ATC Kood: N06AX14

Toimeaine: tianeptiin

Tootja: Les Laboratoires Servier

Artikli sisukord

12,5mg

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord:

1. Mis ravim on Coaxil ja milleks seda kasutatakse

Coaxil on ärevust ja hirmu vähendava toimega antidepressant. Ravimit kasutatakse depressiooni raviks.

2. Mida on vaja teada enne Coaxil´i võtmist

Ärge võtke Coaxil’i:

vanuses alla 15 eluaasta,
kui te olete selle ravimi toimeaine või mis tahes koostisosa suhtes allergiline (loetletud lõigus 6),
kui te olete rase või imetate (vt lõik 2 „Rasedus ja imetamine“).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Coaxil´i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Enesevigastamise- ja enesetapumõtted ning depressiooni või ärevushäire halvenemine

Kui teil on depressioon ja/või ärevushäired, võivad teil mõnikord tekkida enesevigastamise- või enesetapumõtteid. Need võivad tekkida sagedamini kui te hakkate võtma esimest korda antidepressante, sest need ravimid nõuavad toimimiseks aega (tavaliselt umbes kaks nädalat, kuid vahel kauem).

Teil võivad sellised mõtted tõenäolisemalt tekkida:

kui olete varem mõelnud enesetapule või enesevigastamisele.
kui olete noor täiskasvanu. Informatsioon kliinilistest uuringutest on näidanud suurenenud

suitsidaalse käitumise riski psühhiaatriliste häiretega noortel täiskasvanutel (alla 25-aastased), keda raviti antidepressandiga. Kui Teil tekib enesevigastamise- või suitsiidimõtteid ükskõik mis ajal, võtke ühendust oma arstiga või minge otsekohe haiglasse. Teil võib abi olla sõbrale või sugulasele rääkimisest, et olete depressioonis või kannatate ärevushäire all ning paluda neil seda infolehte lugeda. Te võite paluda neil öelda, kui nende arvates Teie depressioon või ärevushäire halveneb või kui nad on mures muutuste pärast Teie käitumises.

Ravi ajal Coaxil´iga tuleb alkoholi tarbimist vältida.

Üldnarkoosi vajaduse korral, tuleb anestesioloogi eelnevalt ravist informeerida. Ravimi

manustamine tuleb katkestada 24...48 tundi enne operatsiooni.

Ärge katkestage ravi järsku, vaid vähendage annust järk-järgult 7...14 päeva jooksul. Te peate

olema teadlik, et pärast ravi lõpetamist tianeptiiniga võivad teil tekkida teatud kõrvaltoimed. Nendeks on ärevus, lihasvalu, kõhuvalu, unetus, liigesevalu.

Suurte annuste pikaajaline kasutamine võib tekitada sõltuvust.
Ärge ületage soovituslikke annuseid.
Kui te võtate antidepressanti, mis kuulub mitteselektiivsete MAO-inhibiitorite klassi (vt lõik 2

„Muud ravimid ja Coaxil“) ja lähete üle tianeptiinravile, alustage tianeptiini võtmist 14 päeva pärast MAO-inhibiitorite katkestamist. Juhul, kui tianeptiin asendatakse MAO inhibiitoriga on vajalik 24-tunnine eliminatsiooniperiood.

Lapsed ja noorukid Coaxil ei ole mõeldud kasutamiseks lastel ja noorukitel (alla 18-aastastel).

Muud ravimid ja Coaxil Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Selle ravimi kasutamisel kombinatsioonis mitteselektiivsete MAO-inhibiitorite klassi ravimitega (kasutatakse depressiooni raviks) võivad olla tõsised tagajärjed: kõrge vererõhk, erakordselt kõrge kehatemperatuur, krambid ja surm. Te ei tohi Coaxil´i kasutada koos mianseriiniga (kasutatakse depressiooni raviks).

Coaxil koos toidu, joogi ja alkoholiga Coaxil’i ravi ajal on alkohoolsete jookide tarvitamine keelatud.

Rasedus, imetamine ja fertiilsus Rasedus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Imetamine Ravi ajal on rinnaga toitmine vastunäidustatud.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõned patsiendid võivad kogeda reageerimiskiiruse vähenemist, eriti koosmõjus alkoholiga. Seetõttu tuleb autojuhtide ja masinate kasutajate tähelepanu juhtida võimaliku unisuse tekkimisele Coaxil’i kasutamise ajal.

Coaxil sisaldab sukroosi Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud tüüpi suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.

See ravim sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Coaxil´i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavaline annus on üks tablett hommikul, lõunal ja õhtul enne sööki või selle ajal.

Kroonilistel alkohoolikutel (hoolimata maksatsirroosi olemasolust või selle puudumisest) ei ole annuse muutmine vajalik.

Neeru- või maksakahjustusega patsientidel, samuti eakatel, määrab annuse arst.

Lapsed ja noorukid: Tianeptiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Neelake tablett piisava koguse veega – näiteks klaasitäie veega.

Kui te võtate tablette rohkem kui ette nähtud Coaxil´i üleannustamise korral, eriti koos alkoholiga, on teatatud sümptomitest nagu segadusetunne, krambid, unisus, suukuivus, hingamisraskused. Kui te võtsite tablette rohkem kui ette nähtud, pöörduge otsekohe arsti või apteekri poole. Sellisel juhul tuleb selle ravimi kasutamine katkestada.

Kui te unustate Coaxil’i võtta Võtke üks tablett enne järgmist sööki või järgmise söögikorra ajal.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Coaxil põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Coaxil´i kasutamisega seotud teavitatud kõrvaltoimed olid kerged. Nendeks olid peamiselt iiveldus, kõhukinnisus, kõhuvalu, unisus, peavalu, suukuivus ja pearinglus.

Võimalike kõrvaltoimete sagedus on defineeritud kasutades järgmist süsteemi:

Väga sage (mõjutab rohkem kui 1 inimest 10-st);
Sage (mõjutab 1 kuni 10 inimest 100-st);
Aeg-ajalt (mõjutab 1 kuni 10 inimest 1000-st);
Harv (mõjutab 1 kuni 10 inimest 10 000-st);
Väga harv (mõjutab vähem kui 1 inimest 10 000-st);
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõrvaltoimed võivad hõlmata:

Sageli esinevad kõrvaltoimed:

isukaotus,
õudusunenäod, uinumisraskused, unisus, pearinglus, peavalu, halb enesetunne, treemor,
südamepekslemine, ebaregulaarne südamerütm, valu rinnus, nahaõhetus, hingamisraskused,
maovalu, kõhuvalu, suukuivus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhugaasid,
lihasvalu, alaseljavalu,
nõrkusetunne, klombitunne kurgus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed:

lööve, sügelus, villiline lööve, ravimisõltuvus.

Sagedus teadmata:

suitsiidimõtted/suitsidaalne käitumine,
segasusseisund, olematute asjade nägemine, kuulmine ja tundmine (hallutsinatsioonid),
akne, erandjuhtudel nahapõletik koos villilise lööbega (bulloosne dermatiit),
maksaensüümide taseme tõus, maksapõletik (hepatiit), mis võib harvadel juhtudel olla tõsine,
kontrollimatud liigutused, kontrollimatu tõmblemine, tõmblevad või väänlevad liigutused,
madal naatriumitase veres.

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Coaxil´i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage Coaxil’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast “Kõlblik kuni:”. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Coaxil sisaldab Toimeaine on tianeptiinnaatrium. Üks tablett sisaldab 12,5 mg tianeptiinnaatriumit. Abiained on mannitool, maisitärklis, talk, magneesiumstearaat, etüültselluloos, glütseroolmonooleaat, polüvidoon, naatriumkarboksümetüültselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, sukroos, polüsorbaat 80, titaandioksiid, naatriumvesinikkarbonaat, valge mesilasvaha.

Kuidas Coaxil välja näeb ja pakendi sisu Coaxil on ovaalse kujuga valge kaetud tablett. Coaxil on saadaval 30 tabletiga pakendis.

Müügiloa hoidja Les Laboratoires Servier 50 rue Carnot 92284 Suresnes cedex Prantsusmaa

Tootja Les Laboratoires Servier Industrie 45520 Gidy - Prantsusmaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Servier Laboratories OÜ Rotermanni 8, 10111 Tallinn Tel: +372 664 5040

Infoleht on viimati uuendatud mais 2019.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

COAXIL, 12,5 mg kaetud tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Tablett sisaldab 12,5 mg tianeptiinnaatriumi. INN. Tianeptinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 24 mg sukroosi.

Abiainete täielik loetelu vt 6.1

3. RAVIMVORM

Kaetud tablett. Ovaalse kujuga valge kaetud tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Depressioon.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanutele on soovitatavaks annuseks üks tablett (12,5 mg) 3 korda ööpäevas (hommikul,

lõunal ja õhtul) enne sööki või selle ajal. Eripopulatsioonid

Eakad Tianeptiini kasutamise efektiivsus ja ohutus on tõestatud eakatel depressiooniga patsientidel (≥ 65- aastased) (vt lõik 5.1). Annuse kohandamine seoses vanusega ei ole vajalik.

Väga kõhnadel eakatel patsientidel (< 55 kg) on soovitavaks annuseks 2 tabletti ööpäevas (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Raske neerukahjustusega patsientidel (CLCR<19ml/min) on soovitavaks annuseks 2 tabletti ööpäevas (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Raske tsirroosiga patsientidel (Class C, Child Pugh’i skaala järgi) on soovitavaks annuseks 2 tabletti ööpäevas (vt lõik 5.2).

Kroonilistel alkohoolikutel (hoolimata kerge või mõõduka maksatsirroosi olemasolust või selle puudumisest) ei ole annuse muutmine vajalik (vt lõik 5.2).

Lapsed

Tianeptiini ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad (vt lõik 4.4).

Ravi lõpetamine Ravi järsku lõpetamist tuleb vältida. Et vähendada ärajätureaktsioonide riski, tuleb annust vähendada järk-järgult 7 kuni 14 päeva jooksul (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Alla 15-aastased lapsed.
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
Rasedus ja imetamine.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Suitsiid/suitsiidimõtted või kliiniline halvenemine: Depressioon on seotud suitsiidimõtete,

enesevigastamise ja suitsidaalsuse (suitsidaalne käitumine) suurenenud ohuga. See risk püsib kuni remissiooni saabumiseni. Kliinilist paranemist ei pruugi mitme esimese ravinädala jooksul ilmneda, mistõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida kuni paranemise saavutamiseni. Kliiniline kogemus näitab, et paranemise algstaadiumis võib suitsiidioht suureneda. Patsientidel, kellel on esinenud suitsiidiga seotud juhte või kellel esinevad suitsiidimõtted enne ravi alustamist, on teadaolevalt suurem risk suitsiidimõtete või –käitumise tekkeks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Antidepressante saavate psühhiaatriliste häiretega täiskasvanute hulgas läbiviidud platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute meta-analüüs näitas antidepressante saavate alla 25-aastaste patsientide suitsidaalse käitumise suurenenud riski võrreldes platseeboga. Selle ravimi kasutamisega peaks kaasnema patsientide, iseäranis kõrge riskiga patsientide, põhjalik jälgimine, seda eriti ravi alguses ja annuse muutmise järel. Patsiente (ja nende perekonda ja sõpru) tuleb teavitada vajadusest jälgida tervislikku seisundit iga võimaliku kliinilise halvenemise, suitsiidimõtete/suitsidaalse käitumise ja ebatavaliste muutuste suhtes käitumises ning pöörduda sellistel juhtudel koheselt arsti poole.

Nagu ka teiste psühhotroopsete ravimite puhul, tuleb tianeptiin-ravi ajal vältida alkoholi tarbimist.

Üldnarkoosi vajaduse korral, tuleb anestesioloogi eelnevalt ravist informeerida ning ravimi

manustamine lõpetada 24…48 tundi enne operatsiooni.

Hädaolukordadel võib operatsiooni läbi viia ilma eelneva ravimi ärajätmiseta operatsioonieelse

järelvalve all.

Ärge ületage soovituslikke annuseid.

Kuritarvitamine/sõltuvus ja ärajätusündroom: Patsiente, kellel esineb anamneesis ravimi-või

alkoholisõltuvust, tuleb hoolikalt jälgida, et vältida mis tahes annuse suurendamist. Pärast ravi lõpetamist tianeptiiniga on mõnedel patsientidel täheldatud ärajätusümptomeid: ärevus, lihasvalu, kõhuvalu, unetus, liigesevalu. Ravi alustamisel tuleb patsienti teavitada ravi lõpetamisel tekkida võivast võõrutussündroomi riskist. Kui ravi lõpetamine on vajalik, tuleb annust vähendada järk-järgult 7 kuni 14 päeva jooksul, et vähendada ärajätureaktsioonide riski (vt lõik 4.2).

Samaaegne ravi MAO-inhibiitoritega ei ole soovitatav: MAO inhibiitoritega ravi ja tianeptiinravi

vahele peab jääma vähemalt kahenädalane periood. Vaid 24-tunnine periood on vajalik juhul, kui tianeptiin asendatakse MAO inhibiitoriga.

Hüponatreemia: Tianeptiini kasutamisel on teatatud hüponatreemia tekkest, mis on tõenäoliselt

seotud antidiureetilise hormooni liignõristuse sündroomiga (SIADH). Enamus juhtudest teatati eakatel, eriti, kui hiljuti oli eelnenud või esinesid soodustavad faktorid vedelikutasakaalu häireks.

Ettevaatus on vajalik patsientidel, kellel on suurenenud risk hüponatreemia tekkeks, nt eakad, tsirrootilised või dehüdrateerunud patsiendid või patsiendid, kes saavad ravi diureetikumidega.

Sukroosi sisalduse tõttu ei tohi päriliku fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoos malabsorptsiooni

või sukraas-isomaltaas puudulikkusega patsiendid seda ravimit kasutada.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, st on põhimõtteliselt

„naatriumivaba“.

Kasutamine lastel ja noorukitel Tianeptiini ei soovita kasutada depressiooni raviks alla 18-aastastel patsientidel, kuna tianeptiini ohutus ja efektiivsus selles vanusegrupis ei ole tõestatud. Laste ja noorukitega läbiviidud kliinilistes uuringutes, milles kasutati teisi antidepressante täheldati võrreldes platseeboga sagedamini suitsidaalset käitumist (suitsiidikatsed,- mõtted) ja vaenulikkust (valdvalt agressiivsus, vastuoluline käitumine ja viha).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mittesoovitavad kombinatsioonid

Pöördumatu toimega MAO inhibiitorid (iproniasiid): kardiovaskulaarse kollapsi, paroksüsmaalse hüpertensiooni, hüpertermia, krampide ja surma oht.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Sünnieelsetes- ja järgsetes uuringutes täheldati emasrottidele toksiliste annuste manustamisel järglastel sünnieelsete- ja järgsete surmade suurenemist. Andmed tianeptiini kasutamise kohta rasedatel on piiratud (vähem kui 300 rasedusjuhtu) või puuduvad. Seega ei ole soovitatav tianeptiini raseduse ajal kasutada mis tahes tingimustel. Raseduse ajal on soovitatav hoida ema psüühiline seisund tasakaalus. Kui selle tasakaalu hoidmiseks on vajalik tianeptiini kasutamine, tuleb ravi alustada või jätkata vajalikus annuses, võimalusel monoteraapiana. Vastsündinu jälgimisel tuleb arvesse võtta kasutatud ravimi farmakoloogilist profiili.

Imetamine Emasrottidele toksiliste annuste manustamisel täheldati düsgalaktia esinemist (vt lõik 5.3). Kuna tritsüklilised antidepressandid erituvad rinnapiima, ei ole ravi ajal imetamine soovitatav. Fertiilsus Fertiilsusuuringud, milles manustati ravimit emasloomadele toksilistes annustes, täheldati viljakuse vähenemist. Kliinilised andmed inimestel puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Mõned patsiendid võivad kogeda reageerimiskiiruse vähenemist. Seetõttu tuleb autojuhtide ja masinate kasutajate tähelepanu juhtida võimaliku unisuse tekkimisele selle ravimi kasutamise ajal.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte: Tianeptiiniga läbiviidud kliiniliste uuringute käigus teatatud kõrvaltoimed olid kerged. Nendeks olid peamiselt iiveldus, kõhukinnisus, kõhuvalu, unisus, peavalu, suukuivus ja pearinglus.

Kõrvaltoimete loetelu: Kliiniliste uuringute käigus ja/või tianeptiini turuletulekujärgsete uuringute käigus on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest ning need on reastatud järgmiselt: Väga sage (≥ 1/10) ; sage (≥ 1/100 kuni <1/10) ; aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) ; harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) ; väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sagedus Eelistatud termin

Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Anoreksia Psühhiaatrilised häired Sage Õudusunenäod Närvisüsteemi häired Sage Unetus

Südame häired Sage Tahhükardia

Vaskulaarsed häired Sage Kuumahood Respiratoorsed, rindkere ja Sage Düspnoe mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Gastralgia

Naha kahjustused Aeg-ajalt Makulopapuloosne või erütematoosne lööve Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Müalgia kahjustused Lumbaalvalu

Üldised häired Sage Asteenia Maksa- ja sapiteede häired Teadmata* Maksaensüümide taseme tõus

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Tianeptiini üleannustamise juhtudel (maksimaalne ühekordne annus 2250 mg) on täheldatud järgmisi sümptomeid: segasusseisund, krambid, unisus, suukuivus ja respiratoorne stress juhul kui tianeptiini manustati koos alkoholiga.

Ravi Kõigil juhtudel tuleb ravi lõpetada ja patsienti tähelepanelikult jälgida.

Maoloputuse võib teha juhul kui ravimit võeti vähem kui 2 tundi enne hospitaliseerimist. Kui see aeg on möödas võib manustada aktiivsütt.
jälgida südame- ja hingamistegevust ning ainevahetuse ja neerufunktsioonide näitajaid.
Kliiniliste nähtude sümptomaatiline ravi; eriti toetada hingamist ja korrigeerida ainevahetust ning neerufunktsiooni.

Tianeptiini spetsiifilist antidooti ei teata.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Teised antidepressandid, ATC-kood: N06AX14

Toimemehhanism Tianeptiin on antidepressant.

Tianeptiin avaldas loomuuringutes järgmisi toimeid:

Tianeptiin suurendab loomadel hipokampuse püramidaalrakkude spontaanset aktiivsust ja kiirendab nende taastumist pärast funktsioonide pärssimist;
Tianeptiin kiirendab neuronite serotoniini tagasihaaret ajukoores ja hipokampuses;
Tianeptiinil puudub in vitro afiinsus monoaminergiliste retseptorite suhtes ning ei inhibeeri 5- HT, NA või DA tagasihaaret. Tianeptiin võib mõjutada sünaptilist glutamiinergilist neurotransmissiooni.

Iga erineva toime panus antidepressiive toime aktiivsusesse ei ole teada.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Tianeptiini lühiajalise efektiivsuse uurimiseks depressiooniga täiskasvanud patsientidel viidi läbi neli platseebokontrollitud uuringut - üks fikseeritud annustega (37,5 mg, 75 mg), kaks uuringut, milles annust tiitriti vastavalt vajadusele üles-alla (algannus 37,5 mg, seejärel 25 mg, 37,5 mg või 50 mg) ning üks uuring eakatel patsientidel (311 65-aastast ja vanemat patsienti; ligikaudu 100 patsienti ravirühmas, sealhulgas ligikaudu 20 üle 75-aastast patsienti igas ravirühmas), mille käigus võidi suurendada annust pärast 2-nädalast ravi (25 mg, seejärel 25 või 50 mg). Täiskasvanutel läbiviidud uuringutes oli esmaseks tulemusnäitajaks MADRS koguväärtuse muutus võrreldes algväärtusega nii fikseeritud kui muutuva annustamisskeemi korral. Ravi lõpus (6 nädalat) täheldati märkimisväärset efektiivsust kahes paindliku annustamisega uuringus, kuid mitte fikseeritud annusega uuringus. Ühes uuringus kasutati aktiivset kontrolli imipramiiniga ja näidati analüüsi tundlikkust.

Eakatel läbiviidud uuringus (kus annust võidi suurendada) täheldati pärast 8-nädalast ravi märkimisväärset efektiivsust esmase tulemusnäitaja osas (HAMD koguväärtuse muutus võrreldes algväärtusega). Uuringus kasutatud aktiivne kontrollaine estsitalopraam näitas uuringu tundlikkust.

Antidepressiivse toime säilimist hinnati tagasilanguse ja haiguse kordumise vältimise uuringus. Patsiendid, kellel tekkis avatud tianeptiini uuringus ravivastus 6- nädalase akuutravi käigus paindlikus

annuses, 2 kuni 4 tabletti ööpäevas (25 kuni 50 mg/ööpäevas) vastavalt uurija hinnangule, randomiseeriti järgmiseks 16,5 kuuks kas tianeptiini või platseebo rühma. Tianeptiini kasutamise korral täheldati esmase tulemusnäitaja, samuti depressiooni tagasilanguse või kordumise vältimise suhtes olulist paremust võrreldes platseeboga (p<0.001). Tagasilanguste juhtude hulk 6- kuulise topeltpimeda jälgimise jooksul oli 6% tianeptiini korral ja 22% platseebo korral. Tagasilanguste juhtude hulk 18- kuulise topeltpimeda jälgimise jooksul oli 16% tianeptiini korral ja 36 % platseebo korral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Ravimi imendumine seedetraktist on kiire ja täielik, mida ei mõjuta toit.

Jaotumine Jaotumine organismis toimub kiiresti, seondub suurel määral, 94%, plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga.

Biotransformatsioon Tianeptiin metaboliseerub ulatuslikult maksas beeta-oksüdatsiooni ning mitte CYP450 teel. Selle peamiseks metaboliidiks on aktiivne pentanoiinhape (MC5), mis on vähem potentne kui tianeptiin.

Eliminatsioon Tianeptiini eliminatsiooni iseloomustab lühike poolväärtusaeg, 3 tundi; enamik metaboliitidest on tuvastatavad uriinis.

Eakad, väga vanad ja kõhnad patsiendid Pärast ühekordse ja korduvannuste manustamist suurenes eakatel noorte patsientidega võrreldes tianeptiini kontsentratsioon 30% võrra ja MC5 tase kahekordistus /vt lõik 4.2). Väga vanadel (87 ± 5 aastased) ja kõhnadel (45 ± 9 kg) patsientidel täheldati pärast ühekordset manustamist tianeptiini ja MC5 Cmax- i ja AUC märkimisväärset suurenemist (vt lõik 4.2).

Raske neerukahjustusega patsiendid (CLCR < 19 ml/min) Pärast ühekordse ja korduvannuste manustamist tianeptiini farmakokineetika ei muutu, kuid MC5 AUC suureneb ligikaudu kahekordselt (vt lõik 4.2).

Raske maksatsirroosiga patsiendid (Class C, Child Pugh’i skaala järgi) Pärast 12,5 mg-se annuse manustamist suurenes nii tianeptiini kui MC5 AUC võrreldes täiskasvanud depressiooniga patsientidega (vt lõik 4.2). Kergema tsirroosi korral, nt kroonilistel alkohoolikutel, on toime farmakokineetilistele näitajatele ebaoluline (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised andmed ei viita inimesele ohtlikele toimetele. Konventsionaalsetes fertiilsusuuringutes täheldati emasrottidele toksiliste annuste manustamisel (45 mg/kg kohta ööpäevas; see on kehapindala alusel 12 korda kõrgem annus kui inimesel) järglastel sünnieelsete surmade suurenemist. Tianeptiin ei olnud teratogeenne rottidel ja küülikutel.

Sünnieelses- ja järgses uuringus täheldati emasrottidele toksiliste annuste manustamisel (45 mg/kg kohta ööpäevas; see on kehapindala alusel 12 korda kõrgem annus kui inimesel) järglastel sünnieelsete- ja järgsete surmade suurenemist ja düsgalaktia esinemist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool, maisitärklis, talk, magneesiumstearaat, etüültselluloos, glütseroolmonooleaat, polüvidoon, naatriumkarboksümetüültselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, sukroos, polüsorbaat 80, titaandioksiid, naatriumvesinikkarbonaat, valge mesilasvaha.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused