RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CEPROTIN 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inimplasma proteiin C, mis on puhastatud hiire monoklonaalsete antikehade abil. CEPROTIN 500 RÜ* on pulber, mis ühes viaalis sisaldab 500 RÜ inimese proteiin C-d. Lahjendatuna 5 ml steriilse süsteveega, on valmislahuse kontsentratsioon ligikaudu 100 RÜ/ml inimese proteiin C-d.

Tugevus (RÜ) on määratud vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) rahvusvahelisele standardile, kasutades kromogeense substraadi meetodit.

*Üks rahvusvaheline ühik (RÜ) proteiin C-d vastab amidolüütiliselt määratud proteiin C aktiivsusele ühes milliliitris normaalses plasmas.

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d):

See meditsiinipreparaat sisaldab 22,5 mg naatriumi viaali kohta. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Inimproteiin C süstelahuse pulber ja lahusti.

Lüofiliseeritud valge või kreemjat värvi pulber või pude tahke aine. Pärast valmistamist on selle pH vahemikus 6,7 ja 7,3 ning osmolaalsus ei ole alla 240 mosmol/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

CEPROTIN on näidustatud fulminantse purpuri, kumariin-indutseeritud nahanekroosi ning venoosse tromboosi profülaktikaks ja raviks kaasasündinud proteiin C raske puudulikkusega patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

CEPROTIN ravi peab algama sellise arsti järelevalve all, kellel on eelnevaid kogemusi hüübivusfaktorite/inhibiitorite asendusravi osas, kui on võimalik proteiin C aktiivsuse jälgimine.

Annustamine

Annuse määramine peab igal individuaalsel juhul põhinema laboratoorsetel analüüsidel.

Ägedate episoodide ravi ja lühiajaline profülaktika (sh invasiivsed protseduurid)

Ravi algfaasis tuleb saavutada proteiin C 100%-line (1 RÜ/ml) aktiivsus ning ravi käigus peab aktiivsus jääma kõrgemaks kui 25%.

Algannus on soovitatavalt 60…80 RÜ/kg, määramaks eliminatsiooni ja poolväärtusaega. Proteiin C aktiivsuse määramist kromogeensete substraatide abil soovitatakse teostada nii enne ravi alustamist kui ravi ajal CEPROTIN’iga.

Annus tuleb määrata vastavalt proteiin C aktiivsuse laboratoorsele määramisele. Ägeda trombootilise episoodi puhul peab proteiin C aktiivsust määrama patsiendi seisundi stabiliseerumiseni iga 6 tunni möödudes, hiljem 2 korda ööpäevas ning alati enne järgmist süsti. Peab teadma, et proteiin C poolväärtusaeg võib oluliselt lüheneda fulminantse purpuri ning nahanekroosiga kulgeva ägeda tromboosi korral.

Kui ravivastus on CEPROTIN’i süsti järgselt rahuldav (mõõdetuna kromogeensete analüüsidega), võib annustamist astmeliselt vähendada kuni iga 12 tunni tagant annustamiseni, tagades minimaalse plasmataseme juures proteiin C aktiivsuse > 25% (> 0,25 RÜ/ml).

Kui patsient saab ravi haiguse ägedas faasis, võib proteiin C aktiivsus plasmas tõusta palju aeglasemalt. Individuaalse reaktsiooni suure varieeruvuse tõttu tuleb pidevalt jälgida CEPROTIN’i toimet hüübivuse parameetritele.

Profülaktiliselt proteiin C-d saavad patsiendid võivad vajada ravimi kõrgemat minimaalset sisaldust plasmas situatsioonides, kus esineb kõrgenenud tromboosirisk (infektsioon, trauma või kirurgiline vahelesegamine).

Pikaajaline profülaktika

Pikaajaliseks profülaktikaks on ravimiannus 45…60 RÜ/kg iga 12 tunni tagant. Proteiin C aktiivsust tuleb mõõta, et tagada minimaalne sisaldus plasmas 25% või rohkem. Annust või infusioonide sagedust tuleb vastavalt kohandada.

Üksik- ja erandjuhtudel andis subkutaanne infusioon annuses 250…350 RÜ/kg veenisisendita patsientidel terapeutilise proteiin C taseme.

Kombineeritud ravi

Juhul kui patsiendil alustatakse pidevat profülaktilist suukaudset antikoagulantravi, tuleb proteiin C asendusravi katkestada alles siis, kui on saavutatud stabiilne antikoagulatiivne seisund (vt lõik 4.5). Lisaks on soovitatav alustada suukaudset antikoagulantravi väiksema annusega ja suurendada seda astmeliselt, mitte kasutada standardset küllastavat annust.

Antikoagulantide (eriti K-vitamiini antagonistid) ja proteiin C kombineeritud ravi alustamisel tuleb säilitada stabiilne proteiin C aktiivsus üle 0,25 RÜ/ml (kromogeenne) enne antikoagulatsiooniga alustamist. Soovitatav on hoolikalt jälgida rahvusvahelist normitud suhet (international normalized ratio, INR). Proteiin C kontsentraadi ja suukaudsete antikoagulantide kombinatsiooni korral tuleb säilitada proteiin C minimaalne sisaldus plasmas 10% või rohkem. Patsientide erirühmad

Lapsed Toetudes piiratud kliinilisele kogemusele lastel (aruanded ja uuringud, mis hõlmasid 83 patsienti), loetakse täiskasvanute annustusjuhend sobivaks ka vastsündinutel ja lastel (vt lõik 5.1).

Aktiveeritud proteiin C (activated protein C, APC) resistentsus Puuduvad piisavad kliinilised uuringud tõestamaks CEPROTIN’i ohutust ja efektiivsust patsientidel, kellel esinevad kombineeritult nii kaasasündinud proteiin C puudulikkus, kui ka APC resistentsus.

Neeru- ja/või maksakahjustus CEPROTIN’i ohutus ja efektiivsus neeru- ja/või maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud. Nende seisunditega patsientide ravimisel on nõutav patsientide eriti hoolikas jälgimine.

Manustamisviis

CEPROTIN’i manustatakse intravenoosse süstina pärast süstelahuse pulbri lahustamist steriilse süsteveega.

CEPROTIN’i tohib manustada maksimaalse süstimiskiirusega 2 ml minutis, v.a lastele kehakaaluga < 10 kg, mil süstimiskiirus ei tohi ületada 0,2 ml/kg/min.

Sarnaselt teistele intravenoossetele proteiinipreparaatidele võivad tekkida allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Kuna võivad tekkida ägedad ja eluohtlikud allergilised sümptomid, peavad manustamise ajal käeulatuses olema elustamisvahendid.

Instruktsioonid ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmiseks, vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine või hiire valgu või hepariini suhtes, v.a eluohtike trombootiliste tüsistuste korral.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus

Kuna ei saa välistada ülitundlikkuse esinemist ravimi suhtes, peab patsienti informeerima allergiliste reaktsioonide varajastest sümptomitest nagu nõgestõbi, generaliseerunud urtikaaria, pigistustunne rinnus, raskendatud hingamine, vererõhu langus ja anafülaksia. Eelnimetatud sümptomite ilmnemisel peab patsient informeerima arsti. Soovitatav on ravimi manustamine koheselt katkestada.

Anafülaktilise šoki tekkimisel peab rakendama standardset šokiravi.

Inhibiitorid Kui preparaati kasutatakse kaasasündinud proteiin C raske puudulikkusega patsientidel, võivad aja jooksul tekkida proteiin C vastased inhibeerivad antikehad.

Ülekantavad ained

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide vältimise standardsete meetodite hulka kuuluvad doonorite valik, individuaalsete donatsioonide ja plasmapuulide skriinimine spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja tõhusate tootmisprotseduuride kasutamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Hoolimata sellest ei saa inimese verest või plasmast valmistatud preparaatide manustamisel täiesti välistada ülekanduvate patogeenide poolt tekitatud nakkushaigusi. See kehtib ka seni tundmata viiruste ja teiste patogeenide suhtes.

Tootmisprotseduurid on arvatavalt tõhusad kestaga viiruste nagu HIV, HBV, HCV ja kestata HAV viiruse vastu.

Kasutusel olevad meetmed võivad ilma kestata viiruste puhul nagu parvoviirus B19 olla piiratud efektiivsusega. Parvoviirus 19 infektsioon võib olla ohtlik rasedatele (loote infektsioon) ja immuunpuudulikkusega patsientidele või suurenenud erütropoeesiga (sh hemolüütiline aneemia) isikute jaoks.

Sobivat vaktsineerimist (hepatiit A ja B) tuleb kaaluda patsientidel, kes saavad regulaarselt / korduvalt inimplasmast pärinevaid C-proteiini preparaate.

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (heparin induced thrombocytopenia, HIT)

CEPROTIN võib sisaldada hepariini jälgi. Võivad esineda hepariin-indutseeritud allergilised reaktsioonid, mida võib seostada trombotsüütide arvu kiire langusega (HIT). HIT-ga patsientidel võivad esineda sümptomid nagu arteriaalne ja venoosne tromboos, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK), purpur, petehhiad ja seedetrakti veritsus (veriroe). HIT-i kahtlusel tuleb koheselt määrata trombotsüütide arv ja vajadusel katkestada CEPROTIN-ravi. HIT-i äratundmist raskendab asjaolu, et nimetatud sümptomid võivad esineda ka raskekujulise kaasasündinud proteiin C puudulikkuse ägedas faasis. Patsiendid, kellel on esinenud HIT, peavad edaspidi vältima hepariini sisaldavaid preparaate.

Samaaegne antikoagulantravi kasutamine

Kliinilise kasutamise käigus on täheldatud veritsuse episoode, mis võivad olla põhjustatud samaaegsest antikoagulantravist (nt hepariin). Siiski ei saa täielikult välistada, et CEPROTIN-ravi jätkamine soodustas veritsuse episoode.

Naatrium

Ravim sisaldab 22,5 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 1,1%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Seni ei ole tuvastatud koostoimeid teiste ravimitega.

Koostoime vitamiin K antagonistidega

Patsientidel, kes alustavad ravi suukaudsete antikoagulantidega, mis kuuluvad vitamiin K antagonistide hulka (nt varfariin), võib tekkida mööduv hüperkoagulatiivne seisnud, enne kui ilmneb soovitud antikoagulatiivne efekt. Seda mööduvat seisundit võib seletada sellega, et proteiin C-l, mis on ise vitamiin K-st sõltuv plasmavalk, on lühem poolväärtusaeg kui suuremal osal teistel vitamiin K-st sõltuvatel valkudel (nt II, IX ja X faktor). Seega langeb ravi algfaasis proteiin C aktiivsus kiiremini kui prokoagulantfaktoritel. Seetõttu peab antikoagulantravi algfaasis jätkama proteiin C asendusravi, kuni saavutatakse stabiilne antikoagulatsioon. Kuigi varfariin-indutseeritud nahanekroos võib tekkida ravi alustamisel kõikidel patsientidel, kuuluvad riskirühma siiski kaasasündinud proteiin C puudulikkusega isikud (vt lõik 4.2).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Kuigi CEPROTIN’i on edukalt kasutatud proteiin C puudulikkusega rasedatel, pole selle ohutust inimrasedusele siiani tõestatud ühegi kontrollitud kliinilise uuringuga. Samuti puuduvad andmed selle kohta, kas proteiin C eritub rinnapiimaga. Seetõttu peab rasedatel ja imetavatel emadel kaaluma preparaadist saadava loodetava kasu ning võimaliku riski suhet ja kasutama seda vaid äärmisel vajadusel.

Teavet parvoviirus 19 infektsiooni kohta vt lõik 4.4.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

CEPROTIN ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusomaduste kokkuvõte

Sarnaselt teiste intravenoosselt manustatavate ravimitega on võimalik allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide teke. Patsiente tuleb ülitundlikkusreaktsioonide varajastest nähtudest informeerida, siia hulka kuuluvad angioödeem, kõrvetav või torkav valu süstekohal, vappekülm, õhetus, nahalööve, pruuritus, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, nõgestõbi, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pigistustunne rinnus, naha kihelus, oksendamine ja raskendatud hingamine. Patsientidel tuleb soovitada selliste nähtude ilmnemisel koheselt arsti poole pöörduda (vt lõik 4.4).

Tabelina esitatud nimekiri kõrvaltoimetest

CEPROTINiga läbi viidud kliiniliste uuringute käigus täheldati 67-st patsiendist ühel kokku 3 kerget kõrvaltoimet (nahalööve ja pruuritus (liigitatud ülitundlikkuseks) ning pearinglus). Ühtekokku manustati 6375 CEPROTINi annust.

Sagedusi hinnati järgneva süsteemi alusel: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata sagedusega (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõrvaltoimed olid järgmised:

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Eelistermin Sageduskategooria

Immuunsüsteemi häired ülitundlikkus nahalööve harv

Närvisüsteemi häired pearinglus pearinglus harv

Turuletuleku järgne kogemus

Turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus on teadmata:

Psühhiaatrilised häired: rahutus Naha ja nahaaluskoe kahjustused: hüperhidroos Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: süstekoha reaktsioonid

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

CEPROTIN’i üleannustamise sümptomite kohta teated puuduvad.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antitrombootilised ained, ATC-kood: B01AD12

Toimemehhanism

Proteiin C on K-vitamiinist sõltuv antikoagulatiivsete omadustega glükoproteiin, mida sünteesitakse maksas. See konverteeritakse trombiin/trombomoduliin-kompleksi poolt endoteeli pinnal APC-ks. APC on seriini proteaas, mis omab tugevat antikoagulatiivset toimet, eelkõige oma kofaktori, proteiin S juuresolekul. APC avaldab oma toimet V ja VIII faktori aktiivsete vormide inaktiveerimise kaudu, mis põhjustab trombiini moodustumise vähenemist. APC-l on samuti tuvastatud profibrinolüütilised toimed.

CEPROTIN’i intravenoosne manustamine põhjustab kohese, kuid ajutise proteiin C aktiivsuse tõusu plasmas. Proteiin C asendamist proteiin C puudulikkusega patsientidel teostatakse, et ravida või profülaktilise manustamise korral, vältida trombootilisi tüsistusi.

Kliiniline efektiivsus

Proteiin C kontsentraadi ohutuse ja efektiivsuse hindamiseks viidi läbi prospektiivne mitmekeskuseline avatud randomiseerimata kolmeosaline II/III faasi kliiniline uuring raske kaasasündinud proteiin C puudulikkudega uuritavatel (oluline uuring 400101). Uuringus osales 18 raske kaasasündinud proteiin C puudulikkusega uuritavat, kelle oli proteiin C aktiivsus < 20% ja mediaanne vanus 5,8 aastat (vahemik 0…26 aastat). Pikaajalise profülaktika rühmas oli mediaanne vanus 2,8 aastat (vahemik 0…22 aastat). Kokku raviti CEPROTIN’iga 24 fulminantse purpuri, kumariini indutseeritud nahanekroosi ja teiste vaskulaarsete trombembooliliste juhtude episoode 11 isikul. Analüüsiti seitset lühiajalise profülaktika kuuri enne operatsiooni või antikoagulantravi alustamist ja 8 pikaajalise profülaktika kuuri. Uuringu tulemused näitavad, et CEPROTIN on tõhus ägedate trombembootiliste episoodide ravis ja toetab CEPROTIN’i kasutamist nii lühi- kui ka pikaajaliseks tombembootiliseks profülaktiliseks raviks.

CEPROTIN’i kasutamise kogemust kajastavad ka haigusjuhtude kirjeldused ja kliiniline uuring 69 omandatud proteiin C puudulikkusega lapsel. Uuring on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, leidmaks sobivat annust meningokokksepsise (IMAG 112) tõttu tekkinud omandatud proteiin C puudulikkuse korral. Tulemuste kohaselt on CEPROTIN lastel ja imikutel hästi talutav.

Nimetatud uuringutes, mis hõlmasid 87 patsienti, kasutatud annused viitavad, et täiskasvanud patsientidel kasutatavad annused on sobivad ka vastsündinutel ja lastel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Farmakokineetilisi andmeid hinnati 21 asümptomaatilisel homosügootse või kahekordse heterosügootse proteiin C puudulikkusega isikul. Proteiin C aktiivsust plasmas mõõdeti kromogeensel analüüsil. Individuaalne poolväärtusaeg varieerus 4,4 kuni 15,8 tunni vahel, kui kasutati kambri mudelit, ning 4,9 kuni 14,7 tunni vahel mittekambrilise meetodi kasutamisel. Individuaalne inkrementaalne taastumine kõikus 0,50 kuni 1,76 [(RÜ/dl)/(RÜ/kg)]. Patsiendid erinesid teineteisest oluliselt kehakaalu, vanuse ja plasmamahu poolest.

Ägeda trombootilise haigusega patsientidel võib nii proteiin C taseme inkrementaalne tõus plasmas kui poolväärtusaeg olla oluliselt vähenenud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

CEPROTIN’is sisalduv proteiin C on normaalne inimplasma komponent ning toimib sarnaselt endogeense proteiin C-ga. Seetõttu ei peeta vajalikuks eksperimentaalseid uuringuid võimalike tumorigeensete või mutageensete toimete kohta, eriti heteroloogsetel liikidel.

Ühekordse annuse toksilisuse testimine näitas, et isegi sellised annused, mis ületasid inimesele soovitatud annuse/kg kohta mitmekordselt (10-korda), ei mõjunud närilistele toksiliselt.

Amesi testiga tõestati, et CEPROTIN’il puudub mutageenne toime.

Korduva annuse toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud, kuna eelnev kogemus hüübivusfaktoritega on näidanud selle piiratud väärtust. Liikidevahelise erinevuse tõttu tekib retsipient-liigil inimese proteiin C vastuvõtmisel paratamatult immuunvastus koos antikehade moodustumisega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Inimese albumiin Trinaatriumtsitraatdihüdraat Naatriumkloriid

Lahusti

Steriliseeritud süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Valmislahus tuleb kasutada kohe.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

500 RÜ ja 1 000 RÜ: CEPROTIN pulber pakendatakse kas I tüüpi (500 RÜ) või II tüüpi (1 000 RÜ) hüdrolüütilisest neutraalklaasist viaalidesse. Lahusti pakendatakse I tüüpi hüdrolüütilisest neutraalklaasist viaalidesse. Pulbri ja lahusti viaalid on suletud butüülkummist korgiga.

Iga pakend sisaldab veel:

 1 ülekandenõela  1 filtriga nõela

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lüofiliseeritud CEPROTIN süstelahuse pulber segada kaasasoleva lahustiga (steriliseeritud süstevesi), kasutades steriilset ülekandenõela. Loksuta õrnalt viaali, kuni kogu pulber on lahustunud. Pärast valmistamist on lahus värvitu või kergelt kollakas ja selge kuni kergelt opalestseeruv ja praktiliselt vaba nähtavatest osakestest.

Lahus tõmmatakse läbi steriilse filtriga nõela steriilsesse ühekordsesse süstlasse. Iga CEPROTIN viaali jaoks peab kasutama eraldi, kasutamata filtriga nõela. Kui lahuses esineb nähtavaid lahustumata osakesi, tuleb lahus hävitada.

Valmislahus tuleb koheselt ära kasutada, manustades intravenoosselt.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/01/190/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. juuli 2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 16. juuli 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CEPROTIN 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inimplasma proteiin C, mis on puhastatud hiire monoklonaalsete antikehade abil. CEPROTIN 1 000 RÜ* on pulber, mis ühes viaalis sisaldab 1 000 RÜ inimese proteiin C-d. Lahjendatuna 10 ml steriilse süsteveega, on valmislahuse kontsentratsioon ligikaudu 100 RÜ/ml inimese proteiin C-d.

Tugevus (RÜ) on määratud vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) rahvusvahelisele standardile, kasutades kromogeense substraadi meetodit.

*Üks rahvusvaheline ühik (RÜ) proteiin C-d vastab amidolüütiliselt määratud proteiin C aktiivsusele ühes milliliitris normaalses plasmas.

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d):

See ravimpreparaat sisaldab 44,9 mg naatriumit viaali kohta. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Inimproteiin C, süstelahuse pulber ja lahusti.

Lüofiliseeritud valge või kreemjat värvi pulber või pude tahke aine. Pärast valmistamist on selle pH on vahemikus 6,7 ja 7,3 ning osmolaalsus ei ole alla 240 mosmol/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

CEPROTIN on näidustatud fulminantse purpuri, kumariin-indutseeritud nahanekroosi ning veenitromboosi profülaktikaks ja raviks kaasasündinud proteiin C raske puudulikkusega patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

CEPROTIN ravi peab algama sellise arsti järelevalve all, kellel on eelnevaid kogemusi hüübivusfaktorite/inhibiitorite asendusravi osas, kui on võimalik proteiin C aktiivsuse jälgimine.

Annustamine

Annuse määramine peab igal individuaalsel juhul põhinema laboratoorsetel analüüsidel.

Ägedate episoodide ravi ja lühiajaline profülaktika (sh invasiivsed protseduurid).

Ravi algfaasis tuleb saavutada proteiin C 100%-line (1 RÜ/ml) aktiivsus ning ravi käigus peab aktiivsus jääma kõrgemaks kui 25%.

Algannus on soovitatavalt 60…80 RÜ/kg, määramaks eliminatsiooni ja poolväärtusaega. Proteiin C aktiivsuse määramist kromogeensete substraatide abil soovitatakse teostada nii enne ravi alustamist kui ravi ajal CEPROTIN’iga.

Annus tuleb määrata vastavaltproteiin C aktiivsuse laboratoorsele määramisele. Ägeda trombootilise episoodi puhul peab proteiin C aktiivsust määrama patsiendi seisundi stabiliseerumiseni iga 6 tunni möödudes, hiljem 2 korda ööpäevas ning alati enne järgmist süsti. Peab teadma, et proteiin C poolväärtusaeg võib oluliselt lüheneda fulminantse purpuri ning nahanekroosiga kulgeva ägeda tromboosi korral.

Kui ravivastus on CEPROTIN’i süsti järgselt rahuldav (mõõdetuna kromogeensete analüüsidega), võib annustamist astmeliselt vähendada kuni iga 12 tunni tagant annustamiseni, tagades minimaalse plasmataseme juures proteiin C aktiivsuse > 25% (> 0,25 RÜ/ml).

Kui patsient saab ravi haiguse ägedas faasis, võib proteiin C aktiivsus plasmas tõusta palju aeglasemalt. Individuaalse reaktsiooni suure varieeruvuse tõttu tuleb pidevalt jälgida CEPROTIN’i toimet hüübivuse parameetritele.

Profülaktiliselt proteiin C-d saavad patsiendid võivad vajada ravimi kõrgemat minimaalset sisaldust plasmas situatsioonides, kus esineb kõrgenenud tromboosirisk (infektsioon, trauma või kirurgiline vahelesegamine).

Pikaajaline profülaktika

Pikaajaliseks profülaktikaks on ravimiannus 45…60 RÜ/kg iga 12 tunni tagant. Proteiin C aktiivsust tuleb mõõta, et tagada minimaalne sisaldus plasmas 25% või rohkem. Annust või infusioonide sagedust tuleb vastavalt kohandada

Üksik- ja erandjuhtudel andis subkutaanne infusioon annuses 250…350 RÜ/kg veenisisendita patsientidel terapeutilise proteiin C taseme.

Kombineeritud ravi

Juhul kui patsiendil alustatakse pidevat profülaktilist suukaudset antikoagulantravi, tuleb proteiin C asendusravi katkestada alles siis, kui on saavutatud stabiilne antikoagulatiivne seisund (vt lõik 4.5). Lisaks on soovitatav alustada suukaudset antikoagulantravi väiksema annusega ja suurendada seda astmeliselt, mitte kasutada standardset küllastavat annust.

Antikoagulantide (eriti K-vitamiini antagonistid) ja proteiin C kombineeritud ravi alustamisel tuleb säilitada stabiilne proteiin C aktiivsus üle 0,25 RÜ/ml (kromogeenne) enne antikoagulatsiooniga alustamist. Soovitatav on hoolikalt jälgida rahvusvahelist normitud suhet (international normalized ratio, INR). Proteiin C kontsentraadi ja suukaudsete antikoagulantide kombinatsiooni korral tuleb säilitada proteiin C minimaalne sisaldus plasmas 10% või rohkem. Patsientide erirühmad

Lapsed Toetudes piiratud kliinilisele kogemusele lastel (aruanded ja uuringud, mis hõlmasid 83 patsienti), loetakse täiskasvanute annustusjuhend sobivaks ka vastsündinutel ja lastel (vt lõik 5.1).

Aktiveeritud proteiin C (activated protein C, APC) resistentsus Puuduvad piisavad kliinilised uuringud tõestamaks CEPROTIN’i ohutust ja efektiivsust patsientidel, kellel esinevad kombineeritult nii kaasasündinud proteiin C puudulikkus, kui ka APC resistentsus.

Neeru- ja/või maksakahjustus CEPROTIN’i ohutus ja efektiivsus neeru- ja/või maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud. Nende seisunditega patsientide ravimisel on nõutav patsientide eriti hoolikas jälgimine.

Manustamisviis

CEPROTIN’i manustatakse intravenoosse süstina pärast süstelahuse pulbri lahustamist steriilse süsteveega.

CEPROTIN’i tohib manustada maksimaalse süstimiskiirusega 2 ml minutis, v.a lastel kehakaaluga < 10 kg, mil süstimiskiirus ei tohi ületada 0,2 ml/kg/min.

Sarnaselt teistele intravenoossetele proteiinipreparaatidele võivad tekkida allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Kuna võivad tekkida ägedad ja eluohtlikud allergilised sümptomid, peavad manustamise ajal käeulatuses olema elustamisvahendid.

Instruktsioonid ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmiseks, vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine või hiire valgu või hepariini suhtes, v.a eluohtike trombootiliste tüsistuste korral.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus

Kuna ei saa välistada ülitundlikkuse esinemist ravimi suhtes, peab patsienti informeerima allergiliste reaktsioonide varajastest sümptomitest nagu nõgestõbi, generaliseerunud urtikaaria, pigistustunne rinnus, raskendatud hingamine, vererõhu langus ja anafülaksia. Eelnimetatud sümptomite ilmnemisel peab patsient informeerima arsti. Soovitatav on ravimi manustamine koheselt katkestada.

Anafülaktilise šoki tekkimisel peab rakendama standardset šokiravi.

Inhibiitorid Kui preparaati kasutatakse kaasasündinud proteiin C raske puudulikkusega patsientidel, võivad aja jooksul tekkida proteiin C vastased inhibeerivad antikehad.

Ülekantavad ained

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide vältimise standardsete meetodite hulka kuuluvad doonorite valik, individuaalsete donatsioonide ja plasmapuulide skriinimine spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja tõhusate tootmisprotseduuride kasutamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Hoolimata sellest ei saa inimese verest või plasmast valmistatud preparaatide manustamisel täiesti välistada ülekanduvate patogeenide poolt tekitatud nakkushaigusi. See kehtib ka seni tundmata viiruste ja teiste patogeenide suhtes.

Tootmisprotseduurid on arvatavalt tõhusad kestaga viiruste nagu HIV, HBV, HCV ja kestata HAV viiruse vastu. Kasutusel olevad meetmed võivad ilma kestata viiruste puhul nagu parvoviirus B19 olla piiratud efektiivsusega. Parvoviirus 19 infektsioon võib olla ohtlik rasedatele (loote infektsioon) ja immuunpuudulikkusega patsientidele või suurenenud erütropoeesiga (sh hemolüütiline aneemia) isikute jaoks.

Sobivat vaktsineerimist (hepatiit A ja B) tuleb kaaluda patsientidel, kes saavad regulaarselt / korduvalt inimplasmast pärinevaid C-proteiini preparaate.

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (heparin induced thrombocytopenia, HIT)

CEPROTIN võib sisaldada hepariini jälgi. Võivad esineda hepariin-indutseeritud allergilised reaktsioonid, mida võib seostada trombotsüütide arvu kiire langusega (HIT). HIT-ga patsientidel võivad esineda sümptomid nagu arteriaalne ja venoosne tromboos, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK), purpur, petehhiad ja seedetrakti veritsus (veriroe). HIT-i kahtlusel tuleb koheselt määrata trombotsüütide arv ja vajadusel katkestada CEPROTIN-ravi. HIT-i äratundmist raskendab asjaolu, et nimetatud sümptomid võivad esineda ka raskekujulise kaasasündinud proteiin C puudulikkuse ägedas faasis. Patsiendid, kellel on esinenud HIT, peavad edaspidi vältima hepariini sisaldavaid preparaate.

Samaaegne antikoagulantravi

Kliinilise kasutamise käigus on täheldatud veritsuse episoode, mis võivad olla põhjustatud samaaegsest antikoagulantravist (nt hepariin). Siiski ei saa täielikult välistada, et CEPROTIN-ravi jätkamine soodustas veritsuse episoode.

Naatrium Ravim sisaldab 44,9 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 2,2%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Seni ei ole tuvastatud koostoimeid teiste ravimitega.

Koostoimed vitamiin K antagonistidega

Patsientidel, kes alustavad ravi suukaudsete antikoagulantidega, mis kuuluvad vitamiin K antagonistide hulka (nt varfariin), võib tekkida mööduv hüperkoagulatiivne seisnud, enne kui ilmneb soovitud antikoagulatiivne efekt. Seda mööduvat seisundit võib seletada sellega, et proteiin C-l, mis on ise vitamiin K-st sõltuv plasmavalk, on lühem poolväärtusaeg kui suuremal osal teistel vitamiin K-st sõltuvatel valkudel (nt II, IX ja X faktor). Seega langeb ravi algfaasis proteiin C aktiivsus kiiremini kui prokoagulantfaktoritel. Seetõttu peab antikoagulantravi algfaasis jätkama proteiin C asendusravi, kuni saavutatakse stabiilne antikoagulatsioon. Kuigi varfariin-indutseeritud nahanekroos võib tekkida ravi alustamisel kõikidel patsientidel, kuuluvad riskirühma siiski kaasasündinud proteiin C puudulikkusega isikud (vt lõik 4.2).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Kuigi CEPROTIN’i on edukalt kasutatud proteiin C puudulikkusega rasedatel, pole selle ohutust inimrasedusele siiani tõestatud ühegi kontrollitud kliinilise uuringuga. Samuti puuduvad andmed selle kohta, kas proteiin C eritub rinnapiimaga. Seetõttu peab rasedatel ja imetavatel emadel kaaluma preparaadist saadava loodetava kasu ning võimaliku riski suhet ja kasutama seda vaid äärmisel vajadusel.

Teavet parvoviirus 19 infektsiooni kohta vt lõik 4.4.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

CEPROTIN ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusomaduste kokkuvõte

Sarnaselt teiste intravenoosselt manustatavate ravimitega on võimalik allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide teke. Patsiente tuleb ülitundlikkusreaktsioonide varajastest nähtudest informeerida, siia kuuluvad angioödeem, kõrvetav või torkav valu süstekohal, vappekülm, õhetus, nahalööve, pruuritus, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, nõgestõbi, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pigistustunne rinnus, naha kihelus, oksendamine ja raskendatud hingamine. Patsientidel tuleb soovitada selliste nähtude ilmnemisel koheselt arsti poole pöörduda (vt lõik 4.4).

Tabelina esitatud nimekiri kõrvaltoimetest

CEPROTINiga läbi viidud kliiniliste uuringute käigus täheldati 67-st patsiendist ühel kokku 3 kerget kõrvaltoimet (nahalööve ja pruuritus (liigitatud ülitundlikkuseks) ning pearinglus). Ühtekokku manustati 6375 CEPROTINi annust.

Sagedusi hinnati järgneva süsteemi alusel: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata sagedusega (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõrvaltoimed olid järgmised: Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Eelistermin Sageduskategooria

Immuunsüsteemi häired ülitundlikkus nahalööve harv

Närvisüsteemi häired pearinglus pearinglus harv

Turuletulekujärgne kogemus

Turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus on teadmata:

Psühhiaatrilised häired: rahutus Naha ja nahaaluskoe kahjustused: hüperhidroos Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: süstekoha reaktsioonid

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

CEPROTIN’i üleannustamise sümptomite kohta teated puuduvad.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antitrombootilised ained, ATC-kood: B01AD12

Toimemehhanism

Proteiin C on K-vitamiinist sõltuv antikoagulatiivsete omadustega glükoproteiin, mida sünteesitakse maksas. See konverteeritakse trombiin/trombomoduliin-kompleksi poolt endoteeli pinnal APC-ks. APC on seriini proteaas, mis omab tugevat antikoagulatiivset toimet, eelkõige oma kofaktori, proteiin S juuresolekul. APC avaldab oma toimet V ja VIII faktori aktiivsete vormide inaktiveerimise kaudu, mis põhjustab trombiini moodustumise vähenemist. APC-l on samuti tuvastatud profibrinolüütilised toimed.

CEPROTIN’i intravenoosne manustamine põhjustab kohese, kuid ajutise proteiin Caktiivsuse taseme tõusu plasmas. Proteiin C asendamist proteiin C puudulikkusega patsientidel teostatakse selleks, et ravida, või profülaktilise manustamise korral, vältida trombootilisi tüsistusi.

Kliiniline efektiivsus

Proteiin C kontsentraadi ohutuse ja efektiivsuse hindamiseks viidi läbi prospektiivne mitmekeskuseline avatud randomiseerimata kolmeosaline II/III faasi kliiniline uuring raske kaasasündinud proteiin C puudulikkudega uuritavatel (oluline uuring 400101). Uuringus osales 18 raske kaasasündinud proteiin C puudulikkusega uuritavat, kelle oli proteiin C aktiivsus < 20% ja medianne vanus 5,8 aastat (vahemik 0…26 aastat). Pikaajalise profülaktika rühmas oli medianne vanus 2,8 aastat (vahemik 0…22 aastat). Kokku raviti CEPROTIN’iga 24 fulminantse purpuri, kumariini indutseeritud nahanekroosi ja teiste vaskulaarsete trombembooliliste juhtude episoode 11 isiku. Analüüsiti seitset lühiajalise profülaktika kuuri enne operatsiooni või antikoagulantravi alustamist ja 8 pikaajalise profülaktika kuuri. Uuringu tulemused näitavad, et CEPROTIN on tõhus ägedate trombembootiliste episoodide ravis ja toetab CEPROTIN’i kasutamist nii lühi- kui ka pikaajaliseks tombembootiliseks profülaktiliseks raviks.

CEPROTIN’i kasutamise kogemust kajastavad ka haigusjuhtude kirjeldused ja kliiniline uuring 69 omandatud proteiin C puudulikkusega lapsel. Uuring on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, leidmaks sobivat annust meningokokksepsise (IMAG 112) tõttu tekkinud omandatud proteiin C puudulikkuse korral. Tulemuste kohaselt on CEPROTIN lastel ja imikutel hästi talutav.

Nimetatud uuringutes, mis hõlmasid 87 patsienti, kasutatud annused viitavad, et täiskasvanud patsientidel kasutatavad annused on sobivad ka vastsündinutel ja lastel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Farmakokineetilisi andmeid hinnati 21 asümptomaatilisel homosügootse või kahekordse heterosügootse proteiin C puudulikkusega isikul. Proteiin C aktiivsust plasmas mõõdeti kromogeensel analüüsil. Individuaalne poolväärtusaeg varieerus 4,4 kuni 15,8 tunni vahel, kui kasutati kambri mudelit, ning 4,9 kuni 14,7 tunni vahel mittekambrilise meetodi kasutamisel. Individuaalne inkrementaalne taastumine kõikus 0,50 kuni 1,76 [(RÜ/dl)/(RÜ/kg)]. Patsiendid erinesid teineteisest oluliselt kehakaalu, vanuse ja plasmamahu poolest.

Ägeda trombootilise haigusega patsientidel võib nii proteiin C taseme inkrementaalne tõus plasmas kui poolväärtusaeg olla oluliselt vähenenud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

CEPROTIN’is sisalduv proteiin C on normaalne inimplasma komponent ning toimib sarnaselt endogeense proteiin C-ga. Seetõttu ei peeta vajalikuks eksperimentaalseid uuringuid võimalike tumorigeensete või mutageensete toimete kohta, eriti heteroloogsetel liikidel.

Ühekordse annuse toksilisuse testimine näitas, et isegi sellised annused, mis ületasid inimesele soovitatud annuse/kg kohta mitmekordselt (10-korda), ei mõjunud närilistele toksiliselt.

Amesi testiga tõestati, et CEPROTIN’il puudub mutageenne toime.

Korduva annuse toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud, kuna eelnev kogemus hüübivusfaktoritega on näidanud selle piiratud väärtust. Liikidevahelise erinevuse tõttu tekib retsipient-liigil inimese proteiin C vastuvõtmisel paratamatult immuunvastus koos antikehade moodustumisega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Inimese albumiin Trinaatriumtsitraatdihüdraat Naatriumkloriid

Lahusti

Steriliseeritud süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Valmislahus tuleb kasutada kohe.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

500 RÜ ja 1 000 RÜ: CEPROTIN pulber pakendatakse kas I tüüpi (500 RÜ) või II tüüpi (1 000 RÜ) hüdrolüütilisest neutraalklaasist viaalidesse. Lahusti pakendatakse I tüüpi hüdrolüütilisest neutraalklaasist viaalidesse. Pulbri ja lahusti viaalid on suletud butüülkummist korgiga.

Iga pakend sisaldab veel:

 1 ülekandenõela  1 filtriga nõela

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lüofiliseeritud CEPROTIN süstelahuse pulber segada kaasasoleva lahustiga (steriliseeritud süstevesi), kasutades steriilset ülekandenõela. Loksuta õrnalt viaali, kuni kogu pulber on lahustunud. Pärast valmistamist on lahus värvitu või kergelt kollakas ja selge kuni kergelt opalestseeruv ja praktiliselt vaba nähtavatest osakestest.

Lahus tõmmatakse läbi steriilse filtriga nõela steriilsesse ühekordsesse süstlasse. Iga CEPROTIN viaali jaoks peab kasutama eraldi, kasutamata filtriga nõela. Kui lahuses esineb nähtavaid lahustumata osakesi, tuleb lahus hävitada.

Valmislahus tuleb koheselt ära kasutada, manustades intravenoosselt.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/01/190/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. juuli 2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 16. juuli 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Takeda Manufacturing Austria AG Benatzkygasse 2-6 1221 Vienna Austria

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt lisa I: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

 Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CEPROTIN 500 RÜ Süstelahuse pulber ja lahusti inimese proteiin C

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Lahuse valmistamise järel sisaldab üks viaal 100 RÜ/ml inimese proteiin C-d.

Kuna naatriumi hulk maksimaalses annuses võib ületada 200 mg ööpäevas, võib see osutuda kahjulikuks patsientidele, kellel on näidustatud madala naatriumisisaldusega dieet.

3. ABIAINED

Inimese albumiin, trinaatriumtsitraatdihüdraat ja naatriumkloriid.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Koostis: Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Üks ülekandenõel ja üks filternõel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Hoida originaalpakendis, et kaitsta valguse eest.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Takeda Manufacturing Austria AG 1221 Vienna Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/01/190/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ceprotin 500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

CEPROTIN 500 RÜ Süstelahuse pulber ja lahusti inimese proteiin C IV

2. MANUSTAMISVIIS

Enne kasutamist lugeda pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Lahuse valmistamise järel sisaldab üks viaal 100 RÜ/ml inimese proteiin C-d.

6. MUU

SÜSTEVESI

Steriliseeritud süstevesi 5 ml

KÕLBLIKKUSAEG

PARTII NUMBER

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CEPROTIN 1 000 RÜ Süstelahuse pulber ja lahusti inimese proteiin C

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Lahuse valmistamise järel sisaldab üks viaal 100 RÜ/ml inimese proteiin C-d.

3. ABIAINED

Inimese albumiin, trinaatriumtsitraatdihüdraat ja naatriumkloriid.

Kuna naatriumi hulk maksimaalses annuses võib ületada 200 mg ööpäevas, võib see osutuda kahjulikuks patsientidele, kellel on näidustatud madala naatriumisisaldusega dieet.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Koostis: Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Üks ülekandenõel ja üks filternõel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Hoida originaalpakendis, et kaitsta valguse eest.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Takeda Manufacturing Austria AG 1221 Vienna Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/01/190/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ceprotin 1 000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

CEPROTIN 1 000 RÜ Süstelahuse pulber ja lahusti inimese proteiin C IV

2. MANUSTAMISVIIS

Enne kasutamist lugeda pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Lahuse valmistamise järel sisaldab üks viaal 100 RÜ/ml inimese proteiin C-d.

6. MUU

SÜSTEVESI

Steriliseeritud süstevesi 10 ml

KÕLBLIKKUSAEG

PARTII NUMBER