Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ALTUVOCT 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti ALTUVOCT 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti ALTUVOCT 750 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti ALTUVOCT 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti ALTUVOCT 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti ALTUVOCT 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti ALTUVOCT 4000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
ALTUVOCT 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
Üks viaal sisaldab nominaalselt 250 RÜ alfaefanesoktokogi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab ALTUVOCT ligikaudu 83 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit alfaefanesoktokogi.
ALTUVOCT 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
Üks viaal sisaldab nominaalselt 500 RÜ alfaefanesoktokogi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab ALTUVOCT ligikaudu 167 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit alfaefanesoktokogi.
ALTUVOCT 750 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
Üks viaal sisaldab nominaalselt 750 RÜ alfaefanesoktokogi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab ALTUVOCT ligikaudu 250 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit alfaefanesoktokogi.
ALTUVOCT 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
Üks viaal sisaldab nominaalselt 1000 RÜ alfaefanesoktokogi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab ALTUVOCT ligikaudu 333 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit alfaefanesoktokogi.
ALTUVOCT 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
Üks viaal sisaldab nominaalselt 2000 RÜ alfaefanesoktokogi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab ALTUVOCT ligikaudu 667 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit alfaefanesoktokogi.
ALTUVOCT 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
Üks viaal sisaldab nominaalselt 3000 RÜ alfaefanesoktokogi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab ALTUVOCT ligikaudu 1000 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit alfaefanesoktokogi.
ALTUVOCT 4000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalselt 4000 RÜ alfaefanesoktokogi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab ALTUVOCT ligikaudu 1333 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit alfaefanesoktokogi.
Toimetugevus määratakse, kasutades aktiveeritud osalisel tromboplastiini ajal (activated partial thromboplastin time, aPTT) põhinevat üheastmelist hüübimisanalüüsi reagendiga Actin-FSL.
Alfaefanesoktokog (inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA)) on 2829 aminohappest koosnev valk.
Alfaefanesoktokogi toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil inimese embrüonaalse neeru (human embryonic kidney, HEK) rakuliinis. Tootmisprotsessis ei kasutata inim- ega loomset päritolu toormaterjale. Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d)
Ravim sisaldab 1,50 mg polüsorbaat 80 ühes viaalis (pärast manustamiskõlblikuks muutmist), mis vastab 0,50 mg-le/ml-s.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti.
Pulber: lüofiliseeritud valge kuni valkjas pulber või kämp. Lahusti: selge, värvitu lahus.
pH: 6,5...7,2 Osmolaalsus: 586…688 mOsm/kg
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Veritsuse ravi ja profülaktika A-hemofiiliaga (VIII hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkus) patsientidel.
ALTUVOCT sobib kasutamiseks kõigis vanuserühmades.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab toimuma hemofiilia ravis kogenenud arsti järelevalve all.
Arsti loal võib pärast õige süstimistehnika väljaõpet (vt lõik 6.6 ja pakendi infoleht) ALTUVOCT’i manustada patsient ise või tema hooldaja. Ravi seire
Ravivastus VIII hüübimisfaktorile võib patsienditi erineda, mis näidates erinevusi poolväärtusajas ja eritumises. Kehakaalul põhinevat annust võib ala- ja ülekaalulistel patsientidel olla vaja kohandada. Rutiinse profülaktika ajal ei ole VIII hüübimisfaktori sisaldust tavaliselt annuse kohandamiseks vaja jälgida. Ulatusliku operatsiooni või eluohtliku verejooksu korral on kordussüstide annuste ja manustamissageduse arvutamiseks vajalik VIII hüübimisfaktori sisalduse määramine.
Kui VIII hüübimisfaktori aktiivsuse määramiseks patsiendi vereproovis kasutatakse aPTT-l põhinevat üheastmelist in vitro hüübimisanalüüsi, võib VIII hüübimisfaktori aktiivsust plasmas oluliselt mõjutada nii aPTT reagendi tüüp kui ka analüüsimisel kasutatud referentsstandard. Euroopa farmakopöa kohaselt võivad esineda ka olulised lahknevused aPTT-l põhineva üheastmelise hüübimisanalüüsi ja kromogeense analüüsi tulemuste vahel. See on eriti oluline laboratooriumi ja/või analüüsis kasutatavate reagentide vahetamisel.
VIII hüübimisfaktori aktiivsuse määramiseks plasmas ALTUVOCT’iga ravi korral on soovitatav kasutada valideeritud üheastmelist hüübimisanalüüsi. Kliiniliste uuringute käigus kasutati üheastmelist hüübimisanalüüsi reagendiga Actin-FSL. Kliinilise uuringu proovide võrdlusanalüüsi tulemuste kohaselt tuleb patsiendi VIII hüübimisfaktori ligikaudse aktiivsuse arvutamiseks jagada kromogeense analüüsi tulemused 2,5-ga (vt lõik 4.4). Lisaks leiti valdkonna uuringus, milles võrreldi erinevaid aPTT reagente, et Actin-FS-i kasutamisel Actin-FSL-i asemel üheastmelises hüübimisanalüüsis saadi ligikaudu 2,5 korda suurem VIII hüübimisfaktori aktiivsus ning reagendi SynthASil kasutamisel ligikaudu 30% võrra väiksem tulemus.
Annustamine
Asendusravi annus ja kestus sõltuvad VIII hüübimisfaktori puudulikkuse raskusest, veritsuse asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.
VIII hüübimisfaktori manustatavate ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis lähtuvad ajakohasest WHO VIII hüübimisfaktori kontsentraadi standardist. VIII hüübimisfaktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või, eelistatavalt, rahvusvahelistes ühikutes (VIII hüübimisfaktori plasmasisalduse rahvusvahelise standardi suhtes).
VIII hüübimisfaktori aktiivsuse üks rahvusvaheline ühik (RÜ) on võrdväärne VIII hüübimisfaktori kogusega ühes milliliitris normaalses inimplasmas.
Annuse korral 50 RÜ VIII hüübimisfaktorit kehakaalu kilogrammi kohta arvutatakse VIII hüübimisfaktori eeldatav in vivo plasmasisalduse taastumine väljendatuna RÜ/dl (või protsendina normaalsest) järgmise valemi abil:
VIII hüübimisfaktori plasmasisalduse prognoositav suurenemine (RÜ/dl või protsent normaalsest) = 50 RÜ/kg × 2 (RÜ/dl RÜ/kg kohta)
Vajaduspõhine ravi
ALTUVOCT’i annustamine vajaduspõhise ravi, veritsusepisoodide kontrolli ja perioperatiivse veritsuse korral on toodud tabelis 1.
Tabel 1. ALTUVOCT’i annustamisjuhis veritsusepisoodide ja operatsioonide korral
Verejooksu raskusaste / Soovitatav annus Lisateave kirurgilise protseduuri tüüp Hemorraagia Varane hemartroos, Ühekordne annus 2...3 päeva jooksul pärast profülaktilist lihasveritsus või suuõõne 50 RÜ/kg annust tekkinud kergete ja mõõdukate veritsus veritsusepisoodide korral võib kasutada
Ulatuslikum hemartroos, Ühekordne annus Kuni veritsuse lakkamiseni võib iga lihasveritsus või hematoom 50 RÜ/kg 2...3 päeva järel kaaluda lisaannust
Eluohtlikud verejooksud Ühekordne annus Kuni ohu möödumiseni võib iga
Kirurgiline operatsioon Väiksem operatsioon, sh hamba Ühekordne annus 2...3 päeva pärast võib kaaluda väljatõmbamine 50 RÜ/kg lisaannust 30 või 50 RÜ/kg.
Suurem operatsioon Ühekordne annus Kliinilise vajaduse korral võib kuni
Profülaktika taasalustamisel (kui asjakohane) pärast veritsuse ravi on soovitatav jätta viimase 50 RÜ/kg raviannuse ja profülaktilise annusega taasalustamise vahele vähemalt 72 tundi. Seejärel võib profülaktikat jätkata patsiendi tavapärase annustamisskeemi järgi.
Profülaktika
Rutiinseks profülaktikaks soovitatav annus täiskasvanutele ja lastele on 50 RÜ/kg ALTUVOCT’i üks kord nädalas.
Patsientide erirühmad
Eakad
Kogemused patsientidega vanuses ≥ 65 aastat on piiratud. Annustamissoovitused on samad kui < 65-aastastele patsientidele. Lapsed
Annustamissoovitused on samad kui täiskasvanutele.
Manustamisviis
Intravenoosne.
Kogu ALTUVOCT’i annus tuleb süstida intravenoosselt 1...10 minuti jooksul, lähtudes patsiendi enesetundest.
Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Ülitundlikkus
ALTUVOCT’i kasutamisel on täheldatud allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid. Patsientidele tuleb soovitada ülitundlikkussümptomite tekkimisel ravimi kasutamine viivitamatult katkestada ja arsti poole pöörduda. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varajastest nähtudest, sh nõgestõbi, generaliseerunud urtikaaria, sügelus, iiveldus, oksendamine, pitsitustunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia.
Šoki korral tuleb kasutada šoki standardravi.
Inhibiitorid
Neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke VIII hüübimisfaktori vastu on A-hemofiiliaga patsientide ravi teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on enamasti VIII hüübimisfaktori hüübimist soodustava toime vastu suunatud IgG immunoglobuliinid, mille kogust mõõdetakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud analüüsi. Inhibiitorite tekke risk on korrelatsioonis haiguse raskuse ja VIII hüübimisfaktori ekspositsiooniga. Risk on suurim esimese 50 ravipäeva jooksul, kuid kestab kogu elu, ehkki seda esineb vaid aeg-ajalt.
Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus oleneb inhibiitorite tiitrist: väikese tiitri puhul on ebapiisava kliinilise ravivastuse risk väiksem kui suure tiitri puhul.
Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes, lähtudes asjakohastest kliinilistest nähtudest ja laborianalüüside tulemustest. Kui asjakohase annusega ei saavutata VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust plasmas või ei saada veritsust kontrolli alla, tuleb teha analüüsid VIII hüübimisfaktori inhibiitorite tuvastamiseks. Patsientidel, kelle plasma inhibiitorisisaldus on suur, võib ravi VIII hüübimisfaktoriga olla ebaefektiivne, mistõttu tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peab korraldama hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis kogenenud arst. Laborianalüüside tulemuste jälgimine
Kui te kasutate kromogeenset analüüsi või üheastmelist hüübimisanalüüsi reagendiga Actin-FS, jagage patsiendi VIII hüübimisfaktori ligikaudse aktiivsuse arvutamiseks tulemus 2,5-ga (vt lõik 4.2). Pange tähele, et see teisendustegur kujutab endast ainult hinnangulist väärtust (kromogeense analüüsi / reagendiga Actin-FSL tehtud üheastmelise hüübimisanalüüsi keskmine suhe: 2,53; standardhälve: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3353).
Kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed
Olemasolevate kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel võib asendusravi VIII hüübimisfaktoriga suurendada kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete tekkeriski.
Kateetriga seotud tüsistused
Tsentraalveeni kateetri (central venous access device, CVAD) kasutamise vajaduse korral tuleb arvestada CVAD-iga seotud tüsistuste, sh lokaalse infektsiooni, baktereemia ja kateetrikoha tromboosi tekkeriskiga. Lapsed
Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanute kui ka laste puhul.
Polüsorbaat 80
Ravim sisaldab 1,50 mg polüsorbaat 80 ühes viaalis (pärast manustamiskõlblikuks muutmist), mis vastab 0,50 mg-le/ml-s. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Inimese VIII hüübimisfaktori (rDNA) ravimpreparaatide koostoimetest teiste ravimpreparaatidega ei ole teatatud.
Koostoimeid ei ole uuritud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
VIII hüübimisfaktoriga ei ole loomadel reproduktsiooniuuringuid läbi viidud. Kuna A-hemofiiliat esineb naistel harva, puudub kogemus VIII hüübimisfaktori kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Seetõttu võib VIII hüübimisfaktorit raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult selge vajaduse korral.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
ALTUVOCT ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Harva on täheldatud ülitundlikkus- või allergilisi reaktsioone (nt angioödeem, põletus- ja torkimistunne infusioonikohas, külmavärinad, õhetus, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, nõgestõbi, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pitsitustunne rinnus, torkimistunne, oksendamine, vilistav hingamine), mis võivad mõnel juhul progresseeruda raskeks anafülaksiaks (sh šokk). A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas ALTUVOCT’iga, võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid) (vt lõik 5.1). Inhibiitorite tekkest võib märku anda ebapiisav kliiniline ravivastus. Sellistel juhtudel on soovitatav pöörduda spetsiaalse hemofiiliakeskuse poole.
Kõrvaltoimete loetelu tabelina
Allolev tabel 2 vastab MedDRA organsüsteemi klassifikatsioonile (organsüsteemi klassi ja eelistermini tasandil). Kõrvaltoimete esinemissagedused põhinevad III faasi kliinilistes uuringutes osalenud 277 eelnevalt ravitud raske A-hemofiiliaga patsiendi andmetel, kellest 161 (58,2%) olid täiskasvanud (18-aastased või vanemad), 37 (13,4%) noorukid (12...< 18-aastased) ja 79 (28,5%) alla 12-aastased lapsed.
Kõrvaltoimetest (kokkuvõte tabelis 2) teatati kliinilistes uuringutes rutiinset profülaktikat või vajaduspõhist ravi saanud 277 patsiendist 111-l (40,1%) ning turuletulekujärgselt. Esinemissagedused on määratletud järgmise süsteemi kohaselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Kõrvaltoimed on igas esinemissageduse kategoorias esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel 2. ALTUVOCT’i manustamisel teatatud kõrvaltoimed
MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Esinemissageduse kategooria
Vere ja lümfisüsteemi häired VIII hüübimisfaktori väga sage (PUPs)2 Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus, teadmata Närvisüsteemi häired Peavalu4 väga sage Seedetrakti häired Oksendamine sage Naha ja nahaaluskoe kahjustused Ekseem sage Lihaste, luustiku ja sidekoe Artralgia väga sage kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha Püreksia sage reaktsioonid Reaktsioonid süstekohas7 aeg-ajalt 1 Teatatud turuletulekujärgselt. 2 PUPs = (Previously-Untreated Patients) varem ravimata patsiendid. Esinemissagedus põhineb teiste VIII hüübimisfaktori preparaatidega läbi viidud uuringutel, milles osalesid raske A-hemofiiliaga varem ravimata patsiendid. 3 PTPs = (Previously-Treated Patients) varem ravitud patsiendid. Esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori preparaatidega läbi viidud uuringutel, milles osalesid raske A-hemofiiliaga varem ravitud patsiendid. 4 Peavalu, sealhulgas migreen. 5 Lööve, sealhulgas makulopapuloosne lööve. 6 Urtikaaria, sealhulgas papuloosne urtikaaria. 7 Reaktsioonid süstekohas, sealhulgas hematoom süstekohas ja dermatiit süstekohas.
Lapsed
Ealisi erinevusi lastel ja täiskasvanud patsientidel esinenud kõrvaltoimetes ei täheldatud.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Inimese VIII hüübimisfaktori (rDNA) üleannustamise sümptomitest ei ole teatatud.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, VIII hüübimisfaktor, ATC-kood: B02BD02.
Toimemehhanism
Alfaefanesoktokog on VIII hüübimisfaktori asendaja. Aktiveeritud VIII hüübimisfaktor toimib aktiveeritud IX hüübimisfaktori kofaktorina, kiirendades X hüübimisfaktori muundamist aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor muundab protrombiini trombiiniks. Seejärel muundab trombiin fibrinogeeni fibriiniks ja moodustub hüüve. A-hemofiilia on pärilik X-kromosoomiga seotud vere hüübimishäire, mida põhjustab funktsionaalse VIII hüübimisfaktori VIII:C vähenenud sisaldus veres, mille tagajärjel tekivad verejooksud liigestesse, lihastesse või siseorganitesse, kas spontaanselt või õnnetusjuhtumite/operatsioonitraumade tagajärjel. Asendusraviga suurendatakse VIII hüübimisfaktori sisaldust plasmas, millega korrigeeritakse ajutiselt faktori puudulikkus ja hüübimishäired.
Tuleb arvestada, et aastane veritsusjuhtude määr (AVM) ei ole erinevate faktorikontsentraatide ega erinevate kliiniliste uuringute puhul võrreldav.
ALTUVOCT (alfaefanesoktokog) ehk rekombinantne faktor VIII Fc–von Willebrandi faktor–XTEN on rekombinantne fusioonvalk, mis asendab ajutiselt puuduva VIII hüübimisfaktori (FVIII), mis on vajalik efektiivseks hemostaasiks.
Alfaefanesoktokog on FVIII valk, mis on välja töötatud endogeense VWF-iga mitte seonduma, et üle saada FVIII-VWF-i seondumisest tingitud poolväärtusaja piirangust. FVIII-ga seonduv piirkond on VWF-i D’D3-domeen. VWF-i D’D3-domeeni seondumine rFVIII-Fc fusioonvalguga kaitseb VIII faktorit ja annab sellele stabiilsuse ega lase FVIII-l seonduda endogeense VWF-iga, pikendades seeläbi FVIII poolväärtusaega, mida piirab VWF-i kliirens.
Inimese immuunglobuliini G1 (IgG1) Fc-piirkond seondub neonataalse Fc-retseptoriga (FcRn). FcRn on osa loomulikust rajast, mis aeglustab immunoglobuliinide lüsosomaalset lagundamist, saates need tagasi vereringesse, pikendades seeläbi fusioonvalgu poolväärtusaega plasmas. Alfaefanesoktokog sisaldab 2 XTEN-polüpeptiide, mis veelgi kiirendavad selle farmakokineetikat (FK). FVIII loomulik B-domeen (v.a 5 aminohapet) asendatakse esimese XTEN-polüpeptiidiga, mis sisestatakse FVIII-s aminohapete N745 ja E1649 jääkide vahele, ning teine XTEN sisestatakse D’D3-domeeni ja Fc vahele.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus ALTUVOCT’i ohutust, efektiivsust ja farmakokineetikat on hinnatud kahes mitmekeskuselises avatud prospektiivses III faasi kliinilises uuringus (üks uuring viidi läbi täiskasvanutel ja noorukitel (XTEND-1) ja teine < 12-aastastel lastel (XTEND-Kids, vt „Lapsed“)) eelnevalt ravitud raske A-hemofiiliaga (endogeense FVIII aktiivsus < 1% või dokumenteeritud raskele A-hemofiiliale vastav geenimutatsioon) patsientidel. ALTUVOCT’i pikaajalist ohutust ja efektiivsust hinnatakse ka pikaajalises jätku-uuringus.
Kõikides uuringutes hinnati rutiinse profülaktika efektiivsust annusega 50 RÜ/kg nädalas ning määrati hemostaatiline efektiivsus veritsusepisoodide ravis ja perioperatiivse veritsuse korral nii ulatuslike kui ka väiksemate kirurgiliste protseduuride käigus. Lisaks võrreldi ALTUVOCT’iga profülaktika efektiivsust varasema VIII hüübimisfaktoriga profülaktika efektiivsusega ka subjektidevahelises võrdluses uuritavatel, kes olid enne uuringusse XTEND-1 registreerumist osalenud prospektiivses vaatlusuuringus (OBS16221).
Rutiinse profülaktika kliiniline efektiivsus täiskasvanutel/noorukitel
Lõppenud, täiskasvanutel ja noorukitel läbi viidud uuringusse (XTEND-1) kaasati kokku 159 eelnevalt ravitud raske A-hemofiiliaga patsienti (158 meespatsienti ja 1 naispatsient). Uuritavad olid 12...72-aastased, sealhulgas 25 noorukit vanuses 12...17 aastat. Kõik 159 uuritavat said vähemalt ühe annuse ALTUVOCT’i ja nende ravi efektiivsus oli hinnatav. Uuringu lõpuni osales kokku 149 uuritavat (93,7%). Rutiinse profülaktika efektiivsust ALTUVOCT’i annusega 50 RÜ/kg nädalas hinnati aastase keskmise veritsusjuhtude määra (AVM) (tabel 3) ning uuringuaegse profülaktikaga saavutatud AVM-i ja uuringueelse VIII hüübimisfaktoriga profülaktikaga saavutatud AVM-i võrdluse alusel (tabel 4). Kokku 133 täiskasvanut ja noorukit, kes olid enne uuringusse kaasamist saanud profülaktilist ravi VIII hüübimisfaktoriga, määrati saama rutiinse profülaktikana ALTUVOCT’i annuses 50 RÜ/kg üks kord nädalas 52 nädala jooksul (A-ravirühm). Lisaks said 26 uuritavat, kes olid enne uuringusse kaasamist saanud episoodilist (vajaduspõhist) ravi VIII hüübimisfaktoriga, 26 nädala jooksul episoodilist (vajaduspõhist) ravi ALTUVOCT’i annusega 50 RÜ/kg, millele järgnes 26-nädalane rutiinne profülaktika annusega 50 RÜ/kg üks kord nädalas (B-ravirühm). A-ravirühmas said 115 uuritavat ravi kokku vähemalt 50 päeval ning B-ravirühmas said 17 uuritavat rutiinset profülaktikat vähemalt 25 päeval.
Tabel 3. Kokkuvõte ≥ 12-aastaste uuritavate aastastest veritsusjuhtude määradest (AVM) ALTUVOCT’iga profülaktika, ALTUVOCT’iga vajaduspõhise ravi ja ALTUVOCT’iga profülaktikale ülemineku korral Tulemusnäitaja1 Profülaktika2 Vajaduspõhine3 Profülaktika3 Verejooksud Keskmine AVM (95% CI)4 0,71 (0,52; 0,97) 21,41 (18,81; 24,37) 0,70 (0,33; 1,49) AVM-i mediaan (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 21,13 (15,12; 27,13) 0,00 (0,00; 0,00) Uuritavad, kellel veritsust ei 64,7 0 76,9 esinenud, % Iseeneslikud verejooksud Keskmine AVM (95% CI)4 0,27 (0,18; 0,41) 15,83 (12,27; 20,43) 0,44 (0,16; 1,20) AVM-i mediaan (IQR) 0,00 (0,00; 0,00) 16,69 (8,64; 23,76) 0,00 (0,00; 0,00) Uuritavad, kellel veritsust ei 80,5 3,8 84,6 esinenud, % Verejooksud liigestesse Keskmine AVM (95% CI)4 0,51 (0,36; 0,72) 17,48 (14,88; 20,54) 0,62 (0,25; 1,52) AVM-i mediaan (IQR) 0,00 (0,00; 1,02) 18,42 (10,80; 23,90) 0,00 (0,00; 0,00) Uuritavad, kellel veritsust ei 72,2 0 80,8 esinenud, % 1Kõikides veritsusega seotud tulemusnäitajate analüüsides võeti arvesse ainult ravitud veritsusi. 2Uuritavad, kellele määrati 52-nädalane profülaktika ALTUVOCT’iga. 3Uuritavad, kellele määrati 26-nädalane ravi ALTUVOCT’iga. 4Põhineb negatiivsel binomiaalsel mudelil. AVM = aastane veritsusjuhtude määr; CI = (confidence interval) usaldusvahemik; IQR = (interquartile range) kvartiilhaare, 25. protsentiilist 75. protsentiilini.
AVM-ide subjektidevaheline võrdlus uuringuaegse ja uuringueelse profülaktika ajal näitas AVM-i statistiliselt olulist 77%-list vähenemist rutiinse profülaktika korral ALTUVOCT’iga võrreldes uuringueelse profülaktikaga VIII hüübimisfaktoriga (vt tabel 4).
Tabel 4. ≥ 12-aastaste uuritavate aastaste veritsusjuhtude määrade (AVM) subjektidevaheline võrdlus ALTUVOCT’iga profülaktika ja uuringueelse VIII hüübimisfaktoriga profülaktika korral Tulemusnäitaja (N = 78) (N = 78) Jälgimisperioodi mediaan (nädalad) 50,09 (49,07; 51,18) 50,15 (43,86; 52,10) (IQR) Verejooksud Keskmine AVM (95% CI)1 0,69 (0,43; 1,11) 2,96 (2,00; 4,37) AVM-i vähenemine, % (95% CI) 77 (58; 87) p-väärtus < 0,0001 Uuritavad, kellel veritsust ei 64,1 42,3 esinenud, % AVM-i mediaan (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 1,06 (0,00; 3,74) 1Põhineb negatiivsel binomiaalsel mudelil. 2Prospektiivne jälgimisuuring (OBS16221). AVM = aastane veritsusjuhtude määr; CI = (confidence interval) usaldusvahemik; IQR = (interquartile range) kvartiilhaare, 25. protsentiilist 75. protsentiilini.
AVM-ide subjektidevaheline võrdlus (N = 26) vajaduspõhise ALTUVOCT’iga ravi esimese 26 nädala jooksul ja järgneva iganädalase ALTUVOCT’iga profülaktika 26 nädala jooksul (B-ravirühm) näitas iganädalase profülaktilise raviskeemi korral veritsusjuhtude kliiniliselt olulist, 97%-list vähenemist ja ühegi veritsusjuhuta patsientide arvu suurenemist 0%-lt 76,9%-ni.
Veritsusepisoodide ravi efektiivsus
Täiskasvanutel ja noorukitel läbi viidud uuringus (XTEND-1) raviti ALTUVOCT’iga kokku 362 veritsusepisoodi, enamik neist tekkisid vajaduspõhise ravi ajal B-ravirühmas. Enamik veritsusepisoodidest olid verejooksud liigestesse. Uuritavad hindasid ravivastust esimesele süstile vähemalt 8 tundi pärast ravi. Ravivastuse hindamiseks kasutati 4-punktilist skaalat: suurepärane, hea, mõõdukas ja ravivastuse puudumine. Veritsusepisoodide ravi efektiivsus ≥ 12-aastastel uuritavatel on kokku võetud tabelis 5. Veritsusepisoodide ravitulemus oli ravirühmade lõikes sarnane.
Tabel 5. Veritsusepisoodide ravi efektiivsuse kokkuvõte ≥ 12-aastastel uuritavatel Veritsusepisoodide arv (N = 362) Veritsusepisoodi raviks tehtud süstete arv, N (%) 1 süste 350 (96,7) Veritsusepisoodi raviks saadud koguannuse mediaan (RÜ/kg) (IQR) Hinnatavate süstete arv (N = 332) Ravivastus veritsusepisoodi ravile, N (%) Suurepärane või hea 315 (94,9) Perioperatiivse veritsuse ravi
Perioperatiivset hemostaasi hinnati III faasi uuringutes kokku 41 uuritaval (32 täiskasvanut ning 9 noorukit ja last) 49 ulatusliku operatsiooni käigus. Neljakümne üheksast (49) ulatuslikust operatsioonist 48 puhul oli operatsiooniaegse hemostaasi tagamiseks vajalik ühekordne operatsioonieelne annus; 1 ulatusliku operatsiooni korral, mis tehti rutiinse profülaktika ajal, ei manustatud operatsioonipäeval ega enne operatsiooni operatsioonieelset küllastusannust. Operatsioonieelse süste mediaanannus oli 50 RÜ/kg (vahemik 12,7...84,7). Perioperatiivsel perioodil
(alates operatsioonieelsest päevast kuni 14. operatsioonijärgse päevani) saadud keskmine koguannus (standardhälve) ja süstete arv olid vastavalt 171,85 (51,97) RÜ/kg ja 3,9 (1,4). Hemostaatilise ravivastuse kliiniliseks hindamiseks ulatusliku operatsiooni ajal kasutati 4-punktilist skaalat: suurepärane, hea, mõõdukas ja halb/puudub. Neljakümne kaheksal (48) operatsioonil 49-st (98%) hinnati ALTUVOCT’i hemostaatiline toime suurepäraseks või heaks. Mitte ühegi operatsiooni korral ei hinnatud tulemust halvaks/toimetuks ega puuduvaks.
Hinnatavate ulatuslike operatsioonide hulka kuulusid ulatuslikud ortopeedilised protseduurid, nagu artroplastika (põlve-, puusa- ja küünarliigese endoproteesimine), liigese endoproteesi revisjon ja hüppeliigese luude fiksatsioon. Muud ulatuslikud operatsioonid olid purihamba väljatõmbamine, hamba taastamine ja hamba väljatõmbamine, ümberlõikus, veresoone väärarendi resektsioon, songaoperatsioon ning rino- ja mentoplastika. Lisaks hinnati 25 väiksemat operatsiooni; kõikidel vaadeldud juhtudel hinnati hemostaas suurepäraseks.
Immunogeensus
Immunogeensust hinnati ALTUVOCT’i kliinilistes uuringutes eelnevalt ravitud raske A-hemofiiliaga täiskasvanutel ja lastel. Kliinilistes uuringutes inhibiitorite teket ALTUVOCT’ile ei täheldatud.
III faasi kliinilistes uuringutes (ravi mediaankestus 96,3 nädalat) tekkisid 4 hinnataval patsiendil 276-st (1,4%) ravi tõttu ajutiselt ravimivastased antikehad. Tõendeid ravimivastaste antikehade mõju kohta farmakokineetikale, efektiivsusele või ohutusele ei täheldatud.
Lapsed
Rutiinne profülaktika
< 12-aastastel lastel hinnati rutiinse profülaktika efektiivsust ALTUVOCT’i iganädalase annusega 50 RÜ/kg keskmise AVM-i alusel. Uuringusse kaasati kokku 74 last (38 neist olid < 6-aastased ja 36 vanuses 6...< 12 aastat), kes said rutiinse profülaktikana intravenoosselt ALTUVOCT’i annuses 50 RÜ/kg üks kord nädalas 52 nädala jooksul. Kõigi 74 uuritava puhul oli rutiinse profülaktikaga ravitud verejooksude keskmine AVM (95% CI) 0,9 (0,6; 1,4) ja AVM-i mediaan (Q1; Q3) 0 (0; 1,0).
Tundlikkuse analüüs (N = 73), millest jäeti välja ühe uuritava tulemused, kes ei saanud uuringuplaanijärgset pikaajalist iganädalast profülaktilist ravi, näitas ravitud verejooksude puhul keskmist AVM-i (95% CI) 0,6 (0,4; 0,9) (mediaan (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)). 47 lapsel (64,4%) ei esinenud ühtegi ravi vajanud veritsusepisoodi. Ravitud iseeneslike verejooksude keskmine AVM (95% CI) oli 0,2 (0; 0,3) (mediaan (Q1; Q3) 0 (0; 0)). Ravitud verejooksude puhul liigesesse oli keskmine AVM (95% CI) 0,3 (0,2; 0,6) ja AVM-i mediaan oli (Q1; Q3) 0 (0; 0). Veritsuse ravi
Veritsuse ravi efektiivsust < 12-aastastel lastel hinnati lastel läbi viidud uuringus; analüüsist jäeti välja ühe uuritava tulemused, kes ei saanud uuringuplaanijärgset pikaajalist iganädalast profülaktilist ravi. ALTUVOCT’iga raviti kokku 43 veritsusepisoodi. Neist veritsusepisoodidest 95,3% lahenesid ühekordse ALTUVOCT’i süstega annuses 50 RÜ/kg. Veritsusepisoodi raviks vajaliku koguannuse mediaan (Q1; Q3) oli 52,6 RÜ/kg (50,0; 55,8).
5.2 Farmakokineetilised omadused
ALTUVOCT’i farmakokineetikat (FK) hinnati III faasi uuringutes XTEND-1 ja XTEND-Kids, kuhu kaasati vastavalt 159 täiskasvanut ja noorukit ning 74 last vanuses < 12 aastat, kes said iga nädal intravenoosse süstena annuse 50 RÜ/kg. ALTUVOCT’i ühekordse annuse FK-profiil oli saadaval 37 alla 12-aastase lapse kohta.
Alfaefanesoktokogi poolväärtusaeg on osutunud ligikaudu 4 korda pikemaks kui tavalise poolväärtusajaga VIII hüübimisfaktori preparaatidel ja 2,5...3 korda pikemaks kui pikendatud poolväärtusajaga VIII hüübimisfaktori preparaatidel. ALTUVOCT’i ühekordse annuse järgsed FK-parameetrid on toodud tabelis 6. FK-parameetrid põhinevad VIII hüübimisfaktori aktiivsusel plasmas, mis mõõdeti aPTT-l põhineva üheastmelise hüübimisanalüüsiga. Kõikide vanuserühmade lõikes oli VIII hüübimisfaktori aktiivsus pärast ALTUVOCT’i ühekordset annust 50 RÜ/kg püsivalt suur ja poolväärtusaeg pikenenud. Laste vanuserühmades esines vanuse edenedes tendents AUC suurenemisele ja kliirensi vähenemisele. Tasakaalukontsentratsiooni tingimustes (26. nädal) oli FK-profiil võrreldav esimese annuse järgse FK-profiiliga. Tabel 6. ALTUVOCT’i ühekordse annuse järgsed farmakokineetilised parameetrid vanuse järgi (üheastmeline hüübimisanalüüs reagendiga Actin-FSL) FK-parameetrid Keskmine Täiskasvanutel ja noorukitel (standardhälve) Lastel läbi viidud uuring läbi viidud uuring
AUC , RÜ*h/dl 6800 (1120)b 7190 (1450) 8350 (1550) 9850 (2010)a 0-tau t , h 38,0 (3,72) 42,4 (3,70) 44,6 (4,99) 48,2 (9,31) ½z CL, ml/h/kg 0,742 (0,121) 0,681 (0,139) 0,582 (0,115) 0,493 (0,121)a V , ml/kg 36,6 (5,59) 38,1 (6,80) 34,9 (7,38) 31,0 (7,32)a ss MRT, h 49,6 (5,45) 56,3 (5,10) 60,0 (5,54) 63,9 (10,2)a C , RÜ/dl 143 (57,8) 113 (22,7) 118 (24,9) 133 (33,8) max Manustamisjärgne 2,81 (1,1) 2,24 (0,437) 2,34 (0,490) 2,64 (0,665) kontsentratsioonimuutus, RÜ/dl RÜ/kg kohta aArvutatud 128 profiili põhjal. bN = 17 AUC = (area under the activity-time curve over the dosing interval) aktiivsuse-aja kõvera alune 0-tau pindala annustamisvahemiku jooksul, CL = (clearance) kliirens, MRT = (mean residence time) keskmine organismis püsimise aeg, SD = (standard deviation) standardhälve, t = (terminal half-life) lõplik poolväärtusaeg, V = (volume of distribution at steady state) jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni tingimustes, C = maksimaalne aktiivsus Uuringus XTEND-1 püsis iganädalase profülaktilise annusega ravitud täiskasvanutel VIII hüübimisfaktori aktiivsus ALTUVOCT’i tasakaalukontsentratsiooni tingimustes normaalne kuni peaaegu normaalne (> 40 RÜ/dl) keskmiselt (SD) 4,1 (0,7) päeva. Kogu uuringu vältel püsis VIII hüübimisfaktori aktiivsus üle 10 RÜ/dl 83,5%-l täiskasvanutest ja noorukitest. Iganädalase annusega ravitud lastel vanuses < 12 aastat püsis VIII hüübimisfaktori aktiivsus ALTUVOCT’i tasakaalukontsentratsiooni tingimustes normaalne kuni peaaegu normaalne (> 40 RÜ/dl) 2...3 päeva ja üle 10 RÜ/dl ligikaudu 7 päeva (vt tabel 7).
Tabel 7. ALTUVOCT’i farmakokineetilised parameetrid tasakaalukontsentratsiooni tingimustest vanuse järgi (üheastmeline hüübimisanalüüs reagendiga Actin-FSL) FK-parameetrid Keskmine Täiskasvanutel ja noorukitel läbi (standardhälve) Lastel läbi viidud uuringa viidud uuringa Maksimaalne, RÜ/dl 136 (48,9) 131 (36,1) 124 (31,2) 150 (35,0)
Manustamisjärgne 2,22 (0,83) 2,10 (0,73) 2,25 (0,61) 2,64 (0,61) kontsentratsioonimuutus, (N = 35) (N = 35) (N = 22) (N = 120) RÜ/dl RÜ/kg kohta Aeg kuni 40 RÜ/dl, h 68,0 (10,5)b 80,6 (12,3)b 81,5 (12,1)c 98,1 (20,1)c Aeg kuni 20 RÜ/dl, h 109 (14,0)b 127 (14,5)b 130 (15,7)c 150 (27,7)c
Aeg kuni 10 RÜ/dl, h 150 (18,2)b 173 (17,1)b 179 (20,2)c 201 (35,7)c Minimaalne, RÜ/dl 10,9 (19,7) 16,5 (23,7) 9,23 (4,77) 18,0 (16,6) aMaksimaalse ja minimaalse tasakaalukontsentratsiooni ning manustamisjärgse
kontsentratsioonimuutuse arvutamiseks kasutati 52. nädalal / uuringulõpu FK-proovi võtmise visiidil saadud tulemusi. bVIII hüübimisfaktori aktiivsuse saavutamiseks kulunud aja prognoosimiseks kasutati laste populatsioonifarmakokineetilist mudelit. cVIII hüübimisfaktori aktiivsuse saavutamiseks kulunud aja prognoosimiseks kasutati täiskasvanute populatsioonifarmakokineetilist mudelit. Maksimaalne = 15 min pärast manustamist tasakaalukontsentratsiooni tingimustes, minimaalne = manustamiseelne VIII hüübimisfaktori aktiivsuse väärtus tasakaalukontsentratsiooni tingimustes, SD = (standard deviation) standardhälve
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud rottidel ja makaakidel (sealhulgas farmakoloogilise ohutuse hindamised) ning üks in vitro verega sobivuse uuring ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja loote arengutoksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber
Sahharoos Kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509) Histidiin Arginiinvesinikkloriid Polüsorbaat 80 (E 433)
Lahusti
Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada. Kasutada tohib ainult kaasasolevat adapterit ja infusioonikomplekti, kuna VIII hüübimisfaktori adsorbeerumine mõne süstetarviku sisepinnale võib põhjustada ravivea.
6.3 Kõlblikkusaeg
Avamata viaal
4 aastat
Kõlblikkusaja jooksul võib ravimpreparaati hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) ühe kuni 6-kuulise perioodi jooksul. Kuupäev, mil ravimpreparaat külmkapist välja võetakse, tuleb karbile märkida. Pärast toatemperatuuril hoidmist ei tohi ravimpreparaati uuesti külmkappi panna. Mitte kasutada pärast viaalile trükitud kõlblikkusaja lõppu või pärast kuue kuu möödumist karbi külmkapist väljavõtmisest, olenevalt sellest, kumb on varasem.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist
Ravimpreparaat tuleb pärast manustamiskõlblikuks muutmist kohe ära kasutada. Kui ravimpreparaati ei kasutata kohe, vastutab selle kasutuseelse säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Üks ALTUVOCT 250 RÜ, 500 RÜ, 750 RÜ, 1000 RÜ, 2000 RÜ, 3000 RÜ ja 4000 RÜ süstelahuse pulbri ja lahusti pakend sisaldab järgmist:
- klorobutüülkummist punnkorgiga klaasviaal (I tüüpi klaas) pulbriga;
- üks steriilne viaaliadapter manustamiskõlblikuks muutmiseks;
- üks bromobutüülkummist kolvikorgiga klaassüstel 3 ml lahustiga;
- üks kolvivarras;
- üks steriilne infusioonikomplekt.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
ALTUVOCT’i manustatakse intravenoosselt pärast pulbri manustamiskõlblikuks muutmist süstlis tarnitud lahustiga. Viaali tuleb ettevaatlikult keerutada kuni kogu pulber on lahustunud. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema selge ja värvitu kuni kergelt küütlev. Häguseid ega sadet sisaldavaid lahuseid ei tohi kasutada.
Alati tuleb järgida aseptika nõudeid.
Lisateave manustamiskõlblikuks muutmise kohta
ALTUVOCT’i manustatakse intravenoosse süstena pärast süstelahuse pulbri lahustamist süstlis tarnitud lahustiga. ALTUVOCT’i pakend sisaldab järgmist.
A. Pulbriviaal B. 3 ml lahustit C. Kolvivarras D. Viaaliadapter E. Infusioonikomplekt
Samuti läheb vaja steriilseid alkoholiga niisutatud tampoone (F). Neid ALTUVOCT’i pakendis ei ole.
Lahuse tõmbamiseks mitmest viaalist ühte süstlasse võite kasutada eraldi suurt süstalt (G). Kui teil suurt süstalt ei ole, manustage lahus igast süstlist, järgides 6. kuni 8. sammu.
F. Alkoholiga niisutatud tampoonid G. Suur süstal
ALTUVOCT’i ei tohi segada teiste süste- ega infusioonilahustega.
Enne pakendi avamist peske käed.
Manustamiskõlblikuks muutmine
1. Viaali ettevalmistamine
a. Korgi eemaldamine viaalilt
Hoidke pulbriviaali (A) puhtal tasasel pinnal ja eemaldage sellelt plastkork.
b. Viaali kummikorgi puhastamine
Puhastage viaali kummikork pealt alkoholiga niisutatud tampooniga. Jälgige, et viaali kummikork ei puutuks pärast puhastamist millegi vastu.
c. Viaaliadapteri pakendi avamine Eemaldage viaaliadapteri pakendilt (D) seda kaitsev paberkate.
Ärge puutuge viaaliadapterit ega võtke seda pakendist välja.
d. Viaaliadapteri kinnitamine
Asetage pakendis viaaliadapter täpselt viaali otsa.
Suruge seda alla, kuni adapter klõpsatab oma kohale. Adapteri teravik läbistab viaali punnkorgi.
2. Süstli ettevalmistamine
a. Kolvivarda kinnitamine
Sisestage kolvivarras (C) 3 ml süstlisse (B). Pöörake kolvivarrast päripäeva, kuni see on kindlalt kinnitunud.
b. Süstli korgi eemaldamine
Murdke perforatsioonikohast 3 ml süstlilt valge kork ja pange see kõrvale.
Ärge puudutage korgi sisepinda ega süstli otsa.
3. Süstli kinnitamine viaalile
a. Viaaliadapteri pakendi eemaldamine
Eemaldage adapterilt pakend ja visake see ära.
b. Süstli kinnitamine viaaliadapterile
Hoides viaaliadapteri alaosast, asetage süstli ots vastu viaaliadapteri otsa. Pöörake süstlit päripäeva, et see kindlalt kinnituks.
4. Pulbri lahustamine lahustis
a. Lahusti lisamine viaali
Vajutage aeglaselt kolvivardale ja süstige kogu lahusti viaali.
b. Pulbri lahustamine
Hoides pöialt kolvivardal, keerutage viaali ettevaatlikult, kuni pulber on lahustunud.
Ärge raputage.
c. Lahuse kontrollimine Enne manustamist tuleb lahust kontrollida. See peab olema selge ja värvitu.
Ärge kasutage lahust, kui see on hägune või sisaldab nähtavaid osakesi.
5. Mitme viaali kasutamine
Kui annuse jaoks on vaja mitut viaali, järgige allolevaid juhiseid (5a ja 5b), vastasel juhul jätkake kohe 6. sammuga.
a. 1. kuni 4. sammu kordamine Korrake 1. kuni 4. sammu iga viaali puhul, kuni ettenähtud annuse jaoks on ette valmistatud piisavalt lahust.
Eemaldage igalt viaalilt 3 ml süstel (vt samm 6b) ja jätke lahus viaalidesse.
b. Suure süstla (G) kasutamine
Lahuse kõikidest viaalidest suurde süstlasse tõmbamiseks kuni vajaliku annuse saavutamiseni kinnitage iga viaali puhul suur süstal (G) viaaliadapteri külge (vt samm 3b) ja sooritage 6. samm.
6. Lahuse süstlisse tõmbamine
a. Lahuse tagasi süstlisse tõmbamine
Suunake süstli ots üles. Tõmmates kolvivarrast aeglaselt allapoole, tõmmake kogu lahus süstlisse.
b. Süstli eemaldamine
Süstli eemaldamiseks viaalist hoidke viaaliadapterist ja pöörake süstlit vastupäeva.
Soovitatav on ALTUVOCT kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist ära kasutada (vt lõik 6.3).
Manustamine
7. Valmistumine süstimiseks
a. Infusioonivooliku korgi eemaldamine
Avage infusioonikomplekti (E) pakend (rikutud komplekti mitte kasutada).
Eemaldage voolikult kork.
Ärge puudutage vooliku korgita otsa.
b. Süstli kinnitamine
Kinnitage ettevalmistatud süstel infusioonivooliku külge, pöörates seda päripäeva.
c. Süstekoha ettevalmistamine
Vajaduse korral kasutage žgutti. Puhastage süstekoht alkoholiga niisutatud tampooniga (F).
d. Õhu eemaldamine süstlist ja voolikust
Õhu eemaldamiseks suunake süstli ots üles ja vajutage õrnalt kolvivardale. Ärge suruge lahust läbi nõela.
Õhu süstimine veeni võib olla ohtlik.
8. Lahuse süstimine
a. Nõela sisestamine
Eemaldage nõelalt kaitsekate. Sisestage nõel veeni ja kui kasutasite žgutti, eemaldage see.
Vältimaks nõela liikumist võite kasutada plaastrit, et nõela plasttiivad süstekohale kinnitada.
b. Lahuse süstimine
Ettevalmistatud lahus tuleb süstida intravenoosselt 1...10 minuti jooksul, lähtudes patsiendi enesetundest.
9. Ohutu hävitamine
a. Nõela eemaldamine
Eemaldage nõel. Painutage nõelakaitse nõelale, see peab klõpsates kinnituma.
b. Ohutu hävitamine
Visake komplekti kõik kasutatud osad (v.a pakend) ohutult meditsiiniliste jäätmete mahutisse.
Ärge kasutage komplekti korduvalt.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Rootsi
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1824/001 EU/1/24/1824/002 EU/1/24/1824/003 EU/1/24/1824/004 EU/1/24/1824/005 EU/1/24/1824/006 EU/1/24/1824/007
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. juuni 2024
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Biogen MA Inc. 5000 Davis Drive, Morrisville NC 27560 Ameerika Ühendriigid
Genzyme Flanders Cipalstraat 8 2440, Geel Belgia
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) Norra Stationsgatan 93 113 64 Stockholm Rootsi
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ALTUVOCT 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE SISALDUS
Pulber: üks viaal sisaldab nominaalselt 250 RÜ alfaefanesoktokogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 83 RÜ/ml),
3. ABIAINED
Pulber: sahharoos, kaltsiumkloriiddihüdraat, histidiin, arginiinvesinikkloriid, polüsorbaat 80 (E 433)
Lahusti: Süstevesi
Lisateave vt infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti
Sisu: 1 pulbriviaal, 3 ml lahustit süstlis, 1 kolvivarras, 1 viaaliadapter, 1 infusioonikomplekt
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Võib hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) ühe 6-kuulise perioodi jooksul.
Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ____________
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Rootsi
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1824/001
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
altuvoct 250
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
ALTUVOCT 250 RÜ süstelahuse pulber
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
250 RÜ
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ALTUVOCT 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE SISALDUS
Pulber: üks viaal sisaldab nominaalselt 500 RÜ alfaefanesoktokogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 167 RÜ/ml),
3. ABIAINED
Pulber: sahharoos, kaltsiumkloriiddihüdraat, histidiin, arginiinvesinikkloriid, polüsorbaat 80 (E 433)
Lahusti: Süstevesi
Lisateave vt infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti
Sisu: 1 pulbriviaal, 3 ml lahustit süstlis, 1 kolvivarras, 1 viaaliadapter, 1 infusioonikomplekt
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Võib hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) ühe 6-kuulise perioodi jooksul.
Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ____________
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Rootsi
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1824/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
altuvoct 500
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
ALTUVOCT 500 RÜ süstelahuse pulber
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
500 RÜ
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ALTUVOCT 750 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE SISALDUS
Pulber: üks viaal sisaldab nominaalselt 750 RÜ alfaefanesoktokogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 250 RÜ/ml),
3. ABIAINED
Pulber: sahharoos, kaltsiumkloriiddihüdraat, histidiin, arginiinvesinikkloriid, polüsorbaat 80 (E 433)
Lahusti: Süstevesi
Lisateave vt infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti
Sisu: 1 pulbriviaal, 3 ml lahustit süstlis, 1 kolvivarras, 1 viaaliadapter, 1 infusioonikomplekt
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Võib hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) ühe 6-kuulise perioodi jooksul.
Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ____________
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Rootsi
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1824/003
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
altuvoct 750
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
ALTUVOCT 750 RÜ süstelahuse pulber
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
750 RÜ
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ALTUVOCT 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE SISALDUS
Pulber: üks viaal sisaldab nominaalselt 1000 RÜ alfaefanesoktokogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 333 RÜ/ml),
3. ABIAINED
Pulber: sahharoos, kaltsiumkloriiddihüdraat, histidiin, arginiinvesinikkloriid, polüsorbaat 80 (E 433)
Lahusti: Süstevesi
Lisateave vt infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti
Sisu: 1 pulbriviaal, 3 ml lahustit süstlis, 1 kolvivarras, 1 viaaliadapter, 1 infusioonikomplekt
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Võib hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) ühe 6-kuulise perioodi jooksul.
Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ____________
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Rootsi
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1824/004
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
altuvoct 1000
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
ALTUVOCT 1000 RÜ süstelahuse pulber
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1000 RÜ
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ALTUVOCT 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE SISALDUS
Pulber: üks viaal sisaldab nominaalselt 2000 RÜ alfaefanesoktokogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 667 RÜ/ml),
3. ABIAINED
Pulber: sahharoos, kaltsiumkloriiddihüdraat, histidiin, arginiinvesinikkloriid, polüsorbaat 80 (E 433)
Lahusti: Süstevesi
Lisateave vt infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti
Sisu: 1 pulbriviaal, 3 ml lahustit süstlis, 1 kolvivarras, 1 viaaliadapter, 1 infusioonikomplekt
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Võib hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) ühe 6-kuulise perioodi jooksul.
Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ____________
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Rootsi
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1824/005
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
altuvoct 2000
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
ALTUVOCT 2000 RÜ süstelahuse pulber
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
2000 IU
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ALTUVOCT 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE SISALDUS
Pulber: üks viaal sisaldab nominaalselt 3000 RÜ alfaefanesoktokogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 1000 RÜ/ml),
3. ABIAINED
Pulber: sahharoos, kaltsiumkloriiddihüdraat, histidiin, arginiinvesinikkloriid, polüsorbaat 80 (E 433)
Lahusti: Süstevesi
Lisateave vt infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti
Sisu: 1 pulbriviaal, 3 ml lahustit süstlis, 1 kolvivarras, 1 viaaliadapter, 1 infusioonikomplekt
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Võib hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) ühe 6-kuulise perioodi jooksul.
Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ____________
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Rootsi
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1824/006
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
altuvoct 3000
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
ALTUVOCT 3000 RÜ süstelahuse pulber
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
3000 IU
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ALTUVOCT 4000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE SISALDUS
Pulber: üks viaal sisaldab nominaalselt 4000 RÜ alfaefanesoktokogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 1333 RÜ/ml),
3. ABIAINED
Pulber: sahharoos, kaltsiumkloriiddihüdraat, histidiin, arginiinvesinikkloriid, polüsorbaat 80 (E 433)
Lahusti: Süstevesi
Lisateave vt infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti
Sisu: 1 pulbriviaal, 3 ml lahustit süstlis, 1 kolvivarras, 1 viaaliadapter, 1 infusioonikomplekt
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Võib hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) ühe 6-kuulise perioodi jooksul.
Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ____________
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Rootsi
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1824/007
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
altuvoct 4000
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
ALTUVOCT 4000 RÜ süstelahuse pulber
alfaefanesoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
4000 IU
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
SÜSTLI SILT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
ALTUVOCT’i lahusti
Süstevesi