RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cabemet 50 mikrogrammi/0,5 mg/g salv

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gramm salvi sisaldab 50 mikrogrammi kaltsipotriooli (monohüdraadina) ja 0,5 mg beetametasooni (dipropionaadina).

INN. Calcipotriolum, betamethasonum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Salv.

Tuhmvalge.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Paiksele ravile alluva stabiilse naastulise psoriaasi ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Cabemeti salvi tuleb haigusest haaratud nahapiirkonnale määrida üks kord ööpäevas.

Soovitav ravikuur on 4 nädalat. On kogemus, kus Cabemeti ravikuure tehti kuni 52 nädalat. Kui pärast 4 nädala möödumist on vaja ravi jätkata või uuesti alustada, tuleb seda teha pärast arstlikku läbivaatust ning regulaarse meditsiinilise järelevalve all. Kaltsipotriooli sisaldavate ravimite kasutamisel ei tohi maksimaalne ööpäevane annus ületada 15 g. Kaltsipotriooli sisaldavate ravimitega ravitav kehapinna suurus ei tohi ületada 30% (vt lõik 4.4).

Patsientide erirühmad

Neeru- ja maksakahjustus Cabemeti salvi ohutust ja efektiivsust raske neerupuudulikkusega või raske maksafunktsiooni häirega patsientidel ei ole hinnatud.

Lapsed Cabemeti salvi ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ei ole uuritud. Antud hetkel teadaolevad andmed laste puhul vanuses 12 kuni 17 aastat on esitatud lõikudes 4.8 ja 5.1, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Manustamisviis Cabemeti salvi tuleb manustada kahjustatud nahapiirkonnale. Optimaalse toime saavutamiseks ei ole soovitatav kohe pärast Cabemeti salvi kasutamist minna duši alla või vanni.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Cabemeti salv on vastunäidustatud erütrodermilise, eksfoliatiivse ja pustuloosse psoriaasi korral. Kaltsipotriooli sisalduse tõttu on Cabemeti salv vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev kaltsiumi ainevahetuse häire (vt lõik 4.4).

Kortikosteroidi sisalduse tõttu on Cabemeti salv vastunäidustatud järgmistel juhtudel: naha viiruskahjustused (nt herpes või tuulerõuged), seente põhjustatud või bakteriaalsed nahainfektsioonid, parasiitnakkused, tuberkuloosi manifesteerumine nahal, perioraalne dermatiit, atroofiline nahk, atroofilised striiad, nahaveenide fragiilsus, ihtüoos, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, haavandid ja haavad (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Toimed endokriinsüsteemile Cabemeti salv sisaldab tugevatoimelist III grupi steroidi ja samaaegset ravi teiste steroididega tuleb vältida. Süsteemse imendumise tõttu võivad ka kortikosteroidide lokaalse manustamise korral tekkida kortikoidide süsteemse raviga seotud kõrvaltoimed, nagu adrenokortikaalne supressioon või mõju diabeedi metaboolsele kontrollile.

Tuleb vältida kasutamist oklusioonsidemete all, kuna see suurendab kortikosteroidide süsteemset imendumist. Vältida tuleb kasutamist kahjustatud naha suurtel pindadel või limaskestadel või nahavoltides, kuna sel moel suureneb kortikosteroidide süsteemne imendumine (vt lõik 4.8).

Uuringus, kuhu kaasati peanaha ja keha ulatusliku psoriaasiga patsiendid, kellel kasutati kaltsipotriool/beetametasoon geeli (peanahale) suurte annuste ja kaltsipotriool/beetametasoon salvi (kehale) suurte annuste kombinatsiooni, täheldati 5-l patsiendil 32-st pärast adrenokortikotroopse hormooni (AKTH) stimuleerimist kortisooli vastuse piiripealset vähenemist pärast 4 ravinädalat (vt lõik 5.1).

Toimed kaltsiumi ainevahetusele Kaltsipotriooli sisalduse tõttu võib maksimaalse ööpäevase annuse (15 g) ületamisel tekkida hüperkaltseemia. Seerumi kaltsiumisisaldus normaliseerub ravi katkestamisel. Hüperkaltseemia risk on minimaalne, kui järgitakse kaltsipotriooli puudutavaid soovitusi. Vältida tuleb rohkem kui 30% kehapinna ravimist (vt lõik 4.2). Lokaalsed kõrvaltoimed Cabemeti salv sisaldab tugevatoimelist III grupi steroidi ja samaaegset ravi teiste steroididega samas ravitavas piirkonnas tuleb vältida. Näonahk ja suguelundid on kortikosteroidide suhtes väga tundlikud. Nendes piirkondades ei tohi seda ravimit kasutada. Patsiendile tuleb selgitada ravimi õiget kasutamist, et vältida selle manustamist ja juhuslikku sattumist näole, suhu ja silma. Juhusliku sattumise vältimiseks nendesse piirkondadesse tuleb pärast igat manustamist käed pesta.

Kaasnevad nahainfektsioonid Kui nahakahjustusele tekib sekundaarne infektsioon, tuleb seda ravida antimikroobsete ravimitega. Siiski, kui infektsioon süveneb, tuleb ravi kortikosteroididega katkestada (vt lõik 4.3).

Ravi katkestamine Psoriaasi ravimisel lokaalsete kortikosteroididega võib ravi katkestamisel esineda generaliseerunud pustulaarse psoriaasi risk või tagasilöögi efekt. Seetõttu peaks ravijärgses perioodis jätkuma patsiendi meditsiiniline jälgimine.

Pikaajaline kasutamine Pikaajalise kasutamise korral on suurenenud risk kortikosteroidide lokaalsete ja süsteemsete kõrvaltoimete tekkeks. Kortikosteroidide pikaajalisest kasutamisest tingitud kõrvaltoimete tekkimisel tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.8).

Hindamata kasutusalad Cabemeti kasutamise kohta väikeselaigulise psoriaasi puhul kogemus puudub.

Samaaegne ravi ja kokkupuude UV-kiirgusega Kogemused ravimi kasutamise kohta peanahal on piiratud. Keha psoriaasi kollete raviks mõeldud Cabemeti salvi on kasutatud koos peanaha psoriaasi raviks mõeldud kaltsipotriool/beetametasoon geeliga, kuid kogemus samaaegse ravi kohta teiste paikseks kasutamiseks mõeldud psoriaasivastaste ravimitega samas ravitavas piirkonnas, teiste süsteemselt manustatavate psoriaasivastaste ravimitega või koos valgusraviga on piiratud.

Ravi ajal Cabemetiga on soovitatav arstidel patsientidele selgitada nii loodusliku kui ka kunstliku päikesevalguse liigse kokkupuute piiramise või vältimise vajadust. Lokaalselt manustatavat kaltsipotriooli võib koos UV-kiirgusega kasutada vaid juhul, kui arst ja patsient leiavad, et sellest saadav potentsiaalne kasu ületab sellega seotud potentsiaalsed riskid (vt lõik 5.3).

Nägemishäired Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil ilmnevad sellised sümptomid, nagu ähmane nägemine või muud nägemishäired, tuleb kaaluda patsiendi suunamist oftalmoloogi vastuvõtule, et selgitada välja nägemishäire võimalikud põhjused. Nägemishäired võivad olla tingitud kataraktist, glaukoomist või mõnest harvikhaigusest, nagu tsentraalne seroosne korioretinopaatia, mida on täheldatud pärast kortikosteroidide süsteemset ja paikset kasutamist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid Cabemet’iga ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Cabemeti kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Glükokortikoididega tehtud loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3), kuid mitmed epidemioloogilised uuringud (vähem kui 300 raseda tulemused) ei ole näidanud kaasasündinud väärarenguid lastel, kes sündisid naistel, keda raseduse ajal raviti kortikosteroididega. Potentsiaalne risk inimesele ei ole teada. Seetõttu tohib Cabemeti raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui ravist saadav võimalik kasu kaalub üles võimaliku kaasuva riski. Imetamine Beetametasoon eritub rinnapiima, kuid terapeutiliste annuste korral on imikul tekkivate kõrvaltoimete risk ebatõenäoline. Kaltsipotriooli eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad. Cabemeti määramisel rinnaga toitvatele naistele tuleb olla ettevaatlik. Patsiendile tuleb soovitada rinnaga toitmise ajal Cabemeti mitte kasutada rindadele.

Fertiilsus Uuringutes rottidega, kellele manustati suukaudset kaltsipotriooli või beetametasoondipropionaati, ei täheldatud isas- ega emasloomade fertiilsuse häireid (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Cabemet ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamine põhineb kliinilistest uuringutest, sealhulgas müügiloa väljastamise järgsetest ohutusuuringutest, ja spontaansetest teadetest saadud andmete koondanalüüsil.

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed ravi ajal on erinevad nahareaktsioonid, nagu sügelus ja naha eksfoliatsioon.

Teatatud on pustulaarse psoriaasi ja hüperkaltseemia tekkest. Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa ning individuaalsed kõrvaltoimed on loetletud alates kõige sagedamini teatatutest. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000)

Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Nahainfektsioon* Harv ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Furunkel Immuunsüsteemi häired Harv ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Ülitundlikkus Ainevahetus- ja toitumishäired Harv ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Hüperkaltseemia Silma kahjustused Teadmata Ähmane nägemine (vt ka lõik 4.4.), Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage ≥ 1/100 kuni < 1/10 Naha eksfoliatsioon Aeg-ajalt ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Naha atroofia Harv ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Pustulaarne psoriaas Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Manustamiskoha pigmentatsiooni muutused Harv ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Tagasilöögi efekt

*Teatatud on naha infektsioonidest, sealhulgas naha bakteriaalsed, seen- ja viirusinfektsioonid. **Teatatud on erinevat liiki löövetest, nagu eksfoliatiivne lööve, papulaarne lööve ja pustuloosne lööve. ***Manustamiskoha valulikkusega kaasneb põletustunne manustamiskohal.

Lapsed

Kontrollita avatud uuringus raviti 33 psoriasis vulgaris´ega noorukit vanuses 12 kuni 17 aastat kaltsipotriooli ja beetametasooni salviga nelja nädala jooksul, maksimaalselt 56 grammi nädalas. Ühtegi uut kõrvaltoimet ei tähendatud ning probleeme seoses süsteemsete kortikosteroidide toimetega ei ilmnenud. Siiski ei anna uuringu suurus võimalust teha konkreetseid järeldusi kaltsipotriooli ja beetametasooni salvi ohutusprofiili kohta laste ning noorukite puhul.

Teises kontrollimata kliinilises uuringus, milles osales 7 isikut vanuses 12–17 aastat, ei teatatud kõrvaltoimetest. Lisateavet uuringu kohta vaadake lõigust 5.1.

Selles piiratud proovis ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi kaltsipotriooli ja beetametasooni kreemi ohutusprofiilide vahel täiskasvanutel ja noorukitel.

Arvatakse, et allpool loetletud kõrvaltoimed on seotud kaltsipotriooli ja beetametasooni ravimklassidesse kuuluvate ravimite toimega.

Kaltsipotriool Kõrvaltoimeteks on manustamiskoha reaktsioonid, sügelus, nahaärritus, põletus- ja torkimistunne, naha kuivus, erüteem, lööve, dermatiit, ekseem, psoriaasi ägenemine, valgustundlikkus- ja ülitundlikkusreaktsioonid, sh angioödeemi ja näo turse väga harv esinemine.

Väga harva võivad tekkida süsteemsed toimed pärast lokaalset kasutamist, põhjustades hüperkaltseemiat või hüperkaltsuuriat (vt lõik 4.4).

Beetametasoon (dipropionaadina) Pärast paikset manustamist, eriti pikaajalisel manustamisel, võivad esineda lokaalsed reaktsioonid, sh naha atroofia, teleangiektaasia, striiad, follikuliit, hüpertrihhoos, perioraalne dermatiit, allergiline kontaktdermatiit, depigmentatsioon ja kolloidmiiliumid.

Psoriaasi ravimisel paiksete kortikosteroididega on risk generaliseerunud pustulaarse psoriaasi tekkimiseks.

Kortikosteroidide lokaalsest kasutamisest tingitud süsteemsed toimed esinevad täiskasvanutel harva, kuid siiski võivad need olla rasked. Esineda võivad adrenokortikaalne supressioon, katarakt, infektsioonid, mõju diabeedi metaboolsele kontrollile ja silma siserõhu tõus, eriti pärast pikaajalist ravi. Süsteemsed kõrvaltoimed tekivad sagedamini, kui manustatakse oklusioonsideme (kile, nahavoldid) alla, kui manustatakse suurtele nahapindadele ja kui ravi on pikaaegne (vt lõik 4.4). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9. Üleannustamine

Soovitatud annusest suuremas annuses kasutamine võib põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse suurenemist, mis ravi katkestamisel väheneb. Hüperkaltseemia sümptomid on polüuuria, kõhukinnisus, lihasnõrkus, segasus ja kooma. Paiksete kortikosteroidide laiaulatuslik pikaajaline kasutamine võib pärssida pituitaar-adrenaalseid funktsioone ning põhjustada sekundaarse adrenaalse puudulikkuse, mis on tavaliselt pöörduv. Sellistel juhtudel on näidustatud sümptomaatiline ravi. Kroonilise toksilisuse korral tuleb ravi kortikosteroididega lõpetada järk-järgult. On teatatud ühest ulatusliku erütrodermilise psoriaasiga patsiendist, kellel Cabemeti salvi väärkasutamise tõttu - 240 g nädalas (vastab ööpäevasele annusele ligikaudu 34 g) 5 kuu vältel (maksimaalne soovitatav annus on 15 g ööpäevas) - tekkis ravi ajal Cushingi sündroom ja pärast ravi järsku lõpetamist pustuloosne psoriaas.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psoriaasivastased ained. Teised psoriaasivastased ained paikseks kasutamiseks, kaltsipotriool, kombinatsioonid. ATC-kood: D05AX52

Kaltsipotriool on D-vitamiini analoog. In vitro andmed näitavad, et kaltsipotriool indutseerib keratinotsüütide diferentseerumist ja pärsib nende proliferatsiooni. See arvatakse olevat toime aluseks psoriaasi ravis. Nagu teised paiksed kortikosteroidid, on beetametasoondipropionaat põletikuvastase, sügelusvastase, vasokonstriktiivse ja immunosupresseeriva toimega, kuid ilma et see haigust raviks. Oklusiooni abil saab toimet tugevdada, kuna suureneb ravimi tungimine sarvkihti. Selle tulemusena suureneb ka kõrvaltoimete sagedus. Üldiselt on paiksete steroidide põletikuvastase toime mehhanism ebaselge.

Viidi läbi mitmekeskuseline randomiseeritud topeltpime paralleelsete gruppidega III faasi uuring, et uurida geneerilise kaltsipotriooli/beetametasooni salvi efektiivsust, ohutust ja taluvust võrreldes Daivobet®'i ja abiainega kroonilise stabiilse naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsientide ravis. Topeltpimedat ravikuuri alustasid kokku 444 patsienti. Patsiendid randomiseeriti kas geneerilise kaltsipotriooli/beetametasooni salvi (testravim), Daivobet® salvi (viiteravim) või ettevõtte salvi (platseebo/abiaine) järgi vahekorras 4:4:1. Uuringuravimit manustasid patsiendid ise üks kord ööpäevas 4 nädala jooksul. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja defineeriti kui keskmine protsentuaalne muutus algväärtusest modifitseeritud PASI tulemuses 4-nädalase ravi lõpus. Esmase tulemusnäitaja kinnitav analüüs, võrreldes testravimit viiteravimiga, näitas, et testitav aine vastab viiteravimile. Esmase tulemusnäitaja kinnitav analüüs, võrreldes testgrupi ravi platseebo/abiaine grupi raviga, näitas, et testitav aine ületab abiainet. Sekundaarsete tulemusnäitajatega saadud tulemused kinnitasid esmase tulemusnäitaja alusel tehtud järeldusi. Pärast 4-nädalast ravi oli testitav aine oluliselt parem kui platseebo kõigi sekundaarsete tulemusnäitajate osas. Lokaalset taluvust hinnati võrreldes kahjustuskolde/kahjustuskollet ümbritsevate kõrvaltoimete tüüpi, arvu ja tõsidust. Kaksteist patsienti kogesid 17 naha kõrvaltoimet, mis olid vähemalt võimalikult seotud uuringuravimiga (vastavalt 5 kõrvaltoimet 4 patsiendil, keda raviti testitava ravimiga, ja 6 kõrvaltoimet igal 4-l patsiendil, keda raviti viiteravimiga ja platseebo/abiainega). Kõik patsiendid, kellel tekkisid naha kõrvaltoimed, mis olid vähemalt võimalikult seotud uuringuravimiga, paranesid täielikult. Testitava ravimi üldine taluvus oli võrreldav viiteravimiga. Ohutusparameetrite (seerumi albumiini järgi korrigeeritud kaltsiumisisalduse muutus, kortisooli eritumise koguhulga muutus 24-tunni uriinis, kliinilise läbivaatuse tulemused, laboratoorne uuring ja elulised näitajad) hindamisel ei leitud tõendeid ohutusalaste probleemide kohta. Uuring tõestas testitava aine (kaltsipotriool-beetametasoon Sandoz) terapeutilise toime vastavust viiteravimile (Daivobet®) ja testitava aine paremust võrreldes platseebo/abiainega, täheldamata seejuures mis tahes ohutusalaseid probleeme. Esmase tulemusnäitaja kinnitav analüüs, võrreldes testravimit viiteravimiga, näitas, et testitava aine terapeutiline toime vastab viiteravimile.

634 psoriaasiga patsienti hõlmavas ohutusuuringus uuriti vajadusel üks kord ööpäevas kasutatava kaltsipotriooli ja beetametasooni salvi korduvaid ravikuure kas monoteraapiana või kaltsipotriooli salviga vaheldumisi kasutades kuni 52 nädala jooksul; võrdlusena kaltsipotriooli salvi monoteraapiaga 48 nädala jooksul pärast esmast ravikuuri kaltsipotriooli ja beetametasooni salviga. Kõrvaltoimeid esines 21,7%-l patsientidest kaltsipotriooli ja beetametasooni salvi grupist, 29,6%-l kaltsipotriooli salvi ja kaltsipotriooli/beetametasooni salvi vaheldumisi kasutavate patsientide grupist ja 37,9%-l kaltsipotriooli salvi grupist. Kõrvaltoimeid, mida kaltsipotriooli ja beetametasooni salvi grupis esines rohkem kui 2%-l patsientidest, olid sügelus (5,8%) ja psoriaas (5,3%). Kortikosteroidide pikaajalisest kasutamisest tingitud murettekitavaid kõrvaltoimeid (nt nahaatroofia, follikuliit, depigmentatsioon, furunklid ja purpura) teatati 4,8%-l patsientidest kaltsipotriooli ja beetametasooni salvi grupist, 2,8%-l

kaltsipotriooli salvi ja kaltsipotriooli/beetametasooni salvi vaheldumisi kasutamise grupist ja 2,9%-l kaltsipotriooli salvi grupist.

Neerupealiste vastus AKTH-le määrati seerumi kortisoolisisalduse mõõtmisega patsientidel, kellel oli nii ulatuslik peanaha kui ka keha psoriaas ja kes kasutasid nädalas kuni 106 g kaltsipotriooli ja beetametasooni geeli ja kaltsipotriooli ja beetametasooni salvi kombinatsiooni. Kortisooli vastuse piiripealset vähenemist 30 minutit pärast stimuleerimist AKTH-ga täheldati 5-l patsiendil 32-st (15,6%) pärast 4-nädalast ravi ning 2-l patsiendil 11-st (18,2%), kes jätkasid ravi kuni 8 nädalat. Kõikidel juhtudel olid 60 minutit pärast AKTH-ga stimuleerimist seerumi kortisoolisisaldus normaalne. Nendel patsientidel ei täheldatud muutusi kaltsiumi ainevahetuses. HPA supressiooni osas näitab see uuring mõningal määral, et väga suurtel kaltsipotriooli ja beetametasooni geeli ja salvi annustel võib olla nõrk toime HPA teljele.

Lapsed Neerupealiste vastust AKTH suhtes mõõdeti kontrollita neljanädalase uuringu käigus 33 kehapsoriaasiga noorukil vanuses 12 kuni 17 aastat, kes kasutasid kuni 56 g kaltsipotriooli ja beetametasooni salvi nädalas. Ühtegi juhtu HPA telje supressioonist ei tähendatud. Ühtegi hüperkaltseemia juhtu ei tähendatud, kuid ühel patsiendil suurenes kaltsiumisisaldus uriinis, mis võis olla seotud raviga.

Ülaltoodud uuringu tulemusi kinnitati ka teises uuringus, milles osales seitse noorukit vanuses 12–17 aastat, kellel oli ulatuslik psoriaas, mis hõlmas 10,5–16% kehapinnast (kaasa arvatud peanahk). Ravi seisnes kaltsipotriooli ja beetametasooni kreemi kandmises kehale ja peanahale üks kord päevas kuni 8 nädala jooksul. Keskmine nädalaannus kuni 8. nädalani oli 27,2 g. Neerupealiste supressiooni ei täheldatud ühelgi katsealusel (N=6) pärast 4- või 8-nädalast ravi (ühel katsealusel oli algtasemel ebanormaalne ACTH-stimuleeritud kortisool ja ta katkestas uuringu enneaegselt). Kaltsiumi metabolismis muutusi ei toimunud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Radioaktiivselt märgistatud salviga tehtud kliinilised uuringud näitavad, et kaltsipotriooli ja beetametasooni süsteemne imendumine kaltsipotriooli ja beetametasooni salvist on tervele nahale manustatuna (625 cm2) 12 tunni jooksul vähem kui 1% annusest (2,5 g). Kasutamine psoriaasinaastudel ja tihedate sidemete all võib paiksete kortikosteroidide imendumist suurendada. Imendumine kahjustatud naha kaudu on ligikaudu 24%.

Süsteemse ekspositsiooni järgselt mõlemad toimeained– kaltsipotriool ja beetametasoondipropionaat – metaboliseeritakse kiiresti ja ulatuslikult. Seonduvus valkudega on ligikaudu 64%. Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast veenisisest manustamist on 5...6 tundi. Kuna nahas moodustub depoo, kestab eritumine pärast nahale manustamist päevi. Beetametasoon metaboliseeritakse peamiselt maksas, kuid ka neerudes glükuroniidiks ja sulfaatestriteks. Kaltsipotriool eritub peamiselt roojaga (rotid ja minisead) ning beetametasoondipropionaat uriiniga (rotid ja hiired). Radioaktiivselt märgistatud kaltsipotriooli ja beetametasoondipropionaadiga tehtud jaotuvusuuringud rottidel näitasid, et kõrgeim radioaktiivsuse tase oli vastavalt maksas ja neerudes. Kõigi 34 keha ja peanaha ulatusliku psoriaasiga 4 kuni 8 nädalat kaltsipotriooli ja beetametasooni geeli ja kaltsipotriooli ja beetametasooni salviga ravitud patsientide vereproovides olid kaltsipotriooli ja beetametasoondipropionaadi sisaldused tuvastamise alumisest piirist madalamad. Üks kaltsipotriooli ja üks beetametasoondipropionaadi metaboliit tuvastati mõnel patsiendil.

Lapsed Uuringus, mis hõlmas seitset noorukit (6 esitasid farmakokineetilised andmed), keda raviti kaltsipotriooli ja beetametasooni kreemiga, olid kaltsipotriool ja selle metaboliit MC1080 4. nädalal kõigis plasmaproovides allpool kvantifitseerimispiiri. Betametasoondipropionaadi sisaldus oli 4. nädalal kõigis plasmaproovides allpool kvantifitseerimispiiri. Metaboliit beetametasoon-17- propionaat (B17P) oli kvantifitseeritav 3-l 6-st (50%).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kortikosteroididega tehtud loomkatsed on näidanud reproduktsioonitoksilisust (suulaelõhe, skeleti väärarendid). Kortikosteroidide pikaajalise suukaudse manustamise kohta läbi viidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel täheldati pikenenud gestatsiooniaega ning pikenenud ja rasket poegimist. Lisaks täheldati järeltulijate elulemuse vähenemist, kehakaalu langust ning väiksemat kehakaalu suurenemist. Fertiilsuse häirumist ei täheldatud. Nende asjakohasus inimestel ei ole teada.

Kaltsipotriooliga hiirtel läbi viidud dermaalne ja rottidel läbi viidud suukaudne kartsinogeensuse uuring ei näidanud ohtu inimestele.

Foto(ko)kartsinogeensuse uuringud hiirtel näitavad, et kaltsipotriool võib tugevdada UV-kiirguse võimet tekitada nahakasvajaid.

Dermaalne kartsinogeensuse uuringus hiirtel ja suukaudse kartsinogeensuse uuringus rottidel ei ilmnenud beetametasoondipropionaadi ohtlikkus inimestele. Beetametasoondipropionaadiga ei ole teostatud fotokartsinogeensuse uuringuid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

All-rac-alfa-tokoferool (E307) Oleüülalkohol Kerge vedel parafiin Valge vaseliin

6.2. Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3. Kõlblikkusaeg

2 aastat Pärast esmast avamist: 1 aasta.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida külmkapis või mitte lasta külmuda. Säilitamistingimusi pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Salv on pakendatud alumiinium/epoksüfenooltuubi, millel on polüetüleenist või polüpropüleenist keeratav kork.

Pakendi suurused: tuubid sisaldavad 15 g, 30 g, 60 g ja 120 g salvi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

900916

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09.02.2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.11.2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2023