Pakendi infoleht: informatsioon kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte  Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.  Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.  Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.  Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Casodex ja milleks seda kasutatakse

Casodexi annuses 150 mg kasutatakse ainsa ravina või toetava ravina ekstrakapsulaarse (e kihnuvälise) ilma siireteta eesnäärmevähi korral lisaks radikaalsele prostatektoomiale või kiiritusravile patsientidel, kellel on kõrge risk haiguse progresseerumiseks.

2. Mida on vaja teada enne Casodexi kasutamist

Casodexi ei kasutata naistel ega lastel.

Casodexi ei tohi kasutada

• Kui olete bikalutamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Rääkige oma arstile:  kui te põete mõnda maksahaigust;  kui teil esineb südame- või veresoonkonna haigusi, sealhulgas südame rütmihäired, või kui teid ravitakse nende haiguste tõttu. Casodexi kasutades võib suureneda südame rütmihäirete tekkimise risk;  kui te kasutate mingeid muid ravimeid, eriti vere vedeldajaid või ravimeid, mis vähendavad vere hüübivust;  kui teil on suhkurtõbi.

Casodexi võtmise ajal ja 130 päeva pärast ravi lõppemist tuleb teil ja/või teie partneril kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Kui teil on küsimusi rasestumisvastaste vahendite kohta, pidage nõu oma arstiga.

Muud ravimid ja Casodex Casodex võib mõjutada mõnede südame rütmihäirete ravimiseks kasutatavate ravimite (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) toimet või suurendada südame rütmihäirete tekkimise riski, kui seda kasutatakse koos mõnede muude ravimitega (nt metadoon (kasutatakse valuvaigistina ja

uimastisõltuvuse võõrutusnähtude ravis), moksifloksatsiin (antibiootikum), raskete vaimuhaiguste ravis kasutatavad antipsühhootikumid). Rasedus, imetamine ja viljakus Ravimit naistel ei kasutata.

Casodex võib avaldada pöörduvat mõju meeste viljakusele.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine: Casodex ei tohiks mõjutada teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Vaatamata sellele on mõned inimesed Casodexi kasutamise ajal ennast vahetevahel uimasena tundnud. Kui te tunnete end uimasena, peate masinate käsitsemisel ettevaatlik olema.

Üldine teave mõningate Casodexi koostisainete suhtes Üks tablett sisaldab laktoosmonohüdraati ja titaandioksiidi, mis võib põhjustada probleeme vähestele patsientidele, kes on nende suhtes ülitundlikud. Laktoos on teatud tüüpi suhkur. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud tüüpi suhkruid, rääkige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist.

Casodex sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt ˶naatriumivaba˝.

Kasutamine koos teiste ravimitega: Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Kindlasti peab teie arst teadma, kui kasutate mõnda järgnevatest ravimitest:  vere vedeldajad (nagu varfariin)  allergiavastased ravimid (nagu terfenadiin või astemisool)  tsisapriid (ravim seedehäirete raviks)  tsüklosporiin (ravim immuunsüsteemi pärssimiseks)  kaltsiumikanali blokaatorid (kõrge vererõhu ja südamehaiguste raviks).

Kui lähete haiglasse ravile, teavitage meditsiinipersonali sellest, et te kasutate Casodexi. Katkestage oma ravi ainult pärast kooskõlastust arstiga.

3. Kuidas Casodexi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav annus täiskasvanuile on üks tablett ööpäevas. Neelake tablett ilma närimata, koos veega. Püüdke tabletti võtta iga päev samal ajal, see aitab teil selle võtmist meeles pidada. Kui teil on tunne, et Casodexi toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest arstile või apteekrile.

Kui te kasutate Casodexi rohkem kui ette nähtud: Kui olete manustanud tavalisest suurema koguse ravimit, võtke ühendust oma arsti või lähima haiglaga.

Kui te unustate Casodexi kasutada: Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata, vaid järgige tavalist manustamiskava. Ärge katkestage oma-algatuslikult tablettide võtmist, isegi kui tunnete ennast hästi. Ravi tuleb katkestada ainult arsti korraldusel.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Casodex põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Casodexi puhul võivad need olla järgmised: Väga sageli (rohkem kui ühel patsiendil kümnest) esinevad:  lööve  rinnanäärmete valulikkus või suurenemine meestel  väsimus.

Sageli (rohkem kui ühel patsiendist sajast ning vähem kui ühel patsiendil kümnest) esinevad:  kehvveresus (aneemia)  söögiisu vähenemine  depressioon  pearinglus  unisus  kuumahood

 kõhuvalu  kõhukinnisus  seedehäired  kõhupuhitus  iiveldus  naha ja silmade kollasus (ikterus). See võib viidata maksa kahjustusele.  sügelus  naha kuivus  veri uriinis  impotentsus  kehakaalu tõus  valu rinnus  turse  libiido langus ja viljakuse vähenemine  juuste väljalangemine ja karvakasvu vähenemine  liigkarvakasv või nahakarvade ja juuste uuesti kasv.

Aeg-ajalt (rohkem kui ühel patsiendil tuhandest ning vähem kui ühel patsiendil sajast) esinevad:  tõsine õhupuudustunne või äkiline õhupuudustunde süvenemine, tavaliselt kaasneva köha või palavikuga. Mõnedel Casodexi kasutavatel patsientidel võib tekkida kopsudes põletik, mida nimetatakse interstitsiaalseks kopsupõletikuks (e kopsupõletik, millele on omased väikesed laialtlevinud põletikukolded kopsukoes).  ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas tugev naha sügelemine või näo, huulte, keele ja/või kõri turse, mis võib põhjustada neelamisraskusi.

Harva (rohkem kui ühel patsiendil 10 000-st ning vähem kui ühel patsiendil tuhandest) esineb:  maksapuudulikkus  naha suurenenud valgustundlikkus.

Teadmata sagedusega esinevad:  muutused EKG-s (QT-intervalli pikenemine).

Casodexi kasutamisega võivad kaasneda muutused verepildis, mistõttu võib osutuda vajalikuks vereanalüüside tegemine.

Ärge ehmuge võimalike kõrvaltoimete loetelust. Teil ei pruugi neist ühtegi tekkida.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Casodexi säilitada

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 30 ºC. Hoida originaalpakendis. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Casodex, 150 mg sisaldab:  Toimeaine on bikalutamiid.  Abiained:

• Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, povidoon, karboksümetüülamidoon- naatrium. Kate: hüpromelloos, makrogool 300, titaandioksiid.

Kuidas Casodex, 150 mg tablett välja näeb ja pakendi sisu

Casodex, 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Casodex, 150 mg tablett on valget värvi tablett. PVC/alumiiniumfoolium blistris. Pakendis 28 tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Laboratoires Juvisé Pharmaceuticals 149 boulevard Bataille de Stalingrad 69100 Villeurbanne Prantsusmaa

Tootjad Corden Pharma GmbH Otto-Hahn Strasse 68723 Plankstadt Saksamaa AstraZeneca AB Global External Sourcing (GES) Astraallén, Gärtunaporten (B 674:5) SE-151 85 Södertälje Rootsi

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2021.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile

kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Casodex ja milleks seda kasutatakse

Casodex 50 mg kasutatakse kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks kombinatsioonis gonadoreliini analoogiga või kirurgilise kastratsiooniga.

2. Mida on vaja teada enne Casodexi kasutamist

Casodexi ei kasutata naistel ega lastel.

Casodexi ei tohi kasutada

• Kui olete bikalutamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Rääkige oma arstile:  kui te põete mõnda maksahaigust;  kui teil esineb südame- või veresoonkonna haigusi, sealhulgas südame rütmihäired, või kui teid ravitakse nende haiguste tõttu. Casodexi kasutades võib suureneda südame rütmihäirete tekkimise risk;  kui te kasutate mingeid muid ravimeid, eriti vere vedeldajaid või ravimeid, mis vähendavad vere hüübivust;  kui teil on suhkurtõbi.

Casodexi võtmise ajal ja 130 päeva pärast ravi lõppemist tuleb teil ja/või teie partneril kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Kui teil on küsimusi rasestumisvastaste vahendite kohta, pidage nõu oma arstiga. Muud ravimid ja Casodex Casodex võib mõjutada mõnede südame rütmihäirete ravimiseks kasutatavate ravimite (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) toimet või suurendada südame rütmihäirete tekkimise riski, kui

seda kasutatakse koos mõnede muude ravimitega (nt metadoon (kasutatakse valuvaigistina ja uimastisõltuvuse võõrutusnähtude ravis), moksifloksatsiin (antibiootikum), raskete vaimuhaiguste ravis kasutatavad antipsühhootikumid). Rasedus, imetamine ja viljakus Ravimit naistel ei kasutata.

Casodex võib avaldada pöörduvat mõju meeste viljakusele.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Casodex ei tohiks mõjutada teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Vaatamata sellele on mõned inimesed Casodexi kasutamise ajal ennast vahetevahel uimasena tundnud. Kui te tunnete end uimasena, peate masinate käsitsemisel ettevaatlik olema.

Üldine teave mõningate Casodexi koostisainete suhtes Casodex 50 mg tablett sisaldab laktoosmonohüdraati ja titaandioksiidi, mis võib põhjustada probleeme vähestele patsientidele, kes on nende suhtes ülitundlikud. Laktoos on teatud tüüpi suhkur. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud tüüpi suhkruid, rääkige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist.

Casodex sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt ˶naatriumivaba˝.

Kasutamine koos teiste ravimitega: Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Kindlasti peab teie arst teadma, kui kasutate mõnda järgnevatest ravimitest:

• vere vedeldajad (nagu varfariin)
• allergiavastased ravimid (nagu terfenadiin või astemisool)
• tsisapriid (ravim seedehäirete raviks)
• tsüklosporiin (ravim immuunsüsteemi pärssimiseks)
• kaltsiumikanali blokaatorid (kõrge vererõhu ja südamehaiguste raviks).

Kui lähete haiglasse ravile, teavitage meditsiinipersonali sellest, et te kasutate Casodexi. Katkestage oma ravi ainult pärast kooskõlastust arstiga.

3. Kuidas Casodexi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav annus täiskasvanuile on üks tablett ööpäevas. Neelake tablett ilma närimata, koos veega. Püüdke tabletti võtta iga päev samal ajal, see aitab teil selle võtmist meeles pidada. Kui teil on tunne, et Casodexi toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest arstile või apteekrile.

Kui te kasutate Casodexi rohkem kui ette nähtud Kui olete manustanud tavalisest suurema koguse ravimit, võtke ühendust oma arsti või lähima haiglaga.

Kui te unustate Casodexi kasutada Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata, vaid järgige tavalist manustamiskava.

Ärge katkestage omaalgatuslikult tablettide võtmist, isegi kui tunnete ennast hästi. Ravi tuleb katkestada ainult arsti korraldusel.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Casodexi puhul võivad need olla järgmised:

Väga sageli (rohkem kui ühel patsiendil kümnest) esinevad:

• kehvveresus (aneemia)
• pearinglus
• rinnanäärmete valulikkus või suurenemine meestel
• kuumahood
• kõhuvalu
• kõhukinnisus
• iiveldus
• veri uriinis
• väsimus
• turse

Sageli (rohkem kui ühel patsiendil sajast ning vähem kui ühel patsiendil kümnest) esinevad:

• söögiisu langus
• libiido langus ja viljakuse vähenemine
• depressioon
• unisus
• naha ja silmade kollasus (ikterus). See võib viidata maksa kahjustusele.
• juuste väljalangemine ja karvakasvu vähenemine
• liigkarvakasv või nahakarvade ja juuste uuesti kasv
• naha kuivus
• sügelus
• lööve
• impotentsus
• seedehäired
• kõhupuhitus
• kehakaalutõus
• valu rinnus
• südameinfarkt
• südametalitluse häired.

Aeg-ajalt (rohkem kui ühel patsiendil tuhandest ning vähem kui ühel patsiendil sajast) esinevad:

• tõsine õhupuudustunne või äkiline õhupuudustunde süvenemine, tavaliselt kaasneva köha või palavikuga. Mõnedel Casodexi kasutavatel patsientidel võib tekkida kopsudes põletik, mida nimetatakse interstitsiaalseks kopsupõletikuks (e kopsupõletik, millele on omased väikesed laialtlevinud põletikukolded kopsukoes)
• ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas tugev naha sügelemine või näo, huulte, keele ja/või kõri turse, mis võib põhjustada neelamisraskusi

Harva (rohkem kui ühel patsiendil 10 000-st ning vähem kui ühel patsiendil tuhandest) esinevad:

• maksapuudulikkus
• naha suurenenud valgustundlikkus.

Teadmata sagedusega esinevad:

• muutused EKG-s (QT-intervalli pikenemine).

Casodexi kasutamisega võivad kaasneda muutused verepildis, mistõttu võib osutuda vajalikuks vereanalüüside tegemine. Ärge ehmuge võimalike kõrvalnähtude loetelust. Tõenäoliselt ei ilmne teil ühtegi neist.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Casodexi säilitada

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Casodex, 50 mg sisaldab:

• Toimeaine on bikalutamiid.
• Abiained on laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat, povidoon, magneesiumstearaat,

hüpromelloos, makrogool 300, titaandioksiid (E171).

Kuidas Casodex , 50 mg tablett välja näeb ja pakendi sisu Valged õhukese polümeerikattega tabletid PVC/alumiiniumfoolium blistris. Pakendis on 28 tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Laboratoires Juvisé Pharmaceuticals 149 boulevard Bataille de Stalingrad 69100 Villeurbanne Prantsusmaa Tootjad Corden Pharma GmbH Otto-Hahn Strasse 68723 Plankstadt Saksamaa

AstraZeneca AB Global External Sourcing (GES) Astraallén, Gärtunaporten (B 674:5) SE-151 85 Södertälje Rootsi

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2021.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Casodex, 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.

INN. Bicalutamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 183 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Kirjeldus: Valget värvi tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Casodex, 150 mg on näidustatud monoteraapiana või adjuvantravina lisaks radikaalsele prostatektoomiale või kiiritusravile ekstrakapsulaarse metastaseerumata eesnäärmevähiga patsientidel, kellel on kõrge risk haiguse progresseerumiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud mehed, ka vanemaealised: üks 150 mg tablett suukaudselt üks kord ööpäevas. Casodexi tuleb järjepidevalt kasutada vähemalt 2 aastat või kuni haiguse süvenemiseni.

Lapsed Casodex on lastele vastunäidustatud.

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohaldamine vajalik.

Maksakahjustus Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohaldamine vajalik. Keskmise või raske maksakahjustusega patsientidel võib ravim organismis kuhjuda (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Bikalutamiid on naistele ja lastele vastunäidustatud (vt lõik 4.6).

Bikalutamiidi ei tohi anda haigetele, kellel esineb ülitundlikkus bikalutamiidi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Terfenadiini, astemisooli või tsisapriidi samaaegne manustamine bikalutamiidiga on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Bikalutamiid metaboliseerub olulisel määral maksas. Olemasolevate andmete kohaselt võib raske maksakahjustuste korral bikalutamiidi eritumine olla aeglasem ning see võib viia ravimi kuhjumiseni organismis. Seetõttu peaks bikalutamiidi kasutama ettevaatlikult keskmise kuni raske maksapuudulikkusega patsientidel.

Maksakahjustuse tekke võimaluse tõttu peaks regulaarselt kontrollima maksatalitluse näitajaid. Enamikel juhtudel kujuneb maksakahjustus välja 6 kuu jooksul pärast ravi alustamist bikalutamiidiga. Raske maksakahjustuse ja maksapuudulikkuse teket on bikalutamiidi kasutamisel täheldatud harva, sellega seoses on teatatud surmlõppega juhtudest (vt 4.8). Raske maksakahjustuse kujunemisel tuleb ravimi manustamine katkestada.

Patsientidel, kellel täheldatakse objektiivselt haiguse süvenemist, millega kaasneb PSA taseme tõus, tuleb kaaluda Casodexiga läbiviidava ravi lõpetamist.

Bikalutamiid inhibeerib tsütokroom P450 (CYP 3A4), mistõttu tohib seda vaid suure ettevaatusega manustada üheaegselt ravimitega, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP 3A4 vahendusel (vt 4.3 ja 4.5).

Laktoosi suhtes tundlikud patsiendid peaksid teadma, et iga Casodex 150 mg tablett sisaldab 183 mg laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasi puudulikkusega või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi Casodex 150 mg tablette kasutada.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt ˶naatriumivaba˝.

Androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli.

Patsientidel, kellel QT-intervalli pikenemine on anamneesis või esinevad selle riskitegurid ning patsientidel, kes samaaegselt tarvitavad QT-intervalli pikendavaid ravimeid (vt lõik 4.5), peab arst enne ravi alustamist Casodexiga hindama kasu-riski suhet, sh Torsade de pointes tüüpi arütmia tekkimise võimalust. Antiandrogeenne ravi võib põhjustada morfoloogilisi muutusi seemnerakkudes. Kuigi bikalutamiidi mõju seemnerakkude morfoloogiale pole hinnatud ning taolistest muutustest pole Casodexi saanud patsientide puhul teatatud, peaksid patsiendid ja/või nende partnerid kasutama Casodex-ravi ajal ja 130 päeva pärast ravi lõppemist rasestumisvastaseid vahendeid.

Kumariini antikoaguleeriva toime potentseerumisest on teatatud samaaegselt Casodexi saavate patsientide puhul, see võib viia protrombiiniaja (PT) tõusu ja International Normalised Ratio (INR) suurenemiseni. Mõnesid juhtumeid on seostatud veritsuse ohuga. Soovitatav on PT/INR-i hoolikas jälgimine ja kaaluda tuleks antikoagulandi annuse kohandamist (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro uuringutes on selgunud, et R-bikalutamiid on CYP3A4 inhibiitor. CYP 2C9, 2C19 ja 2D6 suhtes avaldab ta nõrgemat inhibeerivat toimet. Kuigi kliinilised uuringud, kus kasutati tsütokroom P450 (CYP) aktiivsuse markerina antipüriini, ei viidanud võimalikele koostoimetele bikalutamiidiga, tõusis keskmine midasolaami sisaldus plasmas (AUC) kuni 80% pärast 28-päevast samaaegset

manustamist bikalutamiidiga. Kitsa terapeutilise laiusega ravimite korral võib selline tõus olla oluline. Seetõttu on terfenadiini, astemisooli ja tsisapriidi kasutamine samaaegselt bikalutamiidiga vastunäidustatud. Ettevaatusega tuleb bikalutamiidi manustada samaaegselt tsüklosporiini ja kaltsiumikanalite blokaatoritega. Vajalikuks võib osutuda nende ravimite annuste vähendamine, eriti juhul, kui täheldatakse ravimi toime tugevnemist või kõrvaltoimete teket. Tsüklosporiini kasutamisel soovitatakse selle plasmakontsentratsiooni ja patsiendi kliinilise seisundi jälgimist pärast bikalutamiidiga ravi alustamist või katkestamist. Bikalutamiidi tuleks ettevaatlikult kasutada koos ravimite oksüdatsiooni pärssivate ravimitega, nagu tsimetidiin ja ketokonasool. Teoreetiliselt võib see kaasa tuua bikalutamiidi plasmakontsentratsiooni tõusu, millega omakorda võib kaasneda kõrvaltoimete esinemissageduse tõus.

In vitro uuringud on näidanud, et bikalutamiid võib tõrjuda kumariini tüüpi antikoagulandi varfariini selle sidumiskohtadelt plasmavalkudel. On teatatud varfariini ja teiste kumariini tüüpi antikoagulantide toime tugevnemisest, kui neid manustatakse samaaegselt koos Casodexiga. Seetõttu soovitatakse kumariini tüüpi antikoagulante saavatele patsientidele Casodexi manustades jälgida hoolikalt PT/INR-i ning kaaluda antikoagulantide annuse kohandamist (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Kuna androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli, tuleb hoolikalt kaaluda Casodexi samaaegset kasutamist koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli või kutsuvad esile Torsade de pointes tüüpi arütmiat, näiteks IA klassi (nagu kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nagu amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) antiarütmikumid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jt (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Bikalutamiid on naistele vastunäidustatud ning seda ei tohi manustada raseduse ajal.

Imetamine Casodex on imetamise ajal vastunäidustatud.

Fertiilsus Loomkatsetes on täheldatud fertiilsuse pöörduvat kahjustust isasloomadel (vt lõik 5.3). Inimestel võib eeldada subfertiilsuse või infertiilsuse perioodi esinemist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Bikalutamiid ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski võib aeg-ajalt ilmneda unisust. Patsiendid, kellel on ilmnenud unisust, peavad autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olema ettevaatlikud.

4.8 Kõrvaltoimed

Selles lõigus toodud kõrvaltoimed on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100, ≤1/10); aeg-ajalt (≥1/1000, ≤1/100); harv (≥1/10 000, ≤1/1000); väga harv (≤10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal).

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Aneemia Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Ülitundlikkusreaktsioonid, angioödeem Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Söögiisu langus Psühhiaatrilised häired Sage Libiido langus, depressioon Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus, unisus Vaskulaarsed häired Sage Kuumahood

Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Interstitsiaalne kopsuhaiguse (teatatud on mediastiinumi häired surmlõppega juhtudest) Seedetrakti häired Sage Kõhuvalu, kõhukinnisus, düspepsia, Maksa ja sapiteede häired Sage Hepatotoksilisus, ikterus, Naha ja nahaaluskoe Väga sage Lööve kahjustused Sage Alopeetsia, hirsutism/ kehakarvade Neerude ja kuseteede häired Sage Hematuuria Reproduktiivse süsteemi ja Väga sage Günekomastia, rinnanäärmete rinnanäärme häired valulikkusa Üldised häired ja Väga sage Asteenia manustamiskoha reaktsioonid Sage Valu rinnus, turse Uuringud Sage Kehakaalutõus a Suurem osa patsiente, kes kasutavad Casodex, 150 mg ainsa ravina, kogevad günekomastiat ja/või rindade valulikkust. Uuringutes hinnati neid nähte rasketeks 5%-l juhtudest. Günekomastia ei pruugi pärast ravi lõppemist iseeneslikult taanduda, eriti kui on olnud tegemist pikaajalise raviga. c Maksatalitluse häired on harva tõsised, möödudes, paranedes või lahenedes ravi jätkamisel või katkestamisel. d EPC-uuringutes kasutatud kõrvaltoimete kodeerimise tõttu kodeeriti ’naha kuivus’ kui COSTART termin ’lööve’. Seetõttu ei saa määrata kõrvaltoime sagedust Casodexi 150 mg annuse kasutamisel, kuid eeldatakse sama sagedust, kui 50 mg annuse kasutamisel. e Registreeritud kõrvaltoimena turuletulekujärgsete andmete läbivaatamise järel. Sagedus on määratud interstitsiaalse kopsuhaiguse teatatud kõrvaltoimete sageduse põhjal 150 mg annusega randomiseeritud ravi ajal EPC-uuringutes. f Registreeritud kõrvaltoimena turuletulekujärgsete andmete läbivaatamise järel. Sagedus on määratud maksapuudulikkuse teatatud kõrvaltoimete sageduse põhjal 150 mg annusega randomiseeritud ravi ajal EPC-uuringutes.

PT pikenemine/INR-i tõus: turuletulekujärgsetes jälgimisuuringutes on teatatud kumariini tüüpi antikoagulantide koostoimest Casodexiga (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest inimesel ei ole teatatud. Ravimil puudub spetsiifiline antidoot; üleannustamise korral peab ravi olema sümptomaatiline. Dialüüs ei pruugi aidata, kuna bikalutamiid on tugevalt seondunud verevalkudega ning uriinis seda muutumatuna ei leidu. Näidustatud on üldine toetav ravi, sh pidev patsiendi jälgimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antiandrogeen, ATC-kood: L02BB03

Bikalutamiid on mittesteroidne antiandrogeen, millel puudub muu endokriinne toime. Ta seondub androgeeni retseptoritega ilma geen-ekspressiooni esile kutsumata ning seega androgeenset toimet pärssides. Kliiniliselt võib Casodexiga läbiviidud ravi katkestamine põhjustada mõnedel patsientidel “antiandrogeense ravi ärajätu sündroomi”. Casodexi (bikalutamiid) ravi analüüsiti kombineeritult piirdunud (T1-T2, N0 või NX, M0) või ekstrakapsulaarselt levinud (T3-T4, kõik N, M0; T1-T2, N+, M0) metastaseerumata eesnäärmevähiga 8113 patsiendil läbiviidud kolme platseebo-kontrollitud, topeltpimeda uuringu tulemuste põhjal. Nendes uuringutes kasutati Casodexi ainsa hormoonravina või radikaalse prostatektoomia või kiiritusravi toetusravina. Keskmiselt 9,7-aastase jälgimisperioodi jooksul tekkis haiguse objektiivne süvenemine Casodexi ja platseebo rühmas vastavalt 36,6% ja 38,17%. Objektiivse haiguse süvenemise ohu vähenemist täheldati enamikes patsientide rühmades, kuid enim ilmnes see haiguse süvenemise kõrgeima ohuga patsientidel. Seetõttu võivad arstid haiguse süvenemise madala ohuga patsientide puhul pidada optimaalseks ravistrateegiaks hormoonravi alguse edasilükkamist kuni haiguse süvenemise nähtude ilmnemiseni.

Üldises elulemuses ei täheldatud erinevust 9,7-aastase (mediaan) jälgimisperioodi jooksul 31,4%-lise suremuse korral (riski suhe = 1,01; 95% CI 0,94 kuni 1,09).Vaatamata sellele ilmnesid mõningad kalduvused alarühmiti läbiviidud süvaanalüüsis.

Andmed progressioonivaba elulemuse ja üldise elulemuse kohta ajas ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral on Kaplan-Meieri meetodil hinnates kokkuvõtlikult esitatud järgmistes tabelites:

Tabel 1. Progressioonivaba elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral 150 mg Casodexiga ravi saanud patsientide alarühmas

Analüüsi rühm Patsiendi- Suremus Suremus Suremus Suremus Jälgimine (n=657) Kiiritusravi Casodex, 150mg 13,9% 33,0% 42,1% 62,7% (n=305) Radikaalne Casodex, 150mg 7,5% 14,4% 19,8% 29,9% prostatektoomia (n=1719) platseebo 11,7% 19,4% 23,2% 30,9% Tabel 2. Üldine elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral 150 mg Casodexiga ravi saanud patsientide alarühmas

Patsiendi- Analüüsi rühm (%) (%) (%) (%) rühm Casodex, 150mg 14,2% 29,4% 42,2% 65,0% Jälgimine (n=657) platseebo 17,0% 36,4% 53,7% 67,5% Kiiritusravi Casodex, 150mg 8,2% 20,9% 30,0% 48,5% (n=305) platseebo 12,6% 23,1% 38,1% 53,3% Radikaalne Casodex, 150mg 4,6% 10,0% 14,6% 22,4% prostatektoomia (n=1719) platseebo 4,2% 8,7% 12,6% 20,2%

Lokaliseerunud haigusega patsientidel ei ilmnenud Casodexi ravi saamisel olulist erinevust progressioonivaba elulemuse osas. Nendel patsientidel, keda oleks alternatiivselt jäetud jälgimisele, ilmnes trend elulemuse vähenemisele võrreldes platseeborühma patsientidega (riski suhe =1,15; 95% CI 1,00 kuni 1,32). Kirjeldatud riski/kasu suhtele tuginedes ei peeta Casodexi ravi lokaliseerunud haigusega patsientide rühmas soovitavaks. Casodexi efektiivsust ekstrakapsulaarselt levinud metastaseerumata eesnäärmevähiga kohese kastratsiooninäidustusega haigete ravis tõestas ka kahe uuringu kombineeritud analüüs. Nendes uuringutes osales 480 eelnevalt ravimata metastaseerumata (M0) eesnäärmevähiga patsienti. Uuringutes oli üldine suremus 56% ja mediaanselt 6,3-aastase järgimisperioodi jooksul ei tekkinud Casodexi ja kastratsioonravi saanud patsientide rühmas statistiliselt olulist erinevust elulemuse osas (riski suhe = 1,05 [CI 0,81 kuni 1,36]). Siiski ei saa nimetatud ravimeetodeid pidada statistiliselt võrdväärseks. Kokku 805 ravimata metastaseerunud haigusega (M1) patsiendil läbiviidud kahe uuringu kombineeritud analüüs näitas, et üldise 43%-lise suremuse juures osutus elulemuse põhjal otsustades Casodex vähem efektiivsemaks kui kastratsioon (riskisuhe =1,30 [CI 1,04 kuni 1,65]). Mediaanselt kaheaastase elulemuse juures oli surma saabumise ajas numbriline erinevus 42 päeva (6 nädalat).

Bikalutamiid on ratsemaat, mille antiandrogeenne toime tuleneb peaaegu eranditult R-enantiomeerist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Bikalutamiid imendub pärast suukaudset manustamist hästi. Seniste teadmiste kohaselt ei mõjuta samaaegne toidu manustamine oluliselt ravimi biosaadavust. Erinevalt (R)-enantiomeerist, mille poolväärtusaeg plasmas on umbes 1 nädal, eritatakse (S)-enantiomeer organismist kiiresti. Igapäevase Casodexi kasutamise korral kuhjub (R)-enantiomeer oma pika poolväärtusaja tõttu umbes 10-kordselt. Casodexi igapäevasel manustamisel on (R)-enantiomeeri püsiv plasmakontsentratsioon umbes 22 mcg/ml. Püsiva plasmakontsentratsiooni juures moodustab predominantselt aktiivne (R)- enantiomeer 99% kõigist ringlevatest enantiomeeridest. (R)-enantiomeeri farmakokineetikat ei mõjuta vanus, neerukahjustus ega kerge kuni mõõdukas maksakahjustus. Mõningate andmete kohaselt eritatakse plasmast (R)-enantiomeeri raske maksakahjustuse korral aeglasemalt. Bikalutamiid seondub plasmavalkudega (ratsemaat 96%, (R)-enantiomeer 99%) ja metaboliseerub (peamiselt oksüdatsioon ja glükuronisatsioon) olulisel määral. Metaboliidid erituvad enam-vähem võrdsetes kogustes neerude ja sapi kaudu.

Kliinilises uuringus leiti, et R-bikalutamiidi keskmine kontsentratsioon Casodexi 150 mg saavate meeste seemnevedelikus oli 4,9 mcg/ml. Bikalutamiidi kogus, mis suguühte ajal naispartnerile potentsiaalselt üle kantakse, on väike ning võrdub ligikaudu 0,3 mcg/kg. See kogus on väiksem loomkatsetes kindlakstehtud soovimatuid toimeid tekitavast kogusest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bikalutamiid on tugevatoimeline antiandrogeen ja erinevate funktsioonidega oksüdaasi induktor loomadel. Selle toimega on seotud sihtorganite muutused, k.a kasvaja tekitamine loomadel. Vastava ensüümi indutseerimist ei ole inimestel täheldatud. Seemnejuhade atroofia on eeldatav antiandrogeenide klassile iseloomulik toime, mida on täheldatud kõikidel uuritud loomaliikidel. 6 kuud kestnud uuringus rottidel (inimestel soovituslikust 50 mg või 150 mg raviannusest vastavalt ligi 1,5- või 0,6-kordses annuses) taandus testikulaarne atroofia 4 kuud pärast annustamise lõpetamist. 12 kuud kestnud uuringus rottidel (inimestel soovituslikust 50 mg või 150 mg raviannusest vastavalt ligi 2- või 0,9-kordses annuses) ei täheldatud taandumist 24 nädalat pärast annustamise lõpetamist. 12- kuulise korduvannustamise järel koertel (inimestel soovituslikust 50 mg või 150 mg raviannusest vastavalt ligi 7- või 3-kordsetes annuses) oli testikulaarse atroofia esinemissagedus pärast 6-kuulist taastumisperioodi ravimit saanud ja kontrollrühma koertel samasugune. Fertiilsuse uuringus rottidel (inimestel soovituslikust 50 mg või 150 mg raviannusest vastavalt ligi 1,5- või 0,6-kordses annuses)

suurenes pärast 11-nädalast annustamist koheselt tulemusliku paaritumise aeg isasloomadel, selle taandumist täheldati 7 nädalat pärast annustamise lõpetamist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, povidoon, karboksümetüülamidoon-naatrium. Kate: hüpromelloos, makrogool 300, titaandioksiid.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiiniumfoolium blister. Pakendis 28 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Laboratoires Juvisé Pharmaceuticals 149 boulevard Bataille de Stalingrad 69100 Villeurbanne Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

348001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 8. juuni 2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10. juuni 2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

september 2021