100mg

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Doxylan ja milleks seda kasutatakse

Doxylan’i toimeaine doksütsükliin on laia toimespektriga antibiootikum, mis kuulub tetratsükliinide rühma. See pärsib bakterite ja teiste haigusetekitajate kasvu.

Doxylan imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Seda ei mõjuta toit (välja arvatud piim ja piimatooted) ning see jaotub kudedes ühtlaselt. Eritub uriini ja väljaheitega.

Doxylan’i kasutatakse doksütsükliinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonide raviks: kroonilise bronhiidi ägenemine, kuseteede infektsioon, riketsioos, mükoplasmoos, klamüdioos, puukborrelioos, erlihhioos, koolera, taastuv tüüfus, süüfilis, kampülobakterioos, tulareemia, siberi katk, katk, akne, rosacea (roosvistrik). Peab järgima ametlikke juhiseid antibakteriaalsete ravimite ratsionaalse kasutamise kohta.

Doksütsükliin ei sobi stafülokokk-, streptokokk- ja pneumokokkinfektsioonide raviks, sest resistentsus tekib kiiresti.

Kliiniliselt oluline toimespekter: Actinomyces, Bacillus anthracis, Bartonella, Borrelia, Brucella, Campylobacter, Chlamydia, Erlichia, Haemophilus, Leptospira, Moraxella, Mycoplasma, Plasmodium, Propionibacterium acnes, Rickettsia, Treponema, Ureaplasma, Vibrio, Yersinia pestis. Uriinis saavutatavate kontsentratsioonide korral: Escherichia coli, Klebsiella. Resistentseid tüvesid esineb: Staphylococcus, Streptococcus.

2. Mida on vaja teada enne Doxylan’i võtmist

Doxylan’i ei tohi võtta,

• kui olete doksütsükliini, tetratsükliinide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus

6) suhtes allergiline;

• kui teil on raske maksakahjustus;
• kui te võtate isotretinoiini akne raviks;
• kui te olete rase või plaanite rasestuda;
• kui te imetate;

• imikud ja lapsed, kes on nooremad kui 8 aastat; arst võib seda ravimit siiski erandjuhul määrata.

Doxylan’i ei tohi kasutada hammaste arenguperioodil (raseduse ajal, imiku- ja lapseiga kuni vanuseni 8 aastat), sest see võib põhjustada hammaste püsivat värvuse muutust (kollakas-hallikaspruun) või hammaste kasvu häireid.

Teatud juhtudel (nt raske või eluohtlik seisund) võib arst otsustada, et ravist saadav kasu on suurem kui ohud kuni 8-aastasele lapsele ja määrab ravi doksütsükliiniga. Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Doxylan’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Enne ravi alustamist teavitage oma arsti kaasuvatest või varem põetud haigustest või allergiatest. Võimalik on ristallergia tetratsükliinrühma ravimite vahel.

Erandjuhtudel võivad antibiootikumid põhjustada soolepõletikku. Kui teil tekib ravi ajal ja kuni 2 kuud pärast ravi raske ja pikaajaline kõhulahtisus, võtke viivitamatult ühendust oma arstiga.

Kui teil tekib ebamugavustunne kõhus, võtke Doxylan’i söögi ajal. Söögitoru ärrituse vähendamiseks võtke Doxylan’i püsti seistes ja soovitavalt mitte enne magamaminekut. Selle ravimi võtmise ajal peate vältima otsest päikesevalgust, sest tetratsükliinrühma ravimid võivad põhjustada ülitundlikkust päikesevalguse ja ultraviolettkiirguse suhtes (soodumus päikesepõletuse tekkeks, lööve). Nahaärrituse tekkides katkestage ravi ja võtke ühendust oma arstiga.

Pikaajalise ravi korral peab tähelepanu pöörama võimaliku B-vitamiini vaeguse tekkele.

Pikaajalise ravi korral arst jälgib teie maksa- ja neerutalitluse näitajaid, samuti vererakkude arvu.

Kui teil ravitakse sugulisel teel levivat nakkushaigust ning on kaasuva süüfilise kahtlus, määrab arst teile kontrolluuringud vähemalt 4 kuu jooksul.

Kui teil puudub ravivastus või tekib mittetundlike haigusetekitajate, nt seente, vohamine, määrab arst vajaliku ravi. Muud ravimid ja Doxylan Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Teised ravimid võivad mõjutada Doxylan’i toimet või Doxylan teiste ravimite toimet (nt uinutid, epilepsiaravimid, teised antibiootikumid, migreeniravimid (nn tungaltera alkaloidid), metotreksaat ja tsüklosporiin).

Teatud ravimid võivad vähendada Doxylan’i imendumist, mistõttu neid ei tohi koos manustada. Nendeks on maohappe moodustumist pärssivad ravimid (antatsiidid), rauda sisaldavad ravimid ja kolesteroolisisaldust vähendavad teatud ravimid (kolestüramiin, kolestipool). Doxylan’i tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne selliste ravimite manustamist. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt Doxylan’i ja hüübimisvastast ravimit varfariini, on teatatud protrombiiniaja pikenemisest. Tetratsükliinrühma ravimid nagu Doxylan vähendavad protrombiini aktiivsust ja tugevdavad hüübimisvastaste ravimite toimet. Võib osutuda vajalikuks vähendada hüübimisvastase ravimi annust.

Tetratsükliinide ja suukaudsete rasestumisvastaste ravimite samaaegne kasutamine võib nõrgendada rasestumisvastast toimet. Seetõttu tuleb ravi ajal Doxylan’iga tuleb kasutada teist, mittehormonaalset rasedusest hoidumise meetodit.

Doxylan’i ei tohi manustada koos ravimitega, mis võivad kahjustada neere.

Doxylan’i ei tohi manustada vahetult enne, samaaegselt või pärast akne ravi isotretinoiini ja teiste retinoididega. Need ravimid võivad harva põhjustada koljusisese rõhu tõusu.

Samaaegne ravi digoksiini ja sellesarnaste ravimitega võib põhjustada digoksiini üleannustamist.

Samaaegne ravi Doxylan’i ja teofülliiniga suurendab seedetrakti kõrvaltoimete tekkeohtu. Ravi Doxylan’iga võib häirida uriinianalüüsi tulemusi.

Doxylan koos toidu, joogi ja alkoholiga Piim ja piimatooted vähendavad Doxylan’i imendumist, mistõttu neid ei tohi samal ajal tarbida. Võtke Doxylan’i vähemalt 2 tundi enne piima ja piimatoodete tarbimist. Krooniline alkoholism võib mõjutada Doxylan’i toimet.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Doxylan põhjustab lootel ja imikul hambaemaili kahjustust ja luukasvu ajutist pidurdumist, mistõttu tohib seda rasedale määrata ainult pärast kasu ja riski suhte hoolikat kaalumist ning kui teisi antibiootikume ei saa kasutada. Raseduse ajal on suurem risk maksakahjustuse tekkeks.

Imetamise ajal ei tohi Doxylan’i võtta. Kui imetamise ajal peab ravi jätkama, tuleb rinnapiim väljutada ja ära visata.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõned patsiendid on ravi ajal Doxylan’iga kogenud lühinägelikkust. Autojuhtimisel või masinate käsitsemisel tuleb olla ettevaatlik. Doxylan sisaldab laktoosmonohüdraati (piimasuhkur) ja hüdrogeenitud riitsinusõli Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. See ravim sisaldab hüdrogeenitud riitsinusõli, mis võib tekitada seedehäireid ja kõhulahtisust.

3. Kuidas Doxylan’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatavad annused on järgmised: Täiskasvanud ja lapsed vanuses 12…18 aastat Doxylan’i soovitatav annus on 200 mg esimesel ravipäeval (ühekordse annusena või annusteks jagatuna) ning järgnevatel päevadel 100 mg üks kord ööpäevas. Ravi kestus sõltub ravitavast infektsioonist.

Lapsed vanuses 8…12 aastat Doksütsükliini kasutatakse ägedate infektsioonide raviks lastel vanuses 8…12 aastat juhul, kui muu ravi ei ole võimalik või tõenäoliselt ei toimi. Sellistel juhtudel on soovitatavad annused järgmised:

• Lastele kehakaaluga kuni 45 kg manustatakse esimesel ravipäeval 4,4 mg/kg kehakaalu kohta (ühekordse annusena või kaheks annuseks jagatuna), alates teisest ravipäevast säilitusannusena

2,2 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas (ühekordse annusena või kaheks annuseks jagatuna). Ravikuuri kestus sõltub ravitavast infektsioonist. Raskete infektsioonide korral on annuseks 4,4 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas kogu ravikuuri vältel.

• Lastele kehakaaluga üle 45 kg manustatakse täiskasvanutele soovitatud annuseid: 200 mg esimesel päeval, alates teisest ravipäevast 100 mg ööpäevas. Ravikuuri kestus sõltub ravitavast infektsioonist.

Lapsed alates sünnist kuni vanuseni 8 aastat Imikuid ja lapsi vanuses kuni 8 aastat ei tohi Doxylan’iga ravida. Arst võib määrata ravi Doxylan’iga erandjuhtudel. Erijuhised:

• Lyme`i tõbi (borrelioos, I staadium): 200 mg doksütsükliini üks kord ööpäevas, 10...20 päeva.
• Ureaplasma urealyticum põhjustatud suguelundite infektsioon meestel koos viljakushäirega teadmata põhjusel: 200 mg üks kord ööpäevas, 4 nädalat (peab ravima ka seksuaalpartnerit).
• Klamüüdia põhjustatud äge munandimanuse-munandipõletik: 200 mg üks kord ööpäevas, 10 päeva.
• Süüfilis (I ja II staadium): 300 mg üks kord ööpäevas, vähemalt 10 päeva.
• Sisemiste naissuguelundite äge infektsioon: 200 mg üks kord ööpäevas 10...14 päeva kombineeritult või järgneva antibiootikumraviga, mida arst määrab.
• Katku ennetamine ja sissehingamise tagajärjel tekkinud katku ravi: ▪ täiskasvanutel: 100 mg kaks korda ööpäevas, 60 päeva; ▪ lastel kehakaaluga kuni 45 kg: 2,2 mg/kg kehakaalu kohta kaks korda ööpäevas, 60 päeva; ▪ lastele kehakaaluga alates 45 kg manustatakse täiskasvanute annus.

Manustamisviis Doxylan 100 mg tabletid tuleb sisse võtta söögi ajal koos rohke vedelikuga (välja arvatud piim ja piimatooted) püstiasendis, et vähendada söögitoru ärritust ja haavandite teket. Doxylan’i võtmine koos söögiga ei mõjuta ravimi imendumist, kuid võib vähendada seedetrakti häirete teket.

Ravi kestus Ravi kestuse määrab arst sõltuvalt infektsiooni liigist, ajalisest kestusest ja kulust. Ravi tuleb jätkata vähemalt 24...48 tundi pärast sümptomite ja palaviku taandumist. Kui Doxylan’iga ravitakse sellele tundlike streptokokkide põhjustatud infektsioone, peab ravi kestma vähemalt 10 päeva. Neerukahjustusega patsiendid Neerukahjustusega patsientidel ei pea annust kohandama. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta Doxylan’i poolväärtusaega vereseerumis. Kahjustatud maksatalitlusega patsiendid Raske maksakahjustuse korral on Doxylan vastunäidustatud.

Eakad Normaalse neeru- ja maksatalitluse korral ei ole vaja annust kohandada.

Kui te võtate Doxylan’i rohkem kui ette nähtud Kui teie või keegi teine on võtnud Doxylan’i rohkem kui ette nähtud, võtke viivitamatult ühendust arstiga. Võtke kaasa ravimipakend sõltumata sellest, kas seal on tablette järel või mitte. Teave arstile üleannustamise kohta on selle infolehe lõpus.

Kui te unustate Doxylan’i võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Doxylan’i võtmise Ärge lõpetage ravi Doxylan’iga enne kui olete nõu pidanud oma arstiga, isegi kui teie tervislik seisund on paranenud ja sümptomid taandunud. Ravi enneaegse lõpetamise korral võib teie seisund taas halveneda.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Võtke kohe ühendust arstiga, kui teil tekib järgnevalt kirjeldatud kõrvaltoime:

• Jarisch-Herxheimer’i reaktsioon, mis põhjustab palavikku, külmavärinaid, peavalu, lihasvalu ja nahalöövet, mis tavaliselt möödub ise. See tekib peatselt pärast ravi alustamist doksütsükliiniga spiroheetidest (teatud tüüpi bakterid) põhjustatud infektsioonide (nt puukborrelioos) korral.

Teatatud on järgnevatest kõrvaltoimetest.

Sageli (võib tekkida kuni 1 patsiendil 10-st):

• iiveldus, kõhupuhitus, rasvarohke väljaheide.

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni 1 patsiendil 100-st):

• verehüübimishäired;
• peavalu;
• oksendamine, kõhulahtisus, keele, suu- ja kõrilimaskestapõletik, kähedus, mustad karvad keelel;
• lööve, k.a laiguline, sõlmeline, punetav ja ulatuslik lööve; päikesevalgus võib põhjustada ülitundlikkusreaktsioone nahal, sh punetus, turse ja villide teke, harva on täheldatud küünte irdumist ja värvimuutust;
• veri uriinis.

Harva (võib tekkida kuni 1 patsiendil 1000-st):

• vererakkude arvu muutus (aneemia, vereliistakute arvu vähenemine, valgete vererakkude kuju ja talitluse muutus);
• lümfisõlmede ebatavaline turse;
• vereringehäire ja (või) hingeldus (anafülaktiline šokk), anafülaktoidne reaktsioon (hingeldus, oksendamine, pööritustunne ja vererõhu langus), turse silmade ümbruses, sügelev ja punetav lööve, vererõhu langus, kaasuva süsteemse erütematoosse luupuse süvenemine, astma, hingeldus, seerumhaigus, jalgade turse, nõgestõbi, ravimlööve suguelunditel ja teistel kehaosadel;
• kilpnäärme koe värvuse muutus pruunikas-mustaks mikroskoopilises uuringus (pikaajalisel ravil tetratsükliinidega) ilma kilpnäärme talitlushäireta;
• söögiisu kaotus;
• rahutus, ärevus;
• koljusisese rõhu tõus täiskasvanutel (võimalikud nähud on peavalu, iiveldus, oksendamine, silmapõhja turse ja nägemishäire, nt kahelinägemine), närvikahjustusest tingitud tundetus, valu, surin või põletav tunne kätes või jalgades, lõhna- ja maitsetundlikkuse häire või vähenemine;
• helin kõrvades (tinnitus);
• pulsi kiirenemine, südant ümbritseva koe põletik (perikardiit);
• nahapunetus koos õhetusega;
• maovalu, neelamisraskused, seedeprobleemid, kõhulahtisus antibiootikumidest, soolelimaskestapõletik, söögitoru põletik ja haavandite teke kui Doxylan’i võetakse kapslite või tablettidena, päraku ja suguelundite põletikuline kahjustus (kandidoos), so naistel väliste suguelundite põletik ja päraku piirkonna sügelemine;
• maksaensüümide aktiivsuse tõus, maksapõletik, maksakahjustus;

• rasked nahareaktsioonid, osaliselt limaskestadel (multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom) ja naha irdumine;
• liiges- ja lihasvalu;
• kusihappe sisalduse tõus veres.

Väga harva (võib tekkida kuni 1 patsiendil 10 000-st):

• krambid;
• ajutine lühinägelikkus;
• neerukahjustus (interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus, väljendunud uriinipeetus).

Täiendavad kõrvaltoimed lastel

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni 1 patsiendil 100-st):

• luukasvu pidurdumine, kui doksütsükliini kasutati raseduse ajal ja lastel vanuses kuni 8 aastat.

Harva (võib tekkida kuni 1 patsiendil 1000-st):

• imikutel tekib harva väljasopistus (luulise katteta, pehme koht peas), mis ravi lõpetamisel taandub kiirelt.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• hammaste värvuse muutus ja/või hammaste kasvuvaegus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Doxylan’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Doxylan sisaldab

• Toimeaine on doksütsükliin. Üks tablett sisaldab 115,4 mg doksütsükliinhüklaati, mis vastab 100 mg doksütsükliinile.

• Teised koostisosad on mikrokristalliline tselluloos, naatriumtärklisglükollaat, hüdrogeenitud riitsinusõli, laktoosmonohüdraat, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat, maisitärklis.

Kuidas Doxylan välja näeb ja pakendi sisu Ümarad, kaksikkumerad, kollased kuni pruunikirjud tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Pakendi suurused: 5, 10 ja 1000 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. Müügiloa hoidja esindaja Eestis: Covalent OÜ Lõõtsa 8, 11415 Tallinn Tel: (+372) 6600945

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2022.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele: Üleannustamine Suukaudsel üleannustamisel tuleb Doxylan’i imendumata jäägid siduda mitteimenduvateks kelaatkompleksideks, manustades antatsiide või kaltsiumi-, magneesiumisooli. Maoloputus ei ole soovitatav sageli tekkivate kõrvaltoimete tõttu (nt hüpoksia, arütmia, mao perforatsioon, kõrispasm, elektrolüütide tasakaaluhäire või maosisu aspireerimine). Doksütsükliin ei ole piisavalt dialüüsitav, mistõttu hemodialüüs ega peritoneaaldialüüs ei ole üleannuse raviks efektiivsed. Suurte üleannuste manustamisel võib tekkida maksakahjustus, millega võib kaasuda pankreatiit.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Doxylan 100 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 115,4 mg doksütsükliinhüklaati, mis vastab 100 mg doksütsükliinile.

INN. Doxycyclinum

Teadaolevat toimet omavad abiained Laktoosmonohüdraat 21,0 mg Hüdrogeenitud riitsinusõli 3,3 mg

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett Kollane kuni pruunikirju, ümar, kaksikkumer tablett, mille ühel küljel on poolitusjoon. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Doksütsükliinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid: kroonilise bronhiidi ägenemine, kuseteede infektsioon, riketsioos, mükoplasmoos, klamüdioos, puukborrelioos, erlihhioos, koolera, taastuv tüüfus, süüfilis, kampülobakterioos, tulareemia, siberi katk, katk, akne, rosacea (roosvistrik). Doksütsükliin ei sobi stafülokokk-, streptokokk- ja pneumokokkinfektsioonide raviks, sest resistentsus tekib kiiresti.

Kliiniliselt oluline toimespekter: Actinomyces, Bacillus anthracis, Bartonella, Borrelia, Brucella, Campylobacter, Chlamydia, Erlichia, Haemophilus, Leptospira, Moraxella, Mycoplasma, Plasmodium, Propionibacterium acnes, Rickettsia, Treponema, Ureaplasma, Vibrio, Yersinia pestis. Uriinis saavutatavate kontsentratsioonide korral: Escherichia coli, Klebsiella. Resistentseid tüvesid esineb: Staphylococcus, Streptococcus. Peab järgima ametlikke juhiseid antibakteriaalsete ravimite ratsionaalse kasutamise kohta.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja lapsed vanuses 12…18 aastat Doxylan’i soovitatav annus ägeda infektsiooni ravis täiskasvanutele ja lastele vanuses 12…18 aastat on 200 mg esimesel ravipäeval (ühekordse annusena või annusteks jagatuna). Järgnevatel päevadel manustatakse säilitusannusena 100 mg üks kord ööpäevas. Raskete infektsioonide korral on annuseks 200 mg üks kord ööpäevas kogu ravikuuri vältel.

Lapsed vanuses 8…12 aastat (vt lõik 4.4) Ägedate infektsioonide ravi doksütsükliiniga lastel vanuses 8…12 aastat peab olema hoolikalt kaalutletud ja on põhjendatud juhtudel, kui teised ravimid ei ole kättesaadavad, ei ole tõenäoliselt efektiivsed või on vastunäidustatud. Sellistel juhtudel on annustamine ägeda infektsiooni raviks lastel järgmine:

• lastele kehakaaluga kuni 45 kg manustatakse esimesel ravipäeval 4,4 mg/kg kehakaalu kohta (ühekordse annusena või kaheks annuseks jagatuna), järgnevatel päevadel säilitusannusena 2,2 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas (ühekordse annusena või kaheks annuseks jagatuna). Raskete infektsioonide korral on annus 4,4 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas kogu ravikuuri vältel.
• lastele kehakaaluga üle 45 kg manustatakse täiskasvanutele soovitatud annuseid.

Lapsed alates sünnist kuni vanuseni 8 aastat Doxylan on vastunäidustatud lastele vanuses kuni 8 aastat, sest ravimi kuhjumine organismis võib põhjustada hambaemaili värvimuutust (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Erijuhised

• Lyme`i tõbi (puukborrelioos, I staadium): 200 mg doksütsükliini üks kord ööpäevas, 10...20 päeva.
• Ureaplasma urealyticum põhjustatud suguelundite infektsioon meestel koos ebaselge infertiilsusega: 200 mg üks kord ööpäevas, 4 nädalat (peab ravima ka seksuaalpartnerit).
• Klamüüdia põhjustatud äge munandimanuse-munandipõletik: 200 mg üks kord ööpäevas, 10 päeva.
• Süüfilis (I ja II staadium): 300 mg üks kord ööpäevas, vähemalt 10 päeva.
• Katku ennetamine ja sissehingamise tagajärjel tekkinud katku alternatiivne ravi: ▪ täiskasvanutel: 100 mg kaks korda ööpäevas, 60 päeva; ▪ lastel kehakaaluga kuni 45 kg: 2,2 mg/kg kehakaalu kohta kaks korda ööpäevas, 60 päeva; ▪ lastele kehakaaluga alates 45 kg manustatakse täiskasvanute annus.

Manustamisviis Doxylan 100 mg tabletid tuleb sisse võtta söögi ajal koos rohke vedelikuga (välja arvatud piim ja piimatooted) püstiasendis, et vähendada söögitoru ärritust ja haavandite teket. Doxylan’i võtmine koos söögiga ei mõjuta ravimi imendumist, kuid võib vähendada seedetrakti häirete teket.

Ravi kestus Ravi kestus sõltub infektsiooni liigist, ajalisest kestusest ja kulust. Ravi tuleb jätkata vähemalt 24...48 tundi pärast sümptomite ja palaviku taandumist. Kui Doxylan’iga ravitakse sellele tundlike streptokokkide põhjustatud infektsioone, peab ravi kestma vähemalt 10 päeva. Nahahaigused, nt akne ja roosvistriku ägedad vormid: 6 kuud ja enam. Neerukahjustusega patsiendid Neerukahjustusega patsientidel ei pea annust kohandama.

Dialüüsravi saavad patsiendid Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta Doxylan’i poolväärtusaega vereseerumis.

Kahjustatud maksatalitlusega patsiendid Raske maksakahjustuse korral on Doxylan vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Eakad Andmeid farmakokineetika kohta eakatel ei ole.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete, teiste tetratsükliinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raske maksakahjustus.
• Rasedus. Tetratsükliinide kasutamisega seotud riskid raseduse ajal on peamiselt seotud toimega hammaste ja luustiku arengule (kasutamist hammaste arenguperioodil vt lõik 4.4).
• Imetamine. Tetratsükliin eritub rinnapiima ja on seetõttu rinnapiimaga toitvatele emadele vastunäidustatud (kasutamist hammaste arenguperioodil vt lõik 4.4).
• Lastele vanuses kuni 8 aastat tohib doksütsükliini manustada ainult vältimatu näidustuse korral, kui teisi antibiootikume ei saa kasutada.
• Samaaegne ravi doksütsükliini ja isotretinoiiniga on vastunäidustatud koljusisese rõhu tõusu ohu tõttu (nn aju pseudotuumor; vt lõik 4.5).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Lapsed Tetratsükliinide rühma ravimite kasutamine hammaste arenguperioodil (raseduse teine pool, imiku- ja lapseiga kuni vanuseni 8 aastat) võib põhjustada hammaste püsivat värvuse muutust (kollakas- hallikaspruun). See kõrvaltoime tekib sagedamini pikaajalise kasutamise korral, kuid on täheldatud ka korduvate lühiajaliste ravikuuride järgselt. Teatatud on ka hambaemaili hüpoplaasiast. Lastel vanuses kuni 8 aastat tohib doksütsükliini kasutada ainult raskete või eluohtlike infektsioonide (nt kaljumäestiku tähniline palavik, Rocky Mountain spotted fever) raviks, kui oodatav kasu ületab riskid ja puudub alternatiivne ravi. Ehkki jäävhammaste värvuse muutuse oht lastel vanuses 8…12 aastat on harv, peab ka neil doksütsükliini kasutamine olema hoolikalt kaalutletud ja on põhjendatud juhtudel, kui teised ravimid ei ole kättesaadavad, ei ole tõenäoliselt efektiivsed või on vastunäidustatud.

Üldine Võimalik on ristallergia tetratsükliinide rühma antibiootikumide vahel. Doxylan’i terapeutiliste täisannustega ravitud imikutel on teatatud väljasopistuvast lõgemest ning täiskasvanutel koljusisese rõhu tõusust (peavalu, iiveldus, oksendamine, võimalik papillödeem). Pärast ravi lõpetamist need seisundid taandusid kiiresti.

Tetratsükliinid, k.a doksütsükliin, võivad põhjustada ülitundlikkust valgusele ning patsiente peab enne ravi alustamist sellest teavitama. Ravi ajal peab vältima ultraviolettkiirgust nahale ning nahaärrituse tekkimisel tuleb ravi katkestada. Patsientidel, kellele manustati tetratsükliinrühma ravimeid kapslite või tablettidena, on teatatud ösofagiidist ja söögitoru haavanditest. Enamik neist patsientidest võttis ravimit vahetult enne magamaminekut. Maolimaskesta ärrituse korral tuleb Doxylan’i võtta koos toiduga.

Tetratsükliinrühma ravimite, k.a doksütsükliini, suukaudsel ja parenteraalsel manustamisel on harva täheldatud kõrvalekaldeid maksatalitluse laboratoorsetes näitajates.

Antibiootikumide manustamisel on võimalik mittetundlike mikroorganismide, nt seente, vohamine. Patsiente tuleb pidevalt jälgida ja resistentsuse või valikulise vohamise korral vahetada antibiootikumi. Pikaajalise ravi korral võib tekkida B-vitamiini vaegus.

Pikaajalise ravi ja suurte annuste korral on soovitatav jälgida maksa- ja neerutalitluse näitajaid ning vererakkude arvu.

Kui suguhaigust ravides on kahtlus kaasuvale süüfilisele, tuleb teha asjakohased diagnostilised uuringud (k.a pimevälja mikroskoopia). Igakuiseid seroloogilisi uuringuid peab tegema vähemalt neli kuud.

Ägeda alkoholismi korral või samaaegsel ravil ensüümindutseerivate ravimitega (barbituraadid, fenütoiin, karbamasepiin jt) tuleb ravi Doxylan’iga hoolikalt jälgida (poolväärtusaja võimalik lühenemine vereseerumis; vt lõik 4.5).

Ravi ajal Doxylan’iga võib suukaudsete rasestumisvastaste ravimite toime nõrgeneda. Seetõttu tuleb kasutada muud efektiivset, ohutut ja mittehormonaalset kontratseptsioonimeetodit.

Südameglükosiididega püsiravi saavate patsientide ravil tetratsükliinrühma ravimitega peab olema tähelepanelik üleannustamise sümptomite suhtes ja vajadusel annust vastavalt kohandama. Patsiente, kes ravi ajal tetratsükliinrühma ravimiga võtavad digoksiini väiksemas annuses, peab jälgima ka pärast ravi lõpetamist tetratsükliinrühma ravimiga ja vajadusel kohandama annust (vt lõik 4.5). Peaaegu kõikide antibakteriaalsete ravimite, k.a doksütsükliini puhul on teatatud Clostridium difficile põhjustatud kõhulahtisusest, mille raskusaste võib varieeruda kergest kõhulahtisusest kuni surmaga lõppeva koliidini. Ravi antibakteriaalsete ainetega kahjustab soole normaalset mikrofloorat, põhjustades Clostridium difficile vohamist.

Clostridium difficile toodab A- ja B-toksiine, mis aitavad kaasa kõhulahtisuse tekkele. Kõikidel patsientidel, kellel antibakteriaalse ravi ajal tekib kõhulahtisus, peab kahtlustama Clostridium difficile osalust. Raske ja püsiva kõhulahtisuse korral tuleb ravi Doxylan’iga viivitamatult katkestada ja rakendada asjakohast ravi (nt vankomütsiin suu kaudu 250 mg 4 korda ööpäevas). Peristaltikat pärssivad ravimid on vastunäidustatud. Mõnel spiroheetide põhjustatud infektsiooniga patsiendil võib peatselt pärast ravi alustamist doksütsükliiniga tekkida Jarisch-Herxheimer’i reaktsioon. Patsiente tuleb teavitada, et see on spiroheetinfektsiooni antibakteriaalse ravi tagajärg, mis tavaliselt möödub ise.

Doxylan sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, täielik laktaasipuudulikkus või glükoos-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit manustada. Doxylan sisaldab polüoksüülhüdrogeenitud riitsinusõli, mis võib põhjustada seedehäireid ja kõhulahtisust.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Imendumine. Doxylan’i imendumist pärsivad piim ja piimatooted, antatsiidid või teised alumiiniumi, kaltsiumi, magneesiumi katioone sisaldavad ravimid, samuti vismutisoolasid või rauda sisaldavad ained ning neid ei tohi manustada samaaegselt. Sama kehtib katioonvaikude (kolestüramiin, kolestipool) samaaegse manustamise kohta. Doxylan’i tuleb manustada vähemalt 2 tundi enne nimetatud ravimite ja piimatoodete manustamist.

Biotransformatsioon. Pikaajaline ravi maksaensüüme indutseerivate ravimitega (karbamasepiin, fenütoiin, barbituraadid, fenobarbitaal, primidoon, rifampitsiin) ja krooniline alkoholism võivad kiirendada Doxylan’i lõhustamist maksas ja vähendada kontsentratsiooni vereplasmas (vt lõik 4.4). Koagulatsioon. Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi varfariini ja Doxylan’iga, on teatatud protrombiiniaja pikenemisest. Tetratsükliinid vähendavad protrombiini aktiivsust ja seetõttu võimendub antikoagulantide toime. Vajadusel tuleb vähendada samaaegselt manustatava antikoagulandi annust.

Doxylan võib võimendada suukaudsete suhkurtõveravimite hüpoglükeemilist toimet.

Suukaudsete rasestumisvastaste ravimite toime võib nõrgeneda samaaegsel ravil tetratsükliinrühma ravimitega (vt lõik 4.4).

Tetratsükliinid võivad pärssida tungaltera alkaloidide lõhustumist maksas (üksikjuhtudel on võimalik tungalteramürgistus).

Doxylan’i ei tohi manustada koos teiste võimalike nefrotoksiliste ainetega, sest see võib kahjustada neere.

Doksütsükliini ei tohi kombineerida penitsilliini või tsefalosporiinidega, sest nende efektiivsus võib väheneda. Metotreksaadi toksilisus võib samaaegsel ravil tugevneda.

Samaaegne ravi Doxylan’i ja tsüklosporiiniga võib tugevdada immunosupressandi toksilist toimet.

Doxylan’i ei tohi manustada vahetult enne, samaaegselt või pärast akne ravi isotretinoiini ja teiste retinoididega. Need ravimid võivad harva põhjustada koljusisese rõhu tõusu (pseudotumor cerebri).

Samaaegne ravi südameglükosiididega (digoksiin) võib aeglustada digoksiini biotransformatsiooni sooltes ja põhjustada kontsentratsiooni tõusu vereplasmas, mille tulemusena tekib digoksiinimürgistus (iiveldus, oksendamine, pööritustunne, jõuetus, arütmia, vt lõik 4.4). Samaaegne ravi Doxylan’i ja teofülliiniga suurendab seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedust. Vajadusel kohandada annust.

Mõju laboratoorsetele uuringutele. Uriini suhkrusisalduse määramisel vasksulfaadi meetodil (Benedict) või oksüdatsioonimeetodil võib saada valepositiivse või valenegatiivse tulemuse. Tulenevalt mõjust fluorestsentsuuringule võib uriini katekoolamiinide sisaldus olla ekslikult liiga kõrge.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Doxylan ei mõjuta fertiilsust. Rasedus Doksütsükliin on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. Doxylan võib põhjustada hambaemaili värvimuutust ja lootel luustiku kasvu ajutist pidurdumist. Maksakahjustus tekib raseduse ajal sagedamini.

Imetamine Tetratsükliinid, k.a Doxylan, erituvad rinnapiima ja on vastunäidustatud imetavatele naistele. Ravi ajal võib olla vajalik rinnapiim väljutumine ja hävitamine.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Mõnel patsiendil on Doxylan’i manustamisel aeg-ajalt tekkinud lühinägelikkus. Autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb olla ettevaatlik.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissageduskategooriad:

• väga sage: ≥1/10;
• sage: ≥1/100, <1/10;
• aeg-ajalt: ≥1/1000, <1/100;
• harv: ≥1/10 000, <1/1000;
• väga harv: <1/10 000;
• teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Tetratsükliinidega, sh doksütsükliiniga, ravitud patsientidel on täheldatud järgnevaid kõrvaltoimeid:

Infektsioonid ja infestatsioonid: Ravi ajal doksütsükliiniga võib tekkida Candida kolonisatsioon nahal ja limaskestadel (eriti genitaaltraktis ja suu ning soole limaskestal) koos põletikunähtudega suu ja neelu limaskestal (glossiit, stomatiit), ägeda vulvovaginiidina naistel ning sügelemisega anaalpiirkonnas.

Vere- ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt: hüübimishäired Harv: hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia, neutropeenia, eosinofiilia, leukotsütoos, atüüpilised lümfotsüüdid ja granulotsüütide toksiline granulatsioon, lümfotsütopeenia, lümfoadenopaatia. Immuunsüsteemi häired Harv: anafülaktiline šokk, anafülaksia, anafülaktoidne reaktsioon, anafülaktoidne purpur, hüpotensioon, angioneurootiline turse, süsteemse erütematoosse luupuse ägenemine, astma, düspnoe, seerumihaigus, perifeerne turse, urtikaaria, ravimlööve genitaalidel ja teistel kehaosadel. Teadmata: Jarisch-Herxheimer’i reaktsioon (vt lõik 4.4).

Endokriinsüsteemi häired Pikaajalise ravi korral tetratsükliinidega on teatatud kilpnäärmekoe värvumisest pruunikasmustaks mikroskoopilises uuringus. Kilpnäärme talitluse kõrvalekaldeid ei ole kirjeldatud. Ainevahetus- ja toitumishäired Harv: anoreksia.

Psühhiaatrilised häired Harv: rahutus, ärevus.

Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: peavalu. Harv: koljusisese rõhu tõus täiskasvanud patsientidel (pseudotumor cerebri; sümptomiteks võivad olla peavalu, iiveldus, oksendamine, papillödeem ja nägemishäired, nt diploopia), paresteesia, lõhna- ja maitsetundlikkuse häire või kadu. Väga harv: krambid. Silma kahjustused Väga harv: mööduv müoopia.

Kõrva ja labürindi kahjustused Harv: tinnitus.

Südame häired Harv: tahhükardia, perikardiit. Vaskulaarsed häired Harv: nahaõhetus.

Seedetrakti häired Sage: iiveldus, meteorism, steatorröa. Aeg-ajalt: oksendamine, diarröa, glossiit, farüngiit, stomatiit, hääle karedus, mustad karvad keelel. Harv: kõhuvalu, düsfaagia, düspepsia, enterokoliit, pseudomembranoosne koliit, C. difficile põhjustatud diarröa, ösofagiit ja söögitoru haavandid seoses kapslite või tablettide manustamisega. Teadmata: hammaste värvuse muutumine. Doksütsükliini kasutamisel on teatatud jäävhammaste mööduvast ja pindmisest värvuse muutumisest.

Maksa ja sapiteede häired Harv: maksatalitluse laboratoorsete näitajate kõrvalekalded, hepatiit, maksa toksiline kahjustus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: lööve, sh makulopapuloosne ja erütematoosne, otsese päikesevalguse käes viibimine võib vallandada valgustundlikkusereaktsiooni nahal, sh erüteem, nahaturse ja villide teke, harva on esinenud küünte irdumist ja värvimuutust (vt lõik 4.4). Harv: multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Lihas-skeleti, ja sidekoe kahjustused Harv: artralgia ja müalgia. Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt: hematuuria Harv: kusihappe sisalduse tõus veres. Väga harv: neerukahjustus, nt interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus ja anuuria.

Lapsed Aeg-ajalt: ajutine luulise kasvu pidurdumine, kui kasutatakse raseduse ajal ja lastel vanuses kuni 8 aastat, pöörduv hambaemaili värvimuutus, kui kasutatakse hammaste moodustumise perioodil. Harv: imikutel väljasopistuv lõge (ravi lõpetamisel seisund taandub kiiresti). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Suukaudsel üleannustamisel tuleb Doxylan’i imendumata jäägid siduda mitteimenduvateks kelaatkompleksideks, manustades antatsiide või kaltsiumi-, magneesiumisooli. Maoloputus ei ole soovitatav sageli tekkivate kõrvaltoimete tõttu (nt hüpoksia, arütmia, mao perforatsioon, kõrispasm, elektrolüütide tasakaaluhäire või maosisu aspireerimine). Doksütsükliin ei ole piisavalt dialüüsitav, mistõttu hemodialüüs ega peritoneaaldialüüs ei ole üleannuse raviks efektiivsed. Suurel üleannustamisel võib tekkida maksakahjustus, millega võib kaasneda pankreatiit.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1. Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, tetratsükliinid. ATC-kood: J01AA02 Toimemehhanism Doksütsükliin on oksütetratsükliini derivaat ja kuulub laia toimespektriga antibiootikumide rühma. Doksütsükliin pärsib bakterite kasvu, mõjutades valgusünteesi, ning on bakteriostaatilise toimega.

Gramnegatiivsete bakterite resistentsus tetratsükliinile tekib kanaleid moodustavaid proteiine kodeerivate geenide otsese mutatsiooni või proteiinkanalite avaldumist vähendava regulatsiooni tulemusel, mistõttu tetratsükliini pääs bakterirakku väheneb. Grampositiivsete bakterite resistentsuse tekkemehhanismideks on tertratsükliinide aktiivne väljavool ja ribosoomide kaitse. Nii tekib üldine ristresistentsus tetratsükliinrühma antibiootikumidele.

Tundlikud liigid Aeroobsed grampositiivsed liigid: Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes

Aeroobsed gramnegatiivsed liigid: Branhamella catarrhalis, Brucella, Calymmatobacterium granulomatis, Campylobacter fetus, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Rickettsia, Vibrio cholerae, Yersinia pestis Anaeroobsed liigid: Actinomyces, Clostridium, Propionibacterium acnes Muud: Bartonella bacilliformis, Borrelia burgdorferi, Borrelia recurrentis, Borrelia duttonii, Chlamydia, Francisella tularensis, Leptotrichia, Mycoplasma pneumoniae, Plasmodium falciparum (klorokviinile resistentsed tüved), Ureaplasma urealyticum

Liigid, mille omandatud resistentsus võib osutuda problemaatiliseks Aeroobsed gram-positiivsed liigid: Enterococcus, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes Aeroobsed gram-negatiivsed liigid: Acinetobacter, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella species, Neisseria gonorrhoeae, Shigella Anaeroobsed liigid: Bacteroides, Fusobacterium species Teised: Treponema pallidum, Treponema pertenue Resistentsed liigid Aeroobsed grampositiivsed liigid: Proteus, Providencia, Pseudomonas

Tundlikkuse lävendväärtused Doxylan’i soovituslikud minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid (µg/ml) on järgmised: tundlik 4, mõõdukas 8, resistentne >16. Resistentsuse esinemissagedus võib varieeruda geograafiliselt ja olla ajutine teatud liikide suhtes. Eelistada tuleks olemasolevat kohalikku teavet resistentsuse kohta, eriti raskete infektsioonide ravis.

Vajadusel konsulteerida erialaspetsialistiga kui kohapeal on resistentsuse esinemissagedus kõrge ja Doxylan ei ole näidustatud vähemalt teatud infektsioonide raviks.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Doksütsükliin imendub suukaudse manustamise järgselt peaaegu täielikult ja toit ei mõjuta imendumist. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas on mõõdetav ligikaudu 2 tundi pärast manustamist. Jaotumine Doxylan jaotub laialdaselt kudedes, läbib platsentabarjääri ja eritub rinnapiima, kuid hematoentsefaalbarjääri läbib halvasti. Koguneb maksa kaudu sappi ja imendub tagasi soolestikust. Seondub vereplasmas valkudega 82%.

Biotransformatsioon Doxylan ei biotransformeeru. Eritub sapiga, Doxylan inaktiveerub kelaatide moodustumisega sooles. Eritumine Normaalse neerutalitluse korral või kui kreatiniinikliirens on kuni 75 ml/min, eritub 72 tunni jooksul neerude kaudu 40% suu kaudu manustatud annusest; kui kreatiniinikliirens on väiksem kui 10 ml/min, siis 1%...5%. Sapiga eritub 2%...3% ja ülejäänud eritub inaktiivse metaboliidina. Eritumise poolväärtusaeg on 18...22 tundi ning raske neerupuudulikkus ja hemodialüüs ei mõjuta seda märkimisväärselt.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Krooniline toksilisus Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Võimalikku kantserogeensust ei ole pikaajalistes uuringutes hinnatud. Oksütetratsükliini (neerupealiste ja hüpofüüsi kasvajad) ja minotsükliini (kilpnäärme kasvajad) kohta on tõendeid, et need on rottidele kantserogeensed.

Doxylan’i mutageensust ei ole uuritud. Antibiootikumidega (tetratsükliin, oksütetratsükliin) on saadud positiivseid tulemusi in vitro uuringutes imetajate rakuliinidega. Doxylan’i toimet fertiilsusele ja reproduktsioonile on hinnatud rottidel annusevahemikus 50...500 mg/kg kehakaalu kohta. Annus 50 mg/kg kehakaalu kohta vähendas spermatosoidide liikuvust. Ei tuvastatud toimet isaste või emaste fertiilsusele või sperma morfoloogiale. Annusega 500 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas täheldati toksilisust emasloomal, millega kaasnes hingamiskahina valjenemine, kõhulahtisus, mööduv kehakaalu langus ja söögiisu langus sünnituse järgselt ning gestatsiooniperioodi vähene pikenemine. Annused kuni 100 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas ei põhjustanud toksilisust emasloomadel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos, naatriumtärklisglükolaat, hüdrogeenitud riitsinusõli, laktoosmonohüdraat, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat, maisitärklis.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alu-blisterpakendis 5, 10 või 1000 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend ja hävitamise juhend

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER

282099

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.10.1999 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22.10.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

märts 2022