Näidustus: Asendusravi täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (0...18-aastased) * Primaarse immuunpuudulikkuse sündroomid puuduliku antikehade produktsiooni korral. * Sekundaarne immuunpuudulikkus patsientidel, kellel esinevad rasked või korduvad infektsioonid, antimikroobne ravi on ebaefektiivne ja kellel on spetsiifilise antikeha tõendatud puudulikkus (proven specific antibody failure, PSAF)* või seerumi IgG < 4g/l. *PSAF = IgG antikehade tiiter ei suurene pneumokoki antigeeni polüsahhariid- ja polüpeptiidvaktsiinide korral vähemalt kahekordseks.

süstelahus (165mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Cutaquig ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Cutaquig Cutaquig kuulub inimese normaalimmunoglobuliinide ravimiklassi. Immunoglobuliine nimetatakse ka antikehadeks ja need on tervete inimeste veres leiduvad valgud. Antikehad moodustavad osa immuunsüsteemist (organismi loomulik kaitsesüsteem) ja kaitsevad organismi nakkuste vastu.

Kuidas Cutaquig toimib Cutaquig sisaldab immunoglobuliine, mis on eraldatud tervete inimeste verest. Ravim toimib täpselt samamoodi, nagu teie veres olevad kehaomased immunoglobuliinid.

Milleks Cutaquig’i kasutatakse Cutaquig’i kasutatakse patsientidel, kellel ei ole piisavalt antikehi nakkustega võitlemiseks ja kellel on seetõttu kalduvus sagedaste infektsioonide tekkeks. Cutaquig’i piisava annuse regulaarne manustamine (asendusravi) võib tõsta teie vere ebanormaalselt madala immunoglobuliinisisalduse normaalsele tasemele. Cutaquig’i määratakse täiskasvanutele ja lastele (vanuses 0...18 aastat) järgmistes olukordades.

Patsientide ravi, kellel on kaasasündinud võimetus toota antikehi või puudulik võime toota antikehi (primaarne immuunpuudulikkus). Patsiendid, kellel on spetsiifiliste haiguste ja/või ravi tõttu tekkinud antikehade puudulikkus (sekundaarne immuunpuudulikkus) ja kellel esinevad rasked või korduvad infektsioonid.

2. Mida on vaja teada enne Cutaquig’i kasutamist

Cutaquig’i ei tohi kasutada

• kui olete inimese normaalimmunoglobuliini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

ÄRGE süstige Cutaquig’i veresoonde.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Cutaquig’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Võite olla immunoglobuliinide vastu allergiline (ülitundlik), seda ise teadmata. Tõelised allergilised reaktsioonid, näiteks vererõhu äkiline langus või anafülaktiline šokk (vererõhu järsk langus koos teiste sümptomitega, nagu kurgu turse, hingamisraskused ja nahalööve) on harvad, kuid võivad aeg-ajalt tekkida ka siis, kui teile on varem manustatud inimese immunoglobuliine ja olete neid hästi talunud. Eelkõige võib see juhtuda, kui teie veres ei ole piisavalt immunoglobuliini A (IgA) (IgA puudulikkus) ja teil on IgA-vastased antikehad.

• Kui teil on immunoglobuliini A-tüübi (IgA) puudulikkus, siis rääkige sellest oma arstile või tervishoiutöötajale enne ravi. Cutaquig sisaldab IgA jääke, mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Nendel harvadel juhtudel võivad tekkida allergilised reaktsioonid, millega võib kaasneda vererõhu äkiline langus või šokk (vt ka lõik 4). Nende allergiliste reaktsioonide nähtude ja sümptomite hulka kuuluvad uimasustunne peas, peapööritus või minestamine; nahalööve ja sügelemine, turse suus või kurgus, hingamisraskused, vilistav hingamine; ebanormaalne südame löögisagedus, rindkerevalu, huulte või sõrmede ja varbaotste sinakus; hägune nägemine. Kui märkate Cutaquig’i infusiooni ajal neid nähte, rääkige sellest kohe oma arstile. Arst otsustab, kas aeglustada infusioonikiirust või infusioon lõpetada.
• Rääkige oma arstile, kui teil on olnud südame või veresoonte haigusi või trombe veresoontes, teie veri on viskoosne või kui te olete mõnda aega olnud liikumisvõimetu. Need tegurid võivad suurendada trombi tekke riski pärast Cutaquig’i manustamist. Rääkige ka oma arstile, mis ravimeid te kasutate, sest mõned ravimid, näiteks östrogeeni-nimelist hormooni sisaldavad ravimid (nt suukaudsed rasestumisvastased ravimid), võivad suurendada trombi tekkeriski. Võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekivad pärast Cutaquig’i manustamist sellised nähud ja sümptomid nagu õhupuudus, rindkerevalu, jäseme valu ja turse, ühe kehapoole nõrkus või tuimus.
• Võtke ühendust oma arstiga, kui pärast Cutaquig’i manustamist tekivad järgmised nähud ja sümptomid: tugev peavalu, kaela kangus, uimasus, palavik, valguskartus (fotofoobia), iiveldus ja oksendamine. Need võivad olla aseptilise meningiidi nähud. Teie arst otsustab täiendavate uuringute vajaduse ja Cutaquig’i manustamise jätkamise üle.
• Cutaquig sisaldab veregrupi antikehi, mis võivad põhjustada punaste vereliblede (erütrotsüüdid) lagundamist ja seeläbi kehvveresust (aneemia, punaste vereliblede arvu langus).

Tervishoiutöötaja väldib võimalikke tüsistusi järgmiste abinõudega.

• Veendub, et te ei ole tundlik inimese normaalimmunoglobuliini vastu. Ravimi infusioonikiirus peab esialgu olema aeglane. Lõigus 3 esitatud soovituslikku infusioonikiirust peab täpselt järgima.
• Tagab teie hoolika jälgimise mis tahes sümptomite suhtes kogu infusiooni jooksul, eriti kui teile manustatakse inimese normaalimmunoglobuliini esmakordselt; teie erinev ravim vahetatakse Cutaquig’i vastu; eelmisest infusioonist on möödas palju aega (rohkem kui 8 nädalat).

Nendel juhtudel on soovitatav teid jälgida esimese infusiooni jooksul ja tund aega pärast seda. Kui ülaltoodud tingimused teie kohta ei kehti, siis soovitatakse teid jälgida vähemalt 20 minutit pärast manustamist.

Lapsed ja noorukid Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanute kui laste kohta.

Muud ravimid ja Cutaquig

• Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
• Cutaquig’i ei tohi segada ühegi teise ravimiga.
• Enne vaktsineerimist rääkige teid vaktsineerivale arstile, et saate ravi Cutaquig’iga. Cutaquig (nagu kõik inimese normaalimmunoglobuliini lahused) võib mõjutada mõne elusvaktsiini, nagu

leetrite, punetiste, mumpsi või tuulerõugete vastased vaktsiinid, toimet. Cutaquig’i manustamise järel peab seetõttu ootama kuni 3 kuud enne nõrgestatud elusvaktsiiniga vaktsineerimist. Leetrite korral võib see nõrgestav toime püsida kuni 1 aasta.

• Veresuhkru mõõtmine Mõned veresuhkru mõõtesüsteemid (nn glükomeetrid) võivad Cutaquig’is sisalduvat maltoosi eksikombel glükoosina tõlgendada. Selle tulemuseks võib olla ekslikult kõrge veresuhkrunäit infusiooni ajal ja infusioonijärgselt ligikaudu 15 tunni jooksul, mistõttu võidakse insuliini valesti manustada, mille tagajärjel tekib eluohtlik hüpoglükeemia (st veresuhkru langus). Samuti võib ravimata jääda tõeline hüpoglükeemia, kui hüpoglükeemia seisundit varjab kõrge veresuhkru valenäit. Vastavalt sellele tuleb Cutaquig’i või teiste maltoosi sisaldavate preparaatide kasutamise ajal veresuhkrut mõõta mõõteseadmega, mis kasutab glükoos-spetsiifilist meetodit. Glükoosdehüdrogenaaspürrolokvinoliinekvinoolil (GDH PQQ) või glükoospigmentoksüreduktaasil põhinevat mõõteseadet (glükomeetrit) ei tohi kasutada. Tutvuge hoolikalt veresuhkru mõõteseadme ja testribade tooteinfoga, et kindlaks teha, kas need sobivad kasutamiseks maltoosi sisaldavate süstitavate ravimitega. Kui te ei ole kindel, siis paluge oma raviarstil kindlaks teha, kas glükoosi mõõteseade, mida kasutate, on sobiv kasutamiseks ka maltoosi sisaldavate süstitavate ravimitega.

Cutaquig koos toidu, joogi ja alkoholiga Toimeid ei ole täheldatud.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Raseduse või imetamise ajal tohib seda ravimit kasutada alles pärast arsti või apteekriga nõu pidamist.

Rasedatel naistel ei ole Cutaquig’iga kliinilisi uuringuid tehtud. Immunoglobuliine sisaldavaid ravimeid on rasedatel ja imetavatel naistel kasutatud aastaid ja kahjulikke toimeid raseduse kulule või lapsele ei ole täheldatud.

Kui imetate ja saate ravi Cutaquig’iga, sisalduvad ravimis olevad immunoglobuliinid ka rinnapiimas. See võib kaitsta teie imikut teatud infektsioonide eest.

Kogemus immunoglobuliinidega näitab, et kahjulikke toimeid viljakusele ei ole oodata.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõned Cutaquig’iga seotud kõrvaltoimed võivad kahjustada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Patsiendid, kellel tekivad ravi ajal kõrvaltoimed, peavad ootama nende taandumist enne autojuhtimist või masinatega töötamist. Cutaquig sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 33,1 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) 48 ml viaalis ja 13,8 mg naatriumi 20 ml viaalis. See on võrdne vastavalt 1,7 % ja 0,7 % naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

Teave Cutaquig’i valmistamise kohta Cutaquig on valmistatud inimese vereplasmast (vere vedelikkomponendist). Kui ravimid on valmistatud inimverest või -plasmast, rakendatakse teatud abinõusid nakkuste ülekandmise ennetamiseks. Nende hulka kuuluvad:

• vere- ja plasmadoonorite hoolikas valik, et vältida nakkustekitajate kandluse riskiga doonoreid;
• kõigi vereloovutuste ja plasmasegude analüüsimine viiruste/infektsioonide tunnuste suhtes;
• viiruseid inaktiveerivate või eemaldavate töötlusetappide kaasamine.

Nendele abinõudele vaatamata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamisel täielikult välistada nakkuste ülekannet. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja muud tüüpi nakkuste kohta.

Rakendatavaid abinõusid peetakse efektiivseteks ümbrisega viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV – AIDS-i põhjustav viirus), B-hepatiidi viirus ja C-hepatiidi viirus, vastu. Rakendatavad abinõud võivad olla piiratud efektiivsusega ümbriseta viiruste, nagu A-hepatiidi viirus ja parvoviirus B19, vastu.

Immunoglobuliinide kasutamist ei ole seostatud A-hepatiidi või parvoviirus B19 nakkustega, sest tõenäoliselt kaitsevad patsienti ravimis olevad nende nakkuste vastased antikehad.

Cutaquig’i annuse igakordsel manustamisel soovitatakse tungivalt üles märkida ravimpreparaadi nimi ja partii number, et oleks teada kasutatud partiid (vt ka I lisa: manustamisjuhised).

3. Kuidas Cutaquig’i kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Cutaquig’i peab infusioonina manustama naha alla (subkutaanselt (s.c.)). Ravi peab alustama arst või meditsiiniõde, kes on kogenud nõrga immuunsüsteemiga patsientide ravis. Kui arst/meditsiiniõde on leidnud teie jaoks õige annuse ja infusioonikiiruse ja kui olete järelvalve all saanud esimesed infusioonid, võidakse teil lubada kodus ise ravimit manustada või võib seda kodus teile teha (väljaõppinud) hooldaja. Teie arst või meditsiiniõde, kes on kogenud patsientide koduse ravi juhendamises, tagab teie või teie hooldaja väljaõppe ja täpse info edastamise alljärgneva kohta:

• mikroobivaba (aseptiline) infusioonitehnika;
• infusiooniseadme kasutamine (vajadusel);
• ravipäeviku pidamine;
• toimimine raskete kõrvaltoimete korral (vt ka lõik 4).

Kohe, kui olete võimeline ravimit endale ise manustama ja kui ravi ajal ei ole tekkinud kõrvaltoimeid, võib arst lubada teil ravi jätkata kodus.

Annustamine Teie arst määrab teile sobiva annuse ja infusioonikiiruse, kohandades annuse just teie vajadustele vastavaks, võttes arvesse teie kehakaalu, mis tahes varasemat saadud ravi ja teie reageerimist ravile. Järgige alati arsti juhiseid.

Asendusravi primaarse immuunpuudulikkuse sündroomide korral Teie arst määrab, kas te vajate ravi alguses suuremat esmast annust (boolusannust), mis (täiskasvanutel ja lastel) on vähemalt 1,2...3,0 ml kehakaalu kilogrammi kohta jagatuna mitmele manustamispäevale. Seejärel toimub Cutaquig’i manustamine regulaarselt sagedusega üks kord ööpäevas kuni üks kord iga kahe nädala järel. Ühe kuu koguannus on ligikaudu 2,4...4,8 ml kehakaalu kilogrammi kohta. Teie tervishoiutöötaja võib annust kohandada lähtuvalt teie reageerimisest ravile.

Asendusravi sekundaarse immuunpuudulikkuse korral Cutaquig’i soovitatav igakuine koguannus on 1,2…2,4 ml kehakaalu kilogrammi kohta, manustatuna osaannustena regulaarsete ajavahemike järel (ligikaudu üks kord nädalas). Vajalik võib olla iga üksikannuse süstimine erinevasse kehapiirkonda. Arst võib teie annust kohandada sõltuvalt teie ravivastusest. Ärge muutke annust ega annustamisintervalli ilma oma arstiga nõu pidamata. Kui arvate, et peaksite Cutaquig’i manustama sagedamini või harvem, siis palun rääkige sellest oma arstiga. Kui arvate, et teil jäi annus vahele, siis pidage esimesel võimalusel nõu oma arstiga.

Manustamisviis ja -tee Infusioonikoha (-kohtade) valimine Cutaquig’i nahaaluseks manustamiseks soovitatavad kehapiirkonnad on kõht, reied, õlavarred või reie ülaosa/puusapiirkond. Korraga võib kasutada mitut nahaaluse infusiooni kohta. Infusioonikohtade arv

ei ole piiratud, kuid infusioonikohad peavad olema üksteisest vähemalt 5 cm kaugusel. Vahetage manustamiskohti vastavalt arsti või meditsiiniõe antud soovitustele.

Ühte infusioonikohta manustatav kogus varieerub, kuid suured infusioonimahud (> 30 ml) on soovitatav jagada ja manustada mitmesse infusioonikohta. Imikutel ja lastel võib infusioonikohta vahetada iga 5...15 ml järel.

Infusioonikiirus Teie arst määrab teile sobiva infusioonikiiruse, võttes arvesse teie ravimi individuaalset annust, manustamissagedust ja talutavust.

Nahaalusi manustatava immunoglobuliiniga (SCIG) eelnevalt ravimata patsientidel on soovitatav esialgne infusioonikiirus 15 ml/h süstekoha kohta. Kui te juba saate ravi SCIG-ga ja lähete üle Cutaquig’ile, on esimesi infusioone soovitatav manustada varem kasutatud kiirusega. Kui te talute infusioone hästi, võib edasiste infusioonide kiirust järk-järgult suurendada järgmiselt: täiskasvanutel (≥ 40 kg) ligikaudu 10 ml/h süstekoha kohta iga 2...4 nädala järel ja lastel (< 40 kg) kuni 10 ml/h süstekoha kohta iga 4 nädala järel.

Seejärel, kui te talute esialgseid infusioone täisannuses ja maksimaalse kiirusega süstekoha kohta, võib kaaluda järgnevate infusioonide manustamiskiiruse suurendamist maksimaalse kiiruseni: täiskasvanutel (≥ 40 kg) 67,5 ml/h süstekoha kohta ja lastel (< 40 kg) 25 ml/h süstekoha kohta.

Üksikasjalikud kasutusjuhised on esitatud allpool.

Cutaquig on ainult nahaaluseks (subkutaanseks) manustamiseks. Ärge süstige ravimit veresoonde. Manustage Cutaquig’i kodus ainult pärast korralikku juhendamist ja tervishoiutöötajalt saadud koolitust. Järgige samm-sammult pakendi infolehe lõpus olevaid manustamisjuhiseid (I lisa) ja kasutage Cutaquig’i manustamisel aseptilist/steriilset tehnikat. Kui teid on õpetatud infusiooni ettevalmistamisel kasutama kindaid, siis kasutage seda tehes kindaid.

Kasutamine lastel ja noorukitel Lastele ja noorukitele (vanuses 0...18 aastat) kehtivad samad näidustused, annus ja infusiooni tegemise sagedus.

Kui te kasutate Cutaquig’i rohkem, kui ette nähtud Kui te arvate, et manustasite liiga palju Cutaquig’i, võtke esimesel võimalusel ühendust oma tervishoiutöötajaga. Kui te unustate Cutaquig’i kasutada Kui teil jäi annus vahele, siis teavitage sellest esimesel võimalusel oma arsti või tervishoiutöötajat. Ärge manustage infusioonina Cutaquig’i kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral tegemata.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, nagu külmavärinad, peavalu, peapööritus, palavik, oksendamine, allergilised reaktsioonid, iiveldus, liigesevalu, madal vererõhk ja mõõdukas alaseljavalu, kuigi kõigil neid ei teki.

Teatud kõrvaltoimeid, nagu peavalu, külmavärinaid või valusid kehas, võib vähendada infusioonikiiruse aeglustamise abil.

Cutaquig’i ohutuse kliinilistes uuringutes ei täheldatud ravimiga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid.

Te võite olla allergiline (ülitundlik) immunoglobuliinide suhtes ning tekkida võivad allergilised reaktsioonid, nagu vererõhu äkiline langus ja üksikjuhtudel šokk. Arstid on nendest võimalikest kõrvaltoimetest teadlikud ja jälgivad teid esimeste infusioonide ajal ja järel.

Teatage kohe oma arstile, kui teil tekib mõni alljärgnev probleem:

• uimasustunne peas, peapööritus või minestamine;
• nahalööve ja sügelemine, paistetus suus või kurgus, hingamisraskused, vilistav hingamine;
• ebanormaalne südame löögisagedus, rindkerevalu, huulte või sõrmede ja varvaste sinakus;

• hägune nägemine.

Cutaquig’i kodus manustamise ajal võite infusiooni teha hooldaja juuresolekul, kes aitab jälgida teid allergilise reaktsiooni nähtude suhtes. Allergilise reaktsiooni mis tahes sümptomite ilmnemisel lõpetage infusioon ja kutsuge vajadusel abi. Teavet allergiliste reaktsioonide riski kohta vt ka käesoleva infolehe lõik 2.

Järgnevad kõrvaltoimed tekivad väga sageli (võivad tekkida rohkem kui 1 korral 10 infusiooni kohta):

• süstekoha reaktsioonid, nagu punetus, paistetus, sügelus ja ebamugavustunne.

Järgnevad kõrvaltoimed tekivad aeg-ajalt (võivad tekkida rohkem kui 1 korral 1000 kuni vähem kui 1 korral 100 infusiooni kohta):

• peavalu,
• iiveldus,
• väsimus.

Järgnevad kõrvaltoimed tekivad harva (võivad tekkida rohkem kui 1 korral 10 000 infusiooni kohta):

• peapööritus,
• kõhuvalu,
• pingetunne kõhus,
• oksendamine,

• öökimine,
• lihasevalu,
• liigesevalu,
• palavik,
• külmavärinad,
• ebamugavustunne rindkeres,
• gripilaadne haigus,
• valu,
• üldine halb enesetunne,
• teatud antikehade suhtes positiivne vereanalüüs,
• ebaühtlased vereanalüüside tulemused, mis näitavad punaste vereliblede lagunemist,
• hemoglobiinisisalduse suurenemine,
• kreatiniinisisalduse suurenemine veres,
• lööve,
• nahareaktsioonid,
• teatud maksaensüümide (transaminaaside) aktiivsuse suurenemine veres.

Lisaks on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mida kliinilistes uuringutes ei ilmnenud:

• ülitundlikkus (nt erüteem, urtikaaria),
• vererõhu tõus,
• soonesiseste verehüüvete (trombide) tagajärjel tekkinud tervisehäired (nt süvaveenitromboos, insult),
• trombid veresoontes (vt ka lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“),
• sügelus,
• seljavalu.

Sarnaste ravimitega täheldatud kõrvaltoimed Inimese normaalimmunoglobuliini subkutaansel manustamisel on täheldatud järgnevalt loetletud täiendavaid kõrvaltoimeid. On võimalik, et mõnel Cutaquig’iga ravitaval patsiendil võivad need tekkida:

• värinad,
• kahvatus,

• kõhulahtisus,
• valu süstekohas,
• kiiresti tekkiv punetus kaelal ja näos,
• kuumatunne,
• külmatunne,
• nõrkus,
• pitsitustunne kõris,
• hingamisraskus,
• astmalaadsed sümptomid,
• köha,
• näoturse,
• seisund, mida nimetatakse aseptiliseks meningiidiks (vt ka lõik 2, „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Teatage kohe oma arstile, kui teil tekib mõni alljärgnev sümptom. Need sümptomid võivad olla tõsise probleemi tunnused.

• Tugev peavalu koos iivelduse, oksendamise, kaela jäikuse, palaviku ja valgustundlikkusega. Need võivad olla aju ja seljaaju ümbritsevate kelmete ajutise ja pöörduva mitteinfektsioosse (nakkusest mittepõhjustatud) paistetuse (meningiit ehk ajukelmepõletik) tunnused.
• Valu, paistetus, kuumatunne, punetus või nahaalune tihkenemine jalgades või kätes, seletamatu põhjusega õhupuudus; valu või ebamugavustunne rinnus, mis süveneb sügaval sissehingamisel; pulsi seletamatu põhjusega kiirenemine, ühe kehapoole tuimus või nõrkus, äkiline segasusseisund või rääkimisraskused. Need võivad olla trombi tunnused.

Need kõrvaltoimed võivad tekkida ka siis, kui teile on varem manustatud inimese immunoglobuliini ja olete seda hästi talunud.

Täiendavat teavet kõrvaltoimete riski suurendavate asjaolude kohta vt ka lõik 2.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Cutaquig’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast lühendit „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal väliskarbis, valguse eest kaitstult.

Säilivusaja piires võib ravimit hoida kuni 9 kuud toatemperatuuril (temperatuuril kuni 25 °C) ilma uuesti külmkappi panemata, kuid selle aja möödumisel peab kasutamata ravimi hävitama.

Pärast esmast avamist peab ravimi kohe ära kasutama.

Ärge kasutage Cutaquig’i, kui lahus on hägune või sisaldab tahkeid osakesi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Cutaquig sisaldab Toimeaine on inimese normaalimmunoglobuliin, 165 mg/l (vähemalt 95 % sellest on immunoglobuliin G). IgG ………..71 % IgG ………..25 % IgG ………....3 % IgG ………….2 % Teised koostisosad on maltoos, polüsorbaat 80 ja süstevesi. IgA maksimaalne sisaldus on 300 mikrogrammi/ml. Cutaquig sisaldab ≤ 30 mmol/l naatriumi. Kuidas Cutaquig välja näeb ja pakendi sisu Cutaquig on süstelahus. Lahus on läbipaistev ja värvitu. Säilitamisel võib vedelik muutuda veidi veiklevaks ja kahvatukollaseks. Cutaquig on saadaval 6, 10, 12, 20, 24 või 48 ml lahusena bromobutüülist punnkorgiga viaalis (I tüüpi klaas). Pakendis on 1, 10 või 20 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Octapharma (IP) SPRL Route de Lennik 451 1070 Brussels (Anderlecht) Belgia

Tootjad: Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H. Oberlaaer Strasse 235 1100 Viin Austria Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Rootsi

Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2025.

I lisa – manustamisjuhised

1. Valmistage ette vajalik arv Cutaquig’i viaale

• Külmkapis säilitamise korral võtke viaalid toatemperatuurile vähemalt 90 minutit enne infusiooni. Ärge kuumutage viaale ega pange neid mikrolaineahju. Vahu tekke vältimiseks ärge viaale loksutage.

2. Infusiooniks ettevalmistumine

• Valige välja ja puhastage tööpind, kasutades antiseptilisi salvrätte või desinfitseerimislahust (joonis 1).

• Pange valmis infusioonivahendid: ▪ infusioonipump (valikuline) ja sellega ühilduvad süstlad; ▪ nõel (ravimi viaalist välja võtmiseks); ▪ infusioonikomplekt; ▪ infusioonivoolik ja (vajadusel) Y-liitmik; ▪ alkohol ja alkoholiga immutatud salvrätid/antiseptilised salvrätid; ▪ marlitampoon või läbipaistev plaaster ja kleeplint; ▪ teravate tarvikute konteiner; ▪ ravipäevik ja kirjutusvahend.

• Peske käed korralikult ja laske neil kuivada (joonis 2). Kasutage desinfitseerivat geeli, nagu koolitusel näidati.

• Vajadusel programmeerige pump kasutusjuhendis näidatud viisil ja nii, nagu teie tervishoiutöötaja on teile väljaõppe ajal näidanud.

3. Viaalide kontrollimine ja avamine

• Kontrollige igat viaali hoolikalt. ▪ Kas etiketil olev annus vastab teile määratud annusele? ▪ Kontrollige lahuse välimust (lahus peab olema läbipaistev ja värvitu kuni kahvatukollane või helepruun). ▪ Veenduge, et kaitsekate ei ole katki ega puudu. ▪ Kontrollige kõlblikkusaega ja partii numbrit. ▪ Ärge kasutage lahust, kui see on hägune või sisaldab tahkeid osakesi.

• Eemaldage kaitsekate. Desinfitseerige kummist punnkorki antiseptilise salvrätiga ja laske sel kuivada (joonis 3).

4. Süstla ettevalmistamine ja täitmine

• Avage steriilne süstal ja nõel. Kinnitage nõel keerates süstla külge. Tõmmake kolb välja, et täita süstal õhuga koguses, mis ligikaudu vastab viaalist välja tõmmatava lahuse kogusele. Sisestage nõel viaali ja keerake viaal tagurpidi. Süstige viaali õhk, kuid vahu tekke vältimiseks veenduge, et nõela ots ei oleks lahuses. Nüüd tõmmake kogu Cutaquig’i lahus viaalist süstlasse, kontrollides, et nõela ots oleks kogu aeg lahuses (joonis 4).

• Eemaldage nõel viaalist. Kui arvutatud annuse saamiseks on vajalik kasutada mitme viaali sisu, peab seda protseduuri kordama uue viaaliga. Kui olete lõpetanud, eemaldage nõel ja visake see teravate tarvikute konteinerisse. IgG lahuse peab kohe ära kasutama, mistõttu jätkake kohe järgmise sammuga.

5. Infusioonipumba ja voolikute ettevalmistamine (soovi korral)

• Infusioonipumba ettevalmistamiseks järgige tootja juhiseid. Manustamisvooliku eeltäitmiseks ühendage täidetud süstal infusioonivoolikuga ja lükake kolbi ettevaatlikult sissepoole, et täita voolik Cutaquig’iga ja et eemaldada kogu voolikus olev õhk. (Joonis 5)

6. Infusioonikoha (-kohtade) valimine ja infusiooninõela(de) sisestamine

• Cutaquig’i võib infusioonina manustada järgmistesse kohtadesse: kõhtu, reide, õlavarde ja/või reie ülaossa / puusa piirkonda (joonis 6).

• Infusioonikohad peavad olema üksteisest vähemalt 5 cm kaugusel. Kasutage eelmistest infusioonikohtadest erinevaid infusioonikohti. Vältige nõela sisestamist armkoesse, tätoveeritud nahka, venitusarmidesse või kahjustunud/põletikulisse/punetavasse nahka. Puhastage valitud infusioonikoha (-kohtade) nahk antiseptilise nahapuhastussalvrätiga ja laske nahal kuivada. Pigistage süstekoha ümber olev nahk pöidla ja nimetissõrme vahele (joonis 7), eemaldage ettevaatlikult nõelakate ja sisestage nõel nahka (joonis 8). Nõela sisestusnurk sõltub kasutatavast infusioonikomplekti tüübist.

7. Infusiooni kontrollimine

• Lahust ei tohi manustada veresoonde. Kinnitage nõel kohale, kattes selle steriilse marlitampooni ja teibiga või läbipaistva sidemega (joonis 9).

8. Infusiooni alustamine

• Alustage infusiooni. Kui kasutate ravimi manustamiseks infusioonipumpa, siis järgige tootja juhiseid.

9. Infusiooni dokumenteerimine

• Igalt Cutaquig’i viaalilt leiate eemaldatava sildi, millele on märgitud partii number. Kleepige see silt patsiendi ravipäevikusse või infusioonide logiraamatusse. Kirjutage üles andmed annuse, kuupäeva, kellaaja, infusioonikoha asukoha ja mis tahes infektsioonide, kõrvaltoimete kohta või muud infusiooniga seotud kommentaarid.

10. Pärast infusiooni

• Eemaldage nõel(ad) ja pange need kohe teravate tarvikute konteinerisse. Vajadusel vajutage väike marlitampoon nõela sisestuskohale ja siduge torkekoht. Visake ära kõik kasutatud ühekordsed tarvikud ning kasutamata jäänud lahus ja tühjad viaalid vastavalt teie tervishoiutöötaja soovitustele ning lähtuvalt kohalikest nõuetest.

Koristage enda järel ja pange kõik korduvkasutatavad seadmed (nt pump) kuni järgmise infusioonini kindlasse kohta.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CUTAQUIG 165 mg/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inimese normaalimmunoglobuliin (SCIg)

1 ml sisaldab: inimese normaalimmunoglobuliin……………………………..165 mg (puhtusaste: sisaldab vähemalt 95 % IgG-d).

Üks 6 ml viaal sisaldab 1 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 10 ml viaal sisaldab 1,65 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 12 ml viaal sisaldab 2 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 20 ml viaal sisaldab 3,3 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 24 ml viaal sisaldab 4 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 48 ml viaal sisaldab 8 g inimese normaalimmunoglobuliini.

Jaotus IgG alaklasside kaupa (ligikaudsed väärtused):

IgG ………..71 % IgG ………..25 % IgG ………....3 % IgG ………….2 % IgA maksimaalne sisaldus on 300 mikrogrammi/ml. Valmistatud inimdoonorite vereplasmast. Teadaolevat toimet omavad abiained Ravim sisaldab 33,1 mg naatriumi 48 ml viaalis ja 13,8 mg naatriumi 20 ml viaalis, vt lõik 4.4. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus. Vedelik on läbipaistev ja värvitu. Säilitamisel võib vedelik muutuda veidi opalestseeruvaks ja kahvatukollaseks. Osmolaalsus on 310...380 mosmol/kg. Lahuse pH on 5...5,5.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Asendusravi täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (0...18-aastased)

• Primaarse immuunpuudulikkuse sündroomid puuduliku antikehade produktsiooni korral (vt lõik 4.4).

• Sekundaarne immuunpuudulikkus patsientidel, kellel esinevad rasked või korduvad infektsioonid, antimikroobne ravi on ebaefektiivne ja kellel on spetsiifilise antikeha tõendatud puudulikkus (proven specific antibody failure, PSAF)* või seerumi IgG < 4g/l. *PSAF = IgG antikehade tiiter ei suurene pneumokoki antigeeni polüsahhariid- ja polüpeptiidvaktsiinide korral vähemalt kahekordseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Asendusravi peab alustama ning monitoorima immuunpuudulikkuse ravis kogenud arst.

Annustamine Annus ja manustamisskeem sõltuvad näidustusest.

Asendusravi Ravimit peab manustama subkutaanselt.

Asendusravi korral võib lähtuvalt farmakokineetikast ja kliinilisest ravivastusest olla vajalik iga patsiendi annuse individualiseerimine. Cutaquig’i võib manustada regulaarsete ajavahemike järel üks kord ööpäevas kuni üks kord iga kahe nädala järel. Järgnevad annustamisskeemid on esitatud suunisena.

Asendusravi primaarse immuunpuudulikkuse sündroomide korral (nagu määratletud lõigus 4.1) Annustamisskeemiga peab saavutama IgG baaskontsentratsiooni (mõõdetuna enne järgmist infusiooni) vähemalt 5...6 g/l ja eesmärgiks tuleb seada seerumi IgG eakohane referentsvahemik. Vajalik võib olla esmane boolusannus vähemalt 0,2...0,5 g/kg (1,2...3,0 ml/kg). Vajalik võib olla selle annuse jagamine mitmele päevale, sest maksimaalne ööpäevane annus on 0,1...0,15 g/kg.

Pärast IgG püsikontsentratsiooni saavutamist manustatakse teatud ajavahemike järel korduvalt säilitusannus, et saavutada kumulatiivne kuuannus suurusjärgus 0,4...0,8 g/kg (2,4...4,8 ml/kg). Vajalik võib olla iga üksikannuse süstimine erinevasse kehapiirkonda.

Madalaimat kontsentratsiooni peab mõõtma ja hindama seoses infektsiooni tekkega. Infektsioonide sageduse vähendamiseks võib vajalik olla annuse suurendamine eesmärgiga tõsta madalaima kontsentratsiooni taset.

Asendusravi sekundaarse immuunpuudulikkuse korral (nagu määratletud lõigus 4.1) Soovitatava, regulaarsete ajavahemike järel (ligikaudu üks kord nädalas) manustatava annusega peab saavutama kumulatiivse kuuannuse suurusjärgus 0,2…0,4 g/kg (1,2…2,4 ml/kg). Vajalik võib olla iga üksikannuse süstimine erinevasse kehapiirkonda. IgG madalaimat kontsentratsiooni peab mõõtma ja hindama seoses infektsiooni tekkega. Annust peab vajadusel kohandama, et saavutada optimaalne kaitse infektsioonide vastu: püsiva infektsiooniga patsientidel võib olla vaja annust suurendada ja kui patsient püsib infektsioonivaba, võib kaaluda annuse vähendamist.

Lapsed Annustamine lastel ja noorukitel (0...18-aastased) ei erine täiskasvanute omast, sest iga näidustuse korral on annus esitatud kehakaalu kilogrammi järgi, mida asendusravi näidustusel kohandatakse lähtuvalt kliinilisest tulemusest.

Eakad Annus on esitatud kehakaalu kilogrammi järgi ja seda kohandatakse ülalnimetatud seisundite korral kliinilisest tulemusest lähtuvalt, mistõttu ei eeldata eakate annuse erinemist 18...65-aastaste annusest. Kliinilistes uuringutes hinnati Cutaquig’i 17 patsiendil vanuses üle 65 aasta. Seerumi soovitud IgG-sisalduse saavutamiseks ei olnud eriannused vajalikud.

Manustamisviis Ainult subkutaanseks manustamiseks.

Kodust subkutaanset infusioonravi peab alustama ja jälgima patsientide koduse ravi juhendamises kogenud tervishoiutöötaja. Patsienti ja/või hooldajat peab õpetama kasutama infusiooniseadet, tundma infusioonitehnikaid, aseptilist käsitsustehnikat, pidama ravipäevikut, ära tundma raskeid kõrvaltoimeid ja teadma nende korral rakendatavaid abinõusid.

Cutaquig’i võib süstida kõhtu, reide, õlavarde ja reie lateraalkülge.

Infusioonikiirus Infusioonikiirust ja infusioonimahtu igas süstekohas kohandatakse lähtuvalt patsiendi taluvusest.

Subkutaanse immunoglobuliiniga (SCIG) eelnevalt ravimata patsientidel on soovitatav esialgne infusioonikiirus 15 ml/h süstekoha kohta. Patsientidel, kes juba saavad ravi SCIG-ga ja lähevad üle Cutaquig’ile, on esimesi infusioone soovitatav manustada varem kasutatud kiirusega. Hea taluvuse korral (vt lõik 4.4) võib edasiste infusioonide kiirust järk-järgult suurendada järgmiselt: täiskasvanutel (≥ 40 kg) ligikaudu 10 ml/h süstekoha kohta iga 2...4 nädala järel ja lastel (< 40 kg) kuni 10 ml/h süstekoha kohta iga 4 nädala järel (vt lõik 5.1).

Seejärel, kui patsient talub esialgseid infusioone täisannuses ja maksimaalse kiirusega süstekoha kohta, võib kaaluda järgnevate infusioonide manustamiskiiruse suurendamist maksimaalse kiiruseni: täiskasvanutel 67,5 ml/h süstekoha kohta ja lastel 25 ml/h süstekoha kohta (vt lõik 5.1).

Samaaegselt võib kasutada rohkem kui ühte infusiooniseadet.

Infusioonimaht ühe süstekoha kohta Konkreetsesse kehapiirkonda infusioonina manustatava ravimpreparaadi maht varieerub. Imikutel ja lastel võib infusioonikohta vahetada iga 5...15 ml järel. Täiskasvanutel võib patsiendi eelistustest lähtuvalt jagada üle 30 ml annuseid. Infusioonikohtade arv ei ole piiratud. Infusioonikohad peavad olema üksteisest vähemalt 5 cm kaugusel.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4). Cutaquig’i ei tohi manustada intravaskulaarselt.

Raske trombotsütopeenia ja teiste hemostaasihäirete korral ei tohi seda samuti manustada intramuskulaarselt.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Cutaquig’i igakordsel patsiendile manustamisel soovitatakse tungivalt üles märkida ravimpreparaadi nimi ja partii number, et säiliks seos patsiendi ja ravimipartii vahel.

Ravim sisaldab abiainena maksimaalselt 90 mg maltoosi 1 ml kohta. Maltoosi mõju vere glükoosisisalduse mõõtmisele võib põhjustada suurenenud glükoosisisalduse valenäite ja seega insuliini ebaõiget manustamist, mille tulemuseks on eluohtlik hüpoglükeemia ja surm. Samuti võivad ravimata jääda tõelised hüpoglükeemiajuhud, kui suurenenud glükoosisisalduse valenäit maskeerib hüpoglükeemia (vt lõik 4.5). Teavet ägeda neerupuudulikkuse kohta vt allpool.

Cutaquig on ainult subkutaanseks manustamiseks. Cutaquig’i juhuslikul manustamisel veresoonde võib patsiendil tekkida šokk.

Lõigus 4.2 esitatud soovituslikku infusioonikiirust peab täpselt järgima. Kogu infusiooni jooksul peab patsienti hoolikalt jälgima ning tähelepanelikult uurima mis tahes sümptomite suhtes.

Teatud kõrvaltoimed võivad tekkida sagedamini patsientidel, kellele manustatakse inimese normaalimmunoglobuliini esmakordselt või harvadel juhtudel ka inimese normaalimmunoglobuliini preparaadi vahetamisel või juhul, kui eelmisest infusioonist on möödunud pikk aeg.

Potentsiaalseid tüsistusi on sageli võimalik vältida alljärgnevate abinõudega:

• ravimpreparaadi esialgne aeglane manustamine (vt lõik 4.2);
• patsientide hoolikas jälgimine mis tahes sümptomite tekke suhtes kogu infusiooni jooksul. Eriti peab esimese infusiooni ja esimese infusiooni järgse esimese tunni jooksul potentsiaalsete kõrvaltoimete tuvastamiseks jälgima patsiente, kellele ei ole varem manustatud inimese normaalimmunoglobuliini, kellel toimub üleminek teisele immunoglobuliini preparaadile või kelle eelmisest infusioonist on möödunud pikk aeg.

Kõiki teisi patsiente peab jälgima vähemalt 20 minutit pärast manustamist.

Kõrvaltoime korral peab kas vähendama manustamiskiirust või infusiooni lõpetama. Allergilise või anafülaktilist tüüpi reaktsiooni kahtluse korral tuleb manustamine kohe katkestada. Vajalik ravi sõltub kõrvaltoime olemusest ja raskusastmest. Šoki korral peab rakendama standardset ravi.

Ülitundlikkus Tõelised allergilised reaktsioonid on harvad. Eelkõige võivad need tekkida anti-IgA antikehadega patsientidel, kelle ravimisel peab olema eriti ettevaatlik. Anti-IgA antikehadega patsiente, kellel ravi IgG subkutaanse preparaadiga on ainus ravivõimalus, peab Cutaquig’iga ravima ainult hoolika meditsiinilise jälgimise all. Inimese normaalimmunoglobuliin võib harva põhjustada anafülaktilist reaktsiooni koos vererõhu langusega isegi varem inimese normaalimmunoglobuliiniga ravi talunud patsientidel.

Trombemboolia Immunoglobuliinide manustamisega on seostatud arteriaalseid ja venoosseid trombemboolseid juhte, k.a müokardiinfarkt, insult, süvaveenitromboos ja kopsuarteri trombemboolia. Enne immunoglobuliinide manustamist peavad patsiendid olema piisavalt hüdreeritud. Trombemboolia ohuteguritega patsientide puhul peab olema ettevaatlik (nt kõrge iga, hüpertensioon, suhkurtõbi, veresoontehaigus või trombemboolia anamnees, omandatud või päriliku trombofiiliaga patsiendid, pikaajaliselt liikumatud patsiendid, tugevalt hüpovoleemilised patsiendid, vere viskoossust suurendavate haigustega patsiendid). Patsiente peab informeerima trombemboolia esmastest sümptomitest, nagu õhupuudus, jäseme valu ja turse, paikne neuroloogiline defitsiit ja rindkerevalu, ning patsientidele peab soovitama sümptomite tekkel kohe ühendust võtta oma arstiga.

Aseptilise meningiidi sündroom Immunoglobuliinide subkutaanse manustamisega seoses on teatatud aseptilise meningiidi sündroomist. Sümptomid algavad tavaliselt mitu tundi kuni 2 päeva pärast ravi. Immunoglobuliiniga ravi katkestamise tulemuseks võib mõne päevaga olla aseptilise meningiidi sündroomi remissioon ilma jääknähtudeta. Patsiente peab teavitama esmastest sümptomitest, mille hulka kuuluvad tugev peavalu, kaela kangus, uimasus, palavik, fotofoobia, iiveldus ja oksendamine.

Neerude düsfunktsioon/neerupuudulikkus Immunoglobuliinidega ravitavatel patsientidel on teatatud rasketest neerudega seotud kõrvaltoimetest, eriti sukroosi sisaldavate ravimpreparaatide kasutamisel (Cutaquig ei sisalda sukroosi). Nende kõrvaltoimete hulka kuuluvad äge neerupuudulikkus, äge tubulaarne nekroos, proksimaalsete tuubulite nefropaatia ja osmootne nefroos. Neerutüsistuste riski suurendavate tegurite hulka kuuluvad, kuid mitte ainult, olemasolev neerupuudulikkus, suhkurtõbi, hüpovoleemia, nefrotoksiliste ravimite samaaegne kasutamine, vanus üle 65 aasta, sepsis, hüperviskoossus ja paraproteineemia.

Hemolüüs IgG preparaadid võivad sisaldada veregrupi antikehi, mis võivad toimida hemolüsiinina ja kutsuda in vivo esile erütrotsüütide seondumise immunoglobuliinidega, mistõttu annab otsene antiglobuliini test (Coombsi test) positiivse tulemuse, ning harva võib põhjustada hemolüüsi. Immuunoglobuliinidega ravitavaid patsiente tuleb jälgida hemolüüsi kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes.

Naatriumisisaldus Ravim sisaldab 33,1 mg naatriumi 48 ml viaalis ja 13,8 mg naatriumi 20 ml viaalis, mis on vastavalt 1,7 % ja 0,7 % WHO soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Mõju seroloogilistele analüüsidele Immunoglobuliini süstimise järel võib erinevate passiivselt üle kantud antikehade hulga ajutine suurenemine patsiendi veres põhjustada seroloogiliste analüüside valepositiivseid tulemusi.

Erütrotsüütide antigeenide, nt A-, B-, D-vastaste antikehade passiivne ülekanne võib mõjutada erütrotsüütidevastaste antikehade teatud seroloogiliste analüüside, näiteks otsene antiglobuliini test (DAT, otsene Coombsi test), tulemusi.

Ülekantavad haigusetekitajad Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisega seotud infektsioonide ennetamise standardmeetmete hulka kuuluvad doonorite valik, iga loovutuse ja vereplasma kogumi sõeluuringud infektsioonide spetsiifiliste markerite suhtes ja viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks efektiivsete tootmisetappide kasutamine. Sellele vaatamata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamisel täielikult välistada haigusetekitajate ülekannet. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja muude patogeenide kohta.

Rakendatavaid abinõusid peetakse efektiivseteks ümbrisega viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B-hepatiidi viirus (HBV) ja C-hepatiidi viirus (HCV), vastu.

Rakendatavad abinõud võivad olla piiratud efektiivsusega ümbriseta viiruste, nagu A-hepatiidi viirus (HAV) ja parvoviirus B19, vastu.

Kliiniline kogemus ei ole siiski näidanud A-hepatiidi ega parvoviirus B19 ülekannet immunoglobuliinidega ning samuti oletatakse, et ravimpreparaadi antikehasisaldus parandab oluliselt viirustega seotud ohutust.

Lapsed Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanute kui laste kohta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Nõrgestatud elusviirustega vaktsiinid Immunoglobuliini manustamine võib vähemalt 6 nädalaks kuni 3 kuuks vähendada nõrgestatud elusviirustega vaktsiinide, nagu leetrite, punetiste, mumpsi ja tuulerõugete vastased vaktsiinid, efektiivsust. Selle ravimpreparaadi manustamise ja nõrgestatud elusvaktsiiniga vaktsineerimise vahele peab jääma vähemalt 3-kuuline vahe. Leetrite korral võib see nõrgendav toime püsida kuni 1 aasta. Seega peab leetrite vastast vaktsiini saanud patsientidel kontrollima antikehade sisaldust.

Vere glükoosisisalduse määramine Cutaquig sisaldab maltoosi, mida teatud glükomeetrid tõlgendavad ekslikult glükoosina. Suurenenud glükoosisisalduse valenäidu võimalikkuse tõttu peab diabeediga patsientidel kasutama vere glükoosisisalduse mõõtmiseks või jälgimiseks ainult glükoosispetsiifilisi analüsaatoreid.

Lapsed Loetletud koostoimed kehtivad nii täiskasvanute kui laste kohta.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Selle ravimpreparaadi ohutust inimese raseduse ajal ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes uuritud ja seetõttu peab selle manustamisel rasedatele naistele ja imetavatele emadele olema ettevaatlik. On tõendatud, et immunoglobuliinid läbivad platsentat, suuremal määral kolmandal trimestril. Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega viitab, et kahjulikke toimeid raseduse kulule ega lootele ja vastsündinule ei ole oodata.

Imetamine Immunoglobuliinid erituvad rinnapiima ja need võivad aidata kaitsta vastsündinut limaskesta kaudu sisenevate patogeenide eest.

Fertiilsus Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega viitab, et kahjulikke toimeid fertiilsusele ei ole oodata.

4.7 Toimed reaktsioonikiirusele

Cutaquig’iga seostatavad teatud kõrvaltoimed võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Ravi ajal kõrvaltoimeid kogevad patsiendid peavad enne autojuhtimist või masinate käsitsemist ootama kõrvaltoimete möödumist.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Aeg-ajalt võivad tekkida kõrvaltoimetena külmavärinad, peavalu, peapööritus, palavik, oksendamine, allergilised reaktsioonid, iiveldus, artralgia, madal vererõhk ja mõõdukas alaseljavalu.

Inimese normaalimmunoglobuliinid võivad harva põhjustada äkilist vererõhu langust ja üksikjuhtudel anafülaktilist šokki ka siis, kui patsiendil ei ole varasemal manustamisel ülitundlikkust ilmnenud.

Sageli võivad tekkida paiksed reaktsioonid infusioonikohas: turse, hellus, punetus, induratsioon, nahatemperatuuri tõus, sügelus, nahaalused verevalumid ja lööve. Nende reaktsioonide esinemissagedus ravi käigus tavaliselt väheneb.

Ülekantavate haigustekitajatega seotud ohutusteavet vt lõik 4.4.

Kõrvaltoimete tabel Cutaquig’i kliinilised ohutusandmed primaarse immuunpuudulikkusega isikutel põhinevad kesksel avatud ühe ravirühmaga prospektiivsel mitmekeskuselisel III faasi uuringul (n = 75, 4462 infusiooni), prospektiivsel avatud ühe ravirühmaga mitmekeskuselisel III faasi jätku-uuringul (n = 27, 2777 infusiooni) ja avatud kolme ravirühmaga mitmekeskuselisel III faasi uuringul (n = 64, 1338 infusiooni). Alltoodud tabelis on kasutatud MedDRA organsüsteemi klasse (organsüsteemi klassi ja eelistermini tasemel). Esinemissagedust patsiendi kohta on hinnatud järgmise kokkuleppe järgi: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimete esinemissagedus ühe uuritava ja ühe infusiooni kohta Cutaquig’i kliinilistes uuringutes:

MedDRA Kõrvaltoime Esinemissagedus Esinemissagedus organsüsteemi klass ühe infusiooni ühe patsiendi kohta Närvisüsteemi häired peavalu, aeg-ajalt sage Seedetrakti häired iiveldus, aeg-ajalt sage Maksa ja sapiteede häired hüpertransaminaseemia harv aeg-ajalt Naha ja nahaaluskoe lööve, harv aeg-ajalt kahjustused nahareaktsioon harv aeg-ajalt Lihaste, luustiku ja müalgia, harv sage sidekoe kahjustused artralgia harv aeg-ajalt Üldised häired ja reaktsioon süstekohas, väga sage väga sage manustamiskoha palavik, harv sage reaktsioonid külmavärinad, harv sage Uuringud vaba hemoglobiini esinemine, harv sage Cutaquig’i turuletulekujärgsel kasutamisel on teatatud järgnevatest kõrvaltoimetest. Nendest kõrvaltoimetest on teatatud vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonis, mistõttu ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust ega kindlaks teha põhjuslikku seost ravimiga. See loend ei hõlma reaktsioone, millest on juba teatatud Cutaquig’i kliiniliste uuringute käigus.

MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime (eelistermin) Immuunsüsteemi häired ülitundlikkus (nt erüteem, urtikaaria) Vaskulaarsed häired trombemboolia, tromboos (nt süvaveenitromboos, Naha ja nahaaluskoe kahjustused kihelus Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused seljavalu

Turuletulekujärgselt on subkutaanselt manustatavate immunoglobuliinide kasutamisel ametlikul näidustusel täheldatud järgmisi täiendavaid kõrvaltoimeid: näoturse, treemor, kahvatus, bronhospasm, düspnoe, köha, kõhulahtisus, õhetus, kuumatunne, külmatunne, asteenia, valu süstekohas, pitsitustunne kõris, aseptiline meningiit.

Lapsed Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste on lastel eeldatavalt samasugune nagu täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise tagajärjed ei ole teada.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immuunseerumid ja immunoglobuliinid: inimese normaalimmunoglobuliinid ekstravaskulaarseks manustamiseks, ATC-kood: J06BA01.

Inimese normaalimmunoglobuliin sisaldab peamiselt immunoglobuliini G (IgG), millel on lai infektsioonitekitajavastaste antikehade spekter.

Inimese normaalimmunoglobuliin sisaldab tavapopulatsioonis esinevaid IgG antikehi. Tavaliselt on see valmistatud vähemalt 1000 doonori vereplasma segust. Immunoglobuliin G alaklasside jaotuvus selles on sisuliselt proportsionaalne inimese natiivplasmaga. Selle ravimpreparaadi piisava annusega on võimalik immunoglobuliin G ebanormaalselt väike sisaldus viia normivahemikku.

Kliinilises uuringus raviti kokku 75 primaarse immuunpuudulikkuse sündroomiga uuritavat (37 täiskasvanut, 12 väikelast [≥ 2...< 6 aastat], 14 vanemat last [≥ 6...< 12 aastat], 12 noorukit [≥ 12...< 17 aastat]) Cutaquig’iga kuni 64 nädalat. Igal nädalal manustatud keskmine annus patsiendi kohta oli 0,187 g/kg täiskasvanud patsientidel, 0,150 g/kg noorematel lastel, 0,164 g/kg vanematel lastel ja 0,170 g/kg noorukitel. Kokku manustati 4462 Cutaquig’i iganädalast infusiooni. Kliinilises uuringus Cutaquig’iga ravitud patsientidel ei teatatud rasketest bakteriaalsetest infektsioonidest ravi alustamise/lõpetamise perioodidel ega efektiivse ravi perioodil. Cutaquig’i hinnati 38 primaarse immuunpuudulikkusega lapsel (26 last vanuses 2 kuni < 12 eluaastat ja 12 noorukit vanuses 12 kuni < 16 eluaastat). Lapsed ei vajanud seerumi soovitud IgG-sisalduse saavutamiseks eriannuseid.

Jätku-uuring oli prospektiivne avatud ühe ravirühmaga mitmekeskuseline III faasi ohutuse järelkontrolli uuring, milles osales 27 primaarse immuunpuudulikkusega uuritavat (17 täiskasvanut, 2 väikelast [≥ 2...< 6 aastat], 4 vanemat last [≥ 6...< 12 aastat] ja 4 noorukit [≥ 12...< 17 aastat]). Esialgu raviti keskses uuringus 21 isikut ja hiljem lisati veel 6 uuritavat. Eelnevalt kesksesse uuringusse registreeritud uuritavaid jälgiti kuni 4,5 aastat ja uusi uuritavaid 12 kuud. Uuritavatele manustati Cutaquig’i üks kord nädalas (25 uuritavat) või iga kahe nädala järel (2 uuritavat). Cutaquig’i keskmine tegelik manustatud annus patsiendi kohta oli väikelastel 0,127 g/kg, vanematel lastel 0,210 g/kg, noorukitel 0,160 g/kg ja täiskasvanud patsientidel 0,166 g/kg. Uuritavad said kokku 2777 infusiooni (2740 üks kord nädalas ja 37 kaks korda nädalas). Teatati ühest tõsise bakteriaalse infektsiooni (nakkuslik baktereemia / sepsis) juhust. Cutaquig’i ohutuse, talutavuse ja efektiivsuse jälgimiseks kaasati prospektiivsesse avatud kolme ravirühmaga mitmekeskuselisse III faasi uuringusse 64 primaarse immuunpuudulikkusega isikut vanuses 5...74 aastat (59 täiskasvanut, 1 väikelaps [≥ 2...< 6 aastat], 2 vanemat last [≥ 6...< 12 aastat], 2 noorukit [≥ 12...< 17 aastat]). Pärast 4-nädalase stabiliseerimisperioodi lõppu alustasid uuritavad raviperioodi, millele järgnes 24 nädalane jälgimine. Uuritavad määrati ühte kolmest rühmast.

• 1. rühmas hinnati annuse suurendamist ühe süstekoha kohta kuni 100 ml-ni süstekoha kohta.
• 2. rühmas hinnati infusioonikiiruse suurendamist süstekoha kohta kuni 100 ml-ni tunnis süstekoha kohta või pumbaga saavutatavat maksimaalset manustamiskiirust.

• 3. rühmas hinnati Cutaquig’i manustamist iga kahe nädala järel, mis võrdub patsiendi kahekordsest kehakaalust sõltuva (mg/kg) annusega nädalas.

Esmase liittulemusnäitajana võrreldi IgG minimaalset kogusisaldust üks kord nädalas ja iga kahe nädala järel manustatavate infusioonide vahel ning hinnati suurendatud infusioonimahtude ja suurendatud infusioonikiiruste ohutust ja talutavust igas infusioonikohas ja igal teisel nädalal manustamise korral.

Uuritavad said kokku 1338 infusiooni (1. rühmas 386, 2. rühmas 396 ja 3. rühmas 556). 1. rühmas (n = 15 täiskasvanut) oli keskmine maksimaalne saavutatud maht süstekoha kohta 69,4 ml ja maksimaalne maht 108 ml süstekoha kohta. Kolmandikule uuritavaist (5/15; 33,3 %) manustati ≥ 90 % lubatud maksimaalsest mahust (100 ml süstekoha kohta), teisele kolmandikule manustati 50...< 90 % lubatud maksimaalsest mahust ja kolmandale kolmandikule < 50 % lubatud maksimaalsest mahust. Saavutatud maksimaalse manustamiskiiruse mediaan uuritava kohta oli 56,9 ml/h, vahemikus 34,0...94,7 ml/h. 2. rühmas (n = 15; 13 täiskasvanut, 1 vanem laps [≥ 6...< 12 aastat], 1 nooruk [≥ 12...< 17 aastat]) oli keskmine maksimaalne saavutatud manustamiskiirus ühe süstekoha kohta 42,1 ml/h ja maksimaalne manustamiskiirus 67,5 ml/h süstekoha kohta. 73,3 % uuritavatest oli lõplik maksimaalne manustamiskiirus süstekoha kohta < 50 % lubatud maksimaalsest manustamiskiirusest (100 ml/h süstekoha kohta) ja ülejäänud 26,7 % oli maksimaalne manustamiskiirus vahemikus 50 %...75 % lubatud maksimaalsest manustamiskiirusest. Maksimaalse saavutatud manustamiskiiruse mediaan uuritava kohta oli 135,0 ml/h, vahemikus 51,4...192,0 ml/h. 3. rühmas (n = 34; 31 täiskasvanut, 1 väikelaps [≥ 2...< 6 aastat], 1 vanem laps [≥ 6...< 12 aastat], 1 nooruk [≥ 12...< 17 aastat]) vähenes keskmine (SD) IgG minimaalne kogusisaldus igal teisel nädalal manustamise korral (9,927 [2,0146] g/l) võrreldes manustamisega üks kord nädalas (10,364 [1,9632] g/l) (p = 0,0017; ühepoolne 97,5 % madalam usalduspiir = –0,799). Maksimaalse saavutatud manustamiskiiruse mediaan uuritava kohta oli 93,5 ml/h, vahemikus 24,3...145,9 ml/h. Cutaquig’i keskmine tegelik manustatud annus kehakaalu kohta oli 1. rühmas 0,143 g/kg; 2. rühmas 0,157 g/kg ja 3. rühmas 0,256 g/kg. Uuringu käigus ei teatatud ühestki tõsise bakteriaalse infektsiooni juhust ja tõsise bakteriaalse infektsiooni üldine esinemissagedus oli 0,00 inimaasta kohta (98 % usaldusintervalli ülempiir [alternatiivne meetod] = 0,135 [1. rühmas 0,614; 2. rühmas 0,602 ja 3. rühmas 0,244]).

Lapsed Täiskasvanute ja laste vahel ei täheldatud erinevusi farmakodünaamilistes omadustes.

5.2 Farmakokineetilised omadused

III faasi kliinilise uuringu raames tehti farmakokineetika (FK) alluuring, mis hõlmas 37 primaarse immuunpuudulikkusega uuritavat. Vereproovid FK uuringu jaoks koguti enne üleminekut Cutaquig'ile (IVIG profiil: FK ), pärast 11. (esimene subkutaanne profiil: FK ) ja 28. (teine subkutaanne profiil: IV SC1 FK ) Cutaquig'i infusiooni. Farmakokineetilise alluuringu eesmärk oli võrrelda SC2 kontsentratsioonikõvera alust pindala (AUC) pärast intravenoosset ja subkutaanset manustamist eeldades, et annuse korrektsioonitegur (dose correction factor, DCF) on 1,5. Populatsiooni farmakokineetilise mudeli abil hinnati FK parameetreid ja tehti simulatsioonid. Imendumine ja jaotumine Cutaquig’i subkutaanse manustamise järel saavutatakse seerumi tippkontsentratsioon ligikaudu 2 päeva pärast. Järk-järgulise imendumise tõttu annab SCIG manustamine stabiilsema profiili ja vähem kõikumisi tasakaalukontsentratsioonis, võrreldes IVIG raviga: keskmine C oli pärast SCIG ravi madalam (vastavalt FK ja FK korral 13,2 ± 3,4 g/l ja 13,5 ± 3,7 g/l) võrreldes sisaldusega infusiooni lõpus SC1 SC2 pärast IVIG ravi (18,0 ± 4,5 g/l). Seerumi keskmised IgG ja IgG alamklassi madalaimad kontsentratsioonid olid pärast subkutaanset ravi suuremad (vastavalt FK ja FK puhul 11,5 ja 11,7 g/l; üldine vahemik 6,5…18,9 g/l), võrreldes sisaldusega IVIG perioodi lõpus (10,1 g/l; vahemikus 6,5…14,3 g/l).

Subkutanne biosaadavus oli arvutuslikult 75 %, mis vastab annuse korrektsioonitegurile 1,3, et saavutada võrdne süsteemne saadavus AUC alusel pärast kehakaalupõhist SCIG ravi võrreldes IVIG raviga.

Üks kord nädalas manustatud Cutaquig’i kliinilises uuringus saadud farmakokineetilistel andmetel põhinev modelleerimine ja simulatsioon näitasid, et kehakaalu alusel kohandatud annustamine, arvestamata väiksema subkutaanse biosaadavuse korrektsioonitegurit, on piisav, et säilitada IgG süsteemne saadavus ravivahemikus, manustamisintervalliga kuni üks kord nädalas, k.a manustamised sagedamini kui üks kord nädalas (nt üks kord ööpäevas).

Pikemad annustamisintervallid (eriti väiksema IgG algtaseme korral) suurendavad riski, et IgG sisaldus langeb alla 5 g/l.

Näide. Eeldades, et IgG sisaldus algtasemel on 4,0 g/l ja annuse korrektsioonitegur on 1,0 IVIG ravilt üleminekul SCIG ravile, prognoositi, et patsientide osakaal, kelle IgG sisaldus jääb väiksemaks kui 5 g/l, suureneb 4 % kahenädalase annustamisintervalli korral, võrreldes 1,4 % annustamisintervalli korral ≤ üks kord nädalas.

Eritumine IgG ja IgG-kompleksid lagundatakse retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudes. Pärast Cutaquig'i manustamist primaarse immuunpuudulikkusega uuritavatele oli IgG poolväärtusaja mediaan hinnanguliselt ~16 päeva [9,2…36,3], mis arvutati populatsiooni farmakokineetilise mudeli põhjal eeldusel, et endogeenne IgG tootmine puudub.

Lapsed Primaarse immuunpuudulikkuse uuringus ei täheldatud täiskasvanud patsientidel ja lastel kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites.

Farmakokineetikal põhinevad mudelid ja simulatsioonid, mis viidi läbi kliinilise uuringu andmetel, milles Cutaquig’i manustati üks kord nädalas, näitavad et kehakaalu järgi kohandatud manustamine on sõltumata vanusest piisav IgG süsteemse ekspositsiooni säilitamiseks ravivahemikus.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Immunoglobuliinid on inimese vereplasma normaalsed koostisosad. Tavapärased prekliinilised farmakoloogilise ohutuse ja paikse taluvuse uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega ei näita kartsinogeenset ega mutageenset potentsiaali, mistõttu ei ole heteroloogsetel liikidel katseid tehtud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Maltoos Polüsorbaat 80 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Pärast viaali avamist peab lahuse kohe ära kasutama.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal väliskarbis valguse eest kaitstult. Säilivusaja piires võib ravimpreparaati hoida kuni 9 kuud toatemperatuuril (kuni 25 °C) ilma uuesti külmkappi panemata, kuid selle aja möödumisel peab kasutamata ravimpreparaadi hävitama. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6, 10, 12, 20, 24 või 48 ml lahust bromobutüülist punnkorgiga viaalis (I tüüpi klaas); pakendis 1, 10 või 20 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne kasutamist peab ravimpreparaadi soojendama toa- või kehatemperatuurini. Ravimpreparaati peab enne manustamist visuaalselt kontrollima tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. Häguseid või sadestustega lahuseid ei tohi kasutada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Octapharma (IP) SPRL Route de Lennik 451 1070 Brussels (Anderlecht) Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER

983219

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02.04.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 12.12.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2025