ChondroCelect

ChondroCelect

Koetehnoloogiaravim sisaldab rakke või kudesid, mida on töödeldud nii, et neid saab kasutada koe parandamiseks, regenereerimiseks või asendamiseks.

 

ChondroCelect

 

 

 

 

 ChondroCelect

ex vivo kasvatatud elusrakud: kirjeldatud omadustega spetsiifilisi markervalke ekspresseerivad autoloogsed kondrotsüüdid

Kokkuvõte üldsusele

 

 Mis on ChondroCelect?

ChondroCelect on siirdesuspensioon, mis sisaldab kondrotsüüte (kõhrerakke).

ChondoCelect on koetehnoloogiaravimite hulka kuuluv uudne ravim. Koetehnoloogiaravim sisaldab rakke või kudesid, mida on töödeldud nii, et neid saab kasutada koe parandamiseks, regenereerimiseks või asendamiseks.

Milleks ChondroCelecti kasutatakse?

ChondroCelecti kasutatakse täiskasvanud patsientide põlveliigese kahjustunud kõhrkoe raviks. Ravimit kasutatakse juhul, kui kahjustuse sümptomeid tekitab üksainus defekt, mis asub põlveliigese femoraalkondüülil (reieluupõndal ehk reieluu põlvepoolsel otsal).

Seda ravimit saab üksnes retsepti alusel.

Kuidas ChondroCelecti kasutatakse?

ChondroCelect on ravim, mida valmistatakse ette iga patsiendi jaoks eraldi ja seda saab kasutada üksnes selle patsiendi raviks, kelle jaoks ravim valmistati.

ChondroCelecti peab manustama haiglas pädev kirurg. Kõigepealt võetakse biopsia teel patsiendi põlveliigesest veidi kõhrerakke. Rakke kasvatatakse ja paljundatakse laboritingimustes, saades küllaldaselt rakke, et nendest saaks teha rakususpensiooni, millega ravida kõhrekahjustust. Põlveliigese operatsioonil paigaldatakse suspensioon patsiendi kõhrekahjustuse kohta. Kõhrerakkude paigalhoidmiseks kinnitatakse kahjustuskohale bioloogiline membraan.

ChondroCelectiga ravitud patsiendid osalevad spetsiaalses taastusravi programmis, mis sisaldab ka füsioteraapiat. See aitab patsientidel taastuda operatsioonist ja ühtlasi jätab piisavalt aega, et kõhrerakud saaksid kohale kinnituda ja põlveliiges paraneda. Taastusravi programm võib kesta kuni aasta.

Kuidas ChondroCelect toimib?

Põlveliigese kõhrkude võib saada kahjustada õnnetuses, näiteks kukkumisel, või kuludes. ChondroCelecti toimeaine on patsiendi enda kõhrerakud. Toimeaine nimetuse järgi on need rakud „ex vivo kasvatatud elusrakud: kirjeldatud omadustega spetsiifilisi markervalke ekspresseerivad autoloogsed kondrotsüüdid“. See tähendab, et rakud on võetud patsiendilt, kasvatatud laboritingimustes ja siiratakse patsiendi kõhrkoesse. Siiratud kõhrerakud parandavad kõhrekahjustuse, täites kahjustuse moodustavad tühemikud. 

Kuidas ChondroCelecti uuriti?

Enne inimuuringuid kontrolliti ChondroCelecti toimet muude katsetega.

ChondroCelecti võrreldi mikrofraktuurimeetodiga (kõhrekahjustuste teatud ravimeetod) ühes põhiuuringus, kus osales 118 täiskasvanut, kellel olid põlveliigese kõhrekahjustuste sümptomid. Kahjustused olid femoraalsel kondüülil (reieluupõndal) ja nende pindala oli 1–5 cm2. Efektiivsuse põhinäitajad oli defektide paranemine ühe aasta jooksul ning põlveliigese vigastuste ja osteoartriidi hindamise skaala (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score, KOOS) punktisumma üks aasta ja kolm aastat pärast ravi. KOOS-skaalal hindasid patsiendid sümptomite raskust.

Milles seisneb uuringute põhjal ChondroCelecti kasulikkus?

ChondroCelect oli kõhrekahjustuste ravimisel mikrofraktuurimeetodist efektiivsem. Üks aasta pärast ravi leiti tomograafia ja kõhrebiopsia abil, et ChondroCelectiga ravitud patsientidel oli kõhre struktuur paranenud paremini kui mikrofraktuurmeetodiga ravitud patsientidel. ChondroCelect oli sümptomite paranemise osas sama efektiivne kui mikrofraktuurmeetod. KOOS-skaala punktide muutuse osas puudus ChondroCelectiga ja mikrofraktuurmeetodiga ravitud patsientide vahel selge erinevus.

Mis riskid kaasnevad ChondroCelectiga?

ChondroCelecti kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud enam kui ühel patsiendil kümnest) on liigesevalu, kõhrkoe vohamine, liigese krigisemine ja liigese paistetus. ChondroCelecti kohta teatatud kõrvalnähtude täieliku loetelu leiate pakendi infolehelt.

ChondroCelecti ei tohi kasutada patsiendid, kes võivad olla selle ravimi mis tahes muu koostisaine või veise vereseerumi suhtes ülitundlikud (allergilised).

Miks ChondroCelect heaks kiideti?

Et ChondroCelect on uudne ravim, hindas seda uudsete ravimeetodite komitee. Uudsete ravimeetodite komitee hinnangu alusel otsustas inimravimite komitee, et ChondroCelecti kasulikkus ületab kaasnevad riskid, kui ravimit kasutatakse põlveliigese femoraalse kondüüli ainsa sümptomaatilise kõhrekahjustuse (International Cartilage Repair Society (ICRS) skaalal III või IV aste) kõrvaldamiseks täiskasvanutel. Inimravimite komitee soovitas anda ChondroCelectile müügiloa.

Mis meetmeid võetakse, et tagada ChondroCelecti kasutamise ohutus?

ChondroCelecti tootja tagab, et kirurgid ja teised tervishoiutöötajad, kes käsitsevad või kasutavad ChondroCelecti, saavad ravimi kohta õppematerjali. Kirurgidele suunatud õppematerjal sisaldab teavet selle kohta, kuidas võtta patsiendilt biopsia abil kõhrerakke, kuidas toimub rakkude siirdamise operatsioon ja kuidas patsiente jälgida. Teistele tervishoiutöötajatele suunatud õppematerjal sisaldab teavet selle kohta, kuidas käsitseda biopsial võetud rakke ja ChondroCelect ette valmistada siirdamiseks, samuti kuidas jälgida patsiente ja kuidas koostada patsiendile soovitatava füsioteraapia plaan. ChondroCelecti tootja teeb ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta rohkema teabe saamiseks veel uuringuid.

Muu teave ChondroCelecti kohta

Euroopa Komisjon andis ChondroCelecti müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele TiGenix NV 5. oktoobril 2009.

Kokkuvõtte viimane uuendus: 10-2009.

 

 

 

 

I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ChondroCelect implanteerimissuspensioon 10 000 rakku mikroliitri kohta

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

2.1 Üldkirjeldus

Ex vivo kasvatatud elusrakud: kirjeldatud omadustega spetsiifilisi markervalke ekspresseerivad

autoloogsed kondrotsüüdid.

2.2 Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis

Iga viaal sisaldab 4 miljonit autoloogset inimese kondrotsüüti 0,4 ml rakususpensioonina, mis vastab

kontsentratsioonile 10 000 rakku mikroliitri kohta.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Implanteerimissuspensioon

Enne resuspendeerimist on rakud sadenenud valkja kihina viaali põhja ja abiaine on selge värvitu

vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

ChondroCelect on näidustatud põlveliigese femoraalse kondüüli ainsa sümptomaatilise

kõhrekahjustuse (International Cartilage Repair Society [ICRS] III või IV aste) kõrvaldamiseks

täiskasvanutel. Samaaegselt võivad esineda ka asümptomaatilised kõhrekahjustused (ICRS I või II

aste). Efektiivsuse näitamine tugineb randomiseeritud kontrollitud uuringule, milles hinnatakse

ChondroCelecti tõhusust patsientidel, kelle kahjustuse pindala on 1-5 cm2..

4.2 Annustamine ja manustamisviis

ChondroCelecti peab manustama asjakohase kvalifikatsiooniga kirurg ning ravim on ette nähtud ainult

haiglas kasutamiseks. ChondroCelect on ette nähtud ainult autoloogseks kasutamiseks ja selle

manustamisega peab kaasnema debridement (kahjustuskoha ettevalmistamine), kahjustuse füüsiline

sulgemine (bioloogilise membraani, eelistatavalt kollageenmembraani asetamine) ja taastusravi.

Annustamine

Manustatavate rakkude kogus oleneb kõhrekahjustuse pindalast (cm²). Igas pakendis on piisavat

kogust rakke sisaldav individuaalne raviannus, millega ravida biopsiaga mõõdetud suurusega

kahjustust. ChondroCelecti soovitatav annus on 0,8–1 miljonit rakku cm² kohta, mis vastab 80–100

mikroliitrile ravimile kahjustuse cm² kohta.

Eakad

Andmed üle 50 aasta vanustel täiskasvanutel kasutamise kohta on piiratud.

Lapsed

Lastel ja noorukitel (alla 18 aasta vanused) kasutamise ohutust ja tõhusust ei ole kindlaks tehtud.

ChondroCelecti ei soovitata seetõttu kasutada alla 18 aasta vanuste laste ja noorukite raviks.

Manustamisviis

ChondroCelect on ette nähtud ainult kõhre autoloogseks taastamiseks ja seda manustatakse patsiendile

autoloogsete kondrotsüütide implanteerimise (ACI) teel.

ChondroCelecti implanteerimine tuleb teha artrotoomia käigus steriilsetes tingimustes ning see eeldab

kahjustatud koha ettevalmistamist ja implantaadi kinnitamiseks bioloogilise membraaniga sulgemist.

Enne membraani kinnitamist ja rakkude implanteerimist tuleb saavutada täielik liigese hemostaas. ACI

protseduuri ajal on oluline, et saavutataks implanteeritud rakkude hea vahetu kontakt defekti loožiga,

sest selline kontakt on äärmiselt oluline koe optimaalseks regenereerumiseks. ChondroCelecti

kliinilistes uuringutes kasutati bioloogilise membraanina periosti lappi. Teaduskirjanduse andmetel

võib autoloogsete kondrotsüütide implanteerimisel periosti alternatiivina kasutada kaubanduslikke

kollageenmembraane. Kliinilistes uuringutes ei ole ChondroCelecti ja kollageenmembraani

koostoimet samas hinnatud, kuigi kaubanduslikku kollageenmembraani on ChondroCelecti eriloaga

kasutamise programmi raames ravitud patsientidel kasutatud. Kõnealuste patsientide ohutusandmetes

ei ilmne erilisi ohutusprobleeme ning hüpertroofiajuhte esineb kõnealuste andmete alusel vähem kui

kollageenmembraanide ja periosti kasutamist võrdleva teaduskirjanduse põhjal.

ACI protseduuri üks tehniline variant on rakkude külvamise meetod, mille käigus rakud külvatakse

enne implanteerimist kollageenmembraanile. Prekliinilises uuringus selgus ortopeedilisel kitse mudelil,

et see tehnika pakkus võrreldavaid tulemusi Brittbergi tehnikaga, kui tagatakse hea fiksatsioon,

kasutades õmblusi kollageenmembraani servadel. Fibriinliimi kasutamine defekti loožis implantaadi

kinnitamiseks õmbluste asemel andis üldiselt halvad lõpptulemused, viidates implanteeritud rakkude

vahetu kontakti vajadusele defekti loožiga.

Implanteerimisele peab järgnema asjakohane ligikaudu aastapikkune arsti soovitatud taastusravikava

(vt lõik 4.4).

Kõnealuse implanteerimistehnikaga seotud üksikasjalikud tehnilised andmed on esitatud

ChondroCelecti kasutusjuhendis. ChondroCelecti ettevalmistamine ja käsitlemine vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus mis tahes abiaine lõigus 6.1 loetletud mis tahes või veiseseerumi suhtes.

ChondroCelecti ei tohi kasutada põlveliigese kaugelearenenud osteoartriidi korral.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldine

ChondroCelect on autoloogne ravim ja seda ei tohi mitte mingil juhul manustada teistele patsientidele.

Ägedat luu- või liigeseinfektsiooni põdevatel või seda hiljuti põdenud patsientidel tuleb ravi edasi

lükata kuni dokumenteeritud paranemiseni.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Samaaegselt esinevad põlveprobleemid, nagu varajane osteoartriit, lõhustav osteokondriit, põlveliigese

ebastabiilsus, muud kui femoraalse kondüüli kõhrekahjustused, põlvesidemete või meniski vigastused,

varus- või valgusseis (põlveliigese koormuse ebanormaalne jaotus) ja põletikuline liigesehaigus on

võimalikud komplitseerivad tegurid. ChondroCelecti esmasest kliinilisest uuringust jäeti nimetatud

samaaegselt esinevate põlvehaigustega patsiendid välja. Kui võimalik, tuleb samaaegselt esinevad

põlveprobleemid korrigeerida enne ChondroCelecti implanteerimist või vähemalt selle ajal.

Esmases kliinilises uuringus ei hinnatud kehamassiindeksi mõju ravitulemustele, kuid kirjanduses

esitatud andmetest ilmneb, et kehamassiindeks üle 30 võib samuti mõjuda protseduuri õnnestumisele

negatiivselt.

Taastusravi

Pärast implanteerimist peab patsient järgima arsti soovitatud asjakohast taastusravikava ja olema

füüsiliselt aktiivne. Kahjustuse asukohast ja suurusest ning patsiendi profiilist olenevalt on välja

töötatud asjakohased taastusravi juhised. Liiga varajane ja jõuline füüsiline aktiivsus võib

implantaadile ja ChondroCelecti kliinilise toime kestusele mõjuda negatiivselt. Seetõttu tuleb ravitud

põlve kaitsta vastavalt asjakohases taastusravikavas esitatud soovitustele, et vältida varajasi kahjustusi,

mis võivad viia implanteerimise ebaõnnestumiseni.

Teave ja üksikasjad asjakohase taastusravikava kohta on esitatud ChondroCelecti kasutusjuhendis.

Kui ChondroCelecti tarnimine ei ole võimalik

Mõnikord võib juhtuda, et patsiendi kondrotsüüte ei saa kasvatada või ei ole biopsia halva kvaliteedi,

patsiendi eripära või tootmise ebaõnnestumise tõttu kasutamiskriteeriumid täidetud. Seetõttu pole

mõnikord ChondroCelecti tarnimine võimalik. Kirurgi teavitatakse asjaoludest nii kiiresti kui võimalik

ja ta peab valima patsiendile muu raviviisi.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Autoloogsete kondrotsüütide implanteerimisel kasutatakse tavaliselt fibriinliimi, et sulgeda kahjustuse

katmiseks kasutatud bioloogilise membraaniga piiratud ruumi välisservad ja suurendada membraani

veekindlust. Fibriinliimi kasutamist kõhredefekti loožis ei soovitata, sest see võib põhjustada oluliselt

halvemaid lõpptulemusi (vt lõik 4.2). Fibriinliimid on oma kvantitatiivse ja kvalitatiivse koostise

poolest märkimisväärselt mitmekesised. In vitro koostoimeuuringud viidi läbi kaubandusliku

aprotiniini (veisepäritoluga fibrinolüüsiinhibiitor) sisaldava fibriinliimiga. Kõnealused uuringud

tõendasid, et nimetatud liiki fibriinliimi saab koos ChondroCelectiga kasutada ohutult. Muid

koostoimeuuringuid teist liiki fibriinliimidega läbi ei viidud. Samas teist liiki, sünteetilise

fibrinolüüsiinhibiitoriga (traneksaamhape) fibriinliimi kasutamisel esmases kliinilises uuringus

ohutusprobleeme ei ilmnenud.

Valuvaigisteid tuleb kasutada vastavalt ravikirurgi soovitustele.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Kliinilised andmed rasedatele autoloogsete kondrotsüütide manustamise kohta puuduvad.

Tavapäraseid reproduktiivsus- ja loote arengu toksilisuse uuringuid ei peeta autoloogseid rakke

sisaldava ravimi laadi ja ettenähtud kliinilist kasutusviisi arvestades asjakohaseks.

Et ChondroCelecti kasutatakse põlveliigese kõhrekahjustuse kõrvaldamiseks ning ravim

implanteeritakse põlveliigese avatud operatsiooni käigus autoloogsete kondrotsüütide implanteerimise

teel, siis ei soovitata seda kasutada rasedate või imetavate patsientide raviks.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kirurgilise manustamise tõttu avaldab ChondroCelecti implanteerimine olulist toimet autojuhtimise ja

masinate käsitsemise võimele. ChondroCelecti manustamisele järgneva taastusravi perioodil peavad

patsiendid nõu pidama raviarstiga ja järgima rangelt tema soovitusi.

Autojuhtimist ja masinate käsitsemist võidakse taastusravi vältel piirata.

4.8 Kõrvaltoimed

Sihtrühma randomiseeritud kontrollitud uuringus manustati ChondroCelecti 51 patsiendile.

Kõnealustel patsientidel kasutati implantaadi kinnitamiseks periosti lappi.

36 kuu pikkuse operatsioonijärgse kontrollperioodi vältel ilmnesid kõrvaltoimed 78,4% patsientidest.

Kõige sagedamad kõrvaltoimed olid artralgia (47,1%), kõhre hüpertroofia (27,4%), liigese

krepitatsioon (17,6%) ja liigese paistetus (13,7%). ChondroCelecti eriloaga kasutamise programmi

raames 370 patsiendil esinenud kõrvaltoimed on sarnased sihtrühma kohta teatatud kõrvaltoimetega.

Enamik teatatud kõrvaltoimetest olid põlveliigese avatud operatsiooniga seoses prognoositavad. Kõige

sagedamad vahetult pärast operatsiooni esinevad kõrvaltoimed olid liigese paistetus, artralgia ja

püreksia. Nimetatud kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged ja kadusid operatsioonijärgsetel nädalatel.

ChondroCelecti implanteerimise läbinud patsientidel esinenud kõrvaltoimed on näidatud alljärgnevas

tabelis.

Esinemise sageduse järgi on kõrvaltoimed jagatud järgmistesse rühmadesse: väga sage (≥1/10), sage

(≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1,000 kuni <1/100). Igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed esitatud

raskusastme vähenemise järjekorras.

Artrofibroos

ChondroCelecti eriloaga kasutamise programmis esines patellaarse kahjustusega patsientidel

artrofibroosi ja liigese liikumisulatuse vähenemist sagedamini (vastavalt 8,2% ja 13,1%) kui

patellaarse kahjustuseta patsientidel (vastavalt 0,6% ja 2,6%).

Kõhre hüpertroofia

Enamiku ChondroCelecti eriloaga kasutamise programmi kaasatud 370 patsiendi puhul kasutati

kahjustuse sulgemiseks periosti lapi asemel kollageenmembraani. Olemasolevate kirjandusandmete

kohaselt saab kõhre hüpertroofiat vähendada, kui kahjustuskoha katmiseks kasutada periosti lapi

asemel kollageenmembraani (Gooding et al., 2006; Niemeyer et al., 2008). Kui pärast ChondroCelecti

manustamist kasutati kahjustuskoha sulgemiseks kollageenmembraani, esines kõhre hüpertroofiat

1,8%-l juhtudest, randomiseeritud kontrollitud uuringus aga 25%-l juhtudest.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Muud ravimid muskuloskeletaalse süsteemi häirete puhul,

ATC-kood: M09AX02

Tavapäraseid farmakodünaamilisi uuringuid ei ole ChondroCelecti puhul läbi viidud.

Kliiniline efektiivsus

ChondroCelecti efektiivsust uuriti mitmekeskuselises randomiseeritud kontrollitud uuringus

TIG/ACT/01/2000) ja selle 4aastase pikendusfaasi (TIG/ACT/01/2000EXT) kahe esimese aasta

jooksul. ChondroCelecti võrreldi mikrofraktuuri protseduuriga põlve femoraalse kondüüli

sümptomaatilise ainsa kõhrekahjustuse kõrvaldamisel. 51 patsienti raviti ChondroCelectiga, 61

patsienti mikrofraktuuriga. Uuringurühma kriteeriumidele vastasid 18–50 aasta vanused, femoraalse

kondüüli ainsa sümptomaatilise 1–5 cm2 suuruse kõhrekahjustusega patsiendid. Patsiente ei olnud

varem ravitud või olid nad varem saanud artroskoopilisi või muid kirurgilisi taastusprotseduure.

Uuringurühmast jäeti välja patellofemoraalse kõhrekahjustusega, osteokondroosiga, sügavama kui

0,5 cm kõhrekahjustusega, meniski transplantaadiga ning viimase 12 kuu jooksul mosaiikplastika või

mikrofraktuuri protseduuri läbinud patsiendid. Patsiendid pidid nõustuma aktiivselt järgima ranget

taastusraviprotokolli ja jätkuprogrammi.

Keskmine aeg põlvevigastuse algusest oli ChondroCelecti rühmas veidi pikem kui mikrofraktuuri

rühmas (vastavalt 2,0 aastat ja 1,6 aastat). ChondroCelecti rühmas oli mikrofraktuuri rühmaga

võrreldes rohkem patsiente, kes olid läbinud varasema põlveoperatsiooni (vastavalt 88% ja 77%).

ChondroCelecti rühmas oli 77%-l patsientidest mediaalse ja 23%-l lateraalse kondüüli kahjustus.

12 kuu möödumisel tehtud biopsiaproovi histoloogiline uuring näitas ChondroCelecti uuringurühmas

mikrofraktuuri uuringurühmaga võrreldes paremat struktuurilist paranemist. Kliinilise tulemuse

mõõtmisvahend KOOS (the Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) näitas 36 kuu kestel

mõlemas ravirühmas jätkuvat paranemist. ChondroCelecti uuringurühmas hinnati kasulikkust

suuremaks, kuid tulemuste erinevus ei olnud statistiliselt märkimisväärne. Kõnealusel hetkel hinnati

41 patsienti ChondroCelecti uuringurühmas ja 49 patsienti mikrofraktuuri uuringurühmas. Patsiendid,

kellel ilmnesid esimesed sümptomid vähem kui 3 aastat tagasi (27 patsienti ChondroCelecti

uuringurühmas ja 32 patsienti mikrofraktuuri uuringurühmas), said ChondroCelectist kõige rohkem

kasu. Rühmades, kus sümptomite tekkimisest oli möödunud rohkem aega, ei olnud kahe rühma vahel

märkimisväärseid erinevusi. Siirde delaminatsiooni või periosti lõdvenemise tõttu tuli ChondroCelecti

implanteerimisele järgnenud kahjustuskohta uuesti ravida 2 patsiendil 51st, võrreldes 7 patsiendiga

61st mikrofraktuuri protseduuri abil ravitust, kellel kõhre taastumine oli ebapiisav.

Pärast 5-aastast jälgimisperioodi hinnati 37 patsienti ChondroCelecti rühmas ja 40 patsienti

mikrofraktuuri rühmas. ChondroCelecti implanteerimise kliiniliselt oluline kasu, mida täheldati 36 kuu

pärast võrreldes algsega, säilis üldiselt kuni 60 kuud pärast ravi. ChondroCelecti ja mikrofraktuuri

kliinilise kasu vahel ei täheldatud sellel ajahetkel mingit statistiliselt olulist erinevust. Hiljutise

sümptomite algusega (< 3 aasta) patsientide alarühmas oli ChondroCelecti kliiniline kasu võrreldes

mikrofraktuuridega oluliselt suurem, kinnitades tulemusi 36 kuud pärast ravi. Patsientide puhul, kellel

oli sümptomite tekkimisest kulunud kauem aega, olid mõlemad ravimeetodid võrdselt edukad. Seitse

ChondroCelectiga ravitud patsienti vajasid uuesti sekkumist võrreldes kümne patsiendiga

mikrofraktuuri rühmas. Ravi ebaõnnestumine ChondroCelecti rühmas oli tavaliselt seotud implantaadi

delamineerumisega.

Suuremate kui 5 cm² kõhrekahjutustega patsiente on ravitud ainult ChondroCelecti eriloaga

kasutamise programmi raames. Kõnealustelt patsientidelt pärinevatest ohutusandmetest ei ilmne erilist

ohutusprobleemi. Tulevikus on ette nähtud täiendavate kliiniliste andmete kogumine suuremate

kahjustustega patsientidelt.

ChondroCelecti eriloaga kasutamise programmi raames on ravitud 16 alla 18 aasta vanust patsienti.

Kõnealuste patsientide puhul ei ilmnenud erilisi ohutusprobleeme. Kui ravikirurgi tehtud kasulikkuse

ja riski hinnangu alusel kaalutakse alla 18 aasta vanuste patsientide ravi, tuleb eritähelepanu pöörata

sellele, et oleks tagatud kasvuplaadi täielik sulgemine.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ravim implanteeritakse lokaalselt.

Tulenevalt ChondroCelecti laadist ja ettenähtud kliinilisest kasutusviisist ei kohaldata tavapäraseid

farmakokineetika, imendumise, jaotumise, metabolismi ja elimineerimise uuringuid.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilised andmed kasvatatud kondrotsüütide implanteerimise kohta kitsedel ja hiirtel ei

näidanud eriohtu inimesele.

Kitsedel tehtud uuringutes ilmnesid enamikul loomadel kerged sünoviidi sümptomid, sealhulgas 10

nädalat pärast operatsiooni tehtud kontrollimisel. Põletikunähud kadusid aja jooksul ja näitajad

taandusid lähtetasemele, ainult üksikutel loomadel säilisid väga kerged ja lokaalsed sünoviidi

sümptomid. Kuigi arvatakse, et kõnealused reaktsioonid on peamiselt tingitud operatsioonist, ei saa

täielikult välistada kasvatatud kondrotsüütide võimalikku mõju.

Lammastel ilmnes enamikul loomadel siirdatud rakkude penetratsioon kõhrealusesse luukoesse; kahel

juhul täheldati täielikku penetratsiooni luuüdisse. Kõnealune leid võib olla seotud suutmatusega teha

kõnealuses katses progressiivset koormamist operatsioonijärgsetes keharaskust mittekandvates

tingimustes ja seetõttu ei saa tulemusi täielikult inimese olukorrale laiendada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dulbecco’s Modified Eagles Medium (DMEM) sööde (sisaldab aminohappeid, vitamiine, sooli ja

süsivesikuid).

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

48 tundi.

6.4 Säilitamise eritingimused

Säilitada temperatuuril 15 °C…25 °C.

Mitte jahutada ega külmutada.

Hoida viaale keeratava plastkorgiga pakendis, et kaitsta neid valguse ja bakteriaalse/seennakkuse eest.

Mitte kiiritada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu ja kasutamise, manustamise või implanteerimise erivahendid

ChondroCelect tarnitakse ühe individuaalse raviannusena (Falcon-katsuti) ühes kuni kolmes I tüüpi

klaasviaalis (1 ml). Iga viaal sisaldab 0,4 ml inimese autoloogsete kondrotsüütide suspensiooni ja on

suletud klorobutüülkorgi ja alumiiniumkattega.

Viaalid on asetatud steriilsesse keeratava plastkorgiga katsutisse.

Katsuti koos operatsioonivahenditega (üks steriilne 1 ml süstal, üks 18G intravenoosne kateeter ja

kaks tükki haavaõmblusmaterjali Vicryl 6.0) ning temperatuurimonitoriga on asetatud keeratava

plastkorgiga mahutisse.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

ChondroCelect on ette nähtud ainult autoloogseks kasutamiseks. Enne implanteerimist tehke kindlaks,

et patsiendi nimi vastab patsiendi/doonori identifitseerimistunnusele tarnedokumentidel ja

ravimpreparaadi viaalil.

Enne manustamist tuleb ChondroCelect resuspendeerida, koputades õrnalt vastu viaali, nii et

rakkudest moodustub uuesti suspensioon.

ChondroCelecti ei tohi steriliseerida. Kui ChondroCelecti viaal on saanud kahjustada või selle

steriilsus on rikutud, siis ei tohi ravimpreparaati kasutada ja see tuleb TiGenix’ile tagasi saata.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

TiGenix NV

Romeinse straat 12/2

B-3001 LEUVEN

Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/563/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 5 oktoober 2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel

 

 

 

 

II LISA

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

TiGenix NV

c/o U.Z. Gasthuisberg

Centraal Dienstengebouw, level 2. Herestraat 49

BE-3000 Leuven

Belgia

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

TiGenix NV

c/o U.Z. Gasthuisberg

Centraal Dienstengebouw, level 2. Herestraat 49

BE-3000 Leuven

Belgia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

Müügiloa hoidja tagab, et ravimit turustatakse üksnes tervishoiuasutustele, mis vastavad

riskijuhtimiskavas kirjeldatud kriteeriumidele.

C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE

Ravimiohutuse järelevalve süsteem

Müügiloa hoidja peab tagama, et müügiloa taotluse moodulis 1.8.1 esitatud ravimiohutuse

järelevalve süsteem on olemas ja toimib enne ravimpreparaadi turule toomist ja turustamise ajal.

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab ravimiohutuse toiminguid läbi viima vastavalt ravimiohutuse järelevalve

kavas ravimi efektiivsuse edasise hindamise kavas kirjeldatule, nagu on kokkulepitud müügiloa

taotluse moodulis 1.8.2 esitatud riskijuhtimiskavas ja igas järgmises ajakohastatud

riskijuhtimiskavas, mis on inimravimite komitee poolt heakskiidetud.

Vastavalt inimravimite komitee inimravimite riskijuhtimise süsteemi juhendile peab ajakohastatud

riskijuhtimiskava olema esitatud järgmise perioodilise ohutusaruandega samal ajal.

Lisaks tuleb ajakohastatud riskijuhtimiskava esitada:

 kui saadakse uut teavet, mis võib avaldada mõju kehtivale ohutuse spetsifikatsioonile,

ravimiohutuse järelevalve kavale või riski minimeerimise meetmetele;

 60 päeva jooksul olulise (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärgi saavutamisest;

 Euroopa Ravimiameti nõudel.>

RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Müügiloa hoidja tagab, et enne ravimi turustamist konkreetsele tervishoiu asutusele saavad

riskijuhtimiskavas kirjeldatud koolitusprogrammile vastavat koolitust kõik kirurgid ja teised

tervishoiuspetsialistid, kes käsitlevad või manustavad ChondroCelecti või selle koostisosi, samuti

ChondroCelectiga ravitud patsientide järelraviga tegelevad isikud.

Tervishoiu spetsialistide koolitusprogramm hõlmab järgmist:

 kirurgide koolitusmaterjalid

 tervishoiuspetsialistide koolitusmaterjalid

 teabel põhineva nõusoleku leht, mille patsient allkirjastab enne ravi ChondroCelectiga.

Kirurgide koolitusmaterjalid peavad sisaldama järgmisi põhidokumente ja koostisosi:

 ravimi omaduste kokkuvõte;

 biopsia võtmise protseduur;

 vahetult enne esimest sisselõiget operatsiooniruumis järgitav kirurgi meeldetuletusloend,

millega kontrollitakse patsiendi, ravimi ja implanteerimispoole õigsust ning protseduuris

kasutatava bioloogilise membraani ja fibriinliimi tüüp;

 implantatsiooniprotseduur põlveliigese artrotoomia abil;

 operatsioonijärgne uuring.

Tervishoiuspetsialistide koolitusmaterjalid peavad sisaldama järgmisi põhidokumente ja koostisosi:

 ravimi omaduste kokkuvõte;

 doonorite sõeluuringu vajadus patsiendi küsitluslehe ja C-hepatiidi, B-hepatiidi, HIVi ja

süüfilise määramise laborianalüüside alusel;

 biopsia koetüki käitlemine;

 ChondroCelecti käsitlemine ja ettevalmistamine implantatsiooniks;

 patsiendi operatsioonijärgse uuringu ajakava;

 soovitatav füsioteraapia.

 

 

 

 

III LISA

PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT

A. PAKENDI MÄRGISTUS

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Valge keeratava korgiga mahuti

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ChondroCelect implanteerimissuspensioon 10 000 rakku mikroliitri kohta.

Ex vivo kasvatatud elusrakud: kirjeldatud omadustega spetsiifilisi markervalke ekspresseerivad

autoloogsed kondrotsüüdid.

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga viaal sisaldab 4 miljonit autoloogset inimese kondrotsüüti 0,4 ml rakususpensioonina, mis vastab

kontsentratsioonile 10 000 rakku mikroliitri kohta.

3. ABIAINED

Dulbecco’s Modified Eagles Medium (DMEM).

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Implanteerimissuspensioon.

1 Falcon-katsuti 1, 2 või 3 viaaliga (à 0,4 ml)

Viaalidega on kaasas operatsioonivahendid (üks steriilne 1 ml süstal, üks 18G IV intravenoosne

kateeter ja kaks tükki haavaõmblusmaterjali Vicryl 6.0)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Implanteerimiseks.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ainult autoloogiliseks kasutamiseks.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni {päev kuu AASTA} kell{kellaaeg tundides} CET

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Säilitada temperatuuril 15 °C…25 °C.

Mitte jahutada ega külmutada.

Hoida Falcon-katsutis olevaid ravimiga viaale keeratava plastkorgiga pakendis, et kaitsta neid valguse

ja bakteriaalse/seennakkuse eest.

Mitte kiiritada radioaktiivse kiirgusega (röntgenkiirgusega).

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Jäätmed tuleb hävitada vastavalt kasutuskohas kehtivatele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

TiGenix nv, Romeinse straat 12/2, B-3001 Leuven, Belgia

Tel: +32-(0)16 39 60 60

Faks: +32-(0)16 39 60 70

See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/563/001

13. PARTII NUMBER ANNETUSE KOOD(ID) JA TOOTEKOOD(ID)

Partii {partii number}

Patsiendi number (Pt nr) {patsiendi number}

Patsiendi initsiaalid (Pt initsiaalid) {patsiendi initsiaalid}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Braille’ kirjas teabe lisamine ei ole vajalik

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VAHEPAKENDIL

Falcon-katsuti

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ChondroCelect implanteerimissuspensioon 10 000 rakku mikroliitri kohta

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni {päev kuu AASTA} kell{kellaaeg tundides} CET

4. PARTII NUMBER ANNETUSE KOOD(ID) JA TOOTEKOOD(ID)

Partii {partii number}

Pt nr {patsient number}

Pt initsiaalid {patsiendi initsiaalid}

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1, 2 või 3 viaali × 0,4 ml

6. MUU

Ainult autoloogiliseks kasutamiseks.

 

 

 

Pakendi infoleht: teave kasutajale

ChondroCelect implanteerimissuspensioon 10 000 rakku mikroliitri kohta

Ex vivo kasvatatud elusrakud: kirjeldatud omadustega spetsiifilisi markervalke ekspresseerivad

autoloogsed kondrotsüüdid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, kirurgi või füsioterapeudiga.

- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, kirurgi või füsioterapeudiga.

Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on ChondroCelect ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne ChondroCelecti kasutamist

3. Kuidas ChondroCelecti kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas ChondroCelecti säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on ChondroCelect ja milleks seda kasutatakse

ChondroCelect koosneb autoloogsetest söötmel kasvatatud kõhrerakkudest. Toode on valmistatud

kõhrerakkudest, mis on biopsia teel võetud teie põlveliigesest.

 Autoloogne tähendab, et ChondroCelecti valmistamiseks on kasutatud teie endi rakke.

 Kõhr on kude, mida leidub igas liigeses. See kaitseb meie luuotsi ja võimaldab liigestel sujuvalt

liikuda.

ChondroCelecti kasutatakse põlve femoraalkondüüli ainsa sümptomaatilise kõhrekahjustuse raviks

täiskasvanutel. Kahjustus võib tekkida ägeda trauma, näiteks kukkumise tagajärjel. Kahjustusi

põhjustavad ka korduvad traumad, näiteks põlveliigese pikaajaline ebaõige koormus.

 Femoraalne kondüül on reieluu ots, mis moodustab osa põlveliigesest.

2. Mida on vaja teada enne ChondroCelecti kasutamist

Ärge kasutage ChondroCelecti:

- kui olete selle ravimi, või mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) või veiseseerumi suhtes

allergiline.

- kui te põete põlve kaugelearenenud osteoartriiti (degeneratiivne liigesehaigus).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne ChondroCelecti kasutamist pidage nõu oma arsti, kirurgi või füsioterapeudiga.

Kui te põete ägedat luu- või liigesepõletikku või põdesite seda hiljuti, tuleks ravi ChondroCelectiga

ajutiselt edasi lükata kuni täieliku paranemiseni.

ChondroCelecti kasutamine ei ole soovitatav, kui te olete ülekaaluline (st teie kehamassiindeks on üle

30). Kirurg annab teile selle kohta rohkem teavet.

ChondroCelect ei ole soovitatav kasutada mujal kui femoraalkondüüli piirkonnas paiknevate

kõhrekahjustuste raviks.

Üle 50 aasta vanustel täiskasvanud patsientidel kasutamise kohta on kättesaadavad vaid piiratud

andmed.

ChondroCelect tuleb implanteerida muidu tervesse põlve. See tähendab, et muud põlveprobleemid

nagu põlvesidemete või meniski vigastused tuleb korrigeerida enne ChondroCelecti implanteerimist

või selle ajal.

Peaksite olema jätkuvalt füüsiliselt aktiivne vastavalt füsioterapeudi soovitatud taastusravikavale.

Liiga varajane ja jõuline füüsiline aktiivsus võib mõjuda implantaadile ja ChondroCelecti kliinilise

toime kestusele negatiivselt.

Kirurg annab teile täiendavat teavet konkreetselt teiega seotud asjaolude kohta.

Muud juhud, kui ChondroCelecti ei ole võimalik tarnida

Isegi kui kirurg on juba võtnud väikese koguse kõhrerakke (biopsia), mida on vaja ravimi

valmistamiseks, võib juhtuda, et ravi ChondroCelectiga ei saa teie puhul kasutada. Selle põhjuseks

võib olla biopsiaproovi kvaliteedi sobimatus ChondroCelecti valmistamiseks või see, et rakke ei

õnnestu laboris kasvatada või et kasvatatud rakud ei vasta kõigile kvaliteedinõuetele. Teie kirurgi

teavitatakse neist asjaoludest ja ta peab teile võib-olla valima muu raviviisi.

Lapsed ja noorukid

Lastel ja alla 18 aasta vanustel noorukitel ei soovitata ChondroCelecti kasutada.

Muud ravimid ja ChondroCelect

ChondroCelecti koos teiste ravimitega kasutamise ohutust ei ole uuritud.

Küsige arstilt, millist valuvaigistit te võite ohutult kasutada.

Teatage oma arstile või füsioterapeudile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete

kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus ja imetamine

ChondroCelecti kasutamise ohutust raseduse või imetamise ajal ei ole tõendatud.

ChondroCelecti ei soovitata kasutada rasedatel ja imetavatel patsientidel.

Palun teavitage arsti, kui te olete rase või arvate end rase olevat.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Kirurgiline protseduur mõjutab oluliselt teie võimet juhtida autot ja töötada masinatega. Taastusravi

ajal tuleb autojuhtimist ja masinatega töötamist piirata ning te peate kõnealusel perioodil rangelt

järgima oma arsti, kirurgi või füsioterapeudi soovitusi.

3. Kuidas ChondroCelecti kasutada

ChondroCelecti võib raviks määrata ja implanteerida ainult kirurg-ortopeed haiglas.

Ravi ChondroCelectiga: kahest etapist koosnev protseduur

1. visiit: kõhrekahjustuse hindamine ja biopsia

Esimesel visiidil hindab kirurg teie kõhrekahjustust uuriva operatsiooniga (artroskoopia). Artroskoopia

toimub väikeste nahahaavade kaudu peene vaatlusseadme (artroskoobi) abil, millega saab põlve

seestpoolt vaadelda. Kui arst otsustab, et ravi ChondroCelectiga sobib teile, võtab ta teie põlvest

väikese koguse kõhrerakke (biopsia). Seda kõhrerakkude proovi kasutatakse ChondroCelecti

valmistamiseks.

Rakkude valimiseks ja kasvatamiseks, nii et neist saaks ChondroCelecti valmistada, kulub vähemalt

neli nädalat.

2. visiit: ChondroCelecti implanteerimine

Põlveliigese avatud operatsiooni käigus implanteeritakse kõhrerakud kõhrekahjustuse kohta. Seda

nimetatakse autoloogsete kondrotsüütide implanteerimiseks (ACI). Protseduuri eesmärgiks on

parandada kahjustus aja jooksul tervete ja toimivate kõhrerakkude abil.

Kõhrerakkude paigalhoidmiseks õmmeldakse kahjustuskohale bioloogiline membraan.

Taastusravi

Pärast operatsiooni peate järgima ligikaudu ühe aasta jooksul taastusraviprogrammi, et teie põlv hästi

paraneks. Teie arst või füsioterapeut räägib teile taastusravist üksikasjalikumalt.

Väga oluline on hoolikalt järgida arsti ja/või füsioterapeudi soovitusi. Kui te oma

taastusravikava ei järgi, siis võib suureneda ravi ebaõnnestumise oht.

Peaksite olema väga ettevaatlik ravitud põlve painutamisel ja selle koormamisel. Taastusravi vältel

suureneb koormuse andmine järk-järgult, olenevalt teie kehakaalust ja kõhrekahjustuse suurusest.

Põlve kaitsmiseks peate kandma lahast.

Lisaküsimuste tekkimisel ChondroCelectiga ravi kohta pöörduge palun oma arsti või füsioterapeudi

poole.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Enamik ChondroCelecti implanteerimise kõrvaltoimeid on põlveliigese avatud operatsiooniga seotud

kõrvaltoimed. Üldiselt on need üsna kerged kõrvaltoimed, mis kaovad operatsioonijärgsetel nädalatel.

Liigestega seotud kõrvaltoimed tunnete ära järgmiste sümptomite järgi: valu, liigeste naksumine,

krigin, blokeerumine, paistetus, põlve vähenenud liikuvus ja jäikus. Kui te täheldate endal mõnda

nimetatud sümptomitest, teatage sellest kohe oma arstile.

Võimalike allpool loetletud kõrvaltoimete sagedus on määratletud järgmiselt:

- väga sage (rohkem kui ühel kasutajal kümnest)

- sage (ühel kuni kümnel kasutajal sajast)

- aeg-ajalt (ühel kuni kümnel kasutajal tuhandest)

- harva (ühel kuni kümnel kasutajal kümnest tuhandest)

- väga harva (vähem kui ühel kasutajal kümnest tuhandest)

- ei ole teada (sagedust ei ole võimalik olemasolevate andmete alusel hinnata)

Väga sagedased kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui ühel patsiendil kümnest): liigesepõletik

(artralgia), kõhrerakkude vohamine (kõhre hüpertroofia), praksumine või naksumine põlve

painutamisel (liigese krepitatsioon) ja liigese paistetus.

Sagedased kõrvaltoimed (esinevad ühel kuni kümnel patsiendil sajast): põlve liikumisulatuse

vähenemine (artrofibroos, liigese liikumisulatuse vähenemine, vähenenud liikuvus), liigesevedeliku

kogunemine liigesesse (liigese efusioon), liigese blokeerumine, liigesepõletik (artriit, bursiit, sünoviit),

vedelikuga täidetud õõnsus põlves (luutsüst, sünoviaalkesta tsüst), luu paistetus, liigesekõhre häire

(kondropaatia), luuväljakasve (eksostoos), veri liigeses (hemartroos), liigese ebastabiilsus, liigese

jäikus, lahtine tükk liigeses, lihase nõrgenemine (lihasatroofia, Trendelenburgi sümptom),

degeneratiivne liigesepõletik (osteoartriit), kõõlusehäired, kõõlusepõletik (tendoniit), halb paranemine,

ravi ebaõnnestumine, kõndimishäired, implanteerimiskoha ülitundlikkus, perifeerne turse, palavik

(püreksia), operatsioonijärgne haava tüsistus (reaktsioon haavakohas), siirde või membraani

lõdvenemine (siirde tüsistus, delaminatsioon), vigastus (kõhre vigastus, liigese vigastus), verehüüve

jala süvaveenis (süvaveeni tromboos), suur verevalum (hematoom), pindmiste veenide põletik (flebiit),

iiveldus, valu või närvisüsteemi häired (perifeerne neuropaatia, kompleksne piirkondlik valusündroom,

autonoomne neuropaatia), minestamine, apnoe, artroskoopia.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad ühel kuni kümnel patsiendil tuhandest): ärevus,

ülitundlikkus (hüperesteesia, valguskartus), migreen, miniinfarkt (mööduv isheemiline atakk), rasv

vereringes (rasvemboolia), veenipõletik (tromboflebiit), kopsuarteri ummistus (kopsuemboolia),

sügelev haavaarm, valu põlve eesosas (kondromalaatsia), koekahjustused (gonartroos, atroofia),

ebamugavustunne, krooniline põletik (granulomatoosne põletik).

Pikaajalised kogemused kõhrerakkude implanteerimisega on piiratud. Seetõttu võivad esineda ka seni

teadmata tüsistused või kõrvaltoimed.

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või füsioterapeudiga. Kõrvaltoime

võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

5. Kuidas ChondroCelect-i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Mitte kasutada pärast mahutil ja viaalil märgitud kõlblikkuse tähtaja (EXP) möödumist.

Säilitada temperatuuril 15 ºC…25 °C.

Mitte jahutada ega külmutada.

Hoida viaale keeratava plastkorgiga pakendis, et kaitsta neid valguse ja bakteriaalse/seennakkuse eest.

Mitte kiiritada.

Kuna toodet kasutatakse teie põlveoperatsiooni vältel, vastutab haiglapersonal toote nõuetekohase

säilitamise eest enne selle kasutamist ja kasutamise ajal ning toote kõrvaldamise eest.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida ChondroCelect sisaldab

- ChondroCelecti toimeaineks on inimese elusad autoloogsed kõhrerakud raviannusena viaalides,

mis sisaldavad 4 miljonit rakku 0,4 ml rakususpensioonina, mis vastab kontsentratsioonile 10 000

rakku mikroliitri kohta.

- Teiseks koostisosaks on steriilne puhverdatud Dulbecco’s Modified Eagles Medium (DMEM)

vedelik rakkude viaalis säilitamiseks, mis sisaldab aminohappeid, vitamiine, sooli ja süsivesikuid.

Kuidas ChondroCelect välja näeb ja pakendi sisu

ChondroCelect on implanteeritav rakususpensioon (vedelik). Rakke hoitakse elusana väikeses

steriilses viaalis. Toode on pakendatud mitmesse pakendisse, mis tagavad toatemperatuuril säilitamisel

steriilsuse ja stabiilse temperatuuri 48 tunniks.

Iga pakend sisaldab individuaalset raviannust, mis koosneb 1 kuni 3 viaalist, olenevalt sellest, kui

palju rakke on vaja konkreetse kahjustuse raviks.

Müügiloa hoidja ja tootja

TiGenix nv

Romeinse straat 12/2, 3001 LEUVEN

Belgia

+32 16 39 60 60

+32 16 39 60 70

See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud KK/AAAA.

 

 

 

 

Müügiloa nr Euroopa Liidus	Ravimi nimetus	Tugevus	Ravimvorm	Manustamisviis	Pakendi iseloomustus	Pakendi sisu (kontsentratsioon)	Pakendi suurus
EU/1/09/563/001	ChondroCelect	10 000 rakku/μl	Implanteeritav rakususpensioon	Implantatsioon	viaal (klaas/alumiinium)	1 ml	1 Falcon-katsuti koos 1, 2 või 3 viaaliga + 1 süstal + 18G intravenoosne kateeter + 2 tükki haavaõmblusmaterjali Vicryl 6.0