raviplaan peab põhinema raviarsti kliinilisel hinnangul, mis arvestab individuaalset kasu ja riski suhet.

Bisfosfonaatravi ajal tuleb kõigile patsientidele soovitada järgida head suuhügieeni, käia regulaarselt hambaid kontrollimas ja teatada suuõõne mis tahes sümptomitest, nagu hammaste liikuvus, valu või turse.

Väliskuulmekanali osteonekroos Bisfosfonaatide kasutamise korral on teatatud väliskuulmekanali osteonekroosist, peamiselt pikaajalise ravi korral. Väliskuulmekanali osteonekroosi võimalike riskitegurite hulka kuuluvad steroidide kasutamine, keemiaravi ja/või lokaalsed riskitegurid, nagu infektsioon või trauma. Väliskuulmekanali osteonekroosi võimalust tuleb arvesse võtta bisfosfonaate saavate patsientide puhul, kellel tekivad kõrvadega seotud sümptomid, näiteks valu, eritis kõrvast või kroonilised kõrvapõletikud.

Lihaste ja luustiku valu Bisfosfonaate kasutavatel patsientidel on kirjeldatud luu-, liiges- ja/või lihasvalu. Turuletulekujärgse kogemuse põhjal on need sümptomid harva olnud raskekujulised ja/või liikumisvõimetust põhjustavad (vt lõik 4.8). Sümptomite avaldumise aeg varieerus ühest päevast mitme kuuni pärast ravi alustamist. Enamikel patsientidel leevendusid sümptomid pärast ravi lõpetamist. Osadel patsientidel kordusid sümptomid sama ravimi või mõne teise bisfosfonaadi uuesti kasutusele võtmisel.

Reieluu atüüpilised murrud Peamiselt pikaajaliselt osteoporoosi raviks bisfosfonaatravi saavatel patsientidel on teatatud reieluu subtrohhanteersetest ja diafüüsi atüüpilistest murdudest. Need risti- või lühikesed põikimurrud võivad tekkida reieluu igas osas – vahetult allpool väikest pöörlit kuni ülalpool põndaülist laienemist. Need murrud tekivad mittetraumaatilistena või pärast minimaalset traumat ning mõned patsiendid kogevad enne täieliku reieluumurru teket nädalaid või kuid kestvat valu reies või kubemes, millega sageli kaasnevad pingemurru kuvatavad tunnused. Murrud on sageli kahepoolsed, mistõttu tuleb reieluu keskosa murruga bisfosfonaatravi saavatel patsientidel uurida ka vastaspoolset reieluud. Teatatud on ka selliste murdude halvast paranemisest. Patsientidel, kellel kahtlustatakse atüüpilist reieluumurdu, tuleb patsiendi seisundi ja individuaalse kasu-riski hindamise järel kaaluda bisfosfonaatravi lõpetamist. Bisfosfonaatravi ajal tuleb patsiente nõustada, et nad teataksid igasugusest valust reie, puusa või kubeme piirkonnas ja igal nimetatud sümptomitega patsiendil tuleb hinnata võimaliku atüüpilise reieluumurru esinemist.

Teiste luude atüüpilised murrud Pikaajalist ravi saavatel patsientidel on teatatud ka teiste luude, nagu küünarluu ja sääreluu atüüpilistest murdudest. Sarnaselt reieluu atüüpilistele murdudele tekivad need murrud pärast minimaalset traumat või spontaanselt ja mõnedel patsientidel esineb enne täielikku luumurdu prodromaalset valu. Küünarluu murru juhtudel võib olla seos kõndimisabivahendite pikaajalisest kasutamisest tuleneva korduva koormuse kuhjumisega.

Neerukahjustus Alendronic Acid/Colecalciferol Sandozt ei soovitata neerukahjustusega patsientidele kreatiniini kliirensiga alla 35 ml/min (vt lõik 4.2).

Luu ja mineraalide ainevahetus Tuleb arvestada, et osteoporoos võib tekkida ka teistel põhjustel kui östrogeeni defitsiit ja vananemine.

Hüpokaltseemia tuleb korrigeerida enne Alendronic Acid/Colecalciferol Sandozega ravi alustamist (vt lõik 4.3). Teisi mineraalainete metabolismihäireid (nt D-vitamiini vaegus ja hüpoparatüroidism) tuleb samuti ravida enne ravi alustamist selle ravimiga. D-vitamiini sisaldus preparaadis Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoz ei ole piisav D-vitamiini vaeguse korrigeerimiseks. Sellises seisundis patsiente tuleb Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoze kasutamise ajal jälgida hüpokaltseemia sümptomite suhtes ja mõõta seerumi kaltsiumisisaldust. Kuna alendronaat suurendab luu mineraalset tihedust, võib tekkida seerumi kaltsiumi- ja fosfaadisisalduse vähenemine, eriti glükokortikosteroide kasutavatel patsientidel, kellel võib kaltsiumi imendumine olla vähenenud. See on tavaliselt kerge ja asümptomaatiline. Siiski on teatatud ka harvadest sümptomaatilise hüpokaltseemia juhtudest, mis on mõnikord olnud rasked ja tihti ilmnenud soodustavate seisundite olemasolu korral (nt hüpoparatüroidism, D-vitamiini vaegus ja kaltsiumi imendumishäire) (vt lõik 4.8).

Kolekaltsiferool D -vitamiin võib suurendada hüperkaltseemiat ja/või hüperkaltsiuuriat, kui seda manustatakse kaltsitriooli reguleerimata üleproduktsiooniga seotud haiguse korral (nt leukeemia, lümfoom, sarkoidoos). Neil patsientidel tuleb jälgida uriini ja seerumi kaltsiumisisaldust. Imendumishäiretega patsientidel ei pruugi D -vitamiin piisavalt imenduda. Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoz sisaldab sahharoosi ja naatriumi.

Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoos malabsorptsiooni või sahharaas- isomaltaas puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Alendronaat Toit ja jook (sh mineraalvesi), kaltsiumipreparaadid, antatsiidid ja mõned suu kaudu manustatavad ravimid mõjutavad samaaegselt võetuna tõenäoliselt alendronaadi imendumist. Seetõttu peab alendronaadi ja teiste suukaudsete ravimite manustamise vahe olema vähemalt 30 minutit (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Kuna mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA) kasutamist on seostatud seedetrakti ärritusega, tuleb nende samaaegsel kasutamisel alendronaadiga olla ettevaatlik.

Kolekaltsiferool D-vitamiini imendumist võivad takistada Olestra (kunstlik rasvaasendaja), mineraalõlid, orlistaat ja sapphapete sekvestrandid (nt kolestüramiin, kolestipool). D-vitamiini katabolismi võivad suurendada antikonvulsandid, tsimetidiin ja tiasiidid. Täiendavate D-vitamiini preparaatide kasutamine otsustatakse individuaalselt.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoz on ettenähtud kasutamiseks naistel ainult menopausi järgselt ning seetõttu ei tohi seda kasutada rasedatel ega imetavatel naistel.

Rasedus Alendronaadi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Tiinetele rottidele manustatud alendronaat põhjustas hüpokaltseemiaga seotud düstookiat (vt lõik 5.3). Loomkatsed D-vitamiini suurte annustega on näidanud hüperkaltseemia teket ja kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Alendronic Acid/Colecalciferol Sandozt ei tohi kasutada raseduse ajal.

Imetamine Ei ole teada, kas alendronaat ja/või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Kolekaltsiferool ja mõned tema aktiivsed metaboliidid erituvad rinnapiima. Alendronic Acid/Colecalciferol Sandozt ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal. Fertiilsus Bisfosfonaadid ühenduvad luukoega, kust nad järk-järgult vabanevad aastate jooksul. Täiskasvanud inimese luukoes oleva bisfosfonaadi hulk ja seeläbi ka kogus, mis eritub tagasi vereringesse, on otseselt seotud bisfosfonaatide kasutamise kestuse ja annusega (vt lõik 5.2). Puuduvad andmed riski kohta inimlootele. Siiski on teoreetiline risk loote kahjustamiseks, peamiselt luustiku osas, kui naine rasestub pärast ravikuuri bisfosfonaatidega. Riski sõltuvust sellest, kui pikk on aeg bisfosfonaatravi lõppemise ja rasestumise vahel, millist bisfosfonaati kasutati ja milline oli manustamistee (intravenoosne või suukaudne), ei ole uuritud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoz ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiendid võivad kogeda teatud kõrvaltoimeid (nt hägune nägemine, pearinglus ja tugev luu-, lihas- või liigesevalu (vt lõik 4.8)), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini on teatatud seedetrakti ülaosa kõrvaltoimetest, sh kõhuvalu, düspepsia, söögitoruhaavand, düsfaagia, kõhupuhitus ja maohappe regurgitatsioonid (> 1%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Järgmisi kõrvaltoimeid on kirjeldatud alendronaadi kasutamisel kliinilistes uuringutes ja/või turuletulekujärgselt.

Alendronaadi ja kolekaltsiferooli kombinatsiooni kasutamisel ei ole täiendavaid kõrvaltoimeid esinenud.

Esinemissagedused on defineeritud, kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Harv ülitundlikkusreaktsioonid, sh urtikaaria ja Ainevahetus- ja Harv sümptomaatiline hüpokaltseemia, mis on sageli toitumishäired seotud predisponeerivate seisunditega§ Närvisüsteemi häired Sage peavalu, pearinglus† Silma kahjustused Aeg-ajalt silmapõletik (uveiit, skleriit või episkleriit) Kõrva ja labürindi Sage peapööritus† kahjustused Väga harv väliskuulmekanali osteonekroos Seedetrakti häired Sage kõhuvalu, düspepsia, kõhukinnisus, Naha ja nahaaluskoe Sage alopeetsia†, kihelus† kahjustused Aeg-ajalt lööve, erüteem Lihaste, luustiku ja Väga sage Lihaste ja luustiku (luud, lihased või liigesed) sidekoe kahjustused valu, mis võib mõnikord olla tugev†§

Üldised häired ja Sage asteenia†, perifeerne turse† manustamiskoha Aeg-ajalt mööduvad sümptomid, nt akuutse faasi reaktsioonid reaktsioonina (müalgia, halb enesetunne ja § Vt lõik 4.4 † Esinemissagedus oli kliinilistes uuringutes toimeaine ja platseebo grupis sarnane.

*Vt lõigud 4.2 ja 4.4. ‡ See kõrvaltoime tehti kindlaks turuletulekujärgse järelevalve käigus. Harv esinemissagedus tehti kindlaks asjakohaste kliiniliste uuringute põhjal.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Reieluu atüüpilised subtrohhanteersed ja diafüüsi murrud Kuigi patofüsioloogia on ebaselge, viitavad epidemioloogilistest uuringutest saadud tõendid järjepidevalt reieluu atüüpiliste subtrohhanteersete ja diafüüsi murdude suurenenud riskile postmenopausaalse osteoporoosi pikaajalise ravi korral bisfosfonaatidega, eriti pärast kolme kuni viie aasta pikkust kasutamist. Reieluu atüüpiliste subtrohhanteersete ja diafüüsi murdude (bisfosfonaatide ravimiklassi kõrvaltoime) absoluutne risk on endiselt harv.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9. Üleannustamine

Alendronaat Sümptomid Hüpokaltseemia, hüpofosfateemia ja seedetrakti ülaosa kõrvaltoimed, nagu maoärritus, kõrvetised, ösofagiit, gastriit või seedetrakti haavand võib tuleneda suukaudsest üleannustamisest.

Ravi Alendronaadi üleannustamise ravi kohta spetsiifiline informatsioon puudub. Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoze üleannustamise korral tuleks alendronaadi sidumiseks manustada piima või antatsiide. Söögitoru ärritusnähtude tekkeohu tõttu tuleb vältida oksendamise esilekutsumist ja haige peab jääma täielikult püstiasendisse.

Kolekaltsiferool D-vitamiini toksilisust ei ole dokumenteeritud pikaajalise ravi jooksul üldiselt tervetel täiskasvanutel annustes alla 10 000 RÜ ööpäevas kasutamisel. Tervete täiskasvanutega läbiviidud kliinilises uuringus ei seostatud D -vitamiini ööpäevase annuse 4000 RÜ kasutamist kuni viie kuu jooksul hüperkaltsiuuria või hüperkaltseemia tekkega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: luuhaiguste raviks kasutatavad ained, bisfosfonaadid, kombinatsioonid, ATC-kood: M05BB03

Toimemehhanism

Alendronaat Naatriumalendronaat on bisfosfonaat, mis pärsib osteoklastidega seotud luuresorptsiooni ning ei oma otsest toimet luu moodustumisele. Prekliinilistes uuringutes on täheldatud, et alendronaat koguneb eelistatult aktiivse resorptsiooni kohtadesse, pärssides osteoklastide aktiivsust. Kuid osteoklastide juurdetekkimist või kinnitumist see ei mõjuta. Alendronaadi ravi ajal moodustunud luu on normaalse kvaliteediga.

Kolekaltsiferool (D -vitamiin) D -vitamiin tekib nahas ultraviolettkiirguse toimel 7-dehüdrokolesterooli muutumisel D -vitamiiniks. 3 3 Piisava päikesevalguse puudumisel on D -vitamiin asendamatu toitaine. D -vitamiin muutub maksas 25-hüdroksüvitamiin D -ks, mis talletatakse kuni kasutamiseni. Neerudes toimuv muutumine

aktiivseks kaltsiumi mobiliseerivaks hormooniks 1,25-dihüdroksüvitamiin D -ks (kaltsitriool) on täpselt reguleeritud. 1,25-dihüdroksüvitamiin D põhiline toime on suurendada nii kaltsiumi kui fosfaadi imendumist soolest ning reguleerida ka seerumi kaltsiumisisaldust ning kaltsiumi ja fosfaadi eritumist, luu moodustumist ja resorptsiooni. D -vitamiin on vajalik normaalseks luu moodustumiseks. D-vitamiini vaegus tekib juhul, kui päikesevalgus ja vitamiini saamine toiduga ei ole piisavad. Vaegus on seotud negatiivse kaltsiumitasakaalu, luukoe hõrenemise ja suurenenud luumurruriskiga. Rasketel juhtudel kujunevad vaeguse tagajärjel sekundaarne hüperparatüroidism, hüpofosfateemia, proksimaalsete lihaste nõrkus ja luupehmestus, suurendades veelgi kukkumiste ja luumurdude ohtu osteoporoosiga isikutel. D- vitamiini täiendav manustamine vähendab loetletud riske ja nende tagajärgi. Osteoporoosi kriteeriumiks on luu mineraalse tiheduse (LMT) langus lülisambas või reieluu proksimaalses osas 2,5 standardhälbe võrra alla tervete noorte populatsiooni keskmise väärtuse või luuhõrenemisest tingitud luumurd, olenemata LMT väärtusest. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Alendronaadi/kolekaltsiferooli uuringud Alendronaadi väikese annuse 70 mg/D -vitamiin 2800 RÜ toimet D-vitamiini sisaldusele on demonstreeritud 15-nädalase kestusega mitmes riigis läbiviidud uuringus, kus osales 682 osteoporoosiga postmenopausis naist (uuringueelne seerumi 25-hüdroksüvitamiin D keskmine sisaldus 56 nmol/l (22,3 ng/ml); vahemik 22,5…225 nmol/l (9...90 ng/ml)). Patsiendid said väiksema tugevusega (70 mg/2800 RÜ) alendronaati 70 mg/D -vitamiin 2800 RÜ (n=350) või alendronaati 70 mg (n=332) üks kord nädalas; D-vitamiini täiendav manustamine ei olnud lubatud. Pärast 15 nädala möödumist ravist oli keskmine seerumi 25-hüdroksüvitamiin D sisaldus oluliselt suurem (26%) alendronaadi 70 mg/D -vitamiin 2800 RÜ rühmas (56 nmol/l (23 ng/ml)) kui ainult alendronaati saanud rühmas (46 nmol/l (18,2 ng/ml)). 15 nädalaga vähenes D-vitamiini vaegusega (seerumi 25- hüdroksüvitamiin D sisaldus <37,5 nmol/l (<15 ng/ml)) patsientide arv alendronaati 70 mg/D - vitamiin 2800 RÜ saanud rühmas 62,5% võrreldes ainult alendronaati saanute rühmaga (vastavalt 12% vs. 32%). D-vitamiini vaegusega (seerumi 25-hüdroksüvitamiin D sisaldus <22,5 nmol/l (<9 ng/ml)) patsientide arv vähenes oluliselt 92% võrra (13%-lt 1%-ni) alendronaat 70 mg/D -vitamiin 2800 RÜ rühmas võrreldes ainult alendronaati saanute rühmaga. Selles uuringus suurenesid D-vitamiini vaegusega patsientidel (25-hüdroksüvitamiin D, 22,5...37,5 nmol/l (9...<15 ng/ml)) 25- hüdroksüvitamiiin D keskmised algväärtused 30 nmol/l-lt (12,1 ng/ml) kuni 40 nmol/l-ni (15,9 ng/ml) alendronaat 70 mg/D -vitamiin 2800 RÜ rühmas (n=75) 15. nädalaks ja ainult alendronaati saanute rühmas (n=70) vähenesid algväärtused 30 nmo/l-lt (12,0 ng/ml) kuni 26 nmol/l-ni (10,4 ng/ml) 15. nädalaks. Puudusid keskmise seerumi kaltsiumisisalduse, fosfaadisisalduse või 24-tunni uriini kaltsiumisisalduse erinevused ravirühmade vahel. Alendronaadi väiksema annuse 70 mg/D -vitamiin 2800 RÜ pluss täiendava 2800 RÜ D -vitamiini, kokku 5600 RÜ (D -vitamiini kogus suuremas annuses) üks kord nädalas toimet demonstreeriti 24- nädalases jätku-uuringus, kus osales 619 osteoporoosiga postmenopausis naist. D -vitamiini 2800 rühmas said patsiendid alendroonhapet 70 mg/D -vitamiini 2800 RÜ (n = 299) ja D -vitamiini 5600 rühmas said patsiendid alendroonhapet 70 mg/D -vitamiini 2800 RÜ pluss täiendavalt 2800 RÜ D - vitamiini (n = 309) üks kord nädalas; lubatud olid täiendavad D-vitamiini preparaadid. Pärast 24 nädalat kestnud ravi oli keskmine 25-hüdroksüvitamiin D sisaldus seerumis oluliselt suurem D - vitamiini 5600 rühmas (69 nmol/l (27,6 ng/ml)) kui D -vitamiini 2800 rühmas (64 nmol/l (25,5 ng/ml)). 24-nädalases jätku-uuringus oli D-vitamiini puudulikkusega patsientide protsent 5,4% D - vitamiini 2800 rühmas ja 3,2% D -vitamiini 5600 rühmas. D-vitamiini vaegusega patsientide protsent oli 0,3% D -vitamiini 2800 rühmas ja 0% D -vitamiini 5600 rühmas. Puudusid keskmise 3 3 seerumi kaltsiumisisalduse, fosfaadisisalduse või 24 tunni uriini kaltsiumisisalduse erinevused ravirühmade vahel. Hüperkaltsiuuriaga patsientide protsent 24-nädalase jätku-uuringu lõppedes ei olnud ravirühmade vahel statistiliselt erinev. Alendronaadi uuringud Alendronaadi üks kord nädalas 70 mg (n=519) ja alendronaadi 10 mg ööpäevas (n=370) terapeutilist ekvivalentsust demonstreeriti 1-aastases multitsentrilises uuringus osteoporoosiga postmenopausis naistel. Aasta möödudes oli lülisamba nimmepiirkonna luu mineraalne tihedus võrreldes algväärtusega

tõusnud 70 mg üks kord nädalas ravigrupis 5,1% (95% CI: 4,8%, 5,4%) ning 10 mg üks kord päevas ravigrupis 5,4% (95% CI: 5,0%, 5,8%). Keskmine LMT tõus reieluukaelas oli 70 mg üks kord nädalas ja 10 mg üks kord päevas gruppides vastavalt 2,3% ja 2,9% ning puusades 2,9% ja 3,1%. Luustiku teistes piirkondades oli luu mineraalse tiheduse tõus mõlemas ravigrupis samuti sarnane.

Alendronaadi toimet luumassile ja luumurdude esinemissagedusele hinnati postmenopausis naistel esimeses kahes sarnase ülesehitusega efektiivsuse uuringus (n=994) ja samuti FIT- uuringus (Fracture Intervention Trial (luumurdude vältimise uuring): n=6459).

Esimestes efektiivsuse uuringutes suurenes kolmandal raviaastal keskmine LMT alendronaati 10 mg ööpäevas saanud patsientidel lülisambas, reieluukaelas ja reieluupeas vastavalt 8,8%, 5,9% ja 7,8% võrreldes platseebot saanutega. Üldine LMT suurenes samuti märkimisväärselt. Alendronaadiga ravitud patsientide hulgas vähenes ühe või enama lülimurruga patsientide osakaal 48% (alendronaadi grupis 3,2% vs platseebogrupis 6,2%) võrreldes platseebot saanutega. Nende uuringute 2-aastases lisauuringus suurenes jätkuvalt lülisamba ja reieluupea luu mineraalne tihedus ning säilis reieluukaela ning üldine luu mineraalne tihedus.

FIT koosnes kahest platseebokontrolliga uuringust alendronaadiga üks kord ööpäevas (5 mg ööpäevas kahe aasta jooksul ja 10 mg ööpäevas ühe või kahe aasta jooksul):

▪ FIT 1. Kolmeaastane uuring 2027 patsiendiga, kellel oli vähemalt üks eelnev lülisamba (kompressioon)murd. Selles uuringus vähendas alendronaat üks kord ööpäevas manustatuna ≥1 uue lülisamba murru esinemissagedust 47% (alendronaadi grupis 7,9% vs platseebogrupis 15,0%). Lisaks leiti statistiliselt oluline puusaluu murdude esinemissageduse vähenemine (1,1% vs 2,2%, esinemissageduse vähenemine 51%).

▪ FIT 2. Nelja-aastane uuring 4432 patsiendiga, kellel oli madal luu mineraalne tihedus, kuid polnud eelnevaid lülisamba murdusid. Selles uuringus leiti osteoporoosiga naiste (37% üldpopulatsioonist vastas ülaltoodud osteoporoosi kriteeriumile) alagrupi analüüsimisel oluline erinevus puusaluu murdude (alendronaadi grupis 1,0% vs platseebogrupis 2,2%, esinemissageduse vähenemine 56%) ning ≥1 lülisamba murru esinemissageduses (2,9% vs 5,8%, esinemissageduse vähenemine 50%).

Laboratoorsed analüüsid Kliinilistes uuringutes on täheldatud asümptomaatilist, vähest ja mööduvat kaltsiumi- ja fosfaadisisalduse vähenemist seerumis vastavalt ligikaudu 18% ja 10% alendronaati 10 mg ööpäevas ning ligikaudu 12% ja 3% platseebot saanud haigetest. Seerumi kaltsiumisisalduse vähenemine kuni < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) ja fosfaadisisalduse vähenemine kuni ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) esines siiski mõlemas rühmas võrdse sagedusega. Lapsed Alendronaatnaatriumi on uuritud väikesel hulgal ebatäiusliku luutekkega alla 18-aastastel patsientidel. Tulemused on ebapiisavad, et toetada alendronaatnaatriumi kasutamist ebatäiusliku luutekkega lastel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alendronaat

Imendumine Veenisisesele referentsannusele vastavalt oli ööjärgse tühja kõhuga ja kaks tundi enne standardset hommikueinet 5...70 mg annuste suukaudsel manustamisel alendronaadi keskmine biosaadavus naistel 0,64%. Alendronaadi manustamisel üks tund või pool tundi enne standardset hommikueinet ravimi biosaadavus vähenes ning oli vastavalt 0,46% ja 0,39%. Osteoporoosi uuringutes oli alendronaat efektiivne, kui seda manustati vähemalt 30 minutit enne päeva esimest sööki või jooki.

Alendronaat Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoz (70 mg/5600 RÜ) kombinatsioontabletis on bioekvivalentne alendronaadi 70 mg tabletiga.

Koos hommikueinega või kuni kaks tundi pärast einet manustamisel oli biosaadavus väga madal. Alendronaadi manustamisel koos kohvi või apelsinimahlaga vähenes biosaadavus ligikaudu 60%.

Tervetele vabatahtlikele suu kaudu manustatud prednisoon (20 mg kolm korda ööpäevas 5 päeva jooksul) ei mõjutanud kliiniliselt oluliselt alendronaadi suukaudset biosaadavust (suurenes keskmiselt 20%...44%).

Jaotumine Uuringud rottidega näitavad, et pärast 1 mg/kg veenisisest manustamist võib alendronaati ajutiselt leida pehmetes kudedes, kuid seejärel jaotub ta kiiresti luudesse või eritub uriiniga. Keskmine jaotusruumala püsikontsentratsioonil, kui luu välja arvata, on inimesel vähemalt 28 liitrit. Alendronaadi kontsentratsioon plasmas pärast raviannuse suukaudset manustamist on määramiseks liiga madal (<5 ng/ml). Seonduvus inimese plasmavalkudega on ligikaudu 78%.

Biotransformatsioon Andmed alendronaadi metaboliseerumise kohta loomade ja inimeste organismis puuduvad.

Eritumine Pärast ühekordset veenisisest 14C-alendronaadi manustamist eritus 72 tunniga ligikaudu 50% radioaktiivsusest uriiniga; väljaheites ei leitud radioaktiivsust üldse või leiti vähesel määral. Pärast ühekordset 10 mg alendronaadi veenisisest manustamist oli renaalne kliirens 71 ml/min ning süsteemne kliirens ei ületanud 200 ml/min. Pärast veenisisest manustamist vähenes plasmakontsentratsioon 6 tunniga rohkem kui 95%. Terminaalne poolväärtusaeg inimesel on rohkem kui 10 aastat, peegeldades alendronaadi vabanemist luustikust. Alendronaat ei eritu rottidel neerude happeliste või aluseliste transpordisüsteemide kaudu ja seega ei mõjuta teiste ravimite eritumist nende süsteemide kaudu inimesel.

Kolekaltsiferool

Imendumine Tervetel täiskasvanutel (meestel ja naistel) oli Alendronic Acid/Colecalciferol Sandoz 70 mg/5600 RÜ manustamisel pärast üleöö söömata olemist ja kaks tundi enne einet D -vitamiini keskmine kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC ) 490,2 ng•h/ml (endogeense D-vitamiini sisalduse suhtes korrigeerimata). D -vitamiini keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) oli 12,2 ng/ml ja keskmine aeg maksimaalse plasmakontsentratsiooni saabumiseni (T ) oli 10,6 tundi. Alendronic Acid/Colecalciferol Sandozes sisalduva 5600 RÜ D -vitamiini biosaadavus on sarnane eraldi manustatud 5600 RÜ D -vitamiinile. Jaotumine Pärast imendumist siseneb D -vitamiin vereringesse külomikronite koosseisus. D -vitamiin jaotub kiiresti peamiselt maksa, kus metaboliseerub 25-hüdroksüvitamiin D -ks, mis on peamiseks talletumisühendiks. Väiksemates kogustes jaotub rasv- ja lihaskoesse, kus talletatakse D -vitamiinina hilisemaks vabastamiseks vereringesse. Tsirkuleeriv D -vitamiin on seotud D-vitamiini siduva valguga. Biotransformatsioon D -vitamiin metaboliseerub kiiresti maksas hüdroksüleerumise teel 25-hüdroksüvitamiin D ks ja 3 3- seejärel neerudes 1,25-dihüdroksüvitamiin D -ks, mis on bioloogiliselt aktiivne vorm. Edasine hüdroksüleerumine leiab aset enne eritumist. Väike protsent D -vitamiinist läbib enne eritumist glükuronidatsiooni. Eritumine Kui tervetele inimestele manustati radioaktiivset D -vitamiini, oli 48 tunni möödudes keskmine radioaktiivsus uriinis 2,4% ja 4 päeva möödudes keskmine radioaktiivsus roojas 4,9%. Mõlemal juhul eritunud radioaktiivsus pärines peaaegu ainult lähtemetaboliitidest. Pärast alendronaadi ja D -vitamiini (70 mg/2800 RÜ) suukaudse annuse manustamist on D -vitamiini

keskmine poolväärtusaeg seerumis ligikaudu 24 tundi.

Neerukahjustus Prekliinilised uuringud on näidanud, et alendronaat, mis ei deponeeru luudes, eritub kiiresti uriiniga. Pärast pikaajalist kumulatiivsete annuste (kuni 35 mg/kg) veenisisest manustamist loomadel ei ilmnenud küllastumist luudes. Kuigi vastav kliiniline informatsioon puudub, on väga tõenäoline, et nagu ka loomadel, väheneb neerufunktsiooni häirega patsientidel alendronaadi eritumine neerude kaudu. Seetõttu võib neerufunktsiooni häirega haigetel oodata alendronaadi mõnevõrra suuremat kuhjumist luudes (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Alendronaadi ja kolekaltsiferooli kombinatsiooniga ei ole mittekliinilisi uuringuid läbi viidud.

Alendronaat Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Uuringud rottidega on näidanud, et tiinuse ajal manustatav alendronaat võib põhjustada emasloomal poegimise ajal hüpokaltseemiast tingitud düstookiat. Suurte annuste manustamisel rottidele suurenes loote mittetäieliku luustumise esinemissagedus. Nende leidude tähtsus inimesele ei ole teada.

Kolekaltsiferool Loomkatsetes on ilmnenud reproduktsioonitoksilisus inimesele soovitatud terapeutilistest annustest tunduvalt suuremate annuste kasutamisel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos PH 112 Krospovidoon (tüüp A) Magneesiumstearaat Keskmise ahelaga triglütseriidid Modifitseeritud (maisi)tärklis Sahharoos All-rac-alfa-tokoferool Naatriumaskorbaat Veevaba kolloidne ränidioksiid 6.2. Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3. Kõlblikkusaeg

18 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused