ATC Kood: L04AC10

Toimeaine: sekukinumab

Tootja: Novartis Europharm Limited

Artikli sisukord

Lehekülg 8 / 8

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cosentyx 75 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks süstel sisaldab 0,5 ml-s 75 mg sekukinumabi (secukinumabum).

Sekukinumab on rekombinantne täielikult humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mida toodetakse hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Lahus on selge ja värvitu kuni kergelt kollakas.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Naastuline psoriaas lastel

Cosentyx on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks lastel alates 6 aasta vanusest ja noorukitel, kes vajavad süsteemset ravi.

Juveniilne idiopaatiline artriit

Entesiidiga seotud artriit Cosentyx üksi või koos metotreksaadiga on näidustatud aktiivse entesiidiga seotud artriidi raviks 6- aastastel ja vanematel patsientidel, kelle haigus ei allu tavapärasele ravile või kes seda ei talu (vt lõik 5.1). Juveniilne psoriaatiline artriit Cosentyx üksi või koos metotreksaadiga on näidustatud aktiivse juveniilse psoriaatilise artriidi raviks 6-aastastel ja vanematel patsientidel, kelle haigus ei allu tavapärasele ravile või kes seda ei talu (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Cosentyx on ette nähtud kasutamiseks Cosentyxi näidustuste diagnoosimise ja ravi kogemusega arsti järelvalve ja juhendamise all.

Annustamine

Naastuline psoriaas lastel (noorukitel ja lastel alates 6 aasta vanusest) Soovitatav annus põhineb kehakaalul (tabel 1) ja manustatakse subkutaanse süstena esialgu nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse igakuise säilitusannusega. Iga 75-milligrammine annus manustatakse ühe 75-milligrammise subkutaanse süstena. Iga 150-milligrammine annus manustatakse ühe 150-milligrammise subkutaanse süstena. Iga 300-milligrammine annus manustatakse ühe 300-milligrammise subkutaanse süstena või kahe 150-milligrammise subkutaanse süstena.

Tabel 1 Soovitatav annus naastulise psoriaasiga lastel

Kehakaal annustamise ajal Soovitatav annus <25 kg 75 mg 25...<50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg (*võib tõsta 300 mg-ni) *Mõnel patsiendil on suuremast annusest kasu.

Juveniilne idiopaatiline artriit (juvenile idiopathic arthritis, JIA)

Entesiidiga seotud artriit (enthesitis-related arthritis, ERA) ja juveniilne psoriaatiline artriit (juvenile psoriatic arthritis, JPsA) Soovitatav annus põhineb kehakaalul (tabel 2) ja manustatakse subkutaanse süstena esialgu nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse igakuise säilitusannusega. Iga 75-milligrammine annus manustatakse ühe 75-milligrammise subkutaanse süstena. Iga 150-milligrammine annus manustatakse ühe 150-milligrammise subkutaanse süstena. Tabel 2 Soovitatav annus juveniilse idiopaatilise artriidiga lastel

Kehakaal annustamise ajal Soovitatav annus <50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg

Cosentyx on vastavalt ravivajadustele saadav ka teistes tugevustes ja/või ravimvormides.

Andmed näitavad, et kõikide ülal loetletud näidustuste korral saavutatakse kliiniline ravivastus tavaliselt 16-nädalase ravi jooksul. Kui pärast 16-nädalast ravi ei ole ravivastust tekkinud, tuleb kaaluda ravi katkestamist. Mõnede osalise ravivastuse saavutanud patsientide seisund võib veelgi paraneda jätkates ravi pärast 16 nädalat. Cosentyxi ohutus ja efektiivsus naastulist psoriaasi ja juveniilse idiopaatilise artriidi (JIA) erivorme ERA-t ja JPsA-d põdevatel lastel vanuses alla kuue aasta ei ole tõestatud.

Cosentyxi ohutus ja efektiivsus teistel näidustustel kasutamiseks lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Patsientide erirühmad

Neeru- / maksakahjustus Cosentyxi ei ole nendes patsiendirühmades uuritud. Annustamissoovitusi ei saa anda.

Manustamisviis

Cosentyxi tuleb manustada subkutaanse süstena. Võimalusel vältida süstekohtadena nahapiirkondi, millel on psoriaasikahjustus. Süstlit ei tohi loksutada.

Pärast subkutaanse süstimise tehnika põhjalikku harjutamist võivad patsiendid ise Cosentyxi süstida või lasta hooldajal end süstida, kui arst peab seda asjakohaseks. Siiski peab arst tagama nõuetele vastava patsientide jälgimise. Patsiente või hooldajaid tuleb juhendada manustama Cosentyxi täielikku kogust vastavalt pakendi infolehes toodud kasutusjuhendile. Üksikasjalikud manustamisjuhised on pakendi infolehes.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt oluline aktiivne infektsioon, nt aktiivne tuberkuloos (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Sekukinumab võib potentsiaalselt suurendada infektsioonide riski. Turuletulekujärgselt on sekukinumabi saavatel patsientidel täheldatud tõsiseid infektsioone. Krooniliste või anamneesis korduvate infektsioonidega patsientidel tuleb sekukinumabi kasutamist kaaluda ettevaatusega.

Kliinilistes uuringutes on sekukinumabi saanud patsientidel täheldatud infektsioonide esinemist (vt lõik 4.8). Enamik neist olid kerged kuni mõõdukad ülemiste hingamisteede infektsioonid, nagu nasofarüngiit, ning ravi katkestamine ei olnud vajalik.

Sekukinumabi toimemehhanismiga seonduvalt teatati psoriaasi kliinilistes uuringutes mittetõsistest mukokutaansetest infektsioonidest sekukinumabi korral sagedamini võrreldes platseeboga (3,55 100 patsiendiaasta kohta sekukinumabiga versus 1,00 100 patsiendiaasta kohta platseeboga) (vt lõik 4.8).

Tuberkuloos

Sekukinumabiga ravitud patsientidel on teatatud tuberkuloosi (aktiivne ja/või latentse reaktiveerumine) juhtudest. Enne ravi alustamist sekukinumabiga tuleb patsiente uurida tuberkuloosi suhtes. Sekukinumabi ei tohi kasutada aktiivse tuberkuloosiga patsientidel (vt lõik 4.3). Latentse tuberkuloosiga patsientidel tuleb enne ravi alustamist sekukinumabiga kaaluda tuberkuloosivastast ravi vastavalt ravijuhenditele. Sekukinumabi kasutavaid patsiente tuleb jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes. Põletikuline soolehaigus (sealhulgas Crohni tõbi ja haavandiline koliit)

Ravis sekukinumabiga on teatatud põletikulise soolehaiguse uutest juhtudest või ägenemistest (vt lõik 4.8). Sekukinumabi ei soovitata kasutada põletikulise soolehaigusega patsientidel. Kui patsiendil tekivad põletikulise soolehaiguse nähud ja sümptomid või olemasoleva põletikulise soolehaiguse ägenemine, tuleb sekukinumabi manustamine lõpetada ning alustada asjakohase raviga.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Sekukinumabi kasutanud patsientidel on harva esinenud anafülaktilise reaktsiooni ja angioödeemi juhte. Kui teil tekib anafülaktiline reaktsioon, angioödeem või muu tõsine allergiline reaktsioon, tuleb sekukinumabi manustamine otsekohe lõpetada ning alustada asjakohase raviga.

Lateksile tundlikud inimesed

Cosentyx 75 mg süstelahuse süstlis eemaldatav nõelakate sisaldab loodusliku lateksi derivaati. Eemaldatavas nõelakattes ei ole senimaani täheldatud looduslikku lateksit. Siiski ei ole uuritud Cosentyx 75 mg süstelahuse süstlis kasutamist lateksile tundlikel inimestel ning on potentsiaalne risk ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks, mida ei saa täielikult välistada.

Vaktsineerimised

Elusvaktsiine ei tohi kasutada samaaegselt sekukinumabiga.

Sekukinumabi kasutavad patsiendid võivad samaaegselt saada inaktiveeritud või surmatud vaktsiine. Meningokoki ja inaktiveeritud gripiviirusega vaktsineerimise järgse adekvaatse immuunvastuse vähemalt 4-kordse meningokoki ja gripiviiruse antikehatiitri tõusuga saavutanute osakaal uuringus oli ligikaudu sama nii 150 mg sekukinumabi kui ka platseebot saanud tervete vabatahtlike seas. Andmed viitavad sellele, et sekukinumab ei pärsi humoraalset immuunvastust meningokoki ja gripivaktsiinile.

Enne ravi alustamist Cosentyxiga on lastel soovitatav teostada kõik eakohased immuniseerimised vastavalt kehtivale immuniseerimise juhendile.

Samaaegne immunosupressiivne ravi

Sekukinumabi tõhusust ja ohutust ei ole psoriaasi uuringutes hinnatud, kui samaaegselt kasutatakse teisi immunosupressante, sealhulgas bioloogilisi preparaate või fototeraapiat. Sekukinumabi kasutati koos metotreksaadi, sulfasalasiini ja/või kortikosteroididega artriidi kliinilistes uuringutes (sealhulgas psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidiga patsientidel). Sekukinumabi kasutamist koos teiste immunosupressantidega tuleb kaaluda ettevaatusega (vt ka lõik 4.5).

B-hepatiidi reaktiveerumine

Sekukinumabiga ravitud patsientidel võib B-hepatiidi viirus (HBV) reaktiveeruda. Vastavalt immunosupressantide ravijuhistele, tuleb enne sekukinumabiga ravi alustamist kaaluda patsientide testimist HBV infektsiooni suhtes. Positiivse HBV seroloogiaga patsiente tuleb ravi ajal sekukinumabiga jälgida HBV reaktiveerumise kliiniliste ja laboratoorsete nähtude suhtes. Kui HBV reaktiveerub sekukinumabi kasutamise ajal, tuleb kaaluda ravi katkestamist ja patsiente tuleb ravida vastavalt ravijuhistele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Elusvaktsiine ei tohi koos sekukinumabiga manustada (vt ka lõik 4.4).

Naastulise psoriaasiga täiskasvanud isikuid hõlmanud uuringus ei täheldatud sekukinumabi ja midasolaami (CYP3A4 substraat) vahelisi koostoimeid.

Sekukinumabi ja metotreksaadi ja/või kortikosteroidide kooskasutamisel ei ole artriidi (sealhulgas psoriaatilise artriidi ja aksiaalse spondüloartriidiga patsientidel) kliinilistes uuringutes koostoimeid täheldatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestuda võivad naised

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal ja vähemalt 20 nädalat pärast ravi kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

Puuduvad adekvaatsed andmed sekukinumabi kasutamise kohta rasedatel.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku reproduktiivtoksilist toimet (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida Cosentyxi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas sekukinumab eritub rinnapiima. Immunoglobuliinid erituvad rinnapiima ning ei ole teada, kas sekukinumab imendub pärast suukaudset manustamist süsteemselt. Kuna sekukinumab võib rinnapiima toidul oleval imikul kõrvaltoimeid tekitada, tuleb teha otsus, kas katkestada ravi Cosentyxiga või rinnaga toitmine ravi ajal ja vähemalt 20 nädalat pärast ravi, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Sekukinumabi toimet inimese fertiilsusele ei ole hinnatud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet viljakusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Cosentyx ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teavitatud kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (17,1%) (kõige sagedamini nasofarüngiit, riniit).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Kõrvaltoimed kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest teatistest (tabel 3) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed järjestatud sageduse järgi, kõige sagedasem esimesena. Igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Lisaks põhinevad vastavad esinemissageduste kategooriad järgmisele konventsioonile: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Erinevatel näidustustel (naastuline psoriaas, psoriaatiline artriit, aksiaalne spondüloartriit, mädane higinäärmepõletik ja teised autoimmuunhaigused) raviti sekukinumabiga pimendatud ja avatud kliinilistes uuringutes rohkem kui 20 000 patsienti, mis annab ravimise ajaks 34 908 patsiendiaastat. Nendest rohkem kui 14 000 patsienti said ravi sekukinumabiga vähemalt ühe aasta. Sekukinumabi ohutusprofiil on kõigil näidustustel sarnane.

Tabel 3 Kõrvaltoimete loetelu kliinilistest uuringutest1) ja turuletulekujärgsest kogemusest

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja Väga sage Ülemiste hingamisteede infektsioonid infestatsioonid Sage Suupiirkonna herpes

Vere ja lümfisüsteemi Aeg-ajalt Neutropeenia häired Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktilised reaktsioonid Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Silma kahjustused Aeg-ajalt Konjunktiviit Respiratoorsed, rindkere Sage Rinorröa ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Kõhulahtisus Naha ja nahaaluskoe Sage Ekseem kahjustused Aeg-ajalt Urtikaaria Üldised häired ja Sage Väsimus manustamiskoha reaktsioonid

1) Naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi, anküloseeriva spondüliidi, radiograafilise leiuta aksiaalse

spondüloartriidi ja mädase higinäärmepõletikuga patsientide platseebokontrolliga kliinilised uuringud (III faas) kasutades kas 300 mg, 150 mg, 75 mg või platseebot kuni 12-nädalases (psoriaas) või 16-nädalases (PsA, AS, nr-axSpA ja mädase higinäärmepõletiku) ravis

2) Esinemisest teatati psoriaasi diagnoosiga patsientidel

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Infektsioonid Naastulise psoriaasi kliiniliste uuringute platseebokontrolliga perioodil (kokku 1382 sekukinumabi patsienti ja 694 platseebo patsienti kuni 12-nädalases ravis) teatati 28,7%-l sekukinumabiga ravi saanud patsientidest infektsioonidest võrreldes 18,9%-ga platseeborühmas. Suurem osa infektsioonidest olid kerged kuni mõõdukad ülemiste hingamisteede infektsioonid, nagu nasofarüngiit, mille tõttu ei olnud vaja ravi katkestada. Olles kooskõlas ravimi toimemehhanismiga, tõusis limaskesta või naha kandidiaaside esinemine, kuid juhud olid kerged kuni mõõdukad, ei olnud tõsised, allusid standardravile ja selle tõttu ei olnud vaja ravi katkestada. Tõsiseid infektsioone esines 0,14%-l sekukinumabi rühmas ja 0,3%-l platseeborühmas (vt lõik 4.4).

Kogu raviperioodi vältel (kokku raviti sekukinumabiga 3430 patsienti, enamikku patsiente kuni 52 nädalat) teatati infektsioonidest 47,5%-l sekukinumabiga ravi saanud patsientidest (0,9 juhtu patsiendiaasta kohta jälgimisperioodil). Tõsistest infektsioonidest teatati 1,2%-l sekukinumabiga ravi saanud patsientidest (0,015 juhtu patsiendiaasta kohta jälgimisperioodil).

Psoriaatilise artriidi ja aksiaalse spondüloartriidi (anküloseeriv spondüliit ja radiograafilise leiuta aksiaalne spondüloartriit) kliinilistes uuringutes oli infektsioonide esinemissagedus sarnane psoriaasi uuringutega.

Mädase higinäärmepõletikuga patsiendid on infektsioonidele vastuvõtlikumad. Mädase higinäärmepõletiku kliiniliste uuringute platseebokontrolliga perioodil (kokku 721 sekukinumabi patsienti ja 363 platseebo patsienti kuni 16-nädalases ravis) esines infektsioone arvuliselt rohkem võrreldes psoriaasi uuringutes täheldatuga (30,7%-l sekukinumabiga ravi saanud patsientidel võrreldes 31,7%-ga platseeborühmas). Enamus neist ei olnud tõsised, olid kerged kuni mõõdukad ja selle tõttu ei vajanud ravi katkestamist ega vahelesegamist.

Neutropeenia Psoriaasi III faasi kliinilistes uuringutes täheldati neutropeeniat sekukinumabi korral sagedamini võrreldes platseeboga, kuid enamik juhte olid kerged, mööduvad ja pöörduvad. Neutropeeniast <1,0...0,5x109/l (CTCAE 3. aste) teatati 18 patsiendil 3430-st (0,5%), kes said ravi sekukinumabiga, annusest sõltumatud ja infektsioonidega ajalise seoseta olid 15 juhtu 18-st. Tõsisemast neutropeeniast ei ole teatatud. Ülejäänud 3 juhtu olid mittetõsised infektsioonid, millel esines ravivastus standardravile ning ravi sekukinumabiga ei olnud vaja katkestada.

Psoriaatilise artriidi, aksiaalse spondüloartriidi (anküloseeriv spondüliit ja radiograafilise leiuta aksiaalne spondüloartriit) ja mädase higinäärmepõletiku korral oli neutropeenia esinemissagedus sarnane psoriaasi uuringutega.

Neutropeenia <0,5x109/l (CTCAE 4. aste) juhtudest teatati harva.

Immunogeensus Psoriaasi, psoriaatilise artriidi, aksiaalse spondüloartriidi (anküloseeriv spondüliit ja radiograafilise leiuta spondüloartriit) ja mädase higinäärmepõletiku kliinilistes uuringutes tekkisid vähem kui 1%-l patsientidest sekukinumabi antikehad kuni 52-nädalasel ravimisel sekukinumabiga. Ligikaudu pooled ravist tingitud ravimivastased antikehad olid neutraliseerivad, kuid seda ei seostatud efektiivsuse kadumise või farmakokineetiliste kõrvalekalletega.

Lapsed

Kõrvaltoimed üle 6-aastastel naastulise psoriaasiga lastel Sekukinumabi ohutust hinnati kahes III faasi uuringus naastulise psoriaasiga lastel. Esimene uuring (1. lasteuuring) oli topeltpime platseebokontrolliga uuring 162 raske naastulise psoriaasiga patsiendil vanuses 6...alla 18 aastat. Teine uuring (2. lasteuuring) oli avatud uuring 84 mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsiendil vanuses 6...alla 18 aastat. Nendes kahes uuringus esitatud ohutusprofiil oli sarnane naastulise psoriaasiga täiskasvanute ohutusprofiilile. Kõrvaltoimed juveniilse idiopaatilise artriidiga lastel Sekukinumabi ohutust hinnati ka III faasi uuringus 86 ERA ja JPsA-ga juveniilse idiopaatilise artriidiga patsiendil vanuses 2…alla 18 aastat. Selles uuringus esitatud ohutusprofiil oli sarnane täiskasvanute ohutusprofiilile.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Intravenoosselt on kliinilistes uuringutes manustatud kuni 30 mg/kg (ligikaudu 2000 kuni 3000 mg) ilma annust limiteeriva toksilise toimeta. Üleannustamise korral on soovitatav patsienti jälgida mis tahes kõrvaltoimete nähtude ja sümptomite suhtes ning kohe alustada asjakohast sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC10

Toimemehhanism

Sekukinumab on täielikult humaniseeritud IgG1/κ monoklonaalne antikeha, mis seondub selektiivselt proinflammatoorse tsütokiini interleukiin-17A-ga (IL-17A) ja neutraliseerib selle. Sekukinumabi toime on suunatud IL-17A vastu, inhibeerides selle koostoimet IL-17 retseptoriga, mis on ekspresseeritud erinevatel rakutüüpidel, sealhulgas keratinotsüütidel. Selle tulemusena inhibeerib sekukinumab proinflammatoorsete tsütokiinide, kemokiinide ja koekahjustuse mediaatorite vabanemist ning vähendab IL-17A vahendatud toimeid autoimmuunsete ja põletikuliste haiguste puhul. Sekukinumabi kliiniliselt oluline tase jõuab nahka, kus see vähendab paiksete põletikumarkerite taset. Sekukinumabiga ravi otsese tulemusena väheneb naastulise psoriaasi kolletes esinev punetus, induratsioon ja ketendus.

IL-17A on organismiomane tsütokiin, mis osaleb normaalsetes põletikulistes ja immuunreaktsioonides. IL-17A-l on tähtis roll naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja aksiaalse spondüloartriidi (anküloseeriv spondüliit ja radiograafilise leiuta aksiaalne spondüliit) patogeneesis ning erinevalt haiguskolleteta nahast esineb naastulise psoriaasi nahakolletes ning psoriaatilise artriidi korral sünoviaalkoes selle ülesregulatsioon. IL-17 produtseerivate rakkude esinemine oli oluliselt suurem anküloseeriva spondüliidiga patsientide fassettliigeste subkondraalses luuüdis. IL-17 produtseerivate lümfotsüütide suurenenud esinemist on tuvastatud ka radiograafilise leiuta aksiaalse spondüloartriidiga patsientidel. IL-17A inhibeerimine toimis anküloseeriva spondüliidi ravis, viidates nõnda selle tsütokiini kesksele rollile aksiaalses spondüloartriidis.

Farmakodünaamilised toimed

Sekukinumabi saavatel patsientidel suureneb esialgu kogu (vaba ja sekukinumabiga seondunud) IL-17A sisaldus seerumis. Sellele järgneb sisalduse aeglane vähenemine sekukinumabiga seondunud IL-17A vähenenud kliirensi tõttu, mis näitab, et sekukinumab seob selektiivselt vaba IL-17A, millel on tähtis roll naastulise psoriaasi patogeneesis. Sekukinumabi uuringus vähenes pärast ühte kuni kahte ravinädalat oluliselt infiltreeruvate epidermaalsete neutrofiilide ja erinevate neutrofiilidega seotud markerite tase, mis on suurenenud naastulisest psoriaasist haaratud nahas.

On näidatud, et sekukinumab vähendab põletikumarker C-reaktiivse valgu sisaldust (1- kuni 2-nädalase ravi jooksul).

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Naastuline psoriaas täiskasvanutel Sekukinumabi ohutust ja efektiivsust hinnati neljas randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga III faasi uuringus keskmise kuni raske naastulise psoriaasiga patsientidel, kes vajasid fototeraapiat või süsteemset ravi [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Sekukinumabi 150 mg ja 300 mg annuste efektiivsust ja ohutust hinnati võrreldes platseebo või etanertseptiga. Lisaks hinnati ühes uuringus pikaajalist raviskeemi võrreldes „vastavalt vajadusele kasutatava kordusravi“ skeemiga [SCULPTURE].

Platseebokontrolliga uuringutesse kaasatud 2403 patsiendist 79% ei olnud varem bioloogilist ravi saanud ning 45%-l ei olnud mittebioloogiline ravi ja 8%-l bioloogiline ravi (6%-l anti-TNF ravi ja

2%-l anti-p40 ravi) tulemust andnud. Ligikaudu 15...25%-l III faasi uuringutes osalenud patsientidest esines ravieelselt psoriaatiline artriit (PsA).

Psoriaasi uuringus 1 (ERASURE) hinnati 738 patsienti. Sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 150 mg või 300 mg annuseid nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. Psoriaasi uuringus 2 (FIXTURE) hinnati 1306 patsienti. Sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 150 mg või 300 mg annuseid nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. Etanertsepti rühma randomiseeritud patsiendid said 50 mg annuseid kaks korda nädalas 12 nädala jooksul, millele järgnes 50 mg manustamine kord nädalas. Nii uuringus 1 kui uuringus 2 läksid platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes ei olnud 12. nädalal saavutanud ravivastust, üle ravile sekukinumabiga (150 mg või 300 mg), mida manustati nädalatel 12, 13, 14 ja 15 ning millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus alates 16. nädalast. Kõiki patsiente jälgiti kuni 52 nädalat pärast uuringuravi esimest manustamist.

Psoriaasi uuringus 3 (FEATURE) hinnati 177 süstlit kasutavat patsienti võrreldes platseeboga pärast 12 nädalat kestnud ravi, et hinnata sekukinumabi süstli abil isemanustamise ohutust, talutavust ja kasutatavust. Psoriaasi uuringus 4 (JUNCTURE) hinnati 182 pen-süstlit kasutavat patsienti võrreldes platseeboga pärast 12 nädalat kestnud ravi, et hinnata sekukinumabi pen-süstli abil isemanustamise ohutust, talutavust ja kasutatavust. Nii uuringus 3 kui uuringus 4 said sekukinumabi ravile randomiseeritud patsiendid 150 mg või 300 mg annuseid nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. Patsiendid randomiseeriti ka saama platseebot nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus.

Psoriaasi uuringus 5 (SCULPTURE) hinnati 966 patsienti. Kõik patsiendid said sekukinumabi annuses 150 mg või 300 mg nädalatel 0, 1, 2, 3, 4, 8 ja 12, seejärel randomiseeriti patsiendid saama kas säilitusravi sama annusega kord kuus alates 12. nädalast või „vastavalt vajadusele kasutatavat kordusravi“ skeemi sama annusega. Patsiendid, kes randomiseeriti saama „vastavalt vajadusele kasutatavat kordusravi“, ei saavutanud piisavalt püsivat ravivastust ning seetõttu on soovitatav fikseeritud igakuine säilitusravi skeem.

Esmased kaastulemusnäitajad platseebo ja aktiivse võrdlusravimi kontrolliga uuringutes oli patsientide protsent, kes saavutasid PASI 75 ravivastuse ja IGA mod 2011 „puhas“ või „peaaegu puhas“ ravivastuse võrreldes platseeboga 12. nädalal (vt tabelid 4 ja 5). 300 mg annus viis tõhusama naha puhastumiseni (eriti „puhta“ või „peaaegu puhta“ naha saavutamiseni) efektiivsuse tulemusnäitajate PASI 90, PASI 100 ja IGA mod 2011 0 või 1 ravivastuse puhul kõikides uuringutes, kusjuures maksimaalset toimet täheldati 16. nädalal; seetõttu soovitatakse kasutada seda annust. Tabel 4 Kliinilise ravivastuse PASI 50/75/90/100 & IGA⃰ mod 2011 „puhas“ või „peaaegu puhas“ kokkuvõte psoriaasi uuringutes 1, 3 ja 4 (ERASURE, FEATURE ja JUNCTURE)

Uuring 1 Patsientide arv 246 244 245 244 245 244 245 PASI 50 ravivastus n (%) 22 (8,9%) 203 222 212 224 187 (77%) 207 PASI 75 ravivastus n (%) 11 (4,5%) 174 200 188 211 146 182 PASI 90 ravivastus n (%) 3 (1,2%) 95 145 130 171 88 (36,2%) 147 PASI 100 ravivastus n (%) 2 (0,8%) 31 (12,8%) 70 (28,6%) 51 (21,0%) 102 49 (20,2%) 96 IGA mod 2011 „puhas“ 6 (2,40%) 125 160 142 180 101 148 või „peaaegu puhas“ (51,2%)** (65,3%)** (58,2%) (73,5%) (41,4%) (60,4%) ravivastus n (%)

Uuring 3 Patsientide arv 59 59 58 - - - - PASI 50 ravivastus n (%) 3 (5,1%) 51 (86,4%) 51 (87,9%) - - - - PASI 75 ravivastus n (%) 0 (0,0%) 41 44 - - - - PASI 90 ravivastus n (%) 0 (0,0%) 27 (45,8%) 35 (60,3%) - - - - PASI 100 ravivastus n (%) 0 (0,0%) 5 25 (43,1%) - - - - IGA mod 2011 „puhas“ 0 (0,0%) 31 40 - - - - või „peaaegu puhas“ (52,5%)** (69,0%)** ravivastus n (%) Uuring 4 Patsientide arv 61 60 60 - - - - PASI 50 ravivastus n (%) 5 (8,2%) 48 (80,0%) 58 (96,7%) - - - - PASI 75 ravivastus n (%) 2 (3,3%) 43 52 - - - - PASI 90 ravivastus n (%) 0 (0,0%) 24 (40,0%) 33 (55,0%) - - - - PASI 100 ravivastus n(%) 0 (0,0%) 10 (16,7%) 16 (26,7%) - - - - IGA mod 2011 „puhas“ 0 (0,0%) 32 44 - - - - või „peaaegu puhas“ (53,3%)** (73,3%)** ravivastus n (%) * IGA mod 2011 on 5-astmeline skaala, kus „0 = puhas“, „1 = peaaegu puhas“, „2 = kerge“, „3 = keskmine“ või „4 = raske“ vastavalt arsti poolt induratsiooni, punetuse ja ketenduse alusel psoriaasi raskusele antud üldhinnangule. Eduka ravi („puhas“ või „peaaegu puhas“) puhul ei esinenud psoriaasi nähtusid või esines haiguskollete normaalne kuni roosa värvus, puudus naastu paksenemine ning puudus või esines minimaalne paikne ketendus. ** p-väärtused võrreldes platseeboga ja kohandatud kordsuse järgi: p<0,0001. Tabel 5 Kliinilise ravivastuse kokkuvõte psoriaasi uuringus 2 (FIXTURE) Platseebo 150 mg 300 mg Etanertsept 150 mg 300 mg Etanertsept 150 mg 300 mg Etanertsept Patsientide arv 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323 PASI 50 49 266 296 226 (70,0%) 290 302 257 (79,6%) 249 274 234 (72,4%) ravivastus (15,1%) (81,3%) (91,6%) (88,7%) (93,5%) (76,1%) (84,8%) n (%) PASI 75 16 (4,9%) 219 249 142 (44,0%) 247 280 189 (58,5%) 215 254 179 (55,4%) ravivastus (67,0%) (77,1%) (75,5%) (86,7%) (65,7%) (78,6%) n (%) ** ** PASI 90 5 (1,5%) 137 175 67 (20,7%) 176 234 101 (31,3%) 147 210 108 (33,4%) ravivastus (41,9%) (54,2%) (53,8%) (72,4%) (45,0%) (65,0%) n (%) PASI 100 0 (0%) 47 78 14 (4,3%) 84 119 24 (7,4%) 65 117 32 (9,9%) ravivastus (14,4%) (24,1%) (25,7%) (36,8%) (19,9%) (36,2%) n (%) IGA mod 2011 9 (2,8%) 167 202 88 (27,2%) 200 244 127 (39,3%) 168 219 120 (37,2%) „puhas“ või (51,1%) (62,5%) (61,2%) (75,5%) (51,4%) (67,8%) „peaaegu ** ** puhas“ ravivastus n (%) ** p-väärtused võrreldes etanertseptiga: p=0,0250 Täiendavas psoriaasiuuringus (CLEAR) hinnati 676 patsienti. Sekukinumab 300 mg saavutas esmased ja teisesed tulemusnäitajad, näidates ustekinumabist paremaid tulemusi 16. nädalal PASI 90 ravivastuses (esmane tulemusnäitaja), 4. nädalal PASI 75 ravivastuse saavutamise kiiruses ning 52. nädalal PASI 90 pika-ajalises ravivastuses. Sekukinumabi paremat efektiivsust võrreldes ustekinumabiga PASI 75/90/100 ravivastuses ja IGA mod 2011 0 või 1 ravivastuses (“puhas” või “peaaegu puhas”) täheldati varakult ning toime püsis 52. nädalani (tabel 6).

Tabel 6 Kliinilise ravivastuse kokkuvõte uuringus CLEAR

Sekukinumab Ustekinumab* Sekukinumab Ustekinumab* Sekukinumab Ustekinumab* 300 mg 300 mg 300 mg Patsientide arv 334 335 334 335 334 335 PASI 75 166 (49,7%)** 69 (20,6%) 311 (93,1%) 276 (82,4%) 306 (91,6%) 262 (78,2%) ravivastus n (%) PASI 90 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 250 203 (60,6%) ravivastus n (%) (74,9%)*** PASI 100 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 150 (44,9%) 123 (36,7%) ravivastus n (%) IGA mod 2011 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%) “puhas” või “peaaegu puhas” ravivastus n (%) * Sekukinumabiga ravitud patsientidel kasutati 300 mg annust nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, edaspidi said patsiendid sama annust iga 4 näda järel kuni nädalani 52. Ustekinumabiga ravitud patsientidel kasutati 45 mg või 90 mg annust nädalatel 0 ja 4, seejärel iga 12 nädala järel kuni nädalani 52 (kinnitatud annustamisjuhiste kohaselt kasutati kehakaalu järgi kohandatud annust) ** p-väärtused versus ustekinumab: p<0,0001 esmasele tulemusnäitajale PASI 90 16. nädalal ning teisesele tulemusnäitajale PASI 75 4. nädalal *** p-väärtused versus ustekinumab: p<0,0001 teisesele tulemusnäitajale PASI 90 52. nädalal Sekukinumab oli efektiivne varem süsteemset ravi mittesaanud, bioloogilist ravi mittesaanud, varem bioloogilist/TNF-vastast ravi saanud ja varem bioloogilise/TNF-vastase raviga tulemust mittesaavutanud patsientidel. Kaasuva psoriaatilise artriidi patsientide populatsioonis oli PASI 75 paranemine sarnane naastulise psoriaasiga patsientide üldpopulatsioonis täheldatuga. Sekukinumabi seostati toime kiire avaldumisega; 300 mg annuse kasutamisel täheldati PASI keskmist vähenemist 50% võrra 3. nädalaks.

Joonis 1 Keskmise PASI skoori protsentuaalne muutus aja jooksul võrreldes ravieelsega uuringus 1 (ERASURE)

PASI % muutus võrreldes ravieelsega

Naastulise psoriaasi spetsiifiline paiknemine/vormid Kahes täiendavas platseebokontrolliga uuringus täheldati paranemist nii küünte psoriaasis (TRANSFIGURE, 198 patsienti) kui ka palmoplantaarses naastulises psoriaasis (GESTURE, 205 patsienti). TRANSFIGURE uuringus mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsientidel, kellel olid haigusest haaratud ka küüned, hinnati olulist paranemist küünepsoriaasi tõsiduse indeksis (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI %) võrreldes ravieelsega ning 16. nädalal näitas sekukinumab paremust võrreldes platseeboga (46,1% 300 mg korral, 38,4% 150 mg korral ja 11,7% platseebo korral). GESTURE uuringus näitas sekukinumab 16. nädalal paremust võrreldes platseeboga (33,3% 300 mg korral, 22,1% 150 mg korral ja 1,5% platseebo korral), kui hinnati olulist paranemist ppIGA 0 või 1 ravivastuses (“puhas” või “peaaegu puhas”) mõõduka kuni raske palmoplantaarse naastulise psoriaasiga patsientidel.

Platseebokontrolliga uuringus hinnati 102 patsienti, kellel oli mõõdukas kuni raske peanaha psoriaas, vastavalt PSSI (Psoriasis Scalp Severity Index) skoor ≥12, IGA mod 2011 peanaha skoor 3 või enam ning peanaha kahjustus vähemalt 30% ulatuses. 12. nädalal näitas sekukinumab 300 mg paremust võrreldes platseeboga, mis oli määratletud kui PSSI 90 oluline paranemine (52,9% versus 2,0%) võrreldes ravieelsega ning IGA mod 2011 peanaha skoor 0 või 1 (56,9% versus 5,9%). Mõlema tulemusnäitaja paremus püsis ka sekukinumabi patsientidel, kes jätkasid ravi 24. nädalani. Elukvaliteet/patsiendi kirjeldatud tulemused 12. nädalal (uuringud 1...4) demonstreeriti dermatoloogia elukvaliteedi indeksi (Dermatology Life Quality Index, DLQI) statistiliselt olulist paranemist ravieelsest võrreldes platseeboga. DLQI keskmine vähenemine (paranemine) võrreldes ravieelsega jäi vahemikku -10,4...-11,6 sekukinumabi 300 mg annuse, -7,7...-10,1 sekukinumabi 150 mg annuse versus -1,1...-1,9 platseebo puhul 12. nädalal. Täheldatud paranemine püsis 52 nädala jooksul (uuringud 1 ja 2).

Nelikümmend protsenti uuringutes 1 ja 2 osalenutest täitsid psoriaasi sümptomite päevikut©. Mõlemas nimetatud uuringus päevikut täitnud osalejate puhul demonstreeriti patsiendi poolt kirjeldatud sümptomite (sügelus, valu ja ketendus) statistiliselt olulist paranemist ravieelsest 12. nädalal võrreldes platseeboga.

4. nädalal näitas sekukinumab võrreldes ustekinumabiga (CLEAR) statistiliselt olulist DLQI paranemist võrreldes ravieelsega, see tulemus püsis 52. nädalani.

16. ja 52. nädalal (CLEAR) näitas sekukinumab võrreldes ustekinumabiga psoriaasi sümptomite päevikus© toodud patsiendi poolt kirjeldatud sümptomite - sügelus, valu ja ketendus - statistiliselt olulist paranemist.

Peanaha psoriaasi uuringus näitas sekukinumab võrreldes platseeboga patsiendi poolt kirjeldatud sümptomite - sügelus, valu ja ketendus - statistiliselt olulist paranemist (vähenemine) 12. nädalal.

Lapsed

Naastuline psoriaas lastel Sekukinumab parandab 6-aastastel ja vanematel naastulise psoriaasiga lastel haigusnähtusid ja sümptomeid ning tervisega seotud elukvaliteeti (vt tabelid 8 ja 10).

Raske naastuline psoriaas Sekukinumabi ohutust ja efektiivsust hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebo ja etanertseptiga kontrollitud III faasi uuringus 6...<18-aastastel lastel, kellel oli naastuline psoriaas, defineeritud kui PASI ravivastus ≥20, IGA mod 2011 ravivastus 4 ja kehapinna suurus ≥10%, ja kes vajasid süsteemset ravi. Ligikaudu 43% patsientidest said enne fototeraapiat, 53% konventsionaalset süsteemset ravi, 3% bioloogilist ravi ja 9% patsientidest oli kaasuvalt psoriaatiline artriit.

1. laste psoriaasi uuringus hinnati 162 patsienti, keda randomiseeriti saama sekukinumabi madalas annuses (75 mg kehakaaluga <50 kg või 150 mg kehakaaluga ≥50 kg), sekukinumabi kõrges annuses (75 mg kehakaaluga <25 kg, 150 mg kehakaaluga ≥25... <50 kg või 300 mg kehakaaluga ≥50 kg) või platseebot nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annus iga 4 nädala järel, või etanertsepti. Etanertsepti rühma randomiseeritud patsiendid said 0,8 mg/kg nädalas (maksimaalselt kuni 50 mg). Patsientide jaotus vastavalt kehakaalule ja vanusele randomiseerimise ajal on toodud tabelis 7.

Tabel 7 Patsientide jaotus vastavalt kehakaalule ja vanusele randomiseerimise ajal 1. laste psoriaasi uuringus

Randomiseeri Kirjeldus Sekukinum Sekukinumab Platsee Etanertsep Kokk mise kihid abi i kõrge annus bo t u Vanus 6...<12 aastat 8 9 10 10 37 ≥12...<18 aastat 32 31 31 31 125 Kehakaal <25 kg 2 3 3 4 12 ≥25...<50 kg 17 15 17 16 65 ≥50 kg 21 22 21 21 85

Platseebot saama randomiseeritud patsiendid, kes ei vastanud 12. nädalal ravile, viidi üle kas sekukinumabi madala või kõrge annusega rühma (annus määrati vastavalt kehakaalu rühmale) ja said uuringuravimit nädalatel 12, 13, 14 ja 15, millele järgnes sama annus iga 4 nädala järel alates 16. nädalast. Esmased kaastulemusnäitajad oli patsientide protsent, kes saavutasid PASI 75 ravivastuse ja IGA mod 2011 „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või 1) ravivastuse 12. nädalal.

12-nädalase platseebokontrolliga uuringu jooksul oli nii sekukinumabi madala kui kõrge annuse efektiivsus võrreldav esmaste kaastulemusnäitajatega. Sekukinumabi mõlema annuse paremust näidanud šansside suhte hinnangud olid statistiliselt olulised nii PASI 75 ravivastuse kui IGA mod 2011 ravivastuste 0 või 1 osas.

Kõiki patsiente jälgiti efektiivsuse ja ohutuse osas 52 nädala jooksul pärast esimese annuse saamist. Patsientide osakaalus, kes saavutasid PASI 75 ja IGA mod 2011 „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või

1) ravivastused, esines erinevus sekukinumabi ravirühmade ja platseeborühma vahel esimesel

raviaegsel visiidil 4. nädalal, kusjuures erinevus suurenes 12. nädalal. Ravivastus püsis kogu 52 nädala jooksul (vt tabel 8). Ühtlasi püsis paranemine PASI 50, 90, 100 ravivastuse määrades ja laste

elukvaliteedi indeksi (Children’s Dermatology Life Quality Index, CDLQI) tulemustes 0 ja 1 kogu 52 nädala jooksul.

Lisaks olid PASI 75, IGA 0 või 1 ja PASI 90 ravivastuse määrad nädalatel 12 ja 52 nii sekukinumabi kõrgema kui madalama annuse rühmas kõrgemad kui etanertseptiga ravitud patsientide ravivastuse määrad (vt tabel 8).

Pärast 12. nädalat olid nii madala kui kõrge sekukinumabi annuse efektiivsused võrreldavad, kuigi kõrgema annuse efektiivsus oli kõrgem ≥50 kg patsientide puhul. Madala annuse ja kõrge annuse ohutusprofiilid olid võrreldavad ja kooskõlas ohutusprofiiliga täiskasvanutel.

Tabel 8 Kliinilise ravivastuse kokkuvõte raske psoriaasiga lastel 12. ja 52. nädalal (1. laste psoriaasi uuring)*

Ravi võrdlus „test” „kontroll” šansside suhte Ravivastuse p- kriteerium „test“ vs. „kontroll“' n**/m (%) n**/m (%) hinnang (95% CI) väärtus PASI 75 sekukinumab madalas annuses vs. 32/40 (80,0) 6/41 (14,6) 25,78 (7,08; 114,66) <0,0001 platseebo sekukinumab kõrges annuses vs. 31/40 (77,5) 6/41 (14,6) 22,65 (6,31; 98,93) <0,0001 platseebo sekukinumab madalas annuses vs. 32/40 (80,0) 26/41 (63,4) 2,25 (0,73; 7,38) etarnertsept sekukinumab kõrges annuses vs. 31/40 (77,5) 26/41 (63,4) 1,92 (0,64; 6,07) etarnertsept IGA 0/1 sekukinumab madalas annuses vs. 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02; 538,64) <0,0001 platseebo sekukinumab kõrges annuses vs. 24/40 (60,0) 2/41 (4,9) 32,52 (6,48; 329,52) <0,0001 platseebo sekukinumab madalas annuses vs. 28/40 (70,0) 14/41 (34,1) 4,49 (1,60; 13,42) etarnertsept sekukinumab kõrges annuses vs. 24/40 (60,0) 14/41 (34,1) 2,86 (1,05; 8,13) etarnertsept PASI 90 sekukinumab madalas annuses vs. 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83; 6395,22) <0,0001 platseebo sekukinumab kõrges annuses vs. 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22; 4850,13) <0,0001 platseebo sekukinumab madalas annuses vs. 29/40 (72,5) 12/41 (29,3) 7,03 (2,34; 23,19) etarnertsept sekukinumab kõrges annuses vs. 27/40 (67,5) 12/41 (29,3) 5,32 (1,82; 16,75) etarnertsept PASI 75 sekukinumab madalas annuses vs. 35/40 (87,5) 28/41 (68,3) 3,12 (0,91; 12,52) etarnertsept sekukinumab kõrges annuses vs. 35/40 (87,5) 28/41 (68,3) 3,09 (0,90; 12,39) etarnertsept IGA 0/1 sekukinumab madalas annuses vs. 29/40 (72,5) 23/41 (56,1) 2,02 (0,73; 5,77) etarnertsept sekukinumab kõrges annuses vs. 30/40 (75,0) 23/41 (56,1) 2,26 (0,81; 6,62) etarnertsept PASI 90 sekukinumab madalas annuses vs. 30/40 (75,0) 21/41 (51,2) 2,85 (1,02; 8,38) etarnertsept sekukinumab kõrges annuses vs. 32/40 (80,0) 21/41 (51,2) 3,69 (1,27; 11,61) etarnertsept * Puuduvate andmete puhul kasutati ravivastuse imputatsiooni ** n on ravivastuse saavutanute arv, m = hinnatud patsientide arv *** laiendatud visiidiaeg 12. nädalal Šansside suhe, 95% usaldusintervall ja p-väärtus tulenevad täpsest logistilisest regressioonimudelist, mille faktorid on ravirühm, ravieelne kehakaalu kategooria ja vanusekategooria

Suuremal hulgal sekukinumabiga ravitud lastel teatati tervisega seotud elukvaliteedi paranemisest, mõõdetuna CDLQI skooriga 0 või 1 võrreldes platseeboga 12. nädalal (madal annus 44,7%, kõrge annus 50%, platseebo 15%). Kuni ja kaasa arvatud 52. nädalani oli mõlemas sekukinumabi annuserühmas tulemused kõrgemad kui etanertsepti rühmas (madal annus 60,6%, kõrge annus 66,7%, etanertsept 44,4%).

Mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas Eeldati sekukinumabi tõhusust mõõduka naastulise psoriaasiga lastel, tuginedes tõestatud efektiivsuse ja ekspositsiooni suhtel mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga täiskasvanutel, ja haiguskulu, patofüsioloogia ja ravimtoime sarnasusele sama ekspositsioonitasemega täiskasvanutel ja lastel.

Peale selle hinnati sekukinumabi ohutust ja efektiivsust avatud kahe paralleelrühmaga mitmekeskuselises III faasi uuringus 6...<18-aastastel lastel, kellel oli mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas, defineeritud kui PASI ravivastus ≥12, IGA mod 2011 ravivastus ≥3 ja kehapinna suurus ≥10%, ja kes vajasid süsteemset ravi.

2. laste psoriaasi uuringus hinnati 84 patsienti, keda randomiseeriti saama sekukinumabi madalas annuses 75 mg kehakaaluga <50 kg või 150 mg kehakaaluga ≥50 kg) või sekukinumabi kõrges annuses (75 mg kehakaaluga <25 kg, 150 mg kehakaaluga ≥25... <50 kg või 300 mg kehakaaluga ≥50 kg) nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annus iga 4 nädala järel. Patsientide jaotus vastavalt kehakaalule ja vanusele randomiseerimise ajal on toodud tabelis 9.

Tabel 9 Patsientide jaotus vastavalt kehakaalule ja vanusele 2. laste psoriaasi uuringus

Alarühmad Kirjeldus Sekukinumabi Sekukinumabi Kokku Vanus 6...<12 aastat 17 16 33 Kehakaal <25 kg 4 4 8

Esmased kaastulemusnäitajad oli patsientide protsent, kes saavutasid PASI 75 ravivastuse ja IGA mod 2011 „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või 1) ravivastuse 12. nädalal.

Nii sekukinumabi madala kui kõrge annuse efektiivsus oli võrreldav ja näitas statistiliselt olulist paranemist esmastes kaastulemusnäitajates võrreldes ajaloolise platseeboga. Positiivse ravitoime hinnanguline hilisem tõenäosus oli 100%.

Patsiente jälgiti efektiivsuse osas 52 nädala jooksul pärast esimese annuse saamist. Efektiivsust (vastavalt PASI 75 ravivastusele ja IGA mod 2011 „puhas“ või „peaaegu puhas“ [0 või 1]) täheldati juba esimesel raviaegsel visiidil 2. nädalal ja patsientide protsent, kes saavutasid PASI 75 ravivastuse ja IGA mod 2011 „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või 1), suurenes kuni 24. nädalani ja püsis kuni 52. nädalani. Ühtlasi püsis paranemine PASI 90 ja PASI 100 ravivastustes 12. nädalal, suurenes kuni 24. nädalani ja püsis kuni 52. nädalani (vt tabel 10).

Madala annuse ja kõrge annuse ohutusprofiilid olid võrreldavad ja kooskõlas ohutusprofiiliga täiskasvanutel.

Tabel 10 Kliinilise ravivastuse kokkuvõte mõõduka kuni raske psoriaasiga lastel 12. ja

52. nädalal (2. laste psoriaasi uuring)*

Patsientide arv 42 42 42 42 PASI 75 ravivastus n (%) 39 (92,9%) 39 (92,9%) 37 (88,1%) 38 (90,5%) IGA mod 2011 „puhas“ või 33 (78,6%) 35 (83,3%) 36 (85,7%) 35 (83,3%) „peaaegu puhas“ ravivastus n (%) PASI 90 ravivastus n (%) 29 (69%) 32 (76,2%) 32 (76,2%) 35 (83,3%) PASI 100 ravivastus n (%) 25 (59,5%) 23 (54,8%) 22 (52,4%) 29 (69,0%) * Puuduvate andmete puhul kasutati ravivastuse imputatsiooni

Need tulemused naastulise psoriaasiga lastel kinnitavad ülalpool kirjeldatud eeldusi, mis tuginevad efektiivsuse ja ekspositsiooni vastuse suhtel täiskasvanutel.

Madala annuse rühmas saavutasid 50% ja 70,7% patsiente CDLQI skoori 0 või 1 vastavalt 12. ja 52. nädalal. Kõrge annuse rühmas saavutasid 61,9% ja 70,3% patsiente CDLQI skoori 0 või 1 vastavalt 12. ja 52. nädalal.

Juveniilne idiopaatiline artriit (JIA)

Entesiidiga seotud artriit (ERA) ja juveniilne psoriaatiline artriit (JPsA) Sekukinumabi ohutust ja efektiivsust hinnati 86 patsiendil 3-osalises, topeltpimedas, platseebokontrolliga, sündmustepõhises, randomiseeritud III faasi uuringus aktiivse ERA või JPsA-ga lastel vanuses 2...<18 aastat vastavalt diagnoosile modifitseeritud Rahvusvahelisele Reumatoloogiaühenduste Liidu (International League of Associations for Rheumatology, ILAR) JIA klassifikatsiooni kriteeriumitele. Uuring koosnes avatud rühmaga osast (1. osa), kus kõik patsiendid said sekukinumabi kuni 12. nädalani. Patsiendid, kes saavutasid JIA ACR 30 ravivastuse 12. nädalal, kaasati 2. osa topeltpimedasse faasi ning neid randomiseeriti suhtes 1:1 jätkama ravi sekukinumabiga või alustama ravi platseeboga (randomiseeritud tagasivõtmine) kuni 104. nädalani või kuni haiguse ägenemiseni. Patsiendid, kellel tekkis ägenemine, alustasid seejärel avatud ravi sekukinumabiga kuni 104. nädalani (3. osa).

JIA patsientide alatüübid uuringusse kaasates olid: 60,5% ERA ja 39,5% JPsA, kellel oli kas puudulik ravivastus või kes ei talunud ≥1 haigust modifitseerivaid antireumaatilisi ravimeid (DMARD) ja ≥1 mittesteroidseid põletikuvastaseid aineid (MSPVA). Ravi alguses teatati metotreksaadi kasutamisest 65,1% patsientidest (63,5% [33/52] ERA patsientidest ja 67,6% [23/34] JPsA patsientidest). 12 ERA patsienti 52-st raviti samaaegselt sulfasalasiiniga (23,1%). Patsiendid, kelle kehakaal ravi alguses oli <50 kg (n=30), said 75 mg annuse, ja patsiendid kehakaaluga ≥50 kg (n=56) said 150 mg annuse. Vanus ravi alguses oli vahemikus 2…17 aastat, 3 patsienti vanuses 2…<6 aastat, 22 patsienti vanuses 6…<12 aastat ja 61 patsienti vanuses 12…<18 aastat. Ravi alguses oli Juveniilse Artriidi Haigusaktiivsuse Skoor (Juvenile Arthritis Disease Activity Score, JADAS)-27 15,1 (SD: 7,1).

Esmane tulemusnäitaja oli aeg haiguse ägenemiseni randomiseeritud tagasivõtmise perioodil (2. osa). Haiguse ägenemist defineeriti kui ≥30% tulemusnäitaja halvenemist vähemalt kolmes JIA ACR ravivastuse kriteeriumis kuuest ja ≥30% paranemist mitte rohkem kui ühes JIA ACR ravivastuse kriteeriumis kuuest ja vähemalt kahe aktiivse liigese haaratusega. 1. osa lõpuks esines 75 patsiendil 86-st (87,2%) JIA ACR 30 ravivastus ja nad kaasati uuringu 2. osasse.

Uuring saavutas esmase tulemusnäitaja, näidates statistiliselt olulist haiguse ägenemiseni kuluva aja pikenemist sekukinumabiga ravitud patsientidel võrreldes platseeboga 2. osas. Haiguse ägenemise risk vähenes 72% sekukinumabi saanud patsientidel võrreldes platseebot saanud patsientidega 2. osas

(riskitiheduste suhe=0,28, 95% CI: 0,13…0,63, p<0,001) (joonis 2 ja tabel 11). 2. osa kestel esines haiguse ägenemist kokku 21 patsiendil platseeborühmas (11 JPsA ja 10 ERA), võrreldes 10 patsiendiga sekukinumabi rühmas (4 JPsA ja 6 ERA).

Joonis 2 Kaplan-Meieri hinnangud haiguse ägenemiseni kuluva aja kohta 2. osas

Haiguse ägenemisega patsientide osakaal (%)

Riskipatsientide arv Sekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 Platseebo 2. osas 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0

Tabel 11 Haiguse ägenemiseni kulunud aja elulemuse analüüs – 2. osa

Ägenemise juhtude arv 2. osa lõpus, n (%) 10 (27,0) 21 (55,3) Kaplan-Meieri hinnangud:

Mediaan, päevades (95% CI) NC (NC; NC) 453,0 (114,0…NC) Ägenemistevaba määr 6. kuul (95% CI) 85,8 (69,2…93,8) 60,1 (42,7…73,7) Ägenemistevaba määr 12. kuul (95% CI) 76,7 (58,7…87,6) 54,3 (37,1…68,7) Ägenemistevaba määr 18. kuul (95% CI) 73,2 (54,6…85,1) 42,9 (26,7…58,1) Riskitiheduste suhe platseebole: Hinnang 0,28 (0,13…0,63) (95% CI) Stratifitseeritud log-rank testi p-väärtus <0,001** Analüüs viidi läbi kõigil randomiseeritud patsientidel, kes said vähemalt ühe annuse uuringuravimit 2. osas. Sekukinumab: kõik patsiendid, kes ei võtnud platseebot. Platseebo 2.osas: kõik patsiendid, kes võtsid platseebot 2. osas ja sekukinumabi teis(t)es osa(de)s. NC = ei ole arvutatav (not calculable). ** = Statistiliselt oluline ühepoolse olulisuse tasemega 0,025.

Avatud rühmaga 1. osas said kõik patsiendid sekukinumabi kuni 12. nädalani. 12. nädalal saavutasid 83,7%, 67,4% ja 38,4% lastest vastavalt JIA ACR 50, 70 ja 90 ravivastuse (joonis 3). Sekukinumabi toime algas juba 1. nädalal. 12. nädalal oli JADAS-27 skoor 4,64 (SD: 4,73) ja keskmine JADAS-27 langus ravi algusega võrreldes oli -10,487 (SD: 7,23).

Joonis 3 ACR 30/50/70/90 ravivastus JIA uuringus aja jooksul kuni 12. nädalani 1. osas*

Ravivastuse saavutanute protsent

*puuduvate andmete puhul kasutati ravivastuse imputatsiooni

Andmed vanuserühmas 2…<6 aastat olid ebaselged uuringusse kaasatud alla 6-aastaste patsientide väikese arvu tõttu.

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Cosentyxiga läbi viidud uuringute tulemusi naastulise psoriaasiga lastel sünnist kuni 6 aasta vanuseni ja kroonilise idiopaatilise artriidiga lastel sünnist kuni 2 aasta vanuseni (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Enamik naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidiga patsientidel täheldatud farmakokineetilisi omadusi olid sarnased.

Lapsed

Naastuline psoriaas Kahes lasteuuringus said mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga (6...alla 18 aastased) patsiendid sekukinumabi soovitatava laste annustamisskeemi järgi. 24. nädalal oli ≥25... <50 kg kaaluvate patsientide keskmine ± SD tasakaaluseisundi kontsentratsioon pärast 75 mg sekukinumabi manustamist 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) ja ≥50 kg kaaluvate patsientide keskmine ± SD tasakaaluseisundi kontsentratsioon pärast 150 mg sekukinumabi manustamist oli 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36). Keskmine ± SD tasakaaluseisundi kontsentratsioon <25 kg kaaluvatel patsientidel (n=8) 24. nädalal pärast 75 mg annuse manustamist oli 32,6 ± 10,8 µg/ml. Juveniilne idiopaatiline artriit Lasteuuringus said ERA ja JPsA patsiendid (2…alla 18 aastased) sekukinumabi soovitatava laste annustamisskeemi järgi. 24. nädalal oli <50 kg kaaluvate ja ≥50 kg kaaluvate patsientide keskmine ± SD tasakaaluseisundi kontsentratsioon vastavalt 25,2 ± 5,45 µg/ml (n=10) ja 27,9 ± 9,57 µg/ml (n=19).

Täiskasvanud

Imendumine Pärast vedela ravimvormina 300 mg ühekordse subkutaanse annuse manustamist tervetele vabatahtlikele, saabus sekukinumabi maksimaalne kontsentratsioon seerumis 43,2±10,4 μg/ml 2...14 päeva pärast annuse manustamist.

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal saabus pärast 150 mg või 300 mg ühekordse subkutaanse annuse manustamist naastulise psoriaasiga patsientidele sekukinumabi maksimaalne kontsentratsioon seerumis (vastavalt 13,7±4,8 µg/ml või 27,3±9,5 µg/ml) 5...6 päeva pärast annuse manustamist.

Pärast ravimi esialgset üks kord nädalas manustamist esimese kuu jooksul jäi populatsiooni farmakokineetilises analüüsis maksimaalse kontsentratsiooni saabumise aeg vahemikku 31...34 päeva.

Andmesimulatsiooni põhjal oli pärast 150 mg või 300 mg subkutaanset manustamist tasakaaluseisundi maksimaalne kontsentratsioon (C ) vastavalt 27,6 µg/ml ja 55,2 µg/ml. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs viitab sellele, et ravimi üks kord kuus manustamisel saavutatakse tasakaaluseisund pärast 20 nädalat. Võrreldes ühekordse annuse manustamise järgselt täheldatud plasmakontsentratsiooniga, ilmnes populatsiooni farmakokineetilises analüüsis, et pärast korduvat üks kord kuus manustamist säilitusravi ajal, esines maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) 2-kordne suurenemine.

Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et naastulise psoriaasiga patsientidel imendus sekukinumab keskmise absoluutse biosaadavusega 73%. Uuringute lõikes arvutati absoluutse biosaadavuse vahemikuks 60...77%.

Sekukinumabi biosaadavus psoriaatilise artriidiga patsientidel oli populatsiooni farmakokineetilise mudeli põhjal 85%.

Pärast 300 mg süstelahuse süstlis ühekordset subkutaanset manustamist naastulise psoriaasiga patsientidele oli sekukinumabi süsteemne ekspositsioon sarnane sellele, mida nähti eelnevalt kaks 150-milligrammist süstet saanud patsientidel.

Jaotumine Pärast ühekordset intravenoosset manustamist naastulise psoriaasiga patsientidele jäi keskmine jaotusruumala terminaalfaasis (V ) vahemikku 7,10...8,60 liitrit, mis näitab, et sekukinumabi perifeerne jaotumine on piiratud. Biotransformatsioon Suurem osa IgG eliminatsioonist toimub rakusisese katabolismi teel, millele järgneb vedela-faasi või retseptor-vahendatud endotsütoos. Eritumine Keskmine süsteemne kliirens (CL) pärast ühekordset intravenoosset manustamist naastulise psoriaasiga patsientidele jäi vahemikku 0,13...0,36 l/päevas. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli keskmine süsteemne kliirens (CL) naastulise psoriaasiga patsientidel 0,19 l/päevas. Sugu ei mõjutanud kliirensit. Kliirens oli annusest ja ajast sõltuv.

Lineaarsus/mittelineaarsus Sekukinumabi ühekordsete ja korduvate annuste farmakokineetikat naastulise psoriaasiga patsientidel hinnati mitmes uuringus, kus manustati intravenoosseid annuseid vahemikus 1 x 0,3 mg/kg kuni 3 x 10 mg/kg ning subkutaanseid annuseid vahemikus 1 x 25 mg kuni korduvate 300 mg annusteni. Kõikide annuseskeemide puhul oli plasmakontsentratsioon proportsionaalne annusega.

Patsientide erirühmad

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid Neeru- või maksakahjustusega patsientide kohta farmakokineetilised andmed puuduvad. Intaktse sekukinumabi, IgG monoklonaalse antikeha, eritumine neerude kaudu on arvatavasti vähene ja vähetähtis. IgG-d erituvad peamiselt katabolismi teel ja ei ole oodata maksakahjustuse mõju sekukinumabi kliirensile.

Kehakaalu mõju farmakokineetikale Sekukinumabi kliirens ja jaotusruumala suureneb vastavalt kehakaalu suurenemisele.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Sekukinumabi või hiire hiirevastase IL-17A antikehaga läbi viidud farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse või kudede ristreaktiivsuse konventsionaalsed uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele (täiskasvanud või lapsed).

Sekukinumabi kartsinogeense toime hindamiseks ei ole loomkatseid läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Trehaloosdihüdraat Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Metioniin Polüsorbaat 80 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat Vajadusel võib Cosentyxi hoida ühel korral külmkapist väljas kuni 4 järjestikust ööpäeva toatemperatuuril kuni 30 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Cosentyx 75 mg süstelahus süstlis on saadaval 0,5-milliliitrises klaasist süstlis, millel on silikoonkattega bromobutüülkummist kolvi punnkork, 27G x ½″ kinnitatud nõel ja jäik stüreenbutadieenkummist nõelakate, mis on asetatud polükarbonaadist automaatsesse nõelakaitsesse.

Cosentyx 75 mg süstelahus süstlis on saadaval 1 süstliga üksikpakendis ja 3 (3 üksikpakendit) süstliga mitmikpakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Cosentyx 75 mg süstelahus on saadaval ühekordseks kasutamiseks ette nähtud süstlis. Süstli võib külmkapist välja võtta 20 minutit enne süstimist, et lasta sellel soojeneda toatemperatuurini.

Enne kasutamist on soovitatav süstlit visuaalselt kontrollida. Vedelik peab olema selge. Värvus varieerub värvitust kuni kergelt kollakani. Võite näha väikest õhumulli, mis on normaalne. Ärge kasutage, kui vedelik sisaldab silmaga nähtavaid osakesi, on hägune või tajutavalt pruunikas. Üksikasjalik kasutusjuhend on pakendi infolehes.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/980/012-013

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.jaanuar 2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 3. september 2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cosentyx 150 mg süstelahus süstlis Cosentyx 300 mg süstelahus süstlis Cosentyx 150 mg süstelahus pen-süstlis Cosentyx 300 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Cosentyx 150 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 1 ml-s 150 mg sekukinumabi (secukinumabum).

Cosentyx 300 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 2 ml-s 300 mg sekukinumabi (secukinumabum).

Cosentyx 150 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 1 ml-s 150 mg sekukinumabi (secukinumabum).

Cosentyx 300 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 2 ml-s 300 mg sekukinumabi (secukinumabum).

Sekukinumab on rekombinantne täielikult humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mida toodetakse hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Lahus on selge ja värvitu kuni kergelt kollakas.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Naastuline psoriaas täiskasvanutel

Cosentyx on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks täiskasvanutel, kes vajavad süsteemset ravi.

Naastuline psoriaas lastel

Cosentyx on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks lastel alates 6 aasta vanusest ja noorukitel, kes vajavad süsteemset ravi.

Mädane higinäärmepõletik

Cosentyx on näidustatud aktiivse mõõduka kuni raske mädase higinäärmepõletiku (acne inversa) raviks täiskasvanutel, kes ei ole saavutanud piisavat ravivastust mädase higinäärmepõletiku tavaraviga (vt lõik 5.1).

Psoriaatiline artriit

Cosentyxi monoteraapia või kombinatsioonravi metotreksaadiga on näidustatud aktiivse psoriaatilise artriidi raviks täiskasvanutel, kes ei ole saavutanud piisavat ravivastust haigust modifitseeriva antireumaatilise ravimiga (vt lõik 5.1).

Aksiaalne spondüloartriit

Anküloseeriv spondüliit (aksiaalne spondüloartriit radiograafilise leiuga) Cosentyx on näidustatud aktiivse anküloseeriva spondüliidi raviks täiskasvanutel, kes ei ole saavutanud piisavat ravivastust tavaravile.

Aksiaalne spondüloartriit radiograafilise leiuta Cosentyx on näidustatud aktiivse radiograafilise leiuta aksiaalse spondüloartriidi raviks täiskasvanutel, kellel esinevad põletiku objektiivsed nähud, mida kinnitab C-reaktiivse proteiini kõrgenenud sisaldus ja/või magnetresonantstomograafia leid, ja kes ei ole saavutanud piisavat ravivastust mittesteroidsete põletikuvastaste ainetega.

Juveniilne idiopaatiline artriit

Juveniilne psoriaatiline artriit Cosentyx üksi või koos metotreksaadiga on näidustatud aktiivse juveniilse psoriaatilise artriidi raviks 6-aastastel ja vanematel patsientidel, kelle haigus ei allu tavapärasele ravile või kes seda ei talu (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Cosentyx on ette nähtud kasutamiseks Cosentyxi näidustuste diagnoosimise ja ravi kogemusega arsti järelvalve ja juhendamise all.

Annustamine

Naastuline psoriaas täiskasvanutel Soovitatav annus on 300 mg sekukinumabi subkutaanse süstena esialgu nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse igakuise säilitusannusega. Sõltuvalt kliinilisest vastusest võib 300 mg-ne säilitusannus iga kahe nädala järel anda täiendavat kasu 90 kg-se või suurema kehakaaluga patsientidele. Iga 300-milligrammine annus manustatakse ühe 300-milligrammise subkutaanse süstena või kahe 150-milligrammise subkutaanse süstena. Naastuline psoriaas lastel (noorukitel ja lastel alates 6 aasta vanusest) Soovitatav annus põhineb kehakaalul (tabel 1) ja manustatakse subkutaanse süstena esialgu nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse igakuise säilitusannusega. Iga 75-milligrammine annus manustatakse ühe 75-milligrammise subkutaanse süstena. Iga 150-milligrammine annus manustatakse ühe 150-milligrammise subkutaanse süstena. Iga 300-milligrammine annus manustatakse ühe 300-milligrammise subkutaanse süstena või kahe 150-milligrammise subkutaanse süstena.

Tabel 1 Soovitatav annus naastulise psoriaasiga lastel

Kehakaal annustamise ajal Soovitatav annus <25 kg 75 mg 25...<50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg (*võib tõsta 300 mg-ni) *Mõnel patsiendil on suuremast annusest kasu.

150 mg ja 300 mg süstelahus süstlis ja süstelahus pen-süstlis ei ole näidustatud manustamiseks <50 kg kaaluvatele lastele. Cosentyx on vastavalt ravivajadustele saadav ka teistes tugevustes ja/või ravimvormides.

Mädane higinäärmepõletik (hidradenitis suppurativa, HS) Soovitatav annus on 300 mg sekukinumabi subkutaanse süstena esialgu nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse igakuise säilitusannusega. Vastavalt kliinilisele ravivastusele võib annust tõsta 300 milligrammini iga kahe nädala järel. Iga 300-milligrammine annus manustatakse ühe 300-milligrammise subkutaanse süstena või kahe 150-milligrammise subkutaanse süstena. Psoriaatiline artriit Patsientide kohta, kellel on kaasuvalt mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas, vaadake täiskasvanute naastulise psoriaasi soovitusi.

Patsientidele, kes ei ole saavutanud piisavat ravivastust TNFalfa inhibiitoritele, on soovitatav annus 300 mg sekukinumabi subkutaanse süstena esialgu nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse igakuise säilitusannusega. Iga 300-milligrammine annus manustatakse ühe 300-milligrammise subkutaanse süstena või kahe 150-milligrammise subkutaanse süstena.

Teistele patsientidele on soovitatav annus 150 mg sekukinumabi subkutaanse süstena esialgu nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse igakuise säilitusannusega. Vastavalt kliinilisele ravivastusele võib annust tõsta 300 milligrammini.

Aksiaalne spondüloartriit (axial spondyloarthritis, axSpA) Anküloseeriv spondüliit (AS, aksiaalne spondüloartriit radiograafilise leiuga) Soovitatav annus on 150 mg sekukinumabi subkutaanse süstena esialgu nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse igakuise säilitusannusega. Vastavalt kliinilisele ravivastusele võib annust tõsta 300 milligrammini. Iga 300-milligrammine annus manustatakse ühe 300-milligrammise subkutaanse süstena või kahe 150-milligrammise subkutaanse süstena.

Aksiaalne spondüloartriit radiograafilise leiuta (non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA) Soovitatav annus on 150 mg sekukinumabi subkutaanse süstena esialgu nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse igakuise säilitusannusega.

Juveniilne idiopaatiline artriit (juvenile idiopathic arthritis, JIA)

Tabel 2 Soovitatav annus juveniilse idiopaatilise artriidiga lastel

Kehakaal annustamise ajal Soovitatav annus <50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg

Eakad (65 aastat ja vanemad) Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Neeru- / maksakahjustus Cosentyxi ei ole nendes patsiendirühmades uuritud. Annustamissoovitusi ei saa anda.

Lapsed Cosentyxi ohutus ja efektiivsus naastulist psoriaasi ja juveniilse idiopaatilise artriidi (JIA) erivorme ERA-t ja JPsA-d põdevatel lastel vanuses alla 6 aasta ei ole tõestatud.

Cosentyxi ohutus ja efektiivsus teiste näidustustega lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Cosentyxi tuleb manustada subkutaanse süstena. Võimalusel vältida süstekohtadena nahapiirkondi, millel on psoriaasikahjustus. Süstlit või pen-süstlit ei tohi loksutada.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt oluline, aktiivne infektsioon, nt aktiivne tuberkuloos (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Tuberkuloos

Põletikuline soolehaigus (sealhulgas Crohni tõbi ja haavandiline koliit)

Ülitundlikkusreaktsioonid Sekukinumabi kasutanud patsientidel on harva esinenud anafülaktilise reaktsiooni ja angioödeemi juhte. Kui teil tekib anafülaktiline reaktsioon, angioödeem või muu tõsine allergiline reaktsioon, tuleb sekukinumabi manustamine otsekohe lõpetada ning alustada asjakohase raviga.

Lateksile tundlikud inimesed – ainult Cosentyx 150 mg süstelahus süstlis ja Cosentyx 150 mg süstelahus pen-süstlis

Cosentyx 150 mg süstelahuse süstlis ja Cosentyx 150 mg süstelahuse pen-süstlis eemaldatav nõelakate sisaldab loodusliku lateksi derivaati. Eemaldatavas nõelakattes ei ole senimaani täheldatud looduslikku lateksit. Siiski ei ole uuritud Cosentyx 150 mg süstelahuse süstlis ja Cosentyx 150 mg süstelahuse pen-süstlis kasutamist lateksile tundlikel inimestel ning on potentsiaalne risk ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks, mida ei saa täielikult välistada.

Vaktsineerimised

Elusvaktsiine ei tohi kasutada samaaegselt sekukinumabiga.

ligikaudu sama nii 150 mg sekukinumabi kui ka platseebot saanud tervete vabatahtlike seas. Andmed viitavad sellele, et sekukinumab ei pärsi humoraalset immuunvastust meningokoki ja gripivaktsiinile.

Enne ravi alustamist Cosentyxiga on lastel soovitatav teostada kõik eakohased immuniseerimised vastavalt kehtivale immuniseerimise juhendile.

Samaaegne immunosupressiivne ravi

B-hepatiidi reaktiveerumine

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Elusvaktsiine ei tohi koos sekukinumabiga manustada (vt ka lõik 4.4).

Naastulise psoriaasiga täiskasvanud isikuid hõlmanud uuringus ei täheldatud sekukinumabi ja midasolaami (CYP3A4 substraat) vahelisi koostoimeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestuda võivad naised Fertiilses eas naised peavad ravi ajal ja vähemalt 20 nädalat pärast ravi kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

Puuduvad adekvaatsed andmed sekukinumabi kasutamise kohta rasedatel.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku reproduktiivtoksilist toimet (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida Cosentyxi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Fertiilsus

Sekukinumabi toimet inimese fertiilsusele ei ole hinnatud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet viljakusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Cosentyx ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teavitatud kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (17,1%) (kõige sagedamini nasofarüngiit, riniit).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Erinevatel näidustustel (naastuline psoriaas, psoriaatiline artriit, aksiaalne spondüloartriit, mädane higinäärmepõletik ja teised autoimmuunhaigused) raviti sekukinumabiga pimendatud ja avatud kliinilistes uuringutes rohkem kui 20 000 patsienti, mis annab ravimise ajaks 34 908 patsiendiaastat. Nendest rohkem kui 14 000 patsienti said ravi sekukinumabiga vähemalt ühe aasta. Sekukinumabi ohutusprofiil on kõigil näidustustel sarnane.

Tabel 3 Kõrvaltoimete loetelu kliinilistest uuringutest1) ja turuletulekujärgsest kogemusest

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja Väga sage Ülemiste hingamisteede infektsioonid infestatsioonid Sage Suupiirkonna herpes

1) Naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi, anküloseeriva spondüliidi, radiograafilise leiuta aksiaalse

2) Esinemisest teatati psoriaasi diagnoosiga patsientidel

Neutropeenia <0,5x109/l (CTCAE 4. aste) juhtudest teatati harva.

Lapsed

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC10

Toimemehhanism

IL-17A on organismiomane tsütokiin, mis osaleb normaalsetes põletikulistes ja immuunreaktsioonides. IL-17A-l on tähtis roll naastulise psoriaasi, mädase higinäärmepõletiku, psoriaatilise artriidi ja aksiaalse spondüloartriidi (anküloseeriv spondüliit ja radiograafilise leiuta aksiaalne spondüliit) patogeneesis ning erinevalt haiguskolleteta nahast esineb naastulise psoriaasi nahakolletes ning psoriaatilise artriidi korral sünoviaalkoes selle ülesregulatsioon. IL-17 produtseerivate rakkude esinemine oli oluliselt suurem anküloseeriva spondüliidiga patsientide fassettliigeste subkondraalses luuüdis. IL-17A on ülesreguleeritud ka mädase higinäärmepõletiku haiguskolletes ja nendel patsientidel on täheldatud suuremat IL-17A sisaldust seerumis. IL-17 produtseerivate lümfotsüütide suurenenud esinemist on tuvastatud ka radiograafilise leiuta aksiaalse spondüloartriidiga patsientidel. IL-17A inhibeerimine toimis anküloseeriva spondüliidi ravis, viidates nõnda selle tsütokiini kesksele rollile aksiaalses spondüloartriidis.

Farmakodünaamilised toimed

On näidatud, et sekukinumab vähendab põletikumarker C-reaktiivse valgu sisaldust (1- kuni 2-nädalase ravi jooksul).

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Platseebokontrolliga uuringutesse kaasatud 2403 patsiendist 79% ei olnud varem bioloogilist ravi saanud ning 45%-l ei olnud mittebioloogiline ravi ja 8%-l bioloogiline ravi (6%-l anti-TNF ravi ja 2%-l anti-p40 ravi) tulemust andnud. Ligikaudu 15...25%-l III faasi uuringutes osalenud patsientidest esines ravieelselt psoriaatiline artriit (PsA).

Tabel 6 Kliinilise ravivastuse kokkuvõte uuringus CLEAR

Joonis 1 Keskmise PASI skoori protsentuaalne muutus aja jooksul võrreldes ravieelsega uuringus 1 (ERASURE)

PASI % muutus võrreldes ravieelsega

4. nädalal näitas sekukinumab võrreldes ustekinumabiga (CLEAR) statistiliselt olulist DLQI paranemist võrreldes ravieelsega, see tulemus püsis 52. nädalani.

Individuaalne annustamine naastulise psoriaasi korral Randomiseeritud topeltpimedas mitmekeskuselises uuringus hinnati kahte säilitusannuse režiimi (300 mg iga kahe nädala järel ja 300 mg iga nelja nädala järel), manustatuna 150 mg süstlis 331-le mõõduka kuni raske psoriaasiga patsiendile kehakaaluga ≥90 kg. Patsiendid olid randomiseeritud vahekorras 1:1 järgnevalt:

300 mg sekukinumabi nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse sama annusega iga kahe nädala järel kuni 52. nädalani (n=165);
300 mg sekukinumabi nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse sama annusega iga nelja nädala järel kuni 52. nädalani (n=166); o 300 mg sekukinumabi iga nelja nädala järel rühma randomiseeritud patsiendid, kes saavutasid PASI 90 ravivastuse 16. nädalaks, jätkasid sama annusega kuni 52. nädalani. 300 mg sekukinumabi iga nelja nädala järel rühma randomiseeritud patsiendid, kes ei saavutanud PASI 90 ravivastust 16. nädalaks, jätkasid kas sama annusega või nad määrati 300 mg sekukinumabi iga kahe nädala järel rühma kuni 52. nädalani.

Kokkuvõttes olid iga kahe nädala järel ravi saanud patsientide rühma efektiivsusnäitajad paremad iga nelja nädala järel ravi saanute rühmast (tabel 7).

Tabel 7 Kliinilise ravivastuse kokkuvõte individuaalse annustamise uuringus naastulise psoriaasi korral*

Patsientide arv 165 166 165 83 PASI 90 121 (73,2%)** 92 (55,5%) 126 (76,4%) 44 (52,4%) ravivastus n (%) IGA mod 2011 122 (74,2%)2 109 (65,9%)2 125 (75,9%) 46 (55,6%) „puhas“ või „peaaegu puhas“ vastus n (%) * Mitmekordne imputatsioon 1 300 mg iga nelja nädala järel: patsiendid, kes said pidevat ravi 300 mg iga nelja nädala järel sõltumata PASI 90 ravivastusest 16. nädalal; 43 patsienti saavutasid PASI 90 ravivastuse 16. nädalaks ning 40 patsienti ei saavutanud PASI 90 ravivastust 16. nädalaks. ** Ühepoolne p-väärtus = 0,0003 PASI 90 esmasele tulemusnäitajale 16. nädalaks. 2 Statistiliselt mitteoluline

16. nädalaks PASI 90 ravivastuseta patsientidel, kes määrati 300 mg iga kahe nädala järel rühma, paranes PASI 90 ravivastuse määr võrreldes patsientidega, kes jätkasid 300 mg sekukinumabi iga nelja nädala järel annuse režiimil, samal ajal kui IGA mod 2011 0/1 ravivastuse määr püsis stabiilsena mõlemas ravirühmas.

Kahe annuse režiimi, 300 mg Cosentyxi manustatuna iga nelja nädala järel ja 300 mg Cosentyxi manustatuna iga kahe nädala järel, ohutusprofiilid ≥90 kg kehakaaluga patsientidel olid võrreldavad ja kooskõlas psoriaatiliste patsientide kohta teatatud ohutusprofiiliga.

Mädane higinäärmepõletik Sekukinumabi ohutust ja efektiivsust hinnati 1084 patsiendil kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga III faasi uuringus mõõduka kuni raske mädase higinäärmepõletikuga täiskasvanud patsientidel, kes vajasid süsteemset bioloogilist ravi. Patsientidel pidi ravieelselt esinema vähemalt viis põletikulist haiguskollet vähemalt kahes anatoomilises piirkonnas. HS uuringus 1 (SUNSHINE) ja HS uuringus 2 (SUNRISE) oli vastavalt 4,6% ja 2,8% patsientidest haigus Hurley I staadiumis, 61,4% ja 56,7% Hurley II staadiumis ning 34,0% ja 40,5% Hurley III staadiumis. ≥90 kg kehakaaluga patsientide osakaal HS uuringus 1 oli 54,7% ja HS uuringus 2 oli 50,8%. Nendes uuringutes osalenud patsientidel oli mõõduka kuni raske mädase higinäärmepõletiku diagnoos olnud keskmiselt 7,3 aastat ja 56,3% uuringus osalenutest olid naised.

HS uuringus 1 ja HS uuringus 2 oli vastavalt 23,8% ja 23,2% patsientidest eelnevalt bioloogilist ravi saanud. Vastavalt 82,3% ja 83,6% patsientidest said eelnevalt süsteemset ravi antibiootikumidega.

Esmane tulemusnäitaja mõlemas uuringus (HS uuring 1 ja HS uuring 2) oli patsientide osakaal, kes saavutasid mädase higinäärmepõletiku kliinilise ravivastuse (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response), defineeritud vähemalt 50% langusena abstsesside ja põletikuliste sõlmekeste arvus ilma abstsesside arvu ja/või dreneerivate fistlite arvu suurenemiseta võrreldes algväärtusega (HiSCR50) 16. nädalal. Mädase higinäärmepõletikuga seotud nahavalu vähenemist hinnati HS uuringu 1 ja HS uuringu 2 koondandmete põhjal teisese tulemusnäitajana, kasutades valu numbrilist hindamisskaalat (Numerical Rating Scale, NRS) patsientidel, kes liitusid uuringutega algväärtusega 3 või enam.

HS uuringus 1 ja HS uuringus 2 saavutas suurem osakaal patsiente, keda raviti 300 mg sekukinumabiga iga kahe nädala järel, HiSCR50 ravivastuse abstsesside ja põletikuliste sõlmekeste (abscesses and inflammatory nodules, AN) arvu languse võrreldes platseeboga 16. nädalal. HS uuringus 2 täheldati muutust HiSCR50 ravivastuses ja AN arvus ka rühmas, kes said 300 mg sekukinumabi iga nelja nädala järel. Rühmas, kes said 300 mg sekukinumabi iga kahe nädala järel HS uuringus 1, ja rühmas, kes said 300 mg sekukinumabi iga nelja nädala järel HS uuringus 2, koges väiksem hulk patsiente ägenemisi võrreldes platseeboga kuni 16. nädalani. Suurem osakaal patsiente, keda raviti 300 mg sekukinumabiga iga kahe nädala järel (koondandmed), koges kliiniliselt oluliselt vähem mädase higinäärmepõletikuga seotud nahavalu võrreldes platseeboga 16. nädalal (tabel 8).

Tabel 8 Kliiniline ravivastus 16. nädalal1 HS uuringus 1 ja HS uuringus 2

Randomiseeritud 180 180 181 183 180 180 patsientide arv HiSCR50, n (%) 61 75 82 57 83 76 AN arv, keskmine % -24,3 -42,4 -46,8* -22,4 -45,5* -39,3* muutus ravieelsest väärtusest Ägenemised, n (%) 52 42 28 50 28 36 Patsientide arv, kelle 251 252 266 NRS ravieelselt ≥3 ≥30% nahavalu 58 (23,0) 84 (33,5) 97 (36,6*) vähenemine, NRS30 vastus, n (%) 1 Puuduvate andmete puhul kasutati mitmekordset imputatsiooni n: ümardatud keskmine vastustega isikute arv 100 imputatsioonis *Statistiliselt oluline versus platseebo vastavalt eelnevalt määratletud hierarhiale, kus üldine alfa=0,05 AN: abstsessid ja põletikulised sõlmekesed (Abscesses and inflammatory Nodules); HiSCR: hidradenitis suppurativa kliiniline ravivastus (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response); NRS: valu numbriline hindamisskaala (Numerical Rating Scale)

Mõlemas uuringus algas sekukinumabi toime juba 2. nädalal, efektiivsus tõusis järk-järgult kuni 16. nädalani ja tulemus püsis kuni 52. nädalani.

Mädase higinäärmepõletikuga patsientidel nähti paranemist esmases ja põhilistes teisestes tulemusnäitajates sõltumata eelnevast või samaaegsest ravist antibiootikumidega.

HiSCR50 ravivastused paranesid 16. nädalal nii bioloogilist ravi mittesaanud kui bioloogilist ravi saanud patsientidel.

Suuremaid paranemisi ravieelsest võrreldes platseeboga täheldati 16. nädalal tervisega seotud elukvaliteedis vastavalt dermatoloogilise elukvaliteedi indeksile (Dermatology Life Quality Index, DLQI).

Psoriaatiline artriit Sekukinumabi ohutust ja efektiivsust hinnati 1999 patsiendil kolmes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga III faasi uuringus aktiivse psoriaatilise artriidiga patsientidel (≥3 turses ja ≥3 valulikku liigest) hoolimata ravist mittesteroidse põletikuvastase aine (MSPVA), kortikosteroidi või haigust modifitseeriva antireumaatilise ravimiga (DMARD). Nendesse uuringutesse kaasati PsA iga alatüübiga patsiente, sealhulgas need, kellel esines polüartikulaarne artriit ilma reumatoidsõlmekeste leiuta, spondüliit koos perifeerse artriidiga, asümmeetriline perifeerne artriit, distaalsete interfalangeaalliigeste haaratus ja mutileeriv artriit. Nendes uuringutes osalenud patsientidel oli PsA diagnoos olnud vähemalt 5 aastat. Enamikel patsientidel esinesid ka aktiivse psoriaasi nahakahjustused või dokumenteeritud psoriaasi anamnees. Enam kui 61%-l ja 42%-l PsA patsientidest esines ravieelselt vastavalt entesiit ja daktüliit. Kõikides uuringutes oli esmane tulemusnäitaja Ameerika Reumatoloogia Kolleegiumi (American College of Rheumatology, ACR) 20

ravivastus. Psoriaatilise artriidi uuringu 1 (PsA uuring 1) ja psoriaatilise artriidi uuringu 2 (PsA uuring 2) puhul oli esmane tulemusnäitaja 24. nädalal. Psoriaatilise artriidi uuringu 3 (PsA uuring 3) puhul oli esmaseks tulemusnäitajaks 16. nädalal koos põhilise teisese tulemusnäitajaga muutus algväärtusest modifitseeritud Sharp koguskooris (modified Total Sharp Score, mTSS) 24. nädalal.

PsA uuringus 1, PsA uuringus 2 ja PsA uuringus 3 olid vastavalt 29%, 35% ja 30% patsientidest saanud eelnevalt ravi TNFalfa-vastase ravimiga ja lõpetanud selle kasutamise kas efektiivsuse puudumise või talumatuse tõttu (anti-TNFalfa-IR patsiendid).

PsA uuringus 1 (FUTURE 1) hinnati 606 patsienti, kellest 60,7% said samaaegselt metotreksaati. Sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid said veenisiseselt 10 mg/kg nädalatel 0, 2 ja 4, millele järgnes 75 mg või 150 mg subkutaanne manustamine kord kuus alates 8. nädalast. Platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes ei olnud 16. nädalaks saavutanud ravivastust (varajane üleminek), ja 24. nädalal teised platseebot saanud patsiendid viidi üle ravile sekukinumabiga (75 mg või 150 mg subkutaanselt), millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus.

PsA uuringus 3 (FUTURE 5) hinnati 996 patsienti, kellest 50,1% said samaaegselt metotreksaati. Patsiendid randomiseeriti saama sekukinumabi 150 mg, 300 mg või platseebot subkutaanselt nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus või üks kord kuus 150 mg sekukinumabi süstena (ilma küllastuseta). Platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes ei olnud 16. nädalaks saavutanud ravivastust (varajane üleminek), viidi 16. nädalal üle ravile sekukinumabiga (150 mg või 300 mg subkutaanselt), millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. Platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes olid 16. nädalaks saavutanud ravivastuse, viidi 24. nädalal üle ravile sekukinumabiga (150 mg või 300 mg subkutaanselt), millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus.

Haigusnähud ja sümptomid Ravi sekukinumabiga viis haiguse aktiivsuse näitajate olulise paranemiseni võrreldes platseeboga 16. ja 24. nädalal (vt tabel 9).

Tabel 9 Kliiniline ravivastus 16. ja 24. nädalal PsA uuringus 2 ja PsA uuringus 3

Randomiseeritud 98 100 100 332 220 222 patsientide arv

ACR20 ravivastus n (%)

16. nädal 18 60 57 91◊ 122◊ 139◊

24. nädal 15◊ 51◊ 54◊ 78 117 141

ACR50 ravivastus n (%)

16. nädal 6 37 35 27 79 88

24. nädal 7 35 35 29 86 97

ACR70 ravivastus n (%)

16. nädal 2 17 15 14 40 45

24. nädal 1 21 20 13 53 57

DAS28-CRP

16. nädal -0,50 -1,45* -1,51* -0,63 -1,29* -1,49*

24. nädal -0,96 -1,58 -1,61 -0,84 -1,57* -1,68*

Patsientide arv, 43 58 41 162 125 110 kellel oli ravieelselt (43,9%) (58,0%) (41,0%) (48,8%) (56,8%) (49,5%) psoriaasist haaratud 3% kehapinna suurusest PASI 75 ravivastus n (%)

16. nädal 3 33 27 20 75 77

24. nädal 7 28 26 29 80 78

PASI 90 ravivastus n (%)

16. nädal 3 22 18 15 46 59

24. nädal 4 19 20 19 51 60

Daktüliidi taandumine n (%) †

16. nädal 10 21 26 40 46 54

24. nädal 4 16 26 42 51 52

Entesiidi taandumine n (%) ‡

16. nädal 17 32 32 68 77 78

24. nädal 14 27 27 66 77 86

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; võrreldes platseeboga Kõiki p-väärtusi on kohandatud testimise kordsuse järgi eelnevalt kindlaksmääratud hierarhia põhjal 24. nädalal PsA uuringus 2, välja arvatud ACR70, daktüliit ja entesiit, mis olid uurimuslikud tulemusnäitajad, ja kõik tulemusnäitajad 16. nädalal. Kõiki p-väärtusi on kohandatud testimise kordsuse järgi eelnevalt kindlaksmääratud hierarhia põhjal 16. nädalal PsA uuringus 3, välja arvatud ACR70, mis oli uurimuslik tulemusnäitaja, ja kõik tulemusnäitajad 24. nädalal. Puuduva binaarse tulemusnäitaja puhul kasutati ravivastuse imputatsiooni. ACR: Ameerika Reumatoloogia Kolleegium; PASI: psoriaasist haaratud kehapinna ja selle raskuse indeks; DAS: haiguse aktiivsuse skoor; BSA: kehapinna suurus ◊Esmane tulemusnäitaja 1Sekukinumab 150 mg või 300 mg subkutaanselt nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. †Ravieelse daktüliidiga patsiendid (vastavalt n=27, 32, 46 PsA uuringus 2 ja n=124, 80, 82 PsA uuringus 3) ‡Ravieelse entesiidiga patsiendid (vastavalt n=65, 64, 56 PsA uuringus 2 ja n=192, 141, 140 PsA uuringus 3) Sekukinumabi toime algas juba 2. nädalal. ACR 20 statistiliselt oluline erinevus võrreldes platseeboga saavutati 3. nädalal.

Joonisel 2 on toodud ACR 20 ravivastuse saavutanud patsientide protsent visiitide järgi.

Joonis 2 ACR20 ravivastus PsA uuringus 2 aja jooksul kuni 52. nädalani

Ravivastuse saavutanute protsent

Sarnaseid ravivastuseid esmase ja põhiliste teiseste tulemusnäitajate osas täheldati PsA patsientidel hoolimata sellest, kas nad said samaaegset ravi metotreksaadiga või mitte. PsA uuringus 2 täheldati 24. nädalal sekukinumabiga ravitud patsientidel, kes said samaaegset ravi metotreksaadiga, kõrgemat ACR 20 ravivastust (47,7% ja 54,4% vastavalt 150 mg ja 300 mg puhul võrreldes 20,0%-ga platseebo kasutamisel) ja ACR 50 ravivastust (31,8% ja 38,6% vastavalt 150 mg ja 300 mg puhul võrreldes 8,0%-ga platseebo kasutamisel). Sekukinumabiga ravitud patsientidel, kes ei saanud samaaegset ravi metotreksaadiga, oli kõrgem ACR 20 ravivastus (53,6% ja 53,6% vastavalt 150 mg ja 300 mg puhul võrreldes 10,4%-ga platseebo kasutamisel) ja ACR 50 ravivastus (37,5% ja 32,1% vastavalt 150 mg ja 300 mg puhul võrreldes 6,3%-ga platseebo kasutamisel).

PsA uuringus 2 oli nii sekukinumabiga ravitud TNFalfa-vastast ravi mittesaanud kui anti-TNFalfa-IR patsientidel 24. nädalal oluliselt kõrgem ACR 20 ravivastus võrreldes platseeboga; veidi kõrgemat ravivastust täheldati TNFalfa-vastast ravi mittesaanud rühmas (TNFalfa-vastast ravi mittesaanud: 64% ja 58% vastavalt 150 mg ja 300 mg kasutamisel võrreldes 15,9%-ga platseebo puhul; anti-TNFalfa-IR: 30% ja 46% vastavalt 150 mg ja 300 mg kasutamisel võrreldes 14,3%-ga platseebo puhul). Anti-TNFalfa-IR patsientide alarühmas täheldati ainult 300 mg annuse puhul olulisemalt kõrgemat ACR 20 ravivastuse määra võrreldes platseeboga (p<0,05) ja kliiniliselt märkimisväärset paremust võrreldes 150 mg-ga mitme teisese tulemusnäitaja osas. PASI 75 ravivastuse paranemist täheldati mõlemas alarühmas ning 300 mg annus oli statistiliselt olulise soodsa toimega anti-TNFalfa-IR patsientidele.

Paranemist täheldati ACR skooride kõigi komponentide, kaasa arvatud patsiendi poolt valule antud hinnangu osas. PsA uuringus 2 oli patsientide protsent, kes saavutasid ravivastuse modifitseeritud PsA ravivastuse kriteeriumide (PsARC) alusel, 24. nädalal suurem sekukinumabiga ravitud patsientidel (59,0% ja 61,0% vastavalt 150 mg ja 300 mg kasutamisel) kui platseebo puhul (29,6%).

PsA uuringus 1 ja PsA uuringus 2 püsis efektiivsus kuni 104. nädalani. PsA uuringusse 2 kaasatud 200 patsiendist, kes esialgu randomiseeriti saama sekukinumabi annuses 150 mg ja 300 mg, said 52. nädalal endiselt ravi 178 patsienti (89%). 100 patsiendist, kes randomiseeriti saama 150 mg sekukinumabi, saavutas ACR 20/50/70 ravivastuse vastavalt 64, 39 ja 20 patsienti. 100 patsiendist, kes randomiseeriti saama 300 mg sekukinumabi, saavutas ACR 20/50/70 ravivastuse vastavalt 64, 44 ja 24 patsienti. Radioloogiline ravivastus PsA uuringus 3 hinnati liigesekahjustuse progresseerumise pidurdumist radioloogiliselt ja seda väljendati modifitseeritud Sharpi üldskoori (mTSS) ja selle komponentide, erosiooni skoori (ES) ja liigesepilu kitsenemise skoori (Joint Space Narrowing Score, JSN) muutusena. Käte, randmete ja jalgade röntgenipildid tehti ravieelselt, 16. ja/või 24. nädalal ja neid hinnati eraldiseisvalt vähemalt kahe lugeja poolt, kes ei teadnud ravirühma ega visiidi numbrit. Võrreldes platseeboga pidurdas ravi 150 mg ja 300 mg sekukinumabiga oluliselt perifeerse liigesekahjustuse progresseerumist, mõõdetuna mTSS muutusena ravieelsest 24. nädalal (tabel 10).

Liigesekahjustuse progresseerumise pidurdumist radioloogiliselt hinnati ka PsA uuringus 1 24. ja 52. nädalal, võrreldes ravieelsega. Tabelis 10 on toodud 24. nädala andmed.

Tabel 10 Modifitseeritud Sharpi üldskoori muutus psoriaatilise artriidi korral

Platseebo Sekukinumab Sekukinumab Platseebo Sekukinumab n=296 150 mg1 300 mg1 n=179 150 mg2 Üldskoor Ravieelne 15,0 13,5 12,9 28,4 22,3 (SD) (38,2) (25,6) (23,8) (63,5) (48,0) Keskmine 0,50 0,13* 0,02* 0,57 0,13* muutus

24. nädalal

*p<0,05 nominaalse, kuid kohandamata p-väärtuse põhjal 1Sekukinumab 150 mg või 300 mg subkutaanselt nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus 210 mg/kg nädalatel 0, 2 ja 4, millele järgnesid subkutaansed annused 75 mg või 150 mg

PsA uuringus 1 püsis liigesekahjustuse pidurdumine sekukinumabiga ravi kasutamisel kuni 52. nädalani.

PsA uuringus 3 oli patsientide protsent, kellel ei tekkinud haiguse progresseerumist (defineeriti kui mTSS muutust ≤0,5 võrreldes ravieelsega) randomiseerimisest kuni 24. nädalani, 80,3%, 88,5% ja 73,6% vastavalt sekukinumabi 150 mg, 300 mg annuse ja platseebo puhul. Liigesekahjustuse pidurdumise mõju täheldati TNFalfa-vastast ravi mittesaanud ja anti-TNFalfa-IR patsientidel ja patsientidel, keda raviti samaaegselt metotreksaadiga ja ilma.

PsA uuringus 1 oli patsientide protsent, kellel ei tekkinud haiguse progresseerumist (defineeriti kui mTSS muutust ≤0,5 võrreldes ravieelsega) randomiseerimisest kuni 24. nädalani, 82,3% sekukinumabi 10 mg/kg intravenoosse küllastusannuse – 150 mg subkutaanse säilitusannuse ja 75,7% platseebo puhul. Kasutades sekukinumabi 10 mg/kg intravenoosset küllastusannust – millele järgnes kas 75 mg või 150 mg subkutaanne säilitusannus ning platseeborühmas üleviimine 150 mg subkutaansele manustamisele iga 4 nädala järel, kas 16. või 24. nädalal, oli patsientide protsent, kellel ei tekkinud haiguse progresseerumist 24. nädalast kuni 52. nädalani, vastavalt 85,7% ja 86,8%.

Aksiaalne haaratus PsA korral Sekukinumabi efektiivsust hinnati 485 patsiendil randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (MAXIMISE) psoriaatilise artriidiga patsientidel, kellel esines aksiaalne haaratus, kes ei olnud bioloogilist ravi varem saanud ja kelle ravivastus MSPVA-dele oli ebapiisav. Uuringus saavutati esmane tulemusnäitaja, milleks oli vähemalt 20% paranemine ASAS 20 (Assessment of Spondyloarthritis International Society, spondüloartriidi rahvusvahelise ühingu hinnang) kriteeriumide alusel 12. nädalal. Ravi 300 mg ja 150 mg sekukinumabiga võrreldes platseeboga andis tulemuseks haigusnähtude ja sümptomite suurema paranemise (sealhulgas seljavalu vähenemise algväärtusega võrreldes) ja füüsilise funktsiooni paranemise (vt tabel 11).

Tabel 11 Kliiniline ravivastus 12. nädalal MAXIMISE uuringus

ASAS 20 vastus, % 31,2 (24,6; 38,7) 66,3 (58,4; 73,3)* 62,9 (55,2; 70,0)* (95% CI) ASAS 40 vastus, % 12,2 (7,8; 18,4) 39,5 (32,1; 47,4)** 43,6 (36,2; 51,3)** 95% CI BASDAI 50, % 9,8 (5,9; 15,6) 32,7 (25,8; 40,5)** 37,4 (30,1; 45,4)** (95% CI) Seljavalu, VAS -13,6 (-17,2; -10,0) -28,5 (-32,2; -24,8)** -26,5 (-30,1; -22,9)** (95% CI) Füüsiline funktsioon, -0,155 (-0,224; -0.086) -0,330 (-0,401; -0,389 (-0,458; HAQ-DI -0,259)** -0,320)** (95% CI) * p<0,0001; võrreldes platseeboga ning kasutades mitmekordset imputatsiooni. ** Võrdlust platseeboga ei ole kohandatud paljususele. ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; VAS: Visual Analog Scale; HAQ-DI: Health Assessment Questionnaire – Disability Index.

ASAS 20 ja ASAS 40 vastuse paranemist täheldati 4. nädalaks ja see püsis 52 nädalat.

Füüsiline funktsioon ja tervisega seotud elukvaliteet PsA uuringus 2 ja PsA uuringus 3 täheldati sekukinumabi annustega 150 mg (p=0,0555 ja p<0,0001) ja 300 mg (p=0,0040 ja p<0,0001) ravitud patsientidel füüsilise funktsiooni paranemist võrreldes platseebot saanud patsientidega, hinnatuna tervise hindamise küsimustiku-puude indeksi (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI) järgi vastavalt 24. ja 16. nädalal. HAQ-DI skoori paranemist täheldati hoolimata eelnevast TNFalfa-vastase ravi kasutamisest. Sarnaseid tulemusi täheldati PsA uuringus 1. Sekukinumabiga ravitud patsiendid kirjeldasid tervisega seotud elukvaliteedi olulist paranemist, mõõdetuna SF-36 PCS (Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary, SF-36 terviseküsimustiku füüsilise komponendi kokkuvõte) skoori alusel (p<0,001). Täheldati statistiliselt olulist uurimuslike tulemusnäitajate paranemist, mida hinnati kroonilise haiguse ravi funktsionaalse hindamise väsimuse (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue, FACIT-F) skooride alusel, 150 mg ning 300 mg kasutamisel võrreldes platseeboga (vastavalt 7,97; 5,97 versus 1,63) ja see paranemine püsis kuni 104. nädalani PsA uuringus 2.

Sarnased tulemused esinesid ka PsA uuringus 1 ning efektiivsus püsis kuni 52. nädalani.

Aksiaalne spondüloartriit (axSpA) Anküloseeriv spondüliit (AS) / aksiaalne spondüloartriit radiograafilise leiuga Sekukinumabi ohutust ja efektiivsust hinnati 816 patsiendil kolmes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga III faasi uuringus aktiivse anküloseeriva spondüliidiga (AS) patsientidel, kellel oli Bathi anküloseeriva spondüliidi haiguse aktiivsuse indeks (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) ≥4 hoolimata ravist mittesteroidse põletikuvastase aine (MSPVA), kortikosteroidi või haigust modifitseeriva antireumaatilise ravimiga (DMARD). Anküloseeriva spondüliidi uuringus 1 (AS uuring 1) ja anküloseeriva spondüliidi uuringus 2 (AS uuring 2) osalenud patsientidel oli anküloseeriva spondüliidi diagnoos olnud keskmiselt 2,7...5,8 aastat. Mõlemas uuringus oli esmane tulemusnäitaja vähemalt 20% paranemine ASAS 20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society, spondüloartriidi rahvusvahelise ühingu hinnangu) kriteeriumide alusel 16. nädalal.

Anküloseeriva spondüliidi uuringus 1 (AS uuring 1), anküloseeriva spondüliidi uuringus 2 (AS uuring 2) ja anküloseeriva spondüliidi uuringus 3 (AS uuring 3) olid vastavalt 27,0%, 38,8% ja 23,5%

patsientidest saanud eelnevalt ravi TNFalfa-vastase ravimiga ja lõpetanud TNFalfa-vastase ravi efektiivsuse puudumise või talumatuse tõttu (anti-TNFalfa-IR patsiendid).

AS uuringus 1 (MEASURE 1) hinnati 371 patsienti, kellest 14,8% ja 33,4% kasutasid samaaegselt vastavalt metotreksaati või sulfasalasiini. Sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 10 mg/kg veenisiseselt nädalatel 0, 2 ja 4, millele järgnes 75 mg või 150 mg subkutaanne manustamine kord kuus alates 8. nädalast. Platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes ei olnud 16. nädalaks saavutanud ravivastust (varajane üleminek), ja kõik teised platseebopatsiendid 24. nädalal läksid üle ravile sekukinumabiga (75 mg või 150 mg subkutaanselt), millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus.

AS uuringus 2 (MEASURE 2) hinnati 219 patsienti, kellest 11,9% ja 14,2% kasutasid samaaegselt vastavalt metotreksaati või sulfasalasiini. Sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 75 mg või 150 mg subkutaanselt nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. 16. nädalal randomiseeriti algselt platseeborühma randomiseeritud patsiendid saama sekukinumabi (75 mg või 150 mg subkutaanselt) kord kuus.

AS uuringus 3 (MEASURE 3) hinnati 226 patsienti, kellest 13,3% ja 23,5% kasutasid samaaegselt vastavalt metotreksaati või sulfasalasiini. Sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 10 mg/kg veenisiseselt nädalatel 0, 2 ja 4, millele järgnes 150 mg või 300 mg subkutaanne manustamine kord kuus. 16. nädalal randomiseeriti algselt platseeborühma randomiseeritud patsiendid saama sekukinumabi (150 mg või 300 mg subkutaanselt) kord kuus. Esmane tulemusnäitaja oli ASAS 20 16. nädalal. Patsiendid olid raviskeemi osas pimendatud kuni 52. nädalani ja uuring jätkus 156. nädalani.

Haigusnähud ja sümptomid: AS uuringus 2 viis ravi 150 mg sekukinumabiga haiguse aktiivsuse näitajate suurema paranemiseni 16. nädalal võrreldes platseeboga (vt tabel 12).

Tabel 12 Kliiniline ravivastus 16. nädalal AS uuringus 2

Tulemus (p-väärtus vs. platseebo) (n = 74) (n = 73) (n = 72) ASAS 20 ravivastus, % 28,4 41,1 61,1***

ASAS 40 ravivastus, % 10,8 26,0 36,1*** hsCRP, (post-BSL/BSL suhe) 1,13 0,61 0,55***

ASAS 5/6, % 8,1 34,2 43,1*** ASAS osaline remissioon, % 4,1 15,1 13,9

BASDAI 50, % 10,8 24,7* 30,6** ASDAS-CRP suurem paranemine 4,1 15,1* 25,0***

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; võrreldes platseeboga Kõiki p-väärtusi on kohandatud testimise kordsuse järgi eelnevalt kindlaksmääratud hierarhia põhjal, välja arvatud BASDAI 50 ja ASDAS-CRP Puuduva binaarse tulemusnäitaja puhul kasutati ravivastuse imputatsiooni ASAS: spondüloartriidi rahvusvahelise ühingu hinnangu kriteeriumid; BASDAI: Bathi anküloseeriva spondüliidi haiguse aktiivsuse indeks; hsCRP: kõrgtundlik C-reaktiivne valk; ASDAS: anküloseeriva spondüliidi haiguse aktiivsuse skoor; BSL: ravieelne; LS: vähimruudu

AS uuringus 2 algas 150 mg sekukinumabi toime juba 1. nädalal ASAS 20 osas (parem platseebost) ning 2. nädalal ASAS 40 osas.

ASAS 20 ravivastused olid paranenud 16. nädalal nii varem TNFalfa-vastast ravi mittesaanud (68,2% vs. 31,1%; p<0,05) kui anti-TNFalfa-IR patsientidel (50,0% vs. 24,1%; p<0,05) 150 mg sekukinumabi kasutamisel võrreldes platseeboga.

AS uuringus 1 ja AS uuringus 2 täheldati sekukinumabiga ravitud patsientidel (150 mg AS uuringus 2 ja mõlemad raviskeemid AS uuringus 1) haiguse tunnuste ja sümptomite olulist paranemist 16. nädalal; võrreldava suurusjärgu ravivastus ja efektiivsus jäid püsima kuni 52. nädalani nii varem TNFalfa-vastast ravi mittesaanud kui anti-TNFalfa-IR patsientidel. AS uuringus 2 said 52. nädalal endiselt ravi 61 (84,7%) patsienti 72-st, kes randomiseeriti algselt saama sekukinumabi 150 mg. 72-st sekukinumabi 150 mg rühma randomiseeritud patsientidest 45 ja 35 saavutasid vastavalt ASAS 20/40 ravivastuse.

AS uuringus 3 täheldati sekukinumabiga ravitud patsientidel (150 mg ja 300 mg) haiguse tunnuste ja sümptomite paranemist ning sõltumata annusest võrreldavaid efektiivsustulemusi, mis olid platseebost paremad 16. nädalal esmases tulemusnäitajas (ASAS 20). Üldiselt olid 300 mg rühma efektiivsuse ravivastuse määrad teiseste tulemusnäitajate osas püsivalt kõrgemad kui 150 mg rühmas. Pimendatud perioodil olid ASAS 20 ja ASAS 40 ravivastused 52. nädalal 150 mg rühmas vastavalt 69,7% ja 47,6% ning 300 mg rühmas 74,3% ja 57,4%. ASAS 20 ja ASAS 40 ravivastused jäid püsima kuni 156. nädalani (69,5% ja 47,6% 150 mg rühmas versus 74,8% ja 55,6% 300 mg rühmas). 300 mg annust toetavaid kõrgemaid ravivastuse määrasid täheldati ka ASAS osalise remissioonivastuse (ASAS PR) puhul 16. nädalal ja need jäid püsima kuni 156. nädalani. Suuremaid erinevusi ravivastuse määras, mis eelistavad 300 mg annust 150 mg-le, täheldati anti-TNFalfa-IR patsientidel (n=36) võrreldes TNFalfa-vastast ravi mittesaanud patsientidega (n=114).

Lülisamba liikuvus: Patsientidel, kes said ravi 150 mg sekukinumabiga, paranes lülisamba liikuvus, mida hinnati BASMI alusel 16 nädalal võrreldes ravieelsega nii uuringus 1 (-0,40 versus -0,12 platseeborühmas; p=0,0114) ja kui ka uuringus 2 (-0,51 versus -0,22 platseeborühmas; p=0,0533). Liikuvuse paranemine püsis 52. nädalani.

Füüsiline funktsioon ja tervisega seotud elukvaliteet: AS uuringus 1 ja uuringus 2 täheldati 150 mg sekukinumabiga ravitud patsientidel tervisega seotud elukvaliteedi paranemist, mida hinnati AS elukvaliteedi küsimustiku (AS Quality of Life Questionnaire, ASQoL) (p=0,001) alusel ning füüsilise komponendi kokkuvõte (SF-36 Physical Component Summary, SF-36PCS) alusel (p<0,001). 150 mg sekukinumabiga ravitud patsientidel täheldati ka statistiliselt olulist paranemist füüsilise funktsiooni uurimuslikes tulemusnäitajates, mida hinnati Bath’i anküloseeriva spondüliidi funktsionaalse indeksiga (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI) võrreldes platseeboga (-2,15 versus -0,68) ning väsimuse vähenemist kroonilise haiguse ravi funktsionaalse hindamise (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy, FACIT) väsimuse skaala skooride alusel võrreldes platseeboga (8,10 versus 3,30). Selline paranemine püsis kuni 52. nädalani. Aksiaalne spondüloartriit radiograafilise leiuta (nr-axSpA) Sekukinumabi ohutust ja efektiivsust hinnati 555 patsiendil ühes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga III faasi uuringus (PREVENT), mis koosnes 2-aastasest põhifaasist ja 2-aastasest jätkufaasist, aktiivse radiograafilise leiuta aksiaalse spondüloartriidiga (nr-axSpA) patsientidel, vastates spondüloartriidi rahvusvahelise ühingu hinnangu (Assessment of SpondyloArthritis International Society, ASAS) klassifikatsioonikriteeriumitele aksiaalse spondüloartriidi (axSpA) kohta, millel ei ole radiograafilisi leide muutuste kohta ristluu-niudeluu liigestes, mis vastaksid anküloseeriva spondüliidi (AS) modifitseeritud New Yorgi kriteeriumitele. Uuringus osalevatel patsientidel oli haigus aktiivne, vastavalt kas Bathi anküloseeriva spondüliidi funktsionaalse indeksi (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) järgi ≥4, valu visuaalse analoogskaala (Visual Analogue Scale, VAS) järgi kogu selja valule ≥40 (skaalal 0…100 mm), hoolimata käesolevast või eelnevast ravist mittesteroidsete põletikuvastaste ainetega (MSPVA) ja suurenenud C-reaktiivse valgu (C-reactive protein, CRP) sisaldusest ja/või sakroiliidi magnetresonantstomograafia (MRT) leiust. Selles uuringus osalenud patsientidel oli axSpA diagnoos olnud keskmiselt 2,1...3,0 aastat ja 54% uuringupatsientidest olid naised.

PREVENT uuringus oli 9,7% patsientidest saanud eelnevalt ravi TNFalfa-vastase ravimiga ja lõpetanud selle kasutamise kas efektiivsuse puudumise või talumatuse tõttu (anti-TNFalfa-IR patsiendid).

PREVENT uuringus said 9,9% ja 14,8% patsientidest samaaegselt vastavalt metotreksaati või sulfasalasiini. Topeltpimenduse perioodil said patsiendid kas platseebot või sekukinumabi 52 nädalat. Sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 150 mg subkutaanselt nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus või üks kord kuus 150 mg sekukinumabi süstena. Esmane tulemusnäitaja oli vähemalt 40% paranemine vastavalt spondüloartriidi rahvusvahelise ühingu hinnangule (Assessment of SpondyloArthritis International Society, ASAS 40) 16. nädalal TNFalfa-vastast ravi mittesaanud patsientidel.

Haigusnähud ja sümptomid: PREVENT uuringus viis ravi 150 mg sekukinumabiga haiguse aktiivsuse näitajate märkimisväärse paranemiseni 16. nädalal võrreldes platseeboga. Need näitajad hõlmavad ASAS 40, ASAS 5/6, BASDAI skoori, BASDAI 50, kõrgtundlikku CRP (high-sensitivity CRP, hsCRP), ASAS 20 ja ASAS osalise remissiooni vastust võrreldes platseeboga (tabel 13). Ravivastused püsisid kuni 52. nädalani.

Tabel 13 Kliiniline ravivastus 16. nädalal PREVENT uuringus

Tulemus (p-väärtus vs. platseebo) Platseebo 150 mg1

TNFalfa-vastast ravi mittesaanud 171 164 randomiseeritud patsientide arv ASAS 40 ravivastus, % 29,2 41,5*

Randomiseeritud patsientide koguarv 186 185 ASAS 40 ravivastus, % 28,0 40,0* ASAS 5/6, % 23,7 40,0*

BASDAI, LS keskmine muutus ravieelsest -1,46 -2,35* väärtusest BASDAI 50, % 21,0 37,3*

hsCRP, (post-BSL/BSL suhe) 0,91 0,64* ASAS 20 ravivastus, % 45,7 56,8*

ASAS osaline remissioon, % 7,0 21,6* *p<0,05 võrreldes platseeboga Kõiki p-väärtusi on kohandatud testimise kordsuse järgi eelnevalt kindlaksmääratud hierarhia põhjal Puuduva binaarse tulemusnäitaja puhul kasutati ravivastuse imputatsiooni 1sekukinumab 150 mg s.c. nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus

ASAS: spondüloartriidi rahvusvahelise ühingu hinnangu kriteeriumid; BASDAI: Bathi anküloseeriva spondüliidi haiguse aktiivsuse indeks; hsCRP: kõrgtundlik C-reaktiivne valk; BSL: ravieelne; LS: vähimruudu

PREVENT uuringus algas 150 mg sekukinumabi toime juba 3. nädalal ASAS 40 osas TNFalfa-vastast ravi mittesaanud patsientidel (parem platseebost). ASAS 40 ravivastuse saanud patsientide protsent TNFalfa-vastast ravi mittesaanud patsientidel on toodud joonisel 3.

Joonis 3 ASAS 40 ravivastused TNFalfa-vastast ravi mittesaanud patsientidel PREVENT uuringus kuni 16. nädalani

Ravivastuse saavutanute protsent

ASAS 40 ravivastused olid paranenud ka 16. nädalal anti-TNFalfa-IR patsientidel 150 mg sekukinumabi kasutamisel võrreldes platseeboga.

Füüsiline funktsioon ja tervisega seotud elukvaliteet: 150 mg sekukinumabiga ravitud patsientidel täheldati füüsilise funktsiooni statistiliselt olulist paranemist 16. nädalaks võrreldes platseebot saanud patsientidega, hinnatuna BASFI alusel (nädal 16: -1,75 versus -1,01; p<0,05). Sekukinumabiga ravitud patsientidel teatati tervisega seotud elukvaliteedi olulist paranemist võrreldes platseebot saanud patsientidega 16. nädalal, mõõdetuna ASQoL (LS keskmine muutus: nädal 16: -3,45 versus -1,84; p<0,05) ja SF-36 füüsilise komponendi kokkuvõtte (LS keskmine muutus: nädal 16: 5,71 versus 2,93; p<0,05) alusel. Ravivastused püsisid kuni 52. nädalani.

Lülisamba liikuvus: Lülisamba liikuvust hinnati BASMI alusel kuni 16. nädalani. Arvuliselt suuremaid arenguid täheldati sekukinumabiga ravitud patsientidel, võrreldes platseebot saanud patsientidega 4., 8., 12. ja 16. nädalal.

Magnetresonantstomograafiaga (MRT) tuvastatav põletiku inhibitsioon: Põletiku nähte hinnati MRT-ga enne ravi algust ja 16. nädalal ning esitleti muutusena algväärtusest Berliini SI-liigese ödeemi skooris ristluu-niudeluu liigestes ja ASspiMRT-a skooris ja Berliini selgroo skooris seljale. Põletikuliste nähtude inhibitsiooni nii ristluu-niudeluu liigestes kui selgroos täheldati sekukinumabiga ravitud patsientidel. Keskmine muutus algväärtusest Berliini SI-liigese ödeemi skooris oli 150 mg sekukinumabiga ravitud patsientidel (n=180) -1,68 versus -0,39 platseebot saanud patsientidel (n=174) (p<0,05). Lapsed

Naastuline psoriaas lastel Sekukinumab parandab 6-aastastel ja vanematel naastulise psoriaasiga lastel haigusnähtusid ja sümptomeid ning tervisega seotud elukvaliteeti (vt tabelid 15 ja 17).

vajasid süsteemset ravi. Ligikaudu 43% patsientidest said enne fototeraapiat, 53% konventsionaalset süsteemset ravi, 3% bioloogilist ravi ja 9% patsientidest oli kaasuvalt psoriaatiline artriit.

Tabel 14 Patsientide jaotus vastavalt kehakaalule ja vanusele randomiseerimise ajal 1. laste psoriaasi uuringus

1) ravivastused, esines erinevus sekukinumabi ravirühmade ja platseeborühma vahel esimesel

raviaegsel visiidil 4. nädalal, kusjuures erinevus suurenes 12. nädalal. Ravivastus püsis kogu 52 nädala jooksul (vt tabel 15). Ühtlasi püsis paranemine PASI 50, 90, 100 ravivastuse määrades ja laste elukvaliteedi indeksi (Children’s Dermatology Life Quality Index, CDLQI) tulemustes 0 ja 1 kogu 52 nädala jooksul.

Tabel 15 Kliinilise ravivastuse kokkuvõte raske psoriaasiga lastel 12. ja 52. nädalal (1. laste psoriaasi uuring)*

Tabel 16 Patsientide jaotus vastavalt kehakaalule ja vanusele 2. laste psoriaasi uuringus

Alarühmad Kirjeldus Sekukinumabi Sekukinumabi Kokku Vanus 6...<12 aastat 17 16 33 Kehakaal <25 kg 4 4 8

Esmased kaastulemusnäitajad oli patsientide protsent, kes saavutasid PASI 75 ravivastuse ja IGA mod 2011 „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või 1) ravivastuse 12. nädalal.

Madala annuse ja kõrge annuse ohutusprofiilid olid võrreldavad ja kooskõlas ohutusprofiiliga täiskasvanutel.

Tabel 17 Kliinilise ravivastuse kokkuvõte mõõduka kuni raske psoriaasiga lastel 12. ja

52. nädalal (2. laste psoriaasi uuring)*

Need tulemused naastulise psoriaasiga lastel kinnitavad ülalpool kirjeldatud eeldusi, mis tuginevad efektiivsuse ja ekspositsiooni vastuse suhtel täiskasvanutel.

Juveniilne idiopaatiline artriit (JIA)

1. osa lõpuks esines 75 patsiendil 86-st (87,2%) JIA ACR 30 ravivastus ja nad kaasati uuringu 2. osasse. Uuring saavutas esmase tulemusnäitaja, näidates statistiliselt olulist haiguse ägenemiseni kuluva aja pikenemist sekukinumabiga ravitud patsientidel võrreldes platseeboga 2. osas. Haiguse ägenemise risk vähenes 72% sekukinumabi saanud patsientidel võrreldes platseebot saanud patsientidega 2. osas (riskitiheduste suhe=0,28, 95% CI: 0,13…0,63, p<0,001) (joonis 4 ja tabel 18). 2. osa kestel esines haiguse ägenemist kokku 21 patsiendil platseeborühmas (11 JPsA ja 10 ERA), võrreldes 10 patsiendiga sekukinumabi rühmas (4 JPsA ja 6 ERA).

Joonis 4 Kaplan-Meieri hinnangud haiguse ägenemiseni kuluva aja kohta 2. osas

Haiguse ägenemisega patsientide osakaal (%)

Riskipatsientide arv Sekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 Platseebo 2. osas 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0

Tabel 18 Haiguse ägenemiseni kulunud aja elulemuse analüüs – 2. osa

Ägenemise juhtude arv 2. osa lõpus, n (%) 10 (27,0) 21 (55,3)

Kaplan-Meieri hinnangud: Mediaan, päevades (95% CI) NC (NC; NC) 453,0 (114,0…NC) Ägenemistevaba määr 6. kuul (95% CI) 85,8 (69,2…93,8) 60,1 (42,7…73,7) Ägenemistevaba määr 12. kuul (95% CI) 76,7 (58,7…87,6) 54,3 (37,1…68,7) Ägenemistevaba määr 18. kuul (95% CI) 73,2 (54,6…85,1) 42,9 (26,7…58,1) Riskitiheduste suhe platseebole: Hinnang 0,28 (0,13…0,63) (95% CI) Stratifitseeritud log-rank testi p-väärtus <0,001** Analüüs viidi läbi kõigil randomiseeritud patsientidel, kes said vähemalt ühe annuse uuringuravimit 2. osas. Sekukinumab: kõik patsiendid, kes ei võtnud platseebot. Platseebo 2.osas: kõik patsiendid, kes võtsid platseebot 2. osas ja sekukinumabi teis(t)es osa(de)s. NC = ei ole arvutatav (not calculable). ** = Statistiliselt oluline ühepoolse olulisuse tasemega 0,025.

Avatud rühmaga 1. osas said kõik patsiendid sekukinumabi kuni 12. nädalani. 12. nädalal saavutasid 83,7%, 67,4% ja 38,4% lastest vastavalt JIA ACR 50, 70 ja 90 ravivastuse (joonis 5). Sekukinumabi toime algas juba 1. nädalal. 12. nädalal oli JADAS-27 skoor 4,64 (SD: 4,73) ja keskmine JADAS-27 langus ravi algusega võrreldes oli -10,487 (SD: 7,23).

Joonis 5 ACR 30/50/70/90 ravivastus JIA uuringus aja jooksul kuni 12. nädalani 1. osas*

Ravivastuse saavutanute protsent

*puuduvate andmete puhul kasutati ravivastuse imputatsiooni

Andmed vanuserühmas 2…<6 aastat olid ebaselged uuringusse kaasatud alla 6-aastaste patsientide väikese arvu tõttu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Enamik naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidiga patsientidel täheldatud farmakokineetilisi omadusi olid sarnased.

Imendumine

Pärast vedela ravimvormina 300 mg ühekordse subkutaanse annuse manustamist tervetele vabatahtlikele, saabus sekukinumabi maksimaalne kontsentratsioon seerumis 43,2±10,4 μg/ml 2...14 päeva pärast annuse manustamist. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal saabus pärast 150 mg või 300 mg ühekordse subkutaanse annuse manustamist naastulise psoriaasiga patsientidele sekukinumabi maksimaalne kontsentratsioon seerumis (vastavalt 13,7±4,8 µg/ml või 27,3±9,5 µg/ml) 5...6 päeva pärast annuse manustamist.

Pärast ravimi esialgset üks kord nädalas manustamist esimese kuu jooksul jäi populatsiooni farmakokineetilises analüüsis maksimaalse kontsentratsiooni saabumise aeg vahemikku 31...34 päeva.

ajal, esines maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) 2-kordne suurenemine.

Sekukinumabi biosaadavus psoriaatilise artriidiga patsientidel oli populatsiooni farmakokineetilise mudeli põhjal 85%.

Pärast 300 mg subkutaanset manustamist nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes 300 mg iga kahe nädala järel, oli sekukinumabi keskmine ± SD tasakaaluseisundi kontsentratsioon 16. nädalal ligikaudu 55,1±26,7 µg/ml ja 58,1±30,1 µg/ml vastavalt HS uuringus 1 ja HS uuringus 2.

Jaotumine

Pärast ühekordset intravenoosset manustamist naastulise psoriaasiga patsientidele jäi keskmine jaotusruumala terminaalfaasis (V ) vahemikku 7,10...8,60 liitrit, mis näitab, et sekukinumabi perifeerne jaotumine on piiratud. Biotransformatsioon

Suurem osa IgG eliminatsioonist toimub rakusisese katabolismi teel, millele järgneb vedela-faasi või retseptor-vahendatud endotsütoos.

Eritumine

Keskmine süsteemne kliirens (CL) pärast ühekordset intravenoosset manustamist naastulise psoriaasiga patsientidele jäi vahemikku 0,13...0,36 l/päevas. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli keskmine süsteemne kliirens (CL) naastulise psoriaasiga patsientidel 0,19 l/päevas. Sugu ei mõjutanud kliirensit. Kliirens oli annusest ja ajast sõltuv.

Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg, hinnatuna populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal, oli naastulise psoriaasiga patsientidel 27 päeva, jäädes ravimi intravenoosse manustamisega psoriaasi uuringute lõikes vahemikku 18...46 päeva. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli keskmine süsteemne CL mädase higinäärmepõletikuga patsientidel pärast 300 mg subkutaannset manustamist nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes 300 mg iga kahe nädala järel, 0,26 l/päevas.

Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg, hinnatuna populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal, oli mädase higinäärmepõletikuga patsientidel 23 päeva.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Sekukinumabi ühekordsete ja korduvate annuste farmakokineetikat naastulise psoriaasiga patsientidel hinnati mitmes uuringus, kus manustati intravenoosseid annuseid vahemikus 1 x 0,3 mg/kg kuni 3 x 10 mg/kg ning subkutaanseid annuseid vahemikus 1 x 25 mg kuni korduvate 300 mg annusteni. Kõikide annuseskeemide puhul oli plasmakontsentratsioon proportsionaalne annusega.

Patsientide erirühmad

Eakad Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal piiratud arvul eakatel (n=71 vanuses ≥65 aasta ja n=7 vanuses ≥75 aasta) olid eakatel ja alla 65-aastastel patsientidel täheldatud kliirensi väärtused sarnased.

Kehakaalu mõju farmakokineetikale Sekukinumabi kliirens ja jaotusruumala suureneb vastavalt kehakaalu suurenemisele.

Lapsed Naastuline psoriaas Kahes lasteuuringus said mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga (6...alla 18-aastased) patsiendid sekukinumabi soovitatava laste annustamisskeemi järgi. 24. nädalal oli ≥25... <50 kg kaaluvate patsientide keskmine ± SD tasakaaluseisundi kontsentratsioon pärast 75 mg sekukinumabi manustamist 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) ja ≥50 kg kaaluvate patsientide keskmine ± SD tasakaaluseisundi kontsentratsioon pärast 150 mg sekukinumabi manustamist oli 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36). Keskmine ± SD tasakaaluseisundi kontsentratsioon <25 kg kaaluvatel patsientidel (n=8) 24. nädalal pärast 75 mg annuse manustamist oli 32,6 ± 10,8 µg/ml.

Juveniilne idiopaatiline artriit Lasteuuringus said ERA ja JPsA patsiendid (2…alla 18 aastased) sekukinumabi soovitatava laste annustamisskeemi järgi. 24. nädalal oli <50 kg kaaluvate ja ≥50 kg kaaluvate patsientide keskmine ± SD tasakaaluseisundi kontsentratsioon vastavalt 25,2 ± 5,45 µg/ml (n=10) ja 27,9 ± 9,57 µg/ml (n=19).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Trehaloosdihüdraat Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Metioniin Polüsorbaat 80 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat Vajadusel võib Cosentyxi hoida ühel korral külmkapist väljas kuni 4 järjestikust ööpäeva toatemperatuuril kuni 30 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Cosentyx 150 mg süstelahus süstlis

Cosentyx 150 mg süstelahus süstlis on saadaval 1-milliliitrises klaasist süstlis, millel on silikoonkattega bromobutüülkummist kolvi punnkork, 27G x ½″ kinnitatud nõel ja jäik stüreenbutadieenkummist nõelakate, mis on asetatud polükarbonaadist automaatsesse nõelakaitsesse.

Cosentyx 150 mg süstelahus süstlis on saadaval 1 või 2 süstliga üksikpakendis ja 6 (3 pakendit 2) süstliga mitmikpakendis.

Cosentyx 300 mg süstelahus süstlis

Cosentyx 300 mg süstelahus süstlis on saadaval 2,25-milliliitrises klaasist süstlis, millel on silikoonkattega bromobutüülkummist kolvi punnkork, 27G x ½″ kinnitatud nõel ja jäik stüreenbutadieenkummist nõelakate, mis on asetatud polükarbonaadist automaatsesse nõelakaitsesse.

Cosentyx 300 mg süstelahus süstlis on saadaval 1 süstliga üksikpakendis ja 3 (3 üksikpakendit) süstliga mitmikpakendis.

Cosentyx 150 mg süstelahus pen-süstlis

Cosentyx 150 mg süstelahus pen-süstlis on saadaval ühekordseks kasutamiseks mõeldud süstlina, mis on asetatud kolmnurga-kujulisse läbipaistva akna ja etiketiga pen-süstlisse. Süstal pen-süstli sees on 1-milliliitrine klaasist süstal, millel on silikoonkattega bromobutüülkummist kolvi punnkork, 27G x ½″ kinnitatud nõel ja jäik stüreenbutadieenkummist nõelakate. Cosentyx 150 mg süstelahus pen-süstlis on saadaval 1 või 2 pen-süstliga üksikpakendis ja 6 (3 pakendit 2) pen-süstliga mitmikpakendis.

Cosentyx 300 mg süstelahus pen-süstlis

Cosentyx 300 mg süstelahus pen-süstlis on saadaval ühekordseks kasutamiseks mõeldud süstlina, mis on asetatud nelinurga-kujulisse läbipaistva akna ja etiketiga pen-süstlisse. Süstal pen-süstli sees on 2,25-milliliitrine klaasist süstal, millel on silikoonkattega bromobutüülkummist kolvi punnkork, 27G x ½″ kinnitatud nõel ja jäik stüreenbutadieenkummist nõelakate.

Cosentyx 300 mg süstelahus pen-süstlis on saadaval 1 pen-süstliga üksikpakendis ja 3 (3 üksikpakendit) pen-süstliga mitmikpakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Cosentyx 150 mg süstelahus süstlis

Cosentyx 150 mg süstelahus on saadaval ühekordseks kasutamiseks ette nähtud süstlis. Süstli võib külmkapist välja võtta 20 minutit enne süstimist, et lasta sellel soojeneda toatemperatuurini.

Cosentyx 300 mg süstelahus süstlis

Cosentyx 300 mg süstelahus on saadaval ühekordseks kasutamiseks ette nähtud süstlis. Süstli võib külmkapist välja võtta 30…45 minutit enne süstimist, et lasta sellel soojeneda toatemperatuurini.

Cosentyx 150 mg süstelahus pen-süstlis

Cosentyx 150 mg süstelahus on saadaval ühekordseks kasutamiseks ette nähtud pen-süstlis. Pen-süstli võib külmkapist välja võtta 20 minutit enne süstimist, et lasta sellel soojeneda toatemperatuurini.

Cosentyx 300 mg süstelahus pen-süstlis

Cosentyx 300 mg süstelahus on saadaval ühekordseks kasutamiseks ette nähtud pen-süstlis. Pen-süstli võib külmkapist välja võtta 30…45 minutit enne süstimist, et lasta sellel soojeneda toatemperatuurini.

Enne kasutamist on soovitatav visuaalselt süstlit või pen-süstlit kontrollida. Vedelik peab olema selge. Värvus varieerub värvitust kuni kergelt kollakani. Võite näha väikest õhumulli, mis on normaalne. Ärge kasutage, kui vedelik sisaldab silmaga nähtavaid osakesi, on hägune või tajutavalt pruunikas. Üksikasjalik kasutusjuhend on pakendi infolehes.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Cosentyx 150 mg süstelahus süstlis

EU/1/14/980/002 EU/1/14/980/003 EU/1/14/980/006

Cosentyx 300 mg süstelahus süstlis

EU/1/14/980/008-009

Cosentyx 150 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/14/980/004 EU/1/14/980/005 EU/1/14/980/007

Cosentyx 300 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/14/980/010-011

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.jaanuar 2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 3. september 2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cosentyx 150 mg süstelahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks pulbri viaal sisaldab 150 mg sekukinumabi (secukinumabum). Pärast lahustamist sisaldab 1 ml lahust 150 mg sekukinumabi.

Sekukinumab on rekombinantne täielikult humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mida toodetakse hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary – CHO) rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber

Pulber on valge tahke lüofilisaat.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Naastuline psoriaas täiskasvanutel

Cosentyx on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks täiskasvanutel, kes vajavad süsteemset ravi.

Naastuline psoriaas lastel

Cosentyx on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks lastel alates 6 aasta vanusest ja noorukitel, kes vajavad süsteemset ravi. Mädane higinäärmepõletik

Psoriaatiline artriit

Aksiaalne spondüloartriit

Aksiaalne spondüloartriit radiograafilise leiuta

Cosentyx on näidustatud aktiivse radiograafilise leiuta aksiaalse spondüloartriidi raviks täiskasvanutel, kellel esinevad põletiku objektiivsed nähud, mida kinnitab C-reaktiivse proteiini kõrgenenud sisaldus ja/või magnetresonantstomograafia leid, ja kes ei ole saavutanud piisavat ravivastust mittesteroidsete põletikuvastaste ainetega. Juveniilne idiopaatiline artriit

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Cosentyx on ette nähtud kasutamiseks Cosentyxi näidustuste diagnoosimise ja ravi kogemusega arsti järelvalve ja juhendamise all.

Annustamine

Tabel 1 Soovitatav annus naastulise psoriaasiga lastel

Kehakaal annustamise ajal Soovitatav annus <25 kg 75 mg 25...<50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg (*võib tõsta 300 mg-ni) *Mõnel patsiendil on suuremast annusest kasu.

Cosentyx on vastavalt ravivajadustele saadav ka teistes tugevustes ja/või ravimvormides.

Psoriaatiline artriit Patsientide kohta, kellel on kaasuvalt mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas, vaadake täiskasvanute naastulise psoriaasi soovitusi.

Juveniilne idiopaatiline artriit (juvenile idiopathic arthritis, JIA)

Tabel 2 Soovitatav annus juveniilse idiopaatilise artriidiga lastel

Kehakaal annustamise ajal Soovitatav annus <50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg

Cosentyx on vastavalt ravivajadustele saadav ka teistes tugevustes ja/või ravimvormides.

Patsientide erirühmad

Eakad (65 aastat ja vanemad) Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2). Neeru- / maksakahjustus Cosentyxi ei ole nendes patsiendirühmades uuritud. Annustamissoovitusi ei saa anda.

Lapsed Cosentyxi ohutus ja efektiivsus naastulist psoriaasi ja juveniilse idiopaatilise artriidi (JIA) erivorme ERA-t ja JPsA-d põdevatel lastel vanuses alla 6 aasta ei ole tõestatud.

Cosentyxi ohutus ja efektiivsus teiste näidustustega lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Cosentyxi tuleb manustada subkutaanse süstena. Võimalusel vältida süstekohtadena nahapiirkondi, millel on psoriaasikahjustus. Süstelahuse pulber tuleb enne kasutamist lahustada.

Süstelahuse pulbri lahustab, valmistab ette ja manustab tervishoiutöötaja. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid vt lõik 6.6 ja kasutusjuhendit vt pakendi infolehest.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt oluline, aktiivne infektsioon, nt aktiivne tuberkuloos (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Patsiente tuleb nõustada, et nad pöörduksid arsti poole infektsioonile viitavate nähtude või sümptomite esinemise korral. Kui patsiendil tekib tõsine infektsioon, tuleb patsienti hoolikalt jälgida ning sekukinumabi ei tohi uuesti manustada enne, kui infektsioon on paranenud. Kliinilistes uuringutes on sekukinumabi saanud patsientidel täheldatud infektsioonide esinemist (vt lõik 4.8). Enamik neist olid kerged kuni mõõdukad ülemiste hingamisteede infektsioonid, nagu nasofarüngiit, ning ravi katkestamine ei olnud vajalik.

Tuberkuloos

Põletikuline soolehaigus (sealhulgas Crohni tõbi ja haavandiline koliit)

Ülitundlikkusreaktsioonid

Vaktsineerimised

Elusvaktsiine ei tohi kasutada samaaegselt sekukinumabiga.

Enne ravi alustamist Cosentyxiga on lastel soovitatav teostada kõik eakohased immuniseerimised vastavalt kehtivale immuniseerimise juhendile.

Samaaegne immunosupressiivne ravi

B-hepatiidi reaktiveerumine

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Elusvaktsiine ei tohi koos sekukinumabiga manustada (vt ka lõik 4.4).

Naastulise psoriaasiga täiskasvanud isikuid hõlmanud uuringus ei täheldatud sekukinumabi ja midasolaami (CYP3A4 substraat) vahelisi koostoimeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestuda võivad naised

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal ja vähemalt 20 nädalat pärast ravi kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

Puuduvad adekvaatsed andmed sekukinumabi kasutamise kohta rasedatel.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku reproduktiivtoksilist toimet (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida Cosentyxi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Fertiilsus

Sekukinumabi toimet inimese fertiilsusele ei ole hinnatud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet viljakusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Cosentyx ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teavitatud kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (17,1%) (kõige sagedamini nasofarüngiit, riniit). Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Tabel 3 Kõrvaltoimete loetelu kliinilistest uuringutest1) ja turuletulekujärgsest kogemusest

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja Väga sage Ülemiste hingamisteede infektsioonid infestatsioonid Sage Suupiirkonna herpes

1) Naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi, anküloseeriva spondüliidi, radiograafilise leiuta aksiaalse

spondüloartriidi ja mädase higinäärmepõletikuga patsientide platseebokontrolliga kliinilised uuringud (III faas), kasutades kas 300 mg, 150 mg, 75 mg või platseebot kuni 12-nädalases (psoriaas) või 16-nädalases (PsA, AS, nr-axSpA ja HS) ravis

2) Esinemisest teatati psoriaasi diagnoosiga patsientidel

Neutropeenia <0,5x109/l (CTCAE 4. aste) juhtudest teatati harva.

Lapsed

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC10

Toimemehhanism

IL-17A on organismiomane tsütokiin, mis osaleb normaalsetes põletikulistes ja immuunreaktsioonides. IL-17A-l on tähtis roll naastulise psoriaasi, mädase higinäärmepõletiku, psoriaatilise artriidi ja aksiaalse spondüloartriidi (anküloseeriv spondüliit ja radiograafilise leiuta aksiaalne spondüliit) patogeneesis ning erinevalt haiguskolleteta nahast esineb naastulise psoriaasi nahakolletes ning psoriaatilise artriidi korral sünoviaalkoes selle ülesregulatsioon. IL-17A on ülesreguleeritud ka mädase higinäärmepõletiku haiguskolletes ja nendel patsientidel on täheldatud suuremat IL-17A sisaldust seerumis. IL-17 produtseerivate rakkude esinemine oli oluliselt suurem anküloseeriva spondüliidiga patsientide fassettliigeste subkondraalses luuüdis. IL-17 produtseerivate lümfotsüütide suurenenud esinemist on tuvastatud ka radiograafilise leiuta aksiaalse spondüloartriidiga patsientidel. IL-17A inhibeerimine toimis anküloseeriva spondüliidi ravis, viidates nõnda selle tsütokiini kesksele rollile aksiaalses spondüloartriidis.

Farmakodünaamilised toimed

On näidatud, et sekukinumab vähendab põletikumarker C-reaktiivse valgu sisaldust (1- kuni 2-nädalase ravi jooksul).

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Psoriaasi uuringus 1 (ERASURE) hinnati 738 patsienti. Sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 150 mg või 300 mg annuseid nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. Psoriaasi uuringus 2 (FIXTURE) hinnati 1306 patsienti. Sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 150 mg või 300 mg annuseid nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. Etanertsepti rühma randomiseeritud patsiendid said 50 mg annuseid kaks korda nädalas 12 nädala jooksul, millele järgnes 50 mg manustamine kord nädalas. Nii uuringus 1 kui uuringus 2 läksid platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes ei olnud 12. nädalal saavutanud ravivastust, üle ravile sekukinumabile (150 mg või 300 mg), mida manustati nädalatel 12, 13, 14 ja 15 ning millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus alates 16. nädalast. Kõiki patsiente jälgiti kuni 52 nädalat pärast uuringuravi esimest manustamist.

Tabel 6 Kliinilise ravivastuse kokkuvõte uuringus CLEAR

Sekukinumab Ustekinumab* Sekukinumab Ustekinumab* Sekukinumab Ustekinumab* 300 mg 300 mg 300 mg Patsientide arv 334 335 334 335 334 335 PASI 75 166 (49,7%)** 69 (20,6%) 311 (93,1%) 276 (82,4%) 306 (91,6%) 262 (78,2%) ravivastus n (%) PASI 90 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 250 203 (60,6%) ravivastus n (%) (74,9%)*** PASI 100 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 150 (44,9%) 123 (36,7%) ravivastus n (%) IGA mod 2011 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%) “puhas” või “peaaegu puhas” ravivastus n (%) * Sekukinumabiga ravitud patsientidel kasutati 300 mg annust nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, edaspidi said patsiendid sama annust iga 4 nädala järel kuni nädalani 52. Ustekinumabiga ravitud patsientidel kasutati 45 mg või 90 mg annust nädalatel 0 ja 4, seejärel iga 12 nädala järel kuni nädalani 52 (kinnitatud annustamisjuhiste kohaselt kasutati kehakaalu järgi kohandatud annust) ** p-väärtused versus ustekinumab: p<0,0001 esmasele tulemusnäitajale PASI 90 16. nädalal ning teisesele tulemusnäitajale PASI 75 4. nädalal *** p-väärtused versus ustekinumab: p<0,0001 teisesele tulemusnäitajale PASI 90 52. nädalal Sekukinumab oli efektiivne varem süsteemset ravi mittesaanud, bioloogilist ravi mittesaanud, varem bioloogilist/TNF-vastast ravi saanud ja varem bioloogilise/TNF-vastase raviga tulemust mittesaavutanud patsientidel. Kaasuva psoriaatilise artriidi patsientide populatsioonis oli PASI 75 paranemine sarnane naastulise psoriaasiga patsientide üldpopulatsioonis täheldatuga. Sekukinumabi seostati toime kiire avaldumisega; 300 mg annuse kasutamisel täheldati PASI keskmist vähenemist 50% võrra 3. nädalaks. Joonis 1 Keskmise PASI skoori protsentuaalne muutus aja jooksul võrreldes ravieelsega uuringus 1 (ERASURE)

PASI % muutus võrreldes ravieelsega

korral). GESTURE uuringus näitas sekukinumab 16. nädalal paremust võrreldes platseeboga (33,3% 300 mg korral, 22,1% 150 mg korral ja 1,5% platseebo korral), kui hinnati olulist paranemist ppIGA 0 või 1 ravivastuses (“puhas” või “peaaegu puhas”) mõõduka kuni raske palmoplantaarse naastulise psoriaasiga patsientidel.

Elukvaliteet/patsiendi kirjeldatud tulemused 12. nädalal (uuringud 1...4) demonstreeriti dermatoloogia elukvaliteedi indeksi (Dermatology Life Quality Index, DLQI) statistiliselt olulist paranemist ravieelsest võrreldes platseeboga. DLQI keskmine vähenemine (paranemine) võrreldes ravieelsega jäi vahemikku -10,4...-11,6 sekukinumabi 300 mg annuse, -7,7...-10,1 sekukinumabi 150 mg annuse versus -1,1...-1,9 platseebo puhul 12. nädalal. Täheldatud paranemine püsis 52 nädala jooksul (uuringud 1 ja 2).

4. nädalal näitas sekukinumab võrreldes ustekinumabiga (CLEAR) statistiliselt olulist DLQI paranemist võrreldes ravieelsega, see tulemus püsis 52. nädalani.

Individuaalne annustamine naastulise psoriaasi korral Randomiseeritud topeltpimedas mitmekeskuselises uuringus hinnati kahte säilitusannuse režiimi (300 mg iga kahe nädala järel ja 300 mg iga nelja nädala järel), manustatuna 150 mg eeltäidetud süstlis 331-le mõõduka kuni raske psoriaasiga patsiendile kehakaaluga ≥90 kg. Patsiendid olid randomiseeritud vahekorras 1:1 järgnevalt:

300 mg sekukinumabi nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse sama annusega iga kahe nädala järel kuni 52. nädalani (n=165);
300 mg sekukinumabi nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkatakse sama annusega iga nelja nädala järel kuni 52. nädalani (n=166); o 300 mg sekukinumabi iga nelja nädala järel rühma randomiseeritud patsiendid, kes saavutasid PASI 90 ravivastuse 16. nädalaks, jätkasid sama annusega kuni 52. nädalani. 300 mg sekukinumabi iga nelja nädala järel rühma randomiseeritud patsiendid, kes ei saavutanud PASI 90 ravivastust 16. nädalaks, jätkasid kas sama annusega või nad määrati 300 mg sekukinumabi iga kahe nädala järel rühma kuni 52. nädalani.

Kokkuvõttes olid iga kahe nädala järel ravi saanud patsientide rühma efektiivsusnäitajad paremad iga nelja nädala järel ravi saanute rühmast (tabel 7).

Tabel 7 Kliinilise ravivastuse kokkuvõte individuaalse annustamise uuringus naastulise psoriaasi korral*

HS uuringus 1 hinnati 541 patsienti ja HS uuringus 2 hinnati 543 patsienti, kellest vastavalt 12,8% ja 10,7% said samaaegselt püsivas annuses antibiootikumi. Mõlemas uuringus said sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid 300 mg sekukinumabi subkutaanselt nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, seejärel jätkati 300 mg annusega iga kahe või iga nelja nädala järel. 16. nädalal viidi platseeborühma randomiseeritud patsiendid üle saama 300 mg sekukinumabi nädalatel 16, 17, 18, 19 ja 20, seejärel kas 300 mg sekukunumabi iga kahe nädala järel või 300 mg sekukinumabi iga nelja nädala järel. Esmane tulemusnäitaja mõlemas uuringus (HS uuring 1 ja HS uuring 2) oli patsientide osakaal, kes saavutasid mädase higinäärmepõletiku kliinilise ravivastuse (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response), defineeritud vähemalt 50% langusena abstsesside ja põletikuliste sõlmekeste arvus ilma abstsesside arvu ja/või dreneerivate fistlite arvu suurenemiseta võrreldes algväärtusega (HiSCR50) 16. nädalal. Mädase higinäärmepõletikuga seotud nahavalu vähenemist hinnati HS uuringu 1 ja HS

uuringu 2 koondandmete põhjal teisese tulemusnäitajana, kasutades valu numbrilist hindamisskaalat (Numerical Rating Scale, NRS) patsientidel, kes liitusid uuringutega algväärtusega 3 või enam.

Tabel 8 Kliiniline ravivastus 16. nädalal1 HS uuringus 1 ja HS uuringus 2

Randomiseeritud 180 180 181 183 180 180 patsientide arv HiSCR50, n (%) 61 75 82 57 83 76 AN arv, keskmine % -24,3 -42,4 -46,8* -22,4 -45,5* -39,3* muutus ravieelsest väärtusest Ägenemised, n (%) 52 42 28 50 28 36 Patsientide arv, kelle 251 252 266 NRS ravieelselt ≥3 ≥30% Nnahavalu 58 84 97 vähenemine, NRS30 (23,0) (33,5) (36,6*) vastus, n (%) 1 Puuduvate andmete puhul kasutati mitmekordset imputatsiooni n: ümardatud keskmine vastustega isikute arv 100 imputatsioonis *Statistiliselt oluline versus platseebo vastavalt eelnevalt määratletud hierarhiale, kus üldine alfa=0,05 AN: abstsessid ja põletikulised sõlmekesed (Abscesses and inflammatory Nodules); HiSCR: hidradenitis suppurativa kliiniline ravivastus (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response); NRS: valu numbriline hindamisskaala (Numerical Rating Scale)

Mõlemas uuringus algas sekukinumabi toime juba 2. nädalal, efektiivsus tõusis järk-järgult kuni 16. nädalani ja tulemus püsis kuni 52. nädalani.

Mädase higinäärmepõletikuga patsientidel nähti paranemist esmases ja põhilistes teisestes tulemusnäitajates sõltumata eelnevast või samaaegsest ravist antibiootikumidega.

HiSCR50 ravivastused paranesid 16. nädalal nii bioloogilist ravi mittesaanud kui bioloogilist ravi saanud patsientidel. Suuremaid paranemisi ravieelsest võrreldes platseeboga täheldati 16. nädalal tervisega seotud elukvaliteedis vastavalt dermatoloogilise elukvaliteedi indeksile (Dermatology Life Quality Index, DLQI).

PsA uuringus 2 (FUTURE 2) hinnati 397 patsienti, kellest 46,6% said samaaegselt metotreksaati. Sekukinumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 75 mg, 150 mg või 300 mg subkutaanselt nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. Platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes ei olnud 16. nädalaks saavutanud ravivastust (varajane üleminek), viidi 16. nädalal üle ravile sekukinumabiga (150 mg või 300 mg subkutaanselt), millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. Platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes olid 16. nädalaks saavutanud ravivastuse, viidi 24. nädalal üle ravile sekukinumabiga (150 mg või 300 mg subkutaanselt), millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. PsA uuringus 3 (FUTURE 5) hinnati 996 patsienti, kellest 50,1% said samaaegselt metotreksaati. Patsiendid randomiseeriti saama sekukinumabi 150 mg, 300 mg või platseebot subkutaanselt nädalatel 0, 1, 2, 3 ja 4, millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus või üks kord kuus 150 mg sekukinumabi süstena (ilma küllastuseta). Platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes ei olnud 16. nädalaks saavutanud ravivastust (varajane üleminek), viidi 16. nädalal üle ravile sekukinumabiga (150 mg või 300 mg subkutaanselt), millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus. Platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes olid 16. nädalaks saavutanud ravivastuse, viidi 24. nädalal üle ravile sekukinumabiga (150 mg või 300 mg subkutaanselt), millele järgnes sama annuse manustamine kord kuus.

Haigusnähud ja sümptomid Ravi sekukinumabiga viis haiguse aktiivsuse näitajate olulise paranemiseni võrreldes platseeboga 16. ja 24. nädalal (vt tabel 9).

Tabel 9 Kliiniline ravivastus 16. ja 24. nädalal PsA uuringus 2 ja PsA uuringus 3

Randomiseeritud 98 100 100 332 220 222 patsientide arv ACR20 ravivastus n (%)

16. nädal 18 60 57 91◊ 122◊ 139◊

24. nädal 15◊ 51◊ 54◊ 78 117 141

ACR50 ravivastus n (%)

16. nädal 6 37 35 27 79 88

24. nädal 7 35 35 29 86 97

ACR70 ravivastus n (%)

16. nädal 2 17 15 14 40 45

24. nädal 1 21 20 13 53 57

DAS28-CRP

16. nädal -0,50 -1,45* -1,51* -0,63 -1,29* -1,49*

24. nädal -0,96 -1,58 -1,61 -0,84 -1,57* -1,68*

Patsientide arv, 43 58 41 162 125 110 kellel oli ravieelselt (43,9%) (58,0%) (41,0%) (48,8%) (56,8%) (49,5%) psoriaasist haaratud 3% kehapinna suurusest PASI 75 ravivastus n (%)

16. nädal 3 33 27 20 75 77

24. nädal 7 28 26 29 80 78

PASI 90 ravivastus n (%)

16. nädal 3 22 18 15 46 59

24. nädal 4 19 20 19 51 60

Daktüliidi taandumine n (%) †

16. nädal 10 21 26 40 46 54

24. nädal 4 16 26 42 51 52

Entesiidi taandumine n (%) ‡

16. nädal 17 32 32 68 77 78

24. nädal 14 27 27 66 77 86

Joonisel 2 on toodud ACR 20 ravivastuse saavutanud patsientide protsent visiitide järgi.

Joonis 2 ACR20 ravivastus PsA uuringus 2 aja jooksul kuni 52. nädalani

Ravivastuse saavutanute protsent

Liigesekahjustuse progresseerumise pidurdumist radioloogiliselt hinnati ka PsA uuringus 1 24. ja 52. nädalal, võrreldes ravieelsega. Tabelis 10 on toodud 24. nädala andmed.

Tabel 10 Modifitseeritud Sharpi üldskoori muutus psoriaatilise artriidi korral

24. nädalal

PsA uuringus 1 püsis liigesekahjustuse pidurdumine sekukinumabiga ravi kasutamisel kuni 52. nädalani.

Tabel 11 Kliiniline ravivastus 12. nädalal MAXIMISE uuringus

ASAS 20 ja ASAS 40 vastuse paranemist täheldati 4. nädalaks ja see püsis 52 nädalat.

Sekukinumabiga ravitud patsiendid kirjeldasid tervisega seotud elukvaliteedi olulist paranemist, mõõdetuna SF-36 PCS (Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary, SF-36 terviseküsimustiku füüsilise komponendi kokkuvõte) skoori alusel (p<0,001). Täheldati statistiliselt olulist uurimuslike tulemusnäitajate paranemist, mida hinnati kroonilise haiguse ravi funktsionaalse hindamise väsimuse (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue, FACIT-F) skooride alusel, 150 mg ning 300 mg kasutamisel võrreldes platseeboga (vastavalt 7,97; 5,97 versus 1,63) ja see paranemine püsis kuni 104. nädalani PsA uuringus 2.