Artikli sisukord
Näidustus: I ja II tüüpi päriliku angioödeemi ägenemiste ravi ja protseduurieelne ennetamine.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Berinert IV ja milleks seda kasutatakse
Mis on Berinert IV? Berinert IV koosneb pulbrist ja lahustist. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus süstitakse veeni.
Berinert IV on valmistatud inimese plasmast (see on vere vedel osa). See sisaldab toimeainena inimvalgu C1-esteraasi inhibiitorit.
Milleks Berinert IV’i kasutatakse? Berinert IV’i kasutatakse I ja II tüüpi päriliku angioödeemi (ödeem ehk turse) raviks ja enne protseduure ägenemiste ennetamiseks. Pärilik angioödeem on kaasasündinud vaskulaarsüsteemi haigus. See on mitteallergiline haigus. Pärilik angioödeem on põhjustatud olulise inimvalgu, C1- esteraasi inhibiitori puudulikkusest või selle puudulikust sünteesimisest. Haigust iseloomustavad järgmised sümptomid:
- järsku tekkiv käte ja jalgade turse,
- järsku tekkiv näo turse koos ootamatu pingetundega,
- silmalau ja huulte turse, võimalik kõri (neelu) turse koos hingamisraskusega,
- keele turse,
- tugev valuhoog (koolik) kõhu piirkonnas.
Üldiselt võib see mõjutada kõiki kehaosi.
2. Mida on vaja teada enne Berinert IV’i kasutamist
Järgnevad lõigud sisaldavad teavet, mida arst peab jälgima enne Berinert IV’i manustamist.
Berinert IV’i ei tohi kasutada
- kui olete inimvalgu C1-esteraasi inhibiitori või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud
lõigus 6) suhtes allergiline. Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete mõne ravimi või toidu suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
- kui teil on varem esinenud allergilisi reaktsioone Berinert IV’i suhtes. Arsti soovitusel peate
võtma profülaktiliselt antihistamiine ja kortikosteroide.
- kui tekivad allergilised või anafülaktilised reaktsioonid (raske allergiline reaktsioon, mis põhjustab
tõsiseid hingamisraskusi või pearinglust). Berinert IV’i manustamine tuleb siis kohe lõpetada (nt katkestada süstimine).
- kui teil on kõriturse (neelu ödeem). Teid tuleb hoolikalt jälgida erakorralise ravi ooterežiimil.
- lubamatu kasutamine litsenseerimata näidustuse ja annustamise korral (nt kapillaaride lekke
sündroom, Capillary Leak Syndrome, CLS). Vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“.
Arst kaalub hoolikalt Berinert IV ravi kasulikkust võrreldes nende tüsistuste riskiga. Viirusohutus Ravimite valmistamisel inimese verest või vereplasmast kasutatakse teatavaid meetmeid nakkuse patsientidele edasikandumise vältimiseks. Nende hulka kuulub:
- vere- ja plasmadoonorite hoolikas valik, et tagada infektsiooniriskiga doonorite välistamine, ja
- iga annetatud plasmakoguse ja -kogumi testimine viiruse/infektsiooni nähtude suhtes.
Nende ravimite tootjad lisavad vere või plasma töötlemisprotsessi ka sammud viiruste inaktiveerimiseks või eemaldamiseks. Hoolimata neist meetmetest ei saa nakkusetekitajate ülekandumise võimalust inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste või muud tüüpi patogeenide kohta. Võetavaid meetmeid loetakse efektiivseteks kestaga viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV, AIDS), B-hepatiidi viirus, C-hepatiidi viirus (maksapõletik) ja kestata A-hepatiidi viirus (maksapõletik) ja parvoviirus B19 vastu.
Teie arst võib teile soovitada vaktsineerimist A- ja B-hepatiidi vastu, kui teile manustatakse regulaarselt/korduvalt inimese vereplasmast valmistatud preparaate.
Berinert IV’i manustamisel on tungivalt soovitatav iga kord märkida üles ravimi manustamise kuupäev, partii number ja süstitav kogus.
Muud ravimid ja Berinert IV
- Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud mis tahes muid ravimeid,
kaasa arvatud ka ilma retseptita ostetud ravimid.
- Berinert IV’i ei tohi süstlas/infusioonikomplektis segada teiste ravimite ega lahjenditega.
Rasedus ja imetamine
- Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle
ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
- Raseduse ja imetamise ajal tohib Berinert IV’i manustada ainult äärmisel vajadusel.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravimi toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Berinert IV sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaalis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.
3. Kuidas Berinert IV’i kasutada
Teie ravi alustab C1-esteraasi inhibiitorite puudulikkuse ravis kogenud arst ning see toimub tema järelevalve all.
Annustamine
Täiskasvanud
Angioödeemi ägenemise ravi 20 RÜ kehakaalu kg kohta (20 RÜ/kg kehakaalu kohta).
Angioödeemi ägenemise protseduurieelne ennetamine 1000 RÜ vähem kui 6 tundi enne meditsiinilist, hambaravi- või kirurgilist protseduuri.
Lapsed Angioödeemi ägenemise ravi 20 RÜ kehakaalu kg kohta (20 RÜ/kg kehakaalu kohta). Angioödeemi ägenemise protseduurieelne ennetamine 15…30 RÜ kehakaalu kg kohta (15…30 RÜ/kg kehakaalu kohta), vähem kui 6 tundi enne meditsiinilist, hambaravi- või kirurgilist protseduuri. Annuse määramisel tuleb arvesse võtta kliinilisi asjaolusid (nt protseduuri tüüp ja haiguse raskusaste).
Üleannustamine Üleannustamise juhtumitest ei ole teatatud.
Manustamiskõlblikuks muutmine ja manustamisviis Berinert IV’i süstib veeni (intravenoosselt) tavaliselt arst või meditsiiniõde. Teie või teie hooldaja võib Berinert IV’i süstimise teel manustada, kuid alles pärast piisava väljaõppe saamist. Kui teie arst otsustab, et te olete võimeline ennast ise kodus ravima, annab ta teile täpsed juhised. Te peate pidama iga kodus manustatud ravi registreerimiseks päevikut, mille peate arsti visiidile iga kord kaasa võtma. Teie arst kontrollib regulaarselt teie või teie hooldaja süstimisvõtteid, et tagada nõuetekohase ravi jätkumine. Üldised juhised
- Pulber tuleb lahustada ja viaalist välja tõmmata aseptilistes tingimusetes. Kasutage preparaadiga
kaasasolevat süstalt.
- Manustamiskõlblikuks muudetud Berinert IV lahus on värvitu ja selge. Pärast
manustamiskõlblikuks muudetud lahuse filtreerimist/süstlasse tõmbamist (vt allpool) tuleb seda enne manustamist visuaalselt kontrollida nähtavate osakeste ja värvuse muutuse suhtes.
- Ärge kasutage lahust, kui see on hägune või kui see sisaldab helbeid või osakesi.
- Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele ja arsti
juhiste kohaselt. Manustamiskõlblikuks muutmine Võtke Berinert IV’i pulber ja lahusti viaalid ilma avamata soojenema toatemperatuurini. Selleks võib jätta viaalid toatemperatuurile ligikaudu tunniks või hoida neid mõne minuti jooksul käes. ÄRGE hoidke viaale otsese kuumuse käes. Viaale ei tohi kuumutada üle temperatuuri 37 °C. Eemaldage ettevaatlikult lahusti ja pulbri viaalide katted. Puhastage kummagi viaali punnkorgid alkoholilapiga ja laske kuivada. Lahusti saab tõmmata nüüd pulbri viaali, kui manustamiskomplekt (Mix2Vial) on kinnitatud. Järgige allpool toodud juhiseid.
Eemaldamine ja kasutamine
Manustamisviis Manustamiskõlblikuks muudetud lahus manustatakse aeglaselt süstimise teel veeni (i.v.).
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Pöörduge viivitamatult oma arsti poole,
- kui esineb mõni kõrvaltoime või
- kui märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud.
Soovimatuid reaktsioone Berinert IV’i kasutamisel on harva.
Järgmiseid kõrvaltoimeid on täheldatud harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st):
- kapillaaride lekke sündroomi (vedeliku väljavool väikestest veresoontest kudedesse) profülaktika
või ravi korral on suurenenud oht verehüüvete tekkeks, nt kehavälise vereringega südameoperatsiooni ajal või pärast seda. Vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.
- Kehatemperatuuri tõus, samuti põletus- ja kipitustunne süstekohas.
- Ülitundlikkus- või allergilised reaktsioonid (nagu ebaregulaarne südametegevus, kiirenenud
südametegevus, vererõhu langus, naha punetus, lööve, hingamisraskused, peavalu, pearinglus, iiveldus). Väga harvadel juhtudel (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st) võivad ülitundlikkusreaktsioonid areneda šokiks.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Berinert IV’i säilitada
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage Berinert IV’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil.
- Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
- Mitte lasta külmuda.
- Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
- Berinert IV ei sisalda säilitusaineid, seetõttu tuleb manustamiskõlblikuks muudetud lahus kohe ära
kasutada.
- Kui manustamiskõlblikuks muudetud lahust ei manustata kohe, tuleb see ära kasutada 8 tunni
jooksul ja tohib hoida ainult viaalis.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Berinert IV sisaldab Toimeaine Inimese C1-esteraasi inhibiitor (1500 RÜ/viaalis; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 3 ml süsteveega 500 RÜ/ml). Lisateavet leiate lõigust „Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:“. Teised koostisosad Glütsiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat. Vt lõigu 2 viimast alalõiku „Berinert IV sisaldab naatriumi“. Lahusti: süstevesi. Kuidas Berinert IV välja näeb ja pakendi sisu Berinert IV on valge pulber ja see tarnitakse koos lahustina kasutatava süsteveega. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema värvitu ja selge.
Pakendid 1500 RÜ karp sisaldab: 1 viaal pulbriga (1500 RÜ) 1 viaal 3 ml süsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Manustamiskomplekt (sisepakend): 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholilappi 1 plaaster Müügiloa hoidja ja tootja CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Saksamaa
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Berinert 1500 IE Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung ________________________ Austria Berinert 1500 ___________________________ Belgia, Küpros, Saksamaa, Kreeka, Luksemburg, Berinert 1500, 500 IU Powder and solvent for solution for injection __________________ Bulgaaria Berinert 1500 IU ________________________ Tšehhi, Slovakkia Berinert _______________________________ Taani, Itaalia, Portugal Berinert 1500 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten ___________________ Soome Berinert 1500 UI, poudre et solvant pour solution injectable _______________________ Prantsusmaa Berinert 1500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz ______________________ Ungari Berinert 1500 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning _______________ Norra Berinert 1500 UI, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă __________________ Rumeenia Berinert 1500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje ___________________ Sloveneia Berinert 1500 UI Polvo para solución
inyectable _____________________________ Hispaania Berinert 1500 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning_______ ___________ Rootsi
Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2022.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Inimese C1-esteraasi inhibiitori tugevust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud WHO kehtiva C1-esteraasi inhibiitori preparaatide standardiga.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Berinert IV 500 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Berinert IV ja milleks seda kasutatakse
Mis on Berinert IV? Berinert IV koosneb pulbrist ja lahustist. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus manustatakse veeni süstimise või infusiooni teel.
Berinert IV on valmistatud inimese plasmast (see on vere vedel osa). See sisaldab toimeainena inimvalgu C1-esteraasi inhibiitorit.
Milleks Berinert IV’i kasutatakse? Berinert IV’i kasutatakse I ja II tüüpi päriliku angioödeemi (ödeem ehk turse) raviks ja enne protseduure ägenemiste ennetamiseks. Pärilik angioödeem on kaasasündinud vaskulaarsüsteemi haigus. See on mitteallergiline haigus. Pärilik angioödeem on põhjustatud olulise inimvalgu, C1- esteraasi inhibiitori puudulikkusest või selle puudulikust sünteesimisest. Haigust iseloomustavad järgmised sümptomid:
- järsku tekkiv käte ja jalgade turse,
- järsku tekkiv näo turse koos ootamatu pingetundega,
- silmalau ja huulte turse, võimalik kõri (neelu) turse koos hingamisraskusega,
- keele turse,
- tugev valuhoog (koolik) kõhu piirkonnas.
Üldiselt võib see mõjutada kõiki kehaosi.
2. Mida on vaja teada enne Berinert IV’i kasutamist
Järgnevad lõigud sisaldavad teavet, mida arst peab jälgima enne Berinert IV’i manustamist.
Berinert IV’i ei tohi kasutada
- kui olete inimvalgu C1-esteraasi inhibiitori või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud
lõigus 6) suhtes allergiline. Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete mõne ravimi või toidu suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
- kui teil on varem esinenud allergilisi reaktsioone Berinert IV’i suhtes. Arsti soovitusel peate
võtma profülaktiliselt antihistamiine ja kortikosteroide.
- kui tekivad allergilised või anafülaktilised reaktsioonid (raske allergiline reaktsioon, mis põhjustab
tõsiseid hingamisraskusi või pearinglust). Berinert IV’i manustamine tuleb siis kohe lõpetada (nt katkestada infusioon).
- kui teil on kõriturse (neelu ödeem). Teid tuleb hoolikalt jälgida erakorralise ravi ooterežiimil.
- lubamatu kasutamine litsenseerimata näidustuse ja annustamise korral (nt kapillaaride lekke
sündroom, Capillary Leak Syndrome, CLS). Vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“. Arst kaalub hoolikalt Berinert IV ravi kasulikkust võrreldes nende tüsistuste riskiga.
Viirusohutus Ravimite valmistamisel inimese verest või vereplasmast kasutatakse teatavaid meetmeid nakkuse patsientidele edasikandumise vältimiseks. Nende hulka kuulub:
- vere- ja plasmadoonorite hoolikas valik, et tagada infektsiooniriskiga doonorite välistamine, ja
- iga annetatud plasmakoguse ja -kogumi testimine viiruse/infektsiooni nähtude suhtes.
Nende ravimite tootjad lisavad vere või plasma töötlemisprotsessi ka sammud viiruste inaktiveerimiseks või eemaldamiseks. Hoolimata neist meetmetest ei saa nakkusetekitajate ülekandumise võimalust inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste või muud tüüpi patogeenide kohta. Võetavaid meetmeid loetakse efektiivseteks kestaga viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV, AIDS), B-hepatiidi viirus, C-hepatiidi viirus (maksapõletik) ja kestata A-hepatiidi viirus (maksapõletik) ja parvoviirus B19 vastu.
Teie arst võib teile soovitada vaktsineerimist A- ja B-hepatiidi vastu, kui teile manustatakse regulaarselt/korduvalt inimese vereplasmast valmistatud preparaate.
Berinert IV’i manustamisel on tungivalt soovitatav iga kord märkida üles ravimi manustamise kuupäev, partii number ja süstitav kogus. Muud ravimid ja Berinert IV
- Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud mis tahes muid ravimeid,
kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimid.
- Berinert IV’i ei tohi süstlas/infusioonikomplektis segada teiste ravimite ega lahjenditega.
Rasedus ja imetamine
- Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle
ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
- Raseduse ja imetamise ajal tohib Berinert IV’i manustada ainult äärmisel vajadusel.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravimi toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Berinert IV sisaldab naatriumi Ravim sisaldab kuni 49 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes viaalis. See on võrdne 2,5%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.
3. Kuidas Berinert IV’i kasutada
Teie ravi alustab C1-esteraasi inhibiitorite puudulikkuse ravis kogenud arst ning see toimub tema järelevalve all.
Annustamine
Täiskasvanud Angioödeemi ägenemise ravi 20 RÜ kehakaalu kg kohta (20 RÜ/kg kehakaalu kohta).
Angioödeemi ägenemise protseduurieelne ennetamine 1000 RÜ vähem kui 6 tundi enne meditsiinilist, hambaravi- või kirurgilist protseduuri.
Lapsed Angioödeemi ägenemise ravi 20 RÜ kehakaalu kg kohta (20 RÜ/kg kehakaalu kohta). Angioödeemi ägenemise protseduurieelne ennetamine 15…30 RÜ kehakaalu kg kohta (15…30 RÜ/kg kehakaalu kohta), vähem kui 6 tundi enne meditsiinilist, hambaravi- või kirurgilist protseduuri. Annuse määramisel tuleb arvesse võtta kliinilisi asjaolusid (nt protseduuri tüüp ja haiguse raskusaste).
Üleannustamine Üleannustamise juhtumitest ei ole teatatud.
Manustamiskõlblikuks muutmine ja manustamisviis Berinert IV’i süstib veeni (intravenoosselt) tavaliselt arst või meditsiiniõde. Teie või teie hooldaja võib samuti Berinert IV’i süstimise teel manustada, kuid alles pärast piisava väljaõppe saamist. Kui teie arst otsustab, et te olete võimeline ennast ise kodus ravima, annab ta teile täpsed juhised. Te peate pidama iga kodus manustatud ravi registreerimiseks päevikut, mille peate arsti visiidile iga kord kaasa võtma. Teie arst kontrollib regulaarselt teie või teie hooldaja süstimisvõtteid, et tagada nõuetekohase ravi jätkumine. Üldised juhised
- Pulber tuleb lahustada ja viaalist välja tõmmata aseptilistes tingimusetes. Kasutage preparaadiga
kaasasolevat süstalt.
- Manustamiskõlblikuks muudetud Berinert IV lahus on värvitu ja selge. Pärast
manustamiskõlblikuks muudetud lahuse filtreerimist/süstlasse tõmbamist (vt allpool) tuleb seda enne manustamist visuaalselt kontrollida nähtavate osakeste ja värvuse muutuse suhtes.
- Ärge kasutage lahust, kui see on hägune või kui see sisaldab helbeid või osakesi.
- Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele ja arsti
juhiste kohaselt. Manustamiskõlblikuks muutmine Võtke Berinert IV’i pulber ja lahusti viaalid ilma avamata soojenema toatemperatuurini. Selleks võib jätta viaalid toatemperatuurile ligikaudu tunniks või hoida neid mõne minuti jooksul käes. ÄRGE hoidke viaale otsese kuumuse käes. Viaale ei tohi kuumutada üle temperatuuri 37 °C. Eemaldage ettevaatlikult lahusti ja pulbri viaalide katted. Puhastage kummagi viaali punnkorgid alkoholilapiga ja laske kuivada. Lahusti saab tõmmata nüüd pulbri viaali, kui manustamiskomplekt (Mix2Vial) on kinnitatud. Järgige allpool toodud juhiseid.
Eemaldamine ja kasutamine
Manustamisviis Manustamiskõlblikuks muudetud lahus manustatakse aeglaselt (4 ml/min) veeni (i.v.) süstimise või infusiooni teel.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pöörduge viivitamatult oma arsti poole,
- kui esineb mõni kõrvaltoime või
- kui märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud.
Soovimatuid reaktsioone Berinert IV’i kasutamisel on harva.
Järgmiseid kõrvaltoimeid on täheldatud harva (1 või enam kui 1 patsiendil 10 000-st ja vähem kui 1 patsiendil 1000-st):
- kapillaaride lekke sündroomi (vedeliku väljavool väikestest veresoontest kudedesse) profülaktika
või ravi korral on suurenenud oht verehüüvete tekkeks, nt kehavälise vereringega südameoperatsiooni ajal või pärast seda. Vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.
- Kehatemperatuuri tõus, samuti põletus- ja kipitustunne süstekohas.
- Ülitundlikkus- või allergilised reaktsioonid (nagu ebaregulaarne südametegevus, kiirenenud
südametegevus, vererõhu langus, naha punetus, lööve, hingamisraskused, peavalu, pearinglus, iiveldus). Väga harvadel juhtudel (vähem kui 1 patsiendil 10 000-st või üksikutel juhtudel) võivad ülitundlikkusreaktsioonid areneda šokiks.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Berinert IV’i säilitada
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage Berinert IV’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil.
- Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
- Mitte lasta külmuda.
- Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
- Berinert IV ei sisalda säilitusaineid, seetõttu tuleb manustamiskõlblikuks muudetud lahus kohe ära
kasutada.
- Kui manustamiskõlblikuks muudetud lahust ei manustata kohe, tuleb see ära kasutada 8 tunni
jooksul ja tohib hoida ainult viaalis.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Berinert IV sisaldab Toimeaine Inimese C1-esteraasi inhibiitor (500 RÜ/viaalis; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 50 RÜ/ml). Lisateavet leiate lõigust „Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:“. Teised koostisosad Glütsiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat. Vt lõigu 2 viimast alalõiku „Berinert IV sisaldab naatriumi“. Lahusti: süstevesi. Kuidas Berinert IV välja näeb ja pakendi sisu Berinert IV on valge pulber ja see tarnitakse koos lahustina kasutatava süsteveega. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema värvitu ja selge.
Pakendid 500 RÜ karp sisaldab: 1 viaal pulbriga (500 RÜ) 1 viaal 10 ml süsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Manustamiskomplekt (sisepakend): 1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholilappi 1 plaaster Müügiloa hoidja ja tootja CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Saksamaa
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Berinert 500 IE Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung ____________ Austria Berinert 500 ____________________________ Belgia, Küpros, Saksamaa, Kreeka, Luksemburg, Berinert 500, 500 IU Powder and solvent for solution for injection/infusion ___________ Bulgaaria Berinert 500 IU _________________________ Tšehhi, Slovakkia Berinert _______________________________ Taani, Itaalia, Portugal Berinert 500 IU, injektio/infuusiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten ___________________ Soome Berinert 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion _______________ Prantsusmaa Berinert 500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz _________ Ungari Berinert 500 IU pulver og væske til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning ______ Norra Berinert 500 UI, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă ________ Rumeenia Berinert 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje/infundiranje _________ Sloveenia Berinert 500 UI Polvo para solución
inyectable y para perfusión ________________ Hispaania Berinert 500 IE, pulver och vätska till injektions-/infusionsvätska, lösning__________ Rootsi
Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2022.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Inimese C1-esteraasi inhibiitori tugevust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud WHO kehtiva C1-esteraasi inhibiitori preparaatide standardiga.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Berinert IV 500 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Berinert IV 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Toimeaine: inimese C1-esteraasi inhibiitor (inimese plasmast)
Berinert IV 500 RÜ: üks viaal sisaldab 500 RÜ. Berinert IV 1500 RÜ: üks viaal sisaldab 1500 RÜ. Inimese C1-esteraasi inhibiitori tugevust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud WHO kehtiva C1-esteraasi inhibiitori toodete standardiga.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 10 ml süsteveega sisaldab Berinert IV 500 RÜ inimese C1- esteraasi inhibiitorit 50 RÜ/ml. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 3 ml süsteveega sisaldab Berinert IV 1500 RÜ inimese C1- esteraasi inhibiitorit 500 RÜ/ml. 500 RÜ manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab valku 6,5 mg/ml. 1500 RÜ manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab valku 65 mg/ml.
Teadaolevat toimet omavad abiained Üks viaal sisaldab kuni 486 mg (ligikaudu 21 mmol) naatriumi 100 ml lahuse kohta.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Berinert IV 500 RÜ Süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti.
Berinert IV 1500 RÜ Süstelahuse pulber ja lahusti.
Valge pulber. Selge värvitu lahusti.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
I ja II tüüpi päriliku angioödeemi ägenemiste ravi ja protseduurieelne ennetamine.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi tuleb alustada C1-esteraasi inhibiitori puudulikkuse ravis kogenud arsti järelvalve all.
Annustamine
Täiskasvanud Angioödeemi ägenemise ravi 20 RÜ kehakaalu 1 kg kohta (20 RÜ/kg kehakaalu kohta). Angioödeemi ägenemise protseduurieelne ennetamine 1000 RÜ vähem kui 6 tundi enne meditsiinilist, hambaravi- või kirurgilist protseduuri.
Lapsed Angioödeemi ägenemise ravi 20 RÜ kehakaalu 1 kg kohta (20 RÜ/kg kehakaalu kohta).
Angioödeemi ägenemise protseduurieelne ennetamine 15…30 RÜ kehakaalu 1 kg kohta (15…30 RÜ/kg kehakaalu kohta), vähem kui 6 tundi enne meditsiinilist, hambaravi- või kirurgilist protseduuri. Annuse määramisel tuleb arvesse võtta kliinilisi asjaolusid (nt protseduuri tüüp ja haiguse raskusaste). Manustamisviis Berinerti IV lahjendamise juhised vt lõik 6.6. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema:
- Berinert IV 500 RÜ korral värvitu ja selge.
- Berinert IV 1500 RÜ korral värvitu ja selge kuni kergelt opalestseeruv.
Lahus tuleb manustada aeglaselt intravenoosse süstena. Berinert IV 500 RÜ võib manustada ka infusioonina (4 ml/min).
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Patsientidele, kelle on esinenud ülitundlikkus, tuleb profülaktiliselt manustada antihistamiine ja kortikosteroide.
Allergiliste või anafülaktiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb Berinert IV’i manustamine kohe lõpetada (nt katkestada süstimine/infusioon) ja tuleb alustada sobiva raviga. Ravimeetmed sõltuvad soovimatust mõjust ja selle raskusastmest. Šoki raviks tuleb järgida kehtivaid meditsiinilisi standardeid.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata kõritursega patsientide korral erakorralise ravi ooterežiimis. Kapillaaride lekke sündroomi (Capillary Leak Syndrome, CLS) korral litsentseerimata kasutamist või ravi Berinert IV’iga ei soovitata (vt ka lõik 4.8 „Kõrvaltoimed“).
Berinert IV 500 RÜ sisaldab 49 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 2,5%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.
Berinert IV 1500 RÜ sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaalis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”..
Kodune ravi ja iseendale manustamine Ravi koduse kasutamise või iseendale manustamise kohta on andmed piiratud. Koduse raviga kaasnevad võimalikud riskid on seotud manustamisega ja kõrvaltoimetega, eelkõige ülitundlikkusega
toimetulemisega. Otsuse kasutada konkreetse patsiendi puhul kodust ravi peab tegema raviarst, kes tagab piisava väljaõppe ja kontrollib kasutamist teatavate intervallidega.
Viirusohutus Standardsed meetmed inimverest või -plasmast valmistatud ravimite kasutamisest põhjustatud infektsioonide ennetamiseks hõlmavad doonorite valikut, iga doonorvere ja plasmakogumi skriinimist konkreetsete infektsioonimarkerite suhtes ning tootmisprotsessi efektiivsete sammude lisamist viiruste inaktiveerimiseks või eemaldamiseks. Samas ei saa nakkusetekitajate ülekandumise võimalust inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja muude patogeenide kohta. Võetavaid meetmeid loetakse efektiivseteks kestaga viiruste, näiteks HIV, HBV ja HCV, ning kestata viiruste HAV ja parvoviiruse B19 vastu. Patsientide puhul, kes kasutavad regulaarselt või korduvalt inimese vereplasmast valmistatud tooteid, tuleb kaaluda sobivat vaktsineerimist (A- ja B-hepatiit).
Berinert IV’i manustamisel patsiendile on tungivalt soovitatav iga kord märkida üles ravimi nimetus ja partii number, et ravimi partiid oleks võimalik patsiendiga seostada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid ei ole uuritud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Piiratud arvu rasedate kohta saadud andmed ei näita Berinert IV’i kahjulikku toimet rasedatele. Berinert IV sisaldab inimese vereplasma füsioloogilist komponenti. Seetõttu ei ole loomadel reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse uuringuid läbi viidud ning inimestele ei ole oodata kahjulikke toimeid fertiilsusele, pre-ja postnataalsele arengule. Seega võib Berinert IV’i manustada rasedatele ainult sel juhul, kui see on hädavajalik. Imetamine Ei ole teada, kas Berinert IV eritub rinnapiima, kuid suure molekulmassi tõttu tundub see ebatõenäoline. Siiski on päriliku angioödeemiga naistel imetamine küsitav. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine Berinert IV’iga, tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus Berinert IV sisaldab inimese vereplasma füsioloogilist komponenti. Seetõttu ei ole loomadel reproduktsiooni ja arengutoksilisuse uuringuid läbi viidud ning inimestele ei ole oodata kahjulikke toimeid fertiilsusele, pre-ja postnataalsele arengule.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Berinert IV ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Järgmised kõrvaltoimed põhinevad nii turuletulekujärgsel kogemusel kui ka teaduskirjanduse andmetel. Kasutatakse järgmisi esinemissageduse kategooriaid: Väga sage ≥ 1/10 Sage > 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt > 1/1000 kuni < 1/100 Harv ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv < 1/10 000 (kaasa arvatud teatud üksikjuhtumid)
Soovimatuid reaktsioone Berinert IV’i kasutamisel on harva.
Organsüsteem Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Immuunsüsteemi Allergilised või Šokk häired anafülaktilist tüüpi Vaskulaarsed häired Tromboos* Üldised häired ja Temperatuuri tõus, manustamiskoha reaktsioonid süstekohal reaktsioonid *Uuringutel suurte annustega Berinert IV’i manustamisel kapillaaride lekke sündroomi (Capillary Leak Syndrome, CLS) profülaktikaks või raviks enne või pärast kehavälise vereringega südameoperatsiooni või selle ajal (litsenseerimata näidustus ja annus), üksikjuhtudel lõppenud surmaga. Ohutuse kohta nakkusekandjate suhtes vt lõik 4.4. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamisest ei ole teatatud.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: C1-inhibiitor, valmistatud vereplasmast, ATC-kood: B06AC01.
C1-esteraasi inhibiitor on plasma glükoproteiin molekulmassiga 105 kD ja koosneb 40% süsivesikutest. Selle kontsentratsioon inimese plasmas on ligikaudu 240 mg/ml. C1-esteraasi inhibiitorit leidub peale inimese vereplasma ka platsentas, maksarakkudes, monotsüütides ja trombotsüütides.
C1-esteraasi inhibiitor kuulub inimese plasma seriini proteaasi inhibiitorite (serpiinid) perekonda, nagu ka teised valgud, nt antitrombiin III, alfa-2-antiplasmiin, alfa-1-antitrüpsiin ja teised. Füsioloogilistes tingimustes blokeerib C1-esteraasi inhibiitor komplemendi süsteemi klassikalise raja, inaktiveerides ensüümi aktiivsed komponendid C1s ja C1r. Aktiivne ensüüm moodustab inhibiitoriga 1:1 stöhhiomeetrilise kompleksi.
Lisaks on C1-esteraasi inhibiitor kontaktaktivatsiooni tähtsaim inhibiitor XIIa faktori ja selle fragmentide inaktiveerimisel. Samuti toimib ta lisaks alfa-2-makroglobuliinile kui plasma kallikreiini peamine inhibiitor.
Berinert IV’i raviv toime päriliku angioödeemi korral on põhjustatud puuduliku C1-esteraasi inhibiitori aktiivsuse asendamisega.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Ravimit manustatakse intravenoosselt ja see on kohe vereplasmas kontsentratsiooniga, mis vastab manustatud annuse kontsentratsiooniga.
Berinert IV’i farmakokineetilisi omadusi on tõestatud kahes uuringus.
I faasi uuring viidi läbi 15 tervel täiskasvanul, kelle esitatud farmakokineetilisi andmeid kasutati Berinert IV 1500 ja Berinert IV 500 suhtelise biosaadavuse hindamiseks. Võrreldavat biosaadavust demonstreeriti Berinert IV’i kahe uuringu põhjal. C1-INH antigeeni kontsentratsioonide C ja AUC geomeetrilise keskmise suhe (90% CI) oli vastavalt 1,02 (0,99, 1,04) ja 1,02 (0,99,1,05). 0-t Poolväärtusaega hinnati katsealuste alarühmas, kasutades mittekomponentseid farmakokineetilisi analüüse. Berinert IV 1500 ja Berinert IV 500 keskmine poolväärtusaeg oli vastavalt 87,7 tundi ja 91,4 tundi. Farmakokineetilisi omadusi on uuritud päriliku angioödeemiga patsientidel (34 patsienti > 18- aastased, 6 patsienti < 18-aastased). Nendest 15 patsienti said profülaktilist ravi (sagedased/rasked ägenemised), 25 patsienti said harvemate/kergemate ägenemiste ja ravi vajaduse korral. Andmed saadi hoogudevabal perioodil. Hüübivuse taastumise mediaan in vivo (in vivo recovery, IVR) oli 86,7% (vahemik 54,0…254,1%). Laste puhul oli IVR veidi kõrgem (98,2%, vahemik: 69,2…106,8%) kui täiskasvanutel (82,5 %, vahemik: 54,0…254,1%). Ägedate hoogudega patsientidel oli IVR kõrgem (101,4%) võrreldes kergete ägenemistega patsientidel (75,8%, vahemik: 57,2…195,9%). Aktiivsuse suurenemise mediaan oli 2,3%/RÜ/kg kehakaalu kohta (vahemik 1,4…6,9%/RÜ/kg kehakaalu kohta). Olulisi erinevusi täiskasvanute ja laste vahel ei täheldatud. Raskete ägenemistega patsiendid näitasid veidi kõrgemat aktiivsuse kasvu kui kergete ägenemistega patsiendid (2,9, vahemik: 1,4…6,9 vs. 2,1, vahemik: 1,5…5,1%/ RÜ/kg kehakaalu kohta). Inimese C1-esteraasi inhibiitorite aktsiivsuse maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutati 0,8 tunni jooksul pärast Berinet IV’i manustamist, ilma et patsiendirühmade vahel oleks olulisi erinevusi. Mediaanne poolväärtusaeg oli 36,1 tundi. Lastel oli see veidike lühem kui täiskasvanutel (32,9 vs. 36,1 tundi) ja raskete ägenemistega patsientidel võrreldes kergete ägenemistega patsientidega (30,9 vs. 37,0).
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Berinert IV’i toimeaine on inimese C1-esteraasi inhibiitor. See pärineb inimese plasmast ja toimib nagu plasma endogeenne koostisosa. Berinert IV’i ühekordse annuse manustamine rottidele ja hiirtele ning korduvate annuste manustamine rottidele ei näidanud toksilisust.
Kantserogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse tõestamiseks ei ole mittekliinilisi korduvannusega uuringuid loomadel läbi viidud antikehade tekkimise tõttu, sest inimese valk on loomade suhtes heteroloogne. Merisigadel tehtud Ouchterlony in vitro test ja PCA in vivo mudel ei näidanud Berinert IV’is pärast pastöriseerimist mingeid uute antigeensete determinantide tekkimist.
Küülikutel tehti in vivo trombogeensuse test Berinert IV’iga annuses kuni 800 RÜ/kg kehakaalu kohta. Intravennoosse manustamisega ei kaasnenud tromboosi soodustavat riski Berinert IV’iga annuses kuni 800 RÜ/kg kehakaalu kohta.
Küülikute lokaalsed tolerantsuse uuringud näitasid, et Berinert IV oli kliiniliselt, lokaalselt ja histoloogiliselt hästi talutav pärast intravenoosset, subkutaanset, intraarteriaalset ja intramuskulaarset manustamist.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber: Glütsiin Naatriumkloriid Naatriumtsitraat Lahusti: Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit segada süstlas/infusioonikomplektis olevate teiste ravimite ja lahjenditega.
6.3 Kõlblikkusaeg
36 kuud.
Berinert IV 500 RÜ keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul toatemperatuuril (maksimaalselt 30°C). Berinert IV 1500 RÜ keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul toatemperatuuril (maksimaalselt 25°C). Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks ja kuna Berinert IV ei sisalda säilitusaineid, tuleb manustamiskõlblikuks muudetud lahus kohe ära kasutada. Kui seda ei manustata kohe, ei tohi ravimit hoida toatemperatuuril mitte kauem kui 8 tundi. Manustamiskõlblikuks muudetud lahust tohib hoida ainult viaalis.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaali välispakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Kohe kasutamiseks mahutid: Berinert IV 500 RÜ: Pulber (500 RÜ) viaalis (II tüüpi klaas), millel on kork (bromobutüülkumm), Berinert IV 1500 RÜ: Pulber (1500 RÜ) viaalis (I tüüpi klaas), millel on kork (bromobutüülkumm),
Pakend: Karp sisaldab: 1 viaal pulbriga 1 viaal lahustiga (Berinert IV 500 RÜ: 10 ml, Berinert IV 1500 RÜ: 3 ml)
1 filterülekandeseade 20/20
Manustamiskomplekt (sisepakend): 1 ühekordne süstal (Berinert IV 500 RÜ: 10 ml, Berinert IV 1500 RÜ: 5 ml) 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholilappi 1 plaaster
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
Manustamisviis
Üldised juhised
- Berinert IV 500 RÜ lahus peab olema värvitu ja selge.
- Berinert IV 1500 RÜ lahus peab olema värvitu ja selge kuni kergelt opalestseeruv.
- Pärast manustamiskõlblikuks muudetud lahuse filtrimist/süstlasse tõmbamist (vt allpool) tuleb seda enne manustamist visuaalselt kontrollida nähtavate osakeste ja värvuse muutuse suhtes.
- Mitte kasutada hägusat või sadet sisaldavat lahust.
- Manustamiskõlblikuks muutmine ja süstlasse tõmbamine tuleb sooritada aseptilistes tingimustes. Kasutada kaasasolevat süstalt.
Manustamiskõlblikuks muutmine Võtke lahusti toatemperatuurile. Veenduge, et preparaadi ja lahusti viaali katted on eemaldatud, korke töödeldakse antiseptilise lahusega ja lastakse kuivada enne Mix2Viali pakendi avamist.
Eemaldamine ja kasutamine
7. MÜÜGILOA HOIDJA
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBRID
500 RÜ: 1036921 1500 RÜ: 1037021
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.08.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.01.2022
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2022