Näidustus: Trimetoprimile ja sulfametoksasooli kombinatsioonile tundlike mikroorganismide poolt tekitatud infektsioonid: kroonilise bronhiidi ägenemine, kuseteede infektsioon, pneumotsüstoos. Antibiootikumide määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid. Trimetoprimi ja sulfametoksasooli kombinatsioon on näidustatud kasutamiseks täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel alates 6 nädala vanusest.

siirup (40mg +8mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord:

1. Mis ravim on Bactrim ja milleks seda kasutatakse

Bactrim (kotrimoksasool) on nakkushaiguste vastane ravim, mis sisaldab kahte toimeainet: sulfoonamiidi (sulfometoksasool) ja trimetoprimi.

Ravimit kasutatakse Bactrim’i suhtes tundlike bakterite poolt põhjustatud nakkushaiguste raviks: kroonilise bronhiidi ägenemine, kuseteedeinfektsioon, alglooma poolt tekitatud teatud kopsupõletik (pneumotsüstoos).

Bactrim on näidustatud kasutamiseks täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel alates 6 nädala vanusest.

2. Mida on vaja teada enne Bactrim’i kasutamist

Palun informeerige oma arsti hetkel põetavatest ja hiljuti põetud haigustest. Arst otsustab selle põhjal, kas te tohite Bactrim’i võtta või mitte.

Bactrim’i ei tohi kasutada:

• kui olete sulfoonamiidide, trimetoprimi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6)

suhtes allergiline;

• lastel esimesel kuuel elunädalal;
• maksatalitluse olulise languse korral;
• raske neerupuudulikkuse korral (kui kreatiniini kliirens on väiksem kui 15 ml/min);
• kombinatsioonis dofetiliidiga.

Bactrim’i kasutamisel on kirjeldatud potentsiaalselt eluohtlikke nahareaktsioone (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ning äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos), mis alguses avalduvad punakate märklauda meenutavate laikude või ringikujuliste laikudena, mille keskel on tihti villid ja mis paiknevad kehatüvel. Muudeks nähtudeks, millele tuleb tähelepanu pöörata, on haavandid suus, kurgus, ninas, suguelunditel ja silma sidekestal (punetavad ja paistes silmad). Nende potentsiaalselt eluohtlike nahareaktsioonidega kaasnevad sageli gripitaolised sümptomid. Lööve võib süveneda laialdaseks villiliseks lööbeks või naha irdumiseks. Raskete nahareaktsioonide tekkerisk on

pilee-ee-bacsyr-070-jul25-track 1

suurim esimestel ravinädalatel. Kui teil on Bactrim’i kasutamise ajal tekkinud Stevens-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs, ei tohi te ravi Bactrim’iga kunagi uuesti alustada. Kui teil tekib lööve või kirjeldatud nahareaktsioonid, pöörduge otsekohe arsti poole ja teavitage teda selle ravimi kasutamisest.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

• Nahareaktsioonide või teiste raskete kõrvaltoimete tekkimisel katkestage koheselt ravi Bactrim’iga

ja pöörduge veel samal päeval arsti poole.

• Bactrim’i tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis tõsine allergia või

bronhiaalastma.

• Kui teil ootamatult süveneb köha ja raskeneb hingamine, teatage sellest otsekohe oma arstile.
• Tõsiste kõrvaltoimete tekkerisk on suurem eakatel patsientidel. Kõrvaltoimete riski

vähendamiseks peab Bactrim’i ravi olema nii lühiajaline kui võimalik, eriti eakatel patsientidel.

• Kui Bactrim’i manustatakse pikaajaliselt, peab regulaarselt kontrollima vererakkude arvu. Kui

täheldatakse ükskõik milliste vererakkude arvu olulist vähenemist, tuleb Bactrim’i ravi lõpetada.

• Eakatel patsientidel või foolhappe puuduse või neerupuudulikkusega patsientidel võivad tekkida

foolhappe puudusele viitavad hematoloogilised muutused. Sellisel juhul tuleb manustada foolhapet.

• Väga harva on teatatud ülemäärastest immuunreaktsioonidest, mille tekitab leukotsüütide (vere

valgeliblede) reguleerimatu aktiveerumine ja mille tulemusel tekivad põletikud (hemofagotsütaarne lümfohistiotsütoos), mis võib olla eluohtlik, kui seda ei diagnoosita ega ravita algusjärgus. Pöörduge otsekohe oma arsti poole, kui teil esineb korraga mitu järgmist sümptomit või need tekivad üksteise järel: näiteks palavik, lümfisõlmede turse, nõrkus, peapööritus, raskendatud hingamine, verevalumid või nahalööve.

• Pikaajalist Bactrimi-ravi saavatele (eriti neerupuudulikkusega) patsientidele tuleb regulaarselt teha

uriinianalüüsi ja neerufunktsiooni teste.

• Nagu kõigi sulfoonamiide sisaldavate ravimite puhul, peab olema ettevaatlik porfüüria või

kilpnäärme funktsiooni häiretega patsientide ravimisel.

• Patsientidel, kes on nn aeglased atsetüleerijad, võib olla suurem eelsoodumus idiosünkraatiliste

reaktsioonide tekkeks sulfoonamiidide suhtes.

Teavitage oma arsti hetkel põetavatest ja hiljuti põetud haigustest (siia alla kuuluvad eelkõige allergiad, aneemia ning maksa-, vere- ja neeruhaigused). Teatud juhtudel võib arst määrata teile laboriuuringud.

Muud ravimid ja Bactrim Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Bactrim’i ja teiste ravimite (suhkruhaiguse ravimid, epilepsiaravimid, verehüübimist takistavad ravimid, organismist vett väljutavad ravimid jne) vahel võib esineda koostoimeid:

• Trombotsütopeenia suurenenud esinemissagedust on täheldatud eakatel patsientidel, kes saavad samaaegselt teatud diureetikume, peamiselt tiasiide. Diureetikume saavatel patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida trombotsüütide arvu.
• Samaaegse Bactrim’i ravi korral võib suureneda digoksiini sisaldus veres, eriti eakatel patsientidel. Jälgida tuleb seerumi digoksiinisisaldust.
• Verd vedeldavaid ravimeid (kumariini derivaate) saavatel patsientidel tuleb kontrollida vere hüübimisnäitajaid.
• Fenütoiini saavaid patsiente tuleb jälgida fenütoiini mürgistusnähtude suhtes.
• Veresuhkru taset langetavaid ravimeid (sulfonüüluurea derivaadid, samuti repagliniid, rosiglitasoon, pioglitasoon) saavaid patsiente tuleb jälgida hüpoglükeemia suhtes.
• Paklitakseeli või amiodarooni samaaegne manustamine koos Bactrim’iga ei ole soovitatav.
• Nii dapsooni kui trimetoprimi-sulfametoksasooli saavaid patsiente tuleb jälgida methemoglobineemia suhtes. Võimalusel tuleb kaaluda muu ravi kasutamist.
• Patsientidel, kes kasutavad trimetoprimi-sulfametoksasooli ja tsüklosporiini neerusiirdamise järgselt, on täheldatud neerufunktsiooni mööduvat halvenemist.
• Trimetoprimi ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud pantsütopeenia teket. Trimetoprim võib suurendada metotreksaadi toksilisust, eriti kui esinevad riskifaktorid, nagu

pilee-ee-bacsyr-070-jul25-track 2

kõrge vanus, hüpoalbumineemia, neerufunktsiooni häired ja vähenenud luuüdi reserv ning metotreksaadi suurte annuste kasutamisel. Vältimaks metotreksaadi toimeid vereloomele, peab riskirühma patsientidel kasutama foolhapet või kaltsiumfolinaati.

• Amantadiini või memantadiini saavatel patsientidel võib suureneda närvisüsteemi kõrvaltoimete (nt deliiriumi ja müokloonuse) tekkerisk.
• Trimetropimi-sulfametoksasooli ei tohi kasutada samaaegselt dofetiliidi ja lamivudiiniga.
• Agranulotsütoosi ohu tõttu tuleb vältida klosapiini samaaegset kasutamist.
• Kui trimetoprimi-sulfametoksasooli kasutatakse kombinatsioonis nukleosiidi analoogide, takroliimuse, asatiopriini või merkaptopuriiniga, tuleb patsiente jälgida hematoloogilise ja/või neerutoksilisuse suhtes.
• Trimetoprimi-sulfametoksasooli kaaliumi säästva toime tõttu peab olema ettevaatlik trimetoprimi-sulfametoksasooli manustamisel koos ravimitega, mis suurendavad seerumi kaaliumisisaldust, nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja angiotensiini retseptorite blokaatorid, kaaliumi säästvad diureetikumid ja prednisoloon.
• Enne laborianalüüside tegemist teavitage oma arsti Bactrim’i võtmisest, kuna ravim võib mõjutada uuringutulemusi.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Raseduse ja imetamise ajal tohib Bactrim’i võtta ainult juhul, kui arst peab seda vältimatuks. Bactrim’iga ravi saavatel rasedatel või rasedust planeerivatel naistel soovitatakse manustada 5 mg foolhapet ööpäevas.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ei ole täheldatud, et Bactrim vähendaks reaktsioonikiirust ning mõjutaks autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Bactrim sisaldab metüülparahüdroksübensoaati (E 218), propüülparahüdroksübensoaati (E 216), sorbitooli (E 420), propüleenglükooli (E 1520), etanooli ja naatriumi Ravim sisaldab metüülparahüdroksübensoaati (E 218) ja propüülparahüdroksübensoaati (E 216), mis võivad tekitada allergilisi reaktsioone (ka hilistüüpi).

Ravim sisaldab 3,2 g sorbitooli (E 420) 5 ml-is, mis vastab 3…25 grammile sorbitoolile ööpäevas. Sorbitool on fruktoosi allikas. Kui arst on teile öelnud, et teie (või teie laps) ei talu teatud suhkruid või teil (või teie lapsel) on diagnoositud pärilik harvaesinev fruktoositalumatus (mistõttu organism ei suuda lagundada fruktoosi), peate enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. Sorbitool võib põhjustada seedetrakti vaevusi ja kerget kõhulahtisust.

Ravim sisaldab 24 mg propüleenglükooli (E 1520) 5 ml-s, mis vastab 4,8 mg/ml. Ravim sisaldab 9 mg alkoholi (etanool) 5 ml-is. Alkoholi sisaldus selle ravimi 5 ml-is on väiksem kui 0,23 ml-s õlles või 0,10 ml-s veinis. Väike kogus alkoholi selles ravimis ei oma märkimisväärset toimet.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Bactrim’i kasutada

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavaliselt võetakse Bactrim’i 5 päeva. Pärast tervenemist tuleb jätkata ravi veel 2 päeva. Ravimit tuleks eelistatult võtta pärast sööki.

Soovitatav annus lastele on 6 mg/kg trimetoprimi ja 30 mg/kg sulfametoksasooli ööpäevas.

pilee-ee-bacsyr-070-jul25-track 3

Järgnevas tabelis on toodud lapse vanusele vastavad laste annused, mis on ligikaudu võrdväärsed nende soovitatavate annusega.

a) Kuni 12-aastased lapsed

Vanus Mõõtlusikatäis (=5 ml)- iga 12tunni järel

6. elunädalast 5. elukuuni ½ (2,5ml)

6. elukuust 5 eluaastani 1 (5ml)

6...12 eluaastat 2 (10ml)

b) Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed

Tavaline annus 4 (20 ml) 4 (20 ml) Minimaalne annus ja annus pikaajaliseks 2 (10 ml) 2 (10 ml) raviks (üle 14 päeva) Suur annus (eriti tõsiste infektsioonide 6 (30 ml) 6 (30 ml) puhul)

Ravi ajal tuleb juua palju vedelikku.

Teatud infektsioonide puhul määrab arst tavalistelt ettenähtud annustest ja ravikestusest erineva annuse ja ravikestuse. Neerutalitluse languse korral korrigeerib arst annust vastavalt.

Ärge katkestage ravi enneaegselt, va kui tekib nahalööve või mõni muu kõrvaltoime. Nendel juhtudel tuleb ravi Bactrim’iga koheselt katkestada ja veel samal päeval pöörduda arsti poole.

Kui te võtate Bactrim’i rohkem kui ette nähtud Kui teie või mõni teine isik on kogemata võtnud Bactrim’i määratust rohkem, informeerige sellest kiiresti oma arsti või apteekrit või pöörduge lähimasse haiglasse. Liiga suure annuse (st ettenähtud annusest oluliselt suurema annuse) võtmisel võivad tekkida järgmised sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, vertiigo, pearinglus, psüühika-ja nägemishäired. Esimese abimeetmena tuleks kutsuda esile oksendamine, kuid seda ainult juhul, kui patsient on selge teadvuse juures. Täiendavate abimeetmete (maoloputus, uriini erituse suurendamine, verepildi ja maksatalitluse kontroll) läbiviimiseks võib olla vajalik kohene vastuvõtt haiglasse.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Rasked kõrvaltoimed Pöörduge kohe erakorralise meditsiini osakonda, kui teil tekib pärast selle ravimi võtmist mitu sümptomit, nagu palavik, väga madal vererõhk või südame löögisageduse suurenemine, sest see võib olla šoki näht.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on nahalööbed ja seedetrakti häired. Väga harva on kirjeldatud potentsiaalselt eluohtikke nahalööbeid (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos) (vt lõik 2).

pilee-ee-bacsyr-070-jul25-track 4

Nahareaktsioonide või muude tõsiste kõrvaltoimete tekkimisel tuleb ravi Bactrim’iga koheselt katkestada ja veel samal päeval teavitada sellest oma arsti.

Sagedasti võib tekkida: iiveldus (koos oksendamisega või ilma), mitmesugused nahareaktsioonid.

Harvadel juhtudel on Bactrim’i kasutamisel esinenud: veremuutused, mis ei põhjusta kaebusi asümptomaatilised ja mööduvad ravi lõpetamise järgselt; suulimaskesta põletik, keelepõletik, kõhulahtisus.

Väga harva on tekkinud: seennakkused (nt kandidoos), veremuutused (agranulotsütoos, aneemia, pantsütopeenia, methemoglobineemia), ülitundlikkusreaktsioonid, kaaliumisisalduse suurenemine veres, hallutsinatsioonid, närvipõletik, silmapõletik, põletikuline soolehaigus, maksa-ja sapiteede häired, valgustundlikkus, liiges- ja lihasvalu, neerude ja kuseteede häired. Väga harva on tekkinud ka ravimlööve koos eosinofiilia (teatud tüüpi valgete vereliblede arvu langus) ja süsteemsete sümptomitega.

Teadmata sagedus: raseduse ajal kasutamisel spontaanne abort esimesel trimestril, ploomivärvilised kõrgemad valusad haavandid jäsemetel ning vahel ka näol ja kaelal koos palavikuga (Sweet´i sündroom), neerukivid (urolitiaas).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada Ravimiametile, www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Bactrim’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 30°C. Peale avamist võib ravimit säilitada külmkapis (2°C...8°C) kuni neli nädalat või temperatuuril kuni 30°C kuni kaks nädalat. Enne kasutamist loksutada.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Bactrim sisaldab

• Toimeained on trimetoprim ja sulfametoksasool. Bactrim’i 1 ml sisaldab 40 mg sulfametoksasooli ja 8 mg trimetoprimi. Üks mõõtlusikatäis (5 ml) sisaldab 200 mg sulfametoksasooli, 40 mg trimetoprimi, 2,5 g sahharoosi ja 0,75 g glütserooli.
• Abiained on dispergeeritav tselluloos, metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat, sorbitooli lahus (mittekristalluv), polüsorbaat 80, banaani maitseaine 85509 H (sisaldab propüleenglükooli E1520), vanilli maitseaine 73690-36 (sisaldab etanooli ja triatsetiini), puhastatud vesi (vt lõik 2).

Kuidas Bactrim välja näeb ja pakendi sisu Pakend sisaldab 100 ml kollakas valge kuni oranži värvusega siirupit klaaspudelis ja mõõtlusikat (5 ml).

Müügiloa hoidja ja tootja

pilee-ee-bacsyr-070-jul25-track 5

EUMEDICA Pharmaceuticals GmbH Basler Strasse 126 DE-79540 Lörrach Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Biocodex OÜ Väike-Paala 1 EE-11415 Tallinn, Eesti Tel: +372 605 6014 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud juuli 2025.

pilee-ee-bacsyr-070-jul25-track 6

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BACTRIM, 40 mg+8 mg/ml siirup

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml siirupit sisaldab Sulfametoksasool 40 mg Trimetoprim 8 mg INN. Trimethoprimum, sulfamethoxazolum

Üks mõõtlusikatäis (5 ml) sisaldab 200 mg sulfametoksasooli ja 40 mg trimetoprimi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kollakas valge kuni oranži värvusega siirup.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Trimetoprimi ja sulfametoksasooli kombinatsioonile tundlike mikroorganismide poolt tekitatud infektsioonid: kroonilise bronhiidi ägenemine, kuseteede infektsioon, pneumotsüstoos. Antibiootikumide määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

Trimetoprimi ja sulfametoksasooli kombinatsioon on näidustatud kasutamiseks täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel alates 6 nädala vanusest.

Kliiniliselt oluline toimespekter. Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pneumocystis jiroveci, Staphylococcus (välja arvatud metitsilliinresistentne Staphylococcus aureus ja metitsilliinresistentne Staphylococcus epidermidis), viridans-streptokokid; uriinis saavutatavate kontsentratsioonide korral: Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Staphylococcus saprophyticus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Suukaudne manustamine.

Tavalised annused kuni 12-aastastele lastele.

Soovitatav annus lastele on 6 mg/kg trimetoprimi ja 30 mg/kg sulfametoksasooli ööpäevas. Järgnevas tabelis on toodud lapse vanusele vastavad laste annused, mis on ligikaudu võrdväärsed nende soovitatavate annusega.

Tabel 1. Tavalised annused kuni 12-aastastele lastele. 6 nädalat...5 kuud ½ (2,5 ml) 6 kuud...5 aastat 1 (5 ml)

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 1

6 aastat...12 aastat 2 (10 ml)

Tavalised annused täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele.

Tabel 2. Tavalised annused täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele. Tavaline annus 4 (20 ml) 4 (20 ml) Minimaalne annus ja annus pikaajaliseks 2 (10 ml) 2 (10 ml) raviks (üle 14 päeva) Suur annus (eriti tõsiste infektsioonide puhul) 6 (30 ml) 6 (30 ml)

Ravi kestus Ägedate infektsioonide raviks tuleb Bactrim’i manustada vähemalt 5 päeva jooksul või kuni patsient on olnud sümptomitevaba vähemalt 2 päeva. Kui kliinilist paranemist ei ole ilmnenud pärast 7 päeva kestnud ravi, tuleb patsiendi seisundit uuesti hinnata.

Annustamise erijuhised

Pneumocystis jiroveci pneumoonia: Soovitatav annus on kuni 20 mg/kg trimetoprimi ja kuni 100 mg/kg sulfametoksasooli ööpäevas, mis manustatakse võrdseteks annusteks jaotatuna iga 6 tunni järel 14 päeva jooksul.

Alljärgnevas tabelis on toodud kehakaalu järgi maksimaalsed annused Pneumocystis jiroveci pneumoonia raviks.

Tabel 3. Maksimaalsed annused kehakaalu järgi Pneumocystis jiroveci pneumoonia raviks. Kehakaal Iga 6 tunni järel manustatav annus kg Mõõtühikud (mõõtlusikatäis = 5 ml) 8 1 (5 ml) 16 2 (10 ml) 24 3 (15 ml) 32 4 (20 ml) 40 5 (25 ml) 48 6 (30 ml) 64 8 (40 ml) 80 10 (50 ml)

Pneumocystis jiroveci pneumoonia (profülaktika) Lastele soovitatav annus on 150 mg/m2 ööpäevas trimetoprimi ja 750 mg/m2 ööpäevas sulfametoksasooli suu kaudu võrdseteks annusteks jaotatuna kaks korda päevas kolmel järjestikusel päeval nädalas. Ööpäevane koguannus ei tohi ületada 320 mg trimetoprimi ja 1600 mg sulfametoksasooli.

Juhised lapse kehapinna suurusele vastava soovitatud annuse saamiseks Pneumocystis jiroveci pneumoonia profülaktikaks on toodud alljärgnevas tabelis.

Tabel 4. Juhised lastele soovitatava annuse saamiseks Pneumocystis jiroveci pneumoonia profülaktikaks. Kehapindala m2 Iga 12 tunni järel manustatav annus 0,26 ½ (2,5 ml) 0,53 1 (5 ml) 1,06 2 (10 ml)

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 2

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidele soovitatavad annused on toodud alljärgnevas tabelis.

Tabel 5. Soovitatavad annused neerukahjustusega patsientidele. Kreatiniini kliirens Soovitatav annus >30 ml/min Tavaline annus 15...30 ml/min Pool tavalisest annusest <15 ml/min Bactrim’i ei tohi kasutada (vt lõik 4.3)

Dialüüsi saavad patsiendid Hemodialüüsi saavatele patsientidele tuleb alguses manustada tavaline küllastusannus, millele järgneb lisaks poole annuse manustamine pärast igat hemodialüüsi seanssi. Peritoneaaldialüüsiga eemaldatakse organismist minimaalses koguses manustatud trimetoprimi ja sulfametoksasooli. Trimetoprimi-sulfametoksasooli kasutamine peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel ei ole soovitatav.

Eakad Normaalse neerufunktsiooniga eakatele patsientidele määratakse tavaline täiskasvanu annus.

Manustamisviis Ravimit tuleks eelistatult võtta pärast sööki.

4.3 Vastunäidustused

− Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. − Märkimisväärne maksaparenhüümi kahjustus. − Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens  15 ml/min (vt lõik 4.2)). Bactrim’i ei tohi kasutada esimesel kuuel elunädalal. − Bactrim’i ei tohi kasutada kombinatsioonis dofetiliidiga (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Bactrim’i tuleks kasutada ainult juhul, kui ravist saadav kasu ületab arsti hinnangul võimalikud riskid; kaaluda tuleb ühe efektiivse antibakteriaalse ravimi kasutamist. Järgida tuleb kehtivaid antibiootikumide kasutamise juhiseid ja kohalikke resistentsusandmeid.

Kuna bakterite in vitro tundlikkus antibiootikumide suhtes varieerub geograafiliselt ja aja jooksul, tuleb antibiootilise ravi määramisel arvestada kohalikke juhiseid. Bactrim’i tohib kasutada ainult infektsioonide raviks või ennetamiseks, mille puhul on tõestatud või kindlalt kahtlustatav, et neid põhjustavad tundlikud bakterid või muud mikroorganismid. Vastavate andmete puudumisel võivad kohalikud epidemioloogilised ja tundlikkusandmed kaasa aidata sobiva antibiootilise ravi empiirilisele valikule.

Kõrvaltoimete riski vähendamiseks peab Bactrim-ravi kestus olema nii lühiajaline kui võimalik, eriti eakatel patsientidel.

Ülitundlikkus- ja allergilised reaktsioonid Nahalööbe või ükskõik millise muu tõsise kõrvaltoime tekkimisel tuleb ravi koheselt peatada.

Bactrim’i tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis tõsine allergia ja bronhiaalastma.

Respiratoorne toksilisus Ko-trimoksasooli ravi ajal on väga harva teatatud respiratoorse toksilisuse rasketest juhtudest, mis mõnikord progresseerusid ägeda respiratoorse distressi sündroomiks (ARDS). Kopsunähtude, näiteks köha, palaviku ja düspnoe tekkimine koos kopsuinfiltraatide röntgenoloogiliste leidudega ja

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 3

kopsufunktsiooni halvenemine võivad olla ARDSi esialgsed nähud. Sellisel juhul tuleb ko- trimoksasooli kasutamine lõpetada ja alustada sobivat ravi.

Renaalsed toimed Sulfoonamiidid (sh Bactrim) võivad põhjustada diureesi suurenemist, eriti kardiaalset päritolu tursetega patsientidel.

Patsientidel, kes saavad suures annuses Bactrim’i, mida kasutatakse Pneumocystis jiroveci pneumoonia raviks, või Bactrim’i tavaliste annuste manustamisel patsientidele, kellel esinevad olemasolevad kaaliumi ainevahetuse häired, neerupuudulikkus või kes saavad hüperkaleemiat põhjustavaid ravimeid, tuleb hoolega jälgida seerumi kaaliumisisaldust ja neerufunktsiooni (vt lõik 4.5).

Tõsised kõrvaltoimed Harva on esinenud surmaga lõppenud kõrvaltoimeid, sh vere düskraasiad, ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS) ja fulminantne maksanekroos.

Tõsiste kõrvaltoimete tekkerisk on suurem eakatel patsientidel, kaasuvate haiguste (nt neeru- ja/või maksatalitluse häirete) korral ja teiste ravimite samaaegsel kasutamisel.

Neerukahjustuse korral tuleb annust korrigeerida vastavalt lõigus 4.2 toodud annustamise erijuhistele. Trimetoprimi-sulfametoksasooli saavaid raske neerukahjustusega (st kreatiniini kliirens 15...30 ml/min) patsiente tuleb hoolega jälgida toksilisuse ilmingute, näiteks iivelduse, oksendamise ja hüperkaleemia suhtes.

Kõrvaltoimete, nt vere düskraasiate, raskete nahareaktsioonide (nt eksudatiivne multiformne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ning äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos) ja fulminantse maksanekroosi korral on teatatud letaalsest lõppest, kuigi harva. Patsiente tuleb teavitada nahareaktsioonide nähtudest ja sümptomitest, samuti tuleb patsiente nende reaktsioonide suhtes hoolikalt jälgida. Nahareaktsioonide tekkerisk on suurim esimestel ravinädalatel. Stevens-Johnsoni sündroomi või toksilise epidermaalse nekrolüüsi (Lyelli sündroom) sümptomite või nähtude (nt progresseeruv nahalööve, sageli koos villide ja haiguskolletega limaskestadel) tekkimisel tuleb Bactrim-ravi lõpetada. Parimad tulemused saavutatakse varajasel diagnoosimisel ja kahtlustatava ravimi kohesel ärajätmisel. Ravi varasem lõpetamine on seotud parema prognoosiga. Kui patsientidel on Bactrim’i kasutamise ajal tekkinud Stevens-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs, ei tohi selle patsiendi ravi Bactrim’iga kunagi uuesti alustada. Tõsiste hematoloogiliste häiretega patsientidele tohib Bactrim’i määrata ainult erandjuhtudel.

Trimetoprimi ja metotreksaadi kombinatsiooni kasutavatel patsientidel on kirjeldatud pantsütopeenia teket (vt lõik 4.5).

Eakatel patsientidel või foolhappe puuduse või neerupuudulikkusega patsientidel võivad tekkida foolhappe puudusele viitavad hematoloogilised muutused. Sellisel juhul tuleb manustada foolhapet.

Hemofagotsütaarne lümfohistiotsütoos (HLH) Ko-trimoksasooliga ravitud patsientidel on väga harva teatatud HLH juhtudest. HLH on eluohtlik patoloogilise immuunaktivatsiooni sündroom, mida iseloomustavad ülemäärase süsteemse põletiku kliinilised nähud ja sümptomid (nt palavik, hepatosplenomegaalia, hüpertriglütserideemia, hüpofibrinogeneemia, seerumi suur ferritiinisisaldus, tsütopeeniad ja hemofagotsütoos). Patsiente, kellel tekivad patoloogilised immuunaktivatsiooni varajased nähud, tuleb hinnata otsekohe. Kui HLH diagnoos kinnitatakse, tuleb ravi ko-trimoksasooliga lõpetada.

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 4

Pikaajaline ravi Kui Bactrim’i manustatakse pikaajaliselt, peab regulaarselt kontrollima vererakkude arvu. Kui täheldatakse ükskõik milliste vererakkude arvu olulist vähenemist, tuleb Bactrim-ravi lõpetada. Pikaajalist Bactrim-ravi saavatele (eriti neerupuudulikkusega) patsientidele tuleb regulaarselt teha uriinianalüüs ja neerufunktsiooni testid. Kristalluuria vältimiseks tuleb ravi ajal juua piisavas koguses vedelikku.

Hemolüüsi võimaluse tõttu tohib Bactrim’i glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkusega patsientidele manustada ainult äärmise vajaduse korral ning ka siis ainult minimaalsetes annustes.

Nagu kõigi sulfoonamiide sisaldavate ravimite puhul, peab olema ettevaatlik porfüüria või kilpnäärme funktsiooni häiretega patsientide ravimisel.

Patsientidel, kes on nn aeglased atsetüleerijad, võib olla suurem eelsoodumus idiosünkraatiliste reaktsioonide tekkeks sulfoonamiidide suhtes.

Bactrim sisaldab metüülparahüdroksübensoaati (E 218), propüülparahüdroksübensoaati (E 216), sorbitooli (E 420), propüleenglükooli (E 1520), etanooli ja naatriumi

Ravim sisaldab 2,5 mg metüülparahüdroksübensoaati (E 218) ja 0,5 mg propüülparahüdroksübensoaati (E 216) 5 ml-s. Metüülparahüdroksübensoaat ja propüülparahüdroksübensoaat võivad tekitada allergilisi reaktsioone (ka hilistüüpi).

Ravim sisaldab 3,2 g sorbitooli (E 420) 5 ml-s. Tuleb arvestada sorbitooli (või fruktoosi) sisaldavate ravimite ja toiduga saadava sorbitooli (või fruktoosi) samaaegsel kasutamisel tekkiva liittoimega. Suukaudsetes ravimites sisalduv sorbitool võib mõjutada teiste samaaegselt suu kaudu manustatavate ravimite biosaadavust. Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada, v.a äärmisel vajadusel. Sorbitool võib põhjustada seedetrakti vaevusi ja kerget kõhulahtisust.

Ravim sisaldab 24 mg propüleenglükooli (E 1520) 5 ml-s, mis vastab 4,8 mg/ml.

Ravim sisaldab 9 mg alkoholi (etanool) 5 ml-is. Alkoholi sisaldus selle ravimi 5 ml-is on väiksem kui 0,23 ml-s õlles või 0,10 ml-s veinis. Väike kogus alkoholi selles ravimis ei oma märkimisväärset toimet.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakokineetilised koostoimed Trimetoprim on orgaaniliste katioonide transporter-2 (OCT2) inhibiitor ja nõrk CYP2C8 inhibiitor. Sulfametoksasool on nõrk CYP2C9 inhibiitor.

Trimetoprimi-sulfametoksasooli samaaegsel kasutamisel võib suureneda OCT2 poolt transporditavate ravimite süsteemne ekspositsioon. Sellisteks ravimiteks on näiteks dofetiliid, amantadiin, memantadiin ja lamivudiin.

Trimetoprimi-sulfametoksasooli ei tohi kasutada kombinatsioonis dofetiliidiga (vt lõik 4.3). On tõendeid selle kohta, et trimetoprim pärsib dofetiliidi eritumist. 160 mg trimetoprimi ja 800 mg sulfametoksasooli kombinatsiooni kaks korda päevas manustamisel koos dofetiliidiga annuses 500 µg kaks korda päevas nelja päeva jooksul suurenesid dofetiliidi kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) 103% ja maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 93%. Dofetiliid võib põhjustada raskekujulisi ventrikulaarseid arütmiaid, mis on seotud QT-intervalli pikenemise, sh torsade de pointes tekkega, mis on otseselt seotud dofetiliidi plasmakontsentratsiooniga.

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 5

Amantadiini või memantadiini saavatel patsientidel võib suureneda neuroloogiliste kõrvaltoimete (nt deliiriumi ja müokloonuse) tekkerisk.

Trimetoprimi-sulfametoksasooli samaaegsel kasutamisel võib suureneda peamiselt CYP2C8 vahendusel metaboliseeruvate ravimite süsteemne ekspositsioon. Sellisteks ravimiteks on näiteks paklitakseel, amiodaroon, dapsoon, repagliniid, rosiglitasoon ja pioglitasoon.

Paklitakseelil ja amiodaroonil on kitsas terapeutiline indeks, mistõttu ei ole nende manustamine koos trimetoprimi-sulfametoksasooliga soovitatav.

Nii dapsoon kui trimetoprim-sulfametoksasool võivad põhjustada methemoglobineemiat, mistõttu on võimalik nii farmakokineetiliste kui farmakodünaamiliste koostoimete teke. Nii dapsooni kui trimetoprimi-sulfametoksasooli saavaid patsiente tuleb jälgida methemoglobineemia suhtes. Võimalusel tuleb kaaluda muu ravi kasutamist.

Repagliniidi, rosiglitasooni või pioglitasooni saavaid patsiente tuleb regulaarselt jälgida hüpoglükeemia suhtes.

Trimetoprimi-sulfametoksasooli samaaegsel kasutamisel võib suureneda peamiselt CYP2C9 vahendusel metaboliseeruvate ravimite süsteemne ekspositsioon. Sellisteks ravimiteks on näiteks kumariini derivaadid (varfariin, atsenokumarool, fenprokumoon), fenütoiin ja sulfonüüluurea derivaadid (glibenklamiid, gliklasiid, glipisiid, kloorpropamiid ja tolbutamiid).

Kumariini derivaate saavatel patsientidel tuleb kontrollida vere hüübimisnäitajaid.

Pärast trimetoprimi-sulfametoksasooli tavaliste annuste manustamist on täheldatud fenütoiini poolväärtusaja 39% pikenemist ja kliirensi 27% aeglustumist. Fenütoiini saavaid patsiente tuleb jälgida fenütoiini mürgistusnähtuse suhtes.

Sulfonüüluurea derivaate (sh glibenklamiid, gliklasiid, glipisiid, kloorpropamiid ja tolbutamiid) saavaid patsiente tuleb regulaarselt jälgida hüpoglükeemia suhtes.

Samaaegse ravi korral trimetoprimi-sulfametoksasooliga võib suureneda digoksiini sisaldus veres, eriti eakatel patsientidel. Seerumi digoksiinisisaldust tuleb jälgida.

Farmakodünaamilised koostoimed ja määratlemata mehhanismiga koostoimed Müelotoksiliste ja nefrotoksiliste kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskus võivad suureneda juhul, kui trimetoprimi-sulfametoksasooli manustatakse samaaegselt teiste ravimitega, mis on teadaolevalt müelosupressiivsed või seotud neerukahjustusega, nagu näiteks nukleosiidi analoogid, takroliimus, asatiopriin või merkaptopuriin. Patsiente, kes saavad trimetoprimi-sulfametoksasooli samaaegselt nimetatud ravimitega, tuleb jälgida hematoloogilise ja/või renaalse toksilisuse suhtes. Vältida tuleb klosapiini samaaegset manustamist, sest sellel on teadaolevalt oluline agranulotsütoosi põhjustav toime.

Trombotsütopeenia suurenenud esinemissagedust on täheldatud eakatel patsientidel, kes saavad samaaegselt teatud diureetikume, peamiselt tiasiide. Diureetikume saavatel patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida trombotsüütide arvu.

Sulfoonamiidid (sh sulfametoksasool) võivad konkureerida plasmavalkudega seondumise ja samuti metotreksaadi renaalse transportsüsteemi pärast, mille tagajärjel suureneb metotreksaadi vaba fraktsioon ja süsteemne ekspositsioon. Trimetoprimi ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud pantsütopeenia teket (vt lõik 4.4). Trimetoprimil on madal afiinsus inimese dihüdrofolaadi reduktaasi suhtes, kuid ta võib suurendada metotreksaadi toksilisust, eriti kui esinevad riskifaktorid, nagu kõrge vanus, hüpoalbumineemia, neerufunktsiooni häired ja vähenenud luuüdi reserv ning metotreksaadi suurte annuste kasutamisel. Vältimaks metotreksaadi toimeid vereloomele, peab riskirühma patsientidel kasutama foolhapet või kaltsiumfolinaati.

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 6

Megaloblastiline aneemia võib aeg-ajalt tekkida patsientidel, kes saavad trimetoprimi-sulfametoksasooliga samaaegselt pürimetamiini malaaria profülaktikaks annustes üle 25 mg nädalas.

Trimetoprimi-sulfametoksasooli kaaliumi säästva toime tõttu peab olema ettevaatlik trimetoprimi-sulfametoksasooli manustamisel koos ravimitega, mis suurendavad seerumi kaaliumisisaldust, nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja angiotensiini retseptorite blokaatorid, kaaliumi säästvad diureetikumid ja prednisoloon.

Patsientidel, kes kasutavad trimetoprimi-sulfametoksasooli ja tsüklosporiini neerusiirdamise järgselt, on täheldatud neerufunktsiooni mööduvat halvenemist.

Mõju diagnostilistele meetoditele Trimetoprim-sulfametoksasool, eriti selles sisalduv trimetoprim, võib mõjutada metotreksaadi määramist seerumis, kui selleks kasutatakse konkureerivat valkudega seondumise meetodit, kus siduva valguna on kasutusel bakteriaalne dihüdrofolaadi reduktaas. Kui metotreksaadi määramiseks kasutatakse radioimmuunanalüüsi, siis vastav mõju puudub.

Trimetoprim ja sulfametoksasool võivad häirida ka kreatiniinisisalduse määramist Jaffé alkaalse pikraadi reaktsiooni meetodil, põhjustades normiväärtuste suurenemist umbes 10% võrra.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Trimetoprim ja sulfametoksasool läbivad platsentaarbarjääri ning võivad seeläbi mõjutada foolhappe metabolismi. Juht-kontrolluuringud on näidanud seost foolhappe antagonistide ja väärarengute vahel. Loomkatsetes on näidatud, et väga suured kotrimoksasooli annused põhjustavad foolhappe antagonistidele iseloomulikke loote väärarenguid.

Kaks suuremahulist jälgimisuuringut on näidanud, et trimetoprimi või trimetoprim kombinatsioonis sulfametoksasooliga ravitud naistel tõuseb esimesel trimestril spontaanse abordi risk 2 kuni 3,5 korda võrreldes antibiootikumide mittekasutamise või penitsilliinide kasutamisega.

Seetõttu tohib Bactrim’i raseduse ajal (eriti esimesel trimestril) kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu õigustab võimalikku riski lootele. Bactrim’iga ravi saavatel rasedatel või rasedust planeerivatel naistel soovitatakse manustada 5 mg foolhapet ööpäevas. Raseduse lõpus tuleb Bactrim’i kasutamisest võimalusel hoiduda, kuna vastsündinul võib tekkida kernikterus (vt lõik 5.2).

Imetamine Nii trimetoprim kui sulfametoksasool erituvad rinnapiima. Kuigi rinnapiimaga lapseni jõudev Bactrim’i kogus on väike, tuleb kaaluda võimalikke riske lapsele (kernikterus, ülitundlikkus) (vt lõik 5.2).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Puudub.

4.8 Kõrvaltoimed

Soovitatud annuste kasutamisel on Bactrim üldiselt hästi talutav. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on nahalööbed ja seedetrakti häired.

Allpool kasutatakse esinemissageduse järgmisi standardkategooriaid: Väga sage ≥ 1/10; sage ≥ 1/100 ja < 1/10; aeg-ajalt ≥ 1/1000 ja < 1/100; harv ≥ 1/10 000 ja < 1/1000 ning väga harv < 1/10 000; teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 7

Trimetoprimi-sulfametoksasooliga ravitud patsientidel kirjeldatud kõrvaltoimed:

Vere ja lümfisüsteemi häired Harv: Leukopeenia, granulotsütopeenia,

Kardiaalsed häired Väga harv: Allergiline müokardiit

Kaasasündinud häired ja rasedus, sünnitusjärgne Teadmata: Spontaanne abort (vt lõik 4.6) periood ja perinataalsed seisundid

Kõrva ja labürindi kahjustused Väga harv: Tinnitus, vertiigo

Silma kahjustused Väga harv: Uveiit

Seedetrakti häired Sage: Iiveldus, oksendamine

Maksa ja sapiteede häired Sage: Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Ülitundlikkus-/ allergilised

Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt: Seennakkused, nt kandidiaas

Uuringud Teadmata: Hüperkaleemia, hüponatreemia Ainevahetus- ja toitumishäired Harv: Hüpoglükeemia

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Väga harv: Rabdomüolüüs

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 8

Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: Krambid

Psühhiaatrilised häired Harv: Hallutsinatsioonid

Neerude ja kuseteede häired Sage: Vere uurealämmastiku tõus, seerumi

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi Väga harv: Kopsuinfiltraadid häired

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: Piirdunud ravimlööve, eksfoliatiivne

Vaskulaarsed häired Väga harv: Purpur, Henoch-Schönleini purpur

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Vereringe šokk Sulfametoksasooli ja trimetoprimi kasutamisel (peamiselt immuunkomprimeeritud patsientidel) on teatatud vereringe šoki juhtudest, millega sageli kaasneb palavik ja mis ei allu ülitundlikkuse standardravile.

Enamik täheldatud hematoloogilisi muutusi on olnud kerged, asümptomaatilised ja ravi lõpetamise järgselt pöörduvad.

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 9

Nagu kõigi ravimite puhul, võivad ravimi koostisosade suhtes ülitundlikel patsientidel tekkida allergilised reaktsioonid. Bactrim’i puhul kõige sagedamini täheldatud nahareaktsioonid on olnud üldiselt kerged ja ravi lõpetamise järgselt kiiresti taanduvad.

Kirjeldatud on kopsuinfiltraatide teket, mida esineb eosinofiilse või allergilise alveoliidi korral. Need võivad avalduda selliste sümptomitena nagu köha või õhupuudus (vt lõik 4.4).

Suures annuses trimetoprim, mida kasutatakse Pneumocystis jiroveci pneumoonia raviks, põhjustab märkimisväärsel arvul patsientidest seerumi kaaliumisisalduse progresseeruvat, kuid pöörduvat suurenemist. Isegi soovitatud annuste kasutamisel võib trimetoprim põhjustada hüperkaleemiat, kui seda manustatakse patsientidele, kellel esinevad olemasolevad kaaliumi ainevahetuse häired, neerupuudulikkus või kes saavad hüperkaleemiat põhjustavaid ravimeid (vt lõik 4.4).

Hüpoglükeemiat on kirjeldatud trimetoprimi-sulfametoksasooliga ravitud mittediabeetikutel, tavaliselt pärast mõned päevad kestnud ravi (vt lõik 4.5). Eriti ohustatud on neerufunktsiooni häirete, maksahaiguse või alatoitumusega patsiendid või patsiendid, kes saavad suurtes annustes trimetoprimi-sulfametoksasooli.

Mitmetel ägeda pankreatiidiga patsientidest esinesid tõsised haigused, sh AIDS.

Ko-trimoksasooliga ravitud patsientidel on teatatud urolitiaasi juhtudest. Kirjeldatud on N-atsetüülsulfametoksasooli kristallide agregatsioonist tekkinud neerukive (kas 100% või osaliselt). Põhjuslik seos on määratletud konkreetselt Bactrimi metaboliitidest (kas 100% või osaliselt) moodustunud urolitiaasi puhul, kui patsiendi spetsiifilised riskitegurid on täidetud.

Trimetoprimi-sulfametoksasooli ohutus HIV-infektsiooniga patsientidel

HIV-infektsiooniga patsientidel esinevad ülejäänud patsientidega sarnased kõrvaltoimed. Kuid mõnedel kõrvaltoimetel võib olla suurem esinemissagedus ja erinev kliiniline pilt.

Erinevused puudutavad järgmisi organsüsteemi klasse:

Organsüsteemi klass Väga sage Aeg-ajalt

Vere ja lümfisüsteemi häired Leukopeenia, granulotsütopeenia, Seedetrakti häired Isutus, iiveldus, oksendamine, Üldised häired ja Palavik (tavaliselt koos manustamiskoha reaktsioonid makulopapuloosse lööbega) Maksa ja sapiteede häired Maksaensüümide aktiivsuse Uuringud Hüperkaleemia Hüponatreemia Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpoglükeemia Naha ja nahaaluskoe Makulopapuloosne lööve, sügelus kahjustused

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 10

Ägeda üleannustamise sümptomiteks võivad olla iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, vertiigo, pearinglus, psüühika- ja nägemishäired; kristalluuria, hematuuria ja anuuria võivad tekkida rasketel juhtudel.

Kroonilise üleannustamise korral võivad tekkida luuüdi depressioon, mis avaldub trombotsütopeenia või leukopeenia kujul, ning muud foolhappe puudusest tingitud vere düskraasiad.

Ravi Sõltuvalt sümptomitest võib kasutada järgmisi meetmeid: edasise imendumise vältimine, forsseeritud diureesi abil ravimi renaalse eritumise suurendamine (uriini leelistamine suurendab sulfametoksasooli eritumist), hemodialüüs (peritoneaaldialüüs ei ole efektiivne), verepildi ja elektrolüütide tasakaalu jälgimine. Kui tekib oluline verepildi muutus või nahakollasus, tuleb raviks kasutada spetsiaalseid meetmeid. Vältimaks trimetoprimi toimet vereloomele, võib olla vajalik foolhappe lihasesisene manustamine (kaltsiumfolinaat 3...6 mg 5...7 päeva jooksul).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: sulfoonamiidide kombinatsioonid trimetoprimiga, infektsioonivastane ravim, ATC-kood: J01EE01

Bactrim sisaldab kahte sünergistliku toimega toimeainet, mis blokeerivad järjestikuselt kaks bakteriaalset ensüümi, mis katalüüsivad foolhappe biosünteesi järjestikuseid etappe mikroorganismis. See mehhanism tagab tavaliselt in vitro bakteritsiidse aktiivsuse kontsentratsioonide puhul, mille juures on üksikutel toimeainetel ainult bakteriostaatiline toime. Lisaks on Bactrim sageli efektiivne mikroorganismide vastu, mis on resistentsed ühe komponendi suhtes kahest.

Bactrim’il on in vitro antibakteriaalne toime paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete patogeenide vastu, kuigi tundlikkus võib sõltuda geograafilisest piirkonnast.

Üldiselt tundlikud mikroorganismid (MIC < 80 mg/l)*

• Kokid: Branhamella catarrhalis.
• Gramnegatiivsed kepid: Haemophilus influenzae (ß-laktamaas-positiivne, ß-laktamaas-

negatiivne), Haemophilus parainfluenzae, E. coli, Citrobacter freundii, muud Citrobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, muud Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, muud Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, muud Yersinia spp., Vibrio cholerae.

• Muud gramnegatiivsed kepid: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia,

Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei. Kliinilise kogemuse põhjal loetakse tundlikeks ka järgmised mikroorganismid: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jiroveci, Cyclospora cayetanensis.

Osaliselt tundlikud mikroorganismid (MIC = 80...160 mg/l)*

• Kokid: Staphylococcus aureus (metitsilliintundlik ja metitsilliinresistentne), Staphylococcus spp.

(koagulaasnegatiivne), Streptococcus pneumoniae (penitsilliintundlik, penitsilliinresistentne).

• Gramnegatiivsed kepid: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, muud Providencia spp.,

Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (varem Xanthomonas maltophilia).

• Muud gramnegatiivsed kepid: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (peamiselt

A. baumanii), Aeromonas hydrophila.

Resistentsed mikroorganismid (MIC > 160 mg/l)*

• Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 11

* Sulfametoksasooli ekvivalendid

Enne Bactrim’i empiirilist määramist peab teadma ravitavat infektsiooni põhjustavate bakterite resistentsuse kohalikku levimust Bactrim’i suhtes.

Resistentsuse välistamiseks (eriti infektsioonide puhul, mida tõenäoliselt põhjustavad osaliselt tundlikud patogeenid) tuleb hinnata isoleeritud mikroorganismi tundlikkust.

Tundlikkust Bactrim’i suhtes saab määrata standardiseeritud meetodite abil, nagu diski- või lahjendusmeetodid, mida soovitab CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute). CLSI poolt soovitatavad tundlikkuse kriteeriumid on toodud alljärgnevas tabelis.

Tabel 6. CLSI poolt soovitatavad tundlikkuse kriteeriumid

Enterobacteriaceae Acinetobacter spp. Tundlik  16  2  38

Burkholderia cepacia Stenotrophomonas Tundlik  16  2  38

maltophila Osaliselt 11 - 15 - -

Muud mitte- Enterobacteriaceae*** Staphylococcus spp.

Enterococcus spp. Tundlik  16  0,5  9,5

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 12

Streptococcus Osaliselt 16 - 18 1-2 19-38 pneumoniae tundlik

Haemophilus influenzae Tundlik  16  0,5  9,5

& Haemophilus Osaliselt 11 - 15 1-2 19-38 parainfluenzae tundlik

Neisseria meningitidis * Disk: 1,25 µg trimetoprimi ja 23,75 µg sulfametoksasooli **Trimetoprimi ja sulfametoksasooli suhe 1:19 ***Muud mitte-Enterobacteriaceae on Pseudomonas spp. ja teised mittenõudlikud, glükoosi mittefermenteerivad, gramnegatiivsed batsillid, kuid välja arvatud Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia ja Stenotrophomonas maltophila,

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudsel manustamisel imenduvad trimetoprim ja sulfametoksasool seedetrakti ülaosast kiiresti ja täielikult. Pärast trimetoprimi 160 mg ja sulfametoksasooli 800 mg ühekordse annuse manustamist saavutati maksimaalne plasmakontsentratsioon (trimetoprimi puhul 1,5...3 µg/ml ja sulfametoksasooli puhul 40...80 µg/ml) 1...4 tunniga. Ülalnimetatud annuste korduval manustamisel 12-tunniste intervallide järel jäi 2...3 päevaga saavutatud minimaalne püsikontsentratsiooni faasi plasmakontsentratsioon vahemikku 1,3...2,8 µg/ml trimetoprimi ja 32...63 µg/ml sulfametoksasooli puhul.

Biosaadavus Trimetoprimi ja sulfametoksasooli imendumine on täielik, mida näitab absoluutne suukaudne biosaadavus, mis mõlema ravimi puhul on 100%.

Jaotumine Trimetoprimi jaotusruumala on ligikaudu 1,6 l/kg ja sulfametoksasoolil ligikaudu 0,2 l/kg, samal ajal kui seonduvus plasmavalkudega on trimetoprimil ligi 37% ja sulfametoksasoolil 62%. Trimetoprim tungib sulfametoksasoolist paremini mittepõletikulisse eesnäärmekoesse, seemnevedelikku, tupesekreeti, sülge, tervesse ja põletikulisse kopsukoesse ning sappi, samal ajal kui tungimine tserebrospinaalvedelikku ja vesivedelikku on mõlemal toimeainel sarnane.

Suuremates kogustes trimetoprim ja väiksemates kogustes sulfametoksasool imenduvad vereringest interstitsiaalvedelikku ja teistesse ekstravaskulaarsetesse vedelikesse. Enamike tundlike

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 13

mikroorganismide puhul on trimetoprimi ja sulfametoksasooli kontsentratsioonid kõrgemad minimaalsest inhibeerivast kontsentratsioonist.

Inimesel on trimetoprim ja sulfametoksasool määratavad loote kudedes (platsentas, maksas, kopsus), nabaväädi veres ja amnionivedelikus, mis näitab mõlema ravimi tungimist läbi platsentaarbarjääri. Üldiselt on trimetoprimi sisaldus loote veres sarnane ja sulfametoksasooli sisaldus väiksem kui ema veres (vt lõik 4.6).

Mõlemad ravimid erituvad rinnapiima. Sisaldus rinnapiimas on sarnane (trimetoprim) või väiksem (sulfametoksasool) kui ema plasmas (vt lõik 4.6).

Biotransformatsioon Ligikaudu 30% trimetoprimi annusest metaboliseerub. Inimese maksa mikrosoomidega läbi viidud in vitro uuringu tulemuste põhjal ei saa välistada CYP3A4, CYP1A2 ja CYP2C9 osalemist trimetoprimi oksüdatiivses metabolismis. Trimetoprimi põhimetaboliidid on 1- ja 3-oksiidid ning 3- ja 4-hüdroksüderivaadid; mõned metaboliidid on mikrobioloogiliselt aktiivsed. Ligikaudu 80% sulfametoksasooli annusest metaboliseerub maksas, peamiselt N -atsetüülderivaadiks (u 40% annusest) ja vähemal määral glükuroniidkonjugatsiooni teel. Sulfametoksasool läbib samuti oksüdatiivse metabolismi. Oksüdatiivse raja viimast lüli, mis viib hüdroksüülamiinderivaadi moodustumiseni, katalüüsib CYP2C9. Eritumine Kahe komponendi eliminatsiooni poolväärtusajad on väga sarnased (keskmiselt 10 tundi trimetoprimil ja 11 tundi sulfametoksasoolil).

Mõlemad toimeained ning nende metaboliidid erituvad peaaegu täielikult neerude kaudu nii glomerulaarfiltratsiooni kui tubulaarsekretsiooni teel, mille tulemusena tekkiv kontsentratsioon uriinis on mõlema toimeaine puhul märkimisväärselt kõrgem kui veres. Ligikaudu kaks kolmandikku trimetoprimi annusest ja üks viiendik sulfametoksasooli annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Trimetoprimi plasma kogukliirens on 1,9 ml/min/kg. Sulfametoksasooli plasma kogukliirens on 0,32 ml/min/kg. Väike osa kummastki toimeainest eritub roojaga.

Farmakokineetika erijuhtudel Eakad Võttes arvesse renaalse kliirensi tähtsust trimetoprimi eliminatsiooniprotsessis ja seda, et kreatiniini kliirens väheneb füsioloogiliselt vanuse kasvades, võib oodata trimetoprimi renaalse kliirensi ja kogukliirensi vähenemist. Sulfametoksasooli farmakokineetika on vanuse suurenemisest vähem mõjutatud, sest renaalne kliirens moodustab ainult kuni 20% sulfametoksasooli kogukliirensist. Lapsed Normaalse neerufunktsiooniga lastel läbi viidud erinevate kliiniliste farmakokineetiliste uuringute tulemused on kinnitanud, et Bactrim’i mõlema komponendi (trimetoprimi ja sulfametoksasooli) farmakokineetika on selles populatsioonis sõltuv vanusest. Kui trimetoprimi-sulfametoksasooli eritumine väheneb vastsündinutel kahel esimesel elukuul, siis pärast seda suureneb mõlema toimeaine eritumine (suurem kogukliirens ja lühem eliminatsiooni poolväärtusaeg). Erinevused on enim väljendunud imikutel (vanuses  1,7...24 kuud) ning vähenevad vanuse kasvades võrreldes väikelaste (1 aasta...3,6 aastat), laste (7,5... 10 aastat) ja täiskasvanutega (vt lõik 4.2)

Neerukahjustus Raske neerufunktsiooni häirega (kreatiniini kliirens vahemikus 15...30 ml/min) patsientide puhul on trimetoprimi ja sulfametoksasooli poolväärtusajad pikenenud ja seetõttu tuleb annust vastavalt kohandada. Vahelduv või pidev ambulatoorne peritoneaaldialüüs ei aita olulisel määral kaasa trimetoprimi-sulfametoksasooli eliminatsioonile. Trimetoprim ja sulfametoksasool on olulisel määral organismist eemaldatavad hemodialüüsi ja hemofiltratsiooni teel. On soovitatud trimetoprimi-sulfametoksasooli annuse suurendamist 50% võrra pärast iga hemodialüüsi protseduuri. Neerupuudulikkusega lastel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) oli trimetoprimi kliirens aeglustunud ja

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 14

eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenenud. Neerukahjustusega lastel peab trimetoprimi-sulfametoksasooli annus põhinema neerufunktsioonil (vt lõik 4.2).

Maksakahjustus Trimetoprimi ja sulfametoksasooli farmakokineetika keskmise raskusega või raske maksakahjustusega patsientidel ei erine oluliselt tervetel isikutel täheldatust.

Tsüstilise fibroosiga patsiendid Tsüstilise fibroosiga patsientidel on pikenenud trimetoprimi renaalne kliirens ja sulfametoksasooli metaboolne kliirens. Selle tulemusena plasma kogukliirens pikeneb ja eliminatsiooni poolväärtusaeg lüheneb mõlema ravimi puhull.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes põhjustas väga suurtes annustes manustatud kotrimoksasool foolhappe antagonistidele tüüpilisi loote väärarenguid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dispergeeritav tselluloos Metüülparahüdroksübensoaat Propüülparahüdroksübensoaat Sorbitooli lahus (mittekristalluv) Polüsorbaat 80 Banaani maitseaine 85509 H (sisaldab propüleenglükooli E1520) Vanilli maitseaine 73690-36 (sisaldab etanooli ja triatsetiini) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Puudub.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C Peale avamist võib ravimit säilitada külmkapis (2°C...8°C) kuni neli nädalat või temperatuuril kuni 30°C kuni kaks nädalat. Enne kasutamist loksutada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakend sisaldab 100 ml siirupit klaaspudelis ja mõõtlusikat (5 ml).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

EUMEDICA Pharmaceuticals GmbH Basler Strasse 126

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 15

DE-79540 Lörrach

Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

052894

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

17.12.1999/22.10.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2025

spcee-ee-bacsyr-060-jul25-track 16