RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Azalonum 20 mg/40 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 20 mg tsinnarisiini ja 40 mg dimenhüdrinaati.

INN. Cinnarizinum, dimenhydrinatum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. Valge või valkjas ümmargune kaksikkumer tablett diameetriga 8 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Peapöörituse sümptomaatiline ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Üks tablett kolm korda ööpäevas.

Üldiselt ei tohi ravi kesta kauem kui neli nädalat. Raviarst peab otsustama pikema ravi kestuse vajalikkuse üle. Eakad Täiskasvanutega sama annus.

Neerukahjustus

• Azalonum’it tuleb ettevaatusega kasutada kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel.
• Azalonum’it ei tohi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 25 ml/min (raske neerukahjustus).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole kasutamist uuritud. Raske maksakahjustusega patsiendid ei tohi Azalonum’it kasutada.

Lapsed Azalonum’i efektiivsus ja ohutus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmeid ei ole saadaval.

Manustamisviis Suukaudne.

Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos piisava koguse vedelikuga pärast sööki.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete, difenhüdramiini või teiste sarnase struktuuriga antihistamiinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Difenhüdramiin eritub täielikult neerude kaudu ja seetõttu jäeti kliinilisest arendusprogrammist välja patsiendid, kellel esineb raske neerukahjustus. Azalonum’it ei tohi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 25 ml/min (raske neerukahjustus).
• Kuivõrd tsütokroom P450 ensüümid metaboliseerivad maksas Azalonum’i mõlemaid toimeaineid, võivad raske maksakahjustusega patsientidel suureneda plasmas muutumatul kujul esineva ravimi kontsentratsioon ja poolestusajad. Seda on näidatud difenhüdramiini puhul tsirroosiga patsientidel. Seetõttu ei tohi raske maksakahjustusega patsiendid Azalonum’it kasutada.
• Azalonum’it ei tohi kasutada patsientidel, kellel esineb suletudnurga glaukoom, krambid, võimalik koljusisese rõhu tõus, alkoholi kuritarvitamine või uriinipeetus kuseteede ja eesnäärme häirete tõttu.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Tsinnarisiin/dimenhüdrinaat ei langeta märkimisväärselt vererõhku, siiski tuleb seda hüpotensiooniga patsientidel kasutada ettevaatlikult.
• Maoärrituse vähendamiseks tuleb Azalonum’it manustada pärast sööki.
• Azalonum’it tuleb kasutada ettevaatlikult nendel patsientidel, kelle seisundid võivad antikolinergilise raviga ägeneda, nt kõrgenenud silmasisene rõhk, püloro-duodenaalne obstruktsioon, eesnäärme suurenemine, hüpertensioon, hüpertüreoidism või südame raske isheemiatõbi.
• Ettevaatlik tuleb olla Azalonum’i manustamisel Parkinsoni tõvega patsientidele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

• Monoaminooksüdaasi inhibiitorid võivad võimendada tsinnarisiin/dimenhüdrinaadi antikolinergilisi ja sedatiivseid toimeid.
• Prokarbasiin võib tugevdada Azalonum’i toimet.
• Nagu teiste antihistamiinide puhul, võib ka Azalonum tugevdada kesknärvisüsteemi depressantide sedatiivseid toimeid, sealhulgas alkoholi, barbituraatide, narkootiliste valuvaigistite ja rahustite toimet. Patsientidel tuleb soovitada vältida alkohoolsete jookide tarvitamist. Samuti võib Azalonum tugevdada antihüpertensiivsete ainete, efedriini ja antikolinergiliste ainete toimet, nagu atropiin ja tritsüklilised antidepressandid.
• Azalonum võib varjata aminoglükosiid antibiootikumidega seotud ototoksilisuse sümptomeid ja varjata naha reaktsiooni allergilistele nahatestidele.
• EKG-s QT intervalli pikendavate ravimite (nagu Ia klassi ja III klassi antiarütmikumid) samaaegset manustamist tuleb vältida.
• Andmed võimalike farmakokineetiliste koostoimete kohta tsinnarisiini, difenhüdramiini ja teiste ravimitega on piiratud. Difenhüdramiin inhibeerib CYP2D6 vahendatud metabolismi ja ettevaatus on soovitatav, kui Azalonum’it kombineeritakse selle ensüümi substraatidega, eriti nendega, millel on kitsas terapeutiline vahemik.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Azlonum’i kasutamise ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet rasedusele, embrüonaalsele/fetaalsele arengule ja postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Dimenhüdrinaadi/difenhüdramiini ja tsinnarisiini ühe toimeaine teratogeenne risk on väike. Loomkatsetes ei tuvastatud teratogeenset toimet.

Azalonum’i kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Inimesel kasutamise kogemuse põhjal võib dimenhüdrinaat avaldada mõju oksütotsiinile ja lühendada sünnitust.

Azalonum’it ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal.

Imetamine Dimenhüdrinaat ja tsinnarisiin erituvad rinnapiima. Azalonum’it ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Ei ole teada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Azalonum võib kergelt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Azalonum võib põhjustada unisust, eriti ravi alguses. Selliselt mõjutatud patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on unisus (sealhulgas uimasus, väsimus, kurnatus, juhmus), esinedes ligikaudu 8%-l patsientidest ja suukuivus, esinedes ligikaudu 5%-l patsientidest. Need reaktsioonid on tavaliselt kerged ja mööduvad paari päevaga, isegi kui ravi jätkub. Alljärgnev tabel näitab kliinilistes uuringutes ja nendele järgnevates spontaansetes teadetes täheldatud kõrvaltoimeid, mis on seotud Azalonum’i kasutamisega.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kõrvaltoime Sage (≥1/100 Aeg-ajalt Harv (≥1/10 000 kuni Väga harv esinemissagedus kuni <1/10) (≥1/1000 kuni <1/1000) (<1/10000) Vere ja Leukopeenia lümfisüsteemi Trombopeenia häired Aplastiline aneemia Immuunsüsteemi Ülitundlikkus- häired reaktsioonid (sh Närvisüsteemi Unisus Paresteesia häired Peavalu Amneesia Silma kahjustused Nägemishäired Seedetrakti Suukuivus Düspepsia kahjustused Kõhuvalu Iiveldus Naha ja Higistamine Valgustundlikkus nahaaluskoe Lööve kahjustused Neerude ja Urineerimishäired kuseteede häired Lisaks on dimenhüdrinaadi ja tsinnarisiini kasutamisel täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Dimenhüdrinaat:

• paradoksaalne erutuvus (eriti lastel),
• olemasoleva suletudnurga glaukoomi süvenemine,
• pöörduv agranulotsütoos.

Tsinnarisiin:

• kõhukinnisus,
• kehakaalu suurenemine,
• pigistustunne rindkeres,
• kolestaatiline ikterus,
• ekstrapüramidaalsed sümptomid,
• luupuselaadsed nahareaktsioonid,
• lichen planus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Azalonum’i üleannustamise sümptomid on uimasus, pearinglus ja ataksia koos antikolinergiliste toimetega, nagu suukuivus, näo õhetus, laienenud pupillid, tahhükardia, palavik, peavalu ja kusepeetus. Võivad esineda krambid, hallutsinatsioonid, erutuvus, hingamisdepressioon, hüpertensioon, treemor ja kooma, eriti suure üleannustamise korral.

Üleannustamise ravi Kasutada tuleb üldiseid toetavaid meetmeid hingamis- või vereringepuudulikkuse korral. Soovitatav on teha maoloputust isotoonilise naatriumkloriidi lahusega. Kehatemperatuuri tuleb hoolikalt jälgida, sest antihistamiinide mürgistusega võib kaasneda palavik, eriti lastel.

Krambisarnaseid sümptomeid saab kontrolli all hoida, kui manustada ettevaatlikult lühitoimelisi barbituraate. Väljendunud tsentraalsete antikolinergiliste toimete korral tuleb aeglaselt intravenoosselt (või vajaduse korral intramuskulaarselt) manustada füsostigmiini (pärast füsostigmiini testi) 0,03 mg/kg kehakaalu kohta (täiskasvanutele maksimaalselt 2 mg, lastele maksimaalselt 0,5 mg).

Dimenhüdrinaat on dialüüsitav, kuid üleannustamise ravi selle meetodiga loetakse mitterahuldavaks. Piisavat eemaldamist organismist on võimalik saavutada aktiivsöega hemoperfusioonil. Tsinnarisiini dialüüsitavuse kohta andmed puuduvad.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: peapööritusevastased preparaadid; kombinatsioonid tsinnarisiiniga; ATC kood: N07CA52

Dimenhüdrinaat, difenhüdramiini kloroteofülliini sool, toimib kui antikolinergiliste (antimuskariinsete) omadustega antihistamiin, avaldades parasümpatolüütilist ja kesknärvisüsteemi depresseerivat toimet. Ainel on oksendamise ja peapöörituse vastane toime, mõjutades neljanda vatsakese päästik-tsooni kemoretseptoreid. Dimenhüdrinaat toimib seega peamiselt tsentraalses vestibulaarsüsteemis.

Tänu kaltsiumi antagonistlikule toimele toimib tsinnarisiin peamiselt kui vestibulaaraparaadi rahusti, inhibeerides kaltsiumi sissevoolu vestibulaaraparaadi sensoorsetesse rakkudesse. Tsinnarisiin toimib seega peamiselt perifeerses vestibulaarsüsteemis.

Tsinnarisiin ja dimenhüdramiin on mõlemad efektiivsed peapöörituse ravis. Uuritud populatsioonis osutus kombinatsioonpreparaat efektiivsemaks kui üksikud koostisained.

Ravimit ei ole uuritud merehaiguse korral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine Dimenhüdrinaat vabastab kiiresti difenhüdramiini aktiivse koostisainena pärast suukaudset manustamist. Difenhüdramiin ja tsinnarisiin imenduvad seedetraktist kiiresti. Inimestel saavutatakse tsinnarisiini ja difenhüdramiini maksimaalsed plasmakontsentratsioonid (C ) 2…4 tunni jooksul. Manustamisel nii üksikult kui ka kombinatsioonis on mõlema ravimi plasmast eritumise poolväärtusaeg 4…5 tundi. Biotransformatsioon Tsinnarisiini ja difenhüdramiini metaboliseeritakse ulatuslikult maksas. Tsinnarisiini metabolism hõlmab ringhüdroksüülimise reaktsiooni, mida osaliselt katalüüsivad väikese CYP-ensüümide spetsiifilisusega CYP2D6 ja N-desalküülimise reaktsioonid. Difenhüdramiini peamine metabolismitee on tertsiaarsete amiinide järjestikune N-demetüülimine. Inimese maksa mikrosoomide in vitro uuringud viitavad erinevate CYP-ensüümide seondumisele, sealhulgas CYP2D6.

Eritumine Tsinnarisiin eritub suuremas osas roojaga (40…60 %) ja vähemal määral ka uriiniga, peamiselt glükuroniidhappega konjugeeritud metaboliitidena. Difenhüdramiin eritub peamiselt desamiinitud ühendite metaboliitidena uriiniga, peamine metaboliit on difenüülmetoksüüläädikhape (40…60 %).

5.2 Prekliinilised ohutusandmed

Tsinnarisiini ja dimenhüdrinaadi kombinatsiooni korduvannuse toksilisuse, tsinnarisiini või dimenhüdrinaadi fertiilsuse, dimenhüdrinaadi embrüo/fetaalse arengu ja tsinnarisiini teratogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Rottidel läbi viidud ühes uuringus vähendas tsinnarisiin pesakonna suurust, suurendas resorbeeruvate loodete arvu ja vähendas järglaste sünnikaalu. Tsinnarisiini/dimenhüdrinaadi kombinatsiooni genotoksiline ja kantserogeenne potentsiaal ei ole täielikult selge.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos Naatriumkroskarmelloos Maisitärklis Hüpromelloos Kolloidne veevaba ränidioksiid Talk Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pappkarbid sisaldavad 20, 30, 50 või 100 tabletti. Tabletid on pakendatud PA-Al-PVC/Al blistritesse 10 tableti kaupa. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Medochemie Ltd. 1-10 Constantinoupoleos Street 3011 Limassol Küpros

8. MÜÜGILOA NUMBER

985219

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.04.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.11.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2023