RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Betahistine Accord 24 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 24 mg beetahistiindivesinikkloriidi.

INN. Betahistinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 150 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Valge kuni tuhmvalge, ümmargune, ligikaudu 10 mm läbimõõduga kaksikkumer, katmata tablett, mille ühel küljel on märgistus "GRI" ja teisel küljel on poolitusjoon.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Méniere'i sündroomi ravi, mille sümptomiteks võivad olla:

• vertiigo (koos iivelduse/oksendamisega),
• kuulmislangus,
• tinnitus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Esmane suukaudne ravi on 24...48 mg ööpäevas jagatuna kolmeks võrdseks annuseks, soovitatav on võtta tablett koos söögiga. Selle saavutamiseks on saadaval ka 8 mg ja 16 mg tugevused. Säilitusannused on üldiselt vahemikus 24...48 mg ööpäevas. Kui on vajalik maksimaalne säilitusannus, võib võtta 24 mg tableti kaks korda ööpäevas (1 tablett hommikul ja 1 tablett õhtul). Ööpäevast annust 48 mg ei tohi ületada.

Annust tuleb individuaalselt kohandada vastavalt ravivastusele.

Neerukahjustus Selles patsiendirühmas läbi viidud kliinilistes uuringutes puuduvad konkreetsed andmed, kuid turuletulekujärgsete kogemuste põhjal tundub, et nendel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Selle patsiendirühma ravimisel on soovitatav olla ettevaatlik.

Maksakahjustus Selles patsiendirühmas läbi viidud kliinilistes uuringutes puuduvad konkreetsed andmed, kuid turuletulekujärgsete kogemuste põhjal tundub, et nendel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Selle patsiendirühma ravimisel on soovitatav olla ettevaatlik.

Eakad Kuigi selle populatsiooni kliiniliste uuringute andmed on piiratud, võib põhjaliku turuletulekujärgse kogemuse põhjal järeldada, et eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Lapsed Beetahistiindivesinikkloriidi tablettide kasutamine ei ole soovitatav alla 18 aastastel lastel, kuna puuduvad piisavad andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta.

Manustamisviis Tabletid võetakse eelistatult söögi ajal koos veega.

Ravi kestus Mõnikord võib paranemist täheldada alles pärast paarinädalast ravi. Parimad tulemused on mõnikord saadud mitme kuu pärast. Ravi alustamisel haiguse algusjärgus saab ära hoida haiguse progresseerumist ja/või kuulmiskadu hilisemas haiguse järgus.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Feokromotsütoom.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsiente, kellel esineb bronhiaalastma, tuleb ravi ajal tähelepanelikult jälgida.

Patsiente, kellel esineb mao- või kaksteistsõrmikuhaavand või kellel on esinenud peptilist haavandit, tuleb ravi ajal tähelepanelikult jälgida, kuna beetahistiiniga ravitud patsientidel esineb mõnikord düspepsiat.

Beetahistiini määramisel patsientidele, kellel on urtikaaria, lööve või allergiline riniit, tuleb olla ettevaatlik nende sümptomite võimaliku ägenemise tõttu. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida varakult ilmnevate beetahistiini ülitundlikkusreaktsioonide suhtes. Raske hüpotensiooniga patsientide ravimisel on soovitatav olla ettevaatlik.

Betahistine Accord sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vivo koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. In vitro andmete põhjal ei ole oodata, et beetahistiin inhibeeriks in vivo tsütokroom P450 ensüüme.

In vitro andmetel inhibeerivad beetahistiini metabolismi ravimid, mis inhibeerivad monoamiini oksüdaasi (MAO), sh MAO B-alatüüpi (nt selegiliin). Beetahistiini ja MAO inhibiitorite (sh MAO-B- selektiivsed) samaaegsel kasutamisel on soovitatav ettevaatus.

Beetahistiin on histamiini analoog, mistõttu võib beetahistiini ja antihistamiinide koostoime teoreetiliselt mõjutada emma-kumma ravimi toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Beetahistiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näita kliiniliselt olulise terapeutilise ekspositsiooni juures otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Ettevaatusena on parem vältida beetahistiini kasutamist raseduse ajal.

Imetamine Ei ole teada, kas beetahistiin eritub inimese rinnapiima. Beetahistiin eritub rottide piima. Loomkatsetes täheldatud sünnitusjärgsed toimed ilmnesid ainult väga suurte annuste juures. Ravimi kasutamisest saadavat kasu emale tuleb kaaluda imetamisest saadava kasu ja ravimiga seotud riskidega lapsele.

Fertiilsus Loomkatsed rottidel ei näidanud mõju viljakusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Beetahistiin on näidustatud Ménière'i sündroomi raviks, mille sümptomiteks võivad olla vertiigo, kuulmislangus, tinnitus. See haigus võib negatiivselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kliiniliste uuringute tulemuste põhjal beetahistiinil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Alljärgnevalt on toodud kõrvaltoimed, mis on esinenud beetahistiiniga ravitud patsientidel platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes, vastavalt esinemissagedustele: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000).

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu.

Seedetrakti häired Sage: iiveldus ja düspepsia.

Lisaks nendele kliinilistes uuringutes täheldatud juhtudele on turuletulekujärgselt teatatud ja teaduskirjanduses kirjeldatud järgnevaid kõrvaltoimeid. Nende kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel ja on seetõttu määratletud kui „teadmata“. Immuunsüsteemi häired Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid, nt anafülaksia.

Närvisüsteemi häired: Teadmata: pearinglus, letargia.

Südame häired Teadmata: südamepekslemine, tahhükardia.

Seedetrakti häired Teadmata: kerged seedetrakti häired (nt oksendamine, kõhuvalu, paistes kõht, kõhupuhitus). Nende vältimiseks tuleb ravimit manustada söögi ajal või vähendada annust.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Teadmata: naha ja nahaaluskoe ülitundlikkusreaktsioonid, eriti angioneurootiline turse, urtikaaria, nahalööbed ja sügelus.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Teadmata: asteenia, väsimus ja valu rindkeres. Võimalik on olemasoleva bronhiaalastma või peptilise haavandi süvenemine.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Teatatud on mõnest üleannustamise juhtumist. Kuni 640 mg beetahistiini manustamisel on mõnel patsiendil esinenud kerge kuni keskmise raskusega sümptomid (nt iiveldus, unisus, kõhuvalu).

Beetahistiini üledoosi sümptomiteks on suukuivus, hüpotensioon, iiveldus, oksendamine, düspepsia, ataksia ja väga suurte annuste manustamisel krambihood.

Tõsisemaid tüsistusi (nt krambihood, kopsude või südamega seotud tüsistused) on esinenud beetahistiini tahtlikul üleannustamisel, eriti kombinatsioonis teiste ravimite üleannustamisega. Üleannustamise ravi peab olema sümptomaatiline lisaks standardsetele toetavatele meetmetele ravimi väljutamiseks (maoloputus, aktiivsüsi).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised närvisüsteemi toimivad ained, peapööritusevastased preparaadid, ATC-kood: N07CA01.

Toimemehhanism Beetahistiini toimemehhanism on teada ainult osaliselt. On mitu usutavat hüpoteesi, mida toetavad loomkatsed ja kliinilised andmed.

• Beetahistiin mõjutab histaminergilist süsteemi

Beetahistiin toimib nii osalise histamiin H1-retseptori agonistina kui ka histamiin H3-retseptori antagonistina ka närvikoes ja ei oma märkimisväärset aktiivsust H2-retseptorite suhtes. Beetahistiin suurendab histamiini vabanemist ja ringlust, blokeerides presünaptilisi H3-retseptoreid ning põhjustades H3-retseptorite allaregulatsiooni.

• Beetahistiin võib suurendada verevoolu nii kohleaarpiirkonnas kui ka kogu peaajus

Farmakoloogilised loomkatsed on näidanud, et vereringe sisekõrva soonjutis (striae vascularis) paraneb, võimalik, et põhjuseks on sisekõrva mikrovereringe prekapillaarsete sfinkterite lõõgastumine. Beetahistiin parandab inimestel ka ajuverevarustust.

• Beetahistiin soodustab vestibulaarset kompensatsiooni

Beetahistiin kiirendab vestibulaarset taastumist pärast ühepoolset neurektoomiat loomadel, luues ja soodustades tsentraalset vestibulaarset kompensatsiooni; sellele toimele on iseloomulik histamiini vabanemise ja ringluse ülesregulatsioon H3-retseptorite antagonismi vahendusel. Ka inimestel vähendas ravi beetahistiiniga vestibulaarse neurektoomia järgset taastumisaega.

• Beetahistiin muudab neuronaalset aktiivsust vestibulaartuumades

On leitud, et beetahistiinil on ka annusest sõltuv inhibeeriv toime neuroni saki genereerimisele lateraalsetes ja mediaalsetes vestibulaartuumades.

Farmakodünaamiline toime Loomkatsetes tõestatud farmakodünaamilised omadused võivad soodustada beetahistiini ravitoimet vestibulaarsüsteemile.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Beetahistiini efektiivsus on tõestatud uuringutes, millesse hõlmati vestibulaarse vertiigo ja Ménière’i tõvega patsiendid, kelle puhul näidati peapööritushoogude sageduse ja raskuse vähenemist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Beetahistiin imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja peaaegu täielikult kogu seedetrakti ulatuses. Imendumisjärgselt metaboliseeritakse ravim kiiresti ja peaaegu täielikult 2-püridüülatseethappeks (2- pyridylacetic acid, 2-PAA). Beetahistiini tase vereplasmas on väga madal. Farmakokineetiline analüüs põhineb seetõttu 2-PAA mõõtmistel plasmas ja uriinis. C on pärast sööki manustades madalam, võrreldes tühja kõhu seisundiga. Beetahistiini üldine imendumine on aga mõlema seisundi puhul ühesugune, mis näitab, et koos söögiga võtmine vaid aeglustab beetahistiini imendumist. Jaotumine Beetahistiini seonduvus verevalkudega on alla 5%.

Biotransformatsioon Pärast imendumist metaboliseerub beetahistiin kiiresti ja peaaegu täielikult metaboliidiks 2-PAA (millel puudub farmakoloogiline toime). Pärast beetahistiini suukaudset manustamist saavutab 2-PAA sisaldus plasmas (ja uriinis) maksimumi 1 tund pärast ravimi võtmist ja väheneb poolväärtusajaga ligikaudu 3,5 tundi.

Eritumine 2-PAA eritub täielikult uriini. Annusevahemikus 8...48 mg on ligikaudu 85% algannusest uriinis tuvastatav. Beetahistiini enda renaalne ja väljaheitega eritumine on vähese tähtsusega.

Lineaarsus/mittelineaarsus Tuvastatav tase püsib muutumatuna suukaudselt manustatud annusevahemikus 8...48 mg, mis viitab beetahistiini lineaarsele farmakokineetikale ning näitab, et asjassepuutuv metaboolne rada ei ole küllastunud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisus Närvisüsteemi kõrvaltoimeid täheldati koertel ja paavianidel pärast vähemalt 120 mg/kg annuste veenisisesel manustamisel. Suukaudse korduvtoksilisuse uuringud rottidel 18 kuu jooksul annuses 500 mg/kg ja koertel 6 kuu jooksul annuses 25 mg/kg näitasid, et beetahistiin on hästi talutav ilma selge toksilisuseta. Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal Beetahistiinil puudub mutageenne potentsiaal. 18 kuud kestnud korduvtoksilisuse uuringus rottidel beetahistiini annustega kuni 500 mg/kg ei leitud mingeid tõendeid kartsinogeense potentsiaali kohta.

Reproduktsioonitoksilisus Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes täheldati toimeid ainult selliste ekspositsioonide juures, mida peetakse piisavalt palju suuremaks kui inimestel kasutatav maksimaalne ekspositsioon, mis viitab, et see ei ole kliinilise kasutamise korral oluline.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat

Povidoon K25 Veevaba sidrunhape (E330) Maisitärklis Mikrokristalliline tselluloos Krospovidoon (tüüp B) Hüdrogeenitud taimeõli

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on pakendatud PVC-PVdC/alumiiniumblisterpakenditesse. Pakendi suurused on 20, 30, 50, 60, 84, 90 ja 100 tabletti karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

980219

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.01.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.06.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2025