RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Axumin 1600 MBq/ml süstelahus Axumin 3200 MBq/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Axumin 1600 MBq/ml süstelahus

1 ml lahust sisaldab kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal (ToC, time of calibration) 1600 MBq flutsikloviini (18F).

Aktiivsus viaali kohta on ToC vahemikus 1600 MBq kuni 16000 MBq.

Axumin 3200 MBq/ml süstelahus

1 ml lahust sisaldab ToC 3200 MBq flutsikloviini (18F).

Aktiivsus viaali kohta on ToC vahemikus 3200 MBq kuni 32000 MBq.

Fluor (18F) laguneb 110 minuti pikkusel poolestusajal stabiilseks hapnikuks (18O), eritades positronkiirgust maksimaalse energiaga 634 keV, millele järgnevad annihileerivad footonkiirgused 511 keV.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Iga ml lahust sisaldab 7,7 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Selge värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

Axumin on näidustatud positronemissioontomograafia (PET) uuringul eesnäärmevähi kordumiskoha avastamiseks eesnäärmevähi retsidiivi kahtlusega täiskasvanud meestel, lähtudes esmase ravi järgselt kõrgenenud prostataspetsiifilise antigeeni (PSA) sisaldusest veres.

Positiivse leiu tõlgendamise piirangute kohta vt lõigud 4.4 ja 5.1.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Flutsikloviiniga (18F) PET-uuringut võib teha nõuetekohase väljaõppega tervishoiutöötaja. Saadavaid kujutisi võivad tõlgendada ainult flutsikloviiniga (18F) PET-uuringu kujutiste tõlgendamiseks väljaõppe saanud lugejad.

Annustamine

Soovitatav aktiivsus täiskasvanule on 370 MBq flutsikloviini (18F).

Erirühmad

Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus Axumin'i kasutamist neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Manustatavat aktiivsust tuleb hoolikalt jälgida, sest need patsiendid võivad saada suurema kiirgusdoosi.

Lapsed Puudub flutsikloviini (18F) asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

Axumin on intravenoosseks manustamiseks.

Flutsikloviini (18F) aktiivsust mõõdetakse vahetult enne süstimist kalibraatoriga.

Axumin’i tuleb manustada intravenoose boolussüstina. Lahjendamata Axumin’i süstelahuse soovitatav maksimaalne maht on 5 ml. Axumin’i võib lahjendada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega lahjendusteguriga 8. Süsti järel tuleb intravenoosselt loputada steriilse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega, et tagada annuse täielik manustamine.

Axumin on mitmeannuseliseks kasutamiseks. Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 12.

Patsiendi ettevalmistamise kohta vt lõik 4.4.

Kujutise salvestamine Patsient tuleb seada seliliasendisse, käed üle pea. Sumbumise korrigeerimiseks ja anatoomilise korrelatsiooni saavutamiseks tuleb teha kompuutertomograafia (CT) uuring. PET-uuringut tuleb alustada 3...5 minuti (eesmärk: 4 minutit) möödumisel süsti lõpetamisest; soovitatav salvestamise kestus on 3 minutit iga kehaasendi kohta. Salvestamise kestuse pikendamine vaagnapiirkonna kohal võib suurendada haiguse avastamise tundlikkust. Kujutiste salvestamist on soovitatav alustada reie keskosast ja jätkata kolju alaosa suunas. Uuringu kogukestus on tavaliselt 20...30 minutit.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Individuaalse kasulikkuse ja riski suhte põhjendatus

Iga patsiendi puhul peab kiirgusekspositsioon olema põhjendatav tõenäolise kasulikkusega. Manustatav aktiivsus peab olema alati võimalikult väike vajaliku diagnostilise teabe saamiseks.

Flutsikloviiniga (18F) PET-uuringu diagnostiline efektiivsus võib sõltuda PSA-väärtusest (vt lõik 5.1 „Farmakodünaamilised omadused“).

Neerufunktsiooni kahjustus

Neil patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda kasulikkuse ja riski suhet, sest neil võib kiirguse ekspositsioon suureneda.

Lapsed

Teavet kasutamise kohta lastel vt lõik 4.2.

Patsiendi ettevalmistamine

Vähemalt üks päev enne uuringut flutsikloviiniga (18F) tuleb patsiendil soovitavalt hoiduda olulisest kehalisest koormusest. Patsient ei tohi süüa ega juua vähemalt 4 tundi enne flutsikloviini (18F) manustamist (välja arvatud väike veekogus ravimite võtmiseks).

Varane põide eritumine võib maskeerida või imiteerida eesnäärmevähi paikset taasteket, seetõttu tuleb varase põide eritunud koguse ja intensiivsuse vähendamiseks patsiente teavitada, et nad võivad põie tühjendada hiljemalt 60 minutit enne flutsikloviini (18F) süsti ning peavad siis põie tühjendamisest hoiduma, kuni uuring on lõppenud.

Flutsikloviiniga (18F) saadud kujutiste tõlgendamine ja piirangud selle kasutamisel

Flutsikloviiniga (18F) saadavaid kujutisi peab tõlgendama vastava väljaõppega personal.

Flutsikloviiniga (18F) saadavaid PET-uuringu kujutisi tuleb tõlgendada visuaalselt. Vähi kahtlus kohtades, kus eesnäärmevähk tüüpiliselt taastekib, põhineb flutsikloviini (18F) omastamisel võrreldes taustkoega. Väikeste kollete puhul (diameetriga < 1 cm) tuleb verest suurema omastamise korral arvestada vähi kahtlusega. Suuremate kahjustuste korral seondub vähi kahtlus luuüdiga võrdse või sellest suurema omastamisega.

Flutsikloviini (18F) omastamise kvantitatiivse/poolkvantitatiivse mõõtmise mõju kujutiste tõlgendamisele ei ole hinnatud.

Flutsikloviiniga (18F) PET-uuringu kujutiste tõlgendamisel võib tekkida vigu (vt lõik 5.1).

Flutsikloviini (18F) omastamine ei ole eesnäärmevähi suhtes spetsiifiline ning võib näidata ka muid vähivorme, prostatiiti ja eesnäärme healoomulist hüperplaasiat. Valepositiivseid juhtumeid on kirjeldatud ka seoses külmaravijärgse põletikulise reaktsiooniga ja kiirituse artefaktidega varem kiiritusravi saanud patsientidel. Vajaduse korral tuleb kaaluda kliinilist korrelatsiooni, mis võib hõlmata oletatava kordumiskolde histopatoloogilist hindamist.

Flutsikloviiniga saadud (18F) PET-kujutiste tõlgendamiseks ei ole vaja kasutada intravenoosset jodeeritud KT kontrastainet ega suukaudset kontrastainet.

Eesnäärmevähi kordumisi on avastatud flutsikloviiniga (18F) PET-uuringu kasutamisel eesnäärmes/eesnäärme kohal, piirkonna lümfisõlmedes, luudes, pehmetes kudedes ja piirkonnavälistes lümfisõlmedes.

Flutsikloviini (18F) diagnostilist efektiivsust kordumiste avastamisel ei ole uuritud patsientidel, kelle puhul kordumise kahtlus põhineb vere PSA-sisalduse tõusul pärast esmast radikaalset ravi hiljutise positiivse kogu keha luude stsintigraafiaga. Pärast protseduuri

Esimestel tundidel pärast uuringut tuleb patsienti julgustada piisavalt jooma ja võimalikult sageli põit tühjendama, et vähendada põie kokkupuudet kiirgusega.

Esimese 12 tunni jooksul pärast süsti tuleb piirata lähedast kokkupuudet imikute ja rasedatega.

Erihoiatused

Ravim sisaldab kuni 39 mg naatriumi igas süstitud annuses, mis on võrdne 2% -ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Antimitootiliste ainete ja kolooniaid stimuleerivate faktorite mõju flutsikloviini omastamisele eesnäärmevähiga patsientidel ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Flutsikloviin (18F) ei ole näidustatud kasutamiseks naistel.

Fertiilsus

Fertiilsusuuringuid ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Axumin ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kokkupuudet ioniseeriva kiirgusega seostatakse vähi põhjustamisega ja kaasasündinud häirete võimaliku tekkega. Kuna maksimaalse soovitatava aktiivsuse 370 MBq manustamisel on efektiivne annus 8,2 mSv, on nende kõrvaltoimete esinemise tõenäosus väike.

Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimeid esines kliinilistes uuringutes sageli (≥ 1/100 kuni < 1/10). Need on allpool loetletud MedDRA keha organsüsteemi klasside järgi.

MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoimed

Närvisüsteemi häired düsgeusia

Respiratoorsed, rindkere ja parosmia mediastiinumi häired Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid süstekohal reaktsioonid

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Flutsikloviini (18F) manustamisel tekkiva kiirguse üledoosi korral tuleb võimaluse korral vähendada patsiendil imenduvat annust, suurendades radionukliidi eritumist kehast forsseeritud diureesiga ja põie ja pärasoole sagedase tühjendamisega. Võib olla kasulik hinnata manustatud efektiivset doosi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diagnostilised radiofarmatseutikumid, teised diagnostilised radiofarmatseutikumid kasvajate kindlakstegemiseks, ATC-kood: V09IX12.

Toimemehhanism

Flutsikloviin (18F) on sünteetiline aminohape, mida transpordivad läbi imetajate rakumembraanide aminohapete transporterid, nagu LAT-1 ja ASCT2. LAT-1 ja ASCT2 aktiivsused on eesnäärmevähi korral teadaolevalt üles reguleeritud, mis loob mehhanismi flutsikloviini (18F) suuremaks akumuleerumiseks eesnäärmevähi korral.

Flutsikloviini omastamise ja flutsikloviini rakkudesse sissevoolu paranemise vahelist kvantitatiivset korrelatsiooni ei ole in vivo tervetel vabatahtlikel ega eesnäärmevähiga patsientidel hinnatud.

Farmakodünaamilised toimed

Keemilise kontsentratsiooni tasemel, mida kasutatakse diagnostiliseks uuringuks, ei oma flutsikloviin (18F) farmakodünaamilist aktiivsust.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kesksed efektiivsuse andmed hõlmavad 115 patsienti, kes kaasati uuringusse BED-001 Emory Ülikoolis. Need patsiendid olid täiskasvanud, eakad mehed, kelle puhul oli kordumise kahtlus, lähtudes PSA-sisalduse tõusust veres pärast lokaliseerunud eesnäärmevähi ravi ja negatiivset luude stsintigraafiat. Mittekirurgilist ravi saanud patsiente oli ravitud vähemalt 2 aastat varem. Flutsikloviiniga (18F) PET-CT-uuring piirdus kõhu-vaagna piirkonnaga.

Lõplikud histopatoloogilised andmed olid saadaval 99 uuringus osaleja kohta 115-st. Eesnäärmeväliseid koldeid (piirkonna lümfisõlmi või kaugemaid piirkondi) hinnati histoloogiliselt vaid positiivsete kujutiseleidudega aladel.

Flutsikloviiniga (18F) PET-CT-uuringute diagnostiline efektiivsus eesnäärmevähi kordumise üldiseks avastamiseks (ükskõik millises kohas) ja 3 eri kohas (eesnääre/kiht, vaagnapiirkonna lümfisõlmed ja kaugmetastaasid) on esitatud tabelis 1. Kaugmetastaasid hõlmasid distaalseid lümfisõlmi, pehmeid kudesid ja luid. Tabel 1. Flutsikloviiniga (18F) PET-uuringu patsiendi- ja piirkonnapõhine diagnostiline efektiivsus võrreldes histopatoloogiaga

N 105 97 24 29 Tõene positiivne n (%) 73 (69,5) 57 (58,8) 23 (95,8) 27 (93,1) Valepositiivne n (%) 19 (18,1) 27 (27,8) 1 (4,2) 2 (6,9) Tõene negatiivne n (%) 12 (11,4) 12 (12,4) 0 (0,0) 0 (0,0) Valenegatiivne n (%) 1 (1,0) 1(1,0) 0 (0,0) 0 (0,0) Tundlikkus 98,6% (73/74) 98,3% (57/58) 100% (23/23) 100% (27/27) [95% usaldusvahemik] [92,7...100%] [90,8...100%] [85,2...100%] [87,2...100%] Spetsiifilisus 38,7% (12/31) 30,8% (12/39) [95% usaldusvahemik] [21,8...57,8%] [17,0...47,6%] Positiivne tõenäosuse 1,61 1,42 suhe [95% [1,22...2,13] [1,15...1,75] usaldusvahemik] Negatiivne tõenäosuse 0,03 0,06 suhe [95% [0...0,26] [0,01...0,41] usaldusvahemik]

Kasutades kaasatud rühma võrdlusstandardina teiste asjakohaste piltuuringute tulemusi ja kliinilist järelkontrolli, olid flutsikloviiniga (18F) PET-CT-uuringu patsiendipõhine tundlikkus ja spetsiifilisus kordumiste avastamisel eesnäärmes / eesnäärme kihis vastavalt 94,7% (89/94) (95% usaldusvahemik: 88,0…98,3%) ja 54,8% (17/31) (95% usaldusvahemik: 36…72,7%). Eesnäärmeväliste kordumiste (piirkonna lümfisõlmedes ja/või distaalsete metastaaside) avastamisel olid vastavalt tundlikkus 84,2% (32/38) (95% usaldusvahemik: 68,7…94%) ja spetsiifilisus 89,7% (78/87) (95% usaldusvahemik: 81,3…95,2%).

Flutsikloviiniga (18F) PET-CT-uuringu patsiendipõhine diagnostiline efektiivsus vere PSA-sisalduse alusel on esitatud tabelis 2.

Tabel 2. Vere PSA-sisalduse mõju flutsikloviiniga (18F) PET-CT-uuringu patsiendipõhisele diagnostilisele efektiivsusele uuringus BED-001 Emory

Uuringus osalejate 16 31 25 27 arv analüüsis Tõene positiivne 3 (18,8) 23 (74,2) 20 (80) 23 (85,2) (%) Valepositiivne (%) 4 (25) 5 (16,1) 4 (16) 4 (14,8) Valenegatiivne (%) 8 (50) 3 (9,7) 1 (4)

Valenegatiivne (%) 1 (6,3) 0 (0) 0 (0)

Tundlikkus 75% (3/4) 100% (23/23) 100% (20/20) 100% (23/23) [95% [19,4...99,4%] [85,2...100%] [83,2...100%] [85,2...100%] usaldusvahemik] Spetsiifilisus 66,7% (8/12) 37,5% (3/8) 20% (1/5)

[95% [34,9...90,1%] [8,5...75,5%] [0,5...71,6%] usaldusvahemik]

Täiendavas uuringus BED002 lugesid uuringu BED001 Emory alamkogumi andmetest flutsikloviiniga (18F) saadud PET-CT-kujutisi pimendatult 3 lugejat. Pimendatud lugemisi võrreldi lõplike histopatoloogiliste tõenditega. Flutsikloviini (18F) patsiendipõhine tundlikkus oli kõigi kolme lugeja puhul üle 88,6%, kuid spetsiifilisus varieerus 17,2…53,6%.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Axumin’iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta soliidtuumorite aminohapete metabolismi diagnoosi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine Flutsikloviin (18F) jaotub kohe pärast manustamist maksa (14% manustatud aktiivsusest), pankreasse (3%), kopsudesse (7%) punasesse luuüdisse (12%) ja südameseina (4%). Flutsikloviin ei sisene valkudesse. Flutsikloviin ei metaboliseeru in vivo.

Imendumine elunditesse

Flutsikloviin (18F) akumuleerub eesnäärmevähki ja muudesse vähivormidesse, aga ka normaalsetesse kudedesse ja mõningate muude eesnäärme patoloogiate korral (nagu eesnäärme healoomuline hüperplaasia, krooniline prostatiit, eesnäärme tugev intraepiteliaalne hüperplaasia). Peale selle võib flutsikloviini omastamist suurendada põletikuline reaktsioon hiljutisele kiiritus- või külmaravile.

Flutsikloviini (18F) omastavad eelistatavalt eesnäärmevähi rakud võrreldes ümbritsevate normaalsete kudedega. Kasvajate poolt omastamine toimub kiiresti, suurim kontrast kasvajakoe ja normaalse koe vahel saavutatakse 4 kuni 10 minuti möödumisel süstist ja see püsib ligikaudu 30 minutit, 90 minuti möödumisel süstist vähenes keskmine omastamine kasvaja poolt 61%.

Aktiivsuse väljauhtumine enamikust elunditest ja kudedest (välja arvatud pankreas) toimub aeglaselt. Ajus on aktiivsuse tase väike. Pärast süstimist jaotub omastumine üha kiiremini ja on põhiliselt seotud

skeletilihastega. 18F aktiivsuse väljauhtumisel verest saavutatakse ligikaudu pool maksimaalsest 18F kontsentratsioonist veres ligikaudu 1 tunni möödumisel manustamisest.

Eritumine

Põhiline eritumistee on läbi neerude. Uriiniga eritumine toimub aeglaselt, saavutades 4 tunni möödumisel ligikaudu 3% manustatud radioaktiivsusest ja 24 tunni möödumisel 5%.

Poolestusaeg

Flutsikloviini (18F) efektiivne poolestusaeg võrdub flouri (18F) radioaktiivse poolestusajaga, mis on ligikaudu 110 minutit. Neeru- ja maksakahjustused

Farmakokineetikat neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole kirjeldatud.

In vitro uuringutes tavalised ravimitransporterid flutsikloviini (18F) ei omastanud, mis näitab väga vähest potentsiaali ravimpreparaadi koostoimeteks.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Toksikoloogilistes uuringutes rottide ja koertega ühekordne intravenoosne süst surmajuhtumeid ei põhjustanud. Korduval manustamisel kuni 1000 mikrogrammi/kg ööpäevas 14 päeva jooksul rottidel ja koertel toksilisust ei täheldatud. See ravim ei ole ette nähtud regulaarseks ega pidevaks manustamiseks. Pikaajalisi kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumtsitraat Kontsentreeritud vesinikkloriidhape Naatriumhüdroksiid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6 ja 12.

6.3 Kõlblikkusaeg

Axumin 1600 MBq/ml süstelahus

8 tundi alates ToC.

Axumin 3200 MBq/ml süstelahus

10 tundi alates ToC.

Pärast esmast avamist

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud Axumin 1600 MBq/ml puhul 8 tunni jooksul ja Axumin 3200 MBq/ml puhul 10 tunni jooksul.

Kui pakendi avamise / annuse väljavõtu / lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada.

Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle kõlblikkusaja ja säilitustingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Radiofarmatseutiliste ainete säilitamine peab vastama radioaktiivseid materjale käsitlevatele riigis

kehtestatud eeskirjadele.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Axumin’i tarnitakse 10 ml või 15 ml I tüüpi klaasist viaalides, mis on suletud fluoriga kaetud klorobutüül, klorobutüül või bromobutüülkummist sulguri ja alumiiniumümbrisega.

Axumin 1600 MBq/ml süstelahus

Üks viaal sisaldab 1 kuni 10 ml lahust, mis vastab kalibreerimisajal 1600 kuni 16000 MBq-ile.

Axumin 3200 MBq/ml süstelahus

Üks viaal sisaldab 1 kuni 10 ml lahust, mis vastab kalibreerimisajal 3200 kuni 32000 MBq-ile.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Tootmisprotsessi tulemusena turustatakse mõningaid viaale läbitorgatud (kummist) punnkorgiga.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldine hoiatus

Radiofarmatseutilisi aineid võivad vastu võtta, kasutada ja manustada ainult selleks volitatud töötajad spetsiaalses kliinilises üksuses. Nende vastuvõtmisel, säilitamisel, kasutamisel, üleandmisel ja hävitamisel peab järgima pädevate ametiasutuste eeskirju ja/või nende väljastatud nõutavaid lube.

Kasutaja peab valmistama radiofarmatseutilisi aineid ette viisil, mis vastab nii kiirgusohutuse kui ka farmatseutilise kvaliteedi nõuetele. Tuleb rakendada sobivaid aseptika reegleid.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 12.

Kui viaali terviklikkust on ravimi ettevalmistamise ajal mingil viisil rikutud, ei tohi seda kasutada.

Manustamine tuleb korraldada selliselt, et minimeerida ravimi saastumise ja tervishoiutöötaja kiiritamise riski. Piisav varjestamine on kohustuslik.

Radiofarmatseutiliste ainete manustamine tekitab riske teistele isikutele välise kiirguse või uriiniga, oksega vms saastumise tõttu. Seetõttu tuleb rakendada kiirguse eest kaitsmiseks sobivaid ettevaatusabinõusid vastavalt riigis kehtestatud nõuetele.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Blue Earth Diagnostics Ireland Ltd 6th Floor, 2 Grand Canal Square Dublin 2 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1186/001 EU/1/17/1186/002 EU/1/17/1186/003 EU/1/17/1186/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22. mai 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10. veebruar 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

11. DOSIMEETRIA

Hinnangulised imendunud kiirgusdoosid täiskasvanud patsientidel pärast flutsikloviini (18F) intravenoosset süsti on esitatud tabelis 3. Väärtused arvutati inimestel esineva bioloogilise jaotumise andmete põhjal, kasutades tarkvara OLINDA/EXM (Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling).

Tabel 3. Hinnangulised imendunud kiirgusdoosid Axumin’i kasutanud täiskasvanutel

Neerupealised 16 Aju 9 Rinnad 14 Sapipõie sein 17 Jämesoole alaosa sein 12 Peensoole sein 13 Mao sein 14 Jämesoole ülaosa sein 13 Südame sein 52 Neerud 14 Maks 33 Kopsud 34 Lihaskude 11 Munasarjad 13 Pankreas 102 Punane luuüdi 25 Osteogeensed rakud 23 Nahk 8 Põrn 24 Munandid 17 Harknääre 12 Kilpnääre 10 Kusepõie sein 25 Emakas 45 Kogu keha 13 Efektiivne doos 22 (µSv/MBq)

Täiskasvanute efektiivne doos pärast soovitatud aktiivsuse 370 MBq flutsikloviini (18F) manustamist on 8,2 mSv. Manustatava aktiivsuse 370 MBq korral on kriitilise tähtsusega elundites pankreases, südame seinas ja emaka seinas imenduvad tüüpilised kiirgusdoosid vastavalt 37,8 mGy, 19,1 mGy ja 16,5 mGy.

12. RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Ettevalmistamisviis

Ravimit võib lahjendada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega kuni lahjendustegurini 8.

Annuse väljavõtt peab toimuma aseptilistes tingimustes. Viaale ei tohi enne korgi desinfitseerimist avada, vaid lahus tuleb võtta välja läbi korgi, kasutades sobiva varjestusega varustatud üheannuselist süstalt ja ühekordselt kasutatavat steriilset nõela või lubatud automaatset manustamissüsteemi.

Kui viaali terviklikkust on rikutud, ei tohi ravimit kasutada. Axumin’i võib kasutada ainult süstemahuga, mis ületab 0,5 ml (Axumin 1600 MBq/ml korral ligikaudu 2 tundi pärast kalibreerimist ja Axumin 3200 MBq/ml korral 4 tundi pärast kalibreerimist).

Kui süstemaht on 0,5 kuni 1 ml, võib kasutada ainult sobiva suurusega süstlaid (1 ml).

Kvaliteedi kontroll

Enne kasutamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida. Kasutada võib ainult selgeid, nähtavate osakesteta lahuseid.

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress Norsk medisinsk syklotronsenter AS Rikshospitalet Sognsvannsveien 20 OSLO NO-0372 Norra

Seibersdorf Labor GmbH Grundstück Nr. 482/2 EZ 98 KG 2444 Seibersdorf AUSTRIA

Curium PET Liège Allée du 6 Août, 8 Bâtiment 30 Liège 4000 Belgia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.r.l. Via Piero Maroncelli 40 47014 Meldola (FC) Itaalia

Pharmazac S.A. 3 & 3a Str Building Block Ot4b Industrial Zone Lamia 351 50 Kreeka

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne Axumin’i igas liikmesriigis turule toomist kooskõlastab müügiloa hoidja õppeprogrammi sisu ja vormi riigi pädeva ametiasutusega. Müügiloa hoidja tagab igas liikmesriigis, kus Axumin turule tuuakse, kõikide eeldatavalt Axumin’i kasutavatele tervishoiutöötajatele ligipääsu iseseisva õppe materjalile, et vähendada PET-kujutiste tõlgendusvigade riski.

Tervishoiutöötajate iseseisva õppe materjal peab sisaldama järgmisi põhielemente:

o Flutsikloviini füsioloogiline jaotumine o Juhised kujutiste tõlgendamiseks o Näited juhuslikest leidudest flutsikloviiniga PET-CT-uuringus o Näited positiivsetest ja negatiivsetest leidudest flutsikloviiniga PET-CT-uuringus o Näidisjuhtumid koos kujutise tõlgendamisega eksperdi poolt

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VARJESTUSE ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Axumin 1600 MBq/ml süstelahus flutsikloviin (18F)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml süstelahust sisaldab kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal (ToC) 1600 MBq flutsikloviini (18F).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, kontsentreeritud vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid ja süstevesi. Lisateavet naatriumi kohta vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 viaal Maht: {xx,x} ml Aktiivsus: {YYYY} MBq {xx,x} ml-s kell {hh:mm}{ajavöönd} {PP/KK/AAAA}

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

radioaktiivne

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni {hh:mm}{ajavöönd}{PP/KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata materjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Blue Earth Diagnostics Ireland Ltd, 6th Floor, 2 Grand Canal Square, Dublin 2, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1186/001 EU/1/17/1186/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Axumin 1600 MBq/ml süstelahus flutsikloviin (18F) Intravenoosne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP: ToC + 8 h

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Aktiivsus: {YYYY} MBq Maht: {xx,x} ml

6. MUU

Seibersdorf Labor GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria

Norsk medisinsk syklotronsenter AS, 0372 Oslo, Norra

Curium PET Liège, 4000 Liège, Belgia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.r.l., 47014, Meldola , Itaalia

Pharmazac S.A., 351 50, Lamia, Kreeka

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VARJESTUSE ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Axumin 3200 MBq/ml süstelahus flutsikloviin (18F)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml süstelahust sisaldab kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal (ToC) 3200 MBq flutsikloviini (18F).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, kontsentreeritud vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid ja süstevesi. Lisateavet naatriumi kohta vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 viaal Maht: {xx,x} ml Aktiivsus: {YYYY} MBq {xx,x} ml-s kell {hh:mm}{ajavöönd} {PP/KK/AAAA}

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

radioaktiivne

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni {hh:mm}{ajavöönd}{PP/KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata materjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Blue Earth Diagnostics Ireland Ltd, 6th Floor, 2 Grand Canal Square, Dublin 2, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1186/002 EU/1/17/1186/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Axumin 3200 MBq/ml süstelahus flutsikloviin (18F) Intravenoosne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP: ToC + 10 h

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Aktiivsus: {YYYY} MBq Maht: {xx,x} ml

6. MUU

Seibersdorf Labor GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria

Norsk medisinsk syklotronsenter AS, 0372 Oslo, Norra

Curium PET Liège, 4000 Liège, Belgia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.r.l., 47014, Meldola (FC), Itaalia

Pharmazac S.A., 351 50, Lamia, Kreeka