RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ARIKAYCE liposomal 590 mg nebuliseeritav dispersioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab amikatsiinsulfaati, mis vastab 590 mg amikatsiinile liposomaalses ravimvormis. Ühest viaalist manustatavas annuses on keskmiselt 312 mg amikatsiini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Nebuliseeritav dispersioon

Valge piimjas veeline nebuliseeritav dispersioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

ARIKAYCE liposomal on näidustatud Mycobacterium avium kompleksi poolt põhjustatud mittetuberkuloossete mükobakteriaalsete kopsuinfektsioonide raviks täiskasvanutele, kelle ravivõimalused on piiratud ja kellel ei ole tsüstilist fibroosi (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.1).

Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

ARIKAYCE liposomali tuleb kasutada koos muude Mycobacterium avium kompleksi poolt põhjustatud kopsuinfektsioonide vastase toimega antibakteriaalsete ravimitega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi ARIKAYCE liposomaliga peab alustama ja jälgima Mycobacterium avium kompleksi (Mycobacterium avium Complex, MAC) poolt põhjustatud mittetuberkuloossete kopsuhaiguste ravis kogenud arst. Annustamine

Soovitatav annus suu kaudu inhaleerides on üks viaal (590 mg) üks kord ööpäevas.

Ravi kestus Ravi inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga, kui see moodustab osa antibakteriaalsest kombinatsioonravist, peab kestma 12 kuud pärast rögakultuuri konversiooni.

Kui rögakultuuri konversioon ei ole kuni kuuekuulise ravi jooksul veel kinnitust leidnud, tuleb ravi inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga katkestada.

Ravi inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga ei tohi kesta kauem kui 18 kuud.

Vahelejäänud annused Kui amikatsiini ööpäevane annus jääb vahele, tuleb järgmine annus manustada järgmisel päeval. Kahekordset annust ei tohi manustada, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Eakad

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole inhaleeritavat liposomaalset amikatsiini uuritud. Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada, kuna amikatsiin ei metaboliseeru maksa vahendusel. Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole inhaleeritavat liposomaalset amikatsiini uuritud. Raske neerukahjustuse korral on kasutamine vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Lapsed Inhaleeritava liposomaalse amikatsiini ohutus ja efektiivsus lastel vanuses kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Inhalatsioon

Inhaleeritavat liposomaalset amikatsiini võib kasutada ainult Lamira nebulisaatorisüsteemiga (käsinebulisaator, aerosooliotsik ja juhtimisseade). Kasutusjuhend vt lõik 6.6. Ravimi manustamiseks ei tohi kasutada ühtegi teist manustamisteed ega muud inhalatsioonisüsteemi.

Inhaleeritava liposomaalse amikatsiini kopsudesse manustatav annus oleneb patsiendist. Täiskasvanu hingamismustrite põhjal tehtud soovitatava in vitro analüüsi (hingamismaht 500 ml, 15 hingetõmmet minutis ja sisse-/väljahingamise suhe 1 : 1) andmeil oli huulikust manustatud keskmine annus ligikaudu 312 mg amikatsiini (umbes 53% märgistusel esitatud väitest). Kui nebuliseerimise kestus on 14 minutit, on ravimi keskmine manustamiskiirus 22,3 mg/min. Järgmise põlvkonna löögianduri meetodi andmeil on pihustatud aerosoolitilkade keskmine aerodünaamilise läbimõõdu mediaanmass (mass median aerodynamic diameter, MMAD) ligikaudu 4,7 μm, D on 2,4 μm ning D on 9,0 μm.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, mis tahes aminoglükosiidse antibakteriaalse aine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Ülitundlikkus soja suhtes.

Koosmanustamine mis tahes muu, ükskõik millisel viisil manustatud aminoglükosiidiga. Raske neerukahjustus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Anafülaksia ja ülitundlikkusreaktsioonid

Inhaleeritavat liposomaalset amikatsiini kasutavatel patsientidel on teatatud rasketest ja potentsiaalselt eluohtlikest ülitundlikkusreaktsioonidest, sh anafülaksiast.

Enne ravi alustamist inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga tuleb kontrollida, kas patsiendil on kunagi esinenud ülitundlikkusreaktsioone aminoglükosiidide suhtes. Anafülaksia või ülitundlikkusreaktsiooni tekkimise korral tuleb inhaleeritava liposomaalse amikatsiini kasutamine lõpetada ning alustada asjakohast toetavat ravi.

Allergiline alveoliit

Kliinilistes uuringutes on seoses inhaleeritava liposomaalse amikatsiini kasutamisega teatatud allergilisest alveoliidist ja pneumoniidist (vt lõik 4.8). Allergilise alveoliidi tekkimise korral tuleb ravi inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga lõpetada ja ravida patsiente meditsiiniliste vajaduste kohaselt.

Bronhospasm

Kliinilistes uuringutes on seoses inhaleeritava liposomaalse amikatsiini kasutamisega teatatud bronhospasmidest. Patsientidel, kellel on anamneesis reaktiivne hingamisteede haigus, astma või bronhospasm, tuleb enne inhaleeritava liposomaalse amikatsiini manustamist kasutada kiiretoimelist bronhilõõgastit. Kui on tõendeid, et bronhospasm on tingitud inhaleeritava liposomaalse amikatsiini inhaleerimisest, võib patsienti eelnevalt ravida bronhilõõgastitega (vt lõik 4.8).

Pulmonaalse põhihaiguse ägenemine

Kliinilistes uuringutes teatati inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga ravitud patsientidel pulmonaalse põhihaiguse ägenemisest (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse nakkav ägenemine, bronhektaasiatõve nakkav ägenemine) sagedamini kui patsientidel, kes ei saanud inhaleeritavat liposomaalset amikatsiini. Selliste põhihaigustega patsientidel tuleb inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga ravi alustamisel olla ettevaatlik. Haiguse ägenemisnähtude ilmnemisel tuleb ravi inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga lõpetada.

Ototoksilisus

Kliinilistes uuringutes teatati inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga ravitud patsientidel ototoksilisusest (sh kurtus, pearinglus, presünkoop, tinnitus ja vertiigo) sagedamini kui patsientidel, kes ei saanud inhaleeritavat liposomaalset amikatsiini. Kõige sagedasem ototoksilisusega seotud kõrvaltoime oli tinnitus.

Kõigil patsientidel tuleb perioodiliselt jälgida kuulmis- ja vestibulaarset funktsiooni ja patsiente, kellel on teadaolev või kahtlustatav kuulmis- või vestibulaarne funktsioonihäire, tuleb jälgida sageli.

Kui ototoksilisus tekib ravi ajal, tuleb kaaluda inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga ravi lõpetamist.

Patsientidel, kellel on mitokondriaalse DNA mutatsioonid (eriti nukleotiidide 1555 A kuni G asendus 12S rRNA geenis), on suurenenud ototoksilisuse tekkerisk, isegi kui aminoglükosiidide sisaldus seerumis on ravi ajal soovitatavas vahemikus. Selliste patsientide puhul tuleb kaaluda alternatiivseid ravivõimalusi. Patsientidel, kellel on emapoolsete sugulaste haigusloos asjakohaseid mutatsioone või aminoglükosiididest põhjustatud kurtus, tuleb enne ravimi manustamist kaaluda alternatiivset ravi või geneetilist testimist.

Nefrotoksilisus

Kliinilistes uuringutes teatati inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga ravitud patsientidel nefrotoksilisusest. Neerufunktsiooni tuleb ravi ajal perioodiliselt jälgida kõigil patsientidel ja neerufunktsiooni häire diagnoosiga patsiente on soovitatav jälgida sageli. Patsientidel, kellel tekib ravi ajal nefrotoksilisus, tuleb kaaluda inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga ravi peatamist.

Kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Neuromuskulaarne blokaad

Kliinilistes uuringutes on teatatud inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga ravitud patsientidel neuromuskulaarsetest häiretest (mis teadete kohaselt avaldusid lihasenõrkuse, perifeerse neuropaatia ja tasakaaluhäiretena). Aminoglükosiidid võivad kuraarele sarnase neuromuskulaarsetele üleminekukohtadele avalduva toime tõttu süvendada lihasenõrkust. Inhaleeritava liposomaalse amikatsiini kasutamine raskekujulise müasteeniaga patsientidel ei ole soovitatav. Ükskõik milliste teadaolevate või kahtlustatavate neuromuskulaarsete häiretega patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Manustamine koos teiste ravimitega

Inhaleeritava liposomaalse amikatsiini manustamine koos teiste aminoglükosiididega on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Manustamine koos mis tahes ravimitega, mis avaldavad toimet kuulmisfunktsioonile, vestibulaarsele funktsioonile või neerufunktsioonile (sh diureetikumid), ei ole soovitatav.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inhaleeritava liposomaalse amikatsiini koostoimeid ei ole kliiniliselt uuritud.

Farmakodünaamilised koostoimed

Inhaleeritava liposomaalse amikatsiini kasutamine koos mis tahes teel manustatud aminoglükosiididega on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Inhaleeritava liposomaalse amikatsiini kasutamine koos ja/või järjestikku võimaliku neurotoksilise, nefrotoksilise või ototoksilise toimega ravimpreparaatidega, mis võivad võimendada aminoglükosiidide toksilisust (nt diureetikumid, nagu etakrüünhape, furosemiid või intravenoosne mannitool), ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Inhaleeritava liposomaalse amikatsiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Arvatakse, et amikatsiini süsteemne ekspositsioon pärast inhaleeritava liposomaalse amikatsiini inhaleerimist on võrreldes amikatsiini parenteraalse manustamisega väike. Aminoglükosiidide kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Aminoglükosiidid võivad kahjustada loodet. Aminoglükosiidid läbivad platsentabarjääri ning lastel, kelle emasid on raseduse ajal ravitud streptomütsiiniga, on teatatud totaalsest pöördumatust bilateraalsest kaasasündinud kurtusest. Ehkki raseduse ajal teiste aminoglükosiididega ravitud naistel ei ole teatatud lootel või vastsündinutel tekkinud kõrvaltoimetest, ei saa võimalikku kahju välistada. Inhaleeritava amikatsiiniga ei ole reproduktiivtoksilisuse loomkatseid tehtud. Hiirte, rottide ja küülikutega tehtud reproduktiivtoksilisuse uuringutes, kus amikatsiini manustati parenteraalselt, loote väärarendeist ei teatatud.

Ettevaatusena on parem vältida inhaleeritava liposomaalse amikatsiini kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Amikatsiini olemasolu kohta rinnapiimas andmed puuduvad. Siiski on inhaleeritava liposomaalse amikatsiini süsteemne ekspositsioon pärast inhaleerimist eeldatavasti väike võrreldes amikatsiini parenteraalse manustamisega.

Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/mitte alustamine inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele. Fertiilsus

Inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga ei ole fertiilsusuuringuid tehtud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Inhaleeritav liposomaalne amikatsiin mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Inhaleeritava liposomaalse amikatsiini manustamine võib põhjustada pearinglust ja muid vestibulaarfunktsiooni häireid (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb juhendada, et nad väldiksid inhaleeritava liposomaalse amikatsiini kasutamise ajal autojuhtimist ja masinate käsitsemist.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud respiratoorsed kõrvaltoimed olid düsfoonia (42,6%), köha (30,9%), düspnoe (14,4%), hemoptüüs (10,9%), orofarüngeaalne valu (9,2%) ja bronhospasmid (2,2%). Teised sageli teatatud mitterespiratoorsed kõrvaltoimed olid muu hulgas nõrkus (7,2%), kõhulahtisus (6,4%), bronhektaasiatõve nakkav ägenemine (6,2%) ja iiveldus (5,9%).

Kõige sagedamini esinenud rasked kõrvaltoimed olid muu hulgas krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (1,5%), hemoptüüs (1,2%) ja bronhektaasiatõve nakkav ägenemine (1,0%).

Kõrvaltoimete koondtabel

Tabelis 1 toodud kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klassi järgi, kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgsete andmete alusel. Igas organsüsteemi klassis on esinemissageduse kategooriad määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kõrvaltoimete kokkuvõte

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Bronhektaasiatõve nakkav ägenemine Sage Immuunsüsteemi häired Anafülatktilised reaktsioonid Teadmata Psühhiaatrilised häired Ärevus Aeg-ajalt

Närvisüsteemi häired Peavalu Sage

Silma kahjustused Silmaärritus* Teadmata

Kõrva ja labürindi kahjustused Tinnitus Sage

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Respiratoorsed, rindkere ja Düsfoonia Väga sage mediastiinumi häired Seedetrakti häired Kõhulahtisus Sage Naha ja nahaaluskoe Lööve Sage kahjustused Sügelus Sage

Lihaste, luustiku ja sidekoe Müalgia Sage kahjustused Artralgia Sage

Neerude ja kuseteede häired Neerukahjustus Sage

Üldised häired ja Väsimus Sage manustamiskoha reaktsioonid

Uuringud Kehakaalu vähenemine Sage

* Pärast aerosooli juhuslikku sattumist silma. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliiniliste uuringute käigus ei ole tuvastatud kõrvaltoimeid, mis oleksid spetsiifiliselt seotud inhaleeritava liposomaalse amikatsiini üleannustamisega. Üleannustamine võib olemasoleva neerufunktsiooni kahjustuse, kurtuse või vestibulaarfunktsiooni häiretega või neuromuskulaarse ülekande kahjustusega uuritavatel põhjustada olemasoleva haigusseisundi süvenemist.

Üleannustamise korral tuleb ravi inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga kohe peatada. Kui sihtorgani kahjustuse ennetamiseks, nt neerukahjustusega uuritavatel, on vajalik amikatsiini kiire eemaldamine, võib amikatsiini verest ekstraheerimise kiirendamiseks kasutada peritoneaalset dialüüsi või hemodialüüsi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, teised aminoglükosiidid. ATC-kood: J01GB06

Toimemehhanism

Amikatsiin seondub bakteri ribosoomi alaüksuse 30S spetsiifilise retseptorvalguga ja takistab mRNA (informatsiooni-RNA) ja alaüksuse 30S vahelise initsiatsioonikompleksi moodustumist, mis omakorda inhibeerib valgusünteesi.

Resistentsus

Mükobakterites amikatsiini suhtes tekkiva resistentsuse mehhanismi on seostatud mutatsioonidega 16S rRNA rrs-geenis. Kliinilised kogemused

Inhaleeritava liposomaalse amikatsiini efektiivsust MAC-i poolt põhjustatud mittetuberkuloosse mükobakteriaalse kopsuinfektsiooniga täiskasvanud patsientide ravis hinnati randomiseeritud avatud uuringus INS-212.

Patsiendid, kelle rögakultuuri konversioon ei olnud enne uuringusse registreerumist kinnitust leidnud ka pärast vähemalt 6-kuulist ravi mitut ravimit hõlmava(te) raviskeemi(de)ga, randomiseeriti saama lisaks mitut ravimit hõlmavale raviskeemile ka ARIKAYCE’t või jätkama ravi ainult mitut ravimit hõlmava raviskeemiga. Patsiendid, kelle rögakultuuri konversioon leidis kinnitust (määratletud kui 6. ravikuuks saavutatud negatiivsed MAC-i rögakultuurid kolmel järjestikusel kuul), jätkasid ravi kuni 12 kuud pärast rögakultuuri konversiooni kinnitamist. Uuritavad, kelle rögakultuuri konversioon ei olnud 6. ravikuuks kinnitust leidnud, eemaldati 8. kuul uuringust.

Uuringusse randomiseeriti ja ravimit said (ARIKAYCE liposomal + mitut ravimit hõlmav raviskeem n = 223; ainult mitut ravimit hõlmav raviskeem n = 112) (ohutuspopulatsioon) 335 patsienti. Eelneva mitut ravimit hõlmava raviskeemiga ravi kestuse mediaan oli ARIKAYCE liposomali + mitut ravimit

hõlmava raviskeemi rühmas 2,6 aastat ja ainult mitut ravimit hõlmava raviskeemi rühmas 2,4 aastat. Patsiendid stratifitseeriti suitsetamise (kas suitsetab hetkel või ei ) ja mitut ravimit hõlmava raviskeemi kasutamise järgi skriinimisfaasis (sai ravi või ei saanud ravi vähemalt 3 kuud enne skriinimist). Esmane tulemusnäitaja oli püsiv rögakultuuri konversioon, mida määratleti kui osakaalu randomiseeritud patsientidest, kelle rögakultuuri konversioon oli 6. ravikuuks kinnitust leidnud ning kellel ei olnud 3 kuud pärast ravi lõppu positiivseid näitajaid tahke keskkonna kultuuris või kellel oli kuni kaks positiivset näitajat vedela keskkonna kultuuris. Kuuendaks ravikuuks leidis rögakultuuri konversioon kinnitust 65 patsiendil (29,0%) ARIKAYCE liposomali + mitut ravimit hõlmava raviskeemi rühmas ja 10 patsiendil (8,9%) mitut ravimit hõlmava raviskeemi rühmas (p < 0,0001). Neist patsientidest püsis primaarse analüüsi andmeil rögakultuuri konversioon 3 kuud pärast ravi lõppu vastavalt 16,1% [36/224] vs. 0% [0/112]; p-väärtus < 0,0001.

Järelanalüüsis, mille alusel kõrvaldati uuringu alguses negatiivsete kultuuridega (tahke või vedel keskkond) patsiendid ja mis võttis arvesse kõik ravijärgsed positiivsed kultuurid (tahke või vedel keskkond), saavutas 30/224 (13,4%) ARIKAYCE liposomali + mitut ravimit hõlmava raviskeemi rühmas ja 0/112 (0%) mitut ravimit hõlmava raviskeemi rühmas püsiva rögakultuuri konversiooni 3 kuud pärast ravi lõppu. Kaksteist kuud pärast ravi lõppu olid need näitajad vastavalt 25/224 (11%) vs. 0/112 (0%).

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada inhaleeritava liposomaalse amikatsiiniga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta NTM-i põhjustatud kopsuinfektsiooni ravis (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Kontsentratsioon rögas Pärast inhaleeritava liposomaalse amikatsiini 590 mg üks kord ööpäevas inhaleerimist olid MAC-iga patsientide rögakontsentratsioonid 1...4 tundi pärast inhaleerimist 1., 3. ja 6. ravikuul vastavalt 1720, 884 ja 1300 µg/g. Täheldati amikatsiini kontsentratsioonide ulatuslikke kõikumisi (CV% > 100%). Pärast 48...72 tunni möödumist inhaleerimisest vähenesid amikatsiini rögakontsentratsioonid ligikaudu 5%-ni 1...4 tundi pärast inhaleerimist mõõdetud väärtustest.

Kontsentratsioon seerumis Pärast ARIKAYCE 590 mg üks kord ööpäevas inhaleerimist oli MAC-iga patsientide seerumi AUC mediaan 16,7 µg *hr/ml (vahemikus 4,31...55,6 µg *hr/ml; n = 53) ja seerumi C -i mediaan 1,81 µg/ml (vahemikus 0,482...6,87 μg/ml; n = 53) (hindamine toimus tasakaalukontsentratsiooni tingimustes). Jaotumine Amikatsiin seondub ≤ 10% ulatuses seerumivalkudega. Keskmine totaalne näiv jaotusruumala on hinnangute kohaselt ligikaudu 5,0 l/kg. Biotransformatsioon

Amikatsiin ei metaboliseeru.

Eritumine

Amikatsiin eritub uriiniga muutumatul kujul, peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel. Amikatsiini lõpliku näiva poolväärtusaja mediaan seerumis pärast ARIKAYCE liposomali inhaleerimist jäi vahemikku ligikaudu 3,29...14,0 tundi. ARIKAYCE liposomaliga tehtud populatsiooni farmakokineetika analüüsis 53 uuritaval vanuses 20...84 aastat, kellel oli mittetuberkuloossete mükobakteriaalsete kopsuinfektsioonide põhjustatud kopsuhaigus, oli amikatsiini kliirens 34 l/h. Ainuke amikatsiini kliirensit prognoosida võimaldav kliiniline ühismuutuja oli kehakaal.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kartsinogeensus

Kaheaastases inhaleeritava liposomaalse amikatsiini inhalatsioone hindavas kartsinogeensuse uuringus rottidega, kellele manustati ravimit annustes 5, 15 ja 45 mg/kg ööpäevas, täheldati kõige suuremate analüüsitud annuste kasutamisel (45 mg/kg ööpäevas) kahel rotil 120-st (0/60 isasloomal ja 2/60 emasloomal) kopsudes lamerakk-kartsinoomi. Kasutatud ARIKAYCE annus oli 6 korda suurem kui kopsude kaalu alusel normaliseeritud kliiniline annus. Keskmise annuse (15 mg/kg ööpäevas) kasutamisel, mis oli 2 korda suurem kui kopsude kaalu alusel normaliseeritud kliiniline annus, lamerakk-kartsinoomi ei täheldatud. Lamerakk-kartsinoom võib olla tingitud inhaleeritava liposomaalse amikatsiini osakeste suurest hulgast rottide kopsudes. Kopsukasvaja leidude asjakohasus inhaleeritavat liposomaalset amikatsiini saavatel inimestel on teadmata. Koertel, kellele manustati 9 kuu jooksul inhaleeritavat liposomaalset amikatsiini annustes kuni 30 mg/kg ööpäevas (ligikaudu 3...11 korda suurem kui kopsude kaalu alusel soovitatav annus inimestel), eelneoplastilisi ega neoplastilisi muutuseid kopsudes ei täheldatud.

Genotoksilisus

Liposomaalse amikatsiini ravimpreparaatidega tehtud erinevates in vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringutes (in vitro mikroobide mutageneesi test, in vitro hiire lümfoomiraku mutatsiooni uuring, in vitro kromosoomi aberratsiooni test ja in vivo mikrotuuma uuring rottidel) ei leitud tõendeid mutageensuse ega genotoksilisuse kohta.

Reproduktsiooni- ja arengutoksilisus

Inhaleeritava amikatsiiniga ei ole reproduktiivtoksilisuse loomkatseid tehtud. Heale laboritavale mittevastavates reproduktiivtoksilisuse uuringutes hiirte ja rottidega, kus amikatsiini manustati parenteraalselt, toimetest fertiilsusele või lootetoksilisusest ei teatatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kolesterool Dipalmitoüülfosfatidüülkoliin Naatriumkloriid Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).

Mitte lasta külmuda.

ARIKAYCE’t võib säilitada toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni 4 nädalat.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Broombutüülkummist punnkorgi ja alumiiniumümbrisega klaasviaal, millel on eemaldatav plastkate.

Pakendis on 28 viaali. Karbis on ka Lamira käsinebulisaator ja 4 aerosooliotsikut.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kui Lamira nebulisaatorisüsteemi ei kasutata õigesti, võivad tervishoiutöötajad ja hooldajad juhuslikult kokku puutuda ARIKAYCE liposomaliga. Aerosooliga juhuslikult kokku puutunud tervishoiutöötajatel ja hooldajatel on teatatud mööduvatest reaktsioonidest, sealhulgas köha, suuneelu valu, peavalu, kurgu ja silma ärritus. Juhusliku kokkupuute vältimiseks peab ARIKAYCE liposomalit ja Lamira nebulisaatorisüsteemi kasutama ja käsitsema vastavalt kaasasolevatele juhistele. Patsienti abistavad isikud peavad manustamise ajal vältima seismist aerosoolijoa ja väljahingatava auru lähedal.

Külmunud viaalid tuleb hävitada. Toatemperatuurini soojendatud kasutamata ravim tuleb 4 nädala möödumisel hävitada.

Kui kasutuselolevat annust hoitakse külmkapis, tuleb ARIKAYCE liposomali viaal külmkapist välja võtta ja lasta toatemperatuurini soojeneda. ARIKAYCE liposomali ettevalmistamiseks tuleb viaali hoogsalt loksutada, kuni sisu on ühtlane ja hästi segunenud. ARIKAYCE liposomali viaali avamiseks eemaldage viaali plastkate, seejärel tõmmake metallvõru ümbrise lõdvendamiseks allapoole. Eemaldage ettevaatlikult ümbris ja kummist punnkork. Valage ARIKAYCE liposomali viaali sisu Lamira käsinebulisaatori ravimimahutisse.

ARIKAYCE liposomali inhaleeritakse suu kaudu Lamira nebulisaatorisüsteemi abil. Inhaleeritavat liposomaalset amikatsiini võib kasutada ainult Lamira nebulisaatorisüsteemiga (käsinebulisaator, aerosooliotsik ja juhtimisseade). ARIKAYCE liposomali manustamiseks ei tohi kasutada ühtegi teist inhalatsioonisüsteemi. Ärge pange Lamira käsinebulisaatorisse teisi ravimpreparaate. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Insmed Netherlands B.V. Stadsplateau 7 3521 AZ Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/20/1469/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. oktoober 2020 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02. juuni 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Almac Pharma Services (Ireland) Ltd. Finnabair Industrial Estate, Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD, Iirimaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja on välja töötanud patsiendi hoiatuskaardi, mis pannakse ravimi väliskarpi. Hoiatuskaardi sõnastus on osa pakendi märgistuse sõnastusest, vt III lisa, A. PAKENDI MÄRGISTUS.

Hoiatuskaardi eesmärk on teavitada patsiente, et ARIKAYCE liposomali kasutamine võib olla seotud allergilise alveoliidi tekkega.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP 28 VIAALIGA, MIS ON PAKITUD 4 SISEKARPI

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ARIKAYCE liposomal 590 mg nebuliseeritav dispersioon amikatsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab amikatsiinsulfaati, mis vastab 590 mg amikatsiinile liposomaalses ravimvormis. Ühest viaalist manustatavas annuses on keskmiselt 312 mg amikatsiini.

3. ABIAINED

Abiained: kolesterool, dipalmitoüülfosfatidüülkoliin, naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Nebuliseeritav dispersioon

28 viaali 4 Lamira aerosooliotsikut 1 Lamira käsinebulisaator

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Avamata viaale võib säilitada toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni 4 nädalat.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Insmed Netherlands B.V. Stadsplateau 7 3521 AZ Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/20/1469/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Arikayce

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SISEKARP ALUSEGA, MILLES ON 7 VIAALI JA 1 LAMIRA AEROSOOLIOTSIK

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ARIKAYCE liposomal 590 mg nebuliseeritav dispersioon amikatsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab amikatsiinsulfaati, mis vastab 590 mg amikatsiinile liposomaalses ravimvormis. Ühest viaalist manustatavas annuses on keskmiselt 312 mg amikatsiini.

3. ABIAINED

Abiained: kolesterool, dipalmitoüülfosfatidüülkoliin, naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Nebuliseeritav dispersioon

7 viaali 1 Lamira aerosooliotsik

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Partii number ja kõlblikkusaeg on märgitud viaalile.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Avamata viaale võib säilitada toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni 4 nädalat.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Insmed Netherlands B.V. Stadsplateau 7 3521 AZ Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/20/1469/001

13. PARTII NUMBER

Partii number ja kõlblikkusaeg on märgitud viaalile.

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

ARIKAYCE liposomal 590 mg nebuliseeritav dispersioon amikatsiin Inhalatsioon

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

8,9 ml

6. MUU

PATSIENDI HOIATUSKAARDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. MUU

Esikülg

PATSIENDI HOIATUSKAART

Oluline ohutusteave

ARIKAYCE liposomal 590 mg (amikatsiin) võib põhjustada raskeid kõrvaltoimeid. Need võivad tekkida mis tahes ajal kogu ravi vältel. Teil võib samaaegselt tekkida rohkem kui üks kõrvaltoime.

ARIKAYCE liposomali kasutamine võib olla seotud allergilise kopsuhaiguse (allergiline alveoliit) tekkega.

Järgmiste nähtude või sümptomite tekkimisel PÖÖRDUGE KOHE ARSTI POOLE

• Palavik, köha, süvenev hingeldus ja kehakaalu vähenemine
• Kopsuhaigus süveneb ning mõjutab teie hingamist ja üldist tervislikku seisundit

Pöördel

Arst võib anda teile muid ravimeid, mis aitavad raskemaid tüsistusi ennetada ja sümptomeid leevendada. Arst võib otsustada teie ravi peatada.

Tähelepanu!

• Ärge püüdke kõrvaltoimeid ise diagnoosida ega ravida.
• Kandke seda kaarti alati endaga kaasas, eriti reisides, kiirabisse pöördudes või teise arsti vastuvõtule minnes.
• Teatage kindlasti kõigile tervishoiutöötajatele, kelle poole te pöördute, et saate ravi ARIKAYCE liposomaliga, ja näidake neile seda kaarti.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida sellel kaardil ei ole nimetatud.

ARIKAYCE liposomali kasutama hakkamise kuupäev Insmed