ATC Kood: C02CA04

Toimeaine: doksasosiin

Tootja: Viatris SIA

Artikli sisukord

4mg

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Cardura XL 4 mg, 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Cardura XL ja milleks seda kasutatakse

Näidustused: Kõrgvererõhutõbi. Eesnäärme healoomulisest suurenemisest tingitud vaevuste leevendamine.

Kõrgvererõhuga patsientidel laiendab Cardura XL veresooni, mistõttu veri saab neist vabamalt läbi voolata. See aitab kaasa vererõhu alanemisele. Lisaks vererõhku alandavale toimele võib Cardura XL alandada ka vere lipiidide sisaldust (üldist kolesteroolitaset). Suurenenud eesnäärmega patsientidel ravib Cardura XL vaevalist või sagedast urineerimist, millised sümptomid on tüüpilised suurenenud eesnäärmega patsientidel. Cardura XL lõdvendab põit ja eesnääret ümbritsevaid lihaseid, tänu millele uriin väljub kergemini.

2. Mida on vaja teada enne Cardura XLi võtmist

Cardura XLi ei tohi võtta

kui olete allergiline doksasosiini, teiste kinasoliinide (nt prasosiin, terasosiin) või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes. Allergia väljenduseks võivad olla sügelus, nahapunetus või hingamisraskused.
kui teil on diagnoositud ortostaatiline hüpotensioon (püstiasendis ilmnev madal vererõhk);
kui teil on diagnoositud suurenenud eesnääre ja sellega kaasneb ka ülemiste kuseteede ummistus, krooniline kuseteede nakkus või teil on põiekivid;
mao, soole või söögitoru kitsenemine;
kui teil on madal vererõhk.

Te ei tohi kasutada Cardura XLi ainuravimina kui teil on ülevoolupõis või kuseeritus puudub.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Cardura XLi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Cardura XL

kui olete alla 16-aastane;
kui teil on diagnoositud järgmised südamehaigused: aordiklapi või mitraalklapi kitsenemise tõttu tekkinud kopsuturse ja südamepuudulikkus;
kui teil on maksakahjustus;

kui te olete rase või plaanite rasestuda;
kui kasutate erektsioonihäirete ravimeid, mis sisaldavad (PDE-5 inhibiitorid) nt sildenafiili, tadalafiili või vardenafiili;
kui te lähete silmakae (läätse hägusus) operatsioonile, teavitage palun oma silmaarsti enne operatsiooni, kui te kasutate või olete kasutanud Cardura XLi. See on vajalik seetõttu, et Cardura XL võib põhjustada tüsistusi operatsiooni ajal, mida saab vältida, kui teie silmaarst on selleks ette valmistatud.

Kui te alustate ravi Cardura XLiga võite tunda pearinglust ja nõrkustunnet, mis tuleneb madalast vererõhust.

Pikaajalised ja valulikud erektsioonid – seda juhtub väga harva. Kui see juhtub, pöörduge viivitamatult arsti poole.

Enne ravi alustamist Cardura XLiga võib teie arst teha uuringuid, et välistada teisi haiguseid, nagu eesnäärmevähk, mis võib põhjustada samasuguseid haigusnähte nagu eesnäärme healoomuline suurenemine.

Muud ravimid ja Cardura XL Teatage oma arstile kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud retseptita ravimeid.

Enne ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui te kasutate mis tahes alljärgnevalt nimetatud ravimit, sest nad võivad muuta Cardura toimet:

ravimid, mida kasutatakse erektsioonihäirete raviks (nt sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil), nimetatakse PDE-5 inhibiitoriteks;
vererõhku alandavad ravimid;
ravimid, mida kasutatakse bakteriaalsete ja seeninfektsioonide raviks, nt klaritromütsiin, itrakonasool, ketokonasool, telitromütsiin, vorikonasool;
ravimid, mida kasutatakse HIV raviks, nt indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir;
nefasodoon - ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks.

Cardura XL koos toidu ja joogiga Ravimit Cardura XL võib võtta kas hommikul või õhtul, koos toiduga või ilma. Tablett tuleb sisse võtta koos piisava hulga vedelikuga ja tervelt alla neelata, seda ei tohi närida, poolitada ega purustada.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Rasedus Cardurat võib kasutada raseduse ajal järgides arsti poolt antud juhendeid ja peale hoolikat riski/kasu hindamist kuna pole piisavat kogemust rasedate naistega.

Imetamine Väikesed kogused doksasosiini võivad imenduda teie rinnapiima. Ärge imetage oma last, võite teha seda ainult arsti soovitusel.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Cardura XL tabletid võivad ravikuuri esimestel päevadel põhjustada peapööritust ja nõrkustunnet. Ravi ajal Cardura XLiga ärge juhtige autot ega kasutage masinaid või mehhanisme, sest ravim võib mõjutada teie reaktsioonikiirust, eriti ravikuuri esimestel päevadel.

Cardura XL sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Cardura XLi võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on 4 mg (üks 4 milligrammine Cardura XL tablett) ööpäevas, mida hiljem võidakse suurendada vajadusel 8 mg-ni ööpäevas.

Võtke tablett sisse vastavalt arsti poolt antud juhistele. Tablett tuleb sisse võtta koos piisava hulga vedelikuga ja tervelt alla neelata. Ärge närige, poolitage ega purustage tabletti.

Tegemist on toimeainet prolongeeritult vabastava tabletiga, kusjuures tableti kest on mitteseeditav ja see väljutatakse soolestikust loomulikul teel. Seetõttu ei pea muretsema, kui märkate väljaheites midagi tableti taolist.

Annustamine eakatel patsientidel Eakatel patsientidel võib kasutada tavalisi annuseid.

Annustamine neeruhaigusega patsientidel Annuse kohandamine muutunud neerufunktsiooni tõttu ei ole vajalik, st võib kasutada tavalisi annuseid.

Annustamine maksakahjustusega patsientidel Arst määrab teile sobiva annuse lähtudes maksafunktsiooni näitajatest.

Kui te võtate Cardura XLi rohkem, kui ette nähtud Kui te olete eksikombel võtnud rohkem Cardura XL tablette, kui on teie tavaline ööpäevane annus, siis võtke viivitamatult ühendust oma arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse. Kui üleannustamise tulemusena on tekkinud vererõhu langus, tuleb heita lamavasse asendisse, pea ülejäänud kehast allapoole.

Kui te unustate Cardura XLi võtta Kui unustate tabletti võtta, võtke see niipea kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui on aeg võtta järgmine annus. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Järgmine tablett võtke ettenähtud ajal.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (ühel patsiendil 100-st kuni ühel 10-st)

hingamisteede nakkus, kuseteede nakkus
pearinglus, peavalu, unisus
peapööritus
südame löögisageduse muutused
madal vererõhk
bronhiit, köha, õhupuudustunne, nohu
kõhuvalu, seedehäire, suukuivus, iiveldus
sügelus
seljavalu, lihasevalu
põiepõletik, uriinipidamatus
jõuetus, valu rinnus, gripilaadsed sümptomid, perifeerne turse (vedeliku kogunemine naha alla, nt pahkluude ümber)

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (ühel patsiendil 1000-st kuni ühel patsiendil 100-st)

allergiline ravimreaktsioon
isutus, podagra (kusihappe ainevahetushäirest tekkiv haigus), söögiisu suurenemine
ärevus, depressioon, unetus
aju-veresoonkonnaga seotud juhtum, nõrgenenud tundlikkus, minestus, värin
kohin kõrvus või peas
valu rinnus (stenokardia), südamelihaseinfarkt
ninaverejooks
kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, oksendamine, mao-peensoole põletik
normist erinevad maksafunktsiooni testid
nahalööve
liigesevalu
urineerimise raskenemine, verikusesus, sage urineermine
impotentsus
valu, näoturse
kehakaalu tõus

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (vähem kui ühel patsiendil 10 000-st)

valgeliblede vähesus veres, trombotsüütide vähesus veres
agitatsioon (motoorne rahutus), närvilisus
pearinglus, väärtundlikkus
nägemise ähmastumine
südame löögisageduse aeglustumine, südame rütmihäired
kuumahood
bronhospasm
sapipais (kolestaas), maksapõletik, kollatõbi
juustekadu, punatähnilisus nahal (purpur), nõgestõbi
lihaskrambid, lihasnõrkus
urineerimishäire, öine sagedane põietühjendus, liigkusesus, suurenenud kuseeritus
rinnanäärmete suurenemine meestel, pikaaegne valulik erektsioon
väsimus, halb enesetunne
püsiv valulik peenise erektsioon. Pöörduge erakorralise meditsiini osakonda.

Teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

operatsiooniaegne lõdva iirise sündroom
vastassuunaline seemnepurse
seedetrakti sulgus

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Cardura XLi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 30°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Cardura XL sisaldab

Toimeaine on doksasosiin. Cardura XL 4 mg: üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 5,093 mg doksasosiinmesilaati, mis vastab 4 mg doksasosiinile.
Teised abiained on: Tableti tuum: polüetüleenoksiid, naatriumkloriid, hüpromelloos, punane raudoksiid (E172), magneesiumstearaat; Tableti kate: tselluloosatsetaat, makrogool 3350, Opadry valge (YS-2-7063): hüpromelloos, makrogool 3350 ja titaandioksiid (E171), must trükivärv.

Kuidas Cardura XL välja näeb ja pakendi sisu Cardura XL 4 mg: ümmargused, kaksikkumerad, valged õhukese polümeerikattega tabletid, mille läbimõõt on ligikaudu 9,0 mm ja ühel küljel on avaus, kuhu on pressitud „CXL 4“.

PVC/PVdC-Alumiinium/PVC blister või PA/Alumiinium/PVC – Alumiinium/PVC blister. 30 tabletti pakendis.

Müügiloa hoidja Viatris SIA Mūkusalas iela 101 Rīga, LV-1004 Läti

Tootjad R-Pharm Germany GmbH Heinrich-Mack-Str. 35 89257 Illertissen Saksamaa

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Mooswaldallee 1 79108 Freiburg Im Breisgau Saksamaa või

Klocke Verpackungs-Service GmbH Max-Becker-Strasse 6 76356 Weingarten (Baden) Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cardura XL 4 mg, 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks Cardura XL 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 5,093 mg doksasosiinmesilaati, mis vastab 4 mg doksasosiinile.

INN. Doxazosinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: Naatrium (11.4 mg/4 mg tabletis).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Cardura XL 4 mg: ümmargused, kaksikkumerad, valged õhukese polümeerikattega tabletid, mille läbimõõt on ligikaudu 9,0 mm ja ühel küljel on avaus, kuhu on pressitud „CXL 4“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Arteriaalne hüpertensioon.

Eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomaatiline ravi.

Märkus. Cardura XLi võib enamikul patsientidest vererõhu väärtuse kontrolli alla saamiseks kasutada monoteraapiana. Kui doksasosiin üksi ei osutu antihüpertensiivse ravimina piisavalt tõhusaks, võib seda kombineerida teiste ravimitega nagu näiteks tiasiiddiureetikumid, beetablokaatorid, kaltsiumiantagonistid või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid. Eesnäärme healoomulise hüperplaasia korral võivad Cardura XLi kasutada nii kõrgenenud kui normaalse vererõhuga patsiendid. Kui normotensiivsetel eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga haigetel on doksasosiini manustamisel täheldatavad vererõhu muutused tavaliselt kliiniliselt mitteolulised, siis hüpertensiivsetel eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga patsientidel on Cardura XLi monoteraapia abil võimalik ravida tõhusalt mõlemat haigust.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Cardura XLi manustatakse tavaliselt üks kord ööpäevas. Cardura XLi tablette võib võtta koos toiduga või ilma.

Cardura XL tablett tuleb sisse võtta koos piisava hulga vedelikuga, seda ei tohi närida, poolitada ega purustada (vt lõik 4.4).

Doksasosiini täielik toime saabub 4 nädala jooksul. Vajadusel võib selle aja jooksul annust tõsta 8 mg- ni üks kord ööpäevas.

Cardura XLi maksimaalne ööpäevane annus on 8 mg.

Eakad

Eakatel patsientidel võib kasutada tavalisi annuseid.

Neerupuudulikkus

Et neerupuudulikkusega haigetel ei ole normaalse neerufunktsiooniga haigetega võrreldes leitud erinevusi doksasosiini farmakokineetikas ja puuduvad andmed, et doksasosiin süvendaks olemasolevat neerupuudulikkust, siis võib nimetatud haigetel kasutada doksasosiini tavalisi annuseid.

Maksapuudulikkus

Vt lõik 4.4.

Lapsed

Doksasosiini kasutamise ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

4.3 Vastunäidustused

Cardura XL on vastunäidustatud:

patsientidele, kellel esineb teadaolev ülitundlikkus doksasosiini, kinasoliinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
eesnäärme healoomulise hüperplaasia ja kaasuva ülemiste kuseteede ummistumise, kroonilise kuseteede infektsiooni või põiekividega patsientidele;
gastrointestinaalse obstruktsiooni, söögitoru obstruktsiooni või seedetrakti valendiku igasuguse vähenemise anamneesiga patsiendid.

Eesnäärme healoomulise hüperplaasia ravis on Cardura XL vastunäidustatud:

ortostaatilise hüpotensiooni anamneesiga patsientidele;
hüpotensiooniga patsientidele.

Doksasosiin on vastunäidustatud monoteraapiana kas ülevoolupõie või anuuriaga patsientidele progresseeruva neerupuudulikkusega või ilma selleta.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teave patsientidele Patsiente tuleb teavitada, et doksasosiini tabletid tuleb tervelt alla neelata. Patsiendid ei tohi tablette närida, tükeldada ega purustada.

Mõne ravimit prolongeeritult vabastava ravimvormi puhul on toimeaine ümbritsetud inertse, mitteimenduva kattega, mis on ette nähtud ravimi vabastamise kontrollimiseks pika aja jooksul. Pärast seedetrakti läbimist eritatakse tühi tabletikest. Patsientidele tuleb öelda, et nad ei muretseks, kui nad juhuslikult märkavad väljaheites midagi tabletitaolist.

Ebanormaalselt lühike seedetrakti läbimise aeg (nt pärast kirurgilist resektsiooni) võib põhjustada ebatäielikku imendumist. Arvestades doksasosiini pikka poolväärtusaega pole selle kliiniline tähtsus selge.

Ravi algus

Seoses doksasosiini alfa blokeerivate omadustega võivad patsiendid kogeda posturaalset hüpotensiooni, millele viitavad pearinglus ja nõrkus või harva teadvusekaotus (sünkoop), eriti ravi alguses. Seetõttu jälgib meditsiinipraktika vererõhku ravi alguses, et vähendada posturaalsete toimete võimalust. Patsiente tuleb hoiatada, et nad hoiduksid olukordadest, kus doksasosiini poolt esile kutsutud pearinglus või nõrkustunne võib nad seada võimalikku vigastusohtu.

Kasutamine ägedate kardiaalsete seisunditega patsientidel Nagu kõigi vasodilatatoorsete antihüpertensiivsete ainete puhul, soovitab meditsiinipraktika olla ettevaatlik doksasosiini manustamisel järgmiste ägedate kardiaalsete seisunditega patsientidele:

kopsuturse aordi- või mitraalstenoosi tõttu,
suure väljutusmahuga südamepuudulikkus,
parempoolne südamepuudulikkus kopsuemboolia või perikardi efusiooni tõttu,
vasaku vatsakese puudulikkus madala täitmisrõhuga.

Kasutamine maksakahjustusega patsientidel Nagu kõigi ravimite puhul, mis metaboliseeritakse täielikult maksas, tuleb doksasosiini manustada eriti ettevaatlikult maksafunktsiooni häirega patsientidele. Et puudub kliiniline kogemus raske maksakahjustusega patsientidega, ei soovitata neil seda ravimit kasutada.

Kasutamine koos PDE-5 inhibiitoritega Doksasosiini tuleb koos fosfodiesteraas-5 (PDE-5) inhibiitoritega (nt sildenafiil, tadalafiil ja vardenafiil) manustada ettevaatlikult, sest mõlemal ravimil on vasodilateerivad toimed ja need võivad põhjustada mõnedel patsientidel sümptomaatilist hüpotensiooni. Ortostaatilise hüpotensiooni riski vähendamiseks on soovitatav alustada ravi PDE-5 inhibiitoritega ainult siis, kui patsient on hemodünaamiliselt stabiilne või saab ravi alfablokaatoritega. Lisaks on soovitatav alustada ravi PDE-5 inhibiitoritega väikseima võimaliku annusega ja pidada kinni 6-tunnisest intervallist pärast doksasosiini manustamist. Uuringuid doksasosiini toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormidega ei ole läbi viidud.

Kasutamine kataraktioperatsiooni läbinud patsientidel „Operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi“ (IFIS, väikese pupilli sündroomi variant) on täheldatud katarakti operatsioonide käigus mõnedel patsientidel, keda ravitakse või on varem ravitud tamsulosiiniga. Üksikuid teateid on samuti saadud teiste alfa1-adrenoblokaatorite puhul ja ravimirühma toime võimalust ei saa välistada. Et IFIS võib põhjustada protseduuri tüsistuste sagenemist katarakti operatsiooni ajal, tuleb silmakirurgi enne operatsiooni teavitada praegusest või varasemast alfa1-adrenoblokaatorite kasutamisest. Priapism Koos alfa-1 blokaatorite, sh doksasosiin, kasutamisega on turuletulekujärgselt teatatud pikaajalise erektsiooni ja priapismi juhtumitest. Kui priapismi ei ravita kohe, võib see põhjustada peenise koekahjustust ja püsivat impotentsust, mistõttu peab patsient pöörduma viivitamatult arsti poole.Eesnäärmevähi kontroll Eesnäärmevähk põhjustab mitmeid eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga (BPH) seotud sümptomeid ja kaks haigust võivad esineda koos. Enne doksasosiinravi alustamist eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomite raviks peab eesnäärmevähi seetõttu välistama.

Naatrium

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Doksasosiini samaaegne manustamine koos PDE-5 inhibiitoriga võib mõnedel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.4). Uuringuid doksasosiini toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormidega ei ole läbi viidud.

Enamik (98%) vereplasmas olevast doksasosiinist on seondunud plasmavalkudega. Inimplasmaga läbi viidud in vitro uuringutest on selgunud, et doksasosiin ei mõjuta digoksiini, varfariini, fenütoiini ega indometatsiini seonduvust plasmavalkudega.

In vitro uuringutest ilmneb, et doksasosiin on tsütokroom P450 3A4 (CYP 3A4) substraat. Ettevaatlik peab olema doksasosiini koosmanustamisel selliste tugevate CYP 3A4 inhibiitoritega, nagu klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, ketokonasool, nefasodoon, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir, telitromütsiin või vorikonasool (vt lõik 5.2).

Kliinilises praktikas on doksasosiini konventsionaalselt manustatud koos tiasiiddiureetikumide, furosemiidi, beetablokaatorite, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, antibiootikumide, suukaudsete antidiabeetiliste ravimite, kusihappe eritumist soodustavate preparaatide ja antikoagulantidega, ilma et oleks täheldatud kahjulikke koostoimeid. Siiski puuduvad formaalsete ravim/ravim-koostoimete uuringute andmed.

Doksasosiin tugevdab teiste alfablokaatorite ja muude hüpertensioonivastaste ravimite vererõhku langetavat toimet.

22-l tervel meessoost vabatahtlikul läbi viidud avatud, randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus täheldati 1 mg doksasosiini ühekordsel manustamisel koos tsimetidiiniga (4-päevase annustamisperioodi [400 mg kaks korda ööpäevas] esimesel päeval) doksasosiini keskmise AUC 10%- list suurenemist ilma statistiliselt oluliste muutusteta doksasosiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni (C ) ja poolväärtusaja osas. Nimetatud doksasosiini AUC 10%-line suurenemine kasutamisel koos tsimetidiiniga jääb doksasosiini ja platseebo manustamisel täheldatud keskmise AUC individuaalsete kõikumiste (27% ulatuses) piiridesse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Hüpertensiooni näidustuse korral: Loomkatsetes ei täheldatud teratogeenseid toimeid, loomadel esines loodete vähenenud elulemus äärmiselt suurte annuste juures (vt lõik 5.3). Et puuduvad adekvaatsed ja hästi kontrollitud uuringud rasedatel naistel, ei ole doksasosiini ohutus raseduse ajal kindlaks tehtud. Seetõttu tohib doksasosiini kasutada raseduse ajal ainult sel juhul, kui võimalik kasu kaalub üles võimaliku riski.

Imetamine Doksasosiini rinnapiima eritumise määr on osutunud väga väheseks (võrreldav doos imikule vähem kui 1%), kuid andmed inimeste kohta on väga limiteeritud. Riski vastsündinutele või imikutele ei saa välistada, seetõttu tohib doksasosiini kasutada ainult sel juhul, kui arsti arvates võimalik kasu kaalub üles võimaliku riski.

Eesnäärme healoomulise hüperplaasia näidustuse korral: Ei ole asjakohane.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Masinatega töötamise või mootorsõiduki juhtimise võime võivad olla häiritud, eriti ravi alguses.

4.8 Kõrvaltoimed

Cardura XLi kasutamisel esinenud ja teatatud kõrvaltoimete esinemissagedused on määratud järgmiselt: väga sage (1/10), sage (1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100), harv (1/10 000 kuni 1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Väga harv Teadmata klass (≥1/100 kuni (≥1/1000 kuni Infektsioonid ja Hingamisteede infestatsioonid infektsioon, kuseteede infektsioon Vere ja Leukopeenia, lümfisüsteemi trombotsütopee häired nia Immuun- Allergiline süsteemi häired ravimreaktsioon Ainevahetus- ja Anoreksia, podagra, toitumishäired söögiisu Psühhiaatrilised Ärevus, Agiteeritus, häired depressioon, unetus närvilisus Närvisüsteemi Pearinglus, peavalu, Ajuinsult, Posturaalne häired unisus hüpoesteesia, pearinglus, Silma Nägemise Operatsiooni- kahjustused ähmastumine aegne lõdva Kõrva ja Vertiigo Tinnitus labürindi kahjustused Südame häired Palpitatsioonid, Stenokardia, Bradükardia, tahhükardia müokardiinfarkt südamearütmiad Vaskulaarsed Hüpotensioon, Kuumahood häired posturaalne hüpotensioon Respiratoorsed, Bronhiit, köha, Ninaverejooks Bronhospasm rindkere ja düspnoe, riniit mediastiinumi häired Seedetrakti Kõhuvalu, Kõhukinnisus, Seedetrakti häired düspepsia, kõhulahtisus, obstruktsioon suukuivus, iiveldus meteorism, Maksa ja Kõrvalekalded Kolestaas, sapiteede häired maksafunktsi-ooni hepatiit, ikterus Naha ja Sügelus Nahalööve Alopeetsia, nahaaluskoe purpur, kahjustused urtikaaria Lihas-skeleti ja Seljavalu, müalgia Artralgia Lihaskrambid, sidekoe lihasnõrkus kahjustused Neerude ja Tsüstiit, Düsuuria, Urineerimis- kuseteede häired kusepidamatus hematuuria, sage häire, noktuuria, Reproduktiiv- Impotentsus Günekomastia, Retrograadne süsteemi ja priapism ejakulatsioon rinnanäärme häired Üldised häired ja Asteenia, valu Valu, näoturse Väsimus, halb manustamis- rinnus, gripilaadsed enesetunne

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Väga harv Teadmata klass (≥1/100 kuni (≥1/1000 kuni koha sümptomid, reaktsioonid perifeerne turse Uuringud Kehakaalu Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kui doksasosiini üleannustamise tulemusena peaks tekkima vererõhu langus, tuleb haige asetada lamavasse asendisse, pea ülejäänud kehast allapoole. Vajadusel tuleb rakendada muid toetavaid ravimeetmeid. Et doksasosiin seondub olulisel määral plasmavalkudega, ei ole dialüüs näidustatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Alfa-adrenoblokaatorid, ATC kood: C02CA04.

Arteriaalne hüpertensioon

Cardura XLi manustamisel kõrgenenud vererõhuga haigetele täheldatakse kliiniliselt olulist vererõhu langust, mille põhjuseks on süsteemse vaskulaarse resistentsuse vähenemine veresoontes leiduvate alfa1-adrenoretseptorite selektiivse blokeerimise tagajärjel. Doksasosiini manustamisel üks kord ööpäevas püsib kliiniliselt oluline vererõhku langetav toime kogu ööpäeva vältel ja ka veel 24 tundi pärast manustamist. Suuremat osa patsiente on kontrollitud esialgse Cardura XLi 4 mg annuse manustamisega. Hüpertensiooniga patsientidel on ravi ajal Cardura XLiga esinev vererõhu langus samasugune nii istuvas kui ka seisvas asendis.

Standardse doksasosiiniga hüpertensiooni tõttu ravitavad patsiendid võib üle viia Cardura XLile ja annust suurendada vajaduse järgi, säilitades samal ajal tõhususe ja talutavuse. Erinevalt mitteselektiivsetest alfa-adrenoblokaatoritest ei ole Cardura XLi pikaajalisel kasutamisel tolerantsuse teket täheldatud. Prolongeeritud toimeaine vabanemisega doksasosiinravi ajal esines plasma reniini aktiivsuse suurenemine, tahhükardiat täheldati harva.

Doksasosiin avaldab soodsat toimet lipiidide ainevahetusele, suurendades oluliselt HDL/üldkolesterooli suhet ning vähendades triglütseriidide ja üldkolesterooli sisaldust veres. See on doksasosiini eeliseks diureetikumide ja beeta-adrenoblokaatorite ees, mis mõjustavad nimetatud parameetreid vastupidises suunas. Kõrge vererõhk ja plasma suurenenud lipiididesisaldus on südame isheemiatõve tõestatud riskifaktoriteks, mistõttu doksasosiini toimel täheldatav vererõhu langus ja soodne toime lipiidide metabolismile vähendab riski südame isheemiatõve tekkeks.

Doksasosiinravi tulemusena on täheldatud südame vasaku vatsakese hüpertroofia vähenemist; trombotsüütide agregatsiooni pärssimist ja koeplasminogeeni aktivaatori stimuleerimist. Samuti suurendab doksasosiin diabeedihaigete tundlikkust insuliini suhtes.

On leitud, et doksasosiinil ei ole kahjulikke metaboolseid toimeid, mistõttu ta sobib astma- ja diabeedihaigetele ning südame vasaku vatsakese düsfunktsiooni ja podagra korral.

In vitro uuring on näidanud doksasosiini 6'- ja 7'-hüdroksümetaboliitide antioksüdantseid omadusi viies mikromolaarses kontsentratsioonis.

Eesnäärme healoomuline hüperplaasia

Cardura XLi kasutamisel eesnäärme healoomulise hüperplaasia korral paranevad oluliselt urodünaamilised näitajad ja vähenevad haigussümptomid. Doksasosiini toime aluseks eesnäärme healoomulise hüperplaasia korral arvatakse olevat eesnäärme silelihastes ja kapslis ning põiekaelas olevate alfa-adrenoretseptorite selektiivne blokeerimine.

On näidatud, et doksasosiin on tõhus alfa-1-adrenoretseptori 1A alatüübi blokaator, mis moodustab üle 70% alatüüpidest eesnäärmes. See põhjustabki doksasosiini toime eesnäärme healoomulist hüperplaasiat põdevate patsientide puhul.

Cardura XL on osutunud eesnäärme healoomulise hüperplaasia ravis tõhusaks ja ohutuks ka pikaajalise kasutamise korral. Cardura XLi manustatakse soovitatava annustamisskeemiga, mis ei mõjuta normotensiivsete patsientide vererõhku või mõjutab seda vähe.

Eesnäärme healoomulise hüperplaasia kontrollitud kliinilises uuringus oli doksasosiinravi seksuaalfunktsiooni häiretega patsientide puhul seotud seksuaalfunktsiooni paranemisega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Cardura XL on pärast terapeutiliste annuste suukaudset manustamist hästi imenduv ja maksimaalne tase veres saavutatakse järk-järgult 8 kuni 9 tundi pärast annustamist. Maksimaalne plasmakontsentratsioon on ligikaudu 1/3 standardsete doksasosiinitablettide sama annuse omast. Madalaim tase 24 tunni pärast on aga sarnane.

Cardura XLi farmakokineetilised omadused annavad sujuvama plasmaprofiili.

Cardura XLi maksimaalse/minimaalse kontsentratsiooni suhe on alla poole standardsete doksasosiinitablettide omast.

Tasakaaluseisundis oli Cardura XList pärineva doksasosiini suhteline biosaadavus võrreldes standardsega 54% 4 mg annuse ja 59% 8 mg annuse puhul. Farmakokineetilised uuringud Cardura XLiga eakate patsientide puhul ei ole näidanud mingeid olulisi erinevusi võrreldes nooremate patsientidega.

Biotransformatsioon/eritumine

Doksasosiini eliminatsioon vereplasmast on bifaasiline, kusjuures terminaalse eliminatsiooni poolväärtusaeg on 22 tundi. Nimetatud farmakokineetilisel omadusel põhineb ka doksasosiini manustamine üks kord ööpäevas. Doksasosiin metaboliseerub peaaegu täielikult, muutumatul kujul eritub vähem kui 5% manustatud ravimist.

Farmakokineetilised uuringud standardse doksasosiiniga neerupuudulikkusega patsientidel ei ole näidanud mingeid olulisi erinevusi võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega.

Doksasosiini kasutamise kohta maksakahjustusega haigetel ning samaaegselt koos ravimitega, mis mõjutavad metaboolseid protsesse maksas (näiteks tsimetidiin), on vähe andmeid. Kaheteistkümnel mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega haigel läbi viidud uuringus täheldati doksasosiini ühekordse manustamise järgselt AUC 43%-list suurenemist ja oraalse kliirensi 40%-list vähenemist. Nagu iga teisegi täielikult maksa poolt metaboliseeritava ravimi korral, tuleb ka doksasosiini manustamisse muutunud maksafunktsiooniga haigetele suhtuda ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Ligikaudu 98% vereplasmas olevast doksasosiinist on seondunud plasmavalkudega.

Doksasosiin metaboliseerub esmajoones O-demetüülimise ja hüdroksüülimise teel. Doksasosiin metaboliseerub ulatuslikult maksas. In vitro uuringutest ilmneb, et esmane eliminatsiooni rada on CYP 3A4 kaudu, kuigi CYP 2D6 ja CYP 2C9 metaboolsed rajad on samuti seotud eliminatsiooniga, kuid on väiksema ulatusega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kartsinogenees

Doksasosiini pidev manustamine toiduga (kuni 24 kuu jooksul) suurimates talutavates annustes 40 mg/kg päevas rottidele ja 120 mg/kg päevas hiirtele ei näidanud mingeid tõendeid kartsinogeensest potentsiaalist. Rottide ja hiirte uuringuis hinnatud suurimad annused on seotud AUC-dega (süsteemse ekspositsiooni mõõt), mis on vastavalt 8 ja 4 korda suuremad inimese AUC-st annuse korral 16 mg päevas.

Mutagenees

Mutageensusuuringud ei näidanud ravimi ega metaboliitidega seotud toimeid ei kromosomaalsel ega subkromosomaalsel tasemel.

Toime fertiilsusele

Rottide uuringud näitasid vähenenud fertiilsust isasloomadel, keda raviti doksasosiini suukaudse annusega 20 mg/kg (kuid mitte 5 või 10 mg/kg) päevas, mis on ligikaudu 4 korda suurem AUC-st, mis saadakse 12 mg päevase inimesele mõeldud annusega. Toime oli pöörduv kahe nädala möödumisel ravimi tarvitamise lõpetamisest. Puuduvad teated doksasosiini toimetest meeste fertiilsusele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti tuum: Polüetüleenoksiid Naatriumkloriid Hüpromelloos Punane raudoksiid (E172) Magneesiumstearaat Tableti kate: Tselluloosatsetaat Makrogool 3350 Opadry, valge (YS-2-7063): hüpromelloos, makrogool 3350 ja titaandioksiid (E171) Must trükivärv

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

PA/Alumiinium/PVC – Alumiinium/PVC blister: 3 aastat.

PVC/PVdC-Alumiinium/PVC blister: 2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu