100mg 1ml

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Cytarabine Kabi ja milleks seda kasutatakse

• Tsütarabiini kasutatakse täiskasvanutel ja lastel.
• See ravim sisaldab tsütarabiini, mis kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse tsütotoksilisteks ravimiteks. Neid ravimeid kasutatakse ägedate leukeemiate (verevähk, mille puhul on veres liiga palju valgeid vereliblesid) raviks. Tsütarabiin takistab vähirakkude kasvu, lõpuks vähirakud hävinevad.
• Tsütarabiini kasutatakse ka leukeemia remissiooni saavutamiseks ja säilitamiseks.
• Remissiooni saavutamine on intensiivne ravi leukeemia mahasurumiseks. Kui see õnnestub, muutub vererakkude suhe normaalsemaks ja teie tervis paraneb. Sellist suhteliselt terve seisundiga perioodi nimetatakse remissiooniks.
• Säilitusravi on kergem ravi, mille eesmärk on remissiooni säilitamine võimalikult kaua. Leukeemia kontrolli all hoidmiseks ja ägenemiste takistamiseks kasutatakse suhteliselt väikeseid tsütarabiini annuseid.

2. Mida on vaja teada enne Cytarabine Kabi teile manustamist

Cytarabine Kabi’t ei tohi kasutada

• kui olete tsütarabiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
• kui teie vererakkude hulgad (vererakkude arv teie veres) on väga väikesed mõnel muul põhjusel kui vähk. Arst ei määra teile seda ravimit, kui teil ei ole pahaloomuline haigus, erandiks on immunosupressioon.
• kui teil on olnud raske peaaju kõrvaltoime (entsefalopaatia) pärast kiiritusravi või pärast ravi mõne muu vähivastase ravimiga, nagu metotreksaat.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Cytarabine Kabi kasutamisel on vajalik eriline ettevaatus:

• kui teie luuüdi on supressioonis, tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all;
• tsütarabiin-ravi ajal tuleb jälgida teie maksa- ja neerufunktsiooni. Kui teie maks ei tööta enne ravi alustamist normaalselt, tohib tsütarabiini kasutada ainult range järelevalve all;
• kui teid on vaktsineeritud või teile on vaja manustada mis tahes vaktsiine, sh elus- või nõrgestatud elusvaktsiinid;
• tsütarabiin vähendab tugevalt vererakkude tootmist luuüdis. See võib suurendada teie tundlikkust infektsioonide või verejooksude suhtes. Vererakkude arv võib jätkata vähenemist

kuni nädala jooksul pärast ravi lõpetamist. Teie arst teeb regulaarseid vereanalüüse ja viib vajadusel läbi luuüdi uuringuid;

• tekkida võivad tõsised ja mõnikord eluohtlikud kesknärvisüsteemi, soolte või kopsude kõrvaltoimed;
• ravi ajal võib kusihappe tase (näitab vähirakkude hävinemist) teie veres olla tõusnud (hüperurikeemia). Teie arst teavitab teid, kas peate selle kontrollimiseks kasutama täiendavaid ravimeid.

Muud ravimid ja Cytarabine Kabi Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid;

• teile on manustatud ravimeid, mis sisaldavad 5-fluorotsütosiini (seeninfektsioonide ravis kasutatav ravim);
• te olete võtnud ravimeid, mis sisaldavad digitoksiini või beeta-atsetüüldigoksiini, mida kasutatakse teatud südameprobleemide raviks;
• te võtate gentamütsiini (bakteriaalsete infektsioonide ravis kasutatav antibiootikum);
• te võtate ravimeid, mis sisaldavad tsüklofosfamiidi, vinkristiini ja prednisooni, mida kasutatakse vähiraviskeemides;
• teile manustatakse tsütarabiini kombinatsioonis metotreksaadiga, mida manustatakse lülisamba kaudu, sest lastel ja noortel täiskasvanutel, kellele on intravenoosselt manustatud tsütarabiini kombinatsioonis intratekaalselt (õõnesiseselt) manustatud metotreksaadiga, on teatatud peavalu, paralüüsi (halvatus), kooma ja insuldilaadsete sümptomitega juhtudest.

Rasedus ja imetamine Rasedus Vältige rasestumist, kui teid või teie partnerit ravitakse tsütarabiiniga. Kui te olete seksuaalselt aktiivne, soovitatakse nii meestel kui naistel kasutada ravi ajal tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Tsütarabiin võib põhjustada loote arenguhäireid, seetõttu on tähtis raseduse kahtlusel teavitada oma arsti. Mehed ja naised peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast ravi.

Imetamine Rinnaga toitmine tuleb enne ravi alustamist tsütarabiiniga lõpetada, sest ravim võib imetatavat last kahjustada.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Kui te tunnete ennast halvasti pärast ravi Cytarabine Kabi’ga, siis te ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega.

Oluline teave Cytarabine Kabi koostisosade kohta Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Cytarabine Kabi’t teile manustatakse

Tsütarabiini manustatakse teile haiglas spetsialisti järelevalve all infusioonina (‘tilguti’ kaudu) või süstina veeni. Teie arst otsustab vastavalt teie seisundile, kui suur on ravimi annus ja mitme päeva jooksul seda manustatakse.

Teie arst määrab tsütarabiini annuse sõltuvalt teie seisundist, sellest, kas ravi alustatakse või olete te säilitusravil, ning teie kehapindalast. Teie kehapindala arvutatakse teie pikkuse ja kehakaalu põhjal.

Regulaarsed läbivaatused

Ravi ajal tehakse regulaarseid läbivaatusi, sh vereanalüüsid. Teie arst ütleb teile, kui tihti need on

vajalikud. Regulaarselt hinnatakse:

• teie vereanalüüsi, et kontrollida madalat vererakkude arvu, mis võib vajada ravi;
• teie maksafunktsiooni (vereanalüüsi abil), tegemaks kindlaks, et tsütarabiin ei mõjuta maksafunktsiooni kahjulikult;
• teie neerude tööd (vereanalüüsi abil), tegemaks kindlaks, et tsütarabiin ei mõjuta neerude funktsiooni kahjulikult;
• vere kusihappe taset. Tsütarabiin võib kusihappe taset veres suurendada. Kui kusihappe tase on liiga kõrge, võidakse teile määrata teisi ravimeid.

Kui teile manustatakse Cytarabine Kabi suuri annuseid: Suured annused võivad süvendada kõrvaltoimeid, nt haavandid suus, või vähendada vere valgeliblede ja trombotsüütide (aitavad verel hüübida) arvu. Kui see juhtub, võite vajada ravi antibiootikumidega või vereülekannet. Suuhaavandeid saab ravida, et need paraneksid ja oleksid vähem häirivad.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Teatage otsekohe oma arstile või meditsiiniõele, kui teil tekib pärast selle ravimi manustamist mõni järgmistest sümptomitest:

• allergilised reaktsioonid, nagu järsku tekkinud vilistav hingamine, hingamisraskus, silmalaugude, näo või huulte turse, lööve või sügelus (eriti kui see haarab kogu keha);
• te tunnete väsimust ja letargiat;
• teil tekivad gripitaolised sümptomid, nt kehatemperatuuri tõus ja külmavärinad;
• teil tekivad enda vigastamisel tavalisest kergemini verevalumid või veritsused. Need sümptomid viitavad vererakkude arvude vähenemisele.

Muud kõrvaltoimed, mis teil võivad tekkida, on järgmised: Kui mõni neist kõrvaltoimetest muutub tõsiseks, palun teatage sellest otsekohe oma arstile või meditsiiniõele.

Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• kopsupõletik, infektsioon (mis võib muutuda tõsiseks ja viia organpuudulikkuse tekkeni);
• punaste vereliblede, valgete vereliblede või vereliistakute ebapiisav tootmine või hulga vähenemine;
• põletik või haavandite teke suus, huultel või pärakus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu;
• maksakahjustus (nähtav vereanalüüsides);
• juuste väljalangemine on sage ja võib olla päris raske. Juuksed kasvavad tavaliselt pärast ravi lõppu tagasi;
• nahalööve;
• tsütarabiini sündroom - mõnikord võivad 6 kuni 12 tundi pärast tsütarabiini manustamist tekkida järgmised kõrvaltoimed: üldine halb enesetunne koos kõrge kehatemperatuuriga, valu luudes, lihastes ja mõnikord rindkeres, villiline lööve, silmavalu. Seda nimetatakse tsütarabiini sündroomiks ja see on ravitav;
• kuuma- ja palavikutunne;
• kõrvalekalded luuüdi biopsia või vere äigepreparaadi uuringutulemustes.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• haavandid nahal;
• kusihappe taseme tõus üle normi;

• neelamisraskus.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• gaasiline tsüst peensoole seinas;

• raske soolepõletik;
• kõhukatete tõsine infektsioon (peritoniit).

Väga harv: võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st

• ebaregulaarne südame löögisagedus;

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• teil võib tekkida infektsioon, sh süstekoha infektsioon või põletik;
• söögiisu kaotus;
• peavalud või pearinglustunne, torkimistunne, värisemine ja tõmblused, uimasus;
• valusad või sügelevad silmad;
• perikardiit (südamepauna põletik);
• tavalisest aeglasem südame löögisagedus;
• veenipõletik (verehüübe tõttu);
• hingeldus, kurguvalu, valu neelamisel või neelamisraskus;
• pankreatiit (valu ülakõhus), millega tihti kaasneb iiveldus või oksendamine; põletik või haavandid söögitorus, mis põhjustavad kõrvetisi ja võivad tekitada iiveldust;
• ikterus (naha ja silmavalgete muutumine kollaseks);
• nahapunetus (sarnane päikesepõletusele), valu ja tuimus liigestes, sõrmedes, varvastes või näos, kõhu, säärte, pahkluude ja labajalgade turse, torkimis- või kipitustunne, naha hellus ja pingsus, nahapaksendid peopesadel ja kätel, sügelev nahalööve, sügelevad või suurenenud tedretähnid;
• raskendatud või valulik urineerimine, veri uriinis ja neerufunktsiooni kahjustus (nähtav vereanalüüsis).
• Kõrvade punetus, valu või turse, mis võib tekkida tsütarabiiniga ravi ajal või peatselt pärast seda (nimetatakse aurikulaarseks erüteemiks (nn ara-C [cytosine arabinoside] kõrvad)).
• Higinäärmete põletik, mis vahel põhjustab nahal helli punaseid laike (nimetatakse ekriinsete higinäärmete neutrofiilseks hidradeniidiks).

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud suureannuselise ravi korral:

Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• häiritud teadvus, kõneraskused, tahtmatud lihasliigutused või raskused lihasliigutuste koordineerimisel, tahtmatud silmaliigutused, peavalu, segasus, somnolentsus, pearinglus jmt, mille põhjuseks on peaaju häire;
• silma infektsioon, ärritus, valu ja hägune nägemine, nägemise kaotus;
• lühiajaline või pistev valu rinnus, vedeliku kogunemine kopsudesse.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• naha irdumine;
• soole infektsioon ja põletik, kõige sagedamini imikutel.

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• mädakogumid maksas ja suurenenud maks;
• isiksuse muutused;
• kooma, krambihood, halb tasakaal, mille põhjuseks on närvide kahjustus;
• kiire südame löögisagedus, vähenenud südamefunktsioon, hingeldus, pearinglus, säärte, pahkluude, labajalgade ja kaelaveenide turse (kardiomüopaatia), mis võib lõppeda surmaga;
• veriokse või veri väljaheites (seedetrakti nekroos või haavand), kõhuvalu või kõhu hellus (peritoniit), verehüüve maksaveenis (Budd-Chiari sündroom);
• lihaskahjustus (rabdomüolüüs), viljakas eas naistel menstruatsiooni puudumine (amenorröa), meestel seemnerakkude puudumine spermas (azoospermia).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Cytarabine Kabi’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril 15°C kuni 25°C. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaalil või karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ravim tuleb ära kasutada kohe pärast viaali avamist.

Pärast lahjendamist järgmistes lahustites: steriilne süstevesi, glükoosi (5 w/v %) intravenoosne infusioonilahus, naatriumkloriidi (0,9 w/v %) intravenoosne infusioonilahus:

Kasutamisaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 8 päeva jooksul temperatuuril kuni 25°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravimpreparaat ära kasutada kohe. Kui seda ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja –tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate, et lahus ei ole selge, värvitu ja osakestevaba.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Cytarabine Kabi sisaldab Toimeaine on tsütarabiin.

Üks ml lahust sisaldab 100 mg tsütarabiini.

Üks 1 ml viaal sisaldab 100 mg tsütarabiini. Üks 5 ml viaal sisaldab 500 mg tsütarabiini. Üks 10 ml viaal sisaldab 1 g tsütarabiini. Üks 20 ml viaal sisaldab 2 g tsütarabiini.

Teised koostisosad on vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid ja süstevesi.

Kuidas Cytarabine Kabi välja näeb ja pakendi sisu See ravimpreparaat on selge värvitu süste-/infusioonilahus. See ravim on saadaval läbipaistvast värvitust I tüüpi klaasist viaalides, millel on bromobutüülkummist kork ja äratõmmatava alumiiniumkattega roheline (2 ml), sinine (5 ml), punane (10 ml) või kollane (20 ml) kinnitus. Pakend sisaldab 1 viaali, milles on vastavalt 1 ml, 5 ml, 10 ml või 20 ml lahust.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.

Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

Tootja: Fresenius Kabi Deutschland GmbH Pfingstweide 53 61169 Friedberg Saksamaa

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Belgia Cytarabine Fresenius Kabi 100 mg/ml Oplossing voor injectie of infusie Taani Cytarabin Fresenius Kabi Eesti Cytarabine Kabi Hispaania Citarabina 100 mg/ml solución inyectable o para perfusión Ungari Cytarabine Kabi 100 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió Iirimaa Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion Island Cytarabin Fresenius Kabi 100 mg/ml stungulyf/innrennslislyf, lausn Läti Cytarabine Kabi 100 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām Leedu Cytarabine Kabi 100 mg/ml injekcinis/ infuzinis tirpalas Holland Cytarabine Fresenius Kabi 100 mg/ml Oplossing voor injectie of infusie Norra Cytarabin "Fresenius Kabi" 100 mg/ml Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning Poola Cytarabine Kabi Portugal Citarabina Kabi Rumeenia Citarabina Kabi 100 mg/ml soluţie injectabilă sau perfuzabilă Rootsi Cytarabin Fresenius Kabi 100 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning Ühendkuningriik Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion (Põhja-Iirimaa)

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2026.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Kasutamise/käsitlemise juhised

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Tsütarabiin on ette nähtud ainult intravenoosseks või subkutaanseks kasutamiseks.

Lahjendatud lahus peab olema selge, värvitu lahus, ilma nähtavate osakesteta.

Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida sademe ja värvuse muutuse suhtes igal kokkupuutel lahuse ja mahutiga.

Kui lahuse värv tundub olevat muutunud või selles on nähtavaid osakesi, tuleb lahus minema visata.

Tsütarabiini süstelahust saab lahjendada steriilses süstevees, glükoosi (5 w/v %) intravenoosses infusioonilahuses või naatriumkloriidi (0,9 w/v %) intravenoosses infusioonilahuses.

Lahjendatud ravimiga on teostatud kokkusobivuse uuringud polüolefiinist infusioonikottidega.

Tsütarabiini füüsikalis-keemiline stabiilsus on tõestatud kontsentratsioonil 0,04…4 mg/ml.

Kui lahuse madalal temperatuuril säilitamise tõttu on toimunud kristalliseerumine, tuleb kristallid lahustada. Selleks soojendatakse lahust kuni temperatuurini 55°C mitte kauem kui

30 minuti jooksul ning loksutatakse, kuni kristallid on lahustunud. Enne kasutamist tuleb lahusel lasta jahtuda toatemperatuurini.

Pärast avamist tuleb iga viaali sisu ära kasutada kohe, seda ei tohi säilitada. Tsütarabiini sisaldavad infusioonivedelikud tuleb ära kasutada otsekohe.

Tsütotoksiliste ainete käsitlemise juhised Manustamine:

Ravimit tohib manustada kvalifitseeritud arst, kes on kogenud vähivastaste kemoterapeutikumide kasutamises, või tema vahetu järelevalve all.

Ettevalmistamine (juhised): 1. Kemoterapeutikume tohivad manustamiseks ette valmistada ainult selle ravimi ohutuks käsitlemiseks väljaõppe saanud tervishoiutöötajad. 2. Tegevused, nt lahjendamine ja süstlasse tõmbamine, peavad toimuma vaid selleks ette nähtud kohas. 3. Protseduure teostav personal peab olema piisavalt kaitstud vastava riietuse, kaitsekinnaste ja silmade kaitsekattega. 4. Rasedatel töötajatel on soovitav hoiduda kemoterapeutikumidega töötamisest.

Saastumine: (a) Kui ravimit satub nahale või silma, tuleb kokkupuutepiirkonda pesta suure hulga veega või füsioloogilise lahusega. Mööduva nahaärrituse leevendamiseks võib kasutada kerget kreemi. Kui ravimit sattus silma, on vajalik arstiabi. (b) Ravimi mahaloksumisel tuleb kätte panna kaitsekindad ning koguda mahakukkunud ravimpreparaat kokku svammi abil, mida hoitakse selleks ette nähtud kohas. Loputage piirkonda kaks korda veega. Pange kogu lahus ja svammid plastkotti ning sulgege see.

Hävitamine: Süstlad, mahuti, absorbeerivad materjalid, lahus ja muu kontamineerunud materjal tuleb panna tihedast plastist kotti või muusse veekindlasse mahutisse ning saata tuhastamiseks temperatuuril 1100°C. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cytarabine Kabi, 100 mg/ml süste-/infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 100 mg tsütarabiini.

Üks 1 ml viaal sisaldab 100 mg tsütarabiini. Üks 5 ml viaal sisaldab 500 mg tsütarabiini. Üks 10 ml viaal sisaldab 1 g tsütarabiini. Üks 20 ml viaal sisaldab 2 g tsütarabiini.

INN. Cytarabinum

Teadaolevat toimet omavad abiained: Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste-/infusioonilahus.

Selge värvitu lahus.

pH 7,0…9,5

Osmolaarsus: 250…400 mOsm/l

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Tsütotoksiline aine. Ägeda müeloidleukeemia remissiooni saavutamine täiskasvanutel ja teised ägedad leukeemiad täiskasvanutel ja lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Intravenoosne infusioon või süstimine või subkutaanne süstimine.

Saab anda vaid üldiseid soovitusi, sest ägedat leukeemiat ravitakse peaaegu eranditult tsütostaatikumide kombinatsioonidega.

Soovitatavaid annuseid kehakaalu suhtes võib nomogrammide abil konverteerida annusteks keha pindala suhtes.

1) Remissiooni saavutamine: täiskasvanud

a) Pidev ravi:

i) Kiire süstimine – sobiv algannus on 2 mg/kg ööpäevas. Manustada 10 päeva. Iga päev tuleb kontrollida vereanalüüsi. Kui antileukeemilist toimet ei leita ja toksilisust ei ilmne, võib annust suurendada 4 mg-ni/kg ööpäevas ja jätkata ravi, kuni ilmneb ravivastus või toksilisuse nähud. Praktiliselt kõikidel patsientidel tekib nende annuste juures toksilisus.

ii) 0,5...1,0 mg/kg ööpäevas võib manustada kuni 24 tundi kestva infusioonina. Enamusel patsientidest on rahuldavad tulemused saadud ühetunnise infusiooniga. Pärast 10-päevast ravi võib ööpäevast annust suurendada annuseni 2 mg/kg ööpäevas vastavalt toksilisusele. Jätkata kuni toksilisuse tekke või remissiooni saavutamiseni.

b) Tsükliline ravi:

Viiel järjestikusel päeval manustatakse 3...5 mg/kg ööpäevas intravenoosselt. Pärast kahe- kuni üheksapäevast ravivaba perioodi tehakse järgmine kuur. Jätkata kuni toksilisuse tekke või remissiooni saavutamiseni.

Esimestest luuüdi paranemise märkidest on teatatud 7...64 (keskmiselt 28) päeva pärast ravi algust.

Kui patsiendil ei teki adekvaatse ravikuuri järgselt toksilisuse nähte ega remissiooni, on üldiselt õigustatud suuremate annuste ettevaatlik manustamine. Reeglina taluvad patsiendid suuri annuseid paremini, kui neid manustada kiire intravenoosse süstena (mitte aeglase infusioonina). See erinevus on tingitud tsütarabiini kiirest metabolismist ja sellest tingituna suure annuse lühikesest toimeajast.

2) Säilitusravi:

Tsütarabiini või teiste ravimite indutseeritud remissiooni võib säilitada 1 mg/kg annuse manustamisega üks või kaks korda nädalas intravenoosselt või subkutaanselt.

Lapsed: Lapsed taluvad ilmselt suuremaid tsütarabiini annuseid kui täiskasvanud ning kui on antud manustatav annusevahemik, tuleb lastele manustada suurem annus.

Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid: Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid: annust peab vähendama (vt lõik 4.4). Tsütarabiin on dialüüsitav. Seepärast ei tohi tsütarabiini manustada vahetult enne või pärast dialüüsi.

Eakad patsiendid: Puudub teave, mis viitaks, et annuse muutmine eakatel on õigustatud. Kuid eakas patsient ei talu ravimi toksilisust sama hästi kui noorem patsient, mistõttu tuleb erilist tähelepanu pöörata ravimindutseeritud leukopeeniale, trombotsütopeeniale ja aneemiale, rakendades vajadusel sobivat toetavat ravi.

4.3 Vastunäidustused

Ravi tsütarabiiniga ei tohi kaaluda patsientidel, kellel on raske luuüdi supressioon. Tsütarabiini ei tohi kasutada mittemaliigsete haiguste raviks, välja arvatud immunosupressioon.

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Degeneratiivsed ja toksilised entsefalopaatiad, eriti pärast metotreksaadi kasutamist või ioniseerivat kiiritusravi.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldine: tsütarabiini tohivad kasutada üksnes vähi kemoteraapiale spetsialiseerunud arstid.

Hoiatused: Hematoloogilised toimed: tsütarabiin on tugev luuüdi supressant; toime tugevus sõltub ravimi annusest ja manustamise skeemist. Eelneva ravim-indutseeritud luuüdi supressiooni korral tuleb ravi alustada ettevaatlikult. Seda ravimit saavad patsiendid peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all ning induktsioonravi ajal tuleb iga päev kontrollida leukotsüütide, hemoglobiini ja trombotsüütide väärtusi. Luuüdi uuringuid tuleb teha sageli pärast blastide kadumist perifeersest verest.

Tsütarabiini peamine toksiline toime on luuüdi supressioon koos leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia, megaloblastoosi ja retikulotsüütide arvu vähenemisega. Vähemtõsisteks toksilisteks toimeteks on iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu, suuhaavandid ja maksafunktsiooni häire (vt lõik 4.8).

5-päevasele pidevinfusioonile või süstetele annuses 50 mg/m2 kuni 600 mg/m2 järgneb kahefaasilise kuluga vere valgeliblede pärssimine. Sõltumata algsetest väärtustest, annusetasemest või raviskeemist, esineb algne langus esimese 24 tunni jooksul ja madalaim tase saabub 7...9. päeval. Sellele järgneb põgus tõus, mis tipneb ligikaudu kaheteistkümnendal päeval. Teine ja sügavam langus saavutab madalaima taseme 15...24. päeval. Seejärel esineb kiire tõus üle ravieelse taseme järgmise 10 päeva jooksul. Trombotsüütide pärssimine on märgatav 5. päeval, maksimaalne langus esineb 12...15. päeval. Seejärel toimub järgneva 10 päeva jooksul kiire tõus üle ravieelse taseme.

Raviasutused peavad olema valmis luuüdi supressiooni võimalike fataalsete tüsistuste raviks (granulotsütopeeniast ja muudest organismi kaitsevõime kahjustustest tingitud infektsioonid ja trombotsütopeeniast tingitud sekundaarsed hemorraagiad).

Tsütarabiin-ravi ajal on tekkinud anafülaktilisi reaktsioone. On teatatud ühest anafülaksia juhust, mis viis ägeda kardiopulmonaalse seiskuseni ja vajas elustamist. See tekkis vahetult pärast tsütarabiini intravenoosset manustamist (vt lõik 4.8).

Suureannuselised raviskeemid: pärast mõnede eksperimentaalsete tsütarabiini suureannuseliste (2...3 g/m2) raviskeemide kasutamist on teatatud rasketest ja mõnikord fataalsetest KNS-i, gastrointestinaalse ja pulmonaarse toksilisuse nähtudest (mis erinevad konventsionaalsete tsütarabiini manustamise skeemide puhul tekkivatest nähtudest). Need reaktsioonid sisaldavad pöörduvat korneaalset toksilisust; tserebraalset ja tserebellaarset funktsioonihäiret, mis on tavaliselt pöörduv; unisust; krampe; raskeid gastrointestinaalseid haavandeid, kaasa arvatud intestinaalne tsüstoidne pneumatoos, mis viib peritoniidi tekkeni; sepsist ja maksa abstsesse; ning kopsuturset (vt lõik 4.8). Tsütarabiin on olnud loomkatsetes kartsinogeenne. Sarnase toime võimalikkusega tuleb arvestada pikaaegset ravi saavate patsientide korral.

Ettevaatusabinõud: Tsütarabiini saavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Nõutavad on sagedased hemoglobiini, trombotsüütide ja leukotsüütide väärtuste määramised. Ravi tuleb katkestada või modifitseerida, kui ravim-indutseeritud luuüdi supressiooni tõttu on trombotsüütide arv langenud alla 50 000 või polümorfonukleaarsete granulotsüütide arv alla 1000 kuupmillimeetris. Vormelementide arv perifeerses veres võib jätkata vähenemist pärast ravimi manustamise lõpetamist ja saavutada madalaima taseme 12. kuni 24. ravivabal päeval. Näidustuse korral võib ravi alustada uuesti, kui on kindlad viited luuüdi taastumisele (järjestikustes positiivsetes luuüdi uuringutes). Patsiendid, kelle ravi ei alustata enne ‘normaalsete’ perifeerse vere väärtuste saavutamist, võivad kontrolli alt väljuda.

Ägeda mittelümfoidse leukeemiaga täiskasvanud patsientidel on tekkinud tsütarabiini, daunorubitsiini ja asparaginaasi suurte annuste manustamisel perifeersed motoorsed ja sensoorsed neuropaatiad.

Suuri tsütarabiini annuseid saavaid patsiente tuleb jälgida neuropaatia sümptomite suhtes, sest pöördumatute neuroloogiliste häirete vältimiseks võib vajalikuks osutuda manustamisskeemi muutmine.

Suurte tsütarabiini annuste eksperimentaalse manustamisskeemi puhul on teatatud raskest ja mõnikord fataalsest pulmonaarse toksilisuse, täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi ja kopsuturse tekkimisest.

Intravenoossete annuste kiirel manustamisel tekib patsientidel sageli iiveldus ja patsiendid võivad oksendada mitme tunni jooksul. See probleem on vähem raske ravimi infusiooni korral.

Konventsionaalsed annustamisskeemid: tsütarabiini konventsionaalsete annuste ja teiste ravimitega kombineerimise korral on teatatud kõhuvalu (peritoniit) ja peiteverele positiivse koliidi ning kaasneva neutropeenia ja trombotsütopeenia tekkimisest. Patsiendid on paranenud mitteoperatiivsete ravimeetodite kasutamisel.

Lastel, kellel on diagnoositud äge müeloidne leukeemia (AML), on teatatud pärast intratekaalset ja intravenoosset tsütarabiini konventsionaalsete annuste manustamist (kombinatsioonis teiste ravimitega) hilinenud progresseeruva astsendeeruva paralüüsi tekkest, mis põhjustab surma.

Maksa- ja/või neerufunktsioon: inimese maks ilmselt detoksifitseerib olulise fraktsiooni manustatud tsütarabiinist. Eelkõige võib neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel olla suurem tõenäosus KNS toksilisuse tekkeks pärast suureannuselist ravi tsütarabiiniga. Alanenud maksafunktsiooniga patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega ja vähendatud annustes. Tsütarabiin-ravi saavatel patsientidel tuleb perioodiliselt kontrollida luuüdi, maksa- ning neerufunktsiooni.

Neuroloogilised toimed: enamasti lapse- ja noorukieas patsientidel, kellele manustati intravenoosselt tsütarabiini kombinatsioonis intratekaalse metotreksaadiga, on teatatud raskete neuroloogiliste kõrvaltoimete juhtudest, mis ulatusid peavalust paralüüsi, kooma ja insuldilaadsete episoodideni. Selle ravimi kasutamise ohutus imikutel ei ole tõestatud.

Tuumori lüüsi sündroom: nagu teised tsütotoksilised ravimid, võib tsütarabiin indutseerida neoplastiliste rakkude kiirest lagunemisest tingitud sekundaarset hüperurikeemiat. Arst peab jälgima patsiendi kusihappe taset veres ja olema valmis selle probleemi kontrollimiseks vajaminevate toetavate ja farmakoloogiliste meetmete kasutamiseks.

Pankreatiit: tsütarabiini induktsioonravi ajal on täheldatud pankreatiidi juhtusid.

Immunosupressiivsed toimed/tõusnud vastuvõtlikkus infektsioonidele: elusvaktsiinide või nõrgestatud elusvaktsiinide manustamine kemoterapeutiliste ainete (kaasa arvatud tsütarabiin) tõttu immunokompromiteeritud patsientidele võib viia tõsiste või fataalsete infektsioonide tekkeni. Tsütarabiin-ravi saavatel patsientidel tuleb vältida elusvaktsiinidega vaktsineerimist. Surmatud või inaktiveeritud vaktsiine tohib manustada; siiski võib vastus sellistele vaktsiinidele olla alanenud. Suured annused: risk KNS kõrvaltoimete tekkeks on suurem patsientidel, kes on varem saanud KNS raviks intratekaalselt manustatud keemiaravimit või kiiritusravi.

Pärast katselist suureannuselist ravi tsütarabiini ja tsüklofosfamiidi kombinatsiooniga, mida kasutati luuüdi transplantatsiooni ettevalmistamiseks, on teatatud kardiomüopaatiast, mis lõppes surmaga. See võib oleneda raviskeemist.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

5-fluorotsütosiin: 5-fluorotsütosiini ei tohi manustada koos tsütarabiiniga, sest 5-fluorotsütosiini terapeutiline toime sellise ravi korral kaob.

Digoksiin: patsientidel, kes said beeta-atsetüüldigoksiini ja kemoteraapiat, mis koosnes tsüklofosfamiidist, vinkristiinist ja prednisoonist koos tsütarabiini või prokarbasiiniga või ilma, täheldati digoksiini tasakaalukontsentratsiooni ja renaalse glükosiidi eritumise pöörduvat langust. Digitoksiini tasakaalukontsentratsioon püsis muutumatuna. Seetõttu on plasma digoksiini taseme jälgimine näidustatud patsientidel, kelle ravis kasutatakse sarnaseid kombineeritud kemoteraapia skeeme. Digitoksiini kasutamist võib pidada selliste patsientide puhul alternatiivseks võimaluseks.

Gentamütsiin: gentamütsiini ja tsütarabiini in vitro koostoime uuring näitas tsütarabiiniga seotud antagonismi K. pneumoniae tüvede tundlikkuse suhtes. Tsütarabiin-ravi saavatel patsientidel, keda ravitakse K. pneumoniae infektsiooni tõttu gentamütsiiniga, võib ravivastuse kohene puudumine viidata antibakteriaalse ravi ümberhindamise vajalikkusele.

Metotreksaat: intravenoosselt manustatud tsütarabiin samaaegselt koos intratekaalse metotreksaadiga võib suurendada riski raskete neuroloogiliste kõrvaltoimete tekkeks, nagu peavalu, paralüüs, kooma ja insuldilaadsed episoodid (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Tsütarabiin on teadaolevalt teratogeenne mõnedel loomaliikidel. Tsütarabiini kasutamist naistel, kes on rasedad või võivad rasestuda, võib kaaluda ainult pärast oodatava kasu ja kahju hoolikat kaalumist.

Võimalike kõrvalekallete tõttu seoses tsütotoksilise raviga, eeskätt raseduse esimesel trimestril, peab patsienti, kes on rase või võib rasestuda tsütarabiini kasutamise ajal, nõustama võimalikest riskidest lootele ja raseduse jätkamise soovitavusest. Esineb kindel, kuid arvestatavalt väike risk, kui ravi alustatakse raseduse teisel või kolmandal trimestril. Ehkki patsientidel, kes said ravi kõigil kolmel raseduse trimestril, on sündinud terved lapsed, võib soovitav olla selliste imikute jälgimine. Nii mehed kui ka naised peavad kasutama efektiivset kontratseptsiooni ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast ravi.

Imetamine Tsütarabiini ei tohi manustada imetavatele emadele. Ei ole teada, kas see ravim eritub inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad inimese rinnapiima ja rinnaga toidetavad lapsed on ohustatud võimalikest tsütarabiini tõsistest kõrvaltoimetest, siis tuleb otsustada, kas lõpetada imetamine või katkestada ravimi kasutamine, võttes arvesse ravi vajalikkust emale.

Fertiilsus Ametlikke fertiilsusuuringuid ei ole läbi viidud, kuid tsütarabiiniga ravitud hiirtel on täheldatud spermatosoidi pea kõrvalekaldeid.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Cytarabine Kabi ei mõjuta intellektuaalset funktsiooni ega psühhomotoorset sooritust.

Siiski võib kemoteraapiat saavate patsientide autojuhtimise või masinate käsitsemise võime olla halvenenud ja patsiente tuleks hoiatada selle võimalikkusest ning vajadusel soovitada nende toimingute sooritamise vältimist.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte (vt ka lõik 4.4) Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, palavik, lööve, isutus, suu ja päraku põletik või haavandumine ning maksafunktsiooni häired.

Vere ja lümfisüsteemi häired: Tsütarabiin on luuüdi supressant, seega on ravimi manustamise tulemusel oodata aneemiat, leukopeeniat, trombotsütopeeniat, megaloblastoosi ja retikulotsüütide arvu vähenemist. Nende

reaktsioonide raskus sõltub annusest ja manustamisskeemist. Oodata on luuüdi ja perifeerse vere äigepreparaadi rakulisi morfoloogilisi muutusi.

Infektsioonid ja infestatsioonid: Viirus-, bakter-, seen-, parasiit- või saprofüütinfektsioonid mis tahes kehaosas võivad olla seotud tsütarabiini kasutamisega eraldi või kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ainetega, pärast immunosupressiivseid annuseid, mis mõjutavad tsellulaarset või humoraalset immuunsust. Need infektsioonid võivad olla kerged, kuid võivad olla ka rasked ja mõnikord lõppeda surmaga.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused: Kirjeldatud on tsütarabiini sündroomi, millele on iseloomulikud palavik, lihasvalu, luuvalu, aeg-ajalt valu rinnus, makulopapuloosne lööve, konjunktiviit ja halb enesetunne. See tekib tavaliselt 6..12 tundi pärast ravimi manustamist. Selle sündroomi ravimisel või ennetamisel on olnud kasu kortikosteroididest. Kui sündroomi sümptomid on piisavalt tõsised, et vajada ravi, tuleb kaaluda kortikosteroidide kasutamist, samuti tsütarabiiniga ravi lõpetamist.

Allpool on kõrvaltoimed loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Sagedused on määratletud järgnevalt: Väga sage (≥1/10) Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Kõrvaltoimete tabel Infektsioonid ja infestatsioonid: Väga sage Sepsis, pneumoonia, infektsioona Esinemissagedus teadmata Tselluliit süstekohal, maksa abstsess Vere ja lümfisüsteemi häired: Väga sage Luuüdi puudulikkus, trombotsütopeenia, aneemia, megaloblastiline Immuunsüsteemi häired: Esinemissagedus teadmata Anafülaktiline reaktsioon, allergiline turse Ainevahetus- ja toitumishäired: Sage Hüperurikeemia Esinemissagedus teadmata Vähenenud söögiisu Närvisüsteemi häired: Esinemissagedus teadmata Neurotoksilisus, neuriit, pearinglus, peavalu Silma kahjustused: Esinemissagedus teadmata Konjunktiviitb Südame häired: Väga harv Arütmia Esinemissagedus teadmata Perikardiit, siinusbradükardia Vaskulaarsed häired: Esinemissagedus teadmata Tromboflebiit Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: Esinemissagedus teadmata Düspnoe, orofarüngeaalne valu Seedetrakti häired: Väga sage Stomatiit, suu haavandid, anaalhaavand, päraku põletik, kõhulahtisus, Sage Düsfaagia Aeg-ajalt Soole tsüstoidne pneumatoos, nekrotiseeriv koliit, peritoniit Esinemissagedus teadmata Pankreatiit, söögitoru haavand, ösofagiit Maksa ja sapiteede häired: Väga sage Maksafunktsiooni kõrvalekalle

Esinemissagedus teadmata Ikterus Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Väga sage Alopeetsia, lööve Sage Naha haavand Esinemissagedus teadmata Palmoplantaarne erütrodüsesteesia sündroom, urtikaaria, kihelus, Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused: Väga sage Tsütarabiini sündroom Neerude ja kuseteede häired: Esinemissagedus teadmata Neerukahjustus, uriinipeetus Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Väga sage Püreksia Esinemissagedus teadmata Valu rinnus, süstekoha reaktsioonc Uuringud: Väga sage Luuüdi biopsia kõrvalekalded, perifeerse vere mikroskoopilise analüüsi avõivad olla kerged, aga võivad olla ka rasked ja mõnikord lõppeda surmaga bvõib esineda koos lööbega ja võib olla hemorraagiline suureannuselise ravi korral cvalu ja põletik subkutaanse süste kohas

Kõrvaltoimed, millest on teatatud seoses suureannuselise raviga (vt lõik 4.4), on esitatud järgnevas tabelis: Kõrvaltoimete tabel (suureannuseline ravi) Infektsioonid ja infestatsioonid: Esinemissagedus teadmata Maksa abstsess, sepsis

Psühhiaatrilised häired: Esinemissagedus teadmata Isiksuse muutusa Närvisüsteemi häired: Väga sage Tserebraalne häire, tserebellaarne häire, somnolentsus Esinemissagedus teadmata Kooma, konvulsioonid, perifeerne motoorne neuropaatia, perifeerne Silma kahjustused: Väga sage Sarvkesta kahjustus Südame häired: Esinemissagedus teadmata Kardiomüopaatiab Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: Väga sage Äge respiratoorse distressi sündroom, kopsuturse Seedetrakti häired: Sage Nekrotiseeriv koliit Esinemissagedus teadmata Nekroos seedetraktis, seedetrakti haavand, soole pneumatoos, peritoniit Maksa ja sapiteede häired: Esinemissagedus teadmata Maksakahjustus, hüperbilirubineemia Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Sage Naha eksfoliatsioon aIsiksuse muutusest teatati seoses tserebraalse ja tserebellaarse funktsiooni häirega. bLõppes surmaga

Muud kõrvaltoimed Patsientidel, kes said eksperimentaalset ravi tsütarabiini keskmiste annustega (1 g/m2) koos hemoterapeutiliste ainetega (meta-AMSA, daunorubitsiin, VP-16) ja ilma, teatati difuussest interstitsiaalsest pneumoniidist, millel puudus selge seos, aga võis olla seotud tsütarabiiniga.

Teatatud on järsku tekkinud respiratoorse distressi sündroomist, mis kiiresti progresseerus kopsuturseks ja radiograafiliselt väljendunud kardiomegaaliaks, pärast tsütarabiini eksperimentaalsete suurte annuste kasutamist retsidiveeruva leukeemia raviks; teatati surmaga lõppenud juhust.

Närvisüsteemi häired: Pärast suureannuselist ravi tsütarabiiniga esineb 8...37% ravitud patsientidest tserebraalse või tserebellaarse toime sümptomeid, nagu isiksuse muutused, teadvuse muutus, düsartria, ataksia, treemor, nüstagm, peavalu, segasus, somnolentsus, pearinglus, kooma, konvulsioonid jne. Eakatel (>55-aastased) võib esinemissagedus olla isegi suurem. Teised soodustavad tegurid on neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus, varasem KNS ravi (nt kiiritusravi) ja alkoholi kuritarvitamine. KNS häired olid enamikul juhtudel pöörduvad.

KNS toksilisuse risk suureneb, kui tsütarabiini ravi - nt suureannuseline i.v. ravi - kombineeritakse muu KNS-toksilise raviga, nagu kiiritusravi, või suurte annuste korral.

Seedetrakti häired: Eeskätt tsütarabiini suureannuselise ravi korral võivad lisaks tavalistele sümptomitele ilmneda palju raskemad reaktsioonid. Teatatud on soole perforatsioonist või nekroosist koos iileuse ja peritoniidiga. Pärast suureannuselist ravi on esinenud maksa abstsessid, hepatomegaalia, Budd-Chiari sündroom (maksaveeni tromboos) ja pankreatiit.

Muud Pärast tsütarabiini suureannuselist ravi on teatatud rabdomüolüüsist, amenorröast ja azoospermiast.

Intratekaalne kasutamine Tsütarabiini ei ole soovitatav kasutada intratekaalselt; siiski on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest pärast sel viisil kasutamist. Eeldatavad süsteemsed reaktsioonid: luuüdi supressioon, iiveldus, oksendamine. Aeg-ajalt on teatatud raskest seljaaju toksilisusest, mis viis isegi tetrapleegia ja paralüüsini, nekrotiseerivast entsefalopaatiast koos krampidega või ilma, pimedaks jäämisest ja teistest isoleeritud neurotoksilistest toimetest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Spetsiifiline antidoot puudub. Soovitused üleannustamise korral: ravi katkestamine, järgnevalt luuüdi supressiooni ravi, kaasa arvatud täisvere või trombotsüütide ülekanne ja antibiootikumid vastavalt vajadusele. Annused 4,5 g/m2 i.v. infusioonina ühe tunni jooksul iga 12 tunni järel 12 annusena on põhjustanud pöördumatu KNS toksilisuse ja suremuse vastuvõetamatut suurenemist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, pürimidiini analoogid, ATC-kood: L01BC01

Tsütarabiin, pürimidiini nukleosiidi analoog, on antineoplastiline aine, mis inhibeerib deoksüribonukleiinhappe sünteesi. Samuti on sellel antiviraalsed ja immunosupresseerivad omadused. Täpsemad tsütotoksilisuse mehhanismi in vitro uuringud viitavad sellele, et tsütarabiini primaarne toime seisneb deoksütsütidiini sünteesi inhibeerimises, kuigi selle tsütostaatilistes ja tsütotsiidsetes toimetes võib oma osa olla ka tsütidüülsete kinaaside inhibeerimisel ja aine inkorporeerimisel nukleiinhapetesse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tsütarabiin deamineeritakse maksas ja neerudes arabinofuranosüüluratsiiliks. Pärast intravenoosset manustamist inimesele eritub uriini kaudu 12...24 tunni jooksul ainult 5,8% manustatud annusest muutumatul kujul, 90% annusest eritub deamineeritud ainena. Tsütarabiini metabolism näib olevat kiire, peamiselt maksas ning võib olla ka neerudes. Pärast ühekordsete suurte intravenoossete annuste manustamist alaneb ravimi tase veres enamustel patsientidel mittemääratavatele tasemetele 15 minuti jooksul. Mõnedel patsientidel ei leita tsirkuleerivat ravimit juba 5 minutit pärast süstimist.

Ravimi poolväärtusaeg on 10 minutit. Tsütarabiini suured annused saavutavad maksimaalse kontsentratsiooni plasmas, mis ületab 200- kordselt konventsionaalse raviskeemi korral esinevat taset. Inaktiivse metaboliidi ARA-U maksimaalne tase on suureannuselise raviskeemi korral täheldatav juba 15 minuti pärast. Renaalne kliirens on suureannuselise tsütarabiini korral aeglasem kui konventsionaalsetes annustes tsütarabiini kasutamisel. Pärast tsütarabiini suure annuse 1…3 mg/m2 manustamist intravenoosse infusioonina on seljaajuvedelikus ravimi tase ligikaudu 100…300 nanogrammi/ml.

Maksimaalne tase plasmas saabub ligikaudu 20…60 minutit pärast subkutaanset manustamist. Võrreldavate annuste korral on see oluliselt madalam kui plasmatase, mis saabub pärast ravimi intravenoosset manustamist.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tsütarabiin on embrüotoksiline ja teratogeenne manustamisel närilistele organogeneesi perioodil kliiniliselt asjakohastes annustes. On teatatud, et tsütarabiin põhjustab arengutoksilisust, sh areneva peaaju kahjustusi, kui seda manustatakse peri- ja postnataalses perioodis. Tsütarabiin on mutageenne ja klastogeenne ning põhjustas maliigseid muutusi näriliste rakkudes in vitro.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks) Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Cytarabine Kabi lahused on kokkusobimatud mitmete ravimitega, st karpenitsilliinnaatriumi, tsefalotiinnaatriumi, fluorouratsiili, gentamütsiinsulfaadi, naatriumhepariini, hüdrokortisoonnaatriumsuktsinaadi, insuliini, metüülprednisolooni naatriumsuktsinaadi, nafatsilliinnaatriumi, oksatsilliinnaatriumi, penitsilliin G naatriumi (bensüülpenitsilliini), metotreksaadi, prednisoloonsuktsinaadiga.

Kokkusobimatus sõltub siiski paljudest teguritest (st ravimi kontsentratsioonist, kasutatud spetsiilistest lahjenditest, lõpp-pH-st, temperatuurist). Spetsiifilist kokkusobivusinfot saab spetsiaalsetest artiklitest.

Ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on nimetatud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

18 kuud.

Pärast esmast avamist: Pärast esmast avamist tuleb ravim ära kasutada kohe.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist Pärast lahjendamist on kasutamisaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 8 päeva jooksul temperatuuril kuni 25°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja-tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2...8ºC, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril 15ºC kuni 25ºC. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist ja lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml Süstelahus on 2 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist äratõmmatava rohelise kattega.

5 ml Süstelahus on 5 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist äratõmmatava sinise kattega.

10 ml Süstelahus on 10 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist äratõmmatava punase kattega.

20 ml Süstelahus on 20 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist äratõmmatava kollase kattega.

Pakendis on 1 viaal suurusega 1 ml, 5 ml, 10 ml või 20 ml. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Tsütarabiin on ette nähtud ainult intravenoosseks või subkutaanseks kasutamiseks.

Lahjendatud lahus peab olema selge, värvitu lahus, ilma nähtavate osakesteta.

Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida sademe ja värvuse muutuse suhtes igal kokkupuutel lahuse ja mahutiga.

Kui lahuse värv tundub olevat muutunud või selles on nähtavaid osakesi, tuleb lahus minema visata.

Tsütarabiini süstelahust saab lahjendada steriilses süstevees, glükoosi (5 w/v %) intravenoosses infusioonilahuses või naatriumkloriidi (0,9 w/v %) intravenoosses infusioonilahuses.

Lahjendatud ravimiga on teostatud kokkusobivuse uuringud polüolefiinist infusioonikottidega.

Tsütarabiini füüsikalis-keemiline stabiilsus on tõestatud kontsentratsioonil 0,04…4 mg/ml.

Kui lahuse madalal temperatuuril säilitamise tõttu on toimunud kristalliseerumine, tuleb kristallid lahustada. Selleks soojendatakse lahust kuni temperatuurini 55°C mitte kauem kui 30 minuti jooksul ning loksutatakse, kuni kristallid on lahustunud. Enne kasutamist tuleb lahusel lasta jahtuda toatemperatuurini.

Pärast avamist tuleb iga viaali sisu ära kasutada kohe, seda ei tohi säilitada.

Tsütarabiini sisaldavad infusioonivedelikud tuleb ära kasutada otsekohe.

Tsütotoksiliste ainete käsitlemise juhised Manustamine:

Ravimit tohib manustada kvalifitseeritud arst, kes on kogenud vähivastaste kemoterapeutikumide kasutamises, või tema vahetu järelevalve all.

Ettevalmistamine (juhised): 1. Kemoterapeutikume tohivad manustamiseks ette valmistada ainult selle ravimi ohutuks käsitlemiseks väljaõppe saanud tervishoiutöötajad. 2. Tegevused, nt lahjendamine ja süstlasse tõmbamine, peavad toimuma vaid selleks ette nähtud kohas. 3. Protseduure teostav personal peab olema piisavalt kaitstud vastava riietuse, kaitsekinnaste ja silmade kaitsekattega. 4. Rasedatel töötajatel on soovitav hoiduda kemoterapeutikumidega töötamisest.

Saastumine: (a) Kui ravimit satub nahale või silma, tuleb kokkupuutepiirkonda pesta suure hulga veega või füsioloogilise lahusega. Mööduva nahaärrituse leevendamiseks võib kasutada kerget kreemi. Kui ravimit sattus silma, on vajalik arstiabi. (b) Ravimi mahaloksumisel tuleb kätte panna kaitsekindad ning koguda mahakukkunud ravimpreparaat kokku svammi abil, mida hoitakse selleks ette nähtud kohas. Loputage piirkonda kaks korda veega. Pange kogu lahus ja svammid plastkotti ning sulgege see.

Hävitamine: Süstlad, mahuti, absorbeerivad materjalid, lahus ja muu kontamineerunud materjal tuleb panna tihedast plastist kotti või muusse veekindlasse mahutisse ning saata tuhastamiseks temperatuuril 1100°C.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER

789512

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25.06.2012

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.12.2017

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2026