Dinarex - siirup (1,5mg 1ml)

DINAREX
siirup (1,5mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Dinarex 1,5 mg/ml siirup

Dekstrometorfaanvesinikbromiid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst või apteeker on teile selgitanud.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Lisateabe saamiseks pidage nõu oma apteekriga.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
• Kui pärast 3...5 päeva möödumist te ei tunne end paremini või tunnete end halvemini, peate võtma ühendust arstiga.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Dinarex ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Dinarex’i võtmist
3. Kuidas Dinarex’i võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Dinarex’i säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
7. Mis ravim on Dinarex ja milleks seda kasutatakse

Dinarex on ravim, mida kasutatakse kuiva ja ärritava köha leevendamiseks. Vedelik sisaldab dekstrometorfaanvesinikbromiidi, mis on köha pärssiva toimega ja aitab köhimist vähendada. Ravim on mõeldud kasutamiseks täiskasvanutel ja üle 12-aastastel lastel.

Kui pärast 3...5 päeva möödumist te ei tunne end paremini või tunnete end halvemini, peate võtma ühendust arstiga.

Mida on vaja teada enne Dinarex’i võtmist

Ärge võtke Dinarex’i:

• kui olete desktrometorfaanvesinikbromiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
• kui te põete rasket kopsuhaigust
• kui te võtate või olete viimase 2 nädala jooksul võtnud depressiooniravimeid, mida nimetatakse monoaminooksüdaasi inhibiitoriteks (MAOId)
• kui te võtate selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid (kasutatakse depressiooni ja ärevuse raviks, nt flouoksetiin, paroksetiin ja sertraliin).

Ärge kasutage Dinarex’i alla 12-aastastel lastel (vt lõik 3).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Dinarex’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on neeru või maksahäireid;
• kui teil esineb kroonilist või püsivat köha, nt sellist, mis ilmneb astma korral või ohtra rögaeritusega köha;
• kui teil esineb alkoholisõltuvust;
• kui te ei talu teatud suhkruid;
• kui te võtate dekstrometorfaani sisaldavaid teisi köharavimeid;
• kui teie laps on vastuvõtlik teatud allergiliste reaktsioonide tekkimisele (nt atoopilised reaktsioonid);
• kui teil esineb ravimite kuritarvitamist;
• kui teie arst on teile öelnud, et te olete aeglane CYP2D6 ensüümi metaboliseerija.

Kui köha kestab kauem kui ühe nädala või kui sellega kaasneb kõrge palavik, lööve või püsiv peavalu, pöörduge arsti poole.

Muud ravimid ja Dinarex

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Sinna hulka kuuluvad:

• depressiooniravimid, nt noradrenaliinidopamiini tagasihaarde inhibiitorid (NDRId), sh bupropioon
• antipsühhootikumid (ravimid, mida kasutatakse meeleoluhäirete raviks, nt haloperidool, tioridasiin, perfenasiin)
• arütmiavastased ravimid (ravimid, mida kasutatakse südame rütmihäirete korral, nt amiodaroon, propafenoon, kinidiin ja fleakainiid)
• kaltsimimeetikumid (sekundaarse hüperparatüroidismi (kõrvalkilpnäärme hormooni taseme suurenemine) raviks, nt tsinakaltseet)
• seentevastased ravimid (terbinafiin)
• opiaadid (metadoon)
• antihistamiinikumid (allergiliste reaktsioonide sümptomite raviks).

Kui te ei ole mõne võetava ravimi suhtes kindel, näidake ravimi pakendit või pudelit oma apteekrile. Kui midagi sellest loetelust kehtib teie puhul või on kunagi kehtinud, rääkige sellest oma arsti või apteekriga. Alkoholi tarvitamine Dinarex’i ravi ajal võib suurendada kõrvaltoimete esinemist. Seetõttu tuleb ravi ajal alkoholi tarvitamisest hoiduda.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

See ravim võib mõjutada teie autojuhtimise võimet.

Ärge juhtige selle ravimi võtmise ajal autot, kuni on selge, kuidas see ravim teile mõjub.

Dinarex sisaldab sahharoosi, sorbitooli, glükoosi, etanooli ja naatriumi

Dinarex’i üks annus sisaldab 3,25 g sahharoosi, 3,95 g gükoosi ja 0,65 mg sorbitooli. Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhrkuid, konsulteerige enne selle ravimi kasutamist oma arstiga. Sahharoos ja glükoos võib mõjuda kahjulikult hammastele.

See ravim sisaldab 5,03 mahu% etanooli (alkohol), st kuni 503 mg/annuses, see vastab 10 ml õllele, 4,2 ml veinile ühes 10 ml annuses. Sellega peavad arvestama rasedad või rinnaga toitvad naised, lapsed ja kõrgesse riskigruppi kuuluvad patsiendid, nt maksahaigusega või epilepsiaga.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, s.o põhimõtteliselt naatriumivaba.

Kuidas Dinarex’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst või apteeker või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Lugege allpool olevat teavet, kui palju ravimit võtta.

• Ainult suukaudseks kasutamiseks.
• Ärge võtke rohkem, kui on soovitatud annus.
• Ärge võtke 24 tunni jooksul rohkem kui 4 annust.
• Maksimaalne ravi kestus ilma arsti soovituseta on üks nädal.
• Kui sümptomid püsivad või halvenevad pärast 3...5 päeva möödumist, konsulteerige oma arsti või apteekriga.

Soovituslikud annused on:

Täiskasvanud

10 ml siirupit (15 mg dekstrometorfaani) 4 korda ööpäevas.

Kasutamine lastel ja noorukitel

12-aastased ja vanemad lapsed: annustamine on sama, mis täiskasvanutel. Alla 12-aastased lapsed: ärge andke Dinarex’i alla 12-aastastele lastele.

Eakad (üle 65-aastased)

Annustamine on sama, mis täiskasvanutel.

Kui te võtate Dinarex’i rohkem kui ette nähtud

Kui te võtate liiga palju Dinarex’i, pöörduge oma arsti poole või minge lähima haigla erakorralise meditsiini vastuvõttu ja võtke ravimi pakend ja see infoleht endaga kaasa.

Kui te unustate Dinarex’i võtta

Võtke seda ravimit ainult nii, nagu eespool toodud annustamisjuhendis ette nähtud. Kui te unustate annuse võtta, võtke järgmine annus vajalikul ajal.

Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teil tekib mistahes järgmistest kõrvaltoimetest, lõpetage ravimi kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole:

• näo, huulte, suu, keele ja kõri turse, mis võib põhjustada neelamis või hingamisraskusi.
• tõmblused.

Kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, lõpetage ravimi kasutamine ja rääkige sellest oma arstile:

• sügelus, lööve, kublad.

Teised kõrvaltoimed on:

• pearinglus, uimasus;
• iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus;
• maoärritus või kõhuvalu;
• unehäired või rahutus ja segasustunne;
• pindmine hingamine.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas Dinarex’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil pärast „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist on 18 kuud.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida Dinarex sisaldab

• Toimeaine on dekstromeotorfaanvesinikbromiid. 1 ml sisaldab 1,5 mg dekstrometorfaanvesinikbromiidi.
• Teised koostisosad on: naatriumsahhariin E954, naatriumbensoaat E211, sahharoos, pihustuskuivatatud vedel glükoos, vedel sorbitool E420 (mittekristalliseeruv), glütserool, veevaba etanool, levomentool, sidrunhape, karamelli maitseaine (sisaldab propüleenglükooli, bensüülalkoholi), virsiku maitseaine (sisaldab propüleenglükooli, naatriumtsitraati, bensüülalkoholi, limoneeni), puhastatud vesi (vt lõik 2).

Kuidas Dinarex välja näeb ja pakendi sisu

Kergelt kollakas, selge virsikumaitseline siirup.

150 ml või 200 ml tüüp III (Ph.Eur) pruunid klaaspudelid, mis on suletud ühega järgmistest korkidest:

• Alumiiniumkork. Pakendiga on kaasas plastikust mõõtelusikas gradueerimisvahemikuga 2,5 ml ja 5 ml.
• Pakendi rikkumise vastase vahendiga plastikust kork. Pakendiga on kaasas plastikust mõõtekork gradueerimisvahemikuga 5 ml, 10 ml, 15 ml ja 20 ml.
• Lapsekindel plastikkork. Pakendiga on kaasas plastikust mõõtekork gradueerimisvahemikuga 2 ml, 2,5 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml, 7 ml, 7,5 ml, 8 ml, 9 ml, 10 ml, 11 ml, 12 ml, 12,5 ml ja 15 ml.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja: Medochemie Ltd.

1-10 Constantinoupoleos Str

3011 Limassol Küpros

Tootja: MEDOCHEMIE LTD. COGOLS Facility

1-10 Constantinoupoleos street

3011 Limassol Küpros

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Netdoktor OÜ

Seebi 3 11316 Tallinn tel. 56480207

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2018.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Dinarex 1,5 mg/ml siirup

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml sisaldab 1,5 mg dekstrometorfaanvesinikkbromiidi. INN: Dextromethorphanum

Teadaolevat toimet omavad abiained: sahharoos, sorbitool, vedel glükoos, etanool ja naatrium. Üks ml sisaldab 325 mg sahharoosi, 65 mg sorbitooli, 395 mg glükoosi, 50,28 mg etanooli ja 0,208 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Siirup.

Kergelt kollakas, selge, virsikulõhnaline siirup.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Mitteproduktiivse köha leevendamine täiskasvanutel ja 12-aastastel ning vanematel lastel.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud

10 ml siirupit (15 mg dekstrometorfaani) 4 korda ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus: 40 ml siirupit (60 mg dekstrometorfaani).

Lapsed

12-aastased ja vanemad lapsed: nagu täiskasvanutele, vt eespool.

Alla 12-aastased lapsed: Dinarex ei ole näidustatud alla 12-aastastele lastele.

Eakad (üle 65-aastased)

Nagu täiskasvanutele, vt eespool.

Maksa-/neerukahjustus

Dekstrometorfaani ulatusliku metabolismi tõttu maksas, on mõõduka kuni raske maksakahjustuse korral vajalik ettevaatus (vt lõik 5.2).

Mitte ületada ettenähtud annust.

Manustamisviis

Suukaudne.

Ravi ei tohi kesta kauem kui 2…3 nädalat.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Patsiendid, kes võtavad või on võtnud monoaminooksüdaasi inhibiitoreid eelneva kahe nädala jooksul (vt lõik 4.5).

Hingamispuudulikkusega või selle tekkeriskiga patsiendid (vt lõik 4.4). Serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid võtvad patsiendid (SSRId, vt lõik 4.5).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Seda ravimit ei tohi manustada kroonilise või püsiva köhaga (nt mis tekib astma ajal) patsiendid, või kui köhaga kaasneb rohke sekretsioon, v.a juhul, kui arst seda soovitab.

On teatatud dekstrometorfaani väärtarvitamise juhtudest. Eriline ettevaatus on vajalik noorukite ja noorte täiskasvanute ning ravimite või psühhootiliste ravimite kuritarvitamise anamneesiga patsientide puhul.

Seda ravimit ei tohi võtta koos teiste köha- ja külmetusevastaste ravimitega, mis sisaldavad dekstrometorfaani.

Dekstrometorfaani kasutamine koos alkoholi või teiste KNS depressantidega võib suurendada kesknärvisüsteemi toimeid ning põhjustada toksilisust suhteliselt väiksemates annustes.

Puuduvad dekstrometorfaani spetsiifilised uuringud neeru- ja maksakahjustuse korral. Dekstrometorfaani ulatusliku maksametabolismi tõttu on maksakahjustuse korral vajalik ettevaatus.

Dekstrometorfaan metaboliseerub hepaatilise tsütokroom P4502D6 abil. Selle ensüümi aktiivsus on geneetiliselt määratud. Ligikaudu 10% üldpopulatsioonist on CYP2D6 aeglased metaboliseerijad. Aeglastel metaboliseerijatel ja patsientidel, kes kasutavad kaasuvalt CYP2D6 inhibiitoreid võib esineda dekstrometorfaani toime väljendunumalt ja/või pikemaajaliselt. CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel või CYP2D6 inhibiitoreid kasutavate patsientide puhul on vajalik ettevaatus (vt ka lõik 4.5).

Lapsed

Atoopilistel lastel tuleb seda ravimit kasutada ettevaatusega histamiini vabanemise tõttu.

Dinarex sisaldab sahharoosi, sorbitooli, glükoosi ja etanooli.

Üks annus sisaldab 0,65 g sorbitooli, 3,95 g glükoosi ja 3,25 g sahharoosi.

Harvaesinevate pärilike haiguste korral nagu fruktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon või sukraaas-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi antud ravimit kasutada.

Sahharoos ja glükoos võivad kahjustada hambaid, kui neid kasutada kaks nädalat ja kauem.

See ravim sisaldab 5,03 mahu% etanooli (alkohol), st kuni 503 mg/annuses, see vastab 10 ml õllele, 4,2 ml veinile ühes 10 ml annuses. See on kahjulik alkohoolikutele. Sellega peavad arvestama rasedad või rinnaga toitvad naised, lapsed ja kõrgesse riskigruppi kuuluvad patsiendid, nt maksahaigus või epilepsia.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) ühes annuses, st ravim on praktiliselt „naatriumivaba“.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Dekstrometorfaani ei tohi kasutada koos monoaminooksüdaasi inhibiitoritega (MAOI) või 14 päeva jooksul pärast ravi lõppu MAOI-dega serotoniini sündroomi tekke ohu tõttu (nt hüperpüreksia, hallutsinatsioonid, liigerutus või kooma)

CYP2D6 inhibiitorid

Dekstrometorfaan metaboliseerub hepaatilise tsütokroom P4502D6 abil ning läbib ulatusliku esmase maksapassaaži. Tugevatoimeliste CYP2D6 inhibitorite kaasuv manustamine võib suurendada dekstrometorfaani sisaldust organismis mitmekordseks võrreldes normaalse tasemega. See suurendab

patsiendil riski dekstrometorfaani toksiliste toimete (agiteeritus, segasus, treemor, unetus, kõhulahtisus ja respiratoorne depressioon) ning serotoniini sündroomi tekkeks. Tugevad CYP2D6 inhibiitorid on fluoksetiin, paroksetiin, kinidiin ja terbinafiin. Kinidiiniga koosmanustamisel suureneb dekstrometorfaani plasmakontsentratsioon kuni 20 korda, mis suurendab ravimi kõrvaltoimeid kesknärvisüsteemile. Amiodaroonil, flekainiidil ja propafenoonil, sertraliinil, bupropioonil, metadoonil, tsinakaltseedil, haloperidoolil, perfenasiinil ja tioridasiinil on sarnane toime dekstrometorfaani metabolismile. Kui vajalik on CYP2D6 inhibiitorite ja dekstrometorfaani koosmanustamine, tuleb patsienti jälgida ning vajadusel dekstrometorfaani annust vähendada. Dekstrometorfaanil võib esineda aditiivne pärssiv toime koosmanustamisel alkoholi, antihistamiinikumide, psühhotroopsete ja teiste KNS pärssivate ainetega.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Adkvaatsed ja hästikontrollitud uuringud rasedatega puuduvad.

Dekstrometorfaani ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu emale kaalub üles võimalikud riskid arenevale lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas dekstrometorfaan või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Dekstrometorfaani tohi imetamise ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu emale kaalub üles võimalikud riskid imetatavale imikule.

Fertiilsus

Puuduvad teated dekstrometorfaani toimest fertiilsusele. Prekliinilised kogemused on piiratud (vt lõik 5.3.).

Toime reaktsioonikiirusele

See ravimpreparaat võib mõjutada kognitiivseid funktsioone ja patsiendi võimekust ohutult autot juhtida.

Kõrvaltoimed

Allolevas tabelis loetletud kõrvaltoimed, mis on esitatud organsüsteemi klasside järgi, on saadud dekstrometorfaani kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgselt teatatud raportitest. Esinemissagedused on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõrvaltoimed on esitatud esinemissageduste järgi arvestades 1) juhud, mida on kliinilistes või epidemioloogilistes uuringutes adekvaatselt kirjeldatud, kui need andmed on saadaval või 2) kui juhtumit ei saa hinnata, on esinemissageduseks märgitud „teadmata“.

Organsüsteemi klass	Sagedus	Kõrvaltoime
Immuunsüsteemi häired	Teadmata	Angioödeem
	Teadmata	Pruuritus
	Teadmata	Lööve
	Teadmata	Urtikaaria
Psühhiaatrilised häired	Teadmata	Unetus
	Teadmata	Segasusseisundid
Närvisüsteemi häired	Teadmata	Krambid
	Teadmata	Pearinglus
	Teadmata	Psühhomotoorne hüperaktiivsus
	Teadmata	Unisus
Respiratoorsed, rindkere ja	Teadmata	Respiratoorne depressioon
mediastiinumi häired

Organsüsteemi klass	Sagedus	Kõrvaltoime
Seedetrakti häired	Teadmata	Kõhuvalu
	Teadmata	Kõhulahtisus
	Teadmata	Seedehäired
	Teadmata	Iiveldus
	Teadmata	Oksendamine

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Nähud ja sümptomid

Üleannustamise sümptomid võivad olla: müdriaas, iiveldus ja oksendamine, KNS depressioon, erutus, letargia, nüstagm, psühhomotoorne hüperaktiivsus, serotoniini sündroom, unisus (uimasus), pearinglus, düsartria (ebaselge kõne), vaimne segasus, psüühika häired (psühhoos) ning respiratoorne depressioon.

Ravi

Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Võib kasutada maoloputust. Dekstrometorfaani tsentraalsete või perifeersete opioidsete toimete pööramiseks lastel on edukalt kasutatud naloksooni (0,01 mg/kg kehakaalu kohta).

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Köha ja külmetuse korral kasutatavad preparaadid, köha pärssivad ained, v.a kombinatsioonid ekspektorantidega, oopiumi alkaloidid ja nende derivaadid, ATC-kood: R05DA09.

Dekstrometorfaan on 3-metoksü-N-metüülmorfinaani paremale pöörav isomeer. See on morfiini sünteetiline derivaat, mis vastupidiselt vasakule pööravast isomeerist, ei oma soovitatud annustes olulist analeetilist, hingamist pärssivat või füüsilist sõltuvust tekitavat toimet.

Dekstrometorfaan on mitte-opioidne köhavastane ravim. Köhavastane toime avaldub piklikajus oleva köhakeskuse pärssimise kaudu, tõstes seeläbi köharefleksi läve. Köhavastane toime algab 15...30 minutit pärast ravimi suukaudset manustamist ning kestab ligikaudu 3…6 tundi.

Dekstrometorfaani peamine metaboliit dekstrorfaan seondub kõrge afiinsusega σ(sigma)-retseptoritega ja tekitab köhavastase toime ilma opiaatide klassikaliste toimeteta, mis tekivad µ(müü)- ja δ(delta)- retseptoritega seondumisel. Dekstrorfaan seondub veel serotoniini retseptoritega ja on näidatud, et ta suurendab serotoniini aktiivsust serotoniini tagasihaarde inhibeerimise kaudu. Suuremates terapeutilistes annustes toimib dekstrorfaan veel N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptorite antagonistina.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Dekstrometorfaan imendub seedetraktist hästi, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 2…2,5 tunni pärast. Dekstrometorfaani madal plasmakontsentratsioon viitab madalale suukaudsele biosaadavusele, sest ravim läbib ulatusliku esmase maksapassaaži (presüsteemne metabolism). Maksimaalne kliiniline toime kestab pärast dekstrometorfaani sisse võtmist 5...6 tundi.

Jaotumine

Dekstrometorfaan jaotub ulatuslikult inimese organismis.

Dekstrometorfaan ja tema aktiivne metaboliit dekstrorfaan kontsentreeruvad ulatuslikult ajukoes. Ei ole teada, kas dekstrometorfaan või dekstrorfaan erituvad rinnapiima või läbivad platentaarbarjääri.

Biotransformatsioon

Dekstrometorfaan allub suukaudse manustamise järgselt kiirele ja ulatuslikule esmasele maksapassaažile. Geneetiliselt kontrollitud O-demetüleerumine (CYD2D6) on vabatahtlikel peamine dekstrometorfaani farmakokineetika määraja.

On teada, et selles oksüdatsiooniprotsessis on erinevad fenotüübid, mille tagajärjel esineb väga suur indiviidide vaheline farmakokineetika varieeruvus.

Uriinis on konjugaatidena leitud metaboliseerumata dekstrometorfaani koos kolme demetüleeritud morfinaani metaboliidiga, dekstrorfaani (tuntud ka kui 3-hüdroksü-metüülmorfinaan), 3- hüdroksümorfinaani ja 3-metoksümorfinaaniga.

Peamisel metaboliidil dekstrorfaanil on köhavastane toime. Mõnedel isikutel toimub metabolism aeglasemalt ja nendel domineerib veres ja uriinis dekstrometorfaan muutumatul kujul.

Eritumine

Dekstrometorfaan eritub peamiselt neerude kaudu muutumatu eelravimina ja selle aktiivse metaboliidi dekstrorfaanina. Dekstrorfaan ja 3-hüdroksümorfinaan metaboliseeruvad edasi glükuronideerumise teel ja erituvad samuti neerude kaudu.

Eelravimi eliminatsiooni poolväärtusaeg on vahemikus 1,4…3,9 tundi; dekstrorfaanil vahemikus 3,4…5,6 tundi. Aeglastel metaboliseerijatel on poolväärtusaeg ülipikk, olles vahemikus 45 tundi.

Prekliinilised ohutusandmed

Üldine toksilisus

1. Ägeda suukaudse toksilisuse katsetes saadi dekstrometorfaani LD50 väärtuseks hiirel 210 mg/kg ja rotil 116 mg/kg.
2. Ägeda subkutaanse toksilisuse katses saadi hiirel dekstrometorfaani LD50 väärtuseks 112 mg/kg. Ägeda intravenoosse toksilisuse katses saadi rotil dekstrometorfaani LD50 väärtuseks 16,3 mg/kg.

Korduvtoksilisuse uuringud viidi läbi rottidel kestvusega 13 nädalat annustes kuni 100 mg/kg ning kestusega 27 nädalat annuses 10 mg/kg, koertel kestis uuring 14 nädalat, kus suukaudselt manustati viiel päeval nädalas kuni 4 mg/kg annuseid. Ainus täheldatud toime oli kaaluiibe vähenemine rotil 13- nädalases uuringus kõige suurema annuse kasutamisel.

Geneetiline toksilisus

Dekstrometorfaanvesinikbromiid osutus bakteriaalse pöördmutatsiooni testis (Amesi test) negatiivseks. Dekstrometorfaan annuses 39 mg/kg oli negatiivne in vivo hiire mikrotuumade ja üksikraku (Comet assay) testis. Näidati, et dekstrometorfaan annuses kuni 200 µg/ml oli negatiivne in vitro kromosoomi muutuse testis.

Kartsinogeensus

Dekstrometorfaaniga läbi viidud uuringutes ei leitud loomadel kartsinogeensust.

Ülekaalukad tõendid dekstrometorfaani ja selle strukturaalsete analoogide kohta kinnitavad, et selle klassi fenantreentuumal põhinevatel keemilistel ainetel - eelkõige dekstrometorfaanil - ei ole genotoksilist toimet in vitro või in vivo.

Teratogeensus

Dekstrometorfaani kasutamise ja väärarengute vahelist seost ei ole leitud.

Fertiilsus

Rottidel uuriti toimet paaritumisele, tiinusele, viljakusele, järglastele ja imetamisele annustes kuni 50 mg/kg ja ebasoodsaid toimeid ei leitud.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

•Naatriumsahhariin E954

•Naatriumbensoaat E211

•Sahharoos

•Pihustuskuivatatud vedel glükoos

•Vedel sorbitool E420 (mittekristalliseeruv)

•Glütserool

•Veevaba etanool

•Levomentool

•Sidrunhape

•Karamelli maitseaine (sisaldab propüleenglükooli, bensüülakloholi)

•Virsiku maitseaine (sisaldab propüleenglükooli, naartriumtsitraati, bensüülalkoholi, limoneeni)

•Puhastatud vesi

Sobimatus

Ei ole teada.

Kõlblikkusaeg

24 kuud.

Pärast esimest avamist 18 kuud.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

150 ml või 200 ml pruun klaaspudel (tüüp III), mis on suletud ühega järgmistest korgitüüpidest:

• Alumiiniumkork. Pakendisse kuulub plastikust mõõtelusikas gradueerimisvahemikuga 2,5 ml ja 5 ml.

• Pakendi rikkumise vastase vahendiga plastikust kork. Pakendiga on kaasas plastikust mõõtekork gradueerimisvahemikuga 5 ml, 10 ml, 15 ml ja 20 ml.
• Lapsekindel plastikkork. Pakendiga on kaasas plastikust mõõtekork gradueerimisvahemikuga 2 ml, 2,5 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml, 7 ml, 7,5 ml, 8 ml, 9 ml, 10 ml, 11 ml, 12 ml, 12,5 ml ja 15 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Medochemie Ltd.

1-10 Constantinoupoleos Str

3011 Limassol

Küpros

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.06.2017

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

september 2018