ATC Kood: L02BB03

Toimeaine: bikalutamiid

Tootja: Accord Healthcare B.V.

Artikli sisukord

Näidustus: Lokaalselt kaugelearenenud kõrge progresseerumisriskiga eesnäärmevähiga patsientidel monoteraapiana või adjuvantravina radikaalse prostatektoomia või radioteraapia korral. Monoteraapiana ka lokaalselt kaugelearenenud mittemetastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel, kellel kirurgiline kastratsioon või teised meditsiinilised protseduurid ei ole sobilikud või on talumatud.

õhukese polümeerikattega tablett (150mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Bicalutamide Accord 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Bicalutamide Accord ja milleks seda kasutatakse

Bicalutamide Accord sisaldab toimeainet nimega bikalutamiid. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antiandrogeenideks. Antiandrogeenid toimivad androgeenide (meessuguhormoonide) toime vastu.

Bikalutamiidi kasutatakse täiskasvanud meestel metastaasideta eesnäärmevähi raviks, kui kastreerimine või muud tüüpi ravi ei ole näidustatud või on talumatu.

Ravi varajases staadiumis võib seda ravimit kasutada koos kiiritusravi või eesnäärme operatsiooniga.

2. Mida on vaja teada enne Bicalutamide Accord’i võtmist

Bicalutamide Accord’i ei tohi võtta:

kui olete bikalutamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui te olete naine;
kui te juba kasutate ravimeid, nagu tsisapriidi (kasutatakse kõrvetiste ja reflukshaiguse raviks), terfenadiini või astemisooli (kasutatakse allergia raviks).

Bicalutamide Accord’i ei tohi anda lastele.

Ärge võtke Bicalutamide Accord’i, kui midagi eeltoodust kehtib teie kohta. Kui te ei ole kindel, pidage enne Bicalutamide Accord’i võtmist nõu oma arsti või apteekriga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Bicalutamide Accord’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

kui teil on probleeme maksaga. Teie arst võib teha vereanalüüse enne ravi ja ravi ajal bikalutamiidiga;
kui teil on mõni järgmistest seisunditest: mis tahes südame või veresoonte haigus, sealhulgas

südame rütmihäired (arütmia), või kui te saate ravi vastavate seisundite jaoks mõeldud ravimitega. Bikalutamiidi kasutamisel võib suureneda risk südame rütmihäirete tekkeks;

kui te võtate bikalutamiidi, peate teie ja/või teie partner kasutama rasestumisvastaseid vahendeid

bikalutamiidi võtmise ajal ja 130 päeva pärast bikalutamiidi võtmise lõpetamist. Kui teil on rasestumisvastaste vahendite kohta küsimusi, pidage nõu oma arstiga (vt allpool lõik „Rasedus, imetamine ja viljakus“). Kui te lähete haiglasse, teavitage meditsiinipersonali, et te võtate bikalutamiidi.

Lapsed Bicalutamide Accord’i ei tohi anda lastele.

Testid ja kontrollid Arst võib teha vereanalüüse, et kontrollida mis tahes muutusi teie veres.

Muud ravimid ja Bicalutamide Accord Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. See hõlmab ka ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid ravimeid. Seda seetõttu, et bikalutamiid võib mõjutada teiste ravimite toimet.

Ärge võtke Bicalutamide Accord’i, kui te juba kasutate mõnda järgmistest ravimitest:

tsisapriid (kasutatakse kõrvetiste ja reflukshaiguse raviks);
terfenadiini või astemisooli (kasutatakse allergia raviks).

Bicalutamide Accord võib mõjutada mõningaid südame rütmihäirete raviks kasutatavaid ravimeid (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) või võib suurendada südame rütmihäirete riski, kui kasutada koos mõnede muude ravimitega (nt metadoon (kasutatakse valu leevendamiseks ja narkomaania võõrutusravis), moksifloksatsiin (antibiootikum), antipsühhootikumid, mida kasutatakse tõsise vaimse haiguse raviks).

Samuti rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest:

midasolaam (ravim, mida kasutatakse ärevuse leevendamiseks enne operatsiooni või teatud

protseduure või anesteetikumina enne operatsiooni ja operatsiooni ajal). Te peate oma arstile või hambaarstile teatama, et võtate bikalutamiidi, kui vajate operatsiooni või olete haiglas väga ärevil.

varfariin (ravim vere vedeldamiseks).
tsüklosporiin (kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks siirdatud organi või luuüdi äratõuke

ennetamiseks ja raviks). Selle põhjuseks on asjaolu, et bikalutamiid võib suurendada tsüklosporiini kontsentratsiooni teie plasmas ja arst võib selle jälgimiseks võtta vereproove.

tsimetidiin (ravim, mida kasutatakse maohappe refluksi või maohaavandite raviks).
ketokonasool (kasutatakse seennakkuste raviks).

Rasedus ja imetamine Naised ei tohi bikalutamiidi kasutada.

Viljakus Bikalutamiid võib avaldada mõju meeste viljakusele, mis võib olla pöörduv.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Bicalutamide Accord ei mõjuta tõenäoliselt teie võimet juhtida autot või töötada masinate või tööriistadega. Samas võib mõnedel patsientidel aeg-ajalt pärast selle ravimi võtmist tekkida unisus. Kui see juhtub teiega, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Päikesevalgus või ultraviolett (UV) valgus Vältige otsest kokkupuudet liigse päikesevalguse või UV-valgusega, kui te võtate bikalutamiidi.

Bicalutamide Accord sisaldab laktoosi

Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.

Bicalutamide Accord sisaldab naatriumi Bicalutamide Accord sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi igas tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Bicalutamide Accord’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus täiskasvanule on üks tablett üks kord ööpäevas. Neelake tablett tervelt alla koos joogiveega. Püüdke võtta tablett iga päev samal ajal. Ärge lõpetage selle ravimi võtmist ka siis, kui tunnete ennast hästi, v.a juhul, kui teie arst on seda soovitanud.

Kasutamine lastel Bicalutamide Accord’i ei tohi anda lastele.

Kui te võtate Bicalutamide Accord’i rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate Bicalutamide Accord’i rohkem kui ette nähtud, pidage nõu oma arstiga või minge kohe haiglasse.

Kui te unustate Bicalutamide Accord’i võtta Kui te unustate annuse võtmata, jätke unustatud annus vahele ja võtke järgmine annus tavapärasel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui märkate endal mõnda neist kõrvaltoimetest, teatage neist kohe oma arstile, sest te võite vajada kiiret arstiabi: Allergilised reaktsioonid (aeg-ajalt, võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st): Sümptomite hulka võivad kuuluda äkilise tekkega:

lööve, sügelus või kublad nahal.
näo-, huulte-, keele-, kõri- või teiste kehaosade tursed.
õhupuudus, hingeldus või hingamisraskus.

Aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st):

Tõsine õhupuudus või õhupuudus, mis järsku halveneb. See võib esineda koos köha ja

kehatemperatuuri tõusuga (palavik). Need nähud võivad viidata kopsupõletikule, mida nimetatakse interstitsiaalseks kopsuhaiguseks.

Teised võimalikud kõrvaltoimed:

Väga sage (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

Nahalööve.

Rinnanäärmete hellus ja suurenemine.
Nõrkustunne.

Sage (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st):

Naha või silmavalgete kollasus (kollatõbi). Need nähud võivad viidata maksaprobleemidele või

harvadel juhtudel (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st) maksapuudulikkusele.

Kõhuvalu.
Vere esinemine uriinis.
Kuumahood.
Iiveldus.
Sügelus.
Kuiv nahk.
Probleemid erektsiooni saavutamisel (erektsioonihäire).
Kehakaalu tõus.
Vähenenud sugutung ja vähenenud viljakus.
Juuste väljalangemine.
Juuste tagasikasv või lisakarvade kasvamine.
Punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia). See võib põhjustada väsimust ja te võite olla

kahvatu.

Söögiisu kadumine.
Depressioon.
Unisus.
Seedehäire.
Pearinglus.
Kõhukinnisus.
Kõhugaasid.
Valu rinnus.
Paistetus.

Harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

Naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

Muutused EKG-s (QT intervalli pikenemine).

Arst võib teha vereanalüüse, et kontrollida mis tahes muutusi teie veres. Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Bicalutamide Accord’i säilitada

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Bicalutamide Accord sisaldab

Toimeaine on bikalutamiid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.
Teised koostisosad on:

Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (mais), povidoon, magneesiumstearaat. Tableti kate: hüpromelloos 5 mPas (E464), titaandioksiid (E171), makrogool (E1521).

Kuidas Bicalutamide Accord välja näeb ja pakendi sisu Bicalutamide Accord 150 mg tabletid on valged kuni valkjad ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis “IO1” ja teine külg on sile.

Tabletid on pakendatud PVC-PVdC/alumiiniumist blisterpakenditesse, mis sisaldavad 7, 28, 30, 60, 90 või 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

Tootja Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Poola

Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000 Malta

Laboratori Fundació DAU C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca 08040 Barcelona Hispaania Accord Healthcare Single Member S.A.

64th Km National Road Athens, Lamia, 32009 Kreeka

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bicalutamide Accord 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.

INN. Bicalutamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 161,412 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina), vt lõik 4.4.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Valge kuni valkjas ümmargune, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on pimetrükis „IO1“ ja teine külg on sile.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lokaalselt kaugelearenenud kõrge progresseerumisriskiga eesnäärmevähiga patsientidel monoteraapiana või adjuvantravina radikaalse prostatektoomia või radioteraapia korral (vt lõik 5.1).

Monoteraapiana ka lokaalselt kaugelearenenud mitte-metastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel, kellel kirurgiline kastratsioon või teised meditsiinilised protseduurid ei ole sobilikud või on talumatud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud mehed, sh eakad: annus on üks 150 mg tablett üks kord ööpäevas suu kaudu.

Bicalutamide Accordi tuleb järjepidevalt kasutada vähemalt 2 aastat või kuni haiguse progresseerumiseni.

Patsientide erirühmad Neerukahjustus: kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Bikalutamiidi kasutamise kohta raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) puuduvad kogemused.

Maksakahjustus: kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel võib esineda ravimi suurenenud kuhjumist organismis (vt lõik 4.4).

Lapsed Bicalutamide Accord on lastele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Bikalutamiid on vastunäidustatud naistele ja lastele (vt lõik 4.6).

Bikalutamiidi ja terfenadiini, astemisooli või tsisapriidi samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi alustamine peab toimuma spetsialisti otsese järelevalve all.

Bikalutamiid metaboliseerub ulatuslikult maksas. Andmed viitavad, et bikalutamiidi eritumine võib olla raske maksakahjustusega patsientidel aeglasem, mille tagajärjel võib bikalutamiid kumuleeruda. Seega peab bikalutamiidi kasutama ettevaatusega mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel.

Võimalike muutuste avastamiseks maksas on õigustatud regulaarne maksafunktsiooni kontroll. Enamik muutustest peaks ilmnema bikalutamiidi ravi esimese 6 kuu jooksul.

Bikalutamiidi kasutamisega seoses on harva täheldatud raskeid muutusi maksas ja maksapuudulikkust ning on teatatud surmaga lõppenud juhtudest (vt lõik 4.8). Raskete muutuste esinemisel tuleb ravi bikalutamiidiga lõpetada.

Patsientidel, kellel täheldatakse objektiivselt haiguse süvenemist, millega kaasneb PSA taseme tõus, tuleb kaaluda bikalutamiidi ravi lõpetamist.

On näidatud, et bikalutamiid pärsib tsütokroom P450 (CYP3A4) aktiivsust, mistõttu peab olema ettevaatlik, kui manustatakse samaaegselt ravimeid, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP3A4 vahendusel (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Bikalutamiidi võtvatel patsientidel on harva teatatud valgustundlikkusreaktsioonidest. Patsientidele tuleb soovitada bikalutamiidi ravi ajal hoiduda otsese päikesevalguse või UV-kiirguse käes viibimisest ning päikesekaitsekreemi kasutamist. Juhul kui valgustundlikkusreaktsioon on rohkem väljendunud ja/või raske, tuleb alustada sobiva sümptomaatilise raviga. Androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli. Patsientidel, kelle anamneesis esineb QT- intervalli pikenemist või kellel esinevad vastavad riskifaktorid ning patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad QT-intervalli pikendada (vt lõik 4.5) peavad arstid enne bikalutamiidi ravi alustamist hindama kasu/riski suhet, sh torsade de pointes’i esinemisvõimalust.

Antiandrogeenne ravi võib põhjustada spermatosoidide morfoloogilisi muutusi. Kuigi bikalutamiidi mõju sperma morfoloogiale ei ole hinnatud ja sellistest muutustest ei ole teatatud bikalutamiidi saanud patsientidel, peavad patsiendid ja/või nende partnerid kasutama adekvaatset rasestumisvastast meetodit ravi ajal bikalutamiidiga ja 130 päeva jooksul pärast ravi.

Kumariini antikoaguleeriva toime potenseerumisest on teatatud samaaegselt bikalutamiidi saavate patsientide puhul, see võib viia protrombiiniaja (prothrombin time, PT) ja rahvusvahelise normaliseeritud suhtarvu (International Normalised Ratio, INR) suurenemiseni. Mõnesid juhtumeid on seostatud suurenenud veritsuse ohuga ja ägeda verejooksu ilmnemisega. Seetõttu on soovitatav PT/INR-i hoolikas jälgimine patsientidel, kes saavad samaaegselt kumariini antikoagulante ja bikalutamiidi. Kaaluda tuleb antikoagulandi annuse kohandamist (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Abiained Bicalutamide Accord sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi igas tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro uuringud on näidanud, et R-bikalutamiid on CYP 3A4 inhibiitor ja avaldab nõrgemat pärssivat toimet CYP 2C9, 2C19 ja 2D6 aktiivsusele. Vaatamata sellele, et kliinilistes uuringutes, kus kasutati tsütokroom P450 (CYP) aktiivsuse markerina antipüriini, ei leitud tõendeid ravimi võimaliku koostoime kohta bikalutamiidiga, oli keskmine eksponeeritus midasolaamile (AUC) pärast 28-päevast bikalutamiidiga koosmanustamist 80% suurem. Kitsa terapeutilise indeksiga ravimite korral võib selline suurenemine olla oluline. Seetõttu on terfenadiini, astemisooli ja tsisapriidi samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3) ning tuleb olla ettevaatlik, kui samaaegselt bikalutamiidiga kasutatakse selliseid ravimeid, nagu tsüklosporiin ja kaltsiumikanali blokaatorid. Nende ravimite annused võivad vajada vähendamist, eriti kui ilmneb nende toimete tugevnemine või kõrvaltoimed. Tsüklosporiini puhul soovitatakse hoolikalt jälgida ravimi kontsentratsiooni plasmas ja kliinilist seisundit nii pärast bikalutamiidiga ravi alustamist või katkestamist.

Ettevaatlik peab olema bikalutamiidi määramisel koos teiste ravimitega, mis võivad inhibeerida ravimi oksüdatsiooni nt tsimetidiin ja ketokonasool. Teoreetiliselt võib selle tagajärjel suureneda bikalutamiidi kontsentratsioon plasmas, mis võib teoreetiliselt suurendada kõrvaltoimeid.

In vitro uuringud on näidanud, et bikalutamiid võib välja tõrjuda kumariini rühma antikoagulandi varfariini tema valguga seondumise kohast. On teatatud varfariini ja teiste kumariini tüüpi antikoagulantide toime tugevnemisest, kui neid manustatakse samaaegselt koos bikalutamiidiga.

Kuna androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli, tuleb hoolikalt hinnata Bicalutamide Accordi samaaegset kasutamist teiste, teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimitega või ravimitega, mis võivad kutsuda esile torsade de pointes’i, nt IA klassi (nt kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) arütmiavastased ravimid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jne (vt lõik 4.4).

Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Bikalutamiid on naistele vastunäidustatud ning seda ei tohi anda rasedatele naistele.

Imetamine Bikalutamiid on imetamise ajal vastunäidustatud.

Fertiilsus Loomkatsetes on täheldatud fertiilsuse pöörduvat kahjustust isasloomadel (vt lõik 5.3). Inimestel võib eeldada subfertiilsuse või infertiilsuse perioodi esinemist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Bikalutamiid ei mõjuta tõenäoliselt patsiendi autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb märkida, et aeg-ajalt võib esineda unisust. Patsiendid, keda see puudutab, peavad olema tähelepanelikud.

4.8 Kõrvaltoimed

Selles lõigus toodud kõrvaltoimed on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (≤ 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kõrvaltoimete esinemissagedus

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Aneemia Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Ülitundlikkus, angioödeem ja urtikaaria Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Söögiisu vähenemine Psühhiaatrilised häired Sage Libiido vähenemine, depressioon Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus, unisus Südame häired Teadmata QT-intervalli pikenemine (vt lõigud 4.4 ja 4.5) Vaskulaarsed häired Sage Kuumahood Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Interstitsiaalne kopsuhaiguse (on teatatud mediastiinumi häired surmaga lõppenud juhtudest) Seedetrakti häired Sage Kõhuvalu, kõhukinnisus, düspepsia, flatulents, Maksa ja sapiteede häired Sage Hepatotoksilisus, ikterus, Naha ja nahaaluskoe Väga sage Lööve kahjustused Sage Alopeetsia, hirsutism/taastunud karvakasv, Neerude ja kuseteede häired Sage Hematuuria Reproduktiivse süsteemi ja Väga sage Günekomastia ja rinnanäärmete hellusb rinnanäärme häired Sage Erektsioonihäired Üldised häired ja Väga sage Asteenia manustamiskoha reaktsioonid Sage Valu rindkeres, turse Uuringud Sage Kehakaalu suurenemine a Maksafunktsiooni muutused on harva rasked ning olid sageli mööduvad, lahenedes või paranedes ravi jätkumisel või pärast ravi lõpetamist. b Enamikul patsientidest, kes said monoteraapiat bikalutamiidi annusega 150 mg, esines günekomastia ja/või valu rinnanäärmetes. Uuringutes peeti neid sümptomeid rasketeks kuni 5% patsientidest. Günekomastia ei pruugi pärast ravi lõpetamist iseeneslikult laheneda, eriti kui ravi oli pikaajaline. c EPC uuringutes kasutatud kodeerimissüsteemi järgi, paigutati kõrvaltoime „naha kuivus“ COSTART termini „lööve“ alla. Seetõttu ei ole võimalik kindlaks teha 150 mg bikalutamiidi annuse puhul eraldi esinemissagedust, kuid eeldatavalt on see sarnane 50 mg annusega. d Kõrvaltoimete nimekirja lisatud pärast turuletulekujärgsete andmete ülevaatamist. Esinemissagedus on määratud maksapuudulikkuse teatatud kõrvaltoimete sageduse põhjal 150 mg annusega EPC uuringutes avatud bikalutamiidi rühmas ravi saanud patsientidel. e Kõrvaltoimete nimekirja lisatud pärast turuletulekujärgsete andmete ülevaatamist. Esinemissagedus on määratud 150 mg EPC uuringutes randomiseeritud raviperioodil teatatud interstitsiaalse pneumoonia juhtude järgi. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise kohta inimestel andmed puuduvad. Kuna spetsiifiline antidoot puudub, peab ravi olema sümptomaatiline. Dialüüsist ei pruugi abi olla, kuna bikalutamiid seondub suures osas valkudega ning teda ei ole tuvastatud uriinis muutumatul kujul. Näidustatud on üldised toetavad ravimeetmed, sh eluliste näitajate sage jälgimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hormoonide antagonistid ja sarnased ained, antiandrogeenid; ATC-kood: L02BB03.

Toimemehhanism Bikalutamiid on mittesteroidne antiandrogeen, millel ei esine muud endokriinset aktiivsust. Ta seondub metsikut tüüpi või normaalse androgeeni retseptoriga, aktiveerimata geeniekspressiooni, pärssides seega androgeenset stimulatsiooni. Selle pärssimisest tuleneb eesnäärme kasvaja taandareng. Kliiniliselt võib mõnedel patsientidel bikalutamiidiga ravi lõpetamisel tekkida antiandrogeenne ärajätusündroom.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Bikalutamiidi ravi analüüsiti kombineeritult piirdunud (T1...T2, N0 või NX, M0) või lokaalselt kaugelearenenud (T3...T4, kõik N, M0; T1...T2, N+, M0) metastaseerumata eesnäärmevähiga 8113 patsiendil läbiviidud kolme platseebokontrollitud, topeltpimeda uuringu tulemuste põhjal, kus bikalutamiidi kasutati ainsa hormoonravina või radikaalse prostatektoomia või kiiritusravi (eelkõige välise kiirega kiiritus) adjuvantravina. Mediaanselt 9,7-aastase jälgimisperioodi jooksul tekkis haiguse objektiivne süvenemine bikalutamiidi ja platseebo rühmas vastavalt 36,6% ja 38,17%.

Objektiivse haiguse progressiooni ohu vähenemist täheldati enamikes patsientide gruppides, kuid enim ilmnes see haiguse süvenemise kõrgeima ohuga patsientidel. Seetõttu võivad arstid haiguse progresseerumise madala ohuga patsientide korral, eriti adjuvantravis pärast radikaalset prostatektoomiat, pidada optimaalseks ravistrateegiaks hormoonravi alguse edasilükkamist kuni haiguse progresseerumise nähtude ilmnemiseni.

Üldises elulemuses ei täheldatud erinevust mediaanselt 9,7-aastase jälgimisperioodi jooksul 31,4%- lise suremuse korral (riskitiheduste suhe 1,01; 95% CI 0,94 kuni 1,09). Vaatamata sellele ilmnesid mõningad kalduvused uuritavate alagruppide analüüsides. Progressioonivaba elulemuse ja üldise elulemuse andmed aja jooksul lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientidel on Kaplan-Meieri meetodil hinnates kokku võetud allolevates tabelites.

Tabel 2. Haiguse progressiooniga patsientide osakaal lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientide alagrupis aja jooksul vastavalt ravirühmale

Analüüsi rühm Ravirühm Sündmused (%) Sündmused (%) Sündmused (%) Sündmused (%)

Jälgimine Bikalutamiid 19,7% 36,3% 52,1% 73,2% (n = 657) 150 mg Platseebo 39,8% 59,7% 70,7% 79,1% Kiiritusravi Bikalutamiid 13,9% 33,0% 42,1% 62,7% (n = 305) 150 mg Platseebo 30,7% 49,4% 58,6% 72,2% Radikaalne Bikalutamiid 7,5% 14,4% 19,8% 29,9% prostatektoomia 150 mg (n = 1719) Platseebo 11,7% 19,4% 23,2% 30,9%

Tabel 3. Üldine elulemus lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientide alagrupis vastavalt ravirühmale

Analüüsi rühm Ravirühm Sündmused (%) Sündmused (%) Sündmused (%) Sündmused (%)

Jälgimine Bikalutamiid 14,2% 29,4% 42,2% 65,0% (n = 657) 150 mg Platseebo 17,0% 36,4% 53,7% 67,5% Kiiritusravi Bikalutamiid 8,2% 20,9% 30,0% 48,5% (n = 305) 150 mg Platseebo 12,6% 23,1% 38,1% 53,3% Radikaalne Bikalutamiid 4,6% 10,0% 14,6% 22,4% prostatektoomia 150 mg (n = 1719) Platseebo 4,2% 8,7% 12,6% 20,2%

Lokaliseerunud haigusega patsientidel ei ilmnenud ainult bikalutamiidiga ravi saamisel olulist erinevust progressioonivaba elulemuse osas. Puudusid olulised erinevused üldises elulemuses lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientidel, kes said bikalutamiidiga adjuvantravi kiiritusravi järgselt (riskitiheduste suhe 0,98; 95% CI 0,80 kuni 1,20) või pärast radikaalset prostatektoomiat (riskitiheduste suhe 1,03; 95% CI 0,85 kuni 1,25). Nendel patsientidel, keda oleks alternatiivselt jäetud jälgimisele, ilmnes trend elulemuse vähenemisele võrreldes platseeborühma patsientidega (riskitiheduste suhe 1,15; 95% CI 1,00 kuni 1,32). Kirjeldatud riski/kasu suhtele tuginedes ei peeta bikalutamiidi ravi lokaliseerunud haigusega patsientide rühmas soovitavaks.

Eraldi programmis näidati 150 mg bikalutamiidi efektiivsust lokaalselt kaugelearenenud metastaasideta eesnäärmevähiga kohese kastratsiooninäidustusega patsientide ravis, mida tõestati kahe uuringu kombineeritud analüüsis. Nendes uuringutes osales 480 eelnevalt ravimata metastaseerumata (M0) eesnäärmevähiga patsienti. Uuringutes oli üldine suremus 56% ja mediaanselt 6,3-aastase jälgimisperioodi jooksul ei tekkinud bikalutamiidi ja kastratsioonravi saanud patsientide rühmas statistiliselt olulist erinevust elulemuse osas (riskitiheduste suhe 1,05 [CI 0,81 kuni 1,36]). Siiski ei saa nimetatud ravimeetodeid pidada statistiliselt võrdväärseks.

Kokku 805 ravimata metastaseerunud haigusega (M1) patsiendil läbiviidud kahe uuringu kombineeritud analüüs näitas, et üldise 43%-lise suremuse juures osutus elulemuse põhjal otsustades bikalutamiid vähem efektiivseks kui kastratsioon (riskitiheduste suhe 1,30 [CI 1,04 kuni 1,65]). Mediaanselt kaheaastase elulemuse juures oli surma saabumise ajas numbriline erinevus 42 päeva (6 nädalat).

Bikalutamiid on ratsemaat, mille antiandrogeenne toime tuleneb peaaegu eranditult R-enantiomeerist.

Lapsed Lastel ei ole uuringuid läbi viidud (vt lõigud 4.3 ja 4.6).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Bikalutamiid imendub pärast suukaudset manustamist hästi. Puuduvad igasugused tõendid selle kohta, et toit mõjutaks kliiniliselt olulisel määral biosaadavust. Jaotumine Bikalutamiid seondub suurel määral valkudega (ratsemaat 96%, R-enantiomeer > 99%) ja metaboliseerub ulatuslikult (oksüdatsiooni ja glükuronisatsiooni teel): metaboliidid erituvad ligikaudu võrdsetes proportsioonides nii neerude kui sapi kaudu.

Bikalutamiidi igapäevasel manustamisel kumuleerub (R)-enantiomeer plasmas ligikaudu 10-kordselt, mis tuleneb selle pikast poolväärtusajast.

150 mg bikalutamiidi igapäevasel manustamisel on (R)-enantiomeeri tasakaalukontsentratsioon plasmas ligikaudu 22 mikrogrammi/ml. Tasakaalukontsentratsiooni korral moodustab peamiselt aktiivne (R)-enantiomeer 99% kogu ringlevatest enantiomeeridest.

Biotransformatsioon In vitro uuringutes on selgunud, et R-bikalutamiid on CYP3A4 inhibiitor. CYP 2C9, 2C19 ja 2D6 suhtes avaldab ta nõrgemat inhibeerivat toimet.

Eritumine Ühes kliinilises uuringus oli R-bikalutamiidi saanud meestel ravimi keskmine kontsentratsioon spermas 4,9 mikrogrammi/ml. Naissoost partnerile seksuaalvahekorra ajal potentsiaalselt edasikanduva bikalutamiidi kogus on väike ja ekstrapolatsiooni alusel võib see olla võrdväärne ligikaudu 0,3 mikrogrammiga/kg. See kogus on väiksem, kui katseloomade järglastel muutuste indutseerimiseks vajalik.

S-enantiomeer eritub R-enantiomeeriga võrreldes organismist kiiresti, kusjuures viimase eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmast on ligikaudu 1 nädal.

Patsientide erirühmad R-enantiomeeri farmakokineetikat ei mõjuta patsiendi vanus, neerukahjustus ega kerge kuni mõõdukas maksakahjustus. On tõendeid, et raske maksakahjustusega isikutel eritub R-enantiomeer plasmast aeglasemalt.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bikalutamiid on tugevatoimeline antiandrogeen ja erinevate funktsioonidega ensüümi oksüdaas indutseerija loomadel. Nende toimetega on seotud sihtorganite muutused loomadel, sh tuumori induktsioon (Leydigi rakkudes, kilpnäärmes, maksas). Ensüümi indutseerimist ei ole inimestel täheldatud. Testikulaarne seemnejuhade atroofia on eeldatav antiandrogeenide klassile iseloomulik toime ja seda on täheldatud kõikidel uuritud loomaliikidel. 6 kuud kestnud uuringus rottidel taandus testikulaarne atroofia 4 kuud pärast annustamise lõpetamist (uuringus kasutati inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 0,6 korda suuremat annust). 12 kuud kestnud uuringus rottidel ei täheldatud taandumist 24 nädalat pärast annustamise lõpetamist (uuringus kasutati inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 0,9 korda suuremat annust). 12-kuulise korduvannustamise järel koertel (inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 3 korda suurem annus) oli testikulaarse atroofia esinemissagedus pärast 6-kuulist taastumisperioodi ravimit saanud ja kontrollrühma koertel samasugune. Fertiilsuse uuringus rottidel (inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 0,6 korda suuremas annuses) suurenes pärast 11-nädalast annustamist kohe tulemusliku paaritumise aeg isasloomadel, selle taandumist täheldati 7 nädalat pärast annustamise lõpetamist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat Naatriumtärklisglükolaat (mais) Povidoon Magneesiumstearaat

Tableti kate Hüpromelloos 5 mPas (E464)

Titaandioksiid (E171) Makrogool (E1521)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused