RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ravimi mitmeannuseline viaal sisaldab 10 annust 0,5 ml, üheannuseline viaal sisaldab 1 annust 0,5 ml. Üks annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi selvakovateiini, mis on adjuveeritud SQBA-ga.

Selvakovateiin on SARS-CoV-2 viiruse ogavalgu (S) retseptoriga seondumise domeeni (RBD) rekombinantne heterodimeeri fusioon (tüved B.1.351 ja B.1.1.7), mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades plasmiidset ekspressiooni-vektorit CHO rakuliinis.

SQBA adjuvant sisaldab 0,5 ml annuses: skvaleen (9,75 mg), polüsorbaat 80 (1,18 mg), sorbitaantrioleaat (1,18 mg), naatriumtsitraat (0,66 mg), sidrunhape (0,04 mg) ja süstevesi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süsteemulsioon (süstevedelik) Valge homogeenne emulsioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

BIMERVAX tõhustusannusena on näidustatud varem COVID-19 mRNA vaktsiini saanud 12-aastaste ja vanemate isikute aktiivseks immuniseerimiseks, et ennetada COVID-19 (vt lõigud 4.2 ja 5.1).

Selle vaktsiini kasutamine peab toimuma kooskõlas ametlike soovitustega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

12-aastased ja vanemad isikud ada BIMERVAX manustatakse ühekordse intramuskulaarse (0,5 ml) annusena vähemalt 6 kuud pärast varem saadud mRNA COVID-19 vaktsiini (vt lõik 5.1). BIMERVAX’i võib manustada ka vähemalt 6 kuud pärast eelmist BIMERVAX’i tõhustusannust.

Immuunpuudulikkusega isikud Vastavalt ametlikele soovitustele võib raske immuunpuudulikkusega isikutele manustada täiendavaid annuseid, vt lõigud 4.4 ja 5.1. Eakad Annuse kohandamine eakatel patsientidel vanuses ≥ 65 aastat ei ole vajalik.

Lapsed BIMERVAXi ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Manustamisviis

BIMERVAX on ainult intramuskulaarseks manustamiseks, eelistatavalt õlavarre deltalihastesse.

Mitte manustada seda vaktsiini intravaskulaarselt, subkutaanselt või intradermaalselt.

Vaktsiini ei tohi segada samas süstlas teiste vaktsiinide või ravimitega.

Enne vaktsiini manustamist vajalike ettevaatusabinõude kohta vt lõik 4.4.

Juhiseid vaktsiini käsitsemise ja hävitamise kohta vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus ja anafülaksia

COVID-19 vaktsiinidega seoses on teatatud anafülaksia juhtudest. Juhuks, kui pärast vaktsiini manustamist tekib anafülaktiline reaktsioon, peavad alati olema käepärast sobiv meditsiiniline ravi ja järelevalve.

Pärast vaktsineerimist on soovitatav hoolikas jälgimine vähemalt 15 minuti jooksul.

Isikutele, kellel on tekkinud pärast mõnda BIMERVAX’i eelmist annust anafülaksia, ei tohi ühtki selle vaktsiini annust enam manustada.

Ärevusega seotud reaktsioonid

Seoses vaktsineerimisega võivad psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele tekkida ärevusega seotud reaktsioonid, sealhulgas vasovagaalsed reaktsioonid (sünkoop), hüperventilatsioon või stressiga seotud reaktsioonid. Tähtis on rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida minestamisest tingitud vigastusi.

Kaasuv haigus

Vaktsineerimine tuleb edasi lükata isikutel, kes põevad kõrge palavikuga ägedat haigust või ägedat infektsiooni. Kerge infektsiooni ja/või madala palaviku korral ei peaks vaktsineerimist edasi lükkama.

Trombotsütopeenia ja hüübimishäired

Nagu teistegi intramuskulaarsete süstide puhul, tuleb vaktsiini manustada ettevaatlikult nii antikoagulantravi saavatele patsientidele kui ka trombotsütopeenia või koagulatsioonihäirega (näiteks hemofiilia) isikutele, sest neil võib lihasesisese manustamise järgselt tekkida verejooks või verevalumid.

Immuunpuudulikkusega isikud

Vaktsiini immunogeensuse ja ohutuse kohta manustamisel immuunpuudulikkusega isikutele, sealhulgas immunosupressantravi saavatele isikutele, on andmed piiratud (vt lõik 5.1). BIMERVAX’i efektiivsus võib olla immuunpuudulikkusega isikutel väiksem. Kaitse kestus

Vaktsiini pakutava kaitse kestus ei ole teada, sest käimasolevates kliinilistes uuringutes seda alles määratakse.

Vaktsiini efektiivsuse piirangud

Nagu iga vaktsiiniga, ei pruugi BIMERVAX’iga vaktsineerimine kõiki vaktsiini saajaid kaitsta.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Kaalium See vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.

Naatrium See vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat 80 Vaktsiin sisaldab 1,18 mg polüsorbaat 80 annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

BIMERVAX’i samaaegset manustamist teiste vaktsiinidega ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

BIMERVAX’i kasutamise kohta rasedatel kogemused puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3). BIMERVAX’i manustamist raseduse ajal võib kaaluda vaid juhul, kui võimalik kasu ületab võimalikud riskid emale ja lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas BIMERVAX eritub rinnapiima.

Kuna BIMERVAX’i süsteemne toime imetaval naisel on ebaoluline, siis toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata.

Fertiilsus

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele, vt lõik 5.3.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

BIMERVAX ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võivad lõigus 4.8 nimetatud kõrvaltoimed ajutiselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

18-aastased ja vanemad isikud Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAXi tõhustusannust täiskasvanud isikutel, kes said esmase vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga, olid süstekoha valu (82,9%), peavalu (30,9%), väsimus (31,1%) ja müalgia (20,7%). Paiksete ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaanne kestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimetest tekkis 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist ning need olid raskusastmelt kerged kuni mõõdukad.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAX-i lisaannust neljanda annusena, olid süstekoha valu (79,9%), peavalu (25,0%) ja väsimus (25,0%). Paiksete ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaanne kestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimeid tekkis 3 päeva jooksul alates vaktsineerimisest ning olid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

Noorukid vanuses 12 kuni 17 aastat Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAXi tõhustusannuse manustamist noorukitel, olid süstekoha valu (77,5%), peavalu (28,3%), väsimus (29,3%) ja halb enesetunne (22,5%). Kohalike ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaankestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimeid tekkisid 2 päeva jooksul pärast vaktsineerimist ja olid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool esitatud ohutusprofiil põhineb kahes IIb ja III faasi kliinilises uuringus osalenud 3156 18- aastase ja vanema isiku kohta kogutud ohutusandmetel, kes said vähemalt kolm kuud pärast eelmist COVID-19 vaktsiini ühe BIMERVAX’i tõhustusannuse. Ohutuse järelkontrolli mediaanne kestus oli 99,4%-l isikutest 12 kuud ja 0,6%-l isikutest 6 kuud.

Täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga neljanda annusena manustamise ohutust hinnati 288 isikul, kes olid 18-aastased ja vanemad ning saanud kas 3 annust COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) või 2 annust COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) ja 1 annuse BIMERVAX’i, ning saanud 6 kuni 12 kuud pärast kolmandat eelmist annust täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga.

BIMERVAXi tõhustusannuse ohutus noorukitel vanuses 12 kuni 17 aastat põhineb 3. faasi kliinilise uuringu ja käimasoleva 2.b faasi kliinilise uuringu ohutusandmetel. Kokku sai 276 osalejat, kellest osal oli anamneesis varasem SARS-CoV-2 infektsioon ja osal seda polnud, BIMERVAXi tõhustusannuse vähemalt 3 kuud pärast esmakuuri viimast annust.

Allpool on loetletud kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed vastavalt järgmistele esinemissageduse kategooriatele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras

Tabel 1. Kõrvaltoimed BIMERVAX’i kliinilistes uuringutes 12-aastastel ja vanematel isikutel

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata Vere ja lümfisüsteemi Lümfadenopaatiaa häired Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Paresteesia Südame häired Perikardiitc Seedetrakti häired Kõhulahtisus Odünofaagia Naha ja nahaaluskoe Sügelus Urtikaaria kahjustused Külm Lihaste, luustiku ja Müalgia Artralgia sidekoe kahjustused Üldised häired ja Süstekoha Süstekoha turse Asteenia Verevalum manustamiskoha valu Süstekoha Külmavärinad süstekohal reaktsioonid Väsimus erüteem Halb Ülitundlikku a See termin hõlmab ka lümfadeniidina teatatud nähte b See termin hõlmab ka kõrvaltoimeid, millest on teatatud nii üla- kui ka alakõhuvaluna c Ühe juhu põhjal kliinilistes uuringutes Lapsed Süstekoha kõvastumus, halb enesetunne, aksillaarne valu ja artralgia esines noorukitel sagedamini kui täiskasvanutel, kusjuures esinemissagedus oli noorukitel väga sage. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu, ja märkida võimalusel partii number.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav elutähtsate funktsioonide jälgimine ja võimalik sümptomaatiline ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, Covid-19 vaktsiinid, ATC-kood: J07BN04

Toimemehhanism BIMERVAX on rekombinantne valguvaktsiin, mille toimeaine (antigeen) on SARS-CoV-2 viiruse ogavalgu (S) retseptoriga seondumise domeeni (RBD) rekombinantne dimeeri fusioon. Pärast manustamist tekib nii humoraalne kui ka rakuline immuunvastus SARS-CoV-2 RBD antigeeni suhtes. SARS-CoV-2 RBD domeeni vastased neutraliseerivad antikehad takistavad RBD seondumist rakulise

sihtmärgiga ACE2, blokeerides sellega seondumise membraanile ja viirusinfektsiooni. Lisaks sellele indutseerib BIMERVAX antigeen-spetsiifilist T-rakulist immuunvastust, mis võib kaasa aidata COVID-19 vastasele kaitsele. Efektiivsus

BIMERVAX’i efektiivsus on tuletatud müügiloaga ja tõestatud efektiivsusega COVID-19 vaktsiini immuunvastuse andmete üldistamise teel.

Immunogeensus

16-aastased ja vanemad isikud BIMERVAX’i immunogeensust hinnati ühes keskses IIb faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-2) ja ühes III faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-5).

HIPRA-HH-2 Uuring HIPRA-HH-2 on IIb faasi topeltpime randomiseeritud aktiivse kontrolliga mitmekeskuseline mittehalvemuse kliiniline uuring, milles hinnatakse BIMERVAX’iga tõhustusvaktsiiniga vaktsineerimise immunogeensust ja ohutust võrreldes COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) täiskasvanutel, kes on täielikult vaktsineeritud COVID-19 vastu mRNA vaktsiiniga vähemalt 6 kuud enne kaasamist. See IIb faasi kliiniline uuring ei kaasanud isikuid, kes olid rasedad, immuunkomprimeeritud või kes olid saanud 12 nädala jooksul immunosupressante, samuti varasema COVID-19 infektsiooniga isikuid. Isikutel pidi olema ka vähemalt 3 kuud möödunud mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) enne uuringut.

Kokku vaktsineeriti 765 uuringus osalejat; 513 uuringus osalejat said BIMERVAX’i ja 252 uuringus osalejat said COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan). Kokku analüüsiti 751 uuringus osalejat (504 BIMERVAX’i saavat uuringus osalejat ja 247 COVID-19 mRNA vaktsiini saavat uuringus osalejat), välja arvatud osalejad, kellel oli 14 päeva jooksul alates tõhustusannuse saamisest COVID-19 test positiivne. Randomiseerimine stratifitseeriti vanuserühmade (18-64 vs ≥ 65 aastat) järgi. Mediaanvanus oli 42 aastat (vahemik: 19 kuni 76 aastat), mõlemas vaktsiinirühmas olid sarnased vanusevahemikud, sealhulgas oli 65-aastaseid ja vanemaid uuringus osalejaid BIMERVAX’i ja COVID-19 mRNA vaktsiini rühmas vastavalt 7,4% ja 7,1%.

BIMERVAX’i tõhustusannuse immunogeensus põhineb neutraliseerivate antikehade geomeetrilise keskmise tiitri (geometric mean titres, GMT) hindamisel, mida mõõdeti SARS-CoV-2 (D614G) tüve, Beta, Delta ja Omikron BA.1 variantide suhtes pseudovirioonipõhise neutraliseerimise analüüsiga (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA). GMT suhe on COVID-19 mRNA vaktsiini / BIMERVAX’i GMT väärtuste (ID ) tulemus. BIMERVAX’i mittehalvemust COVID-19 mRNA vaktsiinist (tosinameraan) järeldatakse, kui GMT-suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku (CI) ülempiir on < 1,4. BIMERVAX’i paremust COVID-19 mRNA vaktsiinist (tosinameraan) järeldatakse, kui GMT-suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku (CI) ülempiir on < 1,0 (vt tabel 2, GMT-suhte veerg).

Tabel 2. Tõhustusannusejärgne BIMERVAX’i / COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) GMT-suhe SARS-CoV-2 (D614G tüvi), beeta, delta ja omikron BA.1 vastaste neutraliseerivate antikehade tiitritega (PBNA) 14., 28., 98. ja 182. päeval pärast tõhustusannust (uuringuplaanile vastaval populatsioonil)

GMT GMT GMT-suhe; (95% usaldusvahemik)

14. päev pärast tõhustusannust

D614G tüvi 1949,44 1696,03; 2240,72 3302,34 2793,60; 3903,73 1,69 (1,44; 2,00) Beeta 4268,18 3701,04; 4922,21 2608,59 2188,98; 3108,63 0,61 (0,51; 0,73) Delta 1459,98 1282,22; 1662,37 1473,73 1253,18; 1733,10 1,01 (0,85; 1,20) Omikron BA.1 2032,63 1773,66; 2329,40 1209,23 1019,34; 1434,50 0,59 (0,50; 0,71)

28. päev pärast tõhustusannust

D614G tüvi 2241,24 1949,80; 2576,24 2947,35 2494,84; 3481,94 1,32 (1,12; 1,55)

Beeta 3754,90 3255,80; 4330,50 2437,02 2046,38; 2902,22 0,65 (0,54; 0,78)

Delta 1706,85 1498,96; 1943,58 1508,08 1283,26; 1772,30 0,88 (0,74; 1,05) Omikron BA.1 1516,12 1322,89; 173758 987,53 833,05; 1170,66 0,65 (0,54; 0,78)

98. päev pärast tõhustusannust (N: BIMERVAX: 78; N: tosinameraan: 42 uuringuplaanile vastav alarühm)

D614G tüvi 1193,17 931,14; 1528,94; 1054,61 761,88; 1459,83 0,88 (0,60; 1,30) Beeta 1980,37 1526,63; 2568,98 1150,92 815,99; 1623,32 0,58 (0,39; 0,88)

Delta 1981,10 1547,00; 2537,02 1014,07 730,25; 1408,20 0,51 (0,35; 0,76)

Omikron BA.1 668,25 514,73; 867,56 400,71 283,27; 566,83 0,60 (0,40; 0,91)

182. päev pärast tõhustusannust D614G tüvi 1213,44 1055,38; 1395,17 752,09 636,46; 888,74 0,62 (0,53; 0,73)

Beeta 2554,58 2214,40; 2947,01 1774,54 1489,68; 2113,88 0,69 (0,58; 0,83)

Delta 2306,86 2025,18; 2627,72 1256,46 1068,85; 1477,02 0,54 (0,46; 0,65)

Omikron BA.1 882,67 769,93; 1011,91 667,30 562,74; 791,28 0,76 (0,63; 0,91) N: osalejate arv uuringuplaanile vastavas populatsioonis. Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; PBNA = pseudovirioonipõhine neutralisatsiooni analüüs

BIMERVAX’iga saadud täiendava tõhustusannuse immunogeensust hinnati kokku 288 isikul, kes olid 18-aastased ja vanemad. Neile isikutele oli varem manustatud kas COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 2 annusest ja ühest BIMERVAX’i annusest (1. kohort) või COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annusest (2. kohort) koosnenud kuur ning nad olid saanud 6 kuni 12 kuud pärast eelmist annust täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga. Neist 190 uuringus osalejat analüüsiti efektiivsuse populatsioonis (1. kohordis 80 uuringus osalejat ja 2. kohordis 110 uuringus osalejat). Vanuse mediaan oli 49 aastat (vahemik: 20 kuni 82 aastat), kahe kohordi vanusevahemikud olid sarnased, sealhulgas 11,5% uuringus osalejat olid 65-aastased ja vanemad.

BIMERVAX’i immunogeensus täiendava tõhustusannusena põhines neutraliseerivate antikehade tiitrite geomeetriliste keskmiste (GMT) hindamisel, mida mõõdeti beeta, delta, omikron BA.1 ja omikron BA.4/5 variantide vastase pseudovirionidepõhise neutralisatsiooni analüüsiga (PBNA). GMT-de suhe saadakse COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annuse / pärast COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annust või pärast COVID-19 mRNA 2 annust ja üht BIMERVAX’i annust BIMERVAX’iga manustatud tõhustusannuse GMT väärtuste (ID ) tulemusena. BIMERVAX’iga täiendava tõhustusannuse manustamise paremus oli tõestatud, kui GMT-de suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku ülempiir oli < 1 (vt tabel 3, GMT suhte veerg). Tabel 3. Neutraliseerivate antikehade sisaldused (PBNA) ja GMT-de suhe pärast täiendavat tõhustusannust BIMERVAX’iga, mis manustati kas pärast esmast vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga ja tõhustusannust BIMERVAX’iga (1. kohort) või pärast esmast vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga ja tõhustusannust mRNA COVID-19 vaktsiiniga (2. kohort) beeta, delta, omikron BA.1 ja omikron BA.4/5 variantide vastu 14., 98. ja 182. päeval pärast tõhustusannust (uuringuplaanile vastavas populatsioonis)

1. kohort 2. kohort

COVID-19 mRNA 2 annust + COVID-19 mRNA 3 annust + BIMERVAX’i 2 annust BIMERVAX’i 1 annus GMT Pärast GMT Pärast GMT-de GMT Pärast GMT Pärast GMT-de

3. annust 4. annust suhe 3. annust 4. annust suhe

(95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) N = 38 N = 80 N = 38 N = 110

14. päev pärast tõhustusannust

2547,34 2783,85 Beeta (1741,36; (1975,09; 3726,35) 3923,79) 1565,21 Delta (1041,33; 2352,66) 1528,68 3580,61 0,43 4049,01 0,43 Omikron BA.1 (1121,56; (970,94; 2406,80) (2492,90; 5142,92) (0,27; 0,69) (2795,38; 5864,84) (0,28; 0,65) Omikron 1094,55 2945,40 0,37 2506,46 0,52 BA.4/5 (720,53; 1662,72) (2216,80; 3913,50) (0,22; 0,62) (1849,64; 3396,52) (0,34; 0,78)

98. päev pärast tõhustusannust

1544,65 4609,95 0,34 3743,39 0,43 Beeta (849,42; (773,99; 3082,64) (3474,24; 6116,91) (0,16; 0,69) (2951,87; 4747,14) (0,23; 0,81) 1330,09 1864,55 0,71 1746,82 0,63 Delta (569,19; (672,40; 2631,08) (1343,99; 2586,73) (0,36; 1,43) (1305,89; 2336,63) (0,33; 1,22) 461,12 2110,41 0,22 1980,84 0,26 Omikron BA.1 (242,27; (214,68; 990,45) (1467,27; 3035,45) (0,10; 0,48) (1371,69; 2860,50) (0,12; 0,56) Omikron 1886,95 1574,26 BA.4/5 (1418,08; 2510,85) (1156,85; 2142,28) 182. päev pärast tõhustusannust 809,61 2415,77 0,34 890,39 2088,80 0,43 Beeta (555,69; 1179,56) (1814,55; 3216,20) (0,22; 0,52) (633,9; 1250,6) (1643,29; 2655,08) (0,30; 0,60) 732,92 1309,33 0,56 1337,38 0,58 Delta (534,93; (489,25; 1097,95) (941,50; 1820,86) (0,37; 0,85) (999,37; 1789,72) (0,40; 0,83)

357,34 1756,94 0,20 404,87 1900,74 0,21 Omikron BA.1 (227,83; 560,47) (1218,19; 2533,97) (0,13; 0,33) (262,13; 625,33) (1315,82; 2745,67) (0,14; 0,32) Omikron 1836,26 1604,42 BA.4/5 (1373,92; 2454,19) (1179,06; 2183,22) N: asjakohase tulemusnäitaja saamiseks saadaval olevate andmetega osalejate arv Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; ND: pole määratud (not determined) HIPRA-HH-5 See uuring on käigusolev avatud, ühe ravirühmaga mitmekeskuseline III faasi kliiniline uuring BIMERVAX’i tõhustusannusega vaktsineerimise ohutuse ja immunogeensuse hindamiseks COVID- 19 ennetamiseks uuringus osalejatel, keda on vaktsineeritud mitmete esmaste vaktsiinikavade järgi ning kes on või ei ole varem põdenud mitteraskeid COVID-19 infektsioone. BIMERVAX’i manustati vähemalt 91 päeva pärast viimast annust või vähemalt 30 päeva pärast COVID-19 infektsiooni. See III faasi kliiniline uuring ei kaasanud isikuid, kes olid rasedad, immuunkomprimeeritud või kes olid saanud 12 nädala jooksul immunosupressante. Samuti pidi enne uuringut mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) olema möödunud vähemalt 3 kuud .

Vahearuanne sisaldab andmeid kokku 2646 uuringus osalejalt (terved isikud, vähemalt 16-aastased), keda vaktsineeriti BIMERVAX’i tõhustusannusega ja kes olid varem vaktsineeritud muu COVID-19 vaktsiiniga (mRNA COVID-19 vaktsiinid: tosinameraan ja elasomeraan ja adenoviirusvektorvaktsiinid (COVID-19 vaktsiin (ChAdOx1-S [rekombinantne]) ja COVID-19 vaktsiin (Ad26.COV2-S [rekombinantne])). Neist 230 (8%) isikut kaasati immunogeensuse populatsiooni. Immunogeensuse analüüsis oli COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan)/ COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan)vaktsiinide rühma populatsioon kõigil uuringus osalejatel vanuses 16...17 aastat.

Üldiselt oli vanuse mediaan 34,4 aastat (vahemik: 16 kuni 85 aastat). Uuringus osalejad olid sooliselt tasakaalus ehk mehi 52,49% ja naisi 47,47%. Immunogeensust mõõdeti Pseudoviriooni-põhise neutraliseerimise analüüsiga (PBNA) SARS-CoV-2 tüve D614G ja beeta-, delta ja omikron BA.1 vastu. GMT (geomeetriline keskmine tiiter: ID ) andmed algtasemel (enne tõhustusannuse manustamist) ja 14. päeval (2 nädalat pärast tõhustusannuse manustamist) on esitatud järgmises tabelis. Tabel 4. Neutraliseerivate antikehade geomeetrilised keskmised tiitrid (GMT) 14. päeval pärast tõhustusannust BIMERVAX’iga 16-aastastel ja vanematel isikutel – uuringuplaanile vastav analüüs

mRNA vaktsiiniga esmane kuur Adenoviirusvektor-vaktsiiniga mRNA vaktsiiniga esmane kuurd (tosinameraan) esmane kuur (elasomeraan) 16...17-aastased (ChAdOx1-S rekombinantne) ≥ 18-aastased GMT 95% usaldusvahemik GMT 95% usaldusvahemik GMT 95% usaldusvahemik Enne tõhustusannust

D614G 720,10 356,96; 1452,64 288,58 194,56; 428,02 657,49 499,52; 865,43 tüvi Beeta 471,68 208,39; 1067,60 539,49 345,97; 841,26 497,77 376,98; 657,26 Delta 803,84 376,27; 1717,26 283,75 182,43; 441,35 914,68 657,97; 1271,55 Omikron 257,99 99,98; 665,71 159,34 94,02; 270,05 221,62 155,51; 315,84 BA.1

14. päev pärast tõhustusannust

D614G 4753,65 2356,45; 9589,48 2298,81 1549,89; 3409,63 4437,27 3371,158; 5840,55 tüvi Beeta 8820,74 3897,14; 19 964,72 5009,47 3212,53; 7811,54 6857,95 5193,76; 9055,38 Delta 7564,79 3541,05; 16 160,76 2600,31 1671,78; 4044,56 5811,47 4180,44; 8078,87

Omikron 5757,43 2231,25; 14 856,19 1847,41 1090,05; 3131,00 4379,81 3073,24; 6241,85 BA.1 N: Osalejate arv, kelle kohta on asjakohase tulemusnäitaja andmed saadaval Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik Noorukid vanuses 12 kuni 17 aastat BIMERVAXi immunogeensust 12...17-aastastel isikutel hinnati käimasolevas 2.b faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-3). HIPRA-HH-3 See uuring on käimasolev avatud, kontrollita, ühe rühmaga, mitmekeskuseline 2.b faasi kliiniline samaväärsusuuring BIMERVAXi tõhustusannusega vaktsineerimise ohutuse ja immunogeensuse hindamiseks 12...17-aastastel noorukitel. BIMERVAXi manustati vähemalt 6 kuud pärast esmase vaktsineerimiskuuri viimast annust. Uuringust HIPRA-HH-3 jäeti välja noorukid, kes olid rasedad, kellel oli immuunpuudulikkus või kes olid 90 päeva jooksul saanud immunosupressante. Osalejad, kellel on teadaolevalt anamneesis SARS-CoV-2 infektsioon, jäeti immunogeensuse analüüsist välja.

Vaheanalüüsi ajaks oli BIMERVAXi tõhustusannusega vaktsineeritud kokku 240 noorukieas patsienti. Neist 88 isikut sobisid immunogeensuse analüüsiks. Esmane immunogeensuse analüüs, mõõdetuna pseudovirionipõhisea neutralisatsioonianalüüsiga (PBNA), võrdles omikron BA.1 vastaste neutraliseerivate antikehade geomeetrilisi keskmisi tiitreid (GMT) nendega, mida täheldati noortel täiskasvanud osalejatel (vanuses 18 kuni 25 aastat) keskses 2.b faasi uuringus täiskasvanutel (HIPRA- HH-2) algtasemel ja 14. päeval (2 nädalat pärast tõhustusannuse manustamist). Kummalgi analüüsi kaasatud osalejate rühmal ei olnud anamneesis dokumenteeritud varasemat SARS-CoV-2 infektsiooni.

Andmed Omikron BA.1 vastase neutraliseeriva antikeha tiitrid kohta algtasemel (enne tõhustusannuse manustamist) ja 14. päeval pärast vaktsineerimist on esitatud järgmises tabelis.

Tabel 5. Omikron BA.1 vastase neutraliseeriva antikeha tiitrid 14 päeva pärast BIMERVAXi tõhustusannust 12...17-aastastel noorukitel (immunogeensuse populatsioon)

Statistika (12–15-aastased) (16–17-aastased) (12–17-aastased) Geomeetriline Algtase keskmine 95% CI 894,78; 1720,55 984,9; 2156,3 1016,05; 1672,39 Geomeetriline keskmine 95% CI 18 033,27; 29 260,25 20 150,31; 35 622,86 19 741,36; 29 375,43 GMFR 18,51 18,38 18,47

14. päev

95% CI 13,28; 25,81 13,15; 25,71 14,41; 23,69 ≥ 4-kordne muutus algtasemest, n (%) 95% CI 77,8; 95,3 87,2; 100 84,3; 96,7 N: Osalejate arv, kelle kohta on asjakohase tulemusnäitaja andmed saadaval Lühendid: GMFR = Geomeetriline keskmine kordne risk; CI: usaldusvahemik

Eakad patsiendid BIMERVAX’i immunogeensust tõestati eakatel (≥ 65-aastastel) patsientidel, sealhulgas BIMERVAX’i saanud 38 isikul (7,4%).

Immuunpuudulikkusega populatsioon

BIMERVAX-i lisaannuse immunogeensust ja ohutust hinnati 2b./3. faasi avatud ühe rühmaga mitmekeskuselises kliinilises uuringus (HIPRA-HH-4) juba olemasolevate immunosupressiivsete seisunditega täiskasvanutel; sealhulgas inimestel, kellel on inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsioon ja viimase 6 kuu jooksul püsivalt CD4 T-rakkude arv < 400/mm3, kes saab säilitusravi neerutransplantaadi tõttu, kes on hemodialüüsil/peritoneaaldialüüsil, kes saab IgG asendusravi primaarantikehade puudulikkuse tõttu ja kelle autoimmuunhaigusi ravitakse rituksimabi/okrelisumabiga. BIMERVAX-i lisaannust manustati vähemalt 91 päeva pärast 3 varasemat COVID‐19 vaktsiini annust või pärast 2 annust koos dokumenteeritud COVID-19 anamneesiga. Osalejad, kellel on anamneesis COVID-19 haigus, lubati kaasata, kui neid diagnoositi vähemalt 91 päeva enne uuringusse registreerimist.

BIMERVAX-i lisaannusega vaktsineeriti kokku 238 inimest ja analüüsiti kokku 228 osalejat, välja arvatud need, kelle COVID-19 test oli positiivne 14 päeva jooksul pärast lisaannuse saamist. Vanuse mediaan oli 56 aastat (vahemik: 21...90 aastat).

Immunogeensust mõõdeti pseudoviirusel põhineva neutraliseerimistestiga (PBNA) SARS-CoV-2 (D614G) tüve ja beeta ning Omicron BA.1 ja BA.4/5 suhtes kuni 12 kuud pärast lisaannuse saamist kõigi uuritavate immunosupressiivsete seisundite korral, välja arvatud HIV-nakkusega isikutel, kelle immunosupressiivsust mõõdeti viiruse neutraliseerimise analüüsiga (virus neutralisation assay, VNA) SARS-CoV-2 (D614G) tüve ja Omicron BA.2 suhtes. BIMERVAX-i lisaannus suurendas humoraalset immuunvastust kõigi immunosupressiivsete seisundite korral, välja arvatud autoimmuunhaigusega isikutel, kes said ravi rituksimabi/okrelizumabiga, mis kinnitab humoraalse vastusespuudumist nende peaagu täieliku B-rakkude ammendumise tõttu, mis on sekundaarne CD-20 vastasele pikaajalisele ravile. Siiski ei tehtud võrdlust immunokompetentsete inimestega, et teatada võimaliku erinevuse ulatusest immuunvastuste osas. Seetõttu ei ole teatatud immuunvastuste kliiniline tähtsus immuunpuudulikkusega inimestel teada.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada BIMERVAX’iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta COVID-19 ennetamiseks (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Genotoksilisus ja kartsinogeensus

BIMERVAX’i genotoksilist või kartsinogeenset toimet ei ole hinnatud. Vaktsiini komponentidel ei ole eeldatavalt genotoksilist ega kartsinogeenset toimet.

Reproduktiivtoksilisus

Arengu- ja reproduktiivtoksilisuse uuring viidi läbi emastel ja isastel rottidel enne paaritumist ja tiinuse ajal. BIMERVAX’i manustati emastele rottidele intramuskulaarselt (annus vastas inimese täielikule annusele) neljal korral, 21 ja 14 päeva enne paaritumist ning 9. ja 19. tiinuspäeval. Isasloomadele manustati kolm annust 35, 28 ja 6 päeva enne paaritumist. Ei täheldatud vaktsiiniga seotud kõrvaltoimeid fertiilsusele, rasedusele/laktatsioonile ega embrüo/loote arengule ega järglastele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat Kaaliumdivesinikfosfaat Naatriumkloriid Kaaliumkloriid Süstevesi

Adjuvandi kohta vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega ega lahjendada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata mitmeannuseline viaal

21 kuud temperatuuril 2 ºC …8 ºC.

Punkteeritud mitmeannuseline viaal Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 6 tunni jooksul temperatuuril 2 ºC kuni 8 ºC alates esimesest nõelatorkest.

Mikrobioloogilisesastatuse vältimiseks tuleb vaktsiin pärast esmakordset avamist (korgi esmakordset nõelaga läbistamist) kohe ära kasutada. Kui vaktsiini ei kasutata kohe, vastutab säilitusaegade ja - tingimuste eest kasutaja.

Üheannuseline viaal

1 aasta temperatuuril 2 ºC …8 ºC.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

Mitmeannuselise viaali säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Mitmeannuseline viaal

5 ml emulsiooni I tüüpi klaasist mitmeannuselises viaalis, mis on suletud I tüüpi elastomeerist punnkorgi ja alumiiniumtihendiga, millel on plastist eemaldatav kate. Iga mitmeannuseline viaal sisaldab 10 annust 0,5 ml.

Pakendi suurus: 10 mitmeannuselist viaali.

Üheannuseline viaal

0,5 ml emulsiooni I tüüpi klaasist üheannuselises viaalis, mis on suletud I tüüpi elastomeerist punnkorgi ja alumiiniumtihendiga, millel on plastist eemaldatav kate.

Iga üheannuseline viaal sisaldab 1 annuse 0,5 ml.

Pakendi suurused: 5, 10 või 20 üheannuselist viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Käsitsemisjuhised ja manustamine

Vaktsiini peab käsitsema tervishoiutöötaja, kasutades iga annuse steriilsuse tagamiseks aseptilist tehnikat.

Ettevalmistus kasutamiseks

• Vaktsiin on kasutamiseks valmis.
• Avamata vaktsiini tuleb hoida temperatuuril 2 °C kuni 8 °C ja hoida väliskarbis, valguse eest

kaitstult.

• Vaktsiiniviaal võtta välispakendist välja vahetult enne kasutamist.
• Pärast mitmeannuselise viaali korgi esmakordset läbistamist märkige äraviskamise kuupäev ja

kellaaeg (6 tundi pärast korgi esmakordset läbistamist) selleks ettenähtud kohta viaali etiketil.

Viaali kontrollimine

• Keerutage ettevaatlikult mitmeannuselist viaali enne iga annuse väljavõtmist ja iga annuse

väljavõtmise vahel. Mitte raputada.

• Iga viaal sisaldab valget ja homogeenset emulsiooni.
• Enne manustamist kontrollida visuaalselt vaktsiini osakeste sisalduse ja/või värvuse muutuse

suhtes. Vaktsiini ei tohi manustada, kui ükskõik kumb neist esineb.

Vaktsiini manustamine

• Iga viaal on ületäidetud, et tagada maksimaalselt kümne 0,5 ml annuse ekstraheerimine

(mitmeannuselises viaalis) või ühe 0,5 ml annuse ekstraheerimine (üheannuselises viaalis). Pärast annuse väljavõtmist üheannuselisest viaalist või 10 annuse väljavõtmist mitmeannuselisest viaalist tuleb viaali jäänud vaktsiin ära visata.

• Iga 0,5 ml annus tõmmatakse steriilsesse nõela ja steriilsesse süstlasse manustamiseks

intramuskulaarse süstina, eelistatavalt õlavarre deltalihasesse.

• Pärast vaktsiini süstlasse tõmbamist on see stabiilne vähemalt 6 tundi kas külmkapis või

toatemperatuuril (< 25 °C).

• Ärge segage vaktsiini samas süstlas teiste vaktsiinide või ravimitega.
• Ärge koguge kokku mitmest viaalist pärit vaktsiini ülejääki.

Säilitamine pärast mitmeannuselise viaali esimest nõelapunktsiooni

• Pärast korgi esmakordset nõelaga läbistamist võib säilitada avatud mitmeannuselist viaali

temperatuuril 2 °C kuni 8 °C kuni 6 tundi.

Kõrvaldage see vaktsiin, kui seda ei kasutata 6 tunni jooksul pärast mitmeannuselise viaali esimest punktsiooni, vt lõik 6.3. Hävitamine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) HISPAANIA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/001 EU/1/22/1709/002 EU/1/22/1709/003 EU/1/22/1709/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. märts 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX XBB.1.16 süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

See on üheannuseline viaal, milles on üks 0,5 ml annus. Üks annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi damlekovateiin, mis on adjuveeritud SQBA-ga.

Damlekovateiin on SARS-CoV-2 viiruse ogavalgu (S) retseptoriga seondumise domeeni (RBD) rekombinantne homodimeeri fusioon (tüved Omikron XBB.1.16 – XBB.1.16), mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades plasmiidset ekspressiooni-vektorit CHO rakuliinis.

SQBA adjuvant sisaldab 0,5 ml annuses: skvaleen (9,75 mg), polüsorbaat 80 (1,18 mg), sorbitaantrioleaat (1,18 mg), naatriumtsitraat (0,66 mg), sidrunhape (0,04 mg) ja süstevesi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süsteemulsioon (süstevedelik) Valge homogeenne emulsioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

BIMERVAX XBB.1.16 on näidustatud aktiivseks immuniseerimiseks, et ennetada SARS-CoV-2 poolt põhjustatud COVID-19 teket 12-aastastel ja vanematel isikutel.

Selle vaktsiini kasutamine peab toimuma kooskõlas ametlike soovitustega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

12-aastased ja vanemad isikud Olenemata varasema COVID-19 vastase vaktsineerimise staatusest tuleb manustada üks BIMERVAX XBB.1.16 annus (0,5 ml) intramuskulaarselt v (vt lõik 5.1).

Isikutele, keda on varem vaktsineeritud COVID-19 vaktsiiniga, tuleb BIMERVAX XBB.1.16 manustada vähemalt 6 kuud pärast COVID-19 vaktsiini viimast annust.

Immuunpuudulikkusega isikud Vastavalt ametlikele soovitustele võib raske immuunpuudulikkusega isikutele manustada täiendavaid annuseid, vt lõigud 4.4 ja 5.1.

Eakad Annuse kohandamine eakatel patsientidel vanuses ≥ 65 aastat ei ole vajalik. Lapsed BIMERVAX XBB.1.16 ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

BIMERVAX XBB.1.16 on ainult intramuskulaarseks manustamiseks, eelistatavalt õlavarre deltalihastesse.

Mitte manustada seda vaktsiini intravaskulaarselt, subkutaanselt või intradermaalselt.

Vaktsiini ei tohi segada samas süstlas teiste vaktsiinide või ravimitega.

Enne vaktsiini manustamist vajalike ettevaatusabinõude kohta vt lõik 4.4.

Juhiseid vaktsiini käsitsemise ja hävitamise kohta vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus ja anafülaksia

COVID-19 vaktsiinidega seoses on teatatud anafülaksia juhtudest. Juhuks, kui pärast vaktsiini manustamist tekib anafülaktiline reaktsioon, peavad alati olema käepärast sobiv meditsiiniline ravi ja järelevalve.

Pärast vaktsineerimist on soovitatav hoolikas jälgimine vähemalt 15 minuti jooksul.

Isikutele, kellel on tekkinud pärast mõnda BIMERVAX’i eelmist annust anafülaksia, ei tohi ühtki selle vaktsiini annust enam manustada.

Ärevusega seotud reaktsioonid

Seoses vaktsineerimisega võivad psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele tekkida ärevusega seotud reaktsioonid, sealhulgas vasovagaalsed reaktsioonid (sünkoop), hüperventilatsioon või stressiga seotud reaktsioonid. Tähtis on rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida minestamisest tingitud vigastusi.

Kaasuv haigus

Vaktsineerimine tuleb edasi lükata isikutel, kes põevad kõrge palavikuga ägedat haigust või ägedat infektsiooni. Kerge infektsiooni ja/või madala palaviku korral ei peaks vaktsineerimist edasi lükkama.

Trombotsütopeenia ja hüübimishäired

Nagu teistegi intramuskulaarsete süstide puhul, tuleb vaktsiini manustada ettevaatlikult nii antikoagulantravi saavatele patsientidele kui ka trombotsütopeenia või koagulatsioonihäirega (näiteks

hemofiilia) isikutele, sest neil võib lihasesisese manustamise järgselt tekkida verejooks või verevalumid. Immuunpuudulikkusega isikud

Vaktsiini immunogeensuse ja ohutuse kohta manustamisel immuunpuudulikkusega isikutele, sealhulgas immunosupressantravi saavatele isikutele, on andmed piiratud (vt lõik 5.1). BIMERVAX XBB.1.16’i efektiivsus võib olla immuunpuudulikkusega isikutel väiksem.

Kaitse kestus

Vaktsiini pakutava kaitse kestus ei ole teada, sest käimasolevates kliinilistes uuringutes seda alles määratakse.

Vaktsiini efektiivsuse piirangud

Nagu iga vaktsiiniga, ei pruugi BIMERVAX XBB.1.16’iga vaktsineerimine kõiki vaktsiini saajaid kaitsta.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Kaalium See vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.

Naatrium See vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat 80 Vaktsiin sisaldab 1,18 mg polüsorbaat 80 annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

BIMERVAX XBB.1.16’i samaaegset manustamist teiste vaktsiinidega ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

BIMERVAX XBB.1.16’i kasutamise kohta rasedatel kogemused puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3).

BIMERVAX XBB.1.16’i manustamist raseduse ajal võib kaaluda vaid juhul, kui võimalik kasu ületab võimalikud riskid emale ja lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas BIMERVAX XBB.1.16 eritub rinnapiima.

Kuna BIMERVAX XBB.1.16’i süsteemne toime imetaval naisel on ebaoluline, siis toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata.

Fertiilsus

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele, vt lõik 5.3.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

BIMERVAX XBB.1.16 ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võivad lõigus 4.8 nimetatud kõrvaltoimed ajutiselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

BIMERVAX (originaal, tüvede B.1.351 ja B.1.1.7 heterodimeer)

18-aastased ja vanemad isikud Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAXi tõhustusannust täiskasvanud isikutel, kes said esmase vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga, olid süstekoha valu (82,9%), peavalu (30,9%), väsimus (31,1%) ja müalgia (20,7%). Paiksete ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaanne kestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimetest tekkis 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist ning need olid raskusastmelt kerged kuni mõõdukad.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAX-i lisaannust neljanda annusena, olid süstekoha valu (79,9%), peavalu (25,0%) ja väsimus (25,0%). Paiksete ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaanne kestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimeid tekkis 3 päeva jooksul alates vaktsineerimisest ning olid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

Noorukid vanuses 12 kuni 17 aastat Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAXi tõhustusannuse manustamist noorukitel, olid süstekoha valu (77,5%), peavalu (28,3%), väsimus (29,3%) ja halb enesetunne (22,5%). Kohalike ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaankestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimeid tekkisid 2 päeva jooksul pärast vaktsineerimist ja olid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

BIMERVAX XBB.1.16 (Omicron XBB.1.16-kohandatud BIMERVAX)

BIMERVAX XBB.1.16 ohutus tuleneb BIMERVAX’i (algsed, heterodimeeri B.1.351 ja B.1.1.7 tüved) vaktsiini ohutusandmetest ja ohutusandmed kohandatud BIMERVAX XBB.1.16 vaktsiini kliinilise uuringu põhjal.

BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse üldine ohutusprofiil oli sarnane BIMERVAX’i (algsed, heterodimeeride B.1.351 ja B.1.1.7 tüved) tõhustusannuse järgselt täheldatud ohutusprofiiliga. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid süstekoha valu (68,11%), peavalu (23,42%), väsimus (19,60%) ja müalgia (13,62%). Enamik kõrvaltoimeid olid kerge kuni mõõduka raskusastmega. BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse puhul uusi kõrvaltoimeid ei leitud. Kõrvaltoimete tabel

Allpool esitatud ohutusprofiil põhineb kahes IIb ja III faasi kliinilises uuringus osalenud 3156 18- aastase ja vanema isiku kohta kogutud ohutusandmetel, kes said vähemalt kolm kuud pärast eelmist COVID-19 vaktsiini ühe BIMERVAX’i tõhustusannuse. Ohutuse järelkontrolli mediaanne kestus oli 99,4%-l isikutest 12 kuud ja 0,6%-l isikutest 6 kuud.

Täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga neljanda annusena manustamise ohutust hinnati 288 isikul, kes olid 18-aastased ja vanemad ning saanud kas 3 annust COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) või 2 annust COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) ja 1 annuse BIMERVAX’i,

ning saanud 6 kuni 12 kuud pärast kolmandat eelmist annust täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga.

BIMERVAXi tõhustusannuse ohutus noorukitel vanuses 12 kuni 17 aastat põhineb 3. faasi kliinilise uuringu ja käimasoleva 2.b faasi kliinilise uuringu ohutusandmetel. Kokku sai 276 osalejat, kellest osal oli anamneesis varasem SARS-CoV-2 infektsioon ja osal seda polnud, BIMERVAXi tõhustusannuse vähemalt 3 kuud pärast esmakuuri viimast annust. BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse ohutust hinnati käimasolevas IIb/III faasi kliinilises uuringus 18-aastastel ja vanematel isikutel, kes olid täielikult vaktsineeritud COVID-19 vastu mRNA vaktsiiniga vähemalt 6 kuud enne BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse saamist. Sellest uuringust on ohutusandmed saadaval 602 inimese kohta, kes said BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse ja kelle keskmine jälgimisaeg oli 6 kuud.

Allpool on loetletud kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed vastavalt järgmistele esinemissageduse kategooriatele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimed BIMERVAX’i kliinilistes uuringutes 12-aastastel ja vanematel isikutel

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata Vere ja lümfisüsteemi Lümfadenopaatiaa häired Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Paresteesia Südame häired Perikardiitc Seedetrakti häired Kõhulahtisus Odünofaagia Naha ja nahaaluskoe Sügelus Urtikaaria kahjustused Külm Lihaste, luustiku ja Müalgia Artralgia sidekoe kahjustused Üldised häired ja Süstekoha Süstekoha turse Asteenia Verevalum manustamiskoha valu Süstekoha Külmavärinad süstekohal reaktsioonid Väsimus erüteem Halb Ülitundlikku a See termin hõlmab ka lümfadeniidina teatatud nähte b See termin hõlmab ka kõrvaltoimeid, millest on teatatud nii üla- kui ka alakõhuvaluna c Ühe juhu põhjal kliinilistes uuringutes Lapsed Süstekoha kõvastumus, halb enesetunne, aksillaarne valu ja artralgia esines noorukitel sagedamini, kui täiskasvanutel, kusjuures esinemissagedus oli noorukitel väga sage. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest

kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu, ja märkida võimalusel partii number.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav elutähtsate funktsioonide jälgimine ja võimalik sümptomaatiline ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, Covid-19 vaktsiinid, ATC-kood: J07BN04

Toimemehhanism

BIMERVAX on rekombinantne valguvaktsiin, mille toimeaine (antigeen) on SARS-CoV-2 viiruse ogavalgu (S) retseptoriga seondumise domeeni (RBD) rekombinantne dimeeri fusioon. Pärast manustamist tekib nii humoraalne kui ka rakuline immuunvastus SARS-CoV-2 RBD antigeeni suhtes. SARS-CoV-2 RBD domeeni vastased neutraliseerivad antikehad takistavad RBD seondumist rakulise sihtmärgiga ACE2, blokeerides sellega seondumise membraanile ja viirusinfektsiooni. Lisaks sellele indutseerib BIMERVAX antigeen-spetsiifilist T-rakulist immuunvastust, mis võib kaasa aidata COVID-19 vastasele kaitsele.

Efektiivsus

Damlekovateiin efektiivsus on järeldatud volitatud XBB-kohandatud COVID-19 vaktsiini, mille puhul on tõestatud vaktsiini efektiivsus, immunogeensuse andmete üldistamisega.

Immunogeensus

BIMERVAX XBB.1.16 (Omicron XBB.1.16-kohandatud BIMERVAX)

Damlekovateiin immunogeensust hinnati kliinilises uuringus HIPRA-HH-14, IIb/III faasi topeltpimedas randomiseeritud, aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud, mitmekeskuselises, mittehalvemuse kliinilises uuringus, et hinnata damlekovateiin tõhustusvaktsiini ohutust, talutavust ja immunogeensust võrreldes COVID-19 mRNA vaktsiiniga (raxtozinameran) kohandatud vaktsiiniga täiskasvanutel, kes on täielikult vaktsineeritud COVID-19 vastu mRNA vaktsiiniga vähemalt 6 kuud enne uuringusse registreerimist.

Selles IIb/III faasi kliinilisest uuringust jäeti välja isikud, kes olid rasedad, immuunpuudulikkusega või kes olid saanud 90 päeva jooksul immunosupressante, kes olid saanud mis tahes varasemat Omicron XBB-kohandatud vaktsiini, samuti isikud, kellel oli viimase 6 kuu jooksul diagnoositud COVID-19 infektsioon. Isikutel pidi olema ka vähemalt 3 kuud möödunud mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) enne uuringut. Vaheanalüüsi lõpptähtajal oli vaktsineeritud kokku 800 inimest. Immunogeensuse analüüsi kaasati kokku 599 uuringus osalejat (406 uuringus osalejat vaktsineeriti damlekovateiin preparaadiga ja 193 uuringus osalejat vaktsineeriti COVID-19 mRNA vaktsiiniga (raxtozinameran)). Osalejad stratifitseeriti enne randomiseerimist vanuserühmade ja eelnevalt saadud annuste arvu järgi (3 või ≥ 4 annust). Mediaanvanus oli 45 aastat (vahemik: 18 kuni 88 aastat), mõlemas vaktsiinirühmas olid sarnased vanusevahemikud, sealhulgas vastavalt 13,6% ja 11,7% 60-aastastest ja vanematest uuringus osalejatest damlekovateiin ja COVID-19 mRNA vaktsiini (raxtozinameran) rühmas. Enamik uuringus osalejaid oli saanud kas 3 (66,9%) või 4 (33,0%) varasemat mRNA COVID-19 vaktsiiniannust.

Damlekovateiin tõhustusannuse immunogeensus põhines neutraliseerivate antikehade geomeetriliste keskmiste tiitrite (GMT) hindamisel, mõõdetuna pseudovirioonipõhise neutraliseerimisanalüüsiga (PBNA), SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.16 (tõhususe esmane tulemusnäitaja) ja Omicron XBB.1.5-ga võrreldes ning siduvate antikehadega algtasemel ja 14. päeval. GMT suhe on COVID-19 mRNA vaktsiini (raxtozinameran) / damlekovateiin GMT väärtuste (ID ) tulemus. Damlekovateiin mittehalvemuse COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstozinameraan) suhtes jõutakse järeldusele, kui GMT suhte 2-poolse 95% usaldusvahemiku ülempiir on < 1,5. Damlekovateiin paremuse osas COVID-19 mRNA vaktsiini (raxtozinameran) suhtes jõutakse järeldusele, kui GMT suhte 2-poolse 95% usaldusvahemiku ülempiir on < 1,0 (vt tabel 2, GMT suhte veerg). Tabel 2. BIMERVAX XBB.1.16 (damlekovateiin) ja COVID-19 mRNA vaktsiini (raxtozinameran) tõhustusannuse järgne GMT suhe neutraliseerivate tiitritega (PBNA) SARS- CoV-2 Omicron XBB.1.16 ja XBB.1.5-ga võrreldes algtasemel ja 14. päeval pärast tõhustusannuse manustamist

BIMERVAX XBB.1.16 COVID-19 mRNA vaktsiin COVID-19 mRNA vaktsiin (damlekovateiin) (raxtozinameran) (raxtozinameran) / BIMERVAX GMT 95% CI GMT 95% CI GMT-suhte; (95% CI)

Algtasemel Omikron 152,46 134,72 - 172,54 161,57 136,40 - 191,37 1,06 (0,87 - 1,29) XBB.1.16 Omikron 151,93 134,89 - 171,13 167,89 142,04 - 198,44 1,11 (0,90 - 1,35) XBB.1.5

14. päev pärast tõhustusannust

Omikron 1946,38 1708,44 - 2217,46 1512,21 1261,72 - 1812,44 0,78 (0,63 - 0,96) XBB.1.16 Omikron 1888,89 1676,98 - 2127,57 1486,03 1257,25 - 1756,45 0,79 (0,64 - 0,96) XBB.1.5 N: osalejate arv uuringuplaanile vastavas populatsioonis. Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; PBNA = pseudovirioonipõhine neutralisatsiooni analüüs BIMERVAX (original, heterodimer B.1.351 and B.1.1.7 strains) 16-aastased ja vanemad isikud BIMERVAX’i immunogeensust hinnati ühes keskses IIb faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-2) ja ühes III faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-5). HIPRA-HH-2 Uuring HIPRA-HH-2 on IIb faasi topeltpime randomiseeritud aktiivse kontrolliga mitmekeskuseline mittehalvemuse kliiniline uuring, milles hinnatakse BIMERVAX’iga tõhustusvaktsiiniga vaktsineerimise immunogeensust ja ohutust võrreldes COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) täiskasvanutel, kes on täielikult vaktsineeritud COVID-19 vastu mRNA vaktsiiniga vähemalt 6 kuud enne kaasamist. See IIb faasi kliiniline uuring ei kaasanud isikuid, kes olid rasedad, immuunkomprimeeritud või kes olid saanud 12 nädala jooksul immunosupressante, samuti varasema COVID-19 infektsiooniga isikuid. Isikutel pidi olema ka vähemalt 3 kuud möödunud mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) enne uuringut. Kokku vaktsineeriti 765 uuringus osalejat; 513 uuringus osalejat said BIMERVAX’i ja 252 uuringus osalejat said COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan). Kokku analüüsiti 751 uuringus osalejat (504 BIMERVAX’i saavat uuringus osalejat ja 247 COVID-19 mRNA vaktsiini saavat uuringus osalejat), välja arvatud osalejad, kellel oli 14 päeva jooksul alates tõhustusannuse saamisest COVID-19 test positiivne. Randomiseerimine stratifitseeriti vanuserühmade (18-64 vs ≥ 65 aastat) järgi. Mediaanvanus oli 42 aastat (vahemik: 19 kuni 76 aastat), mõlemas vaktsiinirühmas olid sarnased

vanusevahemikud, sealhulgas oli 65-aastaseid ja vanemaid uuringus osalejaid BIMERVAX’i ja COVID-19 mRNA vaktsiini rühmas vastavalt 7,4% ja 7,1%. BIMERVAX’i tõhustusannuse immunogeensus põhineb neutraliseerivate antikehade geomeetrilise keskmise tiitri (geometric mean titres, GMT) hindamisel, mida mõõdeti SARS-CoV-2 (D614G) tüve, Beta, Delta ja Omikron BA.1 variantide suhtes pseudovirioonipõhise neutraliseerimise analüüsiga (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA). GMT suhe on COVID-19 mRNA vaktsiini / BIMERVAX’i GMT väärtuste (ID ) tulemus. BIMERVAX’i mittehalvemust COVID-19 mRNA vaktsiinist (tosinameraan) järeldatakse, kui GMT-suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku (CI) ülempiir on < 1,4. BIMERVAX’i paremust COVID-19 mRNA vaktsiinist (tosinameraan) järeldatakse, kui GMT-suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku (CI) ülempiir on < 1,0 (vt tabel 3, GMT-suhte veerg). Tabel 3. Tõhustusannusejärgne BIMERVAX’i / COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) GMT-suhe SARS-CoV-2 (D614G tüvi), beeta, delta ja omikron BA.1 vastaste neutraliseerivate antikehade tiitritega (PBNA) 14., 28., 98. ja 182. päeval pärast tõhustusannust (uuringuplaanile vastaval populatsioonil)

GMT GMT GMT-suhe; (95% usaldusvahemik)

14. päev pärast tõhustusannust

D614G tüvi 1949,44 1696,03; 2240,72 3302,34 2793,60; 3903,73 1,69 (1,44; 2,00) Beeta 4268,18 3701,04; 4922,21 2608,59 2188,98; 3108,63 0,61 (0,51; 0,73) Delta 1459,98 1282,22; 1662,37 1473,73 1253,18; 1733,10 1,01 (0,85; 1,20) Omikron BA.1 2032,63 1773,66; 2329,40 1209,23 1019,34; 1434,50 0,59 (0,50; 0,71)

28. päev pärast tõhustusannust

D614G tüvi 2241,24 1949,80; 2576,24 2947,35 2494,84; 3481,94 1,32 (1,12; 1,55) Beeta 3754,90 3255,80; 4330,50 2437,02 2046,38; 2902,22 0,65 (0,54; 0,78)

Delta 1706,85 1498,96; 1943,58 1508,08 1283,26; 1772,30 0,88 (0,74; 1,05)

Omikron BA.1 1516,12 1322,89; 173758 987,53 833,05; 1170,66 0,65 (0,54; 0,78)

98. päev pärast tõhustusannust (N: BIMERVAX: 78; N: tosinameraan: 42 uuringuplaanile vastav alarühm) D614G tüvi 1193,17 931,14; 1528,94; 1054,61 761,88; 1459,83 0,88 (0,60; 1,30)

Beeta 1980,37 1526,63; 2568,98 1150,92 815,99; 1623,32 0,58 (0,39; 0,88)

Delta 1981,10 1547,00; 2537,02 1014,07 730,25; 1408,20 0,51 (0,35; 0,76)

Omikron BA.1 668,25 514,73; 867,56 400,71 283,27; 566,83 0,60 (0,40; 0,91) 182. päev pärast tõhustusannust

D614G tüvi 1213,44 1055,38; 1395,17 752,09 636,46; 888,74 0,62 (0,53; 0,73)

Beeta 2554,58 2214,40; 2947,01 1774,54 1489,68; 2113,88 0,69 (0,58; 0,83)

Delta 2306,86 2025,18; 2627,72 1256,46 1068,85; 1477,02 0,54 (0,46; 0,65) Omikron BA.1 882,67 769,93; 1011,91 667,30 562,74; 791,28 0,76 (0,63; 0,91)

N: osalejate arv uuringuplaanile vastavas populatsioonis. Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; PBNA = pseudovirioonipõhine neutralisatsiooni analüüs BIMERVAX’iga saadud täiendava tõhustusannuse immunogeensust hinnati kokku 288 isikul, kes olid 18-aastased ja vanemad. Neile isikutele oli varem manustatud kas COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 2 annusest ja ühest BIMERVAX’i annusest (1. kohort) või COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annusest (2. kohort) koosnenud kuur ning nad olid saanud 6 kuni 12 kuud pärast eelmist annust täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga. Neist 190 uuringus osalejat analüüsiti efektiivsuse populatsioonis (1. kohordis 80 uuringus osalejat ja 2. kohordis 110 uuringus osalejat). Vanuse mediaan oli 49 aastat (vahemik: 20 kuni 82 aastat), kahe kohordi vanusevahemikud olid sarnased, sealhulgas 11,5% uuringus osalejat olid 65-aastased ja vanemad.

BIMERVAX’i immunogeensus täiendava tõhustusannusena põhines neutraliseerivate antikehade tiitrite geomeetriliste keskmiste (GMT) hindamisel, mida mõõdeti beeta, delta, omikron BA.1 ja omikron BA.4/5 variantide vastase pseudovirionidepõhise neutralisatsiooni analüüsiga (PBNA). GMT-de suhe saadakse COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annuse / pärast COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annust või pärast COVID-19 mRNA 2 annust ja üht BIMERVAX’i annust BIMERVAX’iga manustatud tõhustusannuse GMT väärtuste (ID ) tulemusena. BIMERVAX’iga täiendava tõhustusannuse manustamise paremus oli tõestatud, kui GMT-de suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku ülempiir oli < 1 (vt tabel 4, GMT suhte veerg). Tabel 4. Neutraliseerivate antikehade sisaldused (PBNA) ja GMT-de suhe pärast täiendavat tõhustusannust BIMERVAX’iga, mis manustati kas pärast esmast vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga ja tõhustusannust BIMERVAX’iga (1. kohort) või pärast esmast vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga ja tõhustusannust mRNA COVID-19 vaktsiiniga (2. kohort) beeta, delta, omikron BA.1 ja omikron BA.4/5 variantide vastu 14., 98. ja 182. päeval pärast tõhustusannust (uuringuplaanile vastavas populatsioonis)

1. kohort 2. kohort

COVID-19 mRNA 2 annust + COVID-19 mRNA 3 annust + BIMERVAX’i 2 annust BIMERVAX’i 1 annus GMT Pärast GMT Pärast GMT-de GMT Pärast GMT Pärast GMT-de

3. annust 4. annust suhe 3. annust 4. annust suhe

(95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) N = 38 N = 80 N = 38 N = 110

14. päev pärast tõhustusannust

2547,34 2783,85 Beeta (1741,36; (1975,09; 3726,35) 3923,79) 1565,21 Delta (1041,33; 2352,66) 1528,68 3580,61 0,43 4049,01 0,43 Omikron BA.1 (1121,56; (970,94; 2406,80) (2492,90; 5142,92) (0,27; 0,69) (2795,38; 5864,84) (0,28; 0,65) Omikron 1094,55 2945,40 0,37 2506,46 0,52 BA.4/5 (720,53; 1662,72) (2216,80; 3913,50) (0,22; 0,62) (1849,64; 3396,52) (0,34; 0,78)

98. päev pärast tõhustusannust

1544,65 4609,95 0,34 3743,39 0,43 Beeta (849,42; (773,99; 3082,64) (3474,24; 6116,91) (0,16; 0,69) (2951,87; 4747,14) (0,23; 0,81) 1330,09 1864,55 0,71 1746,82 0,63 Delta (569,19; (672,40; 2631,08) (1343,99; 2586,73) (0,36; 1,43) (1305,89; 2336,63) (0,33; 1,22)

461,12 2110,41 0,22 1980,84 0,26 Omikron BA.1 (242,27; (214,68; 990,45) (1467,27; 3035,45) (0,10; 0,48) (1371,69; 2860,50) (0,12; 0,56) Omikron 1886,95 1574,26 BA.4/5 (1418,08; 2510,85) (1156,85; 2142,28) 182. päev pärast tõhustusannust 809,61 2415,77 0,34 890,39 2088,80 0,43 Beeta (555,69; 1179,56) (1814,55; 3216,20) (0,22; 0,52) (633,9; 1250,6) (1643,29; 2655,08) (0,30; 0,60) 732,92 1309,33 0,56 1337,38 0,58 Delta (534,93; (489,25; 1097,95) (941,50; 1820,86) (0,37; 0,85) (999,37; 1789,72) (0,40; 0,83) 357,34 1756,94 0,20 404,87 1900,74 0,21 Omikron BA.1 (227,83; 560,47) (1218,19; 2533,97) (0,13; 0,33) (262,13; 625,33) (1315,82; 2745,67) (0,14; 0,32) Omikron 1836,26 1604,42 BA.4/5 (1373,92; 2454,19) (1179,06; 2183,22) N: asjakohase tulemusnäitaja saamiseks saadaval olevate andmetega osalejate arv Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; ND: pole määratud (not determined) HIPRA-HH-5 See uuring on käigusolev avatud, ühe ravirühmaga mitmekeskuseline III faasi kliiniline uuring BIMERVAX’i tõhustusannusega vaktsineerimise ohutuse ja immunogeensuse hindamiseks COVID- 19 ennetamiseks uuringus osalejatel, keda on vaktsineeritud mitmete esmaste vaktsiinikavade järgi ning kes on või ei ole varem põdenud mitteraskeid COVID-19 infektsioone. BIMERVAX’i manustati vähemalt 91 päeva pärast viimast annust või vähemalt 30 päeva pärast COVID-19 infektsiooni. See III faasi kliiniline uuring ei kaasanud isikuid, kes olid rasedad, immuunkomprimeeritud või kes olid saanud 12 nädala jooksul immunosupressante. Samuti pidi enne uuringut mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) olema möödunud vähemalt 3 kuud . Vahearuanne sisaldab andmeid kokku 2646 uuringus osalejalt (terved isikud, vähemalt 16-aastased), keda vaktsineeriti BIMERVAX’i tõhustusannusega ja kes olid varem vaktsineeritud muu COVID-19 vaktsiiniga (mRNA COVID-19 vaktsiinid: tosinameraan ja elasomeraan ja adenoviirusvektorvaktsiinid (COVID-19 vaktsiin (ChAdOx1-S [rekombinantne]) ja COVID-19 vaktsiin (Ad26.COV2-S [rekombinantne])). Neist 230 (8%) isikut kaasati immunogeensuse populatsiooni. Immunogeensuse analüüsis oli COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan)/ COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan)vaktsiinide rühma populatsioon kõigil uuringus osalejatel vanuses 16...17 aastat. Üldiselt oli vanuse mediaan 34,4 aastat (vahemik: 16 kuni 85 aastat). Uuringus osalejad olid sooliselt tasakaalus ehk mehi 52,49% ja naisi 47,47%. Immunogeensust mõõdeti Pseudoviriooni-põhise neutraliseerimise analüüsiga (PBNA) SARS-CoV-2 tüve D614G ja beeta-, delta ja omikron BA.1 vastu. GMT (geomeetriline keskmine tiiter: ID ) andmed algtasemel (enne tõhustusannuse manustamist) ja 14. päeval (2 nädalat pärast tõhustusannuse manustamist) on esitatud järgmises tabelis.

Tabel 5. Neutraliseerivate antikehade geomeetrilised keskmised tiitrid (GMT) 14. päeval pärast tõhustusannust BIMERVAX’iga 16-aastastel ja vanematel isikutel – uuringuplaanile vastav analüüs

mRNA vaktsiiniga esmane kuur Adenoviirusvektor-vaktsiiniga mRNA vaktsiiniga esmane kuurd (tosinameraan) esmane kuur (elasomeraan) 16...17-aastased (ChAdOx1-S rekombinantne) ≥ 18-aastased GMT 95% usaldusvahemik GMT 95% usaldusvahemik GMT 95% usaldusvahemik

Enne tõhustusannust D614G 720,10 356,96; 1452,64 288,58 194,56; 428,02 657,49 499,52; 865,43 tüvi Beeta 471,68 208,39; 1067,60 539,49 345,97; 841,26 497,77 376,98; 657,26 Delta 803,84 376,27; 1717,26 283,75 182,43; 441,35 914,68 657,97; 1271,55 Omikron 257,99 99,98; 665,71 159,34 94,02; 270,05 221,62 155,51; 315,84 BA.1

14. päev pärast tõhustusannust

D614G 4753,65 2356,45; 9589,48 2298,81 1549,89; 3409,63 4437,27 3371,158; 5840,55 tüvi Beeta 8820,74 3897,14; 19964,72 5009,47 3212,53; 7811,54 6857,95 5193,76; 9055,38 Delta 7564,79 3541,05; 16160,76 2600,31 1671,78; 4044,56 5811,47 4180,44; 8078,87 Omikron 5757,43 2231,25; 14856,19 1847,41 1090,05; 3131,00 4379,81 3073,24; 6241,85 BA.1 N: Osalejate arv, kelle kohta on asjakohase tulemusnäitaja andmed saadaval Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik Noorukid vanuses 12 kuni 17 aastat BIMERVAXi immunogeensust 12...17-aastastel isikutel hinnati käimasolevas 2.b faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-3).

HIPRA-HH-3 See uuring on käimasolev avatud, kontrollita, ühe rühmaga, mitmekeskuseline 2.b faasi kliiniline samaväärsusuuring BIMERVAXi tõhustusannusega vaktsineerimise ohutuse ja immunogeensuse hindamiseks 12...17-aastastel noorukitel. BIMERVAXi manustati vähemalt 6 kuud pärast esmase vaktsineerimiskuuri viimast annust. Uuringust HIPRA-HH-3 jäeti välja noorukid, kes olid rasedad, kellel oli immuunpuudulikkus või kes olid 90 päeva jooksul saanud immunosupressante. Osalejad, kellel on teadaolevalt anamneesis SARS-CoV-2 infektsioon, jäeti immunogeensuse analüüsist välja. Vaheanalüüsi ajaks oli BIMERVAXi tõhustusannusega vaktsineeritud kokku 240 noorukieas patsienti. Neist 88 isikut sobisid immunogeensuse analüüsiks. Esmane immunogeensuse analüüs, mõõdetuna pseudovirionipõhisea neutralisatsioonianalüüsiga (PBNA), võrdles omikron BA.1 vastaste neutraliseerivate antikehade geomeetrilisi keskmisi tiitreid (GMT) nendega, mida täheldati noortel täiskasvanud osalejatel (vanuses 18 kuni 25 aastat) keskses 2.b faasi uuringus täiskasvanutel (HIPRA- HH-2) algtasemel ja 14. päeval (2 nädalat pärast tõhustusannuse manustamist). Kummalgi analüüsi kaasatud osalejate rühmal ei olnud anamneesis dokumenteeritud varasemat SARS-CoV-2 infektsiooni.

Andmed Omikron BA.1 vastase neutraliseeriva antikeha tiitrid kohta algtasemel (enne tõhustusannuse manustamist) ja 14. päeval pärast vaktsineerimist on esitatud järgmises tabelis.

Tabel 6. Omikron BA.1 vastase neutraliseeriva antikeha tiitrid 14 päeva pärast BIMERVAXi tõhustusannust 12...17-aastastel noorukitel (immunogeensuse populatsioon)

Statistika (12–15-aastased) (16–17-aastased) (12–17-aastased) Geomeetriline Algtase keskmine 95% CI 894,78; 1720,55 984,9; 2156,3 1016,05; 1672,39 Geomeetriline keskmine 95% CI 18 033,27; 29 260,25 20 150,31; 35 622,86 19 741,36; 29 375,43 GMFR 18,51 18,38 18,47

14. päev

95% CI 13,28; 25,81 13,15; 25,71 14,41; 23,69 ≥ 4-kordne muutus algtasemest, n (%) 95% CI 77,8; 95,3 87,2; 100 84,3; 96,7 N: Osalejate arv, kelle kohta on asjakohase tulemusnäitaja andmed saadaval Lühendid: GMFR = Geomeetriline keskmine kordne risk; CI: usaldusvahemik Eakad patsiendid BIMERVAX XBB.1.16’i immunogeensust tõestati eakatel (≥ 65-aastastel) patsientidel. Immuunpuudulikkusega populatsioon

BIMERVAX-i lisaannuse immunogeensust ja ohutust hinnati 2b./3. faasi avatud ühe rühmaga mitmekeskuselises kliinilises uuringus (HIPRA-HH-4) juba olemasolevate immunosupressiivsete seisunditega täiskasvanutel; sealhulgas inimestel, kellel on inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsioon ja viimase 6 kuu jooksul püsivalt CD4 T-rakkude arv < 400/mm3, kes saab säilitusravi neerutransplantaadi tõttu, kes on hemodialüüsil/peritoneaaldialüüsil, kes saab IgG asendusravi primaarantikehade puudulikkuse tõttu ja kelle autoimmuunhaigusi ravitakse rituksimabi/okrelisumabiga. BIMERVAX-i lisaannust manustati vähemalt 91 päeva pärast 3 varasemat COVID‐19 vaktsiini annust või pärast 2 annust koos dokumenteeritud COVID-19 anamneesiga. Osalejad, kellel on anamneesis COVID-19 haigus, lubati kaasata, kui neid diagnoositi vähemalt 91 päeva enne uuringusse registreerimist.

BIMERVAX-i lisaannusega vaktsineeriti kokku 238 inimest ja analüüsiti kokku 228 osalejat, välja arvatud need, kelle COVID-19 test oli positiivne 14 päeva jooksul pärast lisaannuse saamist. Vanuse mediaan oli 56 aastat (vahemik: 21...90 aastat).

Immunogeensust mõõdeti pseudoviirusel põhineva neutraliseerimistestiga (PBNA) SARS-CoV-2 (D614G) tüve ja beeta ning Omicron BA.1 ja BA.4/5 suhtes kuni 12 kuud pärast lisaannuse saamist kõigi uuritavate immunosupressiivsete seisundite korral, välja arvatud HIV-nakkusega isikutel, kelle immunosupressiivsust mõõdeti viiruse neutraliseerimise analüüsiga (virus neutralisation assay, VNA) SARS-CoV-2 (D614G) tüve ja Omicron BA.2 suhtes. BIMERVAX-i lisaannus suurendas humoraalset immuunvastust kõigi immunosupressiivsete seisundite korral, välja arvatud autoimmuunhaigusega isikutel, kes said ravi rituksimabi/okrelizumabiga, mis kinnitab humoraalse vastusespuudumist nende peaagu täieliku B-rakkude ammendumise tõttu, mis on sekundaarne CD-20 vastasele pikaajalisele ravile. Siiski ei tehtud võrdlust immunokompetentsete inimestega, et teatada võimaliku erinevuse ulatusest immuunvastuste osas. Seetõttu ei ole teatatud immuunvastuste kliiniline tähtsus immuunpuudulikkusega inimestel teada.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada BIMERVAX’iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta COVID-19 ennetamiseks (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Genotoksilisus ja kartsinogeensus

BIMERVAX XBB.1.16’i genotoksilist või kartsinogeenset toimet ei ole hinnatud. Vaktsiini komponentidel ei ole eeldatavalt genotoksilist ega kartsinogeenset toimet.

Reproduktsioonitoksilisus

Arengu- ja reproduktsioonitoksilisuse uuring viidi läbi emastel ja isastel rottidel enne paaritumist ja tiinuse ajal. BIMERVAX’i manustati emastele rottidele intramuskulaarselt (annus vastas inimese täielikule annusele) neljal korral, 21 ja 14 päeva enne paaritumist ning 9. ja 19. tiinuspäeval. Isasloomadele manustati kolm annust 35, 28 ja 6 päeva enne paaritumist. Ei täheldatud vaktsiiniga seotud kõrvaltoimeid fertiilsusele, rasedusele/laktatsioonile ega embrüo/loote arengule ega järglastele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat Kaaliumdivesinikfosfaat Naatriumkloriid Kaaliumkloriid Süstevesi

Adjuvandi kohta vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega ega lahjendada.

6.3 Kõlblikkusaeg

1 aasta temperatuuril 2 ºC …8 ºC.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml emulsiooni I tüüpi klaasist üheannuselises viaalis, mis on suletud I tüüpi elastomeerist punnkorgi ja alumiiniumtihendiga, millel on plastist eemaldatav kate. Iga üheannuseline viaal sisaldab 1 annuse 0,5 ml.

Pakendi suurused: 5, 10 või 20 üheannuselist viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Käsitsemisjuhised ja manustamine

Vaktsiini peab käsitsema tervishoiutöötaja, kasutades iga annuse steriilsuse tagamiseks aseptilist tehnikat.

Ettevalmistus kasutamiseks

• Vaktsiin on valmis kasutamiseks üheannuselises viaalis.
• Avamata vaktsiini tuleb hoida temperatuuril 2 °C kuni 8 °C ja hoida väliskarbis, valguse eest

kaitstult.

• Vaktsiiniviaal võtta välispakendist välja vahetult enne kasutamist.

Viaali kontrollimine

• Enne annuse süstlasse tõmbamist keerutage viaali õrnalt. Mitte raputada.
• Iga viaal sisaldab valget ja homogeenset emulsiooni.
• Enne manustamist kontrollida visuaalselt vaktsiini osakeste sisalduse ja/või värvuse muutuse

suhtes. Vaktsiini ei tohi manustada, kui ükskõik kumb neist esineb.

Vaktsiini manustamine

• Viaalis on lahust liiaga, et tagada 0,5 ml annuse süstlasse tõmbamine. Kui viaalist on 0,5 ml annus

süstlasse tõmmatud, tuleb ülejäänud vaktsiin ära visata.

• Üks 0,5 ml annus tõmmatakse steriilsesse nõela ja steriilsesse süstlasse ja manustatakse

intramuskulaarse süstena, eelistatavalt õlavarre deltalihasesse.

• Ärge segage vaktsiini samas süstlas teiste vaktsiinide või ravimitega.
• Ärge koguge kokku mitmest viaalist pärit vaktsiini ülejääki.

Hävitamine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/005 EU/1/22/1709/006 EU/1/22/1709/007

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. märts 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX LP.8.1 süsteemulsioon BIMERVAX LP.8.1 süsteemulsioon süstlis COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

See on üheannuseline viaal või süstel, milles on üks 0,5 ml annus. Üks annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi merakovateiin, mis on adjuveeritud SQBA-ga.

Merakovateiin on SARS-CoV-2 viiruse ogavalgu (S) retseptoriga seondumise domeeni (RBD) rekombinantne homodimeeri fusioon (tüved Omikron LP.8.1 – LP.8.1), mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades plasmiidset ekspressiooni-vektorit CHO rakuliinis.

SQBA adjuvant sisaldab 0,5 ml annuses: skvaleen (9,75 mg), polüsorbaat 80 (1,18 mg), sorbitaantrioleaat (1,18 mg), naatriumtsitraat (0,66 mg), sidrunhape (0,04 mg) ja süstevesi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süsteemulsioon (süstevedelik) Valge homogeenne emulsioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

BIMERVAX LP.8.1 on näidustatud aktiivseks immuniseerimiseks, et ennetada SARS-CoV-2 poolt põhjustatud COVID-19 teket 12-aastastel ja vanematel isikutel.

Vaktsiini kasutamine peab toimuma kooskõlas ametlike soovitustega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

12-aastased ja vanemad isikud Olenemata varasema COVID-19 vastase vaktsineerimise staatusest tuleb manustada üks BIMERVAX LP.8.1 annus (0,5 ml) intramuskulaarselt v (vt lõik 5.1).

Isikutele, keda on varem vaktsineeritud COVID-19 vaktsiiniga, tuleb BIMERVAX LP.8.1 manustada vähemalt 6 kuud pärast COVID-19 vaktsiini viimast annust.

Immuunpuudulikkusega isikud Vastavalt ametlikele soovitustele võib raske immuunpuudulikkusega isikutele manustada täiendavaid annuseid, vt lõigud 4.4 ja 5.1.

Eakad Annuse kohandamine eakatel patsientidel vanuses ≥ 65 aastat ei ole vajalik. Lapsed BIMERVAX LP.8.1 ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

BIMERVAX LP.8.1 on ainult intramuskulaarseks manustamiseks, eelistatavalt õlavarre deltalihastesse.

Mitte manustada seda vaktsiini intravaskulaarselt, subkutaanselt või intradermaalselt.

Vaktsiini ei tohi segada samas süstlas teiste vaktsiinide või ravimitega.

Enne vaktsiini manustamist vajalike ettevaatusabinõude kohta vt lõik 4.4.

Juhiseid vaktsiini käsitsemise ja hävitamise kohta vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus ja anafülaksia

COVID-19 vaktsiinidega seoses on teatatud anafülaksia juhtudest. Juhuks, kui pärast vaktsiini manustamist tekib anafülaktiline reaktsioon, peavad alati olema käepärast sobivad ravivahendid ja arstlik järelevalve.

Pärast vaktsineerimist on soovitatav hoolikas jälgimine vähemalt 15 minuti jooksul.

Isikutele, kellel on tekkinud pärast mõnda BIMERVAX’i eelmist annust anafülaksia, ei tohi ühtki selle vaktsiini annust enam manustada.

Ärevusega seotud reaktsioonid

Seoses vaktsineerimisega võivad psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele tekkida ärevusega seotud reaktsioonid, sealhulgas vasovagaalsed reaktsioonid (sünkoop), hüperventilatsioon või stressiga seotud reaktsioonid. Tähtis on rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida minestamisest tingitud vigastusi.

Kaasuv haigus

Vaktsineerimine tuleb edasi lükata isikutel, kes põevad kõrge palavikuga ägedat haigust või ägedat infektsiooni. Kerge infektsiooni ja/või väikse palaviku korral ei pea vaktsineerimist edasi lükkama.

Trombotsütopeenia ja hüübimishäired

Nagu teistegi intramuskulaarsete süstete puhul, tuleb vaktsiini manustada ettevaatlikult nii antikoagulantravi saavatele patsientidele kui ka trombotsütopeenia või koagulatsioonihäirega (näiteks hemofiilia) isikutele, sest neil võib lihasesisese manustamise järgselt tekkida veritsus või verevalumid. Immuunpuudulikkusega isikud

Vaktsiini immunogeensuse ja ohutuse kohta manustamisel immuunpuudulikkusega isikutele, sealhulgas immunosupressantravi saavatele isikutele, on andmed piiratud (vt lõik 5.1). BIMERVAX LP.8.1’i efektiivsus võib olla immuunpuudulikkusega isikutel väiksem.

Kaitse kestus

Vaktsiini pakutava kaitse kestus ei ole teada, sest käimasolevates kliinilistes uuringutes seda alles määratakse.

Vaktsiini efektiivsuse piirangud

Nagu iga vaktsiiniga, ei pruugi BIMERVAX LP.8.1’iga vaktsineerimine kõiki vaktsiini saajaid kaitsta.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Kaalium Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.

Naatrium Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat 80 Vaktsiin sisaldab 1,18 mg polüsorbaat 80 annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

BIMERVAX LP.8.1’i samaaegset manustamist teiste vaktsiinidega ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

BIMERVAX LP.8.1’i kasutamise kohta rasedatel kogemused puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3).

BIMERVAX LP.8.1’i manustamist raseduse ajal võib kaaluda vaid juhul, kui võimalik kasu ületab võimalikud riskid emale ja lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas BIMERVAX LP.8.1 eritub rinnapiima.

Kuna BIMERVAX LP.8.1’i süsteemne toime imetaval naisel on ebaoluline, siis toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata. Fertiilsus

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele, vt lõik 5.3.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

BIMERVAX LP.8.1 ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võivad lõigus 4.8 nimetatud kõrvaltoimed ajutiselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

BIMERVAX (originaal, tüvede B.1.351 ja B.1.1.7 heterodimeer)

18-aastased ja vanemad isikud Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAXi tõhustusannust täiskasvanud isikutel, kes said esmase vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga, olid süstekoha valu (82,9%), peavalu (30,9%), väsimus (31,1%) ja müalgia (20,7%). Paiksete ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaanne kestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimetest tekkis 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist ning need olid raskusastmelt kerged kuni mõõdukad.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAX-i lisaannust neljanda annusena, olid süstekoha valu (79,9%), peavalu (25,0%) ja väsimus (25,0%). Paiksete ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaanne kestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimeid tekkis 3 päeva jooksul alates vaktsineerimisest ning olid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

Noorukid vanuses 12 kuni 17 aastat Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAXi tõhustusannuse manustamist noorukitel, olid süstekoha valu (77,5%), peavalu (28,3%), väsimus (29,3%) ja halb enesetunne (22,5%). Kohalike ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaankestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimeid tekkisid 2 päeva jooksul pärast vaktsineerimist ja olid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

BIMERVAX XBB.1.16 (Omicron XBB.1.16-kohandatud BIMERVAX)

BIMERVAX XBB.1.16 ohutus tuleneb BIMERVAX’i (algsed, heterodimeeri B.1.351 ja B.1.1.7 tüved) vaktsiini ohutusandmetest ja ohutusandmed kohandatud BIMERVAX XBB.1.16 vaktsiini kliinilise uuringu põhjal.

BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse üldine ohutusprofiil oli sarnane BIMERVAX’i (algsed, heterodimeeride B.1.351 ja B.1.1.7 tüved) tõhustusannuse järgselt täheldatud ohutusprofiiliga. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid süstekoha valu (68,11%), peavalu (23,42%), väsimus (19,60%) ja müalgia (13,62%). Enamik kõrvaltoimeid olid kerge kuni mõõduka raskusastmega. BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse puhul uusi kõrvaltoimeid ei leitud. BIMERVAX LP.8.1 (Omicron LP.8.1-ga kohandatud BIMERVAX)

BIMERVAX LP.8.1 ohutus on järeldatud vaktsiini BIMERVAX (algsed heterodimeeri tüved B.1.351 ja B.1.1.7) ja omikron XBB.1.16-ga kohandatud vaktsiini BIMERVAX ohutusandmete põhjal.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool esitatud ohutusprofiil põhineb kahes IIb ja III faasi kliinilises uuringus osalenud 3156 18- aastase ja vanema isiku kohta kogutud ohutusandmetel, kes said vähemalt kolm kuud pärast eelmist COVID-19 vaktsiini ühe BIMERVAX’i tõhustusannuse. Ohutuse järelkontrolli mediaanne kestus oli 99,4%-l isikutest 12 kuud ja 0,6%-l isikutest 6 kuud.

Täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga neljanda annusena manustamise ohutust hinnati 288 isikul, kes olid 18-aastased ja vanemad ning saanud kas 3 annust COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) või 2 annust COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) ja 1 annuse BIMERVAX’i, ning saanud 6 kuni 12 kuud pärast kolmandat eelmist annust täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga. BIMERVAXi tõhustusannuse ohutus noorukitel vanuses 12 kuni 17 aastat põhineb 3. faasi kliinilise uuringu ja käimasoleva 2.b faasi kliinilise uuringu ohutusandmetel. Kokku sai 276 osalejat, kellest osal oli anamneesis varasem SARS-CoV-2 infektsioon ja osal seda polnud, BIMERVAXi tõhustusannuse vähemalt 3 kuud pärast esmakuuri viimast annust.

BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse ohutust hinnati käimasolevas IIb/III faasi kliinilises uuringus 18-aastastel ja vanematel isikutel, kes olid täielikult vaktsineeritud COVID-19 vastu mRNA vaktsiiniga vähemalt 6 kuud enne BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse saamist. Sellest uuringust on ohutusandmed saadaval 602 inimese kohta, kes said BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse ja kelle keskmine jälgimisaeg oli 6 kuud.

Allpool on loetletud kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed vastavalt järgmistele esinemissageduse kategooriatele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimed BIMERVAX’i kliinilistes uuringutes 12-aastastel ja vanematel isikutel

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata Vere ja lümfisüsteemi Lümfadenopaatiaa häired Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Paresteesia Südame häired Perikardiitc Seedetrakti häired Kõhulahtisus Odünofaagia Naha ja nahaaluskoe Sügelus Urtikaaria kahjustused Külm higi Lihaste, luustiku ja Müalgia Artralgia sidekoe kahjustused Üldised häired ja Süstekoha Süstekoha turse Asteenia Verevalum manustamiskoha valu Süstekoha Külmavärinad süstekohal reaktsioonid Väsimus erüteem Halb Ülitundlikku a See termin hõlmab ka lümfadeniidina teatatud nähte b See termin hõlmab ka kõrvaltoimeid, millest on teatatud nii üla- kui ka alakõhuvaluna c Ühe juhu põhjal kliinilistes uuringutes

Lapsed Süstekoha kõvastumus, halb enesetunne, aksillaarne valu ja artralgia esines noorukitel sagedamini, kui täiskasvanutel, kusjuures esinemissagedus oli noorukitel väga sage.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu, ja võimalusel märkida partii number.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav elutähtsate funktsioonide jälgimine ja võimalik sümptomaatiline ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, Covid-19 vaktsiinid, ATC-kood: J07BN04

Toimemehhanism

BIMERVAX on rekombinantne valguvaktsiin, mille toimeaine (antigeen) on SARS-CoV-2 viiruse ogavalgu (S) retseptoriga seondumise domeeni (RBD) rekombinantne dimeeri fusioon. Pärast manustamist tekib nii humoraalne kui ka rakuline immuunvastus SARS-CoV-2 RBD antigeeni suhtes. SARS-CoV-2 RBD domeeni vastased neutraliseerivad antikehad takistavad RBD seondumist rakulise sihtmärgiga ACE2, blokeerides sellega seondumise membraanile ja viirusinfektsiooni. Lisaks sellele indutseerib BIMERVAX antigeen-spetsiifilist T-rakulist immuunvastust, mis võib kaasa aidata COVID-19 vastasele kaitsele.

Efektiivsus

BIMERVAX’i ja BIMERVAX XBB.1.16 efektiivsus on järeldatud müügiloaga ja tõestatud efektiivsusega COVID-19 vaktsiinile tekkinud immuunvastuse andmete üldistamisest. BIMERVAX LP.8.1 efektiivsus on järeldatud varasemate BIMERVAX-vaktsiinide immunogeensuse andmetest.

Immunogeensus BIMERVAX XBB.1.16 (Omicron XBB.1.16-kohandatud BIMERVAX)

Damlekovateiin immunogeensust hinnati kliinilises uuringus HIPRA-HH-14, IIb/III faasi topeltpimedas randomiseeritud, aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud, mitmekeskuselises, mittehalvemuse kliinilises uuringus, et hinnata damlekovateiin tõhustusvaktsiini ohutust, talutavust ja immunogeensust võrreldes COVID-19 mRNA vaktsiiniga (rakstosinameran) kohandatud vaktsiiniga täiskasvanutel, kes on täielikult vaktsineeritud COVID-19 vastu mRNA vaktsiiniga vähemalt 6 kuud enne uuringusse registreerimist.

Selles IIb/III faasi kliinilisest uuringust jäeti välja isikud, kes olid rasedad, immuunpuudulikkusega või kes olid saanud 90 päeva jooksul immunosupressante, kes olid saanud mis tahes varasemat Omicron XBB-kohandatud vaktsiini, samuti isikud, kellel oli viimase 6 kuu jooksul diagnoositud COVID-19 infektsioon. Isikutel pidi olema ka vähemalt 3 kuud möödunud mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) enne uuringut.

Vaheanalüüsi lõpptähtajal oli vaktsineeritud kokku 800 inimest. Immunogeensuse analüüsi kaasati kokku 599 uuringus osalejat (406 uuringus osalejat vaktsineeriti damlekovateiin preparaadiga ja 193 uuringus osalejat vaktsineeriti COVID-19 mRNA vaktsiiniga (rakstosinameran)). Osalejad stratifitseeriti enne randomiseerimist vanuserühmade ja eelnevalt saadud annuste arvu järgi (3 või ≥ 4 annust). Mediaanvanus oli 45 aastat (vahemik: 18 kuni 88 aastat), mõlemas vaktsiinirühmas olid sarnased vanusevahemikud, sealhulgas vastavalt 13,6% ja 11,7% 60-aastastest ja vanematest uuringus osalejatest damlekovateiin ja COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstosinameran) rühmas. Enamik uuringus osalejaid oli saanud kas 3 (66,9%) või 4 (33,0%) varasemat mRNA COVID-19 vaktsiiniannust. Damlekovateiin tõhustusannuse immunogeensus põhines neutraliseerivate antikehade geomeetriliste keskmiste tiitrite (GMT) hindamisel, mõõdetuna pseudovirioonipõhise neutraliseerimisanalüüsiga (PBNA), SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.16 (tõhususe esmane tulemusnäitaja) ja Omicron XBB.1.5-ga võrreldes ning siduvate antikehadega algtasemel ja 14. päeval. GMT suhe on COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstosinameraan) / damlekovateiin GMT väärtuste (ID ) tulemus. Damlekovateiin mittehalvemuse COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstosinameraan) suhtes jõutakse järeldusele, kui GMT suhte 2-poolse 95% usaldusvahemiku ülempiir on < 1,5. Damlekovateiin paremuse osas COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstosinameraan) suhtes jõutakse järeldusele, kui GMT suhte 2-poolse 95% usaldusvahemiku ülempiir on < 1,0 (vt tabel 2, GMT suhte veerg). Tabel 2. BIMERVAX XBB.1.16 (damlekovateiin) ja COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstosinameraan) tõhustusannuse järgne GMT suhe neutraliseerivate tiitritega (PBNA) SARS- CoV-2 Omicron XBB.1.16 ja XBB.1.5-ga võrreldes algtasemel ja 14. päeval pärast tõhustusannuse manustamist

BIMERVAX XBB.1.16 COVID-19 mRNA vaktsiin COVID-19 mRNA vaktsiin (damlekovateiin) (rakstosinameraan) (rakstosinameraan) / BIMERVAX GMT 95% CI GMT 95% CI GMT-suhte; (95% CI) Algtasemel Omikron 152,46 134,72...172,54 161,57 136,40...191,37 1,06 (0,87...1,29) XBB.1.16 Omikron 151,93 134,89...171,13 167,89 142,04...198,44 1,11 (0,90...1,35) XBB.1.5

14. päev pärast tõhustusannust

Omikron 1946,38 1708,44...2217,46 1512,21 1261,72...1812,44 0,78 (0,63...0,96) XBB.1.16 Omikron 1888,89 1676,98...2127,57 1486,03 1257,25...1756,45 0,79 (0,64...0,96) XBB.1.5 N: osalejate arv uuringuplaanile vastavas populatsioonis. Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; PBNA = pseudovirioonipõhine neutralisatsiooni analüüs BIMERVAX (original, heterodimer B.1.351 and B.1.1.7 strains) 16-aastased ja vanemad isikud BIMERVAX’i immunogeensust hinnati ühes keskses IIb faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-2) ja ühes III faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-5). HIPRA-HH-2 Uuring HIPRA-HH-2 on IIb faasi topeltpime randomiseeritud aktiivse kontrolliga mitmekeskuseline mittehalvemuse kliiniline uuring, milles hinnatakse BIMERVAX’iga tõhustusvaktsiiniga vaktsineerimise immunogeensust ja ohutust võrreldes COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) täiskasvanutel, kes on täielikult vaktsineeritud COVID-19 vastu mRNA vaktsiiniga vähemalt 6 kuud enne kaasamist. See IIb faasi kliiniline uuring ei kaasanud isikuid, kes olid rasedad, immuunkomprimeeritud või kes olid saanud 12 nädala jooksul immunosupressante, samuti varasema

COVID-19 infektsiooniga isikuid. Isikutel pidi olema ka vähemalt 3 kuud möödunud mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) enne uuringut. Kokku vaktsineeriti 765 uuringus osalejat; 513 uuringus osalejat said BIMERVAX’i ja 252 uuringus osalejat said COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan). Kokku analüüsiti 751 uuringus osalejat (504 BIMERVAX’i saavat uuringus osalejat ja 247 COVID-19 mRNA vaktsiini saavat uuringus osalejat), välja arvatud osalejad, kellel oli 14 päeva jooksul alates tõhustusannuse saamisest COVID-19 test positiivne. Randomiseerimine stratifitseeriti vanuserühmade (18-64 vs ≥ 65 aastat) järgi. Mediaanvanus oli 42 aastat (vahemik: 19 kuni 76 aastat), mõlemas vaktsiinirühmas olid sarnased vanusevahemikud, sealhulgas oli 65-aastaseid ja vanemaid uuringus osalejaid BIMERVAX’i ja COVID-19 mRNA vaktsiini rühmas vastavalt 7,4% ja 7,1%.

BIMERVAX’i tõhustusannuse immunogeensus põhineb neutraliseerivate antikehade geomeetrilise keskmise tiitri (geometric mean titres, GMT) hindamisel, mida mõõdeti SARS-CoV-2 (D614G) tüve, Beta, Delta ja Omikron BA.1 variantide suhtes pseudovirioonipõhise neutraliseerimise analüüsiga (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA). GMT suhe on COVID-19 mRNA vaktsiini / BIMERVAX’i GMT väärtuste (ID ) tulemus. BIMERVAX’i mittehalvemust COVID-19 mRNA vaktsiinist (tosinameraan) järeldatakse, kui GMT-suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku (CI) ülempiir on < 1,4. BIMERVAX’i paremust COVID-19 mRNA vaktsiinist (tosinameraan) järeldatakse, kui GMT-suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku (CI) ülempiir on < 1,0 (vt tabel 3, GMT-suhte veerg). Tabel 3. Tõhustusannusejärgne BIMERVAX’i / COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) GMT-suhe SARS-CoV-2 (D614G tüvi), beeta, delta ja omikron BA.1 vastaste neutraliseerivate antikehade tiitritega (PBNA) 14., 28., 98. ja 182. päeval pärast tõhustusannust (uuringuplaanile vastaval populatsioonil)

GMT GMT GMT-suhe; (95% usaldusvahemik)

14. päev pärast tõhustusannust

D614G tüvi 1949,44 1696,03; 2240,72 3302,34 2793,60; 3903,73 1,69 (1,44; 2,00) Beeta 4268,18 3701,04; 4922,21 2608,59 2188,98; 3108,63 0,61 (0,51; 0,73) Delta 1459,98 1282,22; 1662,37 1473,73 1253,18; 1733,10 1,01 (0,85; 1,20) Omikron BA.1 2032,63 1773,66; 2329,40 1209,23 1019,34; 1434,50 0,59 (0,50; 0,71)

28. päev pärast tõhustusannust

D614G tüvi 2241,24 1949,80; 2576,24 2947,35 2494,84; 3481,94 1,32 (1,12; 1,55)

Beeta 3754,90 3255,80; 4330,50 2437,02 2046,38; 2902,22 0,65 (0,54; 0,78)

Delta 1706,85 1498,96; 1943,58 1508,08 1283,26; 1772,30 0,88 (0,74; 1,05)

Omikron BA.1 1516,12 1322,89; 173758 987,53 833,05; 1170,66 0,65 (0,54; 0,78) 98. päev pärast tõhustusannust (N: BIMERVAX: 78; N: tosinameraan: 42 uuringuplaanile vastav alarühm)

D614G tüvi 1193,17 931,14; 1528,94; 1054,61 761,88; 1459,83 0,88 (0,60; 1,30)

Beeta 1980,37 1526,63; 2568,98 1150,92 815,99; 1623,32 0,58 (0,39; 0,88)

Delta 1981,10 1547,00; 2537,02 1014,07 730,25; 1408,20 0,51 (0,35; 0,76)

Omikron BA.1 668,25 514,73; 867,56 400,71 283,27; 566,83 0,60 (0,40; 0,91)

182. päev pärast tõhustusannust D614G tüvi 1213,44 1055,38; 1395,17 752,09 636,46; 888,74 0,62 (0,53; 0,73)

Beeta 2554,58 2214,40; 2947,01 1774,54 1489,68; 2113,88 0,69 (0,58; 0,83)

Delta 2306,86 2025,18; 2627,72 1256,46 1068,85; 1477,02 0,54 (0,46; 0,65)

Omikron BA.1 882,67 769,93; 1011,91 667,30 562,74; 791,28 0,76 (0,63; 0,91) N: osalejate arv uuringuplaanile vastavas populatsioonis. Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; PBNA = pseudovirioonipõhine neutralisatsiooni analüüs

BIMERVAX’iga saadud täiendava tõhustusannuse immunogeensust hinnati kokku 288 isikul, kes olid 18-aastased ja vanemad. Neile isikutele oli varem manustatud kas COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 2 annusest ja ühest BIMERVAX’i annusest (1. kohort) või COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annusest (2. kohort) koosnenud kuur ning nad olid saanud 6 kuni 12 kuud pärast eelmist annust täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga. Neist 190 uuringus osalejat analüüsiti efektiivsuse populatsioonis (1. kohordis 80 uuringus osalejat ja 2. kohordis 110 uuringus osalejat). Vanuse mediaan oli 49 aastat (vahemik: 20 kuni 82 aastat), kahe kohordi vanusevahemikud olid sarnased, sealhulgas 11,5% uuringus osalejat olid 65-aastased ja vanemad.

BIMERVAX’i immunogeensus täiendava tõhustusannusena põhines neutraliseerivate antikehade tiitrite geomeetriliste keskmiste (GMT) hindamisel, mida mõõdeti beeta, delta, omikron BA.1 ja omikron BA.4/5 variantide vastase pseudovirionidepõhise neutralisatsiooni analüüsiga (PBNA). GMT-de suhe saadakse COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annuse / pärast COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annust või pärast COVID-19 mRNA 2 annust ja üht BIMERVAX’i annust BIMERVAX’iga manustatud tõhustusannuse GMT väärtuste (ID ) tulemusena. BIMERVAX’iga täiendava tõhustusannuse manustamise paremus oli tõestatud, kui GMT-de suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku ülempiir oli < 1 (vt tabel 4, GMT suhte veerg). Tabel 4. Neutraliseerivate antikehade sisaldused (PBNA) ja GMT-de suhe pärast täiendavat tõhustusannust BIMERVAX’iga, mis manustati kas pärast esmast vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga ja tõhustusannust BIMERVAX’iga (1. kohort) või pärast esmast vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga ja tõhustusannust mRNA COVID-19 vaktsiiniga (2. kohort) beeta, delta, omikron BA.1 ja omikron BA.4/5 variantide vastu 14., 98. ja 182. päeval pärast tõhustusannust (uuringuplaanile vastavas populatsioonis)

1. kohort 2. kohort

COVID-19 mRNA 2 annust + COVID-19 mRNA 3 annust + BIMERVAX’i 2 annust BIMERVAX’i 1 annus GMT Pärast GMT Pärast GMT-de GMT Pärast GMT Pärast GMT-de

3. annust 4. annust suhe 3. annust 4. annust suhe

(95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) N = 38 N = 80 N = 38 N = 110

14. päev pärast tõhustusannust

2547,34 2783,85 Beeta (1741,36; (1975,09; 3726,35) 3923,79) 1565,21 Delta (1041,33; 2352,66) 1528,68 3580,61 0,43 4049,01 0,43 Omikron BA.1 (1121,56; (970,94; 2406,80) (2492,90; 5142,92) (0,27; 0,69) (2795,38; 5864,84) (0,28; 0,65)

Omikron 1094,55 2945,40 0,37 2506,46 0,52 BA.4/5 (720,53; 1662,72) (2216,80; 3913,50) (0,22; 0,62) (1849,64; 3396,52) (0,34; 0,78)

98. päev pärast tõhustusannust

1544,65 4609,95 0,34 3743,39 0,43 Beeta (849,42; (773,99; 3082,64) (3474,24; 6116,91) (0,16; 0,69) (2951,87; 4747,14) (0,23; 0,81) 1330,09 1864,55 0,71 1746,82 0,63 Delta (569,19; (672,40; 2631,08) (1343,99; 2586,73) (0,36; 1,43) (1305,89; 2336,63) (0,33; 1,22) 461,12 2110,41 0,22 1980,84 0,26 Omikron BA.1 (242,27; (214,68; 990,45) (1467,27; 3035,45) (0,10; 0,48) (1371,69; 2860,50) (0,12; 0,56) Omikron 1886,95 1574,26 BA.4/5 (1418,08; 2510,85) (1156,85; 2142,28) 182. päev pärast tõhustusannust 809,61 2415,77 0,34 890,39 2088,80 0,43 Beeta (555,69; 1179,56) (1814,55; 3216,20) (0,22; 0,52) (633,9; 1250,6) (1643,29; 2655,08) (0,30; 0,60) 732,92 1309,33 0,56 1337,38 0,58 Delta (534,93; (489,25; 1097,95) (941,50; 1820,86) (0,37; 0,85) (999,37; 1789,72) (0,40; 0,83) 357,34 1756,94 0,20 404,87 1900,74 0,21 Omikron BA.1 (227,83; 560,47) (1218,19; 2533,97) (0,13; 0,33) (262,13; 625,33) (1315,82; 2745,67) (0,14; 0,32) Omikron 1836,26 1604,42 BA.4/5 (1373,92; 2454,19) (1179,06; 2183,22) N: asjakohase tulemusnäitaja saamiseks saadaval olevate andmetega osalejate arv Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI = usaldusvahemik; ND (not determined) = ei ole määratud HIPRA-HH-5 See uuring on käigusolev avatud, ühe ravirühmaga mitmekeskuseline III faasi kliiniline uuring BIMERVAX’i tõhustusannusega vaktsineerimise ohutuse ja immunogeensuse hindamiseks COVID- 19 ennetamiseks uuringus osalejatel, keda on vaktsineeritud mitmete esmaste vaktsiinikavade järgi ning kes on või ei ole varem põdenud mitteraskeid COVID-19 infektsioone. BIMERVAX’i manustati vähemalt 91 päeva pärast viimast annust või vähemalt 30 päeva pärast COVID-19 infektsiooni. See III faasi kliiniline uuring ei kaasanud isikuid, kes olid rasedad, immuunkomprimeeritud või kes olid saanud 12 nädala jooksul immunosupressante. Samuti pidi enne uuringut mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) olema möödunud vähemalt 3 kuud . Vahearuanne sisaldab andmeid kokku 2646 uuringus osalejalt (terved isikud, vähemalt 16-aastased), keda vaktsineeriti BIMERVAX’i tõhustusannusega ja kes olid varem vaktsineeritud mõne teise COVID-19 vaktsiiniga (mRNA COVID-19 vaktsiinid: tosinameraan ja elasomeraan ja adenoviirusvektorvaktsiinid (COVID-19 vaktsiin (ChAdOx1-S [rekombinantne]) ja COVID-19 vaktsiin (Ad26.COV2-S [rekombinantne])). Neist 230 (8%) isikut kaasati immunogeensuse populatsiooni. Immunogeensuse analüüsis oli COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan)/ COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan)vaktsiinide rühma populatsioon kõigil uuringus osalejatel vanuses 16...17 aastat. Üldiselt oli vanuse mediaan 34,4 aastat (vahemik: 16 kuni 85 aastat). Uuringus osalejad olid sooliselt võrdselt ehk mehi 52,49% ja naisi 47,47%. Immunogeensust mõõdeti Pseudoviriooni-põhise neutraliseerimise analüüsiga (PBNA) SARS-CoV-2 tüve D614G ja beeta-, delta ja omikron BA.1 vastu. GMT (geomeetriline keskmine tiiter: ID )

andmed algtasemel (enne tõhustusannuse manustamist) ja 14. päeval (2 nädalat pärast tõhustusannuse manustamist) on esitatud järgmises tabelis.

Tabel 5. Neutraliseerivate antikehade geomeetrilised keskmised tiitrid (GMT) 14. päeval pärast tõhustusannust BIMERVAX’iga 16-aastastel ja vanematel isikutel – uuringuplaanile vastav analüüs

mRNA vaktsiiniga esmane kuur Adenoviirusvektor-vaktsiiniga mRNA vaktsiiniga esmane kuurd (tosinameraan) esmane kuur (elasomeraan) 16...17-aastased (ChAdOx1-S rekombinantne) ≥ 18-aastased GMT 95% usaldusvahemik GMT 95% usaldusvahemik GMT 95% usaldusvahemik

Enne tõhustusannust D614G 720,10 356,96; 1452,64 288,58 194,56; 428,02 657,49 499,52; 865,43 tüvi Beeta 471,68 208,39; 1067,60 539,49 345,97; 841,26 497,77 376,98; 657,26 Delta 803,84 376,27; 1717,26 283,75 182,43; 441,35 914,68 657,97; 1271,55 Omikron 257,99 99,98; 665,71 159,34 94,02; 270,05 221,62 155,51; 315,84 BA.1

14. päev pärast tõhustusannust

D614G 4753,65 2356,45; 9589,48 2298,81 1549,89; 3409,63 4437,27 3371,158; 5840,55 tüvi Beeta 8820,74 3897,14; 19964,72 5009,47 3212,53; 7811,54 6857,95 5193,76; 9055,38 Delta 7564,79 3541,05; 16160,76 2600,31 1671,78; 4044,56 5811,47 4180,44; 8078,87 Omikron 5757,43 2231,25; 14856,19 1847,41 1090,05; 3131,00 4379,81 3073,24; 6241,85 BA.1 N: Osalejate arv, kelle kohta on asjakohase tulemusnäitaja andmed saadaval Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik Noorukid vanuses 12 kuni 17 aastat BIMERVAXi immunogeensust 12...17-aastastel isikutel hinnati käimasolevas 2.b faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-3). HIPRA-HH-3 See uuring on käimasolev avatud, kontrollita, ühe rühmaga, mitmekeskuseline 2.b faasi kliiniline samaväärsusuuring BIMERVAXi tõhustusannusega vaktsineerimise ohutuse ja immunogeensuse hindamiseks 12...17-aastastel noorukitel. BIMERVAXi manustati vähemalt 6 kuud pärast esmase vaktsineerimiskuuri viimast annust. Uuringust HIPRA-HH-3 jäeti välja noorukid, kes olid rasedad, kellel oli immuunpuudulikkus või kes olid 90 päeva jooksul saanud immunosupressante. Osalejad, kellel on teadaolevalt anamneesis SARS-CoV-2 infektsioon, jäeti immunogeensuse analüüsist välja.

Vaheanalüüsi ajaks oli BIMERVAXi tõhustusannusega vaktsineeritud kokku 240 noorukieas patsienti. Neist 88 isikut sobisid immunogeensuse analüüsiks. Esmane immunogeensuse analüüs, mõõdetuna pseudovirionipõhise neutralisatsioonianalüüsiga (PBNA), võrdles omikron BA.1 vastaste neutraliseerivate antikehade geomeetrilisi keskmisi tiitreid (GMT) nendega, mida täheldati noortel täiskasvanud osalejatel (vanuses 18 kuni 25 aastat) keskses 2.b faasi uuringus täiskasvanutel (HIPRA- HH-2) algtasemel ja 14. päeval (2 nädalat pärast tõhustusannuse manustamist). Kummalgi analüüsi kaasatud osalejate rühmal ei olnud anamneesis dokumenteeritud varasemat SARS-CoV-2 infektsiooni.

Andmed Omikron BA.1 vastase neutraliseeriva antikeha tiitrid kohta algtasemel (enne tõhustusannuse manustamist) ja 14. päeval pärast vaktsineerimist on esitatud järgmises tabelis.

Tabel 6. Omikron BA.1 vastase neutraliseeriva antikeha tiitrid 14 päeva pärast BIMERVAXi tõhustusannust 12...17-aastastel noorukitel (immunogeensuse populatsioon)

Statistika (12...15-aastased) (16...17-aastased) (12...17-aastased) Geomeetriline Algtase keskmine 95% CI 894,78; 1720,55 984,9; 2156,3 1016,05; 1672,39 Geomeetriline keskmine 95% CI 18 033,27; 29 260,25 20 150,31; 35 622,86 19 741,36; 29 375,43 GMFR 18,51 18,38 18,47

14. päev

95% CI 13,28; 25,81 13,15; 25,71 14,41; 23,69 ≥ 4-kordne muutus algtasemest, n (%) 95% CI 77,8; 95,3 87,2; 100 84,3; 96,7 N: Osalejate arv, kelle kohta on asjakohase tulemusnäitaja andmed saadaval Lühendid: GMFR = Geomeetriline keskmine kordne risk; CI: usaldusvahemik Eakad patsiendid BIMERVAX’i immunogeensust tõestati eakatel (≥ 65-aastastel) patsientidel. Immuunpuudulikkusega populatsioon

BIMERVAX’i lisaannuse immunogeensust ja ohutust hinnati 2b./3. faasi avatud ühe rühmaga mitmekeskuselises kliinilises uuringus (HIPRA-HH-4) juba olemasolevate immunosupressiivsete seisunditega täiskasvanutel; sealhulgas inimestel, kellel on inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsioon ja viimase 6 kuu jooksul püsivalt CD4 T-rakkude arv < 400/mm3, kes saab säilitusravi neerutransplantaadi tõttu, kes on hemodialüüsil/peritoneaaldialüüsil, kes saab IgG asendusravi primaarantikehade puudulikkuse tõttu ja kelle autoimmuunhaigusi ravitakse rituksimabi/okrelisumabiga. BIMERVAX’i lisaannust manustati vähemalt 91 päeva pärast 3 varasemat COVID‐19 vaktsiini annust või pärast 2 annust koos dokumenteeritud COVID-19 anamneesiga. Osalejad, kellel on anamneesis COVID-19 haigus, lubati kaasata, kui diagnoos oli pandud vähemalt 91 päeva enne uuringusse kaasamist. BIMERVAX’i lisaannusega vaktsineeriti kokku 238 inimest ja analüüsiti kokku 228 osalejat, välja arvatud need, kelle COVID-19 test oli positiivne 14 päeva jooksul pärast lisaannuse saamist. Vanuse mediaan oli 56 aastat (vahemik: 21...90 aastat).

Immunogeensust mõõdeti pseudoviirusel põhineva neutraliseerimistestiga (PBNA) SARS-CoV-2 (D614G) tüve ja beeta ning Omicron BA.1 ja BA.4/5 suhtes kuni 12 kuud pärast lisaannuse saamist kõigi uuritavate immunosupressiivsete seisundite korral, välja arvatud HIV-nakkusega isikutel, kelle immunosupressiivsust mõõdeti viiruse neutraliseerimise analüüsiga (virus neutralisation assay, VNA) SARS-CoV-2 (D614G) tüve ja Omicron BA.2 suhtes. BIMERVAX’i lisaannus suurendas humoraalset immuunvastust kõigi immunosupressiivsete seisundite korral, välja arvatud autoimmuunhaigusega isikutel, kes said ravi rituksimabi/okrelizumabiga, mis kinnitab humoraalse vastusespuudumist nende peaagu täieliku B-rakkude ammendumise tõttu, mis on sekundaarne CD-20 vastasele pikaajalisele ravile. Siiski ei tehtud võrdlust immunokompetentsete inimestega, et teatada võimaliku erinevuse ulatusest immuunvastuste osas. Seetõttu ei ole teatatud immuunvastuste kliiniline tähtsus immuunpuudulikkusega inimestel teada.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada BIMERVAX’iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta COVID-19 ennetamiseks (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Genotoksilisus ja kartsinogeensus

BIMERVAX LP.8.1’i genotoksilist või kartsinogeenset toimet ei ole hinnatud. Vaktsiini komponentidel ei ole eeldatavalt genotoksilist ega kartsinogeenset toimet.

Reproduktsioonitoksilisus

Arengu- ja reproduktsioonitoksilisuse uuring viidi läbi emastel ja isastel rottidel enne paaritumist ja tiinuse ajal. BIMERVAX’i manustati emastele rottidele intramuskulaarselt (annus vastas inimese täielikule annusele) neljal korral, 21 ja 14 päeva enne paaritumist ning 9. ja 19. tiinuspäeval. Isasloomadele manustati kolm annust 35, 28 ja 6 päeva enne paaritumist. Ei täheldatud vaktsiiniga seotud kõrvaltoimeid fertiilsusele, rasedusele/laktatsioonile ega embrüo/loote arengule ega järglastele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat Kaaliumdivesinikfosfaat Naatriumkloriid Kaaliumkloriid Süstevesi

Adjuvandi kohta vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega ega lahjendada.

6.3 Kõlblikkusaeg

15 kuud temperatuuril 2 ºC …8 ºC.

Enne kasutamist võib vaktsiini ühel korral külmkapist välja võtta ja hoida maksimaalselt 24 tundi temperatuuril kuni 25 ºC.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida ravimpreparaat välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Üheannuseline viaal 0,5 ml emulsiooni I tüüpi klaasist üheannuselises viaalis, mis on suletud I tüüpi elastomeerist punnkorgi ja alumiiniumtihendiga, millel on plastist eemaldatav kate.

Iga üheannuseline viaal sisaldab 1 annuse 0,5 ml.

Pakendi suurused: 1, 10 või 20 üheannuselist viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Süstel

0,5 ml emulsiooni (I tüüpi klaasist) süstlis, millel on kolvi (klorobutüülkummist) punnkork ja (polüisopreenkummist) otsakork, ilma nõelata.

Üks süstel sisaldab ühte 0,5 ml annust.

Pakendi suurused: 1 või 10 süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Käsitsemisjuhised ja manustamine

Vaktsiini peab käsitsema tervishoiutöötaja, kasutades iga annuse steriilsuse tagamiseks aseptilist tehnikat.

Juhised üksikannusega viaalide kohta

Ettevalmistus kasutamiseks

• Vaktsiin on valmis kasutamiseks üheannuselises viaalis.
• Avamata vaktsiini tuleb hoida temperatuuril 2 °C kuni 8 °C ja hoida välispakendis, valguse eest

kaitstult.

• Vaktsiiniviaal võtta välispakendist välja vahetult enne kasutamist..

Viaali kontrollimine

• Enne annuse süstlasse tõmbamist keerutada viaali õrnalt. Mitte raputada.
• Iga viaal sisaldab valget ja homogeenset emulsiooni.
• Enne manustamist kontrollida visuaalselt vaktsiini osakeste sisalduse ja/või värvuse muutuse

suhtes. Vaktsiini ei tohi manustada, kui ükskõik kumb neist esineb.

Vaktsiini manustamine

• Viaalis on lahust liiaga, et tagada 0,5 ml annuse süstlasse tõmbamine. Kui viaalist on 0,5 ml annus

süstlasse tõmmatud, tuleb ülejäänud vaktsiin ära visata.

• Üks 0,5 ml annus tõmmata steriilsesse nõela ja steriilsesse süstlasse ja manustada intramuskulaarse

süstena, eelistatavalt õlavarre deltalihasesse.

• Ärge segage vaktsiini samas süstlas teiste vaktsiinide või ravimitega.
• Ärge koguge kokku mitmest viaalist pärit vaktsiini ülejääki.

Juhised süstlite kohta

Ettevalmistus kasutamiseks

• Vaktsiin on kasutamiseks valmis.
• Avamata vaktsiini tuleb hoida temperatuuril 2 °C kuni 8 °C ja hoida väliskarbis, valguse eest

kaitstult.

• Süstel võtta välispakendist välja vahetult enne kasutamist.

Süstli kontrollimine

• Enne annuse süstlasse tõmbamist keerutage süstlit õrnalt. Mitte raputada.
• Enne kasutamist veenduge, et sulgemissüsteem on kindlalt suletud.
• Iga süstel sisaldab valget ja homogeenset emulsiooni.
• Enne manustamist kontrollida visuaalselt vaktsiini osakeste sisalduse ja/või värvuse muutuse

suhtes. Vaktsiini ei tohi manustada, kui ükskõik kumb neist esineb.

• Kui süstel on kahjustatud, ei tohi vaktsiini manustada.

Vaktsiini manustamine

• Süstlite karpides nõelu ei sisaldu.
• Intramuskulaarseks süstimiseks kasutada ettenähtud steriilset nõela.
• Hoides otsakorki ülespidi, eemaldada otsakork, keerates seda vastupäeva kuni vabanemiseni.

Eemaldada kork aeglase, kindla liigutusega. Ärge tõmmake seda keeramise ajal.

• Kinnitada nõel, keerates seda päripäeva, kuni see süstlile lukustub.
• Kui olete manustamiseks valmis, eemaldage nõelakate.
• Manustada kogu annus intramuskulaarselt.

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/008 EU/1/22/1709/009 EU/1/22/1709/010 EU/1/22/1709/011 EU/1/22/1709/012

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. märts 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX XFG.1.1 süsteemulsioon BIMERVAX XFG.1.1 süsteemulsioon süstlis COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

See on üheannuseline viaal või süstel, milles on üks 0,5 ml annus. Üks annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi SARS-CoV-2 viiruse ogavalgu (S) retseptoriga seondumise domeeni (RBD) rekombinantnehomodimeeri fusioon* (Omikron XFG.1.1 – XFG.1.1), mis on adjuveeritud SQBA-ga.

*Toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades plasmiidset ekspressiooni-vektorit CHO rakuliinis.

SQBA adjuvant sisaldab 0,5 ml annuses: skvaleen (9,75 mg), polüsorbaat 80 (1,18 mg), sorbitaantrioleaat (1,18 mg), naatriumtsitraat (0,66 mg), sidrunhape (0,04 mg) ja süstevesi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süsteemulsioon (süstevedelik) Valge homogeenne emulsioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

BIMERVAX XFG.1.1 on näidustatud aktiivseks immuniseerimiseks, et ennetada SARS-CoV-2 poolt põhjustatud COVID-19 teket 12-aastastel ja vanematel isikutel.

Vaktsiini kasutamine peab toimuma kooskõlas ametlike soovitustega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

12-aastased ja vanemad isikud Olenemata varasema COVID-19 vastase vaktsineerimise staatusest tuleb manustada üks BIMERVAX XFG.1.1 annus (0,5 ml) intramuskulaarselt v (vt lõik 5.1).

Isikutele, keda on varem vaktsineeritud COVID-19 vaktsiiniga, tuleb BIMERVAX XFG.1.1 manustada vähemalt 6 kuud pärast COVID-19 vaktsiini viimast annust.

Immuunpuudulikkusega isikud Vastavalt ametlikele soovitustele võib raske immuunpuudulikkusega isikutele manustada täiendavaid annuseid, vt lõigud 4.4 ja 5.1. Eakad Annuse kohandamine eakatel patsientidel vanuses ≥ 65 aastat ei ole vajalik.

Lapsed BIMERVAX XFG.1.1 ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

BIMERVAX XFG.1.1 on ainult intramuskulaarseks manustamiseks, eelistatavalt õlavarre deltalihastesse.

Mitte manustada seda vaktsiini intravaskulaarselt, subkutaanselt või intradermaalselt.

Vaktsiini ei tohi segada samas süstlas teiste vaktsiinide või ravimitega.

Enne vaktsiini manustamist vajalike ettevaatusabinõude kohta vt lõik 4.4.

Juhiseid vaktsiini käsitsemise ja hävitamise kohta vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus ja anafülaksia

COVID-19 vaktsiinidega seoses on teatatud anafülaksia juhtudest. Juhuks, kui pärast vaktsiini manustamist tekib anafülaktiline reaktsioon, peavad alati olema käepärast sobivad ravivahendid ja arstlik järelevalve.

Pärast vaktsineerimist on soovitatav hoolikas jälgimine vähemalt 15 minuti jooksul. Isikutele, kellel on tekkinud pärast mõnda BIMERVAX’i eelmist annust anafülaksia, ei tohi ühtki selle vaktsiini annust enam manustada.

Ärevusega seotud reaktsioonid

Seoses vaktsineerimisega võivad psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele tekkida ärevusega seotud reaktsioonid, sealhulgas vasovagaalsed reaktsioonid (sünkoop), hüperventilatsioon või stressiga seotud reaktsioonid. Tähtis on rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida minestamisest tingitud vigastusi.

Kaasuv haigus

Vaktsineerimine tuleb edasi lükata isikutel, kes põevad kõrge palavikuga ägedat haigust või ägedat infektsiooni. Kerge infektsiooni ja/või väikse palaviku korral ei pea vaktsineerimist edasi lükkama.

Trombotsütopeenia ja hüübimishäired

Nagu teistegi intramuskulaarsete süstete puhul, tuleb vaktsiini manustada ettevaatlikult nii antikoagulantravi saavatele patsientidele kui ka trombotsütopeenia või koagulatsioonihäirega (näiteks hemofiilia) isikutele, sest neil võib lihasesisese manustamise järgselt tekkida veritsus või verevalumid. Immuunpuudulikkusega isikud

Vaktsiini immunogeensuse ja ohutuse kohta manustamisel immuunpuudulikkusega isikutele, sealhulgas immunosupressantravi saavatele isikutele, on andmed piiratud (vt lõik 5.1). BIMERVAX XFG.1.1’i efektiivsus võib olla immuunpuudulikkusega isikutel väiksem.

Kaitse kestus

Vaktsiini pakutava kaitse kestus ei ole teada, sest käimasolevates kliinilistes uuringutes seda alles määratakse.

Vaktsiini efektiivsuse piirangud

Nagu iga vaktsiiniga, ei pruugi BIMERVAX XFG.1.1’iga vaktsineerimine kõiki vaktsiini saajaid kaitsta.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Kaalium Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.

Naatrium Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat 80 Vaktsiin sisaldab 1,18 mg polüsorbaat 80 annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

BIMERVAX XFG.1.1’i samaaegset manustamist teiste vaktsiinidega ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

BIMERVAX XFG.1.1’i kasutamise kohta rasedatel kogemused puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3).

BIMERVAX XFG.1.1’i manustamist raseduse ajal võib kaaluda vaid juhul, kui võimalik kasu ületab võimalikud riskid emale ja lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas BIMERVAX XFG.1.1 eritub rinnapiima.

Kuna BIMERVAX XFG.1.1’i süsteemne toime imetaval naisel on ebaoluline, siis toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata. Fertiilsus

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele, vt lõik 5.3.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

BIMERVAX XFG.1.1 ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võivad lõigus 4.8 nimetatud kõrvaltoimed ajutiselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

BIMERVAX (originaal, tüvede B.1.351 ja B.1.1.7 heterodimeer)

18-aastased ja vanemad isikud Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAXi tõhustusannust täiskasvanud isikutel, kes said esmase vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga, olid süstekoha valu (82,9%), peavalu (30,9%), väsimus (31,1%) ja müalgia (20,7%). Paiksete ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaanne kestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimetest tekkis 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist ning need olid raskusastmelt kerged kuni mõõdukad.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAX-i lisaannust neljanda annusena, olid süstekoha valu (79,9%), peavalu (25,0%) ja väsimus (25,0%). Paiksete ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaanne kestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimeid tekkis 3 päeva jooksul alates vaktsineerimisest ning olid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

Noorukid vanuses 12 kuni 17 aastat Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati pärast BIMERVAXi tõhustusannuse manustamist noorukitel, olid süstekoha valu (77,5%), peavalu (28,3%), väsimus (29,3%) ja halb enesetunne (22,5%). Kohalike ja süsteemsete kõrvaltoimete mediaankestus oli 1 kuni 3 päeva. Enamik kõrvaltoimeid tekkisid 2 päeva jooksul pärast vaktsineerimist ja olid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

BIMERVAX XBB.1.16 (Omicron XBB.1.16-kohandatud BIMERVAX)

BIMERVAX XBB.1.16 ohutus tuleneb BIMERVAX’i (algsed, heterodimeeri B.1.351 ja B.1.1.7 tüved) vaktsiini ohutusandmetest ja ohutusandmed kohandatud BIMERVAX XBB.1.16 vaktsiini kliinilise uuringu põhjal.

BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse üldine ohutusprofiil oli sarnane BIMERVAX’i (algsed, heterodimeeride B.1.351 ja B.1.1.7 tüved) tõhustusannuse järgselt täheldatud ohutusprofiiliga. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid süstekoha valu (68,11%), peavalu (23,42%), väsimus (19,60%) ja müalgia (13,62%). Enamik kõrvaltoimeid olid kerge kuni mõõduka raskusastmega. BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse puhul uusi kõrvaltoimeid ei leitud. BIMERVAX XFG.1.1 (Omicron XFG.1.1kohandatud BIMERVAX)

BIMERVAX XFG.1.1 ohutus tuleneb BIMERVAX’i (algsed, heterodimeeri B.1.351 ja B.1.1.7 tüved) vaktsiini ja omikron XBB.1.16 jaoks kohandatud BIMERVAX’i vaktsiini ohutusandmetest.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool esitatud ohutusprofiil põhineb kahes IIb ja III faasi kliinilises uuringus osalenud 3156 18- aastase ja vanema isiku kohta kogutud ohutusandmetel, kes said vähemalt kolm kuud pärast eelmist COVID-19 vaktsiini ühe BIMERVAX’i tõhustusannuse. Ohutuse järelkontrolli mediaanne kestus oli 99,4%-l isikutest 12 kuud ja 0,6%-l isikutest 6 kuud.

Täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga neljanda annusena manustamise ohutust hinnati 288 isikul, kes olid 18-aastased ja vanemad ning saanud kas 3 annust COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) või 2 annust COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) ja 1 annuse BIMERVAX’i, ning saanud 6 kuni 12 kuud pärast kolmandat eelmist annust täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga. BIMERVAXi tõhustusannuse ohutus noorukitel vanuses 12 kuni 17 aastat põhineb 3. faasi kliinilise uuringu ja käimasoleva 2.b faasi kliinilise uuringu ohutusandmetel. Kokku sai 276 osalejat, kellest osal oli anamneesis varasem SARS-CoV-2 infektsioon ja osal seda polnud, BIMERVAXi tõhustusannuse vähemalt 3 kuud pärast esmakuuri viimast annust.

BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse ohutust hinnati käimasolevas IIb/III faasi kliinilises uuringus 18-aastastel ja vanematel isikutel, kes olid täielikult vaktsineeritud COVID-19 vastu mRNA vaktsiiniga vähemalt 6 kuud enne BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse saamist. Sellest uuringust on ohutusandmed saadaval 602 inimese kohta, kes said BIMERVAX XBB.1.16 tõhustusannuse ja kelle keskmine jälgimisaeg oli 6 kuud.

Allpool on loetletud kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed vastavalt järgmistele esinemissageduse kategooriatele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimed BIMERVAX’i kliinilistes uuringutes 12-aastastel ja vanematel isikutel

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata Vere ja lümfisüsteemi Lümfadenopaatiaa häired Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Paresteesia Südame häired Perikardiitc Seedetrakti häired Kõhulahtisus Odünofaagia Naha ja nahaaluskoe Sügelus Urtikaaria kahjustused Külm higi Lihaste, luustiku ja Müalgia Artralgia sidekoe kahjustused Üldised häired ja Süstekoha Süstekoha turse Asteenia Verevalum manustamiskoha valu Süstekoha Külmavärinad süstekohal reaktsioonid Väsimus erüteem Halb Ülitundlikku a See termin hõlmab ka lümfadeniidina teatatud nähte b See termin hõlmab ka kõrvaltoimeid, millest on teatatud nii üla- kui ka alakõhuvaluna c Ühe juhu põhjal kliinilistes uuringutes

Lapsed Süstekoha kõvastumus, halb enesetunne, aksillaarne valu ja artralgia esines noorukitel sagedamini, kui täiskasvanutel, kusjuures esinemissagedus oli noorukitel väga sage.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu, ja võimalusel märkida partii number.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav elutähtsate funktsioonide jälgimine ja võimalik sümptomaatiline ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, Covid-19 vaktsiinid, ATC-kood: J07BN04

Toimemehhanism

BIMERVAX on rekombinantne valguvaktsiin, mille toimeaine (antigeen) on SARS-CoV-2 viiruse ogavalgu (S) retseptoriga seondumise domeeni (RBD) rekombinantne dimeeri fusioon. Pärast manustamist tekib nii humoraalne kui ka rakuline immuunvastus SARS-CoV-2 RBD antigeeni suhtes. SARS-CoV-2 RBD domeeni vastased neutraliseerivad antikehad takistavad RBD seondumist rakulise sihtmärgiga ACE2, blokeerides sellega seondumise membraanile ja viirusinfektsiooni. Lisaks sellele indutseerib BIMERVAX antigeen-spetsiifilist T-rakulist immuunvastust, mis võib kaasa aidata COVID-19 vastasele kaitsele.

Efektiivsus

BIMERVAX’i ja BIMERVAX XBB.1.16 efektiivsus on järeldatud müügiloaga ja tõestatud efektiivsusega COVID-19 vaktsiinile tekkinud immuunvastuse andmete üldistamisest. BIMERVAX XFG.1.1 efektiivsus on järeldatud varasemate BIMERVAX-vaktsiinide immunogeensuse andmetest.

Immunogeensus BIMERVAX XBB.1.16 (Omicron XBB.1.16-kohandatud BIMERVAX)

Damlekovateiin immunogeensust hinnati kliinilises uuringus HIPRA-HH-14, IIb/III faasi topeltpimedas randomiseeritud, aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud, mitmekeskuselises, mittehalvemuse kliinilises uuringus, et hinnata damlekovateiin tõhustusvaktsiini ohutust, talutavust ja immunogeensust võrreldes COVID-19 mRNA vaktsiiniga (rakstosinameran) kohandatud vaktsiiniga täiskasvanutel, kes on täielikult vaktsineeritud COVID-19 vastu mRNA vaktsiiniga vähemalt 6 kuud enne uuringusse registreerimist.

Selles IIb/III faasi kliinilisest uuringust jäeti välja isikud, kes olid rasedad, immuunpuudulikkusega või kes olid saanud 90 päeva jooksul immunosupressante, kes olid saanud mis tahes varasemat Omicron XBB-kohandatud vaktsiini, samuti isikud, kellel oli viimase 6 kuu jooksul diagnoositud COVID-19 infektsioon. Isikutel pidi olema ka vähemalt 3 kuud möödunud mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) enne uuringut.

Vaheanalüüsi lõpptähtajal oli vaktsineeritud kokku 800 inimest. Immunogeensuse analüüsi kaasati kokku 599 uuringus osalejat (406 uuringus osalejat vaktsineeriti damlekovateiin preparaadiga ja 193 uuringus osalejat vaktsineeriti COVID-19 mRNA vaktsiiniga (rakstosinameran)). Osalejad stratifitseeriti enne randomiseerimist vanuserühmade ja eelnevalt saadud annuste arvu järgi (3 või ≥ 4 annust). Mediaanvanus oli 45 aastat (vahemik: 18 kuni 88 aastat), mõlemas vaktsiinirühmas olid sarnased vanusevahemikud, sealhulgas vastavalt 13,6% ja 11,7% 60-aastastest ja vanematest uuringus osalejatest damlekovateiin ja COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstosinameran) rühmas. Enamik uuringus osalejaid oli saanud kas 3 (66,9%) või 4 (33,0%) varasemat mRNA COVID-19 vaktsiiniannust. Damlekovateiin tõhustusannuse immunogeensus põhines neutraliseerivate antikehade geomeetriliste keskmiste tiitrite (GMT) hindamisel, mõõdetuna pseudovirioonipõhise neutraliseerimisanalüüsiga (PBNA), SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.16 (tõhususe esmane tulemusnäitaja) ja Omicron XBB.1.5-ga võrreldes ning siduvate antikehadega algtasemel ja 14. päeval. GMT suhe on COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstosinameraan) / damlekovateiin GMT väärtuste (ID ) tulemus. Damlekovateiin mittehalvemuse COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstosinameraan) suhtes jõutakse järeldusele, kui GMT suhte 2-poolse 95% usaldusvahemiku ülempiir on < 1,5. Damlekovateiin paremuse osas COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstosinameraan) suhtes jõutakse järeldusele, kui GMT suhte 2-poolse 95% usaldusvahemiku ülempiir on < 1,0 (vt tabel 2, GMT suhte veerg). Tabel 2. BIMERVAX XBB.1.16 (damlekovateiin) ja COVID-19 mRNA vaktsiini (rakstosinameraan) tõhustusannuse järgne GMT suhe neutraliseerivate tiitritega (PBNA) SARS- CoV-2 Omicron XBB.1.16 ja XBB.1.5-ga võrreldes algtasemel ja 14. päeval pärast tõhustusannuse manustamist

BIMERVAX XBB.1.16 COVID-19 mRNA vaktsiin COVID-19 mRNA vaktsiin (damlekovateiin) (rakstosinameraan) (rakstosinameraan) / BIMERVAX GMT 95% CI GMT 95% CI GMT-suhte; (95% CI) Algtasemel Omikron 152,46 134,72...172,54 161,57 136,40...191,37 1,06 (0,87...1,29) XBB.1.16 Omikron 151,93 134,89...171,13 167,89 142,04...198,44 1,11 (0,90...1,35) XBB.1.5

14. päev pärast tõhustusannust

Omikron 1946,38 1708,44...2217,46 1512,21 1261,72...1812,44 0,78 (0,63...0,96) XBB.1.16 Omikron 1888,89 1676,98...2127,57 1486,03 1257,25...1756,45 0,79 (0,64...0,96) XBB.1.5 N: osalejate arv uuringuplaanile vastavas populatsioonis. Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; PBNA = pseudovirioonipõhine neutralisatsiooni analüüs BIMERVAX (original, heterodimer B.1.351 and B.1.1.7 strains) 16-aastased ja vanemad isikud BIMERVAX’i immunogeensust hinnati ühes keskses IIb faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-2) ja ühes III faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-5). HIPRA-HH-2 Uuring HIPRA-HH-2 on IIb faasi topeltpime randomiseeritud aktiivse kontrolliga mitmekeskuseline mittehalvemuse kliiniline uuring, milles hinnatakse BIMERVAX’iga tõhustusvaktsiiniga vaktsineerimise immunogeensust ja ohutust võrreldes COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) täiskasvanutel, kes on täielikult vaktsineeritud COVID-19 vastu mRNA vaktsiiniga vähemalt 6 kuud enne kaasamist. See IIb faasi kliiniline uuring ei kaasanud isikuid, kes olid rasedad, immuunkomprimeeritud või kes olid saanud 12 nädala jooksul immunosupressante, samuti varasema

COVID-19 infektsiooniga isikuid. Isikutel pidi olema ka vähemalt 3 kuud möödunud mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) enne uuringut. Kokku vaktsineeriti 765 uuringus osalejat; 513 uuringus osalejat said BIMERVAX’i ja 252 uuringus osalejat said COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan). Kokku analüüsiti 751 uuringus osalejat (504 BIMERVAX’i saavat uuringus osalejat ja 247 COVID-19 mRNA vaktsiini saavat uuringus osalejat), välja arvatud osalejad, kellel oli 14 päeva jooksul alates tõhustusannuse saamisest COVID-19 test positiivne. Randomiseerimine stratifitseeriti vanuserühmade (18-64 vs ≥ 65 aastat) järgi. Mediaanvanus oli 42 aastat (vahemik: 19 kuni 76 aastat), mõlemas vaktsiinirühmas olid sarnased vanusevahemikud, sealhulgas oli 65-aastaseid ja vanemaid uuringus osalejaid BIMERVAX’i ja COVID-19 mRNA vaktsiini rühmas vastavalt 7,4% ja 7,1%.

BIMERVAX’i tõhustusannuse immunogeensus põhineb neutraliseerivate antikehade geomeetrilise keskmise tiitri (geometric mean titres, GMT) hindamisel, mida mõõdeti SARS-CoV-2 (D614G) tüve, Beta, Delta ja Omikron BA.1 variantide suhtes pseudovirioonipõhise neutraliseerimise analüüsiga (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA). GMT suhe on COVID-19 mRNA vaktsiini / BIMERVAX’i GMT väärtuste (ID ) tulemus. BIMERVAX’i mittehalvemust COVID-19 mRNA vaktsiinist (tosinameraan) järeldatakse, kui GMT-suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku (CI) ülempiir on < 1,4. BIMERVAX’i paremust COVID-19 mRNA vaktsiinist (tosinameraan) järeldatakse, kui GMT-suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku (CI) ülempiir on < 1,0 (vt tabel 3, GMT-suhte veerg). Tabel 3. Tõhustusannusejärgne BIMERVAX’i / COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) GMT-suhe SARS-CoV-2 (D614G tüvi), beeta, delta ja omikron BA.1 vastaste neutraliseerivate antikehade tiitritega (PBNA) 14., 28., 98. ja 182. päeval pärast tõhustusannust (uuringuplaanile vastaval populatsioonil)

GMT GMT GMT-suhe; (95% usaldusvahemik)

14. päev pärast tõhustusannust

D614G tüvi 1949,44 1696,03; 2240,72 3302,34 2793,60; 3903,73 1,69 (1,44; 2,00) Beeta 4268,18 3701,04; 4922,21 2608,59 2188,98; 3108,63 0,61 (0,51; 0,73) Delta 1459,98 1282,22; 1662,37 1473,73 1253,18; 1733,10 1,01 (0,85; 1,20) Omikron BA.1 2032,63 1773,66; 2329,40 1209,23 1019,34; 1434,50 0,59 (0,50; 0,71)

28. päev pärast tõhustusannust

D614G tüvi 2241,24 1949,80; 2576,24 2947,35 2494,84; 3481,94 1,32 (1,12; 1,55)

Beeta 3754,90 3255,80; 4330,50 2437,02 2046,38; 2902,22 0,65 (0,54; 0,78)

Delta 1706,85 1498,96; 1943,58 1508,08 1283,26; 1772,30 0,88 (0,74; 1,05)

Omikron BA.1 1516,12 1322,89; 173758 987,53 833,05; 1170,66 0,65 (0,54; 0,78) 98. päev pärast tõhustusannust (N: BIMERVAX: 78; N: tosinameraan: 42 uuringuplaanile vastav alarühm)

D614G tüvi 1193,17 931,14; 1528,94; 1054,61 761,88; 1459,83 0,88 (0,60; 1,30)

Beeta 1980,37 1526,63; 2568,98 1150,92 815,99; 1623,32 0,58 (0,39; 0,88)

Delta 1981,10 1547,00; 2537,02 1014,07 730,25; 1408,20 0,51 (0,35; 0,76)

Omikron BA.1 668,25 514,73; 867,56 400,71 283,27; 566,83 0,60 (0,40; 0,91)

182. päev pärast tõhustusannust D614G tüvi 1213,44 1055,38; 1395,17 752,09 636,46; 888,74 0,62 (0,53; 0,73)

Beeta 2554,58 2214,40; 2947,01 1774,54 1489,68; 2113,88 0,69 (0,58; 0,83)

Delta 2306,86 2025,18; 2627,72 1256,46 1068,85; 1477,02 0,54 (0,46; 0,65)

Omikron BA.1 882,67 769,93; 1011,91 667,30 562,74; 791,28 0,76 (0,63; 0,91) N: osalejate arv uuringuplaanile vastavas populatsioonis. Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; PBNA = pseudovirioonipõhine neutralisatsiooni analüüs

BIMERVAX’iga saadud täiendava tõhustusannuse immunogeensust hinnati kokku 288 isikul, kes olid 18-aastased ja vanemad. Neile isikutele oli varem manustatud kas COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 2 annusest ja ühest BIMERVAX’i annusest (1. kohort) või COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annusest (2. kohort) koosnenud kuur ning nad olid saanud 6 kuni 12 kuud pärast eelmist annust täiendava tõhustusannuse BIMERVAX’iga. Neist 190 uuringus osalejat analüüsiti efektiivsuse populatsioonis (1. kohordis 80 uuringus osalejat ja 2. kohordis 110 uuringus osalejat). Vanuse mediaan oli 49 aastat (vahemik: 20 kuni 82 aastat), kahe kohordi vanusevahemikud olid sarnased, sealhulgas 11,5% uuringus osalejat olid 65-aastased ja vanemad.

BIMERVAX’i immunogeensus täiendava tõhustusannusena põhines neutraliseerivate antikehade tiitrite geomeetriliste keskmiste (GMT) hindamisel, mida mõõdeti beeta, delta, omikron BA.1 ja omikron BA.4/5 variantide vastase pseudovirionidepõhise neutralisatsiooni analüüsiga (PBNA). GMT-de suhe saadakse COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annuse / pärast COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan) 3 annust või pärast COVID-19 mRNA 2 annust ja üht BIMERVAX’i annust BIMERVAX’iga manustatud tõhustusannuse GMT väärtuste (ID ) tulemusena. BIMERVAX’iga täiendava tõhustusannuse manustamise paremus oli tõestatud, kui GMT-de suhte kahepoolse 95% usaldusvahemiku ülempiir oli < 1 (vt tabel 4, GMT suhte veerg). Tabel 4. Neutraliseerivate antikehade sisaldused (PBNA) ja GMT-de suhe pärast täiendavat tõhustusannust BIMERVAX’iga, mis manustati kas pärast esmast vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga ja tõhustusannust BIMERVAX’iga (1. kohort) või pärast esmast vaktsineerimiskuuri mRNA COVID-19 vaktsiiniga ja tõhustusannust mRNA COVID-19 vaktsiiniga (2. kohort) beeta, delta, omikron BA.1 ja omikron BA.4/5 variantide vastu 14., 98. ja 182. päeval pärast tõhustusannust (uuringuplaanile vastavas populatsioonis)

1. kohort 2. kohort

COVID-19 mRNA 2 annust + COVID-19 mRNA 3 annust + BIMERVAX’i 2 annust BIMERVAX’i 1 annus GMT Pärast GMT Pärast GMT-de GMT Pärast GMT Pärast GMT-de

3. annust 4. annust suhe 3. annust 4. annust suhe

(95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) N = 38 N = 80 N = 38 N = 110

14. päev pärast tõhustusannust

2547,34 2783,85 Beeta (1741,36; (1975,09; 3726,35) 3923,79) 1565,21 Delta (1041,33; 2352,66) 1528,68 3580,61 0,43 4049,01 0,43 Omikron BA.1 (1121,56; (970,94; 2406,80) (2492,90; 5142,92) (0,27; 0,69) (2795,38; 5864,84) (0,28; 0,65)

Omikron 1094,55 2945,40 0,37 2506,46 0,52 BA.4/5 (720,53; 1662,72) (2216,80; 3913,50) (0,22; 0,62) (1849,64; 3396,52) (0,34; 0,78)

98. päev pärast tõhustusannust

1544,65 4609,95 0,34 3743,39 0,43 Beeta (849,42; (773,99; 3082,64) (3474,24; 6116,91) (0,16; 0,69) (2951,87; 4747,14) (0,23; 0,81) 1330,09 1864,55 0,71 1746,82 0,63 Delta (569,19; (672,40; 2631,08) (1343,99; 2586,73) (0,36; 1,43) (1305,89; 2336,63) (0,33; 1,22) 461,12 2110,41 0,22 1980,84 0,26 Omikron BA.1 (242,27; (214,68; 990,45) (1467,27; 3035,45) (0,10; 0,48) (1371,69; 2860,50) (0,12; 0,56) Omikron 1886,95 1574,26 BA.4/5 (1418,08; 2510,85) (1156,85; 2142,28) 182. päev pärast tõhustusannust 809,61 2415,77 0,34 890,39 2088,80 0,43 Beeta (555,69; 1179,56) (1814,55; 3216,20) (0,22; 0,52) (633,9; 1250,6) (1643,29; 2655,08) (0,30; 0,60) 732,92 1309,33 0,56 1337,38 0,58 Delta (534,93; (489,25; 1097,95) (941,50; 1820,86) (0,37; 0,85) (999,37; 1789,72) (0,40; 0,83) 357,34 1756,94 0,20 404,87 1900,74 0,21 Omikron BA.1 (227,83; 560,47) (1218,19; 2533,97) (0,13; 0,33) (262,13; 625,33) (1315,82; 2745,67) (0,14; 0,32) Omikron 1836,26 1604,42 BA.4/5 (1373,92; 2454,19) (1179,06; 2183,22) N: asjakohase tulemusnäitaja saamiseks saadaval olevate andmetega osalejate arv Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI = usaldusvahemik; ND (not determined) = ei ole määratud HIPRA-HH-5 See uuring on käigusolev avatud, ühe ravirühmaga mitmekeskuseline III faasi kliiniline uuring BIMERVAX’i tõhustusannusega vaktsineerimise ohutuse ja immunogeensuse hindamiseks COVID- 19 ennetamiseks uuringus osalejatel, keda on vaktsineeritud mitmete esmaste vaktsiinikavade järgi ning kes on või ei ole varem põdenud mitteraskeid COVID-19 infektsioone. BIMERVAX’i manustati vähemalt 91 päeva pärast viimast annust või vähemalt 30 päeva pärast COVID-19 infektsiooni. See III faasi kliiniline uuring ei kaasanud isikuid, kes olid rasedad, immuunkomprimeeritud või kes olid saanud 12 nädala jooksul immunosupressante. Samuti pidi enne uuringut mis tahes immuunravist (monoklonaalsed antikehad, plasma) olema möödunud vähemalt 3 kuud . Vahearuanne sisaldab andmeid kokku 2646 uuringus osalejalt (terved isikud, vähemalt 16-aastased), keda vaktsineeriti BIMERVAX’i tõhustusannusega ja kes olid varem vaktsineeritud mõne teise COVID-19 vaktsiiniga (mRNA COVID-19 vaktsiinid: tosinameraan ja elasomeraan ja adenoviirusvektorvaktsiinid (COVID-19 vaktsiin (ChAdOx1-S [rekombinantne]) ja COVID-19 vaktsiin (Ad26.COV2-S [rekombinantne])). Neist 230 (8%) isikut kaasati immunogeensuse populatsiooni. Immunogeensuse analüüsis oli COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan)/ COVID-19 mRNA vaktsiini (tosinameraan)vaktsiinide rühma populatsioon kõigil uuringus osalejatel vanuses 16...17 aastat. Üldiselt oli vanuse mediaan 34,4 aastat (vahemik: 16 kuni 85 aastat). Uuringus osalejad olid sooliselt võrdselt ehk mehi 52,49% ja naisi 47,47%. Immunogeensust mõõdeti Pseudoviriooni-põhise neutraliseerimise analüüsiga (PBNA) SARS-CoV-2 tüve D614G ja beeta-, delta ja omikron BA.1 vastu. GMT (geomeetriline keskmine tiiter: ID )

andmed algtasemel (enne tõhustusannuse manustamist) ja 14. päeval (2 nädalat pärast tõhustusannuse manustamist) on esitatud järgmises tabelis.

Tabel 5. Neutraliseerivate antikehade geomeetrilised keskmised tiitrid (GMT) 14. päeval pärast tõhustusannust BIMERVAX’iga 16-aastastel ja vanematel isikutel – uuringuplaanile vastav analüüs

mRNA vaktsiiniga esmane kuur Adenoviirusvektor-vaktsiiniga mRNA vaktsiiniga esmane kuurd (tosinameraan) esmane kuur (elasomeraan) 16...17-aastased (ChAdOx1-S rekombinantne) ≥ 18-aastased GMT 95% usaldusvahemik GMT 95% usaldusvahemik GMT 95% usaldusvahemik

Enne tõhustusannust D614G 720,10 356,96; 1452,64 288,58 194,56; 428,02 657,49 499,52; 865,43 tüvi Beeta 471,68 208,39; 1067,60 539,49 345,97; 841,26 497,77 376,98; 657,26 Delta 803,84 376,27; 1717,26 283,75 182,43; 441,35 914,68 657,97; 1271,55 Omikron 257,99 99,98; 665,71 159,34 94,02; 270,05 221,62 155,51; 315,84 BA.1

14. päev pärast tõhustusannust

D614G 4753,65 2356,45; 9589,48 2298,81 1549,89; 3409,63 4437,27 3371,158; 5840,55 tüvi Beeta 8820,74 3897,14; 19964,72 5009,47 3212,53; 7811,54 6857,95 5193,76; 9055,38 Delta 7564,79 3541,05; 16160,76 2600,31 1671,78; 4044,56 5811,47 4180,44; 8078,87 Omikron 5757,43 2231,25; 14856,19 1847,41 1090,05; 3131,00 4379,81 3073,24; 6241,85 BA.1 N: Osalejate arv, kelle kohta on asjakohase tulemusnäitaja andmed saadaval Lühendid: GMT = geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik Noorukid vanuses 12 kuni 17 aastat BIMERVAXi immunogeensust 12...17-aastastel isikutel hinnati käimasolevas 2.b faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus (uuring HIPRA-HH-3). HIPRA-HH-3 See uuring on käimasolev avatud, kontrollita, ühe rühmaga, mitmekeskuseline 2.b faasi kliiniline samaväärsusuuring BIMERVAXi tõhustusannusega vaktsineerimise ohutuse ja immunogeensuse hindamiseks 12...17-aastastel noorukitel. BIMERVAXi manustati vähemalt 6 kuud pärast esmase vaktsineerimiskuuri viimast annust. Uuringust HIPRA-HH-3 jäeti välja noorukid, kes olid rasedad, kellel oli immuunpuudulikkus või kes olid 90 päeva jooksul saanud immunosupressante. Osalejad, kellel on teadaolevalt anamneesis SARS-CoV-2 infektsioon, jäeti immunogeensuse analüüsist välja.

Vaheanalüüsi ajaks oli BIMERVAXi tõhustusannusega vaktsineeritud kokku 240 noorukieas patsienti. Neist 88 isikut sobisid immunogeensuse analüüsiks. Esmane immunogeensuse analüüs, mõõdetuna pseudovirionipõhise neutralisatsioonianalüüsiga (PBNA), võrdles omikron BA.1 vastaste neutraliseerivate antikehade geomeetrilisi keskmisi tiitreid (GMT) nendega, mida täheldati noortel täiskasvanud osalejatel (vanuses 18 kuni 25 aastat) keskses 2.b faasi uuringus täiskasvanutel (HIPRA- HH-2) algtasemel ja 14. päeval (2 nädalat pärast tõhustusannuse manustamist). Kummalgi analüüsi kaasatud osalejate rühmal ei olnud anamneesis dokumenteeritud varasemat SARS-CoV-2 infektsiooni.

Andmed Omikron BA.1 vastase neutraliseeriva antikeha tiitrid kohta algtasemel (enne tõhustusannuse manustamist) ja 14. päeval pärast vaktsineerimist on esitatud järgmises tabelis.

Tabel 6. Omikron BA.1 vastase neutraliseeriva antikeha tiitrid 14 päeva pärast BIMERVAXi tõhustusannust 12...17-aastastel noorukitel (immunogeensuse populatsioon)

Statistika (12...15-aastased) (16...17-aastased) (12...17-aastased) Geomeetriline Algtase keskmine 95% CI 894,78; 1720,55 984,9; 2156,3 1016,05; 1672,39 Geomeetriline keskmine 95% CI 18 033,27; 29 260,25 20 150,31; 35 622,86 19 741,36; 29 375,43 GMFR 18,51 18,38 18,47

14. päev

95% CI 13,28; 25,81 13,15; 25,71 14,41; 23,69 ≥ 4-kordne muutus algtasemest, n (%) 95% CI 77,8; 95,3 87,2; 100 84,3; 96,7 N: Osalejate arv, kelle kohta on asjakohase tulemusnäitaja andmed saadaval Lühendid: GMFR = Geomeetriline keskmine kordne risk; CI: usaldusvahemik Eakad patsiendid BIMERVAX’i immunogeensust tõestati eakatel (≥ 65-aastastel) patsientidel. Immuunpuudulikkusega populatsioon

BIMERVAX’i lisaannuse immunogeensust ja ohutust hinnati 2b./3. faasi avatud ühe rühmaga mitmekeskuselises kliinilises uuringus (HIPRA-HH-4) juba olemasolevate immunosupressiivsete seisunditega täiskasvanutel; sealhulgas inimestel, kellel on inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsioon ja viimase 6 kuu jooksul püsivalt CD4 T-rakkude arv < 400/mm3, kes saab säilitusravi neerutransplantaadi tõttu, kes on hemodialüüsil/peritoneaaldialüüsil, kes saab IgG asendusravi primaarantikehade puudulikkuse tõttu ja kelle autoimmuunhaigusi ravitakse rituksimabi/okrelisumabiga. BIMERVAX’i lisaannust manustati vähemalt 91 päeva pärast 3 varasemat COVID‐19 vaktsiini annust või pärast 2 annust koos dokumenteeritud COVID-19 anamneesiga. Osalejad, kellel on anamneesis COVID-19 haigus, lubati kaasata, kui diagnoos oli pandud vähemalt 91 päeva enne uuringusse kaasamist. BIMERVAX’i lisaannusega vaktsineeriti kokku 238 inimest ja analüüsiti kokku 228 osalejat, välja arvatud need, kelle COVID-19 test oli positiivne 14 päeva jooksul pärast lisaannuse saamist. Vanuse mediaan oli 56 aastat (vahemik: 21...90 aastat).

Immunogeensust mõõdeti pseudoviirusel põhineva neutraliseerimistestiga (PBNA) SARS-CoV-2 (D614G) tüve ja beeta ning Omicron BA.1 ja BA.4/5 suhtes kuni 12 kuud pärast lisaannuse saamist kõigi uuritavate immunosupressiivsete seisundite korral, välja arvatud HIV-nakkusega isikutel, kelle immunosupressiivsust mõõdeti viiruse neutraliseerimise analüüsiga (virus neutralisation assay, VNA) SARS-CoV-2 (D614G) tüve ja Omicron BA.2 suhtes. BIMERVAX’i lisaannus suurendas humoraalset immuunvastust kõigi immunosupressiivsete seisundite korral, välja arvatud autoimmuunhaigusega isikutel, kes said ravi rituksimabi/okrelizumabiga, mis kinnitab humoraalse vastusespuudumist nende peaagu täieliku B-rakkude ammendumise tõttu, mis on sekundaarne CD-20 vastasele pikaajalisele ravile. Siiski ei tehtud võrdlust immunokompetentsete inimestega, et teatada võimaliku erinevuse ulatusest immuunvastuste osas. Seetõttu ei ole teatatud immuunvastuste kliiniline tähtsus immuunpuudulikkusega inimestel teada.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada BIMERVAX’iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta COVID-19 ennetamiseks (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Genotoksilisus ja kartsinogeensus

BIMERVAX XFG.1.1’i genotoksilist või kartsinogeenset toimet ei ole hinnatud. Vaktsiini komponentidel ei ole eeldatavalt genotoksilist ega kartsinogeenset toimet.

Reproduktsioonitoksilisus

Arengu- ja reproduktsioonitoksilisuse uuring viidi läbi emastel ja isastel rottidel enne paaritumist ja tiinuse ajal. BIMERVAX’i manustati emastele rottidele intramuskulaarselt (annus vastas inimese täielikule annusele) neljal korral, 21 ja 14 päeva enne paaritumist ning 9. ja 19. tiinuspäeval. Isasloomadele manustati kolm annust 35, 28 ja 6 päeva enne paaritumist. Ei täheldatud vaktsiiniga seotud kõrvaltoimeid fertiilsusele, rasedusele/laktatsioonile ega embrüo/loote arengule ega järglastele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat Kaaliumdivesinikfosfaat Naatriumkloriid Kaaliumkloriid Süstevesi

Adjuvandi kohta vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega ega lahjendada.

6.3 Kõlblikkusaeg

15 kuud temperatuuril 2 ºC …8 ºC.

Enne kasutamist võib vaktsiini ühel korral külmkapist välja võtta ja hoida maksimaalselt 24 tundi temperatuuril kuni 25 ºC.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida ravimpreparaat välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Üheannuseline viaal 0,5 ml emulsiooni I tüüpi klaasist üheannuselises viaalis, mis on suletud I tüüpi elastomeerist punnkorgi ja alumiiniumtihendiga, millel on plastist eemaldatav kate.

Iga üheannuseline viaal sisaldab 1 annuse 0,5 ml.

Pakendi suurused: 1, 10 või 20 üheannuselist viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Süstel

0,5 ml emulsiooni (I tüüpi klaasist) süstlis, millel on kolvi (klorobutüülkummist) punnkork ja (polüisopreenkummist) otsakork, ilma nõelata.

Üks süstel sisaldab ühte 0,5 ml annust.

Pakendi suurused: 1 või 10 süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Käsitsemisjuhised ja manustamine

Vaktsiini peab käsitsema tervishoiutöötaja, kasutades iga annuse steriilsuse tagamiseks aseptilist tehnikat.

Juhised üksikannusega viaalide kohta

Ettevalmistus kasutamiseks

• Vaktsiin on valmis kasutamiseks üheannuselises viaalis.
• Avamata vaktsiini tuleb hoida temperatuuril 2 °C kuni 8 °C ja hoida välispakendis, valguse eest

kaitstult.

• Vaktsiiniviaal võtta välispakendist välja vahetult enne kasutamist..

Viaali kontrollimine

• Enne annuse süstlasse tõmbamist keerutada viaali õrnalt. Mitte raputada.
• Iga viaal sisaldab valget ja homogeenset emulsiooni.
• Enne manustamist kontrollida visuaalselt vaktsiini osakeste sisalduse ja/või värvuse muutuse

suhtes. Vaktsiini ei tohi manustada, kui ükskõik kumb neist esineb.

Vaktsiini manustamine

• Viaalis on lahust liiaga, et tagada 0,5 ml annuse süstlasse tõmbamine. Kui viaalist on 0,5 ml annus

süstlasse tõmmatud, tuleb ülejäänud vaktsiin ära visata.

• Üks 0,5 ml annus tõmmata steriilsesse nõela ja steriilsesse süstlasse ja manustada intramuskulaarse

süstena, eelistatavalt õlavarre deltalihasesse.

• Ärge segage vaktsiini samas süstlas teiste vaktsiinide või ravimitega.
• Ärge koguge kokku mitmest viaalist pärit vaktsiini ülejääki.

Juhised süstlite kohta

Ettevalmistus kasutamiseks

• Vaktsiin on kasutamiseks valmis.
• Avamata vaktsiini tuleb hoida temperatuuril 2 °C kuni 8 °C ja hoida väliskarbis, valguse eest

kaitstult.

• Süstel võtta välispakendist välja vahetult enne kasutamist.

Süstli kontrollimine

• Keerutage süstlit õrnalt. Mitte raputada.
• Enne kasutamist veenduge, et sulgemissüsteem on kindlalt suletud.
• Iga süstel sisaldab valget ja homogeenset emulsiooni.
• Enne manustamist kontrollida visuaalselt vaktsiini osakeste sisalduse ja/või värvuse muutuse

suhtes. Vaktsiini ei tohi manustada, kui ükskõik kumb neist esineb.

• Kui süstel on kahjustatud, ei tohi vaktsiini manustada.

Vaktsiini manustamine

• Süstlite karpides nõelu ei sisaldu.
• Intramuskulaarseks süstimiseks kasutada ettenähtud steriilset nõela.
• Hoides otsakorki ülespidi, eemaldada otsakork, keerates seda vastupäeva kuni vabanemiseni.

Eemaldada kork aeglase, kindla liigutusega. Ärge tõmmake seda keeramise ajal.

• Kinnitada nõel, keerates seda päripäeva, kuni see süstlile lukustub.
• Kui olete manustamiseks valmis, eemaldage nõelakate.
• Manustada kogu annus intramuskulaarselt.

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/013 EU/1/22/1709/014 EU/1/22/1709/015 EU/1/22/1709/016 EU/1/22/1709/017

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. märts 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja nimi ja aadress

Laboratorios Hipra, S.A. Ctra. C-63, Km 48300. Polígono Industrial El Rieral, 17170 Amer (Girona) Hispaania

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Laboratorios Hipra, S.A. Avda La Selva nº135 17170 Amer (Girona) Hispaania

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKENDI (MITMEANNUSELINE VIAAL)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud) selvakovateiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi selvakovateiini, mis on adjuveeritud SQBA-ga.

Adjuvant SQBA sisaldab skvaleeni, polüsorbaat 80, sorbitaantrioleaati, naatriumtsitraati, sidrunhapet ja süstevett.

3. ABIAINED

Abiained: dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, kaaliumdivesinikfosfaat, naatriumkloriid ja kaaliumkloriid ja süstevesi Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süsteemulsioon 10 mitmeannuselist viaali Iga viaal sisaldab 10 annust 0,5 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

Lisada QR-kood Lisateabe saamiseks skannige või külastage veebisaiti www.hipracovidvaccine.com

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult. Pärast esimest punktsiooni hoida temperatuuril 2 ºC kuni 8 ºC, kasutada 6 tunni jooksul.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) HISPAANIA

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR - INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

MITMEANNUSELISE VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

BIMERVAX süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud) selvakovateiin i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

Lisada QR-kood Lisateabe saamiseks skaneerige või külastage www.hipracovidvaccine.com

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

10 annust 0,5 ml

6. MUU

Kõrvaldamise kuupäev/kellaaeg:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (5, 10 VÕI 20 ÜHEANNUSELIST VIAALI)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud) selvakovateiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi selvakovateiini, mis on adjuveeritud SQBA-ga.

Adjuvant SQBA sisaldab skvaleeni, polüsorbaat 80, sorbitaantrioleaati, naatriumtsitraati, sidrunhapet ja süstevett.

3. ABIAINED

Abiained: dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, kaaliumdivesinikfosfaat, naatriumkloriid ja kaaliumkloriid ja süstevesi Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süsteemulsioon 5 üheannuselist viaali 10 üheannuselist viaali 20 üheannuselist viaali

Iga viaal sisaldab ühte annust 0,5 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ühekordseks kasutamiseks Intramuskulaarne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

Lisada QR-kood Lisateabe saamiseks skannige või külastage veebisaiti www.hipracovidvaccine.com

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) HISPAANIA

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/002 5 üheannuselist viaali (viaalis 1 annus) EU/1/22/1709/003 10 üheannuselist viaali (viaalis 1 annus) EU/1/22/1709/004 20 üheannuselist viaali (viaalis 1 annus)

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR - INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ÜHEANNUSELISE VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

BIMERVAX süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud) selvakovateiin i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus 0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (5, 10 VÕI 20 ÜHEANNUSELIST VIAALI)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX XBB.1.16 süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud) damlekovateiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi damlekovateiin, mis on adjuveeritud SQBA-ga.

Adjuvant SQBA sisaldab skvaleeni, polüsorbaat 80, sorbitaantrioleaati, naatriumtsitraati, sidrunhapet ja süstevett.

3. ABIAINED

Abiained: dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, kaaliumdivesinikfosfaat, naatriumkloriid ja kaaliumkloriid ja süstevesi Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süsteemulsioon 5 üheannuselist viaali 10 üheannuselist viaali 20 üheannuselist viaali

Iga viaal sisaldab ühte annust 0,5 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/005 5 üheannuselist viaali (viaalis 1 annus) EU/1/22/1709/006 10 üheannuselist viaali (viaalis 1 annus) EU/1/22/1709/007 20 üheannuselist viaali (viaalis 1 annus)

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR - INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ÜHEANNUSELISE VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

BIMERVAX XBB.1.16 süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud) damlekovateiin i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus 0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (1, 10 VÕI 20 ÜHEANNUSELIST VIAALI)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX LP.1.8 süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud) merakovateiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi merakovateiin, mis on adjuveeritud SQBA-ga.

Adjuvant SQBA sisaldab skvaleeni, polüsorbaat 80, sorbitaantrioleaati, naatriumtsitraati, sidrunhapet ja süstevett.

3. ABIAINED

Abiained: dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, kaaliumdivesinikfosfaat, naatriumkloriid ja kaaliumkloriid ja süstevesi Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süsteemulsioon 1 üheannuseline viaal 10 üheannuselist viaali 20 üheannuselist viaali

Üks viaal sisaldab ühte annust 0,5 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/008 10 üheannuselist viaali (viaalis 1 annus) EU/1/22/1709/009 20 üheannuselist viaali (viaalis 1 annus) EU/1/22/1709/010 1 üheannuseline viaal (viaalis 1 annus)

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR - INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ÜHEANNUSELISE VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

BIMERVAX LP.8.1 süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud) merakovateiin i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus (0,5 ml)

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (1 või 10 SÜSTLIT)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX LP.1.8 süsteemulsioon süstlis COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud) merakovateiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi merakovateiin, mis on adjuveeritud SQBA-ga.

Adjuvant SQBA sisaldab skvaleeni, polüsorbaat 80, sorbitaantrioleaati, naatriumtsitraati, sidrunhapet ja süstevett.

3. ABIAINED

Abiained: dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, kaaliumdivesinikfosfaat, naatriumkloriid ja kaaliumkloriid ja süstevesi Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süsteemulsioon 1 süstel 10 süstlit

Üks süstel sisaldab ühte 0,5 ml annust.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida ravimpreparaat välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/011 1 süstel EU/1/22/1709/012 10 süstlit

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR - INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

BIMERVAX LP.8.1 süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud) merakovateiin i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus (0,5 ml)

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (1, 10 VÕI 20 ÜHEANNUSELIST VIAALI)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX XFG.1.1 süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi SARS-CoV-2 viiruse valgu RBD rekombinantset homodimeeri fusiooni (XFG.1.1 – XFG.1.1), mis on adjuveeritud SQBA-ga.

Adjuvant SQBA sisaldab skvaleeni, polüsorbaat 80, sorbitaantrioleaati, naatriumtsitraati, sidrunhapet ja süstevett.

3. ABIAINED

Abiained: dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, kaaliumdivesinikfosfaat, naatriumkloriid ja kaaliumkloriid ja süstevesi Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süsteemulsioon 1 üheannuseline viaal 10 üheannuselist viaali 20 üheannuselist viaali

Üks viaal sisaldab ühte annust 0,5 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/013 10 üheannuselist viaali (viaalis 1 annus) EU/1/22/1709/014 20 üheannuselist viaali (viaalis 1 annus) EU/1/22/1709/015 1 üheannuseline viaal (viaalis 1 annus)

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR - INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ÜHEANNUSELISE VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

BIMERVAX XFG.1.1 süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus (0,5 ml)

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (1 või 10 SÜSTLIT)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMERVAX XFG.1.1 süsteemulsioon süstlis COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga annus (0,5 ml) sisaldab 40 mikrogrammi SARS-CoV-2 viiruse valgu RBD rekombinantset homodimeeri fusiooni (XFG.1.1 – XFG.1.1), mis on adjuveeritud SQBA-ga.

Adjuvant SQBA sisaldab skvaleeni, polüsorbaat 80, sorbitaantrioleaati, naatriumtsitraati, sidrunhapet ja süstevett.

3. ABIAINED

Abiained: dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, kaaliumdivesinikfosfaat, naatriumkloriid ja kaaliumkloriid ja süstevesi Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süsteemulsioon 1 süstel 10 süstlit

Üks süstel sisaldab ühte 0,5 ml annust.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida ravimpreparaat välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1709/016 1 süstel EU/1/22/1709/017 10 süstlit

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR - INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

BIMERVAX XFG.1.1 süsteemulsioon COVID-19 vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus (0,5 ml)

6. MUU