Näidustus: Täiskasvanud. Bronhiaalastma regulaarne ravi inhaleeritava glükokortikosteroidi ja pikatoimelise beeta2-agonisti kombinatsioonpreparaadiga on sobiv kui: - inhaleeritavad glükokortikosteroidid ja „vastavalt vajadusele" inhaleeritav kiiretoimeline beeta2-agonist ei taga piisavat kontrolli astmanähtude üle või - on juba saavutatud piisav kontroll inhaleeritava glükokortikosteroidi ja pikatoimelise beeta2- agonistiga.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

BEDUFORA, 200 mikrogrammi/6 mikrogrammi mõõtannuses

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on BEDUFORA ja milleks seda kasutatakse

BEDUFORA on rõhu all inhalatsiooniaerosooli lahus, mis sisaldab kahte toimeainet, mida hingatakse sisse suu kaudu ja sealt satub ravim otse kopsudesse.

Kaks toimeainet on beklometasoondipropionaat ja formoteroolfumaraatdihüdraat.

Beklometasoondipropionaat kuulub kortikosteroidideks nimetatavate ravimite rühma, millel on põletikuvastane toime, vähendades turset ja ärritust teie kopsudes.

Formoteroolfumaraatdihüdraat kuulub pikatoimelisteks bronhodilataatoriteks nimetatavate ravimite rühma, mis lõdvestavad hingamisteede lihaseid ja aitavad teil kergemini hingata.

Need kaks toimeainet koos muudavad hingamise kergemaks, kergendades astmaga patsientidel selliseid sümptomeid nagu hingeldamine, vilistav hingamine ja köha ning samuti aitavad astmasümptomeid vältida.

BEDUFORA’t kasutatakse astma raviks täiskasvanutel.

Kui teile on välja kirjutatud BEDUFORA, siis on tõenäoline, et

• teie astma ei allu piisavalt hästi inhaleeritavate kortikosteroidide ja lühitoimeliste bronhodilataatorite kasutamisele
• teie astma allub hästi ravile kortikosteroidide ja lühitoimeliste bronhodilataatoritega.

2. Mida on vaja teada enne BEDUFORA kasutamist

BEDUFORA’t ei tohi kasutada

• kui te olete beklometasoondipropionaadi või formoteroolfumaraatdihüdraadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne BEDUFORA kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on mingeid probleeme südamega, nt stenokardia (valu südames või rindkeres), südamepuudulikkus, arterite kitsenemine, südameklapirike või mõni muu teadaolev südamehäire.
• kui teil on kõrge vererõhk või kui te teate, et teil on aneurüsm (ebaloomulikult pundunud veresoone sein).
• kui teil on südame rütmihäired, nagu korrapäratu pulss, kiire pulsisagedus või palpitatsioonid (südame pekslemine) või kui teile on öeldud, et teie südame rütm ei ole normaalne.
• kui teil on kilpnäärme ületalitlus.
• kui teie vere kaaliumisisaldus on madal.

• kui teil on mõni neeru- või maksahaigus.
• kui teil on diabeet (kui te hingate sisse suures koguses formoterooli, võib teie vere glükoosisisaldus tõusta ja seega võite te vajada täiendavaid vereanalüüse, et kontrollida veresuhkru taset, kui te alustate selle inhalaatori kasutamist ja aeg-ajalt ka ravi jooksul).
• kui teil on neerupealise kasvaja (feokromotsütoom).
• kui teile tehakse anesteesiat. Sõltuvalt anesteesia liigist, võib olla vajalik peatada BEDUFORA kasutamine vähemalt 12 tunniks enne anesteesiat.
• kui teil ravitakse või on kunagi varem ravitud tuberkuloosi või kui teil on hingamisteede viirus- või seeninfektsioon.
• kui te igal juhul peate hoiduma alkoholist.

Kui midagi loetelust kehtib teie kohta, teavitage oma arsti sellest enne BEDUFORA kasutamist. Kui teil on või on olnud mingeid terviseprobleeme või allergiaid või kui te pole kindel, kas te võite kasutada BEDUFORA’t, rääkige enne inhalaatori kasutamist oma arsti, astmakabineti õe või apteekriga.

Arst võib vajalikuks pidada teil aeg-ajalt vere kaaliumisisaldust kontrollida, eriti kui teie astma on raskekujuline. Nagu paljud bronhodilataatorid, võib ka BEDUFORA põhjustada kaaliumitaseme järsku langust seerumis (hüpokaleemiat). Selle põhjuseks on hapniku puudus veres ja mõne teise ravi võimalik kasutamine, mis võib kaaliumi taset veelgi vähendada.

Kui te kasutate pikka aega sissehingatavaid kortikosteroide suurtes annustes, võite te stressiolukorras vajada rohkem kortikosteroide. Stressirohked olukorrad võivad olla näiteks haiglasse sattumine pärast õnnetust, tõsine trauma või operatsioonieelne periood. Sellisel juhul otsustab teie raviarst, kas teil on vajalik suurendada kortikosteroidide annust, ja vajadusel määrab teile kortikosteroiditabletid või süsted.

Kui te peate minema haiglasse, ärge unustage kõiki oma ravimeid, ka ilma retseptita ostetud ravimeid ja inhalaatoreid, sh ka BEDUFORA’t, originaalpakendis kaasa võtta.

Võtke ühendust oma arstiga, kui teil tekib ähmane nägemine või teised nägemishäired.

Lapsed ja noorukid BEDUFORA’t ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Muud ravimid ja BEDUFORA

• Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, sealhulgas ilma retseptita ostetud ravimeid. Mõned ravimid võivad muuta BEDUFORA toimet ja BEDUFORA võib muuta mõne teise ravimi toimet.

Eriti oluline on, et räägiksite arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest:

• Mõned ravimid võivad tugevdada BEDUFORA toimeid ning kui te selliseid ravimeid kasutate, võib arst vajalikuks pidada teid hoolikalt jälgida (sh mõned HIV ravimid nagu ritonaviir ja kobitistaat).
• Beetablokaatorid. Need on ravimid, mida kasutatakse paljude haiguste, nt südamehäirete, kõrge vererõhu ja glaukoomi (silma siserõhu tõus), raviks. Kui te peate kasutama beetablokaatoreid, sh silmatilku, võib formoterooli toime väheneda või täiesti kaduda.
• Beeta-adrenergilised ravimid (ravimid, mis toimivad sarnaselt formoteroolile) võivad suurendada formoterooli toimet.
• Südame rütmihäirete ravimid (kinidiin, disopüramiid, prokaiinamiid).
• Allergia ravimid (antihistamiinikumid).
• Depressiooni või vaimse tervise häirete sümptomite ravimid nagu monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (nt fenelsiin ja isokarboksasiid), tritsüklilised antidepressandid (nt amitriptüliin ja imipramiin), fenotiasiinid.
• Parkinsoni tõve ravimid (L-dopa).
• Kilpnäärme alatalitluse ravimid (L-türoksiin).
• Oksütotsiini sisaldavad ravimid (põhjustavad emaka kokkutõmbeid).
• Vaimse tervise häirete ravimid nagu monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAO-inhibiitorid), sh sarnaste omadustega ravimid nagu furasolidoon ja prokarbasiin.
• Südamehaiguse ravimid (digoksiin).
• Teised astma ravimid (teofülliin, aminofülliin või steroidid).
• Diureetikumid (vett väljutavad tabletid).

Rääkige arstile ka sellest, kui teil seisab ees üldanesteesiaga operatsioon või hambaravi.

Rasedus, imetamine ja viljakus Puuduvad kliinilised andmed BEDUFORA kasutamise kohta raseduse ajal.

BEDUFORA’t ei tohi kasutada, kui te olete rase, arvate end olevat rase või plaanite rasestuda või kui te imetate, välja arvatud juhul, kui teie arst pole teisiti soovitanud. Autojuhtimine ja masinatega töötamine BEDUFORA ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

BEDUFORA sisaldab alkoholi Ravim sisaldab 9 mg alkoholi (etanool) ühes mõõtannuses, mis vastab 0,25 mg/kg kehakaalu kohta kahest mõõtannusest koosneva annuse puhul. Alkoholi sisaldus selle ravimi kahes mõõtannuses on väiksem kui 1 ml-s õlles või veinis. Väike kogus alkoholi selles ravimis ei oma märkimisväärset toimet.

3. Kuidas BEDUFORA’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Teie arst viib läbi regulaarseid kontrolle, veendumaks, et te võtate BEDUFORA’t optimaalses annuses. Arst kohandab ravi väikseimale annusele, mis kontrollib teie astmasümptomeid kõige paremini.

Annustamine

Täiskasvanud ja eakad:

Soovitatav annus on 2 mõõtannust (pihustust) 2 korda ööpäevas.

Suurim ööpäevane annus on 4 pihustust.

NB! Kandke alati endaga kaasas kiiresti toimivat „leevendavat” inhalaatorit, ravimaks astma ägenemise sümptomeid või ootamatut astmahoogu.

Riskipatsiendid:

Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Puudub informatsioon BEDUFORA kasutamise kohta maksa- või neeruprobleemidega patsientidel.

Kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel: Lapsed ja alla 18-aastased noorukid EI TOHI seda ravimit kasutada.

BEDUFORA on efektiivne astma raviks beklometasoondipropionaadi annuses, mis võib olla väiksem, kui mõnes muus seda ainet sisaldavas inhalaatoris. Kui te olete eelnevalt kasutanud beklometasoondipropionaati sisaldavat mõnda teist inhalaatorit, soovitab teie arst teile täpse annuse BEDUFORA’t, mida te peate astma korral kasutama.

Ärge suurendage annust Kui teile tundub, et see ravim ei toimi hästi, rääkige alati oma arstiga, enne kui te suurendate annust.

Kui teie astma halveneb Kui teie sümptomid muutuvad halvemaks või alluvad raskesti ravile (nt kui te kasutate „leevendavat” inhalaatorit sagedamini) või „leevendav” inhalaator ei paranda teie sümptomeid, pöörduge koheselt arsti poole.

Teie astma võib muutuda halvemaks ja arstil võib osutuda vajalikuks muuta BEDUFORA annust või määrata teine ravi.

Manustamisviis

BEDUFORA’t kasutatakse inhalatsiooniks

See ravim on pakendatud rõhu all mahutisse, millel on plastikust ümbris ja huulik. 120 mõõtannusega inhalaatori tagaküljel asub annuseloendur ja 180 mõõtannusega inhalaatori tagaküljel asub annusenäidik, mis näitavad, mitu annust on alles.

120 mõõtannust sisaldava pakendi suuruse puhul vabaneb mahuti annustamisseadme igakordsel vajutamisel üks annus ja loenduri näit väheneb ühe võrra. Inhalaatorit ei tohi maha pillata, kuna see võib põhjustada näidu vähenemise annuseloenduris. 180 mõõtannust sisaldava pakendi suuruse puhul näitab annusenäidik mahutisse alles jäänud annuste (pihustuste) ligikaudset arvu. Annusenäidiku aknas kuvatakse inhalaatorisse jäänud annuste arvu kahekümne kaupa (nt 180, 120, 100, 80 jne). Kui inhalaatorisse on jäänud 20 pihustust, nii et aknas kuvatakse „20“, näitab see, et ravim mahutist hakkab otsa saama.

Kui 180 mõõtannust on väljutatud, kuvatakse aknas „0“.

Näidik lõpetab „0“-positsioonis muutumise.

Inhalaatori testimine

Enne inhalaatori esmakordset kasutamist või pärast vähemalt 14-päevast kasutamispausi peate oma inhalaatorit testima veendumaks, et see töötab korrektselt.

• Eemaldage kaitsekate huulikult
• Hoidke mahutit vertikaalselt, korpus ülespidi, huulik allpool
• Suunake huulik endast eemale ja vajutage tugevasti annustajat, et vabaneks üks pihustus
• Kui te ei ole inhalaatorit vähemalt 14 päeva kasutanud, vajutage üks kord tugevasti annustajat,

et vabaneks üks pihustus

• Kui te kasutate inhalaatorit esimest korda, vajutage tugevasti üks kord mahuti annustajale, et vabaneks üks pihustus
• 120 mõõtannust sisaldava pakendi puhul kontrollige annuseloendurit. Kui te testite inhalaatorit esimest korda, peab annuseloenduri näit olema 120.
• 180 mõõtannust sisaldava pakendi puhul kontrollige annusenäidikut. Kui te testite inhalaatorit esimest korda, peab näit olema 180.

Kuidas inhalaatorit kasutada Kui võimalik, tuleb inhaleerida seistes või istuvas asendis.

Enne inhaleerimise alustamist kontrollige annuseloendurilt või -näidikult, mitu annust on alles. Kui annuseloendur või -näidik näitab „0“, siis ei ole ühtki annust jäänud – hävitage see inhalaator ning muretsege uus.

1 2 3 4 5

1. Eemaldage huuliku kaitsekate ja kontrollige kas huulik on puhas ja tolmu- ning mustusevaba ega sisalda mingeid võõrosiseid (pilt 1). 2. Hingake nii sügavalt ja nii aeglaselt välja kui võimalik (pilt 2). 3. Hoidke mahutit vertikaalselt korpus ülespidi ning asetage huuled ümber huuliku. Ärge hammustage huulikut (pilt 3). 4. Hingake sügavalt ja aeglaselt suu kaudu sisse. Pärast hingamise algust vajutage tugevalt inhalaatori ülemisele otsale, et vabaneks üks annus. Kui teil on nõrgad käed, on kergem hoida inhalaatorit mõlema käega: hoidke inhalaatori ülemist osa mõlema nimetissõrmega ja alumist osa mõlema pöidlaga (pilt 4). 5. Hoidke hinge kinni nii kaua kui võimalik, lõpuks eemaldage inhalaator suust ja hingake aeglaselt välja. Ärge hingake oma inhalaatorisse (pilt 5).

Kui teil tuleb veel üks annus manustada, hoidke inhalaatorit ligikaudu pool minutit vertikaalses asendis, siis korrake tegevusi 2…5.

Oluline: Ärge sooritage tegevusi 2…5 liiga kiiresti.

Pärast kasutamist paigaldage kaitsekate inhalaatorile ja kontrollige annuseloendurit 120 annust

sisaldava pakendi puhul või annusenäidikut 180 annust sisaldava pakendi puhul.

Suu ja neelu seeninfektsiooni riski vähendamiseks loputage suud, kuristage veega või harjake hambaid pärast igat inhalaatori kasutamist.

Millal inhalaator välja vahetada

Te peate ostma uue inhalaatori, kui loenduri või annusenäidiku näit on 20. Kui annuseloenduri näit on 0, tuleb inhalaatori kasutamine lõpetada, kuna seadmes ei pruugi olla piisavalt ravimit täisannuse vabastamiseks, hakake kasutama uut inhalaatorit.

Kui osa annusest eritub inhalaatori ülaosast või suunurkadest, tähendab see, et BEDUFORA ei satu kopsudesse nii nagu peab. Manustage annus uuesti vastavalt juhistele alustades punktist 2.

Kui teile tundub, et BEDUFORA toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te leiate, et teil on raske inhalaatorit käsitseda sissehingamisega samal ajal, siis te võite kasutada ® AeroChamber Plus vahemahutit. Küsige informatsiooni selle seadme kohta oma arstilt, apteekrilt või meditsiiniõelt. On oluline, et te loete AeroChamber Plus vahemahutiga kaasasolevat pakendi infolehte ning jälgiksite hoolikalt juhendit, kuidas AeroChamber Plus vahemahutit kasutada ja puhastada. Puhastamine

Inhalaatorit tuleb puhastada üks kord nädalas.

Ärge eemaldage mahutit annustajast ja ärge kasutage inhalaatori puhastamiseks vett ega muid vedelikke.

Inhalaatori puhastamine:

1. Eemaldage huuliku kaitsekate tõmmates seda inhalaatorilt. 2. Puhastage huulikut seest ja väljast ning annustamisseadet kuiva lapikesega. 3. Asetage kaitsekate tagasi. Kui te kasutate BEDUFORA’t rohkem, kui ette nähtud

• Tavapärasest suurema annuse formoterooli kasutamine võib põhjustada järgmisi sümptomeid: iiveldus, oksendamine, südametöö kiirenemine, palpitatsioonid (südame pekslemine), südame rütmihäired, teatud muutused elektrokardiogrammis, peavalu, värisemine, unisus, vere ülihappesus, madal vere kaaliumisisaldus, vere kõrge glükoosisisaldus. Teie arst võib teha mõned vereanalüüsid, kontrollimaks teie vere kaaliumi- ja glükoosisisaldust.
• Tavapärasest suurema koguse beklometasoondipropionaadi kasutamine võib põhjustada neerupealiste töös lühiajalisi häireid. See peaks mööduma mõne päevaga, kuigi võib osutuda vajalikuks vere kortisoolisisalduse määramine arsti poolt.

Öelge oma arstile, kui te täheldate endal mõnda neist sümptomitest.

Kui te unustate BEDUFORA’t kasutada Kasutage annus niipea, kui teile meenub. Kui järgmise annuse kasutamise aeg on peaaegu käes, jätke unustatud annus vahele, jätkake järgmise annusega õigel ajal. Ärge kasutage kahekordset annust.

Kui te lõpetate BEDUFORA kasutamise Isegi kui te tunnete ennast paremini, ärge vähendage BEDUFORA annust ega lõpetage ravimi kasutamist. Kui te soovite seda teha, rääkige eelnevalt oma arstiga. On väga oluline kasutada

BEDUFORA’t regulaarselt, isegi kui teil ei pruugi olla astma sümptomeid.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Nagu kõikide inhaleeritavate ravimite puhul, esineb risk hingelduse ja viliseva hingamise halvenemiseks vahetult pärast BEDUFORA kasutamist, mida nimetatakse paradoksaalseks bronhospasmiks. Kui see tekib, peate otsekohe LÕPETAMA BEDUFORA kasutamise ja kasutama hingelduse ning viliseva hingamise sümptomite ravimiseks oma kiiretoimelist „leevendavat“ inhalaatorit. Te peate oma arstiga otsekohe ühendust võtma.

Teatage otsekohe oma arstile, kui teil tekivad sellised ülitundlikkusreaktsioonid nagu nahaallergiad, nahasügelus, nahalööve, nahapunetus, naha või limaskestade, eriti silmade, näo, huulte ja kõri turse.

Teised võimalikud kõrvaltoimed on toodud allpool, vastavalt nende esinemissagedusele.

Sage (mõjutab kuni 1 inimest 10-st):

• seeninfektsioonid (suus ja neelus)
• peavalu,
• hääle kähedus
• kurguvalu.

Aeg-ajalt (mõjutab kuni 1 inimest 100-st):

• palpitatsioonid (südamepekslemine), ebatavaliselt kiire pulss ja südame rütmihäired
• mõned muutused elektrokardiogrammis (EKGs)
• vererõhu tõus
• gripisümptomid
• ninakõrvalkoobaste põletik
• nohu
• kõrvapõletik
• kurguärritus
• köha ja produktiivne köha
• astmahood
• tupe seeninfektsioonid
• iiveldus
• häiritud maitsetundlikkus

• põletustunne huultel
• suukuivus
• neelamisraskused
• seedehäired
• kõhupuhitus
• kõhulahtisus
• lihasvalu ja lihaskrambid
• näo- ja kurgupunetus
• suurenenud verevool mõnedesse kudedesse
• rohke higistamine
• värinad
• rahutus
• pearinglus
• nõgestõbi
• muutused mõnedes vere koostisosades:

o vere valgeliblede arvu vähenemine o vereliistakute ehk trombotsüütide arvu suurenemine o vere kaaliumisisalduse langus o vere suhkrusisalduse tõus o vere insuliinisisalduse, vabade rasvhapete ja ketokehade sisalduse suurenemine.

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel „aeg- ajalt“:

• kopsupõletik; rääkige arstile, kui täheldate endal mõnda järgmistest sümptomitest: rögaproduktsiooni suurenemine, röga värvuse muutus, palavik, köha tugevnemine, suurenenud hingamisprobleemid
• kortisooli sisalduse vähenemine veres; seda põhjustab kortikosteroidide toime neerupealistele
• ebaregulaarne südamerütm.

Harv (mõjutab kuni 1 inimest 1000-st):

• pigistustunne rinnus
• südamelöökide vahelejäämine (südamevatsakeste liiga varajaste kokkutõmmete tõttu)
• vererõhu langus
• neerupõletik
• mitu päeva püsiv naha ja limaskestade turse.

Väga harv (mõjutab kuni 1 inimest 10 000-st):

• hingeldamine
• astma ägenemine

• vereliistakute arvu vähenemine
• käte ja jalgade turse.

Suurtes annustes inhaleeritavate kortikosteroidide kasutamine pika aja jooksul võib põhjustada väga harvadel juhtudel süsteemseid toimeid. Need kätkevad endas järgnevat:

• probleemid neerupealiste töös (adrenosupressioon)

• luu mineraalse tiheduse vähenemine (luuhõrenemine)
• kasvupeetus lastel ja noorukitel
• silmasisese rõhu suurenemine (glaukoom)
• kae teke.

Teadmata (olemasolevate andmete alusel ei saa esinemissagedust hinnata):

• unehäired
• depressioon või ärevus
• närvilisus
• üleerutus või ärrituvus

Need nähud võivad esineda eriti lastel, kuid sagedus on teadmata.

• ähmane nägemine.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas BEDUFORA’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Üksikpakend, milles on üks mahuti 120 või 180 mõõtannustega:

Apteegis Hoida külmkapis (2…8°C) maksimaalselt 18 kuud. Kirjutada patsiendi jaoks pakendil olevale kleebisele apteegist väljastamise kuupäev ning kleepida see inhalaatorile. Veenduge, et pakendile märgitud kõlblikkusaja lõpuni on apteegist väljastamisest alates jäänud veel vähemalt 3 kuud.

Patsientidele Hoida inhalaatorit temperatuuril kuni 25° C. Ärge kasutage BEDUFORA’t pärast 3 kuu möödumist päevast, kui te saite selle apteegist ning mitte kunagi ärge kasutage pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Pakendid, milles on kaks või kolm mahutit 120 või 180 mõõtannusega:

Enne kasutamist: hoida inhalaator külmkapis (2…8° C).

Kasutamisel: hoida inhalaator temperatuuril kuni 25° C. Inhalaatorit võib kasutada kuni kolm kuud. Iga kord, kui alustate uue inhalaatori kasutamist, kirjutage selle esimese kasutamise kuupäev ühele pakendil olevale kleebisele ning kleepige see kasutusse võetavale inhalaatorile. Inhalaatorit ei tohi kasutada 3 kuu möödumisel esimesest kasutamisest ja ärge kasutage seda kunagi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendile pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Mitte lasta külmuda.

Kui inhalaator on seisnud väga külmades tingimustes, peab patsient enne kasutamist soojendama seda mõne minuti jooksul käte vahel. Seda ei tohi kunagi soojendada kunstlike vahenditega.

Hoiatus: Mahutis olev vedelik on rõhu all. Mitte hoida mahutit temperatuuril üle 50° C. Mahutit ei tohi läbi torgata.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida BEDUFORA sisaldab Toimeained on beklometasoondipropionaat ja formoteroolfumaraatdihüdraat.

Inhalaatori üks mõõtannus sisaldab 200 mikrogrammi beklometasoondipropionaati ja 6 mikrogrammi formoteroolfumaraatdihüdraati. See vastab pihustist väljutatud annustele: 177,7 mikrogrammi beklometasoondipropionaati ja 5,1 mikrogrammi formoteroolfumaraatdihüdraati.

Abiained on veevaba etanool, kontsentreeritud vesinikkloriidhape, norfluraan (HFA-134a).

Ravim sisaldab fluoritud kasvuhoonegaase.

Üks 120 mõõtannusega inhalaator sisaldab 10,35 g HFA-134a, mis vastab 0,015 tonnile CO ekvivalendile (globaalse soojenemise potentsiaal GWP = 1430). Üks 180 mõõtannusega inhalaator sisaldab 14,24 g HFA-134a, mis vastab 0,020 tonnile CO ekvivalendile (globaalse soojenemise potentsiaal GWP = 1430). Kuidas BEDUFORA välja näeb ja pakendi sisu BEDUFORA on rõhu all inhalatsioonilahus, mis paikneb alumiiniumiga kaetud mahutis, millel on annustamisklapp sellele kinnitatud valgest plastikust annustamisseadmega, mille koostises on

annuseloendur (120 annusega pakend) või annusenäidik (180 annusega pakend), millel on rohelisest plastikust kaitsekate.

Pakendid:

1 rõhu all olev mahuti, mis sisaldab 120 mõõtannust, või

2 rõhu all olevat mahutit, mis sisaldavad kumbki 120 mõõtannust, või

3 rõhu all olevat mahutit, mis sisaldavad igaüks 120 mõõtannust, või

1 rõhu all olev mahuti, mis sisaldab 180 mõõtannust

3 rõhu all olevat mahutit, mis sisaldavad igaüks 180 mõõtannust

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja STADA Arzneimittel AG Stadastraße 2-18 61118 Bad Vilbel Saksamaa

Tootja Genetic S.p.A. Contrada Canfora 84084 Fisciano Itaalia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

UAB „STADA Baltics“ Goštauto 40A 03163 Vilnius, Leedu Tel: +370 52603926 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BEDUFORA, 200 mikrogrammi/6 mikrogrammi mõõtannuses, inhalatsiooniaerosool, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks mõõtannus (pihustus) sisaldab: 200 mikrogrammi beklometasoondipropionaati ja 6 mikrogrammi formoteroolfumaraatdihüdraati. See vastab pihustist väljutatud annusele: 177,7 mikrogrammi beklometasoondipropionaati ja 5,1 mikrogrammi formoteroolfumaraatdihüdraati.

INN: Beclomethazonum, formoterolum

Teadaolevat toimet omav abiaine: Ravim sisaldab 9 mg alkoholi (veevaba etanool) mõõtannuse kohta.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Inhalatsiooniaerosool, lahus. Mahuti sisaldab värvitut või kollakat lahust.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud.

Bronhiaalastma regulaarne ravi inhaleeritava glükokortikosteroidi ja pikatoimelise beeta -agonisti kombinatsioonpreparaadiga on sobiv kui:

• inhaleeritavad glükokortikosteroidid ja „vastavalt vajadusele" inhaleeritav kiiretoimeline beeta - agonist ei taga piisavat kontrolli astmanähtude üle või
• on juba saavutatud piisav kontroll inhaleeritava glükokortikosteroidi ja pikatoimelise beeta - agonistiga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine BEDUFORA ei sobi astmaravi alustamiseks. BEDUFORA toimeainete annused on individuaalsed ning neid tuleb kohandada vastavalt haiguse raskusele. Sellega peab arvestama mitte ainult ravi alustamisel kombineeritud preparaadiga vaid ka annuse kohandamisel. Kui patsient vajab kombineeritud ravi teiste annustega, kui seda on antud inhaleeritavas ravimis, tuleb talle välja kirjutada vajalikus annuses sobiv beeta -agonist ja/või kortikosteroid eraldi inhalaatoritena. BEDUFORA’s sisalduvat beklometasoondipropionaati iseloomustab ülipeente osakeste suuruse jaotus, mille tulemusel saadakse parem toimeefekt kui mitte ülipeene beklometasoondipropionaadi osakeste suurusega ravimvormides (100 mikrogrammi BEDUFORA’s sisalduvat ülipeent beklometasoondipropionaati on võrdne 250 mikrogrammi beklometasoondipropionaadiga mitte- ülipeenes ravimvormis). Seetõttu peab BEDUFORA’ga manustatud beklometasoondipropionaadi ööpäevane annus

olema väiksem kui mitteülipeenes ravimvormis sisalduva beklometasoondipropionaadi annus.

Sellega peab arvestama juhul, kui patsient viiakse üle beklometasoondipropionaadi mitteülipeenelt ravimvormilt BEDUFORA’le; beklometasoondipropionaadi annus peab olema väiksem ja kohandatud patsiendi individuaalsetele vajadustele.

Soovitatavad annused 18-aastastele ja vanematele täiskasvanutele:

2 inhalatsiooni kaks korda ööpäevas.

Maksimaalne ööpäevane annus on 4 inhalatsiooni.

BEDUFORA 200 mikrogrammi/6 mikrogrammi tohib kasutada vaid säilitusravina. Väiksem tugevus (BEDUFORA 100 mikrogrammi/6 mikrogrammi) on saadaval nii säilitusraviks kui ka leevendavaks raviks.

Patsiente tuleb nõustada, et nad kannaksid pidevalt kaasas lühitoimelist bronhodilataatorit hädaolukordadeks.

Patsiendid peavad regulaarselt arsti külastama, et hoida BEDUFORA annus optimaalsel tasemel ning seda tohib muuta vaid arsti nõuandel. Annus tiitritakse väiksema võimaliku annuseni, mille juures säilib kontroll sümptomite üle. Kui madalaima soovitatud annuse juures säilib kontroll astma sümptomite üle, tuleb edasises ravis proovida, kas kontroll astma sümptomite üle säilib ka ainult inhaleeritava kortikosteroidiga. BEDUFORA 200 mikrogrammi/6 mikrogrammi ei tohi kasutada annuse vähendamiseks, kuid selle jaoks on saadaval madalama annusega beklometasoondipropionaati sisaldav inhalaator (BEDUFORA 100 mikrogrammi/6 mikrogrammi).

Patsientidele tuleb soovitada BEDUFORA igapäevast kasutamist, isegi kui sümptomid puuduvad.

Patsientide erirühmad: Eakate patsientide puhul ei ole annuse kohandamine vajalik. BEDUFORA kasutamise kohta neeru- või maksakahjustusega patsientidel andmed puuduvad (vt lõik 5.2).

Annustamissoovitused lastele ja alla 18-aastastele noorukitele BEDUFORA 200 mikrogrammi/6 mikrogrammi ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Manustamisviis Inhaleerimiseks

Et tagada ravimi sihipärane manustamine, tuleb arstil või teistel meditsiinitöötajatel patsienti õpetada, kuidas inhalaatorit korrektselt kasutada. Rõhu all oleva ja annusemõõtjaga varustatud inhalaatori korrektne kasutamine on raviedukuse tagamisel esmatähtis. Patsiendile tuleb selgitada, et ta loeks enne ravimi kasutamist hoolikalt pakendi infolehte ning järgiks seal toodud kasutusjuhiseid. BEDUFORA 120 mõõtannusega pakendites on inhalaatori annustamisseadme tagaküljel annuseloendur ja 180 mõõtannusega pakendites on annustamisseadme tagaküljel annusenäidik, mis näitavad, mitu annust on alles. Iga kord, kui patsient vajutab 120 annust sisaldava mahuti annustajat, vabaneb üks annus ja loenduri näit väheneb ühe võrra. 180 annust sisaldaval mahutil väheneb annustaja igakordsel vajutamisel näit, kuid allesolevate annuste näit ilmub näidikusse 20-annuseliste intervallidena (180, 160, 140, 120…). Inhalaatorit ei tohi maha pillata, kuna see võib põhjustada näidu vähenemise annuseloenduris.

Inhalaatori testimine Enne inhalaatori esmakordset või pärast enam kui 14-päevast kasutamispausi peab patsient pihusti korrektse töö tagamiseks pihustama ühe annuse õhku. Pärast inhalaatori esmakordset testimist peab annuseloendurisse ilmuma näit 120 või 180. Niikaua kui patsiendil on võimalik, tuleb ravimit inhaleerida seistes või istuvas asendis.

Inhalaatori kasutamine Kui inhalaator on seisnud väga külmades tingimustes, peab patsient enne kasutamist soojendama seda käte vahel. Seda ei tohi kunagi soojendada kunstlike vahenditega.

1. Patsient peab eemaldama huuliku kaitsekatte ja kontrollima, kas huulik on puhas ja tolmu- ning mustusevaba ega sisalda mingeid võõrosiseid. 2. Patsient peab hingama välja nii sügavalt ja nii aeglaselt kui võimalik. 3. Patsient peab hoidma mahutit vertikaalselt, korpus ülespidi, ning asetama huuled ümber huuliku ilma huulikut hammustamata. 4. Samal ajal tuleb sügavalt ja aeglaselt suu kaudu sisse hingata. Pärast sissehingamise algust tuleb vajutada inhalaatori ülemisele otsale, et saada täpselt ühte annust. 5. Patsient peab hoidma hinge kinni nii kaua kui võimalik, lõpuks eemaldama inhalaatori suust ja aeglaselt välja hingama. Patsient ei tohi hingata inhalaatorisse.

Veel ühe annuse manustamiseks peab patsient hoidma inhalaatorit ligikaudu pool minutit vertikaalses asendis, seejärel kordama tegevusi 2…5.

OLULINE: Patsient ei tohi sooritada tegevusi 2…5 liiga kiiresti. Pärast kasutamist peavad patsiendid paigaldama inhalaatorile kaitsekorgi ja kontrollima annuseloendurit või annusenäidikut. Patsient peab ostma uue inhalaatori, kui annuseloenduri või -näidiku näit on 20. Kui annuseloenduri näit on 0, tuleb inhalaatori kasutamine lõpetada, kuna seadmes ei pruugi olla piisavalt ravimit täisannuse vabastamiseks. Kui pärast inhaleerimist on märgata annuse eritumist inhalaatorist või suunurkadest, tuleb kogu protseduuri uuesti alustada punktist 2. Nõrga käehaardega patsientidel on kergem hoida inhalaatorit mõlema käega. Seega hoitakse inhalaatori ülemist osa mõlema nimetissõrmega ja alumist osa pöialdega. Patsient peab pärast inhaleerimist loputama veega suud või kuristama või harjama hambaid (vt lõik 4.4). Mahutis olev vedelik on rõhu all. Patsiente tuleb nõustada, et nad ei eksponeeriks mahutit üle 50° C temperatuurile ega tekitaks sellele torkeauke.

Puhastamine Patsientidele tuleb soovitada lugeda hoolikalt pakendi infolehest puhastamise juhiseid. Inhalaatori regulaarseks puhastamiseks peab patsient eemaldama huulikult kaitsekatte ning puhastama kuiva lapikesega huulikut väljast ja seest. Mahutit ei tohi eemaldada annustamisseadmest ja huuliku puhastamiseks ei tohi kasutada vett ega muid vedelikke.

Patsiendid, kellel on raske ajastada aerosooli väljutamist samaaegse sissehingamisega, võivad kasutada ® AeroChamber Plus vahemahutit. Arst, apteeker või meditsiiniõde peaks nõustama patsienti, kuidas inhalaatorit ja vahemahutit õigesti kasutada ning hooldada; samuti tuleb kontrollida patsientide manustamise tehnikat tagamaks optimaalse koguse inhaleeritava ravimi jõudmise kopsudesse. Seda on võimalik saavutada, kasutades AeroChamber Plus ´i, hingates aeglaselt ja sügavalt sisse läbi vahemahuti; see võimaldab annustada ja inhaleerida samaaegselt.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

BEDUFORA’t tuleb ettevaatusega (mis sisaldab monitooringut) kasutada südame rütmihäiretega patsientidel, eriti 3. astme atrioventrikulaarse blokaadi ja tahhüarütmiate, idiopaatilise subvalvulaarse aordikaare stenoosi, hüpertroofilise obstruktiivse kardiomüopaatia, südame isheemiatõve, raske südamepuudulikkuse, raske arteriaalse hüpertensiooni ja aneurüsmi korral.

Ettevaatus on vajalik ka patsientide ravimisel, kellel on kas kaasasündinud või ravimite poolt tekitatud

teadaolev või kahtlustatav QT-intervalli pikenemine (QTc > 0,44 sekundit). Formoterool ise võib tekitada QT-intervalli pikenemist.

Ettevaatus on samuti vajalik BEDUFORA kasutamisel türeotoksikoosi, suhkurtõbe, feokromotsütoomi ja ravimata hüpokaleemiaga patsientide ravimisel.

Ravi beeta -agonistidega võib põhjustada potentsiaalselt tõsist hüpokaleemiat. Eriti ettevaatlik tuleb olla raske astma korral, kuna hüpoksia võib hüpokaleemilist toimet süvendada. Hüpokaleemiat võivad potentseerida ka samaaegselt kasutatavad teised hüpokaleemiat indutseerivad ravimid, nt ksantiini derivaadid, steroidid ja diureetikumid (vt lõik 4.5). Ettevaatus on vajalik ka ebastabiilse astma korral, kui kasutatakse mitmeid „hädaabi” bronhodilataatoreid. Sellistes situatsioonides on soovitatav jälgida seerumi kaaliumisisaldust. Formoterooli sissehingamisel võib suureneda vere glükoosisisaldus. Seetõttu tuleb diabeediga patsiendil vere glükoosisisaldust hoolikalt jälgida.

Kui planeeritakse operatsiooni halogeenitud üldanesteetikumide kasutamisega, tuleb jälgida, et BEDUFORA’t ei kasutataks vähemalt 12 tundi enne anesteesia algust, kuna esineb risk südame arütmiate tekkeks.

Sarnaselt kõigile teistele kortikosteroide sisaldavatele inhaleeritavatele ravimitele, tuleb BEDUFORA’t manustada ettevaatusega aktiivse või latentselt kulgeva kopsutuberkuloosiga patsientidele, hingamisteede seen- ja viirusnakkustega patsientidele.

Soovitatavalt ei tohi lõpetada ravi BEDUFORA’ga järsult.

Kui patsiendile tundub ravi või selle annus ebapiisav, peab ta pöörduma arsti poole. Suurenenud vajadus täiendava kiiretoimelise bronhilõõgasti järele viitab seisundi halvenemisele ning nõuab astma ravi korrigeerimist. Astma äkiline ja süvenev halvenemine on potentsiaalselt eluohtlik, mistõttu patsient vajab viivitamatult meditsiinilist abi. Sellisel juhul tuleb kaaluda kortikosteroidi annuse suurendamist, kas inhaleeritava või suu kaudu manustatava, või infektsiooni kahtluse korral ravi antibakteriaalsete preparaatidega.

Patsiendid ei tohi ravi BEDUFORA’ga alustada astma ägenemise ajal või kui astma on oluliselt halvenenud või astma sümptomid süvenevad kiiresti. Ravi ajal BEDUFORA’ga võivad tekkida tõsised astmaga seotud kõrvaltoimed ja ägenemised. Patsientidele tuleb soovitada jätkata ravi BEDUFORA’ga, kuid kui kontrolli astmasümptomite üle ei saavutata või sümptomid süvenevad, tuleb pöörduda arsti poole. Nagu kõigi inhaleeritavate ravimite kasutamisel, võib ka vahetult pärast ravimi manustamist tekkida paradoksaalne bronhospasm koos sellega kaasneva vilistava hingamise ja hingeldusega. Seda tuleb ravida otsekohe kiiretoimelise inhaleeritava bronhodilataatoriga. Ravi BEDUFORA’ga tuleb koheselt katkestada, hinnata patsiendi seisundit ja vajadusel võtta kasutusele alternatiivsed ravimid.

BEDUFORA ei ole astmaravis esmavaliku ravim.

Ägeda astmahoo raviks tuleb patsientidele soovitada hoida kiiretoimelist bronhilõõgastit alati käepärast.

Patsientidele tuleb rõhutada, et nad kasutaksid BEDUFORA’t vastavalt arsti ettekirjutusele iga päev, isegi kui haigussümptomid puuduvad.

Kui astma sümptomid on saadud kontrolli alla, võib alustada BEDUFORA annuse järk-järgulist vähendamist. Annuse vähendamise perioodil on oluline patsiente regulaarselt jälgida. Kasutada tuleb BEDUFORA väikseimat efektiivset annust (saadaval on BEDUFORA väikesem annus 100/6, vt lõik 4.2).

Inhaleeritavate kortikosteroidide manustamisel võivad tekkida süsteemsed toimed, eriti suurte annuste pikaajalisel kasutamisel. Siiski on võrreldes nende suukaudse manustamisega glükokortikosteroidide inhalatsiooni teel manustamisel nimetatud kõrvaltoimete tekkeoht väiksem. Võimalike süsteemsete toimete

hulka kuuluvad Cushingi sündroom, Cushingi-laadsed tunnused, neerupealiste funktsiooni pärssumine, luu mineraalse tiheduse vähenemine, kasvupeetus lastel ja noorukitel, katarakti ja glaukoomi teke ning veel harvemini psühholoogilised toimed või toimed käitumisele, sh psühhomotoorne hüperaktiivsus, unehäired, ärevus, depressioon või agressioon (eriti lastel).

Seetõttu on oluline, et patsienti regulaarselt jälgitakse ning inhaleeritava kortikosteroidi annust vähendatakse väikseima võimaliku annuseni, mille juures säilib kontroll astma sümptomite üle.

Üksikannuse farmakokineetilised andmed (vt lõik 5.2) on näidanud, et BEDUFORA kasutamine koos ® AeroChamber Plus vahemahutiga ei suurenda, võrreldes tavalise seadmega, formoterooli üldist süsteemset ekspositsiooni ning vähendab beklometasoon-17-monopropionaadi süsteemset ekspositsiooni. Samal ajal muutumata beklometasoondipropionaadi hulk, mis jõuab kopsust süsteemsesse vereringesse, suureneb. Kuid kuna beklometasoondipropionaadi ja selle aktiivse metaboliidi üldine süsteemne imendumine ei muutu, siis puuduvad riskid süsteemsete kõrvaltoimete tekkeks, kui BEDUFORA’t kasutatakse koos eelpool nimetatud vahemahutiga. Inhaleeritavate kortikosteroidide pikaajaline kasutamine suurtes annustes võib tekitada neerupealiste pärssumise ja ägeda adrenaalse kriisi. Alla 16-aastased lapsed, kes võtavad/inhaleerivad beklometasoondipropionaati suuremates annustes kui soovitatud, on eriti suure riskiga. Ägedat adrenaalset kriisi potentsiaalselt vallandavad situatsioonid on: trauma, operatsioonid, infektsioonid või annuse kiire vähendamine. Esinevad sümptomid on tavaliselt ebamäärased ning võib esineda anoreksiat, kõhuvalu, kehakaalu langust, väsimust, peavalu, iiveldust, oksendamist, hüpotensiooni, teadvuse hägunemist, hüpoglükeemiat ja krambihooge. Stressi või elektiivse operatsiooni korral tuleb kaaluda süsteemsete kortikosteroidide täiendavat manustamist.

Ettevaatus on vajalik patsiendi üleviimisel ravile BEDUFORA’ga, eriti kui kahtlustatakse eelnevast süsteemsest steroidravist tekkinud neerupealiste funktsioonihäiret.

Suukaudselt ravilt inhaleeritavatele kortikoididele üleviidud patsiendid võivad jääda pärsitud adrenaalse reservi riskigruppi veel teatud ajaks. Samuti kuuluvad riskigruppi patsiendid, kes on varem vajanud nn „hädaabi“ steroidide suuri annuseid või on saanud pikka aega suurtes annustes ravi inhaleeritavate kortikosteroididega. Sellise jääkkahjustuse võimalust tuleb alati arvestada ootamatu või plaanilise operatsiooni korral, mis tõenäoliselt põhjustab stressi, ning tuleb kaaluda vajadust manustada täiendavalt glükokortikosteroidi. Enne elektiivseid protseduure tuleks neerupealiste funktsioonihäire ulatust lasta spetsialistil kontrollida.

Orofarüngeaalse kandidiaasi tekkeohu vähendamiseks tuleb patsientidele soovitada veega suu loputamist või kuristamist või hammaste harjamist pärast ravimi igat manustamiskorda.

BEDUFORA sisaldab väikeses koguses alkoholi (etanooli), 9 mg ühes pihustuses, mis vastab 0,25 mg/kg kehakaalu kohta kahes pihustuses. Selle kogus kahes pihustusannuses vastab vähem kui 1 ml-le veinile või õllele. Alkoholi väike kogus selles ravimis ei avalda märgatavaid toimeid.

Nägemishäired Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muid nägemishäireid, tuleb kaalutleda patsiendi suunamist silmaarsti juurde, et uurida võimalikke põhjusi, mis võivad olla näiteks kae, glaukoom või harvikhaigused, nt tsentraalne seroosne korioretinopaatia (central serous chorioretinopathy, CSCR), mida on täheldatud kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakokineetilised koostoimed

Beklometasoondipropionaat metaboliseerub väga kiiresti esteraas-ensüümide abil.

Beklometasoon on vähem sõltuv CYP3A metabolismist kui mõned teised kortikosteroidid ning üldiselt on

koostoimed ebatõenäolised, siiski ei saa välistada võimalikke süsteemseid toimeid tugevate CYP3A inhibiitorite (nt ritonaviir, kobitsistaat) samaaegsel kasutamisel, mistõttu on nende toimeainete kasutamisel soovitatav ettevaatus ja asjakohane jälgimine.

Farmakodünaamilised koostoimed

Beetaadrenoblokaatorid võivad nõrgendada või inhibeerida formoterooli toimet. Seetõttu ei tohi BEDUFORA’t kasutada koos beetaadrenoblokaatoritega (k.a silmatilgad), välja arvatud tungival vajadusel.

Teisest küljest võib teiste beetaadrenoblokaatorite samaaegne kasutamine olla potentsiaalselt aditiivse toimega, seetõttu on teofülliini või teiste beetaadrenergiliste ravimite koosmääramisel formoterooliga vajalik ettevaatus.

Samaaegne ravi kinidiini, disopüramiidi, prokaiinamiidi, fenotiasiini, antihistamiinikumide, MAO inhibiitorite ja tritsükliliste antidepressantidega võib pikendada QTc-intervalli ja suurendada ventrikulaarsete rütmihäirete riski.

Lisaks võivad L-dopa, L-türoksiin, oksütotsiin ja alkohol süvendada beeta -adrenomimeetikumide kardiaalseid kõrvaltoimeid. Samaaegne ravi MAO-inhibiitoritega, k.a ainetega, millel on furasolidooni ja prokarbasiiniga sarnased omadused, võivad vallandada hüpertensiivseid reaktsioone.

Halogeniseeritud üldanesteetikumide samaaegsel kasutamisel suureneb oht südame rütmihäirete tekkeks.

Samaaegne ravi ksantiini derivaatide, steroidide või diureetikumidega võib potentseerida beeta - agonistide võimalikku hüpokaleemilist toimet (vt lõik 4.4). Hüpokaleemia omakorda suurendab arütmiate tekkeriski digitaalise glükosiididega ravitavatel patsientidel. BEDUFORA sisaldab väikeses koguses etanooli. Eriti tundlikel patsientidel, kes kasutavad disulfiraami või metronidasooli, on teoreetiline koostoime võimalus.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Puuduvad ohutusandmed või kogemused propellent HFA-134a kasutamisest inimese raseduse või imetamise ajal. Siiski ei ole uuringud HFA-134a toimest reproduktiivfunktsioonile ja embrüo/loote arengule loomadel mingeid kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid näidanud. Rasedus

BEDUFORA kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt kliinilisi andmeid.

Loomkatsed, kus kasutati beklometasoondipropionaati ja formoterooli kombinatsiooni, näitas suurte süsteemselt kasutatavate annuste korral reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3 „Prekliinilised ohutusandmed“). Beeta -adrenomimeetikumide tokolüütilise toime tõttu tuleb erilist tähelepanu pöörata, kui manustatakse väga sünnitusaja lähedal. Formoterooli ei soovitata kasutada raseduse ajal ning eriti raseduse lõpus või sünnituse ajal, välja arvatud juhul, kui muud (ohutumad) alternatiivid puuduvad. BEDUFORA’t tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui sellest saadav kasu kaalub üles kaasuvad riskid lootele.

Imetamine BEDUFORA kasutamise kohta imetamise ajal ei ole piisavalt kliinilisi andmeid. Kuigi loomakatsete andmed puuduvad, on alust arvata, et beklometasoondipropionaat, sarnaselt teiste glükokortikoididega, eritub rinnapiima. Kuigi pole teada, kas formoterool eritub inimesel rinnapiima, on seda määratud lakteerivate loomade piimas.

BEDUFORA’t tohivad imetavad naised kasutada ainult juhul, kui sellest saadav kasu kaalub üles kaasuvad riskid. Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine või katkestada/hoiduda BEDUFORA’ga ravist, arvestades rinnapiimaga toitmise kasu lapsele ja ravist saadavat kasu emale.

Fertiilsus

Puuduvad andmed seoses inimesega. Rottidega läbiviidud uuringutes kaasnes beklometasoondipropionaadi suurte annustega kombinatsiooni puhul emasloomade fertiilsuse vähenemine ja embrüotoksilisus (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

BEDUFORA ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kuna BEDUFORA sisaldab beklometasoondipropionaati ja formoteroolfumaraatdihüdraati, seostuvad kõrvaltoimete tüübid ja raskusaste kummagi toimeainega. Nende kahe toimeaine koosmanustamisest ei ole täiendavaid kõrvaltoimeid tekkinud. Kõrvaltoimed, mida on seostatud beklometasoondipropionaadi ja formoterooli fikseeritud kombinatsiooni (BEDUFORA) ja üksikkomponentide manustamise järgselt, on toodud allpool olevas tabelis, loetletud organsüsteemide kaupa. Esinemissagedused on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10000 kuni <1/1000), väga harv (≤1/10000) ja teadmata (ei saa olemasolevate andmete põhjal hinnata).

Sageli ja aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed on kogutud kliiniliste uuringute andmetest astma ja KOK-iga patsientidel.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus Infektsioonid ja Farüngiit, suu kandidiaas Sage infestatsioonid Gripp, suu seeninfektsioon, Aeg-ajalt Vere ja lümfisüsteemi häired Granulotsütopeenia Aeg-ajalt Immuunsüsteemi häired Allergiline dermatiit Aeg-ajalt Endokriinsüsteemi häired Neerupealiste supressioon Väga harv Ainevahetus- ja Hüpokaleemia, Aeg-ajalt toitumishäired hüperglükeemia Psühhiaatrilised häired Rahutus Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Peavalu Sage Silma kahjustused Glaukoom, katarakt Väga harv

Kõrva ja labürindi Otosalpingiit Aeg-ajalt kahjustused Südame häired Südamepekslemine, EKG-s Aeg-ajalt Vaskulaarsed häired Hüpereemia, õhetus Aeg-ajalt Respiratoorsed, rindkere ja Düsfoonia Sage mediastiinumi häired Köha, produktiivne köha, kõri Aeg-ajalt Seedetrakti häired Kõhulahtisus, suukuivus, Aeg-ajalt Naha ja nahaaluskoe Sügelus, lööve, Aeg-ajalt kahjustused liighigistamine, urtikaaria Lihaste, luustiku ja sidekoe Lihasspasmid, lihasvalu Aeg-ajalt kahjustused Kasvu peetus lastel ka Väga harv Neerude ja kuseteede häired Nefriit Harv Üldised häired ja Perifeerne turse Väga harv manustamiskoha reaktsioonid Uuringud C-reaktiivse valgu tõus, Aeg-ajalt *KOK-iga patsientidel läbi viidud pöörduuringu käigus teatas üks patsient, kes sai ravi beklometasoondipropionaat / formoterool 100/6-ga, ühest seotud mittetõsisest kopsupõletiku juhust. Teised kõrvaltoimed, mida täheldati beklometasoondipropionaat / formoterool 100/6-ga läbiviidud kliiniliste uuringute käigus KOK-iga patsientidel olid: vere kortisoolisisalduse vähenemine ja kodade virvendusarütmia. Sarnaselt teistele inhaleeritavatele ravimitele, võib tekkida paradoksaalne bronhospasm (vt lõik 4.4).

Formoteroolile iseloomulike kõrvaltoimete hulka kuuluvad: hüpokaleemia, peavalu, treemor, palpitatsioonid, köha, lihasspasmid ja QTc-intervalli pikenemine.

Beklometasoondipropionaadi iseloomulike kõrvaltoimete hulka kuuluvad: suuõõne seeninfektsioonid, suuõõne kandidoos, düsfoonia, neelu ärritus.

Düsfooniat ja kandidiaasi saab leevendada ravimi manustamise järgselt veega suu loputamise või kuristamisega või hammaste harjamisega. Sümptomaatilist kandidoosi saab ravida paikselt manustatavate seenevastaste ravimitega samal ajal jätkates ravi BEDUFORA’ga.

Inhaleeritavate kortikosteroidide (nt beklometasoondipropionaat) süsteemsed toimed võivad tekkida just eriti suurte annuste pikaajalisel manustamisel, siia kuuluvad neerupealiste supressioon, luude mineraalse tiheduse vähenemine, kasvupeetus lastel ja noorukitel, kae ja glaukoom (vt ka lõik 4.4).

Ülitundlikkusreaktsioonide hulka kuuluvad lööve, urtikaaria, sügelus, erüteem ja tekkida võib ka silmade, näo, huulte ning kõri turse.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Astmahaigetel on uuritud BEDUFORA 100/6 inhaleeritavaid annuseid kuni 12 kumulatiivse pihustusega (see vastab 1200 mikrogrammile beklometasoondipropionaadile ja 72 mikrogrammile formoteroolile). Kumulatiivne ravi ei põhjustanud elulistele näitajatele kahjulikke toimeid, samuti ei täheldatud ei tõsiste ega raskete kõrvaltoimete esinemist.

Formoterooli ülisuured annused võivad põhjustada toimeid, mis on tüüpilised beeta -adrenergilistele agonistidele: iiveldus, oksendamine, peavalu, treemor, somnolentsus, palpitatsioonid, tahhükardia, ventrikulaarne arütmia, QTc-intervalli pikenemine, metaboolne atsidoos, hüpokaleemia, hüperglükeemia. Formoterooli üleannuse korral on näidustatud toetav ja sümptomaatiline ravi. Tõsistel juhtudel tuleb patsient hospitaliseerida. Võib kaaluda kardioselektiivsete beeta-adrenoblokaatorite manustamist, kuid ainult äärmise ettevaatuse tingimustes, sest beetaadrenoblokaatorite manustamine võib vallandada bronhospasmi. Tuleb jälgida kaaliumisisaldust vereseerumis.

Soovitatust suuremate beklometasoondipropionaadi annuste äge inhaleerimine võib viia neerupealiste funktsiooni ajutise pärssumiseni. See ei vaja erakorralist meditsiinilist sekkumist, sest neerupealiste funktsioon taastub mõne päevaga, mida saab kontrollida plasma kortisooli määramisega. Nendel patsientidel tuleb ravi jätkata annustes, mis on astma kontrolli all hoidmiseks piisavad.

Inhaleeritava beklometasoondipropionaadi korduv üleannustamine: neerupealiste supressiooni risk (vt lõik 4.4). Adrenaalse reservi jälgimine on oluline. Ravi tuleb jätkata astma kontrolli all hoidmiseks piisava annusega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hingamisteede obstruktiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, inhaleeritavad adrenergilised ained. ATC-kood: R03AK08

Toimemehhanism ja farmakodünaamika

BEDUFORA sisaldab beklometasoondipropionaati ja formoterooli. Need kaks toimeainet on erineva toimemehhanismiga. Sarnaselt teiste inhaleeritavate kortikosteroidide ja beeta -agonistide kombinatsioonidega on ka siin tegemist ägenenud astma kupeerimisel aditiivse toimega. Beklometasoondipropionaat Beklometasoondipropionaat, manustatuna soovitatud annustes inhaleerimise teel, avaldab kopsudes glükokortikoididele omast põletikuvastast toimet, mille tulemusel astma sümptomid ning ägenemised vähenevad vähemate kõrvaltoimetega kui seda süsteemsete glükokortikoidide manustamise järgselt.

Formoterool

Formoterool on selektiivne beeta -adrenoretseptorite agonist, mis tekitab hingamisteede pöörduva obstruktsiooniga patsientidel bronhide silelihaste lõõgastuse. Bronhodilateeriv toime avaldub kiiresti, 1…3 minuti jooksul pärast inhaleerimist, ning kestab pärast ühekordset annustamist 12 tundi. Beklometasoondipropionaadi /formoterooli kliiniline efektiivsus ja ohutus

Täiskasvanutega läbiviidud kliinilistes uuringutes parandas formoterooli lisamine beklometasoondipropionaadile astma sümptomeid ja kopsufunktsiooni ning vähendas haiguse ägenemist.

24-nädalases uuringus avaldas fikseeritud kombinatsioon 100/6 HFA kopsufunktsioonile vähemalt samasugust toimet nagu beklometasoondipropionaat ja formoterool eraldi ning tugevamat toimet kui beklometasoondipropionaat monoteraapiana.

Beklometasoondipropionaadi / formoterooli fikseeritud kombinatsiooni 200/6 mikrogrammi (HFA) (2 pihustust 2 korda ööpäevas) efektiivsust hinnati 12-nädalases keskse tähtsusega uuringus, milles võrreldi toimet kopsufunktsioonile versus beklometasoondipropionaadi monoteraapiat astmahaigetel patsientidel, kellel ei saavutatud kontrolli eelneva raviga (kõrgeannuseline inhaleeritav kortikosteroid või inhaleeritava kortikosteroidi keskmise annuse ja pikatoimelise beetaadrenoblokaatori kombinatsioon). Uuringus täheldati beklometasoondipropionaadi / formoterooli fikseeritud annuse 200/6 mikrogrammi paremust beklometasoondipropionaadiga, võrreldes algväärtuse muutust keskmise annuse-eelse hommikuse ekspiratoorse tippvoolu kiirusega (kohandatud keskmine erinevus 18,53 l).

24-nädalases keskse tähtsusega uuringus oli beklometasoondipropionaadi / formoterooli 200/6 mikrogrammi (2 pihustust 2 korda ööpäevas) ohutusprofiil võrreldav kinnitatud fikseeritud kombinatsiooniga (flutikasoon/salmeterool 500/50, 1 pihustus 2 korda ööpäevas). Beklometasoondipropionaadil / formoteroolil (200/6 mikrogrammi) ei täheldatud kliiniliselt olulist toimet hüpotaalamus-hüpofüüs-neerupealis-teljele pärast 6-kuulist ravi. Uuring näitas, et nii beklometasoondipropionaat / formoterool (200/6 mikrogrammi) kui ka heakskiidetud fikseeritud annuse kombinatsioon ei olnud parem kui mitteülipeene beklometasoondipropionaadi monoteraapia (2000 mikrogrammi ööpäevas) seoses muutusega annuse-eelses hommikuses FEV1-s ja protsentuaalselt päevade arvus, mil astmasümptomeid ei esinenud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Toimeainete beklometasoondipropionaadi ja formoterooli fikseeritud annustega kombineeritud preparaadi süsteemne ekspositsioon on võrreldav üksikkomponentide toimega.

Tervete isikutega läbiviidud farmakokineetika uuringus, kus kasutati beklometasoondipropionaadi / formoterooli fikseeritud kombinatsiooni ühekordset annust (4 pihustust 100/6 mikrogrammi) või beklometasoondipropionaat CFC (4 pihustust 250 mikrogrammi) ja formoterool HFA (4 pihustust-6 mikrogrammi), oli beklometasoondipropionaadi peamise metaboliidi (beklometasoon-17-monopropionaat) AUC ning maksimaalne plasmakontsentratsioon fikseeritud kombinatsiooni korral vastavalt 35% ja 19% madalamad kui mitteülipeene beklometasoondipropionaat CFC ravimvormil, kontrastina oli imendumiskiirus fikseeritud kombinatsioonil palju kiirem (0,5 versus 2 tundi), võrreldes mitteülipeenes ravimvormis oleva beklometasoondipropionaat CFC-ga üksi manustatuna. Formoterooli puhul oli maksimaalne plasmakontsentratsioon sarnane nii fikseeritud kombinatsioonina kui monopreparaadina manustamise järgselt ning süsteemne ekspositsioon oli pärast beklometasoondipropionaadi / formoterooli manustamist kergelt kõrgem kui pärast monopreparaadi manustamist.

Beklometasoondipropionaadi ja formoterooli vahelisi farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi (süsteemsed) koostoimeid ei esine.

Tervetel vabatahtlikel teostatud aktiveeritud söe blokaadiga farmakokineetiline uuring näitas, et beklometasoon-17- monopropionaadi biosaadavus kopsus fikseeritud kombinatsiooni 200/6 mikrogrammi annustamise korral on annusest sõltuv, võrrelduna 100/6 mikrogrammi tugevuse AUC-ga (keskmine suhe 200/6 ja 100/6 mikrogrammi tugevuse süsteemse biosaadavuse vahel on 91,63 (90% CI: 83,79; 100,20). Formoteroolfumaraadi puhul oli keskmine suhe 200/6 ja 100/6 mikrogrammi tugevuse süsteemse biosaadavuse vahel 86,15 (90% CI: 75,94; 97,74).

Teises tervetel vabatahtlikel teostatud ilma aktiivsöe blokaadita farmakokineetilises uuringus oli beklometasoon-17-monopropionaadi süsteemne ekspositsioon fikseeritud kombinatsiooni 200/6 mikrogrammi tugevusel proportsionaalne 100/6 mikrogrammi tugevusega (keskmine suhe 200/6 ja 100/6 mikrogrammi tugevuse süsteemse biosaadavuse vahel on 89,2 [90% CI: 79,8; 99,7]). Formoteroolfumaraadi puhul jäi kogu süsteemne ekspositsioon muutumatuks [keskmine suhe 200/6 ja 100/6 mikrogrammi tugevuse süsteemse biosaadavuse vahel on 102,2 (90% CI: 90,4; 115,5)].

Tervetel vabatahtlikel suurenes fikseeritud kombinatsiooni (200/6 mikrogrammi) kasutamisel koos ® AeroChamber Plus vahemahutiga beklometasoondipropionaadi aktiivse metaboliidi beklometasoon-17- monopropionaadi ja formoterooli jõudmine kopsu vastavalt 25% ja 32%. Üldine süsteemne ekspositsioon vähenes beklometasoon-17-monopropionaadil (17%) ja formoteroolil (17%) ning suurenes muutumata beklometasoondipropionaadil (54%).

Beklometasoondipropionaat Beklometasoondipropionaat on eelravim, millel on nõrk afiinsus glükokortikoid-retseptorite suhtes; see hüdrolüüsitakse esteraas-ensüümide poolt aktiivseks metaboliidiks beklometasoon-17-monopropionaadiks, millel on tugevam lokaalne põletikuvastane toime kui eelravimil beklometasoondipropionaadil.

Imendumine, jaotumine ja biotransformatsioon Inhaleeritud beklometasoondipropionaat imendub kiiresti kopsude kaudu; enne imendumist leiab kopsudes esteraas-ensüümide poolt (mida leidub enamuses kudedes) aset selle ulatuslik muundumine aktiivseks metaboliidiks beklometasoon-17-monopropionaadiks. Aktiivse metaboliidi süsteemne imendumine toimub nii kopsudest (36%) kui allaneelatud annusest seedetraktis. Alla neelatud beklometasoondipropionaadi biosaadavus on ebaoluline, kuid presüsteemse muundumise tulemusena beklometasoon-17- monopropionaadiks imendub ligikaudu 41% annusest aktiivse metaboliidina.

Süsteemne ekspositsioon suureneb inhaleeritava annuse suurendamisel peaaegu lineaarselt.

Pärast inhaleerimist on absoluutne biosaadavus ligikaudu 2% ja 62% nominaalannusest, vastavalt muutumatu beklometasoondipropionaat ja beklometasoon-17-monopropionaat.

Intravenoosse manustamise järgselt iseloomustab beklometasoondipropionaati ja selle aktiivset beklometasoon-17- monopropionaati kõrge plasmakliirens (vastavalt 150 ja 120 l/h), väike jaotusruumala beklometasoondipropionaadi tasakaalukontsentratsiooni juures (20 l) ja suur kudedesse jaotuvus aktiivsel metaboliidil (424 l). Seondumine plasmavalkudega on suhteliselt suur.

Eritumine Eritumine roojaga on beklometasoondipropionaadi peamine eritumistee, peamiselt polaarsete metaboliitidena. Beklometasoondipropionaadi ja tema metaboliidi renaalne ekskretsioon on ebaoluline. Lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on vastavalt 0,5 h beklometasoondipropionaadil ja 2,7 h beklometasoon-17-monopropionaadil.

Patsientide erirühmad Beklometasoondipropionaadi farmakokineetikat neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud, kuid kuna beklometasoondipropionaat metaboliseerub väga kiiresti esteraas-ensüümide poolt, mida leidub soolevedelikus, seerumis, kopsudes ja maksas ja moodustub polaarsem beklometasoon- 21-

monopropionaat, beklometasoon-17-monopropionaat ja beklometasoon, siis eeldatavasti maksakahjustus ei mõjuta beklometasoondipropionaadi farmakokineetikat ja ohutusprofiili.

Kuna beklometasoondipropionaadi ja tema metaboliitide jälgi uriinis ei ole leitud, ei ole põhjust eeldada suurema süsteemse kontsentratsiooni tekkimist neerukahjustusega patsientidel.

Formoterool

Imendumine ja jaotumine

Pärast inhaleerimist imendub formoterool nii kopsudest kui seedetraktist. Inhaleeritud annuse see osa, mis neelatakse alla pärast manustamist annusemõõtjaga inhalaatoriga (MDI), võib varieeruda vahemikus 60% kuni 90%. Vähemalt 65% allaneelatud fraktsioonist imendub seedetraktist. Esialgse ravimi plasmakontsentratsiooni maksimum tekib 0,5…1 tund pärast suukaudset manustamist. Formoterooli plasmavalkudega seonduvus on 61…64%, millest 34% seondub albumiiniga. Raviannuste manustamisel seondumiskohad ei küllastu. Eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast suukaudset manustamist on 2…3 tundi. Formoterooli imendumine on lineaarne pärast 12…96 mikrogrammi formoteroolfumaraadi inhaleerimist.

Biotransformatsioon

Formoterool metaboliseerub ulatuslikult ja peamine metabolismi rada on otsene konjugatsioon fenooli hüdroksüülgrupis. Glükuroniidhappe konjugaat on inaktiivne. Teine suur metabolismi rada on O- demetüleerimine, millele järgneb konjugatsioon fenooli 2’-hüdroksüülgrupis. Tsütokroom P450 isoensüümid CYP2D6, CYP2C19 ja CYP2C9 on kaasatud formoterooli O-demetüleerimisse. Peamine metabolismi koht on maks. Terapeutilistes annustes ei inhibeeri formoterool CYP450 ensüümisüsteemi.

Eritumine

Formoterooli kumulatiivne ekskretsioon neerude kaudu pärast ühekordset kuiva pulbri inhaleerimist suureneb lineaarselt annuse vahemikus 12…96 mikrogrammi. Keskmiselt 8% ja 25% annusest eritus vastavalt muutumatuna ja kogu formoteroolina. Tuginedes plasmakontsentratsioonidele, mõõdetuna pärast 120 mikrogrammi ühekordset sissehingamist 12 terve isiku poolt, oli lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg 10 tundi. (R,R)- ja (S,S)-enantiomeerid moodustasid uriinis vastavalt ligikaudu 40% ja 60% muutumatuna eritunud ravimist. Kahe enantiomeeri suhtelised proportsioonid jäid konstantseks ka teistes uuritud annuste vahemikes ning suhtelist ühe enantiomeeri enam kumuleerumist, võrreldes teisega, ei täheldatud ka pärast korduvat manustamist. Pärast suukaudset manustamist (40…80 mikrogrammi) oli tervetel vabatahtlikel 6%...10% annusest tuvastatav uriinis muutumatul kujul; kuni 8% annusest oli määratav glükuroniididena.

Kokku eritub 67% suukaudselt manustatud formoterooli annusest uriiniga (peamiselt metaboliitidena) ja ülejäänud osa roojaga. Formoterooli renaalne kliirens on 150 ml/min.

Patsientide erirühmad

Maksa/neerukahjustus: formoterooli farmakokineetikat neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud, kuid kuna formoterool eritatakse peamiselt hepaatilisel teel, võib raske maksatsirroosiga patsientidel formoterooli ekspositsioon suureneda.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Beklometasoondipropionaadi ja formoterooliga, nii kombinatsioonis kui eraldi manustatuna, läbi viidud loomkatsetes täheldatud toksilisus seisnes peamiselt tugevnenud farmakoloogilises aktiivsuses. Need on seotud beklometasoondipropionaadi immunosupressiivse toimega ja formoterooli teadaolevate kardiovaskulaarsete toimetega, mis ilmnevad peamiselt koertel. Kombinatsiooni manustamisel ei ilmnenud toksilisuse suurenemist ega esinenud muid ootamatuid leide.

Reproduktiivsusuuringud rottidel näitasid annusest sõltuvat toimet. Kombinatsiooni seostati emastel vähenenud fertiilsuse ja embrüo/loote toksilisusega. Kortikosteroidide suurte annuste manustamine tiinetele loomadele põhjustab teadaolevalt loote arenguhäireid, k.a suulaelõhe ja intrauteriinne kasvupeetus ning arvatavasti on beklometasoondipropionaadi / formoterooli kombinatsiooni manustamisel esinenud toimed seotud beklometasoondipropionaadiga. Neid toimed on täheldatud ainult aktiivse metaboliidi beklometasoon-17-monopropionaadi suurte süsteemsete annuste manustamise korral (200 korda üle patsientide eeldatava plasmataseme). Lisaks täheldati loomkatsetes veel tiinuse ja poegimisaja pikenemist - see on beeta -adrenomimeetikumide teadaoleva tokolüütilise toime väljendus. Need toimed tekkisid siis, kui emaslooma vereplasmas oli formoterooli sisaldus alla BEDUFORA’ga ravitud patsientidel tekkiva eeldatava plasmasisalduse.

Beklometasoondipropionaadi / formoterooli kombinatsiooniga läbiviidud genotoksilisuse uuringud mutageenset toimet ei näidanud. Kartsinogeensuse uuringuid antud kombinatsiooniga läbi viidud ei ole. Sellegipoolest üksikkomponentide kohta saadud loomkatsete tulemused ei viita võimalikule kartsinogeensele toimele inimesel.

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud CFC-vaba propellent HFA-134a-ga ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Norfluraan (HFA-134a) Veevaba etanool Kontsentreeritud vesinikkloriidhape

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

21 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Pakend, milles on üks 120 või 180 annust sisaldav mahuti: Enne patsiendile väljastamist: Hoida külmkapis (2…8°C) maksimaalselt 18 kuud. Pärast väljastamist: Hoida temperatuuril kuni 25°C maksimaalselt 3 kuud.

Pakend sisaldab kaks või kolm 120 või 180 annusega mahutit: Enne esmast kasutamist: Hoida külmkapis (2…8°C). Pärast esmast kasutamist: Hoida temperatuuril kuni 25°C maksimaalselt 3 kuud.

Hoiatus: Mahutis olev vedelik on rõhu all. Mitte hoida temperatuuril üle 50°C. Mahutit ei tohi läbi torgata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Inhaleeritav lahus on pakendatud rõhu all alumiiniumiga kaetud mahutisse, suletud annustamisklapiga ja kaetud valgest polüpropüleenplastikust annustamisseadmega, mis koosneb annuseloendurist (120 annusega pakend) või annusenäidikust (180 annusega pakend) ja huulikust, mis on kaetud rohelise plastikust

kaitsekattega.

Pakendid: 1 rõhu all olev mahuti, mis sisaldab 120 mõõtannust, või 2 rõhu all olevat mahutit, mis sisaldavad kumbki 120 mõõtannust, või 3 rõhu all olevat mahutit, mis sisaldavad igaüks 120 mõõtannust, või

1 rõhu all olev mahuti, mis sisaldab 180 mõõtannust 3 rõhu all olevat mahutit, mis sisaldavad igaüks 180 mõõtannust

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üksikpakend, milles on üks mahuti 120 või 180 mõõtannusega.

Apteegis: Pakendil olevale kleebisele märkida apteegist väljastamise kuupäev ning kleepida see inhalaatorile. Veenduda, et pakendile märgitud kõlblikkusaja lõpuni on apteegist väljastamisest alates jäänud veel vähemalt 3 kuud.

Pakendid, milles on kaks või kolmmahutit 120 või 180 mõõtannusega.

Iga kord uue inhalaatori kasutamise alustamisel, kirjutada selle esimese kasutamise kuupäev ühele pakendil olevale kleebisele ning kleepida see kasutusse võetavale inhalaatorile. Inhalaatorit ei tohi kasutada 3 kuu möödumisel esimesest kasutamisest ja ei tohi kasutada pärast kõlblikkusaja lõppu, mis on märgitud pakendile pärast „EXP“.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

STADA Arzneimittel AG Stadastraße 2-18 61118 Bad Vilbel Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

1184824

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.01.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2025