RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Differin, 1 mg/g kreem

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 g kreemi sisaldab 1 mg adapaleeni. INN. Adapalenum

Teadaolevat toimet omavad abiained 1 g kreemi sisaldab 2 mg metüülparahüdroksübensoaati (E218) ja 1 mg propüülparahüdroksübensoaati (E216).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Valge, läikiv kreem.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Mõõduka raskusega akne, eriti komedoonakne.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Kreem kantakse üks kord ööpäevas õhtul enne magamaminekut ühtlase kihina kuivale ja puhtale aknest kahjustatud nahale. Vältida kreemi sattumist suu ja silmade ümbrusse.

Kliiniline toime ilmneb 4...8 nädalat pärast ravi alustamist; märgatav paranemine saavutatakse 3 kuuga. Paranemise ulatust on soovitatav hinnata 3 kuud pärast ravi algust.

Nahaärrituse korral tuleb ravimi manustamise sagedust vähendada või ravi katkestada. Kui ärritusnähud kaovad, võib ravimi manustamist endises sageduses taas jätkata. Ravimi suuremate koguste kasutamisel toime ei parane, vaid võivad tekkida kõrvaltoimed (naha punetus, ketendus ja ebamugavustunne).

Lapsed Differin kreemi ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes
• Rasedus (vt lõik 4.6)

• Rasedust planeerivad naised

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kui tekib allergiline reaktsioon või väljendunud nahaärritus, tuleb kreemi kasutamine ajutiselt või lõplikult katkestada.

Kui kreem satub kogemata limaskestadele (suhu, silma või ninna), tuleb see rohke veega maha loputada. Ravimit ei tohi kanda vigastatud (haavad või marrastused), päikesepõletusega või eksematoossele nahale.

Kuna kreemil on kerge nahka ärritav toime, tuleks hoiduda kootava toimega nahapuhastusvahendite ning nahka kuivatavate ja ärritavate, lõhnastatud või alkoholi sisaldavate nahahooldustoodete samaaegsest kasutamisest. Päikese käes viibimine ja solaariumis käimine põhjustab nahaärritust. Seetõttu tuleb ravi ajal kokkupuudet päikesekiirgusega võimaluse piires vältida. Nahaärrituse kujunemisel võib ravi jätkata juhul, kui vähendada ravimi manustamise sagedust ning viia kontakt päikesekiirgusega miinimumini, kasutades kaitsvat peakatet ja päikesekaitsekreemi. Kui on tekkinud päikesepõletus, oodatakse ravi alustamisega kuni nahapõletiku täieliku taandumiseni.

Differin kreem sisaldab metüülparahüdroksübensoaati (E218) ja propüülparahüdroksübensoaati (E216), mis võivad tekitada allergilisi reaktsioone (ka hilistüüpi).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Adapaleen on keemiliselt stabiilne ning hapniku ja valguse suhtes püsiv aine. Teisi retinoide või sarnase toimemehhanismiga aineid ei tohi adapaleeniga samal ajal kasutada. Kasutamisest koos paiksete antibiootikumide või bensoüülperoksiidiga vt lõik 4.4. Kuna adapaleeni süsteemne imendumine nahalt on vähene, ei ole süsteemsete kõrvaltoimete avaldumine tõenäoline. Adapaleeni võib kasutada üheaegselt 4% erütromütsiini või 1% klindamütsiini sisaldava lahuse või kuni 10% bensüülperoksiidi vesilahusel põhineva geeliga, kui neid manustada hommikul, adapaleeni aga õhtul.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Suukaudsed retinoidid on põhjustanud kaasasündinud arenguhäireid. Kasutamisel kooskõlas ravimiteabega on paikselt manustatavate retinoidide süsteemne ekspositsioon eeldatavalt väike, sest nende imendumine läbi naha on minimaalne. Siiski võib olla individuaalseid tegureid (nt nahabarjääri kahjustumine, liigne kasutamine), mis võivad süsteemset ekspositsiooni suurendada. Rasedus Differin on vastunäidustatud raseduse korral või naistel, kes plaanivad rasestuda (vt lõik 4.3). Suurte süsteemsete annuste suukaudsel manustamisel loomkatsetes on ilmnenud toksilisus reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Kliiniline kogemus adapaleeni paiksel manustamisel raseduse ajal on piiratud, vähesed andmed ei näita kahjulikku toimet rasedusele ega loote tervisele raseduse varajases staadiumis. Andmete piiratuse ja adapaleeni võimaliku süsteemse toime tõttu, ei tohi Differin'i raseduse ajal kasutada. Kui ravimit kasutatakse raseduse ajal või kui patsient rasestub selle ravimi kasutamise ajal, tuleb ravi lõpetada.

Imetamine Adapaleeni eritumise kohta rinnapiima Differin'i paiksel manustamisel ei ole loomadel ja inimestel uuringuid läbi viidud. Kuna Differin'i süsteemne toime imetaval emal on ebaoluline, siis pole imikule toimet oodata. Differin'i võib rinnaga toitmise ajal kasutada. Vältimaks imiku otsest kontakti ravimiga, ei tohi Differin'i rinnaga toitmise ajal rindadele kanda.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tuginedes farmakoloogilistele omadustele ja kliinilistele kogemustele, ei mõjuta adapaleen reaktsioonikiirust masinate käsitsemisel ja autojuhtimisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Differin võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

Organsüsteem (MeDRA) Sagedus Kõrvaltoime

Naha ja nahaaluskoe Sage Naha kuivus, naha ärritus, naha põletustunne, kahjustused (≥ 1/100 kuni < 1/10) erüteem Immuunsüsteemi häired Teadmata* Anafülaktiline reaktsioon, angioödeem

* Turuletulekujärgsed andmed ** Enamik “manustamiskoha põletuse” juhtudest olid pindmised põletused, kuid on teatatud ka teise a stme põletustest. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Differin´i ühekordne toksiline suukaudne annus hiirtel ületab 10 g/kg. Kuigi ravimi juhusliku allaneelamisega olulist riski ei kaasne, tuleks siiski kaaluda maoloputuse läbiviimist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Aknevastased preparaadid paikseks kasutamiseks, retinoidid akne paikseks raviks ATC-kood: D10AD03

Adapaleen on keemiliselt stabiilne retinoidi derivaat, millel on ühtlasi põletikuvastane toime. Sarnaselt tretinoiiniga seondub adapaleen spetsiifiliste rakutuuma retseptoritega, mitte aga retseptorvalguga. Hiirte mudelil omab adapaleen ka komedolüütilist aktiivsust, mõjutades ühtlasi epidermise rakkude häirunud keratinisatsiooni ja diferentseerumise protsessi, millega on tegemist ka akne korral. Adapaleeni toime põhineb folliikulite epiteelirakkude kohesiivsuse vähenemisel, mis omakorda vähendab mikrokomedoonide teket. Standardtestidega on näidatud, et adapaleenil on nii in vivo kui in vitro põletikuvastane toime. See põhineb inimese polümorfonukleaarsete rakkude kemotaktiliste ja kemokineetiliste reaktsioonide ja arahhidoonhappe lipoksüdatsiooni pärssimisel vastusena põletikutekitajatele. Kirjeldatud farmakoloogilistest omadustest nähtub, et adapaleen võib mõjutada ka akne korral esinevat põletikku.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Adapaleeni imendumine naha kaudu on väike (umbes 4% manustatud annusest).

Biotransformatsioon Adapaleen metaboliseeritakse peamiselt O-demetüleerimise, hüdroksüülimise ja konjugatsiooni teel.

Eritumine Ravim eritub sapiga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes oli adapaleen nahale manustamisel hästi talutav küülikutel kuni kuue kuu jooksul ja hiirtel kuni kahe aasta jooksul. Kõigil loomaliikidel esinesid suukaudsel manustamisel samad toksilisuse sümptomid, milleks olid peamiselt vitamiin A hüpervitaminoosi sündroomiga seotud tunnused, sealhulgas luude pehmenemine, suurenenud aluselise fosfataasi tase ning kerge aneemia. Adapaleeni suured suukaudsed annused ei põhjustanud loomadel neuroloogilisi, kardiovaskulaarseid ega respiratoorseid kõrvaltoimeid. Adapaleen ei ole mutageenne. Eluaegsed uuringud adapaleeniga on teostatud hiirtel annustega 0,6, 2 ja 6 mg/kg/päev manustamisel nahale ja rottidel annustega 0,15, 0,5 ja 1,5 mg/kg/päev suukaudsel manustamisel. Ainus märkimisväärne leid oli statistiliselt oluline adrenaalse säsi healoomulise feokromotsütoomi esinemise sagenemine isastel rottidel, kes said adapaleeni 1,5 mg/kg/päev. Need muutused ei ole tõenäoliselt olulised adapaleeni manustamisel nahale.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Karbomeer 934P, PEG-20 metüülglükoosseskvistearaat, glütserool, skvalaan, metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat, dinaatriumedetaat, metüülglükoosseskvistearaat, fenoksüetanool, tsüklometikoon, naatriumhüdroksiid, puhastatud vesi.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25° C. Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Differin on pakendatud 30 g alumiiniumtuubi, mis on seest kaetud epoksüfenoolvaiguga ja suletav keeratava polüpropüleenkorgiga.

6.6 Erinõuded ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

First Pharma OÜ Härgmäe 20 13525 Tallinn Eesti

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1044821

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

20.10.2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026