RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMIPREPARAADI NIMETUS

Boncel 100 000 RÜ suukaudne lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml suukaudset lahust (1 ampull) sisaldab 2,5 mg kolekaltsiferooli, mis vastab 100 000 RÜ D - vitamiinile. INN: Colecalciferolum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudne lahus.

Läbipaistev, kergelt kollakas, õlijas, apelsinilõhnaga vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

• D-vitamiini vaeguse ravi täiskasvanutel (18-aastased ja vanemad).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annuse peab raviarst määrama individuaalselt, sõltuvalt vajaminevast D-vitamiini kogusest.

Annustamine

Täiskasvanud

• D-vitamiini vaeguse ravi (seerumi 25(OH)D < 25 ng/ml): 100 000 RÜ iga 2 nädala järel 3…4 nädala jooksul, millele järgneb säilitusravi (vajadusel 1400…2000 RÜ ööpäevas; 25(OH)D kontrollmääramised tuleb teha ligikaudu kolm kuni neli kuud pärast säilitusravi algust, kinnitamaks, et taotletud sisaldus on saavutatud).

Patsientide erirühmad

Neerukahjustus Boncelit ei tohi kasutada raske neerukahjustusega patsientidel.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annustamist kohandada.

Manustamisviis Patsientidele tuleb soovitada võtta Boncelit eelistatult koos söögiga (vt lõik 5.2 „Farmakokineetilised omadused“ – “Imendumine”).

Manustamine Kogu ampulli sisu tuleb tühjendada kas otse suhu ja alla neelata või tühjendada lusikasse ja siis alla neelata. Boncelit võib võtta ka väikese koguse külma või leige toiduga segatuna vahetult enne manustamist.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Hüperkaltseemia ja/või hüperkaltsiuuria.
• Nefrolitiaas ja/või nefrokaltsinoos.
• Tõsine neerukahjustus.
• D-vitamiini hüpervitaminoos.
• Lapsed vanuses alla 12 aasta.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele tuleb D-vitamiini manustada ettevaatusega ning jälgida selle toimet kaltsiumi ja fosfaatide sisaldusele. Tuleb arvestada pehmete kudede kaltsifikaatide tekkeriskiga. Ettevaatus on vajalik kardiovaskulaarsete haiguste ravi saavate patsientide puhul (vt lõik 4.5 „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed“ – südameglükosiidid, sh digitaalis).

Boncelit tuleb ettevaatusega määrata sarkoidoosiga patsientidele, sest nendel võib D-vitamiini metaboliseerumine vitamiini aktiivseks vormiks olla tunduvalt intensiivsem. Neil patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida kaltsiumi sisaldust veres ja uriinis.

D-vitamiini koguannusega tuleb arvestada, kui kasutatakse teisi D-vitamiini sisaldavaid ravimeid, tarbitakse D-vitamiiniga rikastatud toitu ja D-vitamiiniga rikastatud piima ning kui patsient viibib palju päikese käes.

D-vitamiini sisaldavate preparaatide kasutamise ja neerukivide tekke vaheline tõenduspõhine seos ei ole veel selge, kuid risk on tõenäoline, eriti kaltsiumi samaaegsel lisamisel raviskeemi. Täiendavat kaltsiumi manustamist peab kaaluma iga patsiendi puhul eraldi. Kaltsiumi sisaldavaid toidulisandeid tuleb manustada hoolika meditsiinilise järelevalve all.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Krambivastaste ravimite (nt fenütoiin) või barbituraatide (ja võimalik, et ka maksaensüüme indutseerivate teiste ravimite) samaaegne kasutamine võib D-vitamiini toimet vähendada, inaktiveerides selle metabolismi.

Ravi korral tiasiiddiureetikumidega, mis vähendavad kaltsiumi eritumist uriiniga, on soovitatav jälgida seerumi kaltsiumisisaldust.

Samaaegne glükokortikosteroidide kasutamine võib D-vitamiini toimet vähendada.

Ravi ajal digitaalist või teisi südameglükosiide sisaldavate ravimitega võib D-vitamiini manustamine suurendada südameglükosiidide toksilisust (arütmia). Vajalik on range meditsiiniline jälgimine koos seerumi kaltsiumisisalduse kontrollimise ja EKG parameetrite jälgimisega.

Samaaegne ravi ioonvahetusvaikudega (nt kolestüramiin, kolestipoolvesinikkloriid, orlistaat) või lahtistitega (nt parafiiniõli) võib vähendada D-vitamiini imendumist seedetraktist.

Tsütotoksiline aine aktinomütsiin ja imidasooli tüüpi seenevastased ravimid mõjutavad D-vitamiini toimet, inhibeerides neerudes 25-hüdroksüvitamiin D konversiooni 1,25-dihüdroksüvitamiin D-ks ensüüm 25-hüdroksüvitamiin D-1-hüdroksülaasi abil.

Kolekaltsiferoolil on tõestatud P-glükoproteiin (P-gp) afiinsus, mis näitab võimalikku koostoimet P-gp substraatidega. Tõenäoliselt võib D-vitamiin interakteeruda statiinidega, mis metaboliseeruvad CYP3A4 süsteemi abil, ning rifampiini ja isoniasiidiga, mis on samuti vastavalt CYP3A4 ensüümi indutseerija ja inhibiitor. Ravi orlistaadiga võib inhibeerida kolekaltsiferooli imendumist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus D-vitamiini vaegus on nii emale kui lapsele ohtlik. Puuduvad teated, et D -vitamiin oleks embrüole/lootele kahjulik soovitatud annustes. Raseduse ajal tuleb vältida D-vitamiini üleannustamist, sest pikaajaline hüperkaltseemia võib põhjustada lapsel füüsilist ja vaimset peetust, supervalvulaarset aordistenoosi ja retinopaatiat. Bonceli suuri annuseid tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui selleks on absoluutne vajadus ja ainult meditsiinilise järelevalve tingimustes. Imetamine Boncel ja selle metaboliidid imenduvad rinnapiima. Sellega peab arvestama, kui rinnapiimatoidul olevale lapsele manustatakse täiendavalt D-vitamiini.

Fertiilsus D -vitamiini toime kohta inimese fertiilsusele puuduvad andmed. Piiratud prekliinilised andmed viitavad asjaolule, et D-vitamiini hüpervitaminoosist tingitud hüperkaltseemia võib mõjutada rottide viljakust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Kolekaltsiferoolil ei ole teadaolevaid kõrvaltoimeid, mis võiksid mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on liigitatud vastavalt esinemissagedusele ja organsüsteemi klassile. Esinemissageduste kategooriad on määratletud järgmiselt: aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemi häired Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid, allergilised reaktsioonid. Ainevahetus- ja toitumishäired Aeg-ajalt: hüperkaltseemia ja hüperkaltsiuuria.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: sügelus, lööve ja urtikaaria.

Seedetrakti häired Teadmata: kõhukinnisus, meteorism, iiveldus, kõhuvalu, kõhulahtisus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Mürgistuse sümptomid on vähe väljendunud ja avalduvad järgmiselt: iiveldus, oksendamine, alguses ka kõhulahtisus, hiljem kõhukinnisus, isutus, väsimus, peavalu, lihasevalu, liigesevalu, lihasenõrkus, pidev unisus, asoteemia, polüdipsia ja polüuuria ning lõppstaadiumis dehüdratsioon. Tüüpilised biokeemilised leiud on hüperkaltseeemia, hüperkaltsiuuria, aga ka seerumi 25– hüdroksükolekaltsiferooli sisalduse tõus ja paratüreoidhormooni sisalduse vähenemine. D-vitamiini krooniline üleannustamine võib hüperkaltseemia tagajärjel põhjustada veresoonte ja elundite lupjumist ning neerukivide moodustumist. Üleannustamise ravi D-vitamiini kroonilise üleannustamise ravi seisneb diureesi forsseerimises ning vajadusel glükokortikosteroidide või kaltsitoniini manustamises.

Üleannustamine nõuab sageli püsiva ja teatavatel asjaoludel eluohtliku hüperkaltseemia ravimeetmeid.

Esmane meede on D-vitamiini preparaatide ärajätmine; D-vitamiini intoksikatsioonist põhjustatud hüperkaltseemia normaliseerumine võtab mitu nädalat.

Sõltuvalt hüperkaltseemia raskusastmest on kasutatavateks meetmeteks madala kaltsiumisisaldusega või kaltsiumivaba dieet, rikkalik vedelikutarbimine, uriinierituse suurendamine furosemiidi manustamisega, aga ka glükokortikosteroidide ja kaltsitoniini manustamine.

Normaalse neerufunktsiooni korral saab kaltsiumisisaldust usaldusväärselt vähendada isotoonilise naatriumkloriidi lahuse infusiooniga (3…6 liitrit 24 tunni jooksul), millele on lisatud furosemiidi ja mõnedel juhtudel ka naatriumedetaati 15 mg/kg kehakaalu kohta tunnis, millega kaasub kaltsiumisisalduse ja EKG pidev jälgimine. Oligoanuuria korral on seevastu vajalik hemodialüüs (kaltsiumivaba dialüsaat).

Spetsiifiline antidoot puudub.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vitamiin D ja selle analoogid, ATC-kood: A11CC05.

Bioloogiliselt aktiivne D-vitamiin suurendab kaltsiumi imendumist seedetraktist, kaltsiumi kaasamist osteoididesse ja kaltsiumi vabanemist luukoest. Peensooles soodustab ta kaltsiumi kiiret ja hilistüüpi tagasihaaret. Stimuleeritakse ka fosfaatide passiivset ja aktiivset transporti. Neerudes inhibeerib ta kaltsiumi ja fosfaatide ekskretsiooni tubulaarse resorptsiooni soodustamise kaudu. D-vitamiini bioloogiliselt aktiivne vorm inhibeerib otseselt paratüreoidhormooni (PTH) tootmist kõrvalkilpnäärmes. Lisaks inhibeerib PTH sekretsiooni veel kaltsiumi suurenenud resorptsioon peensoolest, mis toimub bioloogiliselt aktiivse D-vitamiini mõjul.

5.2 Farmakokineetilised omadused

D-vitamiini farmakokineetika on hästi teada. Imendumine

D-vitamiin imendub hästi seedetraktist sapi manulusel, seega manustamine päeva peamise söögikorra ajal võib soodustada D-vitamiini imendumist.

Jaotumine ja biotransformatsioon See hüdroksüleeritakse maksas 25-hüdroksükolekaltsiferooliks, mis allub edasisele hüdroksüleerumisele neerudes ja moodustub aktiivne metaboliit 1,25-dihüdroksükolekaltsiferool (kaltsitriool). Eritumine Metaboliidid tsirkuleerivad veres seotuna spetsiifiliste alfaglobuliinidega, D-vitamiin koos oma metaboliitidega eritub peamiselt sapi ja roojaga.

Patsientide erirühmade iseloomustus Neerukahjustusega iskutel on 57% madalam metaboolne kliirens võrreldes tervete vabatahtlikega.

Kuna D-vitamiini piisavaks imendumiseks on vajalik sapi olemasolu, siis võib maksa- ja sapikahjustus mõjutada D-vitamiini imendumist soolestikust.

Rasvunud isikud ei suuda nii hästi hoida päikese toimel moodustunud D-vitamiini taset ning vajavad tõenäoliselt vitamiini vaeguse korvamiseks D-vitamiini suuremaid suukaudseid annuseid.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid ainult sellistes kontsentratsioonides, mis olid suuremad kui inimesel maksimaalselt kasutatavad annused, mis näitab, et kliinilisel kasutamisel ei ole need toimed olulised.

Hüperkaltseemiat täheldati korduvtoksilisuse uuringutes suurte annuste kasutamisel. Pikaajalise hüpekaltseemia tingimustes tekkisid histoloogilised muutused (kaltsifikatsioonid) kõige sagedamini neerudes, südames, veresoontes ja maos.

Kolekaltsiferool on loomadel suurtes annustes teratogeenne. Terapeutilistele annustele ekvivalentsetes annustes kolekaltsiferool ei ole teratogeenne.

Kolekaltsiferoolil puudub mutageenne või kartsinogeenne toime.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

All-rac-alfa-tokoferüülatsetaat Polüglütserüüloleaat (E475) Rafineeritud oliiviõli Pomeratsiõli

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Hoida ampull välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda. Mitte hoida külmkapis.

6.5. Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistvad PVC/PVDC/PE ampullid, millel on märgistus ’100 000 RÜ suukaudne lahus’ ja punane joon. Originaalpakendis 1, 2, 3, 4 läbipaistvat PVC/PVDC/PE ampulli pappkarpides. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT- 03163 Vilnius Leedu

8. MÜÜGILOA NUMBER

1016120

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.01.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.07.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2025