ATC Kood: L02BB03

Toimeaine: bikalutamiid

Tootja: Ideal Trade Links UAB

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Bicalutamide-Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Bicalutamide-Teva ja milleks seda kasutatakse

Bicalutamide-Teva sisaldab toimeainet nimega bikalutamiid. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antiandrogeenideks.

Bikalutamiidi kasutatakse eesnäärmevähi raviks.
See toimib meessuguhormoonide, nagu testosteroon, toimeid blokeerides.

2. Mida on vaja teada enne Bicalutamide-Teva kasutamist

Bicalutamide-Teva’t ei tohi kasutada

kui olete bikalutamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui te olete naine;
kui te juba võtate ravimit nimega tsisapriid või teatud antihistamiinseid ravimeid (terfenadiin

või astemisool). Bicalutamide-Teva’t ei tohi anda lastele.

Ärge võtke Bicalutamide-Teva’t, kui midagi eeltoodust kehtib teie kohta. Kui te ei ole kindel, pidage enne Bicalutamide-Teva võtmist nõu oma arsti või apteekriga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Bicalutamide-Teva võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

kui teil on probleeme maksaga. Teie arst võib teha vereanalüüse enne ravi ja ravi ajal Bicalutamide-Teva’ga;
kui teil on mõni järgmistest seisunditest: mis tahes südame või veresoonte haigus, sealhulgas südame rütmihäired (arütmia), või kui te saate ravi vastavate seisundite jaoks mõeldud ravimitega. Bicalutamide-Teva kasutamisel võib suureneda risk südame rütmihäirete tekkeks;

kui te võtate Bicalutamide-Teva’t, peate teie ja/või teie partner kasutama rasestumisvastaseid

vahendeid Bicalutamide-Teva võtmise ajal ja 130 päeva pärast Bicalutamide-Teva võtmise lõpetamist. Kui teil on rasestumisvastaste vahendite kohta küsimusi, pidage nõu oma arstiga.

Kui te lähete haiglasse, teavitage meditsiinipersonali, et te võtate Bicalutamide-Teva’t.

Päikesevalgus või ultraviolett (UV) valgus Vältige otsest kokkupuudet liigse päikesevalguse või UV-valgusega, kui te võtate Bicalutamide-Teva’t.

Lapsed ja noorukid Bicalutamide-Teva’t ei tohi anda lastele või noorukitele.

Testid ja kontrollid Arst võib teha vereanalüüse, et kontrollida mis tahes muutusi teie veres.

Muud ravimid ja Bicalutamide-Teva Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Siia kuuluvad ka ilma retseptita ostetud ravimid ja taimsed preparaadid. See on oluline, sest Bicalutamide-Teva võib mõjutada teiste ravimite toimet. Samuti võivad mõned muud ravimid mõjutada Bicalutamide-Teva toimimist.

Ärge võtke Bicalutamide-Teva’t, kui te võtate juba mõnda järgmistest ravimitest:

tsisapriid (kasutatakse teatud tüüpi seedehäirete raviks);
teatud antihistamiinsed ravimid (terfenadiin või astemisool).

Bicalutamide-Teva võib mõjutada teatud ravimeid, mida kasutatakse südame rütmihäirete raviks (nt kinidiin, prokainamiid, amiodaroon, disopüramiid, dofetiliid, ibutiliid ja sotalool) või suurendada südame rütmihäirete tekkeriski, kui seda kasutatakse koos mõningate teiste ravimitega [nt metadoon (kasutatakse valuvaigistina ja osana ravimisõltuvuse rehabilitatsioonravis), moksifloksatsiin (antibiootikum), antipsühhootikumid, mida kasutatakse tõsiste vaimsete haiguste raviks].

Samuti rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mis tahes järgmist ravimit:

ravimid, mida võetakse suu kaudu verehüüvete tekke ärahoidmiseks (suukaudsed

antikoagulandid). Verevedeldajad või verehüüvete teket ennetavad ravimid. Teie arst võib teha vereanalüüse enne ravi ja ravi ajal Bicalutamide-Teva’ga;

midasolaam (rahustamiseks või krampide raviks);
tsüklosporiin (immuunsüsteemi pärssimiseks);
kaltsiumikanali blokaatorid (kõrge vererõhu või mõnede südamehaiguste raviks);
tsimetidiin (maoprobleemide raviks);
ketokonasool (seente poolt põhjustatud infektsioonide raviks).

Rasedus, imetamine ja viljakus

Naised ei tohi Bicalutamide-Teva’t võtta.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Bicalutamide-Teva ei mõjuta tõenäoliselt teie võimet juhtida autot või töötada masinate või tööriistadega. Samas võib mõnedel patsientidel aeg-ajalt pärast Bicalutamide-Teva võtmist tekkida unisus. Kui see juhtub teiega, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Bicalutamide-Teva sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.

Bicalutamide-Teva sisaldab naatriumi

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi igas tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Bicalutamide-Teva’t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on üks tablett ööpäevas. Neelake tablett alla tervelt, koos joogiveega. Püüdke võtta tablett iga päev samal ajal. Ärge lõpetage selle ravimi võtmist, isegi kui tunnete ennast paremini, enne kui arst on seda teile öelnud.

Kasutamine lastel ja noorukitel Bicalutamide-Teva’t ei tohi anda lastele.

Kui te võtate Bicalutamide-Teva’t rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate Bicalutamide-Teva’t rohkem, kui ette nähtud, pidage nõu oma arstiga või minge kohe haiglasse.

Kui te unustate Bicalutamide-Teva’t võtta Kui te unustate annuse võtmata, jätke unustatud annus vahele ja võtke järgmine annus nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust (kahte annust korraga), kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Bicalutamide-Teva võtmise Ärge lõpetage ravimi võtmist, isegi kui tunnete ennast täiesti tervena, välja arvatud siis, kui arst teile seda ütleb.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui märkate midagi järgmistest kõrvaltoimetest, teatage neist kohe oma arstile, sest te võite vajada kiiret arstiabi:

Allergilised reaktsioonid Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st Sümptomiteks võivad olla järsku tekkinud:

nahalööve, sügelus või nõgestõbi;
näo, huulte, keele, kõri või teiste kehaosade turse;
õhupuudus, vilistav hingamine või hingamisraskused.

Samuti võtke kohe ühendust oma arstiga, kui märkate midagi alljärgnevast: Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

Naha või silmavalgete kollasus (kollatõbi). Need nähud võivad viidata maksaprobleemidele või harvadel juhtudel (esinevad vähem kui 1 inimesel 1000-st) maksapuudulikkusele.
Kõhuvalu.
Vere esinemine uriinis.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st Tõsine õhupuudus või õhupuudus, mis järsku halveneb. See võib esineda koos köha ja kehatemperatuuri tõusuga (palavik). Need nähud võivad viidata kopsupõletikule, mida nimetatakse interstitsiaalseks kopsuhaiguseks.

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel Muutused EKG-s (QT-intervalli pikenemine).

Teised võimalikud kõrvaltoimed: Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

Nahalööve.
Rinnanäärmete hellus ja suurenemine.
Nõrkustunne.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

Kuumahood.
Iiveldus.
Sügelus.
Kuiv nahk.
Probleemid erektsiooni saavutamisel (erektsioonihäire).
Kehakaalu tõus.
Vähenenud sugutung ja vähenenud viljakus.
Juuste väljalangemine.
Juuste tagasikasv või lisakarvade kasvamine.
Punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia). See võib põhjustada väsimust ja te võite olla kahvatu.
Söögiisu kadumine.
Depressioon.
Unisus.

Seedehäire.
Pearinglus.
Kõhukinnisus.
Kõhugaasid.
Valu rinnus.
Paistetus.

Harv: võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st

Naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.

Arst võib teha vereanalüüse, et kontrollida mis tahes muutusi teie veres. Ärge muretsege loetletud kõrvaltoimete pärast. Teil ei pruugi tekkida neist ühtki.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Bicalutamide-Teva’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida originaalpakendis.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja välispakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Bicalutamide-Teva sisaldab

Toimeaine on bikalutamiid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.
Teised koostisosad on:
Tableti sisu: mikrokristalliline tselluloos, povidoon, naatriumkroskarmelloos, naatriumlaurüülsulfaat, laktoosmonohüdraat, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.
Tableti kate: hüpromelloos, polüdekstroos, titaandioksiid, makrogool 4000.

Kuidas Bicalutamide-Teva välja näeb ja pakendi sisu Bicalutamide-Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged kuni valkjad kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud „BCL“ ja mille teine külg on sile.

Pakendi suurused: 28 või 56 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja: UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198

Tootja: Pharmachemie B.V. Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem Holland

Teva Pharmaceutical Works Private Ltd. Co. Pallagi út 13, 4042 Debrecen Ungari

Ümberpakendaja: UAB Entafarma Klonėnų vs. 1 LT-19156 Širvintų r. sav., Jauniūnų sen. Leedu

Cefea Sp. z o.o. S.K. ul. Działkowa 69 02-234 Warszaw Poola

Medezin Sp. z o.o. Ul. Księdza Kazimierza Janika 14 Konstantynów Łódzki, Łódzkie 95-050 Poola Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun teisese müügiloa hoidja kohaliku

esindaja poole: Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ Lelle tn 24, Kesklinna linnaosa Tallinn, Harju maakond, 11318 Eesti

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bicalutamide-Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.

INN. Bicalutamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks tablett sisaldab 99,75 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett

Valge kuni valkjas kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud ”BCL” ja mille teine külg on sile.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lokaalselt kaugelearenenud eesnäärmevähiga ja kõrge progresseerumisriskiga patsientidel monoteraapiana või adjuvantravina radikaalse prostatektoomia või radioteraapia korral (vt lõik 5.1).

Monoteraapiana ka lokaalselt kaugelearenenud mitte-metastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel, kellel kirurgiline kastratsioon või teised meditsiinilised protseduurid ei ole sobilikud või on talumatud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud mehed, sh eakad: annus on üks 150 mg tablett üks kord ööpäevas suu kaudu.

Bikalutamiidi 150 mg tablette tuleb järjepidevalt kasutada vähemalt 2 aastat või kuni haiguse progresseerumiseni.

Patsientide erigrupid Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Maksakahjustus Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel võib esineda ravimi suurenenud kuhjumist organismis (vt lõik 4.4).

Lapsed Bikalutamiid on lastele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Bicalutamide-Teva 150 mg on vastunäidustatud naistele ja lastele (vt lõik 4.6). Terfenadiini, astemisooli või tsisapriidi samaaegne manustamine Bicalutamide-Teva’ga on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi alustamine peab toimuma spetsialisti range järelevalve all.

Bikalutamiid metaboliseerub ulatuslikult maksas. Andmed viitavad, et raske maksakahjustusega isikutel võib eritumine olla aeglasem ning see võib viia bikalutamiidi kuhjumiseni organismis. Seetõttu tuleb Bicalutamide-Teva 150 mg kasutada ettevaatlikult mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel. Võimalike muutuste tõttu maksas tuleb kaaluda regulaarset maksafunktsiooni kontrollimist. Enamik muutustest peaks ilmnema bikalutamiidi ravi esimese 6 kuu jooksul.

Raskeid muutusi maksas ja maksapuudulikkust on 150 mg bikalutamiidiga täheldatud harva, teatatud on ka surmaga lõppenud juhtudest (vt lõik 4.8). Kui muutused on rasked, tuleb ravi 150 mg Bicalutamide-Teva’ga katkestada.

Patsientidel, kellel täheldatakse objektiivselt haiguse süvenemist, millega kaasneb PSA taseme tõus, tuleb kaaluda Bicalutamide-Teva ravi lõpetamist.

On tõestatud, et bikalutamiid inhibeerib tsütokroom P450 (CYP3A4); seetõttu tuleb vastavalt rakendada ettevaatust, kui seda manustatakse koos ravimitega, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP 3A4 vahendusel (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

150 mg bikalutamiidi võtvatel patsientidel on harva teatatud valgustundlikkusreaktsioonidest. Patsientidele tuleb soovitada Bicalutamide-Teva 150 mg ravi ajal hoiduda otsese päikesevalguse või UV-kiirguse käes viibimisest ning päikesekaitsekreemi kasutamist. Juhul kui valgustundlikkusreaktsioon on rohkem väljendunud ja/või raske, tuleb alustada sobiva sümptomaatilise raviga.

Androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli. Patsientidel, kellel on varem olnud või esineb samal ajal riskifaktoreid QT-intervalli pikenemisele ja patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad QT-intervalli pikendada (vt lõik 4.5), peavad arstid enne ravi alustamist Bicalutamide-Teva’ga hindama kasu-riski suhet, sh Torsade de pointes’i potentsiaali. Antiandrogeenne ravi võib põhjustada morfoloogilisi muutusi seemnerakkudes. Kuigi bikalutamiidi mõju seemnerakkude morfoloogiale ei ole hinnatud ning taolistest muutustest ei ole bikalutamiidi saanud patsientide puhul teatatud, peavad patsiendid ja/või nende partnerid kasutama bikalutamiid- ravi ajal ja 130 päeva pärast ravi lõppemist efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kumariini antikoaguleeriva toime potenseerumisest on teatatud samaaegselt bikalutamiidi saavate patsientide puhul, see võib viia protrombiiniaja (Prothrombin Time PT) tõusu ja rahvusvahelise normaliseeritud suhte (International Normalised Ratio INR) suurenemiseni. Mõnesid juhtumeid on seostatud veritsuse ohuga. Soovitatav on PT/INR hoolikas jälgimine ja kaaluda tuleks antikoagulandi annuse kohandamist (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Abiained Laktoos Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi igas tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro uuringud on näidanud, et R-bikalutamiid on CYP 3A4 inhibiitor, millel on nõrgem inhibeeriv toime CYP 2C9, 2C19 ja 2D6 aktiivsusele. Kuigi kliinilistes uuringutes, milles tsütokroom 450 (CYP) aktiivsuse markerina kasutati antipüriini, ei leitud tõendeid ravimite koostoimete potentsiaali kohta bikalutamiidiga, suurenes pärast midasolaami ja bikalutamiidi samaaegset manustamist 28 päeva jooksul midasolaami keskmine AUC kuni 80% võrra. Kitsa terapeutilise indeksiga ravimite korral võib nimetatud tõus osutuda oluliseks. Seetõttu on terfenadiini, astemisooli ja tsisapriidi samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3) ning ettevaatus on vajalik, kui Bicalutamide-Teva’t manustatakse samaaegselt selliste ravimitega, nagu tsüklosporiin ja kaltsiumikanali blokaatorid. Nende ravimite kasutamisel, eriti ravimi toime tugevnemisel või kõrvaltoimete ilmnemisel, võib olla vajalik annuse vähendamine. Tsüklosporiini kasutamisel on soovitatav, et pärast bikalutamiidiga ravi alustamist või katkestamist jälgitakse hoolikalt ravimite sisaldust plasmas ja patsiendi kliinilist seisundit. Ettevaatus on vajalik Bicalutamide-Teva määramisel koos teiste ravimitega, mis võivad inhibeerida ravimite oksüdatsiooni (nt tsimetidiin ja ketokonasool). Teoreetiliselt võib tulemuseks olla bikalutamiidi kontsentratsiooni suurenemine plasmas, mis võib viia kõrvaltoimete tugevnemiseni.

In vitro uuringud on näidanud, et bikalutamiid võib tõrjuda kumariini-tüüpi antikoagulandi, varfariini, selle sidumiskohtadelt plasmavalkudel. On teatatud varfariini ja teiste kumariini-tüüpi antikoagulantide toime tugevnemisest, kui neid manustatakse samaaegselt koos bikalutamiidiga. Seetõttu soovitatakse kumariini-tüüpi antikoagulante saavatele patsientidele Bicalutamide-Teva 150 mg manustades jälgida hoolikalt PT/INR ning kaaluda antikoagulantide annuse kohandamist (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Kuna androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli, tuleb hoolikalt hinnata Bicalutamide-Teva kasutamist samaaegselt ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli või ravimitega, mis on võimelised kutsuma esile Torsade de pointes’i, nagu klass IA (nt kinidiin, disopüramiid) või klass III (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) antiarütmilised ravimid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jne (vt lõik 4.4).

Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Bikalutamiid on naistele vastunäidustatud ning seda ei tohi anda rasedatele naistele.

Imetamine Bikalutamiid on imetamise ajal vastunäidustatud.

Fertiilsus Loomkatsetes on täheldatud fertiilsuse pöörduvat kahjustust isasloomadel (vt lõik 5.3). Inimestel võib eeldada subfertiilsuse või infertiilsuse perioodi esinemist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Bikalutamiid ei mõjuta tõenäoliselt patsiendi autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb märkida, et aeg-ajalt võib esineda unisust. Mainitud nähtude ilmnemise korral tuleb rakendada ettevaatust.

4.8 Kõrvaltoimed

Selles lõigus esitatud kõrvaltoimed on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni ≤1/100), harv (≥1/10 000 kuni ≤1/1000), väga harv (≤1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kõrvaltoimete esinemissagedus

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime

Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Aneemia Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Ülitundlikkus, angioödeem ja urtikaaria

Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Söögiisu langus

Psühhiaatrilised häired Sage Libiido langus, depressioon

Närvisüsteemi häired Väga sage Pearinglus, unisus Südame häired Teadmata QT-intervalli pikenemine (vt lõigud 4.4 ja Vaskulaarsed häired Sage Kuumahood

Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Interstitsiaalne kopsuhaiguse (on teatatud mediastiinumi häired surmaga lõppenud juhtudest) Seedetrakti häired Sage Kõhuvalu, kõhukinnisus, düspepsia,

Maksa ja sapiteede häired Sage Hepatotoksilisus, ikterus, Naha ja nahaaluskoe Väga sage Lööve kahjustused Sage Alopeetsia, hirsutism/kehakarvade tagasikasv,

Neerude ja kuseteede häired Sage Hematuuria Reproduktiivse süsteemi ja Väga sage Günekomastia ja rinnanäärmete valulikkusb rinnanäärme häired Sage Erektsioonihäired

Üldised häired ja Väga sage Asteenia manustamiskoha reaktsioonid Sage Valu rinnus, turse Uuringud Sage Kehakaalu tõus

a Maksafunktsiooni muutused on harva raskekujulised ja olid sageli pöörduvad, lahenedes või paranedes ravi jätkudes või pärast ravi lõppu. b Enamikul patsientidest, kes said monoteraapiat bikalutamiidi annusega 150 mg, esines günekomastia ja/või valu rinnanäärmetes. Uuringutes peeti neid sümptomeid rasketeks kuni 5%

patsientidest. Günekomastia ei pruugi pärast ravi lõpetamist iseeneslikult laheneda, eriti kui ravi oli pikaajaline. c EPC uuringutes kasutatud kodeerimissüsteemi järgi, paigutati kõrvaltoime „naha kuivus“ COSTART termini „lööve“ alla. Seetõttu ei ole võimalik kindlaks teha 150 mg bikalutamiidi annuse puhul eraldi esinemissagedust, kuid eeldatavalt on see sarnane 50 mg annusega. d Kõrvaltoimete nimekirja lisatud pärast turuletulekujärgsete andmete ülevaatamist. Esinemissagedus on määratud maksapuudulikkuse teatatud kõrvaltoimete sageduse põhjal 150 mg annusega EPC uuringutes avatud bikalutamiidi rühmas ravi saanud patsientidel. e Kõrvaltoimete nimekirja lisatud pärast turuletulekujärgsete andmete ülevaatamist. Esinemissagedus on määratud interstitsiaalse kopsuhaiguse teatatud kõrvaltoimete sageduse põhjal 150 mg annusega randomiseeritud ravi ajal EPC-uuringutes.

PT pikenemine/INR tõus: turuletulekujärgsetes jälgimisuuringutes on teatatud kumariini-tüüpi antikoagulantide koostoimest bikalutamiidiga (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest inimesel ei ole teatatud. Puudub spetsiifiline antidoot; üleannustamise ravi on sümptomaatiline. Dialüüs ei pruugi aidata, sest bikalutamiid seondub suurel määral valkudega ning seda ei ole tuvastatud uriinis muutumatul kujul. Näidustatud on üldine toetav ravi, mille hulka kuulub eluliste näitajate sage jälgimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antiandrogeenid, ATC-kood: L02BB03

Toimemehhanism Bikalutamiid on mittesteroidne antiandrogeen, millel puudub muu endokriinne aktiivsus. Ta seondub metsikut tüüpi või normaalse androgeeni retseptoritega ilma geen-ekspressiooni esile kutsumata ning seega androgeenset toimet pärssides. Prostata kasvaja taandareng on selle pärssimise tulemus. Kliiniliselt võib mõnedel patsientidel bikalutamiidiga ravi lõpetamisel tekkida antiandrogeenne ärajätusündroom.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Bikalutamiid 150 mg ravi analüüsiti kombineeritult piirdunud (T1...T2, N0 või NX, M0) või lokaalselt kaugelearenenud (T3...T4, kõik N, M0; T1...T2, N+, M0) metastaseerumata eesnäärmevähiga 8113 patsiendil läbiviidud kolme platseebokontrollitud, topeltpimeda uuringu tulemuste põhjal, kus bikalutamiidi kasutati ainsa hormoonravina või radikaalse prostatektoomia või kiiritusravi (eelkõige välise kiirega kiiritus) adjuvantravina. Keskmiselt 9,7-aastase jälgimisperioodi jooksul tekkis haiguse objektiivne süvenemine bikalutamiidi ja platseebo rühmas vastavalt 36,6% ja 38,17%.

Objektiivse haiguse progressiooni ohu vähenemist täheldati enamikus patsientide gruppides, kuid enim ilmnes see haiguse süvenemise kõrgeima ohuga patsientidel. Seetõttu võivad arstid haiguse progresseerumise madala ohuga patsientide korral, eriti adjuvantravis pärast radikaalset prostatektoomiat, pidada optimaalseks ravistrateegiaks hormoonravi alguse edasilükkamist kuni haiguse progresseerumise nähtude ilmnemiseni.

Üldises elulemuses ei täheldatud erinevust mediaanselt 9,7-aastase jälgimisperioodi jooksul 31,4%-lise suremuse korral (riskitiheduste suhe = 1,01; 95% CI 0,94 kuni 1,09). Vaatamata sellele ilmnesid mõningad kalduvused uuritavate alagruppide analüüsides.

Progressioonivaba elulemuse ja üldise elulemuse andmed aja jooksul lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientidel on Kaplan-Meieri meetodil hinnates kokku võetud allolevates tabelites:

Tabel 2. Haiguse progressiooniga patsientide osakaal lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientide alagrupis aja jooksul vastavalt ravirühmale

Analüüsi rühm Ravirühm Sündmused Sündmused Sündmused Sündmused

Jälgimine Bikalutamiid 19,7% 36,3% 52,1% 73,2% (n=657) 150 mg Platseebo 39,8% 59,7% 70,7% 79,1% Kiiritusravi Bikalutamiid 13,9% 33,0% 42,1% 62,7% (n=305) 150 mg Platseebo 30,7% 49,4% 58,6% 72,2% Radikaalne Bikalutamiid 7,5% 14,4% 19,8% 29,9%

prostatektoomia 150 mg (n=1719) Platseebo 11,7% 19,4% 23,2% 30,9%

Tabel 3. Üldine elulemus lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientide alagrupis vastavalt ravirühmale

Analüüsi rühm Ravirühm Sündmused Sündmused Sündmused Sündmused Jälgimine Bikalutamiid 14,2% 29,4% 42,2% 65,0% (n=657) 150 mg

Platseebo 17,0% 36,4% 53,7% 67,5% Kiiritusravi Bikalutamiid 8,2% 20,9% 30,0% 48,5% (n=305) 150 mg Platseebo 12,6% 23,1% 38,1% 53,3% Radikaalne Bikalutamiid 4,6% 10,0% 14,6% 22,4% prostatektoomia 150 mg (n=1719) Platseebo 4,2% 8,7% 12,6% 20,2%

Lokaliseerunud haigusega patsientidel ei ilmnenud ainult bikalutamiidiga ravi saamisel olulist erinevust progressioonivaba elulemuse osas. Puudusid olulised erinevused üldises elulemuses lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientidel, kes said bikalutamiidiga adjuvantravi kiiritusravi järgselt (riskitiheduste suhe 0,98; 95% CI 0,80 kuni 1,20) või pärast radikaalset prostatektoomiat (riskitiheduste suhe1,03; 95% CI 0,85 kuni 1,25). Nendel patsientidel, keda oleks alternatiivselt jäetud jälgimisele, ilmnes trend elulemuse vähenemisele võrreldes platseeborühma patsientidega (riskitiheduste suhe =1,15; 95% CI 1,00 kuni 1,32). Kirjeldatud riski/kasu suhtele tuginedes ei peeta bikalutamiidi ravi lokaliseerunud haigusega patsientide rühmas soovitatavaks. Eraldi programmis näidati 150 mg bikalutamiidi efektiivsust lokaalselt kaugelearenenud metastaasideta eesnäärmevähiga kohese kastratsiooninäidustusega haigete ravis, mida tõestati kahe uuringu kombineeritud analüüsis. Nendes uuringutes osales 480 eelnevalt ravimata metastaseerumata (M0) eesnäärmevähiga patsienti. Uuringutes oli üldine suremus 56% ja mediaanselt 6,3-aastase jälgimisperioodi jooksul ei tekkinud bikalutamiidi ja kastratsioonravi saanud patsientide rühmas statistiliselt olulist erinevust elulemuse osas (riskitiheduste suhe = 1,05 [CI 0,81 kuni 1,36]). Siiski ei saa nimetatud ravimeetodeid pidada statistiliselt võrdväärseks.

Kokku 805 ravimata metastaseerunud haigusega (M1) patsiendil läbiviidud kahe uuringu kombineeritud analüüs näitas, et üldise 43%-lise suremuse juures osutus elulemuse põhjal otsustades bikalutamiid vähem efektiivseks kui kastratsioon (riskitiheduste suhe =1,30 [CI 1,04 kuni 1,65]). Mediaanselt kaheaastase elulemuse juures oli surma saabumise ajas numbriline erinevus 42 päeva (6 nädalat).

Bikalutamiid on ratsemaat, mille antiandrogeenne toime tuleneb peaaegu eranditult R-enantiomeerist.

Lapsed Lastel ei ole uuringuid läbi viidud (vt lõigud 4.3 ja 4.6).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Bikalutamiid imendub pärast suukaudset manustamist hästi. Puuduvad igasugused tõendid, et toit avaldaks kliiniliselt olulist mõju ravimi biosaadavusele.

Jaotumine Bikalutamiid seondub suurel määral valkudega (ratsemaat 96%, (R)-enantiomeer >99%) ning metaboliseerub ulatuslikult (oksüdatsiooni ja glükuronisatsiooni teel): metaboliidid erituvad ligikaudu võrdsetes proportsioonides nii neerude kui sapi kaudu.

Biotransformatsioon (S)-enantiomeer puhastub organismist kiiresti võrreldes (R)-enantiomeeriga; viimase eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 1 nädal.

150 mg bikalutamiidi igapäevasel manustamisel kumuleerub (R)-enantiomeer plasmas ligikaudu 10- kordselt, mis tuleneb selle pikast poolväärtusajast.

150 mg bikalutamiidi annuse igapäevasel manustamisel on (R)-enantiomeeri tasakaalukontsentratsioon plasmas ligikaudu 22 mikrogrammi/ml. Tasakaalukontsentratsiooni korral moodustab peamiselt aktiivne (R)-enantiomeer 99% kogu ringlevatest enantiomeeridest.

Eritumine Kliinilises uuringus leiti, et R-bikalutamiidi keskmine kontsentratsioon 150 mg bikalutamiidi saavate meeste seemnevedelikus oli 4,9 mikrogrammi/ml. Bikalutamiidi kogus, mis suguühte ajal naispartnerile potentsiaalselt üle kantakse, on väike ning võrdub ligikaudu 0,3 mikrogrammi/kg. See kogus on väiksem labori-loomkatsetes kindlakstehtud järglastele soovimatuid toimeid tekitavast kogusest.

Patsientide erigrupid (R)-enantiomeeri farmakokineetikat ei mõjuta patsiendi vanus, neerukahjustus ega kerge kuni mõõdukas maksakahjustus. On tõestatud, et raske maksakahjustusega isikutel eritub (R)-enantiomeer plasmast aeglasemalt.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bikalutamiid on tugevatoimeline antiandrogeen ja erinevate funktsioonidega oksüdaasi indutseerija loomadel. Nende toimetega on seotud sihtorganite muutused, k.a kasvaja tekitamine loomadel. Seemnejuhade atroofia on eeldatav antiandrogeenide klassile iseloomulik toime, mida on täheldatud kõikidel uuritud loomaliikidel. 6 kuud kestnud uuringus rottidel (inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 0,6 korda suuremas annuses) taandus testikulaarne atroofia 4 kuud pärast annustamise lõpetamist. 12 kuud kestnud uuringus rottidel (inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 0,9 korda suuremas annuses) ei täheldatud taandumist 24 nädalat pärast annustamise lõpetamist. 12-kuulise korduvannustamise järel koertel (inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 3 korda suuremas annuses) oli testikulaarse atroofia esinemissagedus pärast 6-

kuulist taastumisperioodi ravimit saanud ja kontrollrühma koertel samasugune. Fertiilsuse uuringus rottidel (inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 0,6 korda suuremas annuses) suurenes pärast 11-nädalast annustamist kohe tulemusliku paaritumise aeg isasloomadel, selle taandumist täheldati 7 nädalat pärast annustamise lõpetamist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Mikrokristalliline tselluloos Povidoon Naatriumkroskarmelloos Naatriumlaurüülsulfaat Laktoosmonohüdraat Veevaba kolloidne ränidioksiid Magneesiumstearaat

Tableti kate: Hüpromelloos Polüdekstroos Titaandioksiid Makrogool 4000

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused