RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 250 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti ADYNOVI 500 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti ADYNOVI 1000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti ADYNOVI 2000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti ADYNOVI 3000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

ADYNOVI 250 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalselt 250 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA) (alfarurioktokog pegooli), mis vastab 5 ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmise järel kontsentratsioonile 50 RÜ/ml.

ADYNOVI 500 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalselt 500 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA) (alfarurioktokog pegooli), mis vastab 5 ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmise järel kontsentratsioonile 100 RÜ/ml.

ADYNOVI 1000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalselt 1000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA) (alfarurioktokog pegooli), mis vastab 5 ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmise järel kontsentratsioonile 200 RÜ/ml.

ADYNOVI 2000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalselt 2000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA) (alfarurioktokog pegooli), mis vastab 5 ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmise järel kontsentratsioonile 400 RÜ/ml.

ADYNOVI 3000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalselt 3000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA) (alfarurioktokog pegooli), mis vastab 5 ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmise järel kontsentratsioonile 600 RÜ/ml.

Ravimi tugevust (rahvusvahelistes ühikutes) määratakse Euroopa Farmakopöa kromogeense analüüsiga. ADYNOVI spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu 3800...6500 RÜ/mg valgu kohta. Alfarurioktokog pegool [PEGüleeritud inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA)] on valk, mis sisaldab 2332 aminohapet molekulmassiga ligikaudu 280 kDa, mis on konjugeeritud 20 kDa polüetüleenglükooliga (PEG). Seda toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakkudes (CHO).

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks pulbriviaal sisaldab 0,45 mmol (10 mg) naatriumi ja 0,5 mg polüsorbaat 80 (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti (süstelahuse pulber).

Pulber: valge kuni valkjas sõmer pulber. Lahusti: läbipaistev ja värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Veritsuse ravi ja profülaktika A-hemofiiliat põdevatel (VIII hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkus) 12-aastastel ja vanematel patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab toimuma hemofiilia ravis kogenud arsti järelevalve all.

Ravi jälgimine

Ravikuuri ajal on soovitatav mõõta VIII faktori sisaldust, et määrata manustatav annus ja korduvinfusioonide sagedus. Patsientide individuaalne ravivastus VIII faktorile võib erineda, mistõttu on erinevad poolväärtusajad ja taastumine. Kehakaalul põhinev annus võib ala- või ülekaalulistel patsientidel vajada kohandamist. Tõsiste kirurgiliste operatsioonide korral on hädavajalik asendusravi täpne jälgimine hüübimisanalüüside (plasma VIII faktori aktiivsus) abil. Ühes väliuuringus leiti viiteid sellele, et plasma VIII faktori sisaldust saab jälgida kas kromogeense substraatanalüüsi või üheetapilise hüübimisanalüüsi abil, mida kliinilistes laborites regulaarselt kasutatakse.

Annustamine

Asendusravi annus ja kestus sõltub VIII faktori puudulikkuse raskusest, verejooksu kohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Manustatud VIII faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud VIII faktorit sisaldavatele preparaatidele kehtiva WHO (Maailma Terviseorganisatsiooni) standardiga. VIII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või eelistatult rahvusvahelistes ühikutes (VIII faktori plasmasisalduse rahvusvahelise standardi suhtes).

Üks VIII faktori aktiivsuse rahvusvaheline ühik (RÜ) on võrdne VIII faktori kogusega normaalse inimplasma ühes ml-s.

Vajaduspõhine ravi

VIII faktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ VIII faktorit kehakaalu kilogrammi kohta tõstab plasma VIII faktori aktiivsust 2 RÜ/dl võrra. Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil.

Vajalikud rahvusvahelised ühikud (RÜ) = kehakaal (kg) × soovitud VIII faktori tõus (%) × 0,5

Manustatava ravimi kogus ja manustamise sagedus peavad igal üksikjuhtumil alati lähtuma kliinilisest efektiivsusest.

Järgmiste hemorraagiajuhtude korral ei tohi VIII faktori aktiivsus jääda vastaval perioodil alla antud plasmaaktiivsuse taseme (% tavalisest või RÜ/dl).

Järgmist tabelit 1 võib kasutada annustamisjuhisena verejooksujuhtude ja kirurgiliste operatsioonide korral.

Tabel 1. Verejooksujuhtude ja kirurgilise operatsiooni korral annuse määramise juhend

Hemorraagia aste / VIII faktori vajalik Annuste sagedus (tunnid) / ravi kirurgilise protseduuri tüüp tase (% või RÜ/dl) kestus (päevad) Hemorraagia Varajane hemartroos, 20...40 Korrake süste iga 12 kuni 24 tunni lihasesisene verejooks või tagant. Vähemalt 1 päev, kuni suuõõne verejooks. verejooks, millele viitab valu, on

Ulatuslikum hemartroos, 30...60 Korrake süste iga 12 kuni 24 tunni lihasesisene verejooks või tagant 3...4 päeva jooksul või kauem, hematoom. kuni valu ja äge vigastus on

Eluohtlikud hemorraagiad. 60...100 Korrake süste iga 8 kuni 24 tunni Kirurgiline operatsioon Väiksem 30...60 Iga 24 tunni tagant vähemalt 1 päev, Muu hulgas hamba kuni saavutatakse paranemine. eemaldamine. Suurem 80...100 Korrake süste iga 8 kuni 24 tunni

Profülaktika

Pikaajalise profülaktika soovituslik annus on 40...50 RÜ ADYNOVI kehakaalu kilogrammi kohta kaks korda nädalas 3...4-päevaste intervallidega. Annuste ja manustamisintervallide reguleerimist võib kaaluda saavutatud VIII faktori taseme ning individuaalse verejooksule kalduvuse alusel (vt lõigud 5.1 ja 5.2).

Lapsed Vajaduspõhise ravi annused lastel (12...18-aastased) on samad, mis täiskasvanud patsientidel. Profülaktiline ravi 12…< 18-aastastel patsientidel on sama nagu täiskasvanud patsientidel. Praegu olemasolevaid andmeid alla 12-aastaste patsientide kohta on kirjeldatud lõikudes 4.8, 5.1 ja 5.2. Annuste ja manustamisintervallide reguleerimist võib kaaluda saavutatud VIII faktori taseme ning individuaalse verejooksule kalduvuse alusel (vt lõigud 5.1 ja 5.2).

Manustamisviis

ADYNOVI on intravenoosseks kasutamiseks.

Määratud manustamiskiirus peab olema patsiendile mugav kuni maksimaalse kiiruseni 10 ml/min.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, alfaoktokogi lähtemolekuli või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Teadaolev allergiline reaktsioon hiirelt või hamstrilt pärit valgu suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus

ADYNOVI kasutamisega seoses on teatatud allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksiast. Ravimpreparaat sisaldab väga väikeses koguses hiire ja hamstri valke. Ülitundlikkuse sümptomite avaldumisel tuleb soovitada patsientidel ravimpreparaadi kasutamine kohe katkestada ja arsti poole pöörduda. Patsienti tuleb informeerida allergiliste reaktsioonide varajastest nähtudest, nagu lööve, kogu keha urtikaaria, pitsitustunne rinnus, vilisev hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia.

Šoki korral tuleb rakendada šoki standardset meditsiinilist ravi.

Inhibiitorid

VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A-hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori prokoaguleeriva toime vastu suunatud IgG immuniglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskuse ja VIII hüübimisfaktori süsteemse saadavusega. Risk on suurim ekspositsiooni esimese 50 päeva (exposure days, ED) jooksul, kuid kestab kogu ülejäänud elu.

Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist. Madalas tiitris inhibiitoritega on ebapiisava kliinilise ravivastuse risk väiksem kui kõrges tiitris inhibiitoritega.

Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil. Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad juhtima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis. Kardiovaskulaarsed sündmused

Olemasolevate kardiovaskulaarhaiguse riskiteguritega patsientidel võib asendusravi VIII faktoriga suurendada kardiovaskulaarhaiguste riski.

Kateetriga seotud tüsistused ravi ajal

Kui on tarvis kasutada keskset veenile juurdepääsu seadet, tuleb arvestada sellega seotud tüsistuste, sh lokaalsete infektsioonide, bakterite veres esinemise ja kateetri paigalduskoha tromboosi riski.

Abiainetega seotud kaalutlused

Naatrium

Ravim sisaldab 10 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 0,5%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g. Sõltuvalt kehakaalust ja annusest võib patsient saada rohkem kui ühe viaali. Seda tuleb kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul arvestada.

Polüsorbaat 80

Ravim sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 ühes viaalis, mis vastab 0,1 mg/ml-le. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

On tungivalt soovitatav, et iga kord, kui ADYNOVI patsiendile manustatakse, registreeritaks toote nimi ja partii number, et säilitada seos patsiendi ja ravimipartii vahel.

Lapsed

Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanutele kui ka lastele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimetest inimese VIII hüübimisfaktori (rDNA) ja teiste ravimite vahel ei ole teateid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

VIII faktoriga pole loomadel reproduktsiooniuuringuid tehtud. Arvestades, et A-hemofiilia esineb naistel harva, puuduvad kogemused VIII faktori kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Seega tohib VIII faktorit raseduse ja imetamise ajal kasutada vaid siis, kui see on selgelt näidustatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

ADYNOVI ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Harvadel juhtudel on täheldatud ülitundlikkus- või allergilisi reaktsioone (sh angioödeemi, põletus- ja kipitustunnet süstekohal, külmavärinaid, õhetust, kogu keha urtikaariat, peavalu, nõgestõbe, hüpotensiooni, letargiat, iiveldust, rahutust, tahhükardiat, pitsitustunnet rinnus, „sipelgate jooksmise tunnet”, oksendamist, hingeldust) ning mõnel juhul võivad need lõppeda tõsise anafülaksiaga (sh šokiga).

A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas ADYNOVI’ga, võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest annab üldseisund ise märku ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogia keskusega (vt lõik 5.1).

Kõrvaltoimete tabel

ADYNOVI ohutust hinnati 478 individuaalsel patsiendil, kellel oli raske A-hemofiilia (VIII faktori sisaldus oli vähem kui 1% normaalväärtusest), kellest 360 olid varasemalt ravitud (previously treated patients, PTP) ja 118 varasemalt ravimata (previously untreated patients, PUP), ja kes said vähemalt ühe annuse ADYNOVI 7 lõpule viidud mitmekeskuselises prospektiivses avatud kliinilises uuringus.

Allpool olev tabel on esitatud MedDRA organsüsteemi klasside ja eelisterminite tasemete järgi.

Esinemissagedusi on hinnatud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 2. ADYNOVI korral teatatud kõrvaltoimed

MedDRA Kõrvaltoimed Sagedus standardne organsüsteemi klass

Vere ja lümfisüsteemi häired VIII faktori inhibitsioon Aeg-ajalt (PTP)1 Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Aeg-ajalt

Närvisüsteemi häired Peavalu Sage Silma kahjustused Silma hüpereemia Aeg-ajalt

Vaskulaarsed häired Kuumahood Aeg-ajalt Seedetrakti häired Diarröa Sage

Respiratoorsed, rindkere ja Köha Väga sage mediastiinumi häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lööve Sage

Uuringud Suurenenud eosinofiilide Aeg-ajalt Vigastus, mürgistus ja protseduuri Infusiooniga seotud Aeg-ajalt tüsistused reaktsioonid 1 Esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A-hemofiiliaga patsiente. PTP = varem ravitud patsiendid (previously treated patients), PUP = varem ravimata patsiendid (previously untreated patients) Sageduse arvutamisel arvestati kõigi kõrvaltoimetega, omavahel seotud ja seoseta. 2 Kõrvaltoime tuvastati turuletulekujärgselt.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Ülitundlikkus

Täheldati kahte ülitundlikkuse juhtu. Üks juhtum oli kerge mööduv lööve, mis tekkis ühel 2-aastasel patsiendil, kellel oli ADYNOVI’ga ravi ajal ka varem lööve tekkinud. Teine juhtum oli mõõdukas ja mööduv, mittetõsine erüteemi, tahhükardia ja köhaga, mis avaldus 9,6 kuu vanusel patsiendil.

Immunogeensus

Mitte ühelgi ühes või enamas 6-st lõpetatud kliinilisest uuringust osalenud varem ravitud patsiendil ei tekkinud VIII hüübimisfaktori suhtes püsivaid neutraliseerivaid (inhibeerivaid) antikehi ≥ 0,6 BÜ/ml

(Bethesda testi Nijmegeni modifikatsiooni põhjal). Ühel patsiendil tekkis mööduv VIII hüübimisfaktori inhibiitor madalaima positiivse piirmäära ulatuses (0,6 BÜ) personaliseeritud profülaktilise ravi jooksul, mille VIII hüübimisfaktori eesmärgipärane tase oli 8…12%.

Lapsed

ADYNOVI kasutamine alla 12-aastastel lastel ei ole näidustatud (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja tõsidus on lastel eeldatavalt samad kui täiskasvanutelgi. ADYNOVI ohutust hinnati 38 uuritaval vanuses < 6 aastat ja 34 PTP-l vanuses 6 kuni < 12 aastat, kellel oli kogunenud vastavalt 2880 ED-d ja 2975 ED-d. Keskmine (SD) vanus oli vastavalt 3,3 (1,55) ja 8,1 (1,92) aastat.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

VIII hüübimisfaktori üleannustamise sümptomitest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, VIII hüübimisfaktor, ATC-kood: B02BD02.

VIII faktori / von Willebrandi faktori kompleks koosneb kahest molekulist (VIII faktor ja von Willebrandi faktor), millel on erinevad füsioloogilised funktsioonid. Hemofiiliaga patsiendile infundeerimisel seondub VIII faktor patsiendi vereringes von Willebrandi faktoriga. Aktiveeritud VIII faktor toimib aktiveeritud IX faktori kofaktorina, kiirendades X faktori konversiooni aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Trombiin muudab seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja moodustub verehüüve. A-hemofiilia on sooga seotud pärilik verehüübehaigus, mida põhjustab VIII hüübimisfaktori:C vähenenud tase ja mille tagajärjeks on tugev verejooks liigestesse, lihastesse või siseorganitesse kas spontaanselt või tahtmatu või kirurgilise trauma tõttu. Asendusravi tõstab VIII faktori sisaldust plasmas, võimaldades nii faktori puudulikkust ajutiselt korrigeerida ning vähendada soodumust verejooksu tekkimiseks. Alfarurioktokog pegool on pegüleeritud pikendatud poolväärtusajaga rekombinantne inimese VIII faktor. Alfarurioktokog pegool on alfaoktokogi kovalentne konjugaat, mis koosneb 2332 aminohappest ja polüetüleenglükoolreagendist (PEG) (MW 20 kDa). Alfarurioktokog pegooli ravitoime tuleb alfaoktokogist, mida toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakkudes. Alfaoktokog konjugeeritakse seejärel kovalentselt PEG reagendiga. PEG on konjugeeritud alfaoktokogiga plasma poolväärtusaja suurendamiseks.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

ADYNOVI ohutust, efektiivsust ja farmakokineetikat hinnati keskses mitmekeskuselises avatud prospektiivses kliinilises uuringus, mis võrdles kaks korda nädalas rakendatava profülaktilise raviskeemi efektiivsust vajaduspõhise raviga ja kus määrati kindlaks hemostaatiline efektiivsus veritsusepisoodide ravis. Kokku 137 raske A-hemofiiliaga meessoost varasemalt ravitud patsienti (vanuses 12…65 eluaastat) said vähemalt ühe ADYNOVI infusiooni. Kakskümmend viis uuritavat 137-st olid noorukid (vanuses 12 kuni alla 18 eluaasta).

Profülaktiline ravi täiskasvanutel ja noorukitel

Uuritavad said keskses uuringus kas profülaktilist ravi (n = 120) ADYNOVI-ga annuses 40...50 RÜ kg kohta kaks korda nädalas või vajaduspõhist ravi (n = 17) ADYNOVI’ga annuses 10...60 RÜ kg kohta 6 kuu jooksul. Annustamisintervallide mediaan oli 3,6 päeva ja keskmine annus (SD) oli 48,7 (4,4) RÜ/kg. Sada kaheksateist 120-st (98%) profülaktilist ravi saanud uuritavast jätkas esialgse soovitusliku raviskeemiga ilma annust reguleerimata ja 2 uuritavat suurendas profülaktilise ravi ajal annust sihtliigestesse veritsuse tõttu 60 RÜ-ni/kg kohta.

Protokollipõhises populatsioonis, st populatsioonis, kellele manustati ravimit protokollispetsiifiliste annustamisnõuete järgi, järgisid profülaktilises ravirühmas kokku 101 uuritavat kaks korda nädalas manustamise raviskeemi ja 17 uuritavat vajaduspõhise ravi rühmas raviti episoodiliselt. Aasta peale arvutatud veritsussageduse (annualised bleed rate, ABR) mediaan vajaduspõhise ravi rühmas oli 41,5, võrreldes 1,9-ga profülaktilise kaks korda nädalas manustamise raviskeemi korral. Liigese ABR-i (Q1; Q3) mediaan oli vajaduspõhise ravi rühmas 38,1 (24,5; 44,6), võrreldes 0,0-ga (0,0; 2,0) profülaktilise ravi rühmas, ja spontaanse ABR-i mediaan oli vajaduspõhise ravi rühmas 21,6 (11,2; 33,2), võrreldes 0,0-ga (0,0; 2,2) profülaktilise ravi rühmas. Täielikult analüüsitud populatsiooni tulemused olid sarnased protokollipõhise populatsiooni tulemustega. Oluline on, et aasta peale arvutatud veritsussagedus ei ole võrreldav erinevate faktorite kontsentraatide ja erinevate kliiniliste uuringute vahel.

Profülaktilise ravi rühmas ei tekkinud neljakümnel uuritaval 101-st (40%) veritsusepisoode, 58 uuritaval 101-st (57%) ei tekkinud liigesesse veritsuse episoode ja 58 uuritaval 101-st (57%) ei tekkinud spontaanseid veritsusepisoode. Kõigil uuritavatel vajaduspõhise ravi rühmas tekkis veritsusepisood, mis hõlmas liigesesisese või spontaanse veritsuse episoode.

Veritsuste ravi täiskasvanutel ja noorukitel

Uuringuplaanipõhises populatsioonis raviti keskses uuringus ADYNOVI’ga kokku 518 veritsusepisoodi. Nendest vajaduspõhise ravi rühmas tekkis 361 veritsusepisoodi (n = 17 uuritavat) ja profülaktilise ravi rühmas 157 (n = 61 uuritavat). Mediaanannus infusiooni kohta kõigi veritsusepisoodide raviks uuringuplaanipõhises populatsioonis oli 32,0 (kvartiilidevaheline ulatus (IQR): 21,5) RÜ/kg. Ühtekokku saadi 95,9% veritsustest kontrolli alla 1 või 2 infusiooniga ja 85,5% korral ainult 1 infusiooniga. 518 veritsustest hinnati 96,1% ADYNOVI’le ravivastuse suhtes suurepäraseks (valu täielik kadumine ja veritsuse objektiivsete nähtude kadu pärast ühte infusiooni) või heaks (valu selge leevenemine ja/või veritsusnähtude paranemine pärast ühte infusiooni). Perioperatiivne ravi (kirurgiline profülaktika) täiskasvanutel ja noorukitel

Kirurgiliste operatsioonide uuringus 21 uuritaval isikul tehti ja hinnati kokku 21 tõsist kirurgilist protseduuri ja veel 5 kerget kirurgilist protseduuri. Tõsiste operatsioonide korral oli operatsioonieelne algannus vahemikus 36 RÜ/kg kuni 109 RÜ/kg (mediaan: 63 RÜ/kg) ja operatsioonijärgne koguannus vahemikus 186 RÜ/kg kuni 1320 RÜ/kg (mediaan: 490 RÜ/kg). Ulatuslike operatsioonide koguannuste mediaan oli 553 RÜ/kg (vahemik: 248...1394 RÜ/kg) ja väikeste operatsioonide koguannuste mediaan 106 RÜ/kg (vahemik: 76...132 RÜ/kg).

Perioperatiivse hemostaasi tõhusust hinnati suurepäraseks (verekaotus väiksem või võrdne sama tüüpi protseduuri korral eeldatavata verekaotusega ilma hemofiiliata patsiendil ja vereülekandeks vajalike verekomponentide hulk väiksem või sarnane ilma hemofiiliata populatsioonil vajaliku hulgaga) kõigi 26 (21 tõsist, 5 kerget) protseduuri korral. Täheldatud operatsiooniaegse verekaotuse mediaan (kvartiilidevaheline ulatus, IQR) (n = 14) oli 10,0 (20,0) ml, võrreldes prognoositud keskmise verekaotusega (n = 14) 150,0 (140,0) ml ulatuslike ortopeediliste operatsioonide korral.

Pikaajaline profülaktiline ravi täiskasvanutel, noorukitel ja lastel

Pikaajalise ohutuse ja efektiivsuse uuringus hinnati ADINOVY’t veritsuse profülaktikas ja ravis 216 lapsel ja täiskasvanul, eelnevalt ravitud raske A-hemofiiliaga patsiendil, kes olid varasemalt kas osalenud teistes ADYNOVI uuringutes või ei olnud varem ravi ADYNOVI’ga saanud. Ravitud populatsioonis said uuritavad fikseeritud annusena kas 40 kuni 50 RÜ/kg vanuses ≥ 12 aastat või 40 kuni 60 RÜ/kg vanuses < 12 aastat kaks korda nädalas. Annust kohandati suuruseni 80 RÜ/kg kaks korda nädalas, kui see oli tarvilik VIII faktori minimaalse toimiva taseme säilitamiseks > 1% juures. Uuritavad, kes eelistasid personaliseeritud (farmakokineetiliselt kohandatud) profülaktilist ravi, said annuse kuni 80 RÜ/kg infusiooni kohta vähemalt kaks korda nädalas, mille eesmärk oli saavutada VIII faktori minimaalne toimiv tase suurusjärgus ≥ 3%. Profülaktilise raviskeemi ABR-id, veritsuskohad ja etioloogia on toodud tabelis 3.

Tabel 3. Aasta peale arvutatud veritsussagedus profülaktilise ravi järgi (ravikavatsusega populatsioon)

Veritsuskoha (N = 25) etioloogia Üldine 2,2 (1,85; 2,69) 2,1 (1,54; 2,86) 2,7 (1,44; 5,20) 2,6 (1,70; 4,08) Liiges 1,2 (0,96; 1,58) 1,1 (0,81; 1,55) 2,0 (0,90; 4,62) 1,4 (0,91; 2,17) Spontaanne 1,2 (0,92; 1,56) 1,3 (0,87; 2,01) 1,8 (0,78; 4,06) 1,0 (0,54; 1,71) Punkthinnangud ja 95% usaldusvahemikud saadi negatiivse binoomjaotusega üldistatud lineaarse mudeli põhjal logaritmilise seose funktsiooniga. Mitme raviskeemi alusel annuseid saavad uuritavad kaasati mitme raviskeemi kokkuvõtetesse. Hõlmab kõiki osalejaid (täiskasvanud ja alla 18-aastased lapsed) uuringutes kaks korda nädalas ja FK-kohandatud. Alla 12-aastaseid lapsi ei kaasatud uuringutes „iga 5 päeva tagant“ ja „iga 7 päeva tagant“. N = Analüüsi kaasatud uuritavate arv a Eesmärgiks VIII faktori aktiivsuse mimimaalne toimiv tase ≥ 3% normaalsest. Oluline on, et aasta peale arvutatud veritsussagedus ei ole võrreldav erinevate faktorite kontsentraatide ja erinevate kliiniliste uuringute vahel. Pikaajalist hemostaatilist efektiivsust hinnati 910 ADYNOVI’ga ravitud veritsuste puhul ja see oli suurepärane või hea 88,5%-l juhtudest. Erinevates vanusekategooriates ja fikseeritud annusega ning FK-kohandatud raviskeemiga rühmades oli > 85% ravitud veritsuste hinnanguks suurepärane või hea. Enamik veritsuse juhtusid raviti ühe (74,0%) või kahe (15,4%) infusiooniga. Personaliseeritud profülaktiline ravi kliinilises uuringus PROPEL täiskasvanutel ja noorukitel

ADYNOVI ohutust ja efektiivsust hinnati prospektiivses randomiseeritud mitmekeskuselises avatud uuringus 121-l (115 randomiseeritud) varasemalt ravitud raske A-hemofiiliaga noorukil (12…18-aastased) ja täiskasvanul 12-kuulise raviperioodi jooksul. Uuringus võrreldi 2 FK-põhist profülaktilist ADYNOVI annustamisskeemi, mille eesmärk oli saavutada VIII hüübimisfaktori minimaalne toimiv tase 1…3% annustamisega kaks korda nädalas (N = 57) või 8…12% annustamisega üle päeva (N = 58), hinnates uuritavate osakaalu, kes saavutasid kokku 0 ABR-i teise 6-kuulise uuringuperioodi jooksul. Keskmise profülaktilise annuse suurus 1…3%-lise ja 8…12%-lise taseme rühmades oli 3866,1 RÜ/kg aastas [keskmiselt (SD) infusiooni/nädalas = 2,3 (0,58)] ja 7532,8 RÜ/kg aastas [(keskmiselt (SD) infusiooni/nädalas = 3,6 (1,18)], vastavalt. Pärast annuse kohandamist esimese 6-kuulise profülaktilise ravi perioodil jäid teise 6-kuulise perioodi minimaalsed toimivad mediaantasemed vahemikku (ühe- etapilise hüübimisanalüüsi hinnangul ja arvutatuna ette nähtud infusiooni vahemiku lõpuni) 2,10 RÜ/dl kuni 3,00 RÜ/dl 1…3%-lise minimaalse toimiva taseme rühmas ja vahemikku 10,70 RÜ/dl kuni 11,70 RÜ/dl 8…12%-lise minimaalse toimiva taseme rühmas, mis näitas, et

annustamine 2 profülaktilises raviskeemis oli asjakohane eesmärgipärase VIII faktori minimaalse toimiva taseme saavutamiseks ja säilitamiseks.

Uuringu esmane tulemusnäitaja ei saavutatud ravikavatsusega populatsioonis (p = 0,0545), kelle kogu aasta peale arvutatud veritsussagedus oli teise 6-kuulise perioodi jooksul 0, kuid saavutati protokollipõhises populatsioonis (p = 0,0154). Randomiseeritud uuritavate osakaal, kes saavutasid kogu ABR-iks, spontaanseks ABR-iks ja spontaanseks aasta peale arvutatud liigesesse veritsussageduseks (annualized joint bleeding rates, AJBR) 0 teise 6-kuulise uuringuperioodi jooksul uuringuplaanipõhises populatsioonis, on toodud tabelis 4.

Tabel 4. Aasta peale arvutatud veritsussagedus 0 teisel 6-kuulisel uuringuperioodil

Kogu ABR 0 0,421 (0,292; 0,549) 0,621 (0,491; 0,750) Spontaanne ABR 0 0,596 (0,469; 0,724) 0,760 (0,645; 0,875) Spontaanne AJBR 0 0,649 (0,525; 0,773) 0,850 (0,753; 0,947) ABR = aasta peale arvutatud veritsussagedus, AJBR = aasta peale arvutatud liigesesse veritsussagedus Aasta peale arvutatud veritsussagedus määrati jagades verejooksude arvu jälgimisperioodi pikkusega aastatates. Kogu ABR 0 0,404 (0,270; 0,549) 0,674 (0,515; 0,809) Spontaanne ABR 0 0,596 (0,451; 0,730) 0,814 (0,666; 0,916) Spontaanne AJBR 0 0,654 (0,509; 0,780) 0,907 (0,779; 0,974) ABR = aasta peale arvutatud veritsussagedus, AJBR = aasta peale arvutatud liigesesse veritsussagedus Protokollipõhine populatsioon = kõik uuritavad, kes lõpetasid teise 6-kuulise profülaktilise ravi perioodi ja, kellel ei esinenud olulisi kõrvalekaldeid protokollist, mis mõjutaksid uuringu tulemusi. Aasta peale arvutatud veritsussagedus määrati jagades veritsuste arvu jälgimisperioodi pikkusega aastates.

Pange tähele, et aasta peale arvutatud veritsussagedus ei ole võrreldav erinevate faktorite kontsentraatide ja erinevate kliiniliste uuringute vahel.

Teise 6-kuulise uuringuperioodi kõik ABR-id, spontaansed ABR-id ja spontaansed AJBR-id on toodud tabelis 5.

Tabel 5. Aasta peale arvutatud veritsussagedus teisel 6-kuulisel uuringuperioodil

Kogu ABR 2,0 3,6 (7,5) 0,0 1,6 (3,4) Spontaanne ABR 0,0 2,5 (6,6) 0,0 0,7 (1,7) Spontaanne AJBR 0,0 2,0 (6,4) 0,0 0,5 (1,7)

ABR = aasta peale arvutatud veritsussagedus, AJBR = aasta peale arvutatud liigesesse veritsussagedus Aasta peale arvutatud veritsussagedus määrati jagades veritsuste arvu jälgimisperioodi pikkusega aastates. Kogu ABR 2,0 2,4 (3,2) 0,0 2,1 (4,2) Spontaanne ABR 0,0 1,6 (2,6) 0,0 0,8 (2,4) Spontaanne AJBR 0,0 1,0 (1,8) 0,0 0,7 (2,2) ABR = aasta peale arvutatud veritsussagedus, AJBR = aasta peale arvutatud liigesesse veritsussagedus Protokollipõhine populatsioon = kõik uuritavad, kes lõpetasid teise 6-kuulise profülaktilise ravi perioodi ja, kellel ei esinenud olulisi kõrvalekaldeid protokollist, mis mõjutaksid uuringu tulemusi. Aasta peale arvutatud veritsussagedus määrati jagades veritsuste arvu jälgimisperioodi pikkusega aastates. ADYNOVI’ga raviti kokku 242 veritsusepisoodi 66-l uuritaval; nendest 1…3%-lise minimaalse toimiva tasemega rühmas esines 155 veritsusepisoodi 40-l uuritaval ja 8…12%-lise minimaalse toimiva tasemega rühmas 87 veritsusepisoodi 26 uuritaval. Enamik veritsuse juhtusid (86,0%; 208/242) raviti 1 või 2 infusiooniga ja veritsusepisoodi lahenemisel anti ravi hinnanguks suurepärane või hea 84,7% (205/242) juhtudest.

Lapsed

Laste uuring eelnevalt ravitud patsientidel (PTP) vanuses < 12 aastat Laste uuringus manustati ravimit kokku 66-le raske A-hemofiiliaga PTP-le (32 uuritavat vanuses < 6 aastat ja 34 uuritavat vanuses 6 kuni < 12 aastat). Profülaktiline raviskeem oli 40...60 RÜ/kg ADYNOVI’t kaks korda nädalas. Keskmine annus (SD) oli 54,3 (6,3) RÜ/kg ja infusioonide mediaanne sagedus nädalas oli 1,87. Üldise ABR-i mediaan oli 2,0 (IQR: 3,9) 65 uuringus osalejal protokollipõhises populatsioonis ning spontaansete ja liigeste verituste ABR-ide mediaanid olid mõlemad 0 (IQR: 1,9). 24-l uuringus osalejal 65-st (37%) veritsusi ei esinenud, 47-l uuritaval 65-st (72%) ei esinenud liigeste veritsusi ja 43-l uuritaval 65-st (66%) ei esinenud profülaktilise ravi ajal spontaanseid veritsusi.

Laste uuringus täheldatud 70-st veritsusest 82,9% saadi kontrolli alla ühe infusiooniga ja 91,4% ühe või kahe infusiooniga. Veritsuskontrolli hinnati suurepäraseks (valu täielik leevenemine ja verejooksu objektiivsete nähtude lõpetamine pärast ühekordset infusiooni) või heaks (kindel valu leevenemine ja/või veritsuse nähtude paranemine pärast ühekordset infusiooni) 63 veritsusepisoodi puhul 70-st (90,0%).

Laste uuring eelnevalt ravimata patsientidel (PUP) vanuses < 6 aastat ADYNOVI kasutamine alla 12-aastastel lastel ei ole näidustatud (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

ADYNOVI ohutust ja efektiivsust hinnati kokku 120-l raske A-hemofiiliaga laps-PUP-l. Profülaktiline raviskeem oli 20...50 RÜ/kg ADYNOVI’t vähemalt üks kord nädalas või vajaduse korral ≥ kaks korda nädalas, keskmine (standardhälve) annus oli 45,5 (7,83) RÜ/kg infusiooni kohta. Negatiivse binomiaalse GLM-i mudeli põhjal arvutatud keskmine punkthinnang (95% CI) oli kogu ABR-i puhul vastavalt 1,70 (1,20; 2,42); 0,96 (0,70; 1,31) ja 2,32 (1,67; 3,22) üks kord nädalas profülaktika, ≥ kaks korda nädalas profülaktika ja vajaduspõhise ravi puhul.

Oluline on, et aasta peale arvutatud veritsussagedus ei ole võrreldav erinevate faktorite kontsentraatide ja erinevate kliiniliste uuringute vahel.

Laste PUP-uuringus raviti kokku 775 veritsusepisoodi, 614 (79,2%) saadi kontrolli alla 1 infusiooniga ja 87 (11,2%) kahe infusiooniga. Veritsuskontrolli hinnati suurepäraseks või heaks 492-l 517-st (95,1%) veritsusepisoodist, mida hinnati efektiivsuse põhjal.

5.2 Farmakokineetilised omadused

ADYNOVI farmakokineetikat hinnati ristuvas uuringus alfaoktokogiga 26 uuritaval (18 täiskasvanut ja 8 noorukit) ning 22 uuritaval (16 täiskasvanut ja 6 noorukit) pärast 6 kuu pikkust ravi ADYNOVI’ga. Plasma VIII faktori aktiivsust hinnati üheetapilise hüübimisanalüüsi ja kromogeense analüüsiga.

Noorukite ja täiskasvanute populatsioonis on ADYNOVI poolväärtusaeg 1,4…1,5 korda pikem rekombinantse täispikkuses inimese VIII hüübimisfaktori (alfaoktokog) poolväärtusajast, määratuna vastavalt üheetapilise hüübimis- ja kromogeense analüüsi alusel. Täheldati ka AUC suurenemist ja kliirensi vähenemist, võrreldes lähtemolekuliga alfaoktokog. Hüübivuse taastumise määr oli ravimpreparaatide korral võrreldav. Farmakokineetiliste parameetrite muutus oli sarnane nii täiskasvanute ja noorukite populatsioonide kui ka üheetapilise ning kromogeense substraatanalüüsi vahel.

Farmakokineetilised omadused laste korral

39 alla 18-aastasel uuritaval (ravikavatsuslik analüüs) arvutatud farmakokineetilised parameetrid on saadaval 14 lapse (2 kuni < 6 eluaastat), 17 vanema lapse (6 kuni < 12 eluaastat) ja 8 nooruki (12 kuni < 18 eluaastat) kohta. Poolväärtusaeg laste populatsioonis oli 1,3…1,5 korda pikem, kasutades nii üheetapilist hüübimis- kui ka kromogeenset analüüsi. ADYNOVI keskmine kliirens (kehakaalu alusel) oli alla 12-aastastel lastel täiskasvanute omast suurem ja keskmine poolväärtusaeg lühem. Alla 12- aastastel lastel võib olla vajalik suurem annus, vt lõik 4.2.

Tabel 6. Farmakokineetilised parameetrid kromogeense analüüsi korral (Aritmeetiline keskmine ±SD)

Farmakokineetilised parameetrid Ülesehitus Lõplik poolväärtusaeg (h) MRT (h) 19,70 ± 5,05 17,73 ± 5,44 17,24 ± 3,73 18,74 ± 12,60 CL [ml/(kg·h)]d 2,16 ± 0,75 2,58 ± 0,84 2,80 ± 0,67 3,49 ± 1,21 Hüübivuse taastumise määr 2,87 ± 0,61 2,34 ± 0,62 [(RÜ/dl)/(RÜ/kg)] AUC 0–lõpmatus 2589 ± 848 1900 ± 841 2259 ± 514 2190 ± 1593 (RÜ·h/dl) V (dl/kg) 0,40 ± 0,09 0,54 ± 0,22 0,46 ± 0,04 0,54 ± 0,03 ss C (RÜ/dl) 145 ± 29 117 ± 28 max (130 ± 24) (117 ± 16) Lühendid: C = maksimaalne täheldatud aktiivsus, AUC = kõveraalune pindala, MRT = keskmine max residentsusaeg, CL = kliirens, V = kehakaaluga kohandatud jaotusruumala stabiilses olekus a Individuaalne farmakokineetika 12 infusioonijärgse proovi alusel. b Populatsiooni farmakokineetika mudel 3 infusioonijärgse proovi alusel randomiseeritud proovivõtugraafiku alusel.

c NA, pole kohaldatav, kuna hüübivuse taastumise määr ja C lastel määrati kindlaks individuaalse farmakokineetika alusel. Individuaalse farmakokineetika alusel kindlaks määratud hüübivuse taastumise määra ja C -i tulemused on toodud sulgudes. d Kliirensi analüüs ei hõlmanud kliirensiväärtust 12,18 ml/(kg·h) 122 001 patsiendil vanuserühmas 12 kuni < 18 aastat. Hüübivuse taastumise määra hinnati 99-l PUP-l vanuses < 6 aastat ja see püsis ravi ajal suhteliselt stabiilsena, kusjuures keskmised (standardhälve) IR-väärtused olid ravieelselt 1,670 (0,594) (RÜ/dl)/(RÜ/kg) (n = 99), 3. visiidil (ED 15 ± 1) 1,617 (0,640) (RÜ/dl)/(RÜ/kg) (n = 47), 6. visiidil (ED 40 ± 3) 1,805 (0,593) (RÜ/dl)/(RÜ/kg) (n = 87) ja uuringu lõpetamise/katkestamise visiidil (ED 100…110) 1,873 (0,440) (RÜ/dl)/(RÜ/kg) (n = 89).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kroonilise toksilisuse uuringus Jaava makaakidega ilmnes keskmise annuse rühmas (350 RÜ/kg) kahel loomal neeru vakuolisatsioon. Vakuolisatsioonid ei paranenud 2 nädala möödudes. Prekliilinises uuringus täheldatud neeru vakuolisatsiooni olulisus inimesele ei ole teada, lokaalse tolerantsuse ja immunogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Mittekliinilised andmed piirduvad 1-kuuse ekspositsiooniga ja ADYNOVI’ga uuringuid noorloomadel ei teostatud. Seega polnud võimalik teha järeldusi PEG-i erinevatesse kudedesse/elunditesse akumuleerumise riskide kohta, mis on olulised lastel ADYNOVI pikaajalise kasutamise seisukohast. Genotoksilisuse, kantserogeensuse ega reproduktsioonitoksilisuse uuringuid ADYNOVI’ga pole teostatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Mannitool (E421) Trehaloosdihüdraat Histidiin Glutatioon Naatriumkloriid Kaltsiumkloriiddihüdraat (E509) Tris(hüdroksümetüül)aminometaan Polüsorbaat 80 (E433) Lahusti

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

2 aastat.

Ravimpreparaati võib enne avamist hoida maksimaalselt 3 kuud toatemperatuuril (kuni 30 °C). 3 kuu pikkuse toatemperatuuril hoidmise perioodi lõpp tuleb märkida ravimpreparaadi karbile. See kuupäev

ei tohi kunagi olla hilisem välispakendile märgitud algsest kõlblikkusajast. Ravimpreparaati ei tohi lubatud ajaperioodi lõpus külmkappi tagasi panna, vaid see tuleb ära kasutada või hävitada.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 3 tunni jooksul temperatuuril kuni 30 °C. Kui manustamiskõlblikuks muutmise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja - tingimuste eest kasutaja. Mitte hoida külmkapis.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

ADYNOVI seadmega BAXJECT II Hi-Flow: hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult.

ADYNOVI süsteemis BAXJECT III: hoida hermeetiliselt suletud blisterpakendit välispakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüübi klaasviaal, mis sisaldab 250 RÜ, 500 RÜ, 1000 RÜ, 2000 või 3000 RÜ pulbrit ning on suletud klorobutüülkummist punnkorgiga.

I tüübi klaasviaal, mis sisaldab 5 ml süstevett ning on suletud klorobutüü- või bromobutüülkummist punnkorgiga.

Ravimpreparaat on saadaval ühes järgmistest konfiguratsioonidest:

• ADYNOVI seadmega BAXJECT II Hi-Flow: iga pakend sisaldab pulbriviaali, lahustiviaali ja manustamiskõlblikuks muutmise seadet (BAXJECT II Hi-Flow).
• ADYNOVI süsteemis BAXJECT III: iga pakend sisaldab hermeetiliselt suletud blisterpakendis kasutusvalmis süsteemi BAXJECT III. Pulbriviaal ja lahustiviaal on manustamiskõlblikuks muutmiseks eelnevalt kokku pandud.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaati tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. Lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv. Ärge kasutage lahuseid, mis on hägused või sisaldavad nähtavaid osakesi.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahuse pH 6,7…7,3. Osmolaalsus on ≥ 380 mOsmol/kg.

Ettevalmistamine ja manustamiskõlblikuks muutmine seadmega BAXJECT II Hi-Flow

Kasutage ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks ainult pakendis olevat lahustiviaali ja vastavat seadet. 1. Kasutage manustamiskõlblikuks muutmise ajal aseptilist (puhast ja mikroobivaba) tehnikat ning tasast tööpinda. 2. Enne kasutamist laske pulbri- ja lahustiviaalidel soojeneda toatemperatuurini (15 °C…25 °C). 3. Eemaldage pulbri- ja lahustiviaalidelt plastkorgid. 4. Puhastage kummist punnkorgid alkoholiga immutatud lapiga ja laske korkidel enne kasutamist kuivada.

5. Avage seadme BAXJET II Hi-Flow pakend, eemaldades kate pakendi sisemust puudutamata (joonis A). Ärge võtke seadet pakendist välja. 6. Pöörake pakend ümber ja suruge seda otse alla, et sisestada läbipaistev plastoga täielikult läbi lahustiviaali punnkorgi (joonis B). 7. Hoidke seadme BAXJET II Hi-Flow pakendi äärtest kinni ja tõmmake pakend seadmelt ära (joonis C). Ärge eemaldage seadmelt BAXJECT II Hi.-Flow sinist korki. Ärge puudutage paljastunud lillat plastoga. 8. Pöörake süsteem ümber nii, et lahustiviaal oleks ülal. Sisestage lilla plastoga kiiresti täielikult pulbriviaali punnkorki, surudes seda otse alla (joonis D). Vaakum tõmbab lahusti pulbriviaali. 9. Keerutage õrnalt, kuni pulber on täielikult lahustunud. Ärge pange lahust pärast manustamiskõlblikuks muutmist külmkappi.

Joonis A Joonis B Joonis C

Joonis D Joonis E Joonis F

Manustamine

 Kontrollige manustamiskõlblikuks muudetud lahust enne manustamist visuaalselt tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. o Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on läbipaistev ja värvitu. o Ärge kasutage lahust, kui täheldate selles tahkeid osakesi või kui selle värvus on muutunud.  Manustage võimalikult kiiresti, aga mitte hiljem kui 3 tundi pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

Manustamise etapid

1. Eemaldage seadmelt BAXJECT II Hi-Flow sinine kork (joonis E). Ärge tõmmake süstlasse õhku. Ühendage süstal seadmega BAXJECT II Hi-Flow. Soovitatav on kasutada Luer-lukuga süstalt. 2. Pöörake süsteem tagurpidi nii, et pulbriviaal oleks ülal. Sisestage manustamiskõlblikuks muudetud lahus süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi (joonis F). 3. Ühendage süstal seadmest lahti; kinnitage sobiv nõel ja süstige intravenoosselt. Kui patsiendile tuleb manustada rohkem kui üks viaal ADYNOVI’t, võib ühte süstlasse tõmmata mitme viaali sisu.

Iga ADYNOVI viaali manustamiskõlblikuks muutmiseks lahustiga on vaja eraldi BAXJECT II Hi-Flow seadet. 4. Manustage maksimaalselt 5 minuti jooksul (maksimaalse infusioonikiirusega 10 ml minutis).

Iga kord pärast ADYNOVI manustatamist tuleb kirja panna ravimpreparaadi nimi ja partii number. Pulbriviaaliga on kaasas äratõmmatavad kleebised.

Lahustamine BAXJECT III süsteemiga

Mitte kasutada, kui blister pole täielikult kattega suletud

1. Kui preparaati hoitakse külmkapis, tuleb suletud blister (sisaldab manustamissüsteemiga eelnevalt ühendatud pulbri ja lahusti viaale) külmkapist välja võtta ja oodata, kuni see soojeneb toatemperatuurini (15 °C…25 °C). 2. Peske käed hoolikalt seebi ja sooja veega. 3. Avage ADYNOVI blisterpakend, eemaldades sellelt kate. Eemaldage BAXJECT III süsteem blistrist. 4. Asetage pulbriviaal tasasele pinnale nii, et lahustiviaal oleks ülal (joonis 1). Lahustiviaalil on sinine triip. Ärge eemaldage sinist korki enne, kui teil seda hiljem teha palutakse. 5. Hoidke ühe käega BAXJECT III süsteemis olevat pulbriviaali ja vajutage teise käega tugevalt lahustiviaalile, kuni süsteem on täielikult kokku vajunud ning lahusti voolab alla pulbriviaali (joonis 2). Ärge kallutage süsteemi enne, kui ülekanne on lõppenud. 6. Veenduge, et lahusti ülekanne oleks lõppenud. Keerutage õrnalt, kuni kogu materjal on lahustunud (joonis 3). Veenduge, et pulber oleks täielikult lahustunud, muidu ei pääse kogu manustamiskõlblikuks muudetud lahus läbi seadme filtri. Toode lahustub kiiresti (tavaliselt vähem kui 1 minutiga). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist peab lahus olema selge, värvitu ja võõrosakesteta.

Joonis 1 Joonis 2 Joonis 3

Joonis 4 Joonis 5

Manustamine

 Kontrollige manustamiskõlblikuks muudetud lahust enne manustamist visuaalselt tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. o Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on läbipaistev ja värvitu.

o Ärge kasutage lahust, kui täheldate selles tahkeid osakesi või kui selle värvus on muutunud.  Manustage võimalikult kiiresti, aga mitte hiljem kui 3 tundi pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Manustamise etapid

1. Eemaldage seadmelt BAXJECT III sinine kork (joonis 4). Ärge tõmmake süstlasse õhku. Ühendage süstal seadmega BAXJECT III Hi-Flow. Soovitatav on kasutada Luer-lukuga süstalt. 2. Pöörake süsteem tagurpidi nii, et pulbriviaal oleks ülal. Sisestage manustamiskõlblikuks muudetud lahus süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi (joonis 5). 3. Ühendage süstal seadmest lahti; kinnitage sobiv nõel ja süstige intravenoosselt. Kui patsiendile tuleb manustada rohkem kui üks viaal ravimit ADYNOVI, võib ühte süstlasse tõmmata mitme viaali sisu. 4. Manustage maksimaalselt 5 minuti jooksul (maksimaalse infusioonikiirusega 10 ml minutis).

Iga kord pärast ADYNOVI manustamist tuleb kirja panna ravimpreparaadi nimi ja partii number. Blistriga on kaasas äratõmmatavad kleebised.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 A-1221 Viin Austria See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/17/1247/003 EU/1/17/1247/004 EU/1/17/1247/007 EU/1/17/1247/008 EU/1/17/1247/011 EU/1/17/1247/012 EU/1/17/1247/013 EU/1/17/1247/014 EU/1/17/1247/015 EU/1/17/1247/016

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08. jaanuar 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09. november 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 250 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti ADYNOVI 500 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti ADYNOVI 1000 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

ADYNOVI 250 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalselt 250 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA) (alfarurioktokog pegooli), mis vastab 2 ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmise järel kontsentratsioonile 125 RÜ/ml.

ADYNOVI 500 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalselt 500 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA) (alfarurioktokog pegooli), mis vastab 2 ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmise järel kontsentratsioonile 250 RÜ/ml.

ADYNOVI 1000 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalselt 1000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA) (alfarurioktokog pegooli), mis vastab 2 ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmise järel kontsentratsioonile 500 RÜ/ml.

Ravimi tugevust (rahvusvahelistes ühikutes) määratakse Euroopa Farmakopöa kromogeense analüüsiga. ADYNOVI spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu 3800...6000 RÜ/mg valgu kohta.

Alfarurioktokog pegool [PEGüleeritud inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA)] on valk, mis sisaldab 2332 aminohapet molekulmassiga ligikaudu 280 kDa, mis on konjugeeritud 20 kDa polüetüleenglükooliga (PEG). Seda toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakkudes (CHO).

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d) Üks pulbriviaal sisaldab 0,45 mmol (10 mg) naatriumi ja 0,5 mg polüsorbaat 80 (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti (süstelahuse pulber).

Pulber: valge kuni valkjas sõmer pulber. Lahusti: läbipaistev ja värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Veritsuse ravi ja profülaktika A-hemofiiliat põdevatel (VIII hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkus) 12-aastastel ja vanematel patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab toimuma hemofiilia ravis kogenud arsti järelevalve all.

Ravi jälgimine

Ravikuuri ajal on soovitatv mõõta VIII faktori sisaldust, et määrata manustatav annus ja korduvinfusioonide sagedus. Patsientide individuaalne ravivastus VIII faktorile võib erineda, mistõttu on erinevad poolväärtusajad ja taastumine. Kehakaalul põhinev annus võib ala- või ülekaalulistel patsientidel vajada kohandamist. Tõsiste kirurgiliste operatsioonide korral on hädavajalik asendusravi täpne jälgimine hüübimisanalüüside (plasma VIII faktori aktiivsus) abil. Ühes väliuuringus leiti viiteid sellele, et plasma VIII faktori sisaldust saab jälgida kas kromogeense substraatanalüüsi või üheetapilise hüübimisanalüüsi abil, mida kliinilistes laborites regulaarselt kasutatakse.

Annustamine

Asendusravi annus ja kestus sõltub VIII faktori puudulikkuse raskusest, verejooksu kohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.

Manustatud VIII faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud VIII faktorit sisaldavatele preparaatidele kehtiva WHO (Maailma Terviseorganisatsiooni) standardiga. VIII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või eelistatult rahvusvahelistes ühikutes (VIII faktori plasmasisalduse rahvusvahelise standardi suhtes).

Üks VIII faktori aktiivsuse rahvusvaheline ühik (RÜ) on võrdne VIII faktori kogusega normaalse inimplasma ühes ml-s.

Vajaduspõhine ravi VIII faktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ VIII faktorit kehakaalu kilogrammi kohta tõstab plasma VIII faktori aktiivsust 2 RÜ/dl võrra. Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil.

Vajalikud rahvusvahelised ühikud (RÜ) = kehakaal (kg) × soovitud VIII faktori tõus (%) × 0,5

Manustatava ravimi kogus ja manustamise sagedus peavad igal üksikjuhtumil alati lähtuma kliinilisest efektiivsusest.

Järgmiste hemorraagiajuhtude korral ei tohi VIII faktori aktiivsus jääda vastaval perioodil alla antud plasma aktiivsuse taseme (% tavalisest või RÜ/dl).

Järgmist tabelit 1 võib kasutada annustamisjuhisena verejooksujuhtude ja kirurgiliste operatsioonide korral.

Tabel 1. Verejooksujuhtude ja kirurgilise operatsiooni korral annuse määramise juhend

Hemorraagia aste / VIII faktori vajalik Annuste sagedus (tunnid) / ravi kirurgilise protseduuri tüüp tase (% või RÜ/dl) kestus (päevad) Hemorraagia Varajane hemartroos, 20...40 Korrake süste iga 12 kuni 24 tunni lihasesisene verejooks või tagant. Vähemalt 1 päev, kuni suuõõne verejooks. verejooks, millele viitab valu, on

Ulatuslikum hemartroos, 30...60 Korrake süste iga 12 kuni 24 tunni lihasesisene verejooks või tagant 3...4 päeva jooksul või kauem, hematoom. kuni valu ja äge vigastus on

Eluohtlikud hemorraagiad. 60...100 Korrake süste iga 8 kuni 24 tunni Kirurgiline operatsioon Väiksem 30...60 Iga 24 tunni tagant vähemalt 1 päev, Muu hulgas hamba kuni saavutatakse paranemine. eemaldamine. Suurem 80...100 Korrake süste iga 8 kuni 24 tunni

Profülaktika

Pikaajalise profülaktika soovituslik annus on 40...50 RÜ ADYNOVI kehakaalu kilogrammi kohta kaks korda nädalas 3...4-päevaste intervallidega. Annuste ja manustamisintervallide reguleerimist võib kaaluda saavutatud VIII faktori taseme ning individuaalse verejooksule kalduvuse alusel (vt lõigud 5.1 ja 5.2).

Lapsed

Vajaduspõhise ravi annused lastel (12...18-aastased) on samad, mis täiskasvanud patsientidel. Profülaktiline ravi 12- kuni < 18-aastastel patsientidel on sama nagu täiskasvanud patsientidel. Praegu olemasolevad andmed alla 12-aastaste patsientide kohta on kirjeldatud lõikudes 4.8, 5.1 ja 5.2. Annuste ja manustamisintervallide reguleerimist võib kaaluda saavutatud VIII faktori taseme ning individuaalse verejooksule kalduvuse alusel (vt lõigud 5.1 ja 5.2). Manustamisviis

ADYNOVI on intravenoosseks kasutamiseks. Määratud manustamiskiirus peab olema patsiendile mugav kuni maksimaalse kiiruseni 10 ml/min.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, alfaoktokog lähtemolekuli või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Teadaolev allergiline reaktsioon hiirelt või hamstrilt pärit valgu suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus

ADYNOVI kasutamisega seoses on teatatud allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksiast. Ravimpreparaat sisaldab väga väikeses koguses hiire ja hamstri valke. Ülitundlikkuse sümptomite avaldumisel tuleb soovitada patsientidel ravimpreparaadi kasutamine kohe katkestada ja arsti poole pöörduda. Patsienti tuleb informeerida allergiliste reaktsioonide varajastest nähtudest, nagu lööve, kogu keha urtikaaria, pitsitustunne rinnus, vilisev hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia.

Šoki korral tuleb rakendada šoki standardset meditsiinilist ravi.

Inhibiitorid

VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A-hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori prokoaguleeriva toime vastu suunatud IgG immuniglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskuse ja VIII hüübimisfaktori süsteemse saadavusega. Risk on suurim ekspositsiooni esimese 50 päeva (exposure days, ED) jooksul, kuid kestab kogu ülejäänud elu.

Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist. Madalas tiitris inhibiitoritega on ebapiisava kliinilise ravivastuse risk väiksem kui kõrges tiitris inhibiitoritega.

Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil. Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad juhtima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis. Kardiovaskulaarsed sündmused

Olemasolevate kardiovaskulaarhaiguse riskiteguritega patsientidel võib asendusravi VIII faktoriga suurendada kardiovaskulaarhaiguste riski.

Kateetriga seotud tüsistused ravi ajal

Kui on tarvis kasutada keskset veenile juurdepääsu seadet (central venous access device, CVAD), tuleb kaaluda CVAD-ga seotud tüsistuste, sh lokaalsete infektsioonide, baktereemia ja tromboosi riski kateetri paigalduskohal.

Abiainetega seotud kaalutlused

Naatrium

Ravim sisaldab kuni 10 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 0,5%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g. Sõltuvalt kehakaalust ja annusest võib patsient saada rohkem kui ühe viaali. Seda tuleb kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul arvestada.

Polüsorbaat 80

Ravim sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 ühes viaalis, mis vastab 0,25 mg/ml-le. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

On tungivalt soovitatav, et iga kord, kui ADYNOVI patsiendile manustatakse, registreeritaks toote nimi ja partii number, et säilitada seos patsiendi ja ravimipartii vahel.

Lapsed

Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanutele kui ka lastele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimetest inimese VIII hüübimisfaktori (rDNA) ja teiste ravimite vahel ei ole teateid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

VIII faktoriga pole loomadel reproduktsiooniuuringuid tehtud. Arvestades, et A-hemofiilia esnieb naistel harva, puuduvad kogemused VIII faktori kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Seega tohib VIII faktorit raseduse ja imetamise ajal kasutada vaid siis, kui see on selgelt näidustatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

ADYNOVI ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Harvadel juhtudel on täheldatud ülitundlikkus- või allergilisi reaktsioone (sh angioödeemi, põletus- ja kipitustunnet süstekohal, külmavärinaid, õhetust, kogu keha urtikaariat, peavalu, nõgestõbe, hüpotensiooni, letargiat, iiveldust, rahutust, tahhükardiat, pitsitustunnet rinnus, „sipelgate jooksmise tunnet”, oksendamist, hingeldust) ning mõnel juhul võivad need lõppeda tõsise anafülaksiaga (sh šokiga). A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas ADYNOVI’ga, võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest annab üldseisund ise märku ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogia keskusega. (vt lõik 5.1) Kõrvaltoimete tabel

ADYNOVI ohutust hinnati 478 individuaalsel patsiendil, kellel oli raske A-hemofiilia (VIII faktori sisaldus oli vähem kui 1% normaalväärtusest), kellest 360 olid varasemalt ravitud (previously treated patients, PTP) ja 118 varasemalt ravimata (previously untreated patients, PUP), ja kes said vähemalt ühe annuse ADYNOVI 7 lõpule viidud mitmekeskuselises prospektiivses avatud kliinilises uuringus.

Allpool olev tabel on esitatud MedDRA organsüsteemi klasside ja eelisterminite tasemete järgi.

Esinemissagedusi on hinnatud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 2. ADYNOVI korral teatatud kõrvaltoimed

MedDRA Kõrvaltoimed Sagedus patsiendi kohta standardne organsüsteemi klass

Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt (PTP)1 Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Peavalu Sage

Silma kahjustused Silma hüpereemia Aeg-ajalt Vaskulaarsed häired Kuumahood Aeg-ajalt Seedetrakti häired Diarröa Sage

Respiratoorsed, rindkere ja Köha Väga sage mediastiinumi häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lööve Sage

Uuringud Suurenenud eosinofiilide Aeg-ajalt Vigastus, mürgistus ja protseduuri Infusiooniga seotud Aeg-ajalt tüsistused reaktsioonid 1 Esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A-hemofiiliaga patsiente. PTP = varem ravitud patsiendid (previously treated patients), PUP = varem ravimata patsiendid (previously untreated patients) Sageduse arvutamisel arvestati kõigi kõrvaltoimetega, omavahel seotud ja seoseta. 2 Kõrvaltoime tuvastati turuletulekujärgselt.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Ülitundlikkus

Täheldati kahte ülitundlikkuse juhtu. Üks juhtum oli kerge mööduv lööve, mis tekkis ühel 2-aastasel patsiendil, kellel oli ADYNOVI’ga ravi ajal ka varem lööve tekkinud. Teine juhtum oli mõõdukas ja mööduv, mittetõsine erüteemi, tahhükardia ja köhaga, mis avaldus 9,6 kuu vanusel patsiendil.

Immunogeensus

Mitte ühelgi ühes või enamas 6-st lõpetatud kliinilisest uuringust osalenud varem ravitud patsiendil ei tekkinud VIII hüübimisfaktori suhtes püsivaid neutraliseerivaid (inhibeerivaid) antikehi ≥ 0,6 BÜ/ml (Bethesda testi Nijmegeni modifikatsiooni põhjal). Ühel patsiendil tekkis mööduv VIII hüübimisfaktori inhibiitor madalaima positiivse piirmäära ulatuses (0,6 BÜ) personaliseeritud profülaktilise ravi jooksul, mille VIII hüübimisfaktori eesmärgipärane tase oli 8…12%.

Lapsed

ADYNOVI kasutamine alla 12-aastastel lastel ei ole näidustatud (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja tõsidus on lastel eeldatavalt samad kui täiskasvanutelgi. ADYNOVI ohutust hinnati 38 uuritaval vanuses < 6 aastat ja 34 PTP-l vanuses 6 kuni < 12 aastat, kellel oli kogunenud vastavalt 2880 ED-d ja 2975 ED-d. Keskmine (SD) vanus oli vastavalt 3,3 (1,55) ja 8,1 (1,92) aastat.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Rekombinantse VIII hüübimisfaktori üleannustamise sümptomitest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, VIII hüübimisfaktor, ATC-kood: B02BD02.

VIII faktori / von Willebrandi faktori kompleks koosneb kahest molekulist (VIII faktor ja von Willebrandi faktor), millel on erinevad füsioloogilised funktsioonid. Hemofiiliaga patsiendile infundeerimisel seondub VIII faktor patsiendi vereringes von Willebrandi faktoriga. Aktiveeritud VIII faktor toimib aktiveeritud IX faktori kosfaktorina, kiirendades X faktori konversiooni aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Trombiin muudab seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja moodustub verehüüve. A-hemofiilia on sooga seotud pärilik verehüübehaigus, mida põhjustab VIII hüübimisfaktori:C vähenenud tase ja mille tagajärjeks on tugev verejooks liigestesse, lihastesse või siseorganitesse kas spontaanselt või tahtmatu või kirurgilise trauma tõttu. Asendusravi tõstab VIII faktori sisaldust plasmas, võimaldades nii faktori puudulikkust ajutiselt korrigeerida ning vähendada soodumust verejooksu tekkimiseks. Alfarurioktokog pegool on pegüleeritud pikendatud poolväärtusajaga rekombinantne inimese VIII faktor. Alfarurioktokog pegool on alfaoktokogi kovalentne konjugaat, mis koosneb 2332 aminohappest ja polüetüleenglükoolreagendist (PEG) (MW 20 kDa). Alfarurioktokog pegooli ravitoime tuleb alfaoktokogi, mida toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakkudes. Alfaoktokog konjugeeritakse seejärel kovalentselt PEG reagendiga. PEG on konjugeeritud alfaoktokogiga plasma poolväärtusaja suurendamiseks.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

ADYNOVI ohutust, efektiivsust ja farmakokineetikat hinnati keskses mitmekeskuselises avatud prospektiivses kliinilises uuringus, mis võrdles kaks korda nädalas rakendatava profülaktilise raviskeemi efektiivsust vajaduspõhise raviga ja kus määrati kindlaks hemostaatiline efektiivsus veritsusepisoodide ravis. Kokku 137 raske A-hemofiiliaga meessoost varasemalt ravitud patsienti (vanuses 12...65 eluaastat) said vähemalt ühe ADYNOVI infusiooni. Kakskümmend viis uuritavat 137-st olid noorukid (vanuses 12 kuni alla 18 eluaasta).

Profülaktiline ravi täiskasvanutel ja noorukitel

Uuritavad said keskses uuringus kas profülaktilist ravi (n = 120) ADYNOVI’ga annuses 40...50 RÜ kg kohta kaks korda nädalas või vajaduspõhise ravi (n = 17) ADYNOVI’ga annuses 10...60 RÜ kg kohta 6 kuu jooksul. Annustamisintervallide mediaan oli 3,6 päeva ja keskmine annus (SD) oli 48,7 (4,4) RÜ/kg. Sada kaheksateist 120-st (98%) profülaktilist ravi saanud uuritavast jätkas esialgse soovitusliku raviskeemiga ilma annust reguleerimata ja 2 uuritavat suurendas profülaktilise ravi ajal annust sihtliigestesse veritsuse tõttu 60 RÜ-ni/kg kohta.

Protokollipõhises populatsioonis, st populatsioonis, kellele manustati ravimit protokollispetsiifiliste annustamisnõuete järgi, järgisid profülaktilises ravirühmas kokku 101 uuritavat kaks korda nädalas manustamise raviskeemi ja 17 uuritavat vajaduspõhise ravi rühmas raviti episoodiliselt. Aasta peale arvutatud veritsussageduse (annualised bleed rate, ABR) mediaan vajaduspõhise ravi rühmas oli 41,5, võrreldes 1,9-ga profülaktilise kaks korda nädalas manustamise raviskeemi korral. Liigese ABR-i (Q1; Q3) mediaan oli vajaduspõhise ravi rühmas 38,1 (24,5; 44,6), võrreldes 0,0-ga (0,0; 2,0) profülaktilise ravi rühmas, ja spontaanse ABR-i mediaan oli vajaduspõhise ravi rühmas 21,6 (11,2; 33,2), võrreldes 0,0-ga (0,0; 2,2) profülaktilise ravi rühmas. Täielikult analüüsitud populatsiooni tulemused olid sarnased protokollipõhise populatsiooni tulemustega. Oluline on, et aasta peale arvutatud veritsussagedus ei ole võrreldav erinevate faktorite kontsentraatide ja erinevate kliiniliste uuringute vahel.

Profülaktilise ravi rühmas ei tekkinud neljakümnel uuritaval 101-st (40%) veritsusepisoode, 58 uuritaval 101-st (57%) ei tekkinud liigesesse veritsuse episoode ja 58 uuritaval 101-st (57%) ei tekkinud spontaanseid veritsusepisoode. Kõigil uuritavatel vajaduspõhise ravi rühmas tekkis veritsusepisood, mis hõlmas liigesesisese või spontaanse veritsuse episoode.

Veritsuste ravi täiskasvanutel ja noorukitel

Protokollipõhises populatsioonis raviti keskses uuringus ADYNOVI’ga kokku 518 veritsusepisoodi. Nendest vajaduspõhise ravi rühmas tekkis 361 veritsusepisoodi (n = 17 uuritavat) ja profülaktilise ravi rühmas 157 (n = 61 uuritavat). Mediaanannus infusiooni kohta kõigi veritsusepisoodide raviks protokollipõhises populatsioonis oli 32,0 (kvartiilidevaheline ulatus (IQR): 21,5) RÜ/kg. Ühtekokku saadi 95,9% veritsustest kontrolli alla 1 või 2 infusiooniga ja 85,5% korral ainult 1 infusiooniga. 518 veritsustest hinnati 96,1% ADYNOVI’le ravivastuse suhtes suurepäraseks (valu täielik kadumine ja veritsuse objektiivsete nähtude kadu pärast ühte infusiooni) või heaks (valu selge leevenemine ja/või veritsusnähtude paranemine pärast ühte infusiooni). Perioperatiivne ravi (kirurgiline profülaktika) täiskasvanutel ja noorukitel

Kirurgiliste operatsioonide uuringus 21 uuritaval isikul tehti ja hinnati kokku 21 tõsist kirurgilist protseduuri ja veel 5 kerget kirurgilist protseduuri. Tõsiste operatsioonide korral oli operatsioonieelne algannus vahemikus 36 RÜ/kg kuni 109 RÜ/kg (mediaan: 63 RÜ/kg) ja operatsioonijärgne koguannus vahemikus 186 RÜ/kg kuni 1320 RÜ/kg (mediaan: 490 RÜ/kg). Ulatuslike operatsioonide koguannuste mediaan oli 553 RÜ/kg (vahemik: 248...1394 RÜ/kg) ja väikeste operatsioonide koguannuste mediaan 106 RÜ/kg (vahemik: 76...132 RÜ/kg).

Perioperatiivse hemostaasi tõhusust hinnati suurepäraseks (verekaotus väiksem või võrdne sama tüüpi protseduuri korral eeldatavata verekaotusega ilma hemofiiliata patsiendil ja vereülekandeks vajalike verekomponentide hulk väiksem või sarnane ilma hemofiiliata populatsioonil vajaliku hulgaga) kõigi 26 (21 tõsist, 5 kerget) protseduuri korral. Täheldatud operatsiooniaegse verekaotuse mediaan (kvartiilidevaheline ulatus, IQR) (n = 14) oli 10,0 (20,0) ml, võrreldes prognoositud keskmise verekaotusega (n = 14) 150,0 (140,0) ml ulatuslike ortopeediliste operatsioonide korral.

Pikaajaline profülaktiline ravi täiskasvanutel, noorukitel ja lastel

Pikaajalise ohutuse ja efektiivsuse uuringus hinnati ADINOVY’t veritsuse profülaktikas ja ravis 216 lapsel ja täiskasvanul, eelnevalt ravitud raske A-hemofiiliaga patsiendil, kes olid varasemalt kas

osalenud teistes ADYNOVI uuringutes või ei olnud varem ravi ADYNOVI’ga saanud. Ravitud populatsioonis said uuritavad fikseeritud annusena kas 40 kuni 50 RÜ/kg vanuses ≥ 12 aastat või 40 kuni 60 RÜ/kg vanuses < 12 aastat kaks korda nädalas. Annust kohandati suuruseni 80 RÜ/kg kaks korda nädalas, kui see oli tarvilik VIII faktori minimaalse toimiva taseme säilitamiseks > 1% juures. Uuritavad, kes eelistasid personaliseeritud (farmakokineetiliselt kohandatud) profülaktilist ravi, said annuse kuni 80 RÜ/kg infusiooni kohta vähemalt kaks korda nädalas, mille eesmärk oli saavutada VIII faktori minimaalne toimiv tase suurusjärgus ≥ 3%. Profülaktilise raviskeemi ABR-id, veritsuskohad ja etioloogia on toodud tabelis 3.

Tabel 3. Aasta peale arvutatud veritsussagedus profülaktilise ravi järgi (ravikavatsusega populatsioon)

Veritsuskoha etioloogia (N = 186) (N = 56) (N = 15) Üldine 2,2 (1,85; 2,69) 2,1 (1,54; 2,86) 2,7 (1,44; 5,20) 2,6 (1,70; 4,08) Liiges 1,2 (0,96; 1,58) 1,1 (0,81; 1,55) 2,0 (0,90; 4,62) 1,4 (0,91; 2,17) Spontaanne 1,2 (0,92; 1,56) 1,3 (0,87; 2,01) 1,8 (0,78; 4,06) 1,0 (0,54; 1,71) Punkthinnangud ja 95% usaldusvahemikud saadi negatiivse binoomjaotusega üldistatud lineaarse mudeli põhjal logaritmilise seose funktsiooniga. Mitme raviskeemi alusel annuseid saavad uuritavad kaasati mitme raviskeemi kokkuvõtetesse. Hõlmab kõiki osalejaid (täiskasvanud ja alla 18-aastased lapsed) uuringutes kaks korda nädalas ja FK- kohandatud. Alla 12-aastaseid lapsi ei kaasatud uuringutes “iga 5 päeva tagant” ja “iga 7 päeva tagant”. N = Analüüsi kaasatud uuritavate arv a Eesmärgiks VIII faktori aktiivsuse mimimaalne toimiv tase ≥ 3% normaalsest. Oluline on, et aasta peale arvutatud veritsussagedus ei ole võrreldav erinevate faktorite kontsentraatide ja erinevate kliiniliste uuringute vahel. Pikaajalist hemostaatilist efektiivsust hinnati 910 ADYNOVI’ga ravitud veritsuste puhul ja see oli suurepärane või hea 88,5%-l juhtudest. Erinevates vanusekategooriates ja fikseeritud annusega ning FK-kohandatud raviskeemiga rühmades oli > 85% ravitud veritsuste hinnanguks suurepärane või hea. Enamik veritsuse juhtusid raviti ühe (74,0%) või kahe (15,4%) infusiooniga.

Personaliseeritud profülaktiline ravi kliinilises uuringus PROPEL täiskasvanutel ja noorukitel

ADYNOVI ohutust ja efektiivsust hinnati prospektiivses randomiseeritud mitmekeskuselises avatud uuringus 121-l (115 randomiseeritud) varasemalt ravitud raske A-hemofiiliaga noorukil (12…18-aastased) ja täiskasvanul 12-kuulise raviperioodi jooksul. Uuringus võrreldi 2 FK-põhist profülaktilist ADYNOVI annustamisskeemi, mille eesmärk oli saavutada VIII hüübimisfaktori minimaalne toimiv tase 1…3% annustamisega kaks korda nädalas (N = 57) või 8…12% annustamisega üle päeva (N = 58), hinnates uuritavate osakaalu, kes saavutasid kokku 0 ABR-i teise 6-kuulise uuringuperioodi jooksul. Keskmise profülaktilise annuse suurus 1…3%-lise ja 8…12%-lise taseme rühmades oli 3866,1 RÜ/kg aastas [keskmiselt (SD) infusiooni/nädalas = 2,3 (0,58)] ja 7532,8 RÜ/kg aastas [(keskmiselt (SD) infusiooni/nädalas = 3,6 (1,18)], vastavalt. Pärast annuse kohandamist esimese 6-kuulise profülaktilise ravi perioodil jäid teise 6-kuulise perioodi minimaalsed toimivad mediaantasemed vahemikku (ühe- etapilise hüübimisanalüüsi hinnangul ja arvutatuna ette nähtud infusiooni vahemiku lõpuni) 2,10 RÜ/dl kuni 3,00 RÜ/dl 1…3%-lise minimaalse toimiva taseme rühmas ja vahemikku 10,70 RÜ/dl kuni 11,70 RÜ/dl 8…12%-lise minimaalse toimiva taseme rühmas, mis näitas, et annustamine 2 profülaktilises raviskeemis oli asjakohane eesmärgipärase VIII faktori minimaalse toimiva taseme saavutamiseks ja säilitamiseks.

Uuringu esmane tulemusnäitaja ei saavutatud ravikavatsusega populatsioonis (p = 0,0545), kelle kogu aasta peale arvutatud veritsussagedus oli teise 6-kuulise perioodi jooksul 0, kuid saavutati protokollipõhises populatsioonis (p = 0,0154). Randomiseeritud uuritavate osakaal, kes saavutasid kogu ABR-iks, spontaanseks ABR-iks ja spontaanseks aasta peale arvutatud liigesesse veritsussageduseks (annualized joint bleeding rates, AJBRid) 0 teise 6-kuulise uuringuperioodi jooksul uuringuplaanipõhises populatsioonis, on toodud tabelis 4.

Tabel 4. Aasta peale arvutatud veritsussagedus 0 teisel 6-kuulisel uuringuperioodil

Kogu ABR 0 0,421 (0,292; 0,549) 0,621 (0,491; 0,750) Spontaanne ABR 0 0,596 (0,469; 0,724) 0,760 (0,645; 0,875) Spontaanne AJBR 0 0,649 (0,525; 0,773) 0,850 (0,753; 0,947) ABR = aasta peale arvutatud veritsussagedus, AJBR = aasta peale arvutatud liigesesse veritsussagedus Aasta peale arvutatud veritsussagedus määrati jagades verejooksude arvu jälgimisperioodi pikkusega aastatates. Kogu ABR 0 0,404 (0,270; 0,549) 0,674 (0,515; 0,809) Spontaanne ABR 0 0,596 (0,451; 0,730) 0,814 (0,666; 0,916) Spontaanne AJBR 0 0,654 (0,509; 0,780) 0,907 (0,779; 0,974) ABR = aasta peale arvutatud veritsussagedus, AJBR = aasta peale arvutatud liigesesse veritsussagedus Uuringuplaanipõhine populatsioon = kõik uuritavad, kes lõpetasid teise 6-kuulise profülaktilise ravi perioodi ja, kellel ei esinenud olulisi kõrvalekaldeid protokollist, mis mõjutaksid uuringu tulemusi. Aasta peale arvutatud veritsussagedus määrati jagades veritsuste arvu jälgimisperioodi pikkusega aastates.

Pange tähele, et aasta peale arvutatud veritsussagedus ei ole võrreldav erinevate faktorite kontsentraatide ja erinevate kliiniliste uuringute vahel.

Teise 6-kuulise uuringuperioodi kõik ABR-id, spontaansed ABR-id ja spontaansed AJBR-id on toodud tabelis 5.

Tabel 5. Aasta peale arvutatud veritsussagedus teisel 6-kuulisel uuringuperioodil

Kogu ABR 2,0 3,6 (7,5) 0,0 1,6 (3,4) Spontaanne ABR 0,0 2,5 (6,6) 0,0 0,7 (1,7) Spontaanne AJBR 0,0 2,0 (6,4) 0,0 0,5 (1,7) ABR = aasta peale arvutatud veritsussagedus, AJBR = aasta peale arvutatud liigesesse veritsussagedus Aasta peale arvutatud veritsussagedus määrati jagades veritsuste arvu jälgimisperioodi pikkusega aastates.

Kogu ABR 2,0 2,4 (3,2) 0,0 2,1 (4,2) Spontaanne ABR 0,0 1,6 (2,6) 0,0 0,8 (2,4) Spontaanne AJBR 0,0 1,0 (1,8) 0,0 0,7 (2,2) ABR = aasta peale arvutatud veritsussagedus, AJBR = aasta peale arvutatud liigesesse veritsussagedus Uuringuplaanipõhine populatsioon = kõik uuritavad, kes lõpetasid teise 6-kuulise profülaktilise ravi perioodi ja, kellel ei esinenud olulisi kõrvalekaldeid protokollist, mis mõjutaksid uuringu tulemusi. Aasta peale arvutatud veritsussagedus määrati jagades veritsus arvu jälgimisperioodi pikkusega aastates. ADYNOVI’ga raviti kokku 242 veritsusepisoodi 66-l uuritaval; nendest 1…3%-lise minimaalse toimiva tasemega rühmas esines 155 veritsusepisoodi 40-l uuritaval ja 8…12%-lise minimaalse toimiva tasemega rühmas 87 veritsusepisoodi 26-l uuritaval. Enamik veritsuse juhtusid (86,0%; 208/242) raviti 1 või 2 infusiooniga ja veritsusepisoodi lahenemisel anti ravi hinnanguks suurepärane või hea 84,7%-l (205/242) juhtudest.

Lapsed

Laste uuring eelnevalt ravitud patsientidel (PTP) vanuses < 12 aastat Laste uuringus manustati ravimit kokku 66-le raske A-hemofiiliaga PTP-le (32 uuritavat vanuses < 6 aastat ja 34 uuritavat vanuses 6 kuni < 12 aastat). Profülaktiline raviskeem oli 40...60 RÜ/kg ADYNOVI’t kaks korda nädalas. Keskmine annus (SD) oli 54,3 (6,3) RÜ/kg ja infusioonide mediaanne sagedus nädalas oli 1,87. Üldise ABR-i mediaan oli 2,0 (IQR: 3,9) 65 uuringus osalejal protokollipõhises populatsioonis ning spontaansete ja liigeste veritsuste ABR-ide mediaanid olid mõlemad 0 (IQR: 1,9). 24-l uuringus osalejal 65-st (37%) veritsusi ei esinenud, 47-l uuritaval 65-st (72%) ei esinenud liigeste veritsusi ja 43-l uuritaval 65-st (66%) ei esinenud profülaktilise ravi ajal spontaanseid veritsusi.

Laste uuringus täheldatud 70-st veritsusest 82,9% saadi kontrolli alla ühe infusiooniga ja 91,4% ühe või kahe infusiooniga. Veritsuskontrolli hinnati suurepäraseks (valu täielik leevenemine ja verejooksu objektiivsete nähtude lõpetamine pärast ühekordset infusiooni) või heaks (kindel valu leevenemine ja/või veritsuse nähtude paranemine pärast ühekordset infusiooni) 63 veritsusepisoodi puhul 70-st (90,0%).

Laste uuring eelnevalt ravimata patsientidel (PUP) vanuses < 6 aastat ADYNOVI kasutamine alla 12-aastastel lastel ei ole näidustatud (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

ADYNOVI ohutust ja efektiivsust hinnati kokku 120-l raske A-hemofiiliaga laps-PUP-d. Profülaktiline raviskeem oli 20...50 RÜ/kg ADYNOVI’t vähemalt üks kord nädalas või vajaduse korral ≥ kaks korda nädalas, keskmine (standardhälve) annus oli 45,5 (7,83) RÜ/kg infusiooni kohta.

Negatiivse binomiaalse GLM-i mudeli põhjal arvutatud keskmine punkthinnang (95% CI) oli kogu ABR-i puhul vastavalt 1,70 (1,20; 2,42); 0,96 (0,70; 1,31) ja 2,32 (1,67; 3,22) üks kord nädalas profülaktika, ≥ kaks korda nädalas profülaktika ja vajaduspõhise ravi puhul. Oluline on, et aasta peale arvutatud veritsussagedus ei ole võrreldav erinevate faktorite kontsentraatide ja erinevate kliiniliste uuringute vahel.

Laste PUP-uuringus raviti kokku 775 veritsusepisoodi, 614 (79,2%) saadi kontrolli alla 1 infusiooniga ja 87 (11,2%) kahe infusiooniga. Veritsuskontrolli hinnati suurepäraseks või heaks 492-l 517-st (95,1%) veritsusepisoodist, mida hinnati efektiivsuse põhjal.

5.2 Farmakokineetilised omadused

ADYNOVI farmakokineetikat hinnati ristuvas uuringus alfaoktokog iga 26 uuritaval (18 täiskasvanut ja 8 noorukit) ning 22 uuritaval (16 täiskasvanut ja 6 noorukit) pärast 6 kuu pikkust ravi ADYNOVI’ga. Plasma VIII faktori aktiivsust hinnati üheetapilise hüübimisanalüüsi ja kromogeense analüüsiga.

Noorukite ja täiskasvanute populatsioonis on ADYNOVI poolväärtusaeg 1,4…1,5 korda pikem rekombinantse täispikkuses inimese VIII hüübimisfaktori (alfaoktokog) poolväärtusajast, määratuna vastavalt üheetapilise hüübimis- ja kromogeense analüüsi alusel. Täheldati ka AUC suurenemist ja kliirensi vähenemist, võrreldes lähtemolekuliga alfaoktokog. Hüübivuse taastumise määr oli ravimpreparaatide korral võrreldav. Farmakokineetiliste parameetrite muutus oli sarnane nii täiskasvanute ja noorukite populatsioonide kui ka üheetapilise ning kromogeense substraatanalüüsi vahel.

Farmakokineetilised omadused lastel

39 alla 18-aastasel uuritaval (ravikavatsuslik analüüs) arvutatud farmakokineetilised parameetrid on saadaval 14 lapse (2 kuni < 6 eluaastat), 17 vanema lapse (6 kuni < 12 eluaastat) ja 8 nooruki (12 kuni < 18 eluaastat) kohta. Poolväärtusaeg laste populatsioonis oli 1,3 kuni 1,5 korda pikem, kasutades nii üheetapilist hüübimis- kui ka kromogeenset analüüsi. ADYNOVI keskmine kliirens (kehakaalu alusel) oli alla 12-aastastel lastel täiskasvanute omast suurem ja keskmine poolväärtusaeg lühem. Alla 12- aastastel lastel võib olla vajalik suurem annus, vt lõik 4.2.

Tabel 6. Farmakokineetilised parameetrid kromogeense analüüsi korral (Aritmeetiline keskmine ±SD)

Farmakokineetilised parameetrid Ülesehitus Lõplik 13,80 ± 4,01 11,93 ± 2,58 12,99 ± 8,75 poolväärtusaeg (h) MRT (h) 19,70 ± 5,05 17,73 ± 5,44 17,24 ± 3,73 18,74 ± 12,60 CL [ml/(kg·h)]d 2,16 ± 0,75 2,58 ± 0,84 2,80 ± 0,67 3,49 ± 1,21 Hüübivuse 2,87 ± 0,61 2,34 ± 0,62 nac nac taastumise määr (2,19 ± 0,40) (1,90 ± 0,27) [(RÜ/dl)/(RÜ/kg)] AUC 2589 ± 848 1900 ± 841 2259 ± 514 2190 ± 1593 0–lõpmatus (RÜ·h/dl) V (dl/kg) 0,40 ± 0,09 0,54 ± 0,22 0,46 ± 0,04 0,54 ± 0,03 ss C (RÜ/dl) max (130 ± 24) (117 ± 16) Lühendid: C = maksimaalne täheldatud aktiivsus, AUC = kõveraalune pindala, MRT = keskmine max residentsusaeg, CL = kliirens, V = kehakaaluga kohandatud jaotusruumala stabiilses olekus a Individuaalne farmakokineetika 12 infusioonijärgse proovi alusel. b Populatsiooni farmakokineetika mudel 3 infusioonijärgse proovi alusel randomiseeritud proovivõtugraafiku alusel. c NA, pole kohaldatav, kuna hüübivuse taastumise määr ja C lastel määrati kindlaks individuaalse farmakokineetika alusel. Individuaalse farmakokineetika alusel kindlaks määratud hüübivuse taastumise määra ja C -i tulemused on toodud sulgudes.

d Kliirensi analüüs ei hõlmanud kliirensiväärtust 12,18 ml/(kg·h) 122 001 patsiendil vanuserühmas 12 kuni < 18 aastat.

Hüübivuse taastumise määra hinnati 99-l PUP-l vanuses < 6 aastat ja see püsis ravi ajal suhteliselt stabiilsena, kusjuures keskmised (standardhälve) IR-väärtused olid ravieelselt 1,670 (0,594) (RÜ/dl)/(RÜ/kg) (n = 99), 3. visiidil (ED 15 ± 1) 1,617 (0,640) (RÜ/dl)/(RÜ/kg) (n = 47), 6. visiidil (ED 40 ± 3) 1,805 (0,593) (RÜ/dl)/(RÜ/kg) (n = 87) ja uuringu lõpetamise/katkestamise visiidil (ED 100…110) 1,873 (0,440) (RÜ/dl)/(RÜ/kg) (n = 89).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kroonilise toksilisuse uuringus Jaava makaakidega ilmnes keskmise annuse rühmas (350 RÜ/kg) kahel loomal neeru vakuolisatsioon. Vakuolisatsioonid ei paranenud 2 nädala möödudes. Prekliilinises uuringus täheldatud neeru vakuolisatsiooni olulisus inimesele ei ole teada, lokaalse tolerantsuse ja immunogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Mittekliinilised andmed piirduvad 1-kuuse ekspositsiooniga ja ADYNOVI’ga uuringuid noorloomadel ei teostatud. Seega polnud võimalik teha järeldusi PEG-i erinevatesse kudedesse/elunditesse akumuleerumise riskide kohta, mis on olulised lastel ADYNOVI pikaajalise kasutamise seisukohast. Genotoksilisuse, kantserogeensuse, reproduktsioonitoksilisuse ega noorukite toksilisuse uuringuid ADYNOVI’ga pole teostatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Mannitool (E421) Trehaloosdihüdraat Histidiin Glutatioon Naatriumkloriid Kaltsiumkloriiddihüdraat (E509) Tris(hüdroksümetüül)aminometaan Polüsorbaat 80 (E433) Lahusti

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

2 aastat.

Ravimpreparaati võib enne avamist hoida maksimaalselt 3 kuud toatemperatuuril (kuni 30 °C). 3 kuu pikkuse toatemperatuuril hoidmise perioodi lõpp tuleb märkida ravimpreparaadi karbile. See kuupäev ei tohi kunagi olla hilisem välispakendile märgitud algsest kõlblikkusajast. Ravimpreparaati ei tohi lubatud ajaperioodi lõpus külmkappi tagasi panna, vaid see tuleb ära kasutada või hävitada.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 3 tunni jooksul temperatuuril kuni 30 °C. Kui manustamiskõlblikuks muutmise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja - tingimuste eest kasutaja. Mitte hoida külmkapis.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

ADYNOVI seadmega BAXJECT II Hi-Flow: hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult.

ADYNOVI süsteemis BAXJECT III: hoida hermeetiliselt suletud blisterpakendit välispakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüübi klaasviaal, mis sisaldab 250 RÜ, 500 RÜ või 1000 RÜ pulbrit ning on suletud klorobutüülkummist punnkorgiga.

I tüübi klaasviaal, mis sisaldab 2 ml süstevett ning on suletud klorobutüül- või bromobutüülkummist punnkorgiga.

Ravimpreparaat on saadaval ühes järgmistest konfiguratsioonidest:

• ADYNOVI seadmega BAXJECT II Hi-Flow: iga pakend sisaldab pulbriviaali, lahustiviaali ja manustamiskõlblikuks muutmise seadet (BAXJECT II Hi-Flow).
• ADYNOVI süsteemis BAXJECT III: iga pakend sisaldab hermeetiliselt suletud blisterpakendis kasutusvalmis süsteemi BAXJECT III. Pulbriviaal ja lahustiviaal on manustamiskõlblikuks muutmiseks eelnevalt kokku pandud.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaati tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. Lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv. Ärge kasutage lahuseid, mis on hägused või mis sisaldavad nähtavaid osakesi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahuse pH 6,7…7,3. Osmolaalsus on ≥ 380 mOsmol/kg.

Ettevalmistamine ja manustamiskõlblikuks muutmine seadmega BAXJECT II Hi-Flow

Kasutage ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks ainult pakendis olevat lahuseviaali ja vastavat seadet. 1. Kasutage manustamiskõlblikuks muutmise ajal aseptilist (puhast ja mikroobivaba) tehnikat ning tasast tööpinda. 2. Enne kasutamist laske pulbri- ja lahustiviaalidel soojeneda toatemperatuurini (15 °C…25 °C). 3. Eemaldage pulbri- ja lahustiviaalidelt plastkorgid. 4. Puhastage kummist punnkorgid alkoholiga immutatud lapiga ja laske korkidel enne kasutamist kuivada. 5. Avage seadme BAXJET II Hi-Flow pakend, eemaldades kate pakendi sisemust puudutamata (joonis A). Ärge võtke seadet pakendist välja. 6. Pöörake pakend ümber ja suruge seda otse alla, et sisestada läbipaistev plastoga täielikult läbi lahustiviaali punnkorgi (joonis B).

7. Hoidke seadme BAXJET II Hi-Flow pakendi äärtest kinni ja tõmmake pakend seadmelt ära (joonis C). Ärge eemaldage seadmelt BAXJECT II Hi.-Flow sinist korki. Ärge puudutage paljastunud lillat plastoga. 8. Pöörake süsteem ümber nii, et lahustiviaal oleks ülal. Sisestage lilla plastoga kiiresti täielikult pulbriviaali punnkorki, surudes seda otse alla (joonis D). Vaakum tõmbab lahusti pulbriviaali. 9. Keerutage õrnalt, kuni pulber on täielikult lahustunud. Ärge pange lahust pärast manustamiskõlblikuks muutmist külmkappi.

Joonis A Joonis B Joonis C

Joonis D Joonis E Joonis F

Manustamine

 Kontrollige manustamiskõlblikuks muudetud lahust enne manustamist visuaalselt tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. o Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on läbipaistev ja värvitu. o Ärge kasutage lahust, kui täheldate selles tahkeid osakesi või kui selle värvus on muutunud.  Manustage võimalikult kiiresti, aga mitte hiljem kui 3 tundi pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

Manustamise etapid

1. Eemaldage seadmelt BAXJECT II Hi-Flow sinine kork (joonis E). Ärge tõmmake süstlasse õhku. Ühendage süstal seadmega BAXJECT II Hi-Flow. Soovitatav on kasutada Luer-lukuga süstalt. 2. Pöörake süsteem tagurpidi nii, et pulbriviaal oleks ülal. Sisestage manustamiskõlblikuks muudetud lahus süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi (joonis F). 3. Ühendage süstal seadmest lahti; kinnitage sobiv nõel ja süstige intravenoosselt. Kui patsiendile tuleb manustada rohkem kui üks viaal ADYNOVI’t, võib ühte süstlasse tõmmata mitme viaali sisu. Iga ADYNOVI viaali manustamiskõlblikuks muutmiseks lahustiga on vaja eraldi BAXJECT II Hi-Flow seadet. 4. Manustage maksimaalselt 5 minuti jooksul (maksimaalse infusioonikiirusega 10 ml minutis).

Iga kord pärast ADYNOVI manustatamist tuleb kirja panna ravimpreparaadi nimi ja partii number. Pulbriviaaliga on kaasas äratõmmatavad kleebised.

Lahustamine BAXJECT III süsteemiga

Mitte kasutada, kui blister pole täielikult kattega suletud

1. Kui preparaati hoitakse külmkapis, tuleb suletud blister (sisaldab manustamissüsteemiga eelnevalt ühendatud pulbri ja lahusti viaale) külmkapist välja võtta ja oodata, kuni see soojeneb toatemperatuurini (15 °C…25 °C). 2. Peske käed hoolikalt seebi ja sooja veega. 3. Avage ADYNOVI blisterpakend, eemaldades sellelt kate. Eemaldage BAXJECT III süsteem blistrist. 4. Asetage pulbriviaal tasasele pinnale nii, et lahustiviaal oleks ülal (joonis 1). Lahustiviaalil on sinine triip. Ärge eemaldage sinist korki enne, kui teil seda hiljem teha palutakse. 5. Hoidke ühe käega BAXJECT III süsteemis olevat pulbriviaali ja vajutage teise käega tugevalt lahustiviaalile, kuni süsteem on täielikult kokku vajunud ning lahusti voolab alla pulbriviaali (joonis 2). Ärge kallutage süsteemi enne, kui ülekanne on lõppenud. 6. Veenduge, et lahusti ülekanne oleks lõppenud. Keerutage õrnalt, kuni kogu materjal on lahustunud (joonis 3). Veenduge, et pulber oleks täielikult lahustunud, muidu ei pääse kogu manustamiskõlblikuks muudetud lahus läbi seadme filtri. Toode lahustub kiiresti (tavaliselt vähem kui 1 minutiga). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist peab lahus olema selge, värvitu ja võõrosakesteta.

Joonis 1 Joonis 2 Joonis 3

Joonis 4 Joonis 5

Manustamine

 Kontrollige manustamiskõlblikuks muudetud lahust enne manustamist visuaalselt tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. o Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on läbipaistev ja värvitu. o Ärge kasutage lahust, kui täheldate selles tahkeid osakesi või kui selle värvus on muutunud.  Manustage võimalikult kiiresti, aga mitte hiljem kui 3 tundi pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

Manustamise etapid

1. Eemaldage seadmelt BAXJECT III sinine kork (joonis 4). Ärge tõmmake süstlasse õhku. Ühendage süstal seadmega BAXJECT III Hi-Flow. Soovitatav on Luer-lukuga süstalt. 2. Pöörake süsteem tagurpidi nii, et pulbriviaal oleks ülal. Sisestage manustamiskõlblikuks muudetud lahus süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi (joonis 5). 3. Ühendage süstal seadmest lahti; kinnitage sobiv nõel ja süstige intravenoosselt. Kui patsiendile tuleb manustada rohkem kui üks viaal ravimit ADYNOVI, võib ühte süstlasse tõmmata mitme viaali sisu. 4. Manustage maksimaalselt 5 minuti jooksul (maksimaalse infusioonikiirusega 10 ml minutis).

Iga kord pärast ADYNOVI manustatamist tuleb kirja panna ravimpreparaadi nimi ja partii number. Blistriga on kaasas äratõmmatavad kleebised.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 A-1221 Viin Austria See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/17/1247/001 EU/1/17/1247/002 EU/1/17/1247/005 EU/1/17/1247/006 EU/1/17/1247/009 EU/1/17/1247/010

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08. jaanuar 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09. november 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Baxalta US Inc 1700 Rancho Conejo Boulevard Thousand Oaks California CA-91320 USA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Baxalta Belgium Manufacturing SA Boulevard Rene Branquart 80 B-7860 Lessines Belgia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;

 kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.  Müügiloajärgsed kohustused

Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Müügiloajärgne ohutuse uuring (PASS): aju soonkestapõimikusse ja muudesse Q3/Q4 2030 kudedesse/elunditesse PEG-i akumuleerumise potentsiaalsete mõjude uurimiseks peab müügiloa hoidja läbi viima ja esitama müügiloajärgse ohutuse uuringu tulemused vastavalt kokkulepitud protokollile.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 250 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 250 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 50 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal, 1 viaal 5 ml lahustiga, 1 seade BAXJECT II Hi-Flow.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 250

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 250 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber

alfarurioktokog pegool i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

250 RÜ

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 500 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 500 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 100 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal, 1 viaal 5 ml lahustiga, 1 seade BAXJECT II Hi-Flow.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 500 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber

alfarurioktokog pegool i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

500 RÜ

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 1000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 1000 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 200 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal, 1 viaal 5 ml lahustiga, 1 seade BAXJECT II Hi-Flow.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/011

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 1000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 1000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber

alfarurioktokog pegool i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1000 RÜ

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 2000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 2000 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 400 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal, 1 viaal 5 ml lahustiga, 1 seade BAXJECT II Hi-Flow.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/013

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 2000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 2000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber

alfarurioktokog pegool i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2000 RÜ

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 3000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

Alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 3000 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 600 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal, 1 viaal 5 ml lahustiga, 1 seade BAXJECT II Hi-Flow.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/015

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 3000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 3000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber

alfarurioktokog pegool i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

3000 RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI SILT (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Lahusti ADYNOVI jaoks

Süstevesi i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 250 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 250 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 50 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ja 1 viaal 5 ml lahustiga, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 250

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKENDI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 250 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Mitte kasutada, kui pakend on avatud või kahjustatud. Pulbri- ja lahustiviaal, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

KOKKUPANEMISJUHISTEGA SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 250

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 250

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 500 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 500 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 100 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ja 1 viaal 5 ml lahustiga, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKENDI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 500 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Mitte kasutada, kui pakend on avatud või kahjustatud. Pulbri- ja lahustiviaal, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

KOKKUPANEMISJUHISTEGA SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 500

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 500

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 1000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 1000 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 200 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ja 1 viaal 5 ml lahustiga, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/012

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 1000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKENDI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 1000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Mitte kasutada, kui pakend on avatud või kahjustatud. Pulbri- ja lahustiviaal, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

KOKKUPANEMISJUHISTEGA SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 1000

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 1000

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 2000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 2000 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 400 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ja 1 viaal 5 ml lahustiga, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/014

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 2000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKENDI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 2000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Mitte kasutada, kui pakend on avatud või kahjustatud. Pulbri- ja lahustiviaal, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

KOKKUPANEMISJUHISTEGA SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 2000

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 2000

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 3000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

Alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 3000 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 600 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ja 1 viaal 5 ml lahustiga, mis on süsteemis BAXJECT III enne kokku pandud.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/016

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 3000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKENDI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 3000 RÜ / 5 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Mitte kasutada, kui pakend on avatud või kahjustatud. Pulbri- ja lahustiviaal, mis on süsteemis BAXJECT III enne kokku pandud.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

KOKKUPANEMISJUHISTEGA SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 3000

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 3000

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Lahusti ADYNOVI jaoks

Süstevesi i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 250 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 250 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 125 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal, 1 viaal 2 ml lahustiga, 1 seade BAXJECT II Hi-Flow.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 250

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 250 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber

alfarurioktokog pegool i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

250 RÜ

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 500 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 500 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 250 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal, 1 viaal 2 ml lahustiga, 1 seade BAXJECT II Hi-Flow.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/005

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 500 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber

alfarurioktokog pegool i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

500 RÜ

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 1000 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 1000 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 500 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal, 1 viaal 2 ml lahustiga, 1 seade BAXJECT II Hi-Flow.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/009

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 1000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 1000 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber

alfarurioktokog pegool i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1000 RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI SILT (SEADE BAXJECT II HI-FLOW)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Lahusti ADYNOVI jaoks

Süstevesi i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 250 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 250 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 125 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ja 1 viaal 2 ml lahustiga, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 250

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKENDI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 250 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Mitte kasutada, kui pakend on avatud või kahjustatud. Pulbri- ja lahustiviaal, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

KOKKUPANEMISJUHISTEGA SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 250

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 250

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 500 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 500 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 250 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ja 1 viaal 2 ml lahustiga, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKENDI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 500 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Mitte kasutada, kui pakend on avatud või kahjustatud. Pulbri- ja lahustiviaal, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

KOKKUPANEMISJUHISTEGA SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 500

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 500

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 1000 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool (pegüleeritud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal: 1000 RÜ alfarurioktokog pegooli, pärast manustamiskõlblikuks muutmist 500 RÜ/ml.

3. ABIAINED

Abiained: mannitool (E421), trehaloosdihüdraat, histidiin, glutatioon, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), tris(hüdroksümetüül)aminometaan, polüsorbaat 80 (E433). Lahusti: süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ja 1 viaal 2 ml lahustiga, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

3 kuu pikkuse toatemperatuuril säilitamise lõppkuupäev:

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1247/010

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ADYNOVI 1000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKENDI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 1000 RÜ / 2 ml süstelahuse pulber ja lahusti

alfarurioktokog pegool

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Intravenoosseks kasutamiseks pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Mitte kasutada, kui pakend on avatud või kahjustatud. Pulbri- ja lahustiviaal, mis on süsteemis BAXJECT III eelnevalt kokku pandud.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

KOKKUPANEMISJUHISTEGA SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADYNOVI 1000

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Baxalta Innovations GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ADYNOVI 1000

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI SILT (SÜSTEEM BAXJECT III)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Lahusti ADYNOVI jaoks

Süstevesi i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU