Artikli sisukord
Näidustus: Carmustine monoteraapiana või kombinatsioonis muude antineoplastiliste ainetega ja/või muude teraapiavormidega (kiiritusravi, operatsioon) on näidustatud täiskasvanutele järgmiste pahaloomuliste kasvajate korral: - ajutuumorid (glioblastoom, ajutüve glioomid, medulloblastoom, astrotsütoom ja ependümoom), ajumetastaasid; - mitte-Hodgkini lümfoomi ja Hodgkini lümfoomi teise valiku ravina; - gastrointestinaalsed kasvajad; - pahaloomuline melanoom kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ravimitega; - pahaloomuliste hematoloogiliste haiguste (Hodgkini lümfoom / mitte-Hodgkini lümfoom) korral enne autoloogset vereloome eellasrakkude siirdamist ettevalmistava ravina.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Carmustine medac 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis on Carmustine medac ja milleks seda kasutatakse
Carmustine medac on ravim, mis sisaldab karmustiini. Karmustiin kuulub nitrosouureana tuntud vähiravimite rühma, mis aeglustavad vähirakkude kasvu.
Carmustine monoteraapiana või kombinatsioonis muude antineoplastiliste ainetega ja/või muude teraapiavormidega (kiiritusravi, operatsioon) on näidustatud täiskasvanutele järgmiste pahaloomuliste kasvajate korral:
- ajutuumorid (glioblastoom, ajutüve glioomid, medulloblastoom, astrotsütoom ja ependümoom), ajumetastaasid;
- mitte-Hodgkini lümfoomi ja Hodgkini lümfoomi teise valiku ravina;
- gastrointestinaalsed või seedetrakti kasvajad;
- pahaloomuline melanoom (nahavähk);
- pahaloomuliste hematoloogiliste haiguste (Hodgkini lümfoom / mitte-Hodgkini lümfoom) korral enne autoloogset vereloome eellasrakkude siirdamist ettevalmistava ravina.
2. Mida on vaja teada enne Carmustine medaci kasutamist
Ärge kasutage Carmustine medacit:
- kui olete karmustiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
- kui teil esineb vererakkude moodustumise pärssimine luuüdis ja teie vereliistakute (trombotsüüdid), valgeliblede (leukotsüüdid) või punaliblede (erütrotsüüdid) arv on seega vähenenud kas kemoteraapia või muude põhjuste tõttu;
- kui teil esineb raske neerupuudulikkus;
- lastel ja noorukitel;
- kui te imetate.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Carmustine medaci kasutamist pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Ravimi oluline kõrvaltoime on viivitusega tekkiv luuüdi pärssimine, mis võib ilmneda väsimuse, naha ja limaskestade verejooksu ning nakkuste ja palavikuna veres toimunud muutuste tõttu. Seetõttu vähemalt 6 nädalat pärast annuse saamist teeb arst iga nädal vereanalüüsi. Soovitatavas annuses ei
tehta Carmustine medaci kuure sagedamini kui iga 6 nädala tagant. Annus kinnitatakse vereanalüüsiga.
Maksa-, kopsu- ja neerutalitlust analüüsitakse enne ravi ning jälgitakse korrapäraselt ravi ajal. Et Carmustine medaci kasutamisega võivad kaasneda kopsukahjustused, tehakse enne ravi alustamist rindkere piirkonna röntgenuuring ja kopsutalitluse analüüsid (vt ka lõik „Võimalikud kõrvaltoimed“).
Ravi Carmustine medaci suurte annustega (kuni 600 mg/m2) viiakse läbi üksnes koos sellele järgneva tüvirakkude siirdamisega. Selline suurem annus võib suurendada kopsu-, neeru-, maksa-, südame- ja seedetraktitoksilisuse, samuti infektsioonide ning elektrolüütide tasakaalu häirete (vere madal kaaliumi-, magneesiumi-, fosfaadisisaldus) esinemissagedust ja raskusastet.
Kemoterapeutikumidega ravi ajal võib raviga kaasuva kõrvatoimena ilmneda kõhuvalu (neutropeeniline enterokoliit).
Arst räägib teiega kopsukahjustuste ja allergiliste reaktsioonide võimalikkusest ja nende sümptomitest. Kui selliseid sümptomeid esineb, võtke kohe ühendust arstiga (vt lõik 4).
Lapsed ja noorukid Carmustine medacit ei tohi kasutada lastel ja noorukitel vanuses <18 aastat.
Muud ravimid ja Carmustine medac Teatage arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, sealhulgas käsimüügiravimeid:
- fenütoiin, kasutatakse epilepsia korral
- deksametasoon, kasutatakse põletikuvastase ja immunosupresseeriva ainena
- tsimetidiin, kasutatakse maoprobleemide, nagu seedehäired, korral
- digoksiin, kasutatakse juhul, kui teil on südame rütmihäire
- melfalaan, vähiravim
Carmustine medace koos alkoholiga Ravimis sisalduva alkoholi kogus võib muuta muude ravimite toimet.
Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Rasedus ja viljakus Carmustine medacit ei tohi kasutada raseduse ajal, kuna see võib kahjustada sündimata last. Seega tavaliselt ei tohi ravimit manustada rasedatele naistele. Raseduse ajal kasutamisel peab patsient olema teadlik potentsiaalsest ohust sündimata lapsele. Rasestumisvõimelistel naistel on soovitatav kasutada ravi ajal ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi lõppemist rasestumise vältimiseks tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Meespatsiendid peavad kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid Carmustine medaciga toimuva ravi ajal ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi lõppemist, et vältida partnerite rasestumist.
Imetamine Imetada ei tohi ravimi võtmise ajal ega kuni 7 päeva pärast ravi. Riski vastsündinule/imikule ei saa välistada.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Carmustine medac ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Enne auto juhtimist või tööriistade või masinate käsitsemist pidage nõu arstiga, sest alkoholi kogus ravimis võib pärssida autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Carmustine medac sisaldab etanooli (alkoholi)
Ravim sisaldab 2,4 g alkoholi (etanooli) viaali kohta, mis on samaväärne 25,92 grammiga maksimaalse annuse kohta (10 mahuprotsenti). Alkoholisisaldus selle ravimi maksimaalse annuse (600 mg/m2 patsiendi puhul, kes kaalub 70 kg) korral on samaväärne 648 ml õlle või 259 ml veiniga. Alkoholi kogus selles ravimis võib mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. See võib mõjutada teie otsustusvõimet ja teie reaktsioonikiirust.
Kui teil on epilepsia või maksahaigus, pidage enne ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ravimis sisalduva alkoholi kogus võib mõjutada teiste ravimite toimet.Pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui kasutate teisi ravimeid.
Kui te olete rase, pidage enne ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teil esineb alkoholi liigtarvitamist, pidage enne ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
3. Kuidas Carmustine medacit kasutada
Carmustine medacit annab teile alati tervishoiutöötaja, kellel on kogemused vähiravimite kasutamise alal.
Täiskasvanud Annustamine põhineb teie terviseseisundil, keha suurusel ja ravivastusel. Tavaliselt antakse seda vähemalt iga 6 nädala tagant. Eelnevalt ravimata patsientidel on Carmustine medaci soovitatav annus monoteraapia korral 150...200 mg/m2 intravenoosselt iga 6 nädala tagant. Selle võib anda üksikannusena või jaotada päevasteks infusioonideks nagu 75...100 mg/m2 kahel järjestikusel päeval. Annustamine sõltub ka sellest, kas Carmustine medacit antakse koos teiste vähiravimitega.
Annuseid reguleeritakse vastavalt sellele, kuidas ravile reageerite.
Carmustine medaci soovitatav intravenoosne annus manustamisel kombinatsioonis muude kemoterapeutikumidega enne vereloome eellasrakkude siirdamist on 300…600 mg/m2. Vereanalüüs tehakse tihti, et ennetada toksilisust luuüdis, ja vajaduse korral annust reguleeritakse.
Manustamisviis Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist antakse Carmustine medacit tilguti kaudu veeni (intravenoosselt) ühe kuni kahe tunni jooksul valguse eest kaitstuna. Infusioon ei tohi kesta vähem kui üks tund, et vältida süstekohas põletustunnet ja valu. Süstitavat piirkonda jälgitakse manustamise ajal.
Ravi kestuse määrab arst ja see võib iga patsiendi puhul erineda.
Kui te kasutate Carmustine medacit rohkem kui ette nähtud Kuna ravimit annab teile arst või meditsiiniõde, on ebatõenäoline, et saate seda vales annuses. Võtke kohe ühendust arsti või meditsiiniõega, kui tunnete muret seoses ravimi kogusega, mida saate.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekri või meditsiiniõega.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Võtke kohe ühendust arsti või meditsiiniõega, kui märkate mõnda järgmistest nähtudest: Äkki tekkiv hingeldus, hingamisraskused, silmalaugude, näo või huulte turse, lööve või sügelus (eriti
kogu kehal) ning minestamise tunne. Need võivad olla raske allergilise reaktsiooni nähud.
Carmustine medac võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: Väga sage (võib esineda enam kui 1 inimesel 10-st)
- viivitusega ilmnev müelosupressioon (vererakkude vähenemine luuüdis), mis võib suurendada nakkuste ohtu valgeliblede arvu vähenemisel;
- ataksia (lihaste liigutuste tahtliku koordinatsiooni puudumine);
- peapööritus;
- peavalu;
- silma ajutine punetus, hägune nägemine võrkkesta verejooksu tõttu;
- hüpotensioon (vererõhu langus);
- flebiit (veenipõletik), millega seostatakse valu, paistetust, punetust ja hellust;
- respiratoorsed häired (kopsutalitluse häired) koos hingamishäiretega; ravim võib põhjustada raskeid (potentsiaalselt surmaga lõppevaid) kopsukahjustusi. Kopsukahjustused võivad ilmneda aastaid pärast ravi. Võtke kohe ühendust arstiga, kui teil esineb mõni järgmistest sümptomitest: õhupuudus, püsiv köha, valu rindkeres, püsiv nõrkus/väsimus;
- tugev iiveldus ja oksendamine;
- nahal kasutamisel nahapõletik (dermatiit);
- juhuslik kokkupuude nahaga võib põhjustada ajutist hüperpigmentatsiooni (naha või küünte piirkonna tumenemist).
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)
- ägedad leukeemiad ja luuüdi düsplaasiad (luuüdi ebanormaalne areng) pärast pikaajalist kasutust. Sümptomid võivad muu hulgas olla igemete veritsus, luuvalu, palavik, sagedased nakkused, sagedased või rasked ninaverejooksud, paistetanud lümfisõlmedest põhjustatud mügarikud kaelas ja kaelapiirkonnas, kaenlaalustes, kõhus või kubemes, kahvatu nahk, õhupuudus, nõrkus, väsimus või üldine energialangus;
- aneemia (erütrotsüütide koguse vähenemine veres);
- entsefalopaatia (ajuhäire). Sümptomid võivad olla lihasnõrkus ühes piirkonnas, otsustus- või keskendumisvõime vähenemine, kontrollimatu tõmblemine, värisemine, raskused rääkimisel või neelamisel, krambihood;
- anoreksia;
- kõhukinnisus;
- kõhulahtisus;
- suu limaskesta ja huulte põletik;
- pöörduv maksatoksilisus suureannuselise ravi korral. See võib põhjustada maksaensüümide ja bilirubiini sisalduse suurenemist (tuvastatakse vereanalüüsiga);
- alopeetsia (juuste väljalangemine);
- naha punetus;
- süstekoha reaktsioonid.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st)
- veno-oklusiivne haigus (veenide progresseeruv umbumine), mille korral väga väikesed (mikroskoopilised) veenid maksas ummistuvad. Sümptomid võivad olla vedeliku kogunemine kõhtu, põrna suurenemine, söögitoru raske veritsus, naha- ja silmade värvuse muutumine kollakaks;
- interstitsiaalsest fibroosist põhjustatud hingamishäired (väiksemate annuste korral);
- neeruprobleemid;
- günekomastia (rindade kasv meestel).
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- lihasvalu;
- krambid (hood), sh status epilepticus;
- koekahjustused lekke tõttu süstekohas;
- mis tahes nakkuse nähud;
- viljatus;
- on näidatud, et karmustiin mõjutab negatiivselt sündimata laste arengut.
- elektrolüütide ebanormaalne tase (ja elektrolüütide tasakaalu häired (vere madal kaaliumi-, magneesiumi-, fosfaadisisaldus))
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Carmustine medacit säilitada
Ravimit säilitab arst või tervishoiutöötaja.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast märget „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida ja transportida külmas (2 °C kuni 8 °C). Hoidke viaali ja ampulli välispakendis, valguse eest kaitstult.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on Carmustine medac stabiilne 3 h jooksul säilitatuna klaasmahutis, valguse eest kaitstult
Lahus tuleb manustada 3 tunni jooksul pärast ravimi manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist. Lahust tuleb valguse eest kaitsta kuni manustamise lõpuni.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Carmustine medac sisaldab
- Toimeaine on karmustiin. Üks infusioonilahuse kontsentraadi pulbri viaal sisaldab 100 mg karmustiini. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist sisaldab 1 ml lahust 3,3 mg karmustiini.
- Abiaine(d):
- Pulber: puudub.
- Lahusti: etanool, veevaba.
Kuidas Carmustine medac välja näeb ja pakendi sisu Carmustine medac on infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti.
Pulber on peaaegu valge kuni helekollane pulber, mida tarnitakse pruunis klaasviaalis. Lahusti on värvitu läbipaistev vedelik läbipaistvas klaasampullis.
Üks pakend Carmustine medacit sisaldab üht klaasviaali 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga ja üht klaasampulli 3 ml lahusega.
Müügiloa hoidja ja tootja medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6 22880 Wedel Saksamaa tel.: +49 4103 8006-0 faks: +49 4103 8006-100 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Infoleht on viimati uuendatud
Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu/ema/.
Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:
See teave on valmistamise ja/või käsitlemise, kokkusobimatuste, ravimi annustamise, üleannustamise või jälgimismeetmete ning praegusel ravimi omaduste kokkuvõttel põhinevate laboratoorsete uuringute lühike kirjeldus.
Carmustine medaci infusioonilahuse kontsentraadi pulber ei sisalda säilitusaineid ega ole ette nähtud korduskasutuseks. Manustamiskõlblikuks muutmine ja täiendavad lahjendused tuleb teha aseptilistes tingimustes.
Soovitatavate säilitamistingimuste järgimisel on võimalik vältida avamata viaali lagunemist kuni pakendil esitatud kõlblikkusajani
Külmkuivatatud ravim ei sisalda säilitusaineid ja on sobiv ainult ühekordseks kasutuseks. Lüofilisaat võib esineda peene pulbrina, kuid mehaanilise ebastabiilsuse tõttu võib selle käsitlemisel pulberjas lüofilisaat muutuda raskemaks ja tükilisemaks känkraks. Õlise kile olemasolu võib olla märk ravimi sulamisest. Sellised ravimpreparaadid ei ole kasutuskõlblikud, sest on risk, et ravimi säilitamisel on temperatuur tõusnud üle 30 °C. Sel juhul ei tohi ravimpreparaati kasutada. Kui te pole kindel, kas ravim on korrektselt säilitatud, peate viivitamatult kontrollima iga viaali karbis. Kontrollimiseks hoidke viaali ereda valguse käes.
Infusioonilahuse kontsentraadi pulbri manustamiskõlblikuks muutmine ja lahjendamine Lahustage 100 mg karmustiini infusioonilahuse kontsentraadi pulber esmapakendis (pruun klaasviaal) komplekti kuuluva steriilse jahutatud 3 ml etanoollahustiga. Enne steriilse süstevee lisamist peab karmustiin olema etanoolis täielikult lahustunud. Seejärel lisage alkoholilahusele aseptiliselt 27 ml steriilset süstevett. 30 ml põhilahus tuleb põhjalikult segada. Kirjeldatud manustamiskõlblikuks muutmine annab läbipaistva, värvitu kuni helekollase lahuse. Saadud 30 ml lahust tuleb lahjendada viivitamatult, lisades 30 ml põhilahust kas 500 ml glükoosi 50 mg/ml (5% süstelahusele või 500 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusele klaaspakendites. 530 ml lahjendatud lahust (st kasutuskõlblikku lahust) tuleb segada enne manustamist vähemalt 10 sekundit. Kasutuskõlblik infusioonilahuse pH ja osmolaarsus on järgmised pH 4,0–5,0 ja 385–397 mOsm/l (lahjendamisel glükoosi 50 mg/ml [5%] süstelahuses) ja pH 4,0–6,8 ja 370–378 mOsm/l (lahjendamisel naatriumkloriidi 9 mg/ml [0,9%] süstelahuses).
Manustamisviis Manustamiskõlblikuks muudetud ja lahjendatud lahust (st kasutuskõlblikku lahust) tuleb manustada intravenoosse tilgutiga ühe kuni kahe tunni jooksul ning manustamine tuleb lõpetada peale 3 h möödumist alates ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmisest / lahjendamisest. Infusioon tuleb manustada polüvinüülkloriidivabast polüetüleenist infusioonikomplekti abil. Ravimpreparaati manustatakse sobivast klaasanumast. Lisaks on vaja kaitsta kasutuskõlblikku lahust
valguse eest (nt mähkides kasutuskõlbliku lahuse pakendi ümber alumiiniumfooliumi) ja hoida seda eelistatavalt temperatuuril alla 20–22 °C, sest kõrgemal temperatuuril laguneb karmustiin kiiremini. Infusioon tuleb manustada polüvinüülkloriidivabast polüetüleenist infusioonikomplekti abil. Carmustine medaci infundeerimine lühema aja jooksul võib tekitada süstekohas tugevat valu ja põletustunnet. Süstitavat piirkonda tuleb manustamise ajal jälgida.
Tuleb järgida kasvajavastaste ainete ohutu käsitsemise ja kõrvaldamise juhiseid.
Annustamine ja laboratoorsed uuringud Algannused Eelnevalt ravimata patsientidel on Carmustine medaci soovitatav annus monoteraapia korral 150...200 mg/m2 intravenoosselt iga 6 nädala tagant. Selle võib anda üksikannusena või jaotada päevasteks infusioonideks nagu 75...100 mg/m2 kahel järjestikusel päeval.
Kui Carmustine medacit kasutatakse koos teiste müelosupressiivsete ravimpreparaatidega või patsientidel, kelle luuüdi reserv on ammendunud, tuleb annuseid reguleerida vastavalt patsiendi hematoloogilisele profiilile, nagu on näidatud allpool.
Jälgimine ja järgnevad annused Carmustine medaci korduskuuri ei tohi teha, kuni on taastunud ringleva vere elementide aktsepteeritav tase (trombotsüüdid üle 100 000/mm3, leukotsüüdid üle 4000/mm3); tavaliselt toimub see kuue nädala jooksul. Tihti tuleb jälgida verenäitajaid ja viivitusega tekkiva hematoloogilise toksilisuse tõttu ei tohi anda korduskuure enne kuut nädalat. Nii monoteraapias kui ka kombinatsioonravis teiste müelosupressiivsete ravimpreparaatidega tuleb algannusele järgnevaid annuseid kohandada vastavalt patsiendi hematoloogilisele vastusele eelnevale annusele. Järgmine plaan on soovituslik annuse kohandamise juhis:
Madalaim väärtus pärast eelnevat annust Manustatav eelneva annuse Leukotsüüdid/mm3 Trombotsüüdid/mm3 protsent >4000 >100 000 100% 3000–3999 75 000...99 999 100% 2000–2999 25 000...74 999 70% <2000 <25 000 50%
Kui madalaim väärtus pärast algannust ei lange leukotsüütide ja trombotsüütide osas samale reale (nt leukotsüüdid > 4000 ja trombotsüüdid < 25 000), tuleb kasutada väärtust, millele on antud eelannuse väikseim protsent (nt trombotsüüdid < 25 000, anda maksimaalselt 50% eelannusest).
Karmustiinravi rakendamise perioodile piiranguid ei ole. Kui tuumor on endiselt ravimatu või ilmnevad rasked või talumatud kõrvaltoimed, tuleb karmustiinravi lõpetada.
Vereloome eellasrakkude siirdamisele eelnev ettevalmistav ravi Karmustiini manustatakse pahaloomuliste hematoloogiliste haigustega patsientidele enne vereloome eellasrakkude siirdamist kombinatsioonis muude kemoterapeutikumidega 300…600 mg/m2 intravenoosselt. Patsientide erirühmad
Lapsed Karmustiini ei tohi kasutada lastel vanuses < 18 aastat ohutusprobleemide tõttu.
Eakad Üldjuhul tuleb olla eaka patsiendi annuse valimisel ettevaatlik, alustades tavaliselt annusevahemiku madalamast otsast maksa-, neeru- või südametalitlushäirete suurema esinemissageduse tõttu, arvestades kaasnevat haigust või ravi teiste ravimpreparaatidega. Et eakatel patsientidel on vähenenud neerutalitluse tõenäosus suurem, tuleb olla annuse valimisel ettevaatlik ja jälgida
glomerulaarfiltratsiooni kiirust ning vähendada vastavalt sellele annust.
Neerupuudulikkus Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb vähendada Carmustine medaci annust, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus on langenud. Sobimatus/kokkusobimatus mahutitega Intravenoosne lahus on polüvinüülkloriidmahutites ebastabiilne. Kogu karmustiini infusioonilahusega kokku puutuv plast (nt infusioonikomplekt jne) peab olema polüvinüülkloriidivaba polüetüleenplast, vastasel juhul tuleb kasutada klaasist vahendeid.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Carmustine medac 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks infusioonilahuse kontsentraadi pulbri viaal sisaldab 100 mg karmustiini.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist (vt lõik 6.6) sisaldab 1 ml lahust 3,3 mg karmustiini. Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ampull lahustiga sisaldab 3 ml veevaba etanooli (mis vastab 2,37 g).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti.
Pulber: peaaegu valge kuni helekollane lüofilisaat või pulber.
Lahusti: värvitu läbipaistev vedelik.
Kasutuskõlbliku infusioonilahuse pH ja osmolaarsus on järgmised: pH 4,0–5,0 ja 385–397 mOsm/l (lahjendamisel glükoosi 50 mg/ml [5%] süstelahuses) ja pH 4,0–6,8 ja 370–378 mOsm/l (lahjendamisel naatriumkloriidi 9 mg/ml [0,9%] süstelahuses).
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Carmustine monoteraapiana või kombinatsioonis muude antineoplastiliste ainetega ja/või muude teraapiavormidega (kiiritusravi, operatsioon) on näidustatud täiskasvanutele järgmiste pahaloomuliste kasvajate korral:
- ajutuumorid (glioblastoom, ajutüve glioomid, medulloblastoom, astrotsütoom ja ependümoom), ajumetastaasid;
- mitte-Hodgkini lümfoomi ja Hodgkini lümfoomi teise valiku ravina;
- gastrointestinaalsed kasvajad; pahaloomuline melanoom kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ravimitega;
- pahaloomuliste hematoloogiliste haiguste (Hodgkini lümfoom / mitte-Hodgkini lümfoom) korral enne autoloogset vereloome eellasrakkude siirdamist ettevalmistava ravina.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Carmustine medacit peavad manustama ainult kemoteraapia kogemusega spetsialistid asjakohase meditsiinilise järelevalve all.
Annustamine
Algannused Eelnevalt ravimata patsientidel on Carmustine medaci soovitatav annus monoteraapia korral 150...200 mg/m2 intravenoosselt iga 6 nädala tagant. Selle võib anda üksikannusena või jaotada igapäevasteks infusioonideks nagu 75...100 mg/m2 kahel järjestikusel päeval. Kui Carmustine medacit kasutatakse koos teiste müelosupressiivsete ravimpreparaatidega või patsientidel, kelle luuüdi reserv on ammendunud, tuleb annuseid reguleerida vastavalt patsiendi hematoloogilisele profiilile, nagu on näidatud allpool.
Jälgimine ja järgnevad annused Carmustine medaci korduskuuri ei tohi teha, kuni on taastunud ringleva vere elementide aktsepteeritav tase (trombotsüüdid üle 100 000/mm3, leukotsüüdid üle 4000/mm3); tavaliselt toimub see kuue nädala jooksul. Tihti tuleb jälgida verenäitajaid ja viivitusega tekkiva hematoloogilise toksilisuse tõttu ei tohi teha korduskuure enne kuut nädalat.
Nii monoteraapias kui ka kombinatsioonravis teiste müelosupressiivsete ravimpreparaatidega tuleb algannusele järgnevaid annuseid kohandada vastavalt patsiendi hematoloogilisele vastusele eelnevale annusele. Järgmine plaan on soovituslik annuse kohandamise juhis:
Tabel 1 Madalaim väärtus pärast eelnevat annust Manustatav eelneva annuse Leukotsüüdid/mm3 Trombotsüüdid/mm3 protsent >4000 >100 000 100% 3000...3999 75 000...99 999 100% 2000...2999 25 000...74 999 70% <2000 <25 000 50%
Kui madalaim väärtus pärast algannust ei lange leukotsüütide ja trombotsüütide osas samale reale (nt leukotsüüdid > 4000 ja trombotsüüdid < 25 000), tuleb kasutada väärtust, millele on antud eelannuse väikseim protsent (nt trombotsüüdid < 25 000, anda maksimaalselt 50% eelannusest).
Karmustiinravi rakendamise perioodile piiranguid ei ole. Kui tuumor on endiselt ravimatu või ilmnevad rasked või talumatud kõrvaltoimed, tuleb karmustiinravi lõpetada.
Vereloome eellasrakkude siirdamisele eelnev seisundit parandav ravi
300…600 mg/m2 karmustiini kombinatsioonis muude kemoterapeutikumidega manustatakse intravenoosselt pahaloomuliste hematoloogiliste haigustega patsientidele enne vereloome eellasrakkude siirdamist.
Patsientide erirühmad
Lapsed Karmustiin on vastunäidustatud lastele ja noorukitele vanuses <18 aastat (vt lõik 4.3). Eakad Üldjuhul tuleb olla eaka patsiendi annuse valimisel ettevaatlik, alustades tavaliselt annusevahemiku madalamast otsast maksa-, neeru- või südametalitlushäirete suurema esinemissageduse tõttu, arvestades kaasnevat haigust või ravi teiste ravimpreparaatidega. Et eakatel patsientidel on vähenenud neerutalitluse tõenäosus suurem, tuleb olla annuse valimisel ettevaatlik ja jälgida glomerulaarfiltratsiooni kiirust ning vähendada vastavalt sellele annust.
Neerupuudulikkus Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb vähendada Carmustine medaci annust, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus on langenud.
Manustamisviis Carmustine medac on manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise järel ette nähtud intravenoosseks kasutamiseks. Pulbri lahustamisel kaasasoleva lahustiga tuleb lahuse valmistamiseks lisada täiendavalt 27 ml süstevett. Soovitatav lahustamine ja lahjendamine annab läbipaistva, värvitu kuni helekollase põhilahuse, mida tuleb edasi lahjendada 500 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse või glükoosi 50 mg/ml (5%) süstelahusega.
Tekkinud kasutusvalmis infusioonilahus tuleb seejärel viivitamatult manustada tilgutiga veeni ühe kuni kahe tunni jooksul valguse eest kaitstuna. Infusioon ei tohi kesta vähem kui üks tund, vastasel juhul põhjustab see süstekohas põletustunnet ja valu. Süstitavat piirkonda tuleb manustamise ajal jälgida.
Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine, teiste nitrosouureate või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Luuüdi raske depressioon.
- Raske (lõppstaadiumi) neerupuudulikkus.
- Lapsed ja noorukid
- Imetamine
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
On teatatud, et pulmonaalne toksilisus, mida iseloomustavad kopsuinfiltraadid ja/või fibroos, esineb sagedusega kuni 30%. See võib esineda ravi järel 3 aasta jooksul ja näib olevat seotud kumulatiivsete annustega 1200...1500 mg/m2, mida seostatakse kopsufibroosi suurema tõenäosusega. Riskitegurid hõlmavad suitsetamist, olemasolevat hingamisteede häiret, varasemaid normist erinevaid radiograafialeide, järjestikust või samaaegset rindkere kiiritust ja seost teiste kopsukahjustusi põhjustavate ainetega. Enne ravi algust tuleb teha kopsutalitluse uuringud ja rindkere röntgenuuring ning lisaks sagedased kopsutalitluse analüüsid ravi ajal. Patsiendid, kelle ravi alguse näitaja on alla 70% ennustatavast forsseeritud vitaalkapatsiteedist (forced vital capacity, FVC) või süsinikmonooksiidi difusioonivõimest (carbon monoxide diffusing capacity, DLCO), on eriti ohustatud.
On leitud, et naissoost patsientide jaoks kaasneb ettevalmistava ravi ja vereloome eellasrakkude siirdamist sisaldava raviga suurenenud pulmonaalse toksilisuse risk. Siiani on seda suurenenud riski kirjeldatud ravi endaga kaasnevaks, sh ettevalmistava raviga, mis ei sisalda karmustiini (nt TBI või busulfaan-tsüklofosfamiid) või mis sisaldavad karmustiini (BEAM ehk karmustiin, etoposiid, tsütarabiin ja melfalaan või CBV ehk tsüklofosfamiid, karmustiin ja etoposiid).
Uuringud on näidanud, et suureannuseline ravi karmustiiniga (eriti annusega 600 mg/m2) enne vereloome tüvirakkude siirdamist suurendab pulmonaalse toksilisuse esinemise riski ja raskusastet. Seega tuleb patsientide puhul, kellel esineb muid pulmonaalse toksilisuse riske, kaaluda karmustiini kasutamise kasulikkust võrreldes riskidega.
Suureannuselise karmustiiniga ravi korral suureneb infektsioonide, südame-, maksa-, seedetrakti- ja neerutoksilisuse, närvisüsteemihaiguste ja elektrolüütide ebanormaalse taseme (hüpokaleemia, hüpomagneseemia ja hüpofosfateemia) esinemise risk ja nende raskusaste. Kaasuvate haiguste ja halvema haigusseisundiga patsientidel on kõrvaltoimete tekkeks suurem risk. Eriti tuleb seda arvestada eakate patsientide puhul.
Maksa- ja neerutalitlust tuleb kontrollida ka enne ravi ning jälgida korrapäraselt ravi ajal (vt lõik 4.8).
Kemoterapeutikume kasutava ravi ajal võib raviga kaasuva kõrvaltoimena ilmneda neutropeeniline enterokoliit. Karmustiin on rottidele ja hiirtele kehapindala alusel soovitatavast inimannusest väiksema annuse manustamisel kantserogeenne (vt lõik 5.3).
Luuüditoksilisus on karmustiini sage ja raske toksiline kõrvaltoime. Vähemalt kuue nädala jooksul pärast annuse manustamist tuleb tihti teha täielik vereanalüüs. Kui ringlevate trombotsüütide, leukotsüütide või erütrotsüütide arv on vähenenud eelmise kemoteraapia tõttu või muul põhjusel, tuleb annust kohandada; vt tabel 1, lõik 4.2. Maksa-, neeru- ja kopsutalitlust tuleb kontrollida ning jälgida ravi ajal regulaarselt (vt lõik 4.8). Carmustine medaci kordusannuseid ei tohi anda sagedamini kui iga kuue nädala tagant. Karmustiini luuüditoksilisus on kumulatiivne ja seega tuleb kaaluda annuse kohandamist vastavalt eelnevate annuste järgse vereanalüüsi madalaima väärtuse alusel (vt lõik 4.2).
Karmustiini otsest manustamist unearterisse peetakse eksperimentaalseks ja seda on seostatud okulaarse toksilisusega.
Ravimi 600 mg/mg2 annuse manustamise (täiskasvanule kehakaaluga 70 kg) tulemusel on etanooli plasmakontsentratsioon 370 mg/kg, mis võib põhjustada veres alkoholi kontsentratsiooni suurenemist ligikaudu 61,7 mg 100 ml-s. Täiskasvanul, kes on joonud klaasi veini või 500 ml õlut, on veres alkoholi kontsentratsioon tõenäoliselt ligikaudu 50 mg 100 ml-s. Koosmanustamine ravimitega, mis sisaldavad nt propüleenglükooli või etanooli, võib põhjustada etanooli kuhjumist ja kõrvaltoimete teket. Kuna ravimit manustatakse tavaliselt aeglaselt 6 tunni jooksul, võib alkoholi toime olla vähene.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Fenütoiin ja deksametasoon Kombineeritult kemoterapeutikumidega võib eeldada epilepsiaravimite vähenenud aktiivsust.
Tsimetidiin Samaaegne kasutamine tsimetidiiniga põhjustab karmustiini viivitusega ilmnevat, suurt, kahtlustatavat, suurenenud toksilist toimet (karmustiini metabolismi inhibeerimise tõttu). Digoksiin Samaaegne kasutamine digoksiiniga põhjustab digoksiini viivitusega ilmnevat, mõõdukat, kahtlustatavat, vähenenud toimet (digoksiini metabolismi inhibeerimise tõttu).
Melfalaan Samaaegsel kasutamisel melfalaaniga kaasneb pulmonaalse toksilisuse suurenenud risk.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised / rasestumisvastased meetmed meestel ja naistel Naised peavad kasutama ravi ajal ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi lõppemist rasestumise vältimiseks tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Meespatsientidele tuleb soovitada sobivate rasestumisvastaste vahendite kasutamist karmustiinravi ajal ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi lõppemist.
Rasedus Karmustiini ei tohi manustada rasedatele patsientidele. Kasutamise ohutust raseduse ajal ei ole tõendatud ja seega tuleb kasulikkuse vs toksilisuse riski hoolikalt kaaluda. Karmustiin on embrüotoksiline rottidele ja küülikutele ning teratogeenne rottidele, kui seda antakse inimannusega võrdsetes annustes (vt lõik 5.3). Kui Carmustine medacit kasutatakse raseduse ajal või kui patsient Carmustine medaci võtmise (saamise) ajal rasestub, tuleb patsienti teavitada võimalikust riskist
lootele.
Imetamine Ei ole teada, kas karmustiin/metaboliidid erituvad rinnapiima. Riski vastsündinule/imikule ei saa välistada. Carmustine medac on vastunäidustatud imetamise ajal ja kuni seitse päeva pärast ravi (vt lõik 4.3). Fertiilsus Karmustiin võib kahjustada meeste viljakust. Mehi tuleb teavitada võimalikust viljatuse riskist ja enne karmustiinravi tuleb nõustada viljatuse/pereplaneerimise osas.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Carmustine medac ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb arvesse võtta võimalust, et nendes ravimites sisalduv alkoholikogus võib pärssida autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Tabel sisaldab kõrvaltoimeid, mis ilmnesid ravimpreparaadiga ravimise ajal, kuid millel ei ole ravimpreparaadiga tingimata põhjuslikku seost. Et kliinilised uuringud tehakse väga spetsiifilistes tingimustes, ei tarvitse ilmnenud kõrvaltoimete määrad kajastada kliinilises praktikas täheldatavaid määrasid. Üldjuhul on kõrvaltoimed hõlmatud, kui neist teatas enam kui 1% patsientidest ravimi monograafias või kesksetes uuringutes ja/või kui otsustati, et need on kliiniliselt olulised. Kui platseebokontrolliga uuringute andmed on saadaval, on kõrvaltoimed hõlmatud, kui esinemissagedus on ravirühmas ≥ 5% kõrgem.
Kõrvaltoimete tabel Järgmine tabel sisaldab karmustiini kõrvaltoimeid, mis on loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduste konventsiooni alusel raskusastme vähenemise järjekorras.
Väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Esinemissageduse rühmades on kõrvaltoimed esitatud raskuse vähenemise järjekorras.
MedDRA organsüsteemi klass Esinemissaged Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Teadmata Oportunistlikud infektsioonid (sh surmaga Hea-, pahaloomulised ja Sage Äge leukeemia, luuüdi düsplaasia – pärast täpsustamata kasvajad (sh pikaajalist kasutust. tsüstid ja polüübid) Vere ja lümfisüsteemi häired Väga sage Müelosupressioon. Närvisüsteemi häired Väga sage Ataksia, peapööritus, peavalu.
Silma kahjustused Väga sage Okulaarne toksilisus, ajutine konjunktiivi
Südame häired Väga sage Hüpotensioon lahusti alkoholisisalduse tõttu Vaskulaarsed häired Väga sage Flebiit.
Respiratoorsed, rindkere ja Väga sage Pulmonaalne toksilisus, interstitsiaalne fibroos mediastiinumi häired (pikaajaline ravi ja kumulatiivne annus).*
Seedetrakti häired Väga sage Emetogeenne potentsiaal. Iiveldus ja
Maksa ja sapiteede häired Sage Pöörduv maksatoksilisus, ilmneb viivitusega
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga sage Dermatiit paiksel kasutamisel paraneb, kui
Neerude ja kuseteede häired Harv Neerutoksilisus.
Reproduktiivse süsteemi ja Harv Günekomastia. rinnanäärme häired Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata Elektrolüütide ebanormaalne tase
* On leitud, et naissoost patsientide jaoks kaasneb ettevalmistava ravi ja vereloome eellasrakkude siirdamist sisaldava raviga suurenenud pulmonaalse toksilisuse risk. Siiani on seda suurenenud riski
kirjeldatud ravi endaga kaasnevaks, sh ettevalmistavate ravidega, mis ei sisalda karmustiini (nt TBI või busulfaan-tsüklofosfamiid) või mis sisaldavad karmustiini (BEAM ehk karmustiin, etoposiid, tsütarabiin ja melfalaan või CBV ehk tsüklofosfamiid, karmustiin ja etoposiid). Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Müelosupressioon Müelosupressioon on väga sage ja algab 7...14 päeva pärast manustamist; taastumine 42...56 päeva manustamisest. Müelosupressioon on seotud annuse ja kumulatiivse annusega ning on tihti bifaasiline.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Kopsufibroos (fataalne), kopsuinfiltratsioon
Pulmonaalset toksilisust on täheldatud kuni 30%-l patsientidest. Kui pulmonaalne toksilisus algas vara (3 raviaasta jooksul), esines kopsuinfiltraate ja/või kopsufibroos, millest mõni juhtum lõppes surmaga. Patsiendid olid vanuses 22 kuud kuni 72 aastat. Riskitegurid hõlmavad suitsetamist, olemasolevat hingamisteede haigust, varasemaid normist erinevaid radiograafialeide, järjestikust või samaaegset rindkere kiiritust ja koosmanustamist teiste toimeainetega, mis võivad põhjustada kopsukahjustusi. Kõrvaltoimete esinemissagedus on tõenäoliselt seotud annusega; kumulatiivseid annuseid 1200...1500 mg/m2 seostatakse kopsufibroosi suurema tõenäosusega. Ravi ajal tuleb teha korrapäraselt kopsutalitluse analüüse (FVC, DLCO). Patsiendid, kelle ravi alguse näitaja on < 70% ennustatavast forsseeritud vitaalkapatsiteedist või süsinikmonooksiidi difusioonivõimest, on eriti ohustatud. Lapsepõlves või noorukieas karmustiini saanud patsientidel on kirjeldatud äärmiselt pika viivitusega ilmnevat kopsufibroosi (kuni 17 aastat pärast ravi). Lapsepõlves pärast ajutuumoreid ellujäänud 17 patsiendi pikaajaline järelvaatlus näitas, et neist 8-l tekkis kopsufibroos. Kaks 8 surmajuhtumist esines esimese 3 raviaasta jooksul ja 6 esines 8...13 aastat pärast ravi. Ravil olles surnud patsientide mediaanvanus oli 2,5 aastat (1...12 aastat); ravil olnud pikaajaliste ellujäänute mediaanvanus oli 10 aastat (5...16 aastat). Kõik patsiendid, kes olid ravi ajal alla 5 aasta vanused, surid kopsufibroosi; karmustiiniannus ega täiendav vinkristiiniannus ega seljaaju kiiritusravi ei mõjutanud fataalset lõpptulemust. Kõikidel teistel ellujäänutel, keda sai kaasata järelkontrolli, diagnoositi kopsufibroos. Karmustiin on vastunäidustatud lastele ja noorukitele vanuses <18 aastat (vt lõik 4.3).
Pulmonaalne toksilisus ilmnes ka turuletuleku järgses faasis pneumoniidi ja interstitsiaalse kopsuhaigusena. Pneumoniiti täheldatakse annustega > 450 mg/m2 ja interstitsiaalset kopsuhaigust täheldatakse pikaajalise ravi ja kumulatiivse annusega > 1400 mg/m2. Emetogeenne potentsiaal Emetogeenne potentsiaal on kõrge annustega > 250 mg/m2 ja kõrge kuni mõõdukas annustega ≤ 250 mg/m2. Iiveldus ja oksendamine on tugev ning algab 2...4 h jooksul manustamisest ja kestab 4– 6 h.
Neerutoksilisus Neerutoksilisus on harv, kuid esineb kumulatiivsete annustega < 1000 mg/m2.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi(vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Mürgistuse põhisümptom on müelosupressioon. Peale selle võib esineda järgmisi raskeid kõrvaltoimeid: maksanekroos, interstitsiaalne pneumoniit, entsefalomüeliit. Spetsiaalne vastumürk ei ole kättesaadav.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, alküülivad ained, nitrosouuread, ATC-kood: L01AD01
Toimemehhanism Karmustiin on rakutsükli faasi suhtes mittespetsiifiline nitrosouurea tüüpi kasvajavastane aine, mis toimib tuumorite suhtes tsütotoksiliselt mitme mehhanismi kaudu. Alküüliva ainena suudab karmustiin alküülida nukleoproteiinide reaktiivseid kohti, häirides seega DNA ja RNA sünteesi ning DNA parandamist. Karmustiin suudab luua DNA-s ahelatevahelisi ristsidemeid, mis takistab DNA replikatsiooni ja transkriptsiooni. Lisaks karmustiin teadaolevalt karbamoüülib valkudel lüsiinijääke, põhjustades ensüümide, sealhulgas glutatiooni reduktaasi pöördumatut inaktiveerumist. Tuumoritele avalduva toime poolest peetakse karmustiini karbamoüülimisaktiivsust üldjuhul vähem oluliseks kui alküülimisaktiivsust, kuid karbamoüülimist võib kasutada DNA parandamise inhibeerimiseks.
Farmakodünaamilised toimed Karmustiini kasvajavastane ja toksiline aktiivsus võib olla tingitud tema metaboliitidest. Karmustiin ja seonduvad nitrosouuread on vesilahustes ebastabiilsed ning lagunevad spontaanselt reaktiivseteks vaheühenditeks, mis suudavad alküülida ja karbamoüülida. Arvatakse, et alküülimise vaheühendid põhjustavad karmustiini tuumorivastast toimet. Siiski ollakse eri seisukohtadel karbamoüülivate vaheühendite rolli üle nitrosouureate bioloogiliste toimete vahendajatena. Ühest küljest on teatatud, et karbamüooliv aktiivsus suurendab lähteravimpreparaatide tsütotoksilisi omadusi, inhibeerides DNA parandamise ensüüme. Teisalt on oletatud, et karbamüoolivad liigid võivad vahendada karmustiini teatud toksilisi toimeid.
Karmustiin ületab hõlpsalt hematoentsefaalbarjääri oma lipofiilse iseloomu tõttu.
Lapsed Carmustine medacit ei tohi kasutada lastel ja noorukitel pulmonaalse toksilisuse kõrge riski tõttu.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Jaotumine Intravenoosselt manustatav karmustiin laguneb kiiresti: 15 minuti pärast ei ole intaktset ainet võimalik tuvastada. Hea lipiidlahustuvuse ja ioniseerimise puudumise tõttu füsioloogilise pH juures kandub karmustiin väga hästi läbi hematoentsefaalbarjääri. Radioaktiivsuse tase tserebrospinaalvedelikus on plasmas mõõdetavast vähemalt 50% kõrgem. Karmustiini kineetikat inimestel iseloomustab kahekambriline mudel. Pärast intravenoosset infundeerimist 1 h jooksul langeb karmustiini tase plasmas bifaasiliselt. Poolväärtusaeg α on 1...4 minutit ja poolväärtusaeg β on 18...69 minutit. Biotransformatsioon Eeldatakse, et karmustiini metaboliidid põhjustavad kasvajavastast ja toksilist aktiivsust.
Eritumine Ligikaudu 60...70% koguannusest eritub uriinis 96 h jooksul ja umbes 10% respiratoorse CO2-na. Ülejäänu olek on määramata.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Karmustiin oli embrüotoksiline ja teratogeenne rottidele ning embrüotoksiline küülikutele inimannusega võrdsel annusetasemel. Karmustiin mõjutas isaste rottide viljakust inimannusest suuremates annustes. Karmustiin oli kliiniliselt olulisel annusetasemel rottidele ja hiirtele kantserogeenne.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber puudub.
Lahusti etanool, veevaba.
6.2 Sobimatus
Intravenoosne lahus on polüvinüülkloriidist pakendites ebastabiilne. Kogu karmustiini infusioonilahusega kokku puutuv plast (nt infusioonikomplekt jne) peab olema polüvinüülkloriidivaba polüetüleenplast, vastasel juhul tuleb kasutada klaasist vahendeid.
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
6.3 Kõlblikkusaeg
Avamata viaal 3 aastat.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist Lahus tuleb manustada kolme tunni jooksul pärast ravimi manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist. Lahust tuleb kaitsta valguse eest kuni manustamise lõpuni.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida ja transportida külmas (2 °C kuni 8 °C).
Hoida viaal ja ampull välispakendis, valguse eest kaitstult. Säilitustingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist ja täiendavat lahjendamist on lõigus 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pulber Pruun, I tüüpi hüdrolüütilisest klaasist viaal (50 ml), millel on helehall 20 mm bromobutüülkummist punnkork ja mis on suletud tumepunase eemaldatava alumiiniumkorgiga.
Lahusti läbipaistev I tüüpi klaasampull (5 ml).
Üks pakend sisaldab üht viaali 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga ja üht ampulli 3 ml lahustiga.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Infusioonilahuse kontsentraadi karmustiinipulber ei sisalda säilitusaineid ega ole ette nähtud korduskasutuseks. Manustamiskõlblikuks muutmine ja täiendavad lahjendused tuleb teha aseptilistes tingimustes.
Külmkuivatatud ravim ei sisalda säilitusaineid ja on sobiv ainult ühekordseks kasutuseks. Lüofilisaat võib esineda peene pulbrina, kuid mehaanilise ebastabiilsuse tõttu võib selle käsitlemisel pulberjas
lüofilisaat muutuda raskemaks ja tükilisemaks känkraks. Õlise kile olemasolu võib olla märk ravimi sulamisest. Sellised ravimpreparaadid ei ole kasutuskõlblikud, sest on risk, et ravimi säilitamisel on temperatuur tõusnud üle 30 °C. Sel juhul ei tohi ravimpreparaati kasutada. Kui te pole kindel, kas ravim on korrektselt säilitatud, peate viivitamatult kontrollima iga viaali karbis. Kontrollimiseks hoidke viaali ereda valguse käes. Infusioonilahuse kontsentraadi pulbri manustamiskõlblikuks muutmine ja lahjendamine Lahustage karmustiin (100 mg pulbrit) esmapakendis (pruun klaasviaal) komplekti kuuluva steriilse jahutatud 3 ml etanoollahustiga. Enne steriilse süstevee lisamist peab karmustiin olema etanoolis täielikult lahustunud. Seejärel lisage alkoholilahusele aseptiliselt 27 ml steriilset süstevett. Saadud 30 ml lahust tuleb põhjalikult segada. Kirjeldatud manustamiskõlblikuks muutmine annab läbipaistva, värvitu kuni helekollase lahuse.
Saadud 30 ml lahust tuleb lahjendada viivitamatult, lisades 30 ml põhilahust kas 500 ml 5% glükoosile või 500 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusele klaaspakendites. 530 ml lahjendatud lahust (st kasutusvalmis lahust) tuleb segada enne manustamist vähemalt 10 sekundit. Kasutuskõlblik lahus tuleb manustada 1–2 h jooksul ja manustamine tuleb lõpetada 3 h jooksul pärast ravimi manustamiskõlblikuks muutmist.
Infusioon tuleb manustada polüvinüülkloriidivabast polüetüleenist infusioonikomplekti abil. Ravimpreparaati manustatakse sobivast klaasanumast. Peale selle on vaja kaitsta kasutuskõlblikku lahust valguse eest (nt mähkides kasutuskõlbliku lahuse pakendi ümber alumiiniumfooliumi) ja hoida seda eelistatavalt temperatuuril alla 20 °C–22 °C, sest kõrgemal temperatuuril laguneb karmustiin kiiremini.
Carmustine medaci vähem kui üks tund kestev infusioon võib põhjustada süstekohas põletustunnet ja valu (vt lõik 4.2).
Tuleb järgida kasvajavastaste ainete ohutu käsitsemise ja kõrvaldamise juhiseid. Kasutamata ravimpreparaat ja jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Saksamaa tel.: +49 4103 8006-0 faks: +49 4103 8006-100 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/18/1278/001
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 19. juuli 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05. mai 2023
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on saadaval Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Saksamaa
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Carmustine medac 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti karmustiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks infusioonilahuse kontsentraadi pulbri viaal sisaldab 100 mg karmustiini. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist sisaldab 1 ml lahust 3,3 mg karmustiini.
3. ABIAINED
Etanool. Lisateave on pakendi infolehel.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti
1 viaal 100 mg pulbriga 1 ampull 3 ml lahustiga
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise järel intravenoosne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Käsitseda ettevaatusega. Vältida naha kokkupuudet infusioonilahuse kontsentraadiga. Võib põhjustada sünnidefekte.
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
Manustamiskõlblikuks muutmise / lahjendamise järel. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimi säilimise kohta lugege pakendi infolehte.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED 17
Hoida ja transportida külmas. Hoida viaali ja ampulli välispakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Tuleb järgida kasvajavastaste ainete ohutu kõrvaldamise juhiseid.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
medac GmbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/18/1278/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PULBRIVIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Carmustine medac 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber karmustiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks infusioonilahuse kontsentraadi pulbri viaal sisaldab 100 mg karmustiini. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist sisaldab 1 ml lahust 3,3 mg karmustiini.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Infusioonilahuse kontsentraadi pulber 100 mg
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise järel intravenoosne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Käsitseda ettevaatusega. Vältida naha kokkupuudet infusioonilahuse kontsentraadiga. Võib põhjustada sünnidefekte.
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida ja transportida külmas.
Hoida viaali välispakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE Tuleb järgida kasvajavastaste ainete ohutu kõrvaldamise juhiseid.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
medac GmbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/18/1278/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
LAHUSTIAMPULL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Carmustine medaci lahusti Veevaba etanool Intravenoosne
2. MANUSTAMISVIIS
Ainult lahustamiseks
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
4. PARTII NUMBER
Partii nr: