RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Esperoct 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Esperoct 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Esperoct 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Esperoct 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Esperoct 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Esperoct 4000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Esperoct 5000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Esperoct 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 500 RÜ alfaturoktokogpegooli*. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 ml lahust ligikaudu 125 RÜ alfaturoktokogpegooli.

Esperoct 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 1000 RÜ alfaturoktokogpegooli*. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 ml lahust ligikaudu 250 RÜ alfaturoktokogpegooli.

Esperoct 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 1500 RÜ alfaturoktokogpegooli*. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 ml lahust ligikaudu 375 RÜ alfaturoktokogpegooli.

Esperoct 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 2000 RÜ alfaturoktokogpegooli*. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 ml lahust ligikaudu 500 RÜ alfaturoktokogpegooli.

Esperoct 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 3000 RÜ alfaturoktokogpegooli*. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 ml lahust ligikaudu 750 RÜ alfaturoktokogpegooli.

Esperoct 4000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 4000 RÜ alfaturoktokogpegooli*. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 ml lahust ligikaudu 1000 RÜ alfaturoktokogpegooli.

Esperoct 5000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 5000 RÜ alfaturoktokogpegooli*. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 ml lahust ligikaudu 1250 RÜ alfaturoktokogpegooli.

Ravimi toime tugevust (RÜ) määratakse Euroopa Farmakopöa kromogeense analüüsiga. Alfaturoktokogpegooli spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu 9500 RÜ/mg proteiini kohta.

Toimeaine alfaturoktokogpegool on valgu alfaturoktokog* kovalentne konjugaat 40 kDa polüetüleenglükooliga (PEG). *Inimese VIII hüübimisfaktor on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakus, lisamata ühtegi inim- või loomse päritoluga valku rakukultiveerimise ja puhastamise protsessi käigus või lõplikku Esperoct’i koostisesse.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Pärast ravimi manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks viaal 30,5 mg naatriumi (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Pulber on valge või valkjas. Lahusti on selge ja värvitu.

pH: 6,9. Osmolaalsus: 590 milliosmolit/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Veritsuste ravi ja profülaktika A-hemofiiliaga (kaasasündinud VIII hüübimisfaktori puudulikkus) patsientidel.

Esperoct’i tohib kasutada kõikides vanuserühmades.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi tuleb alustada hemofiiliaravi kogemusega arsti järelevalve all.

Ravi jälgimine Ravi kestel on soovitatav jooksvalt hinnata VIII hüübimisfaktori aktiivsust, kuna see aitab vajadusel kohandada Esperoct’i annuseid. Patsientide individuaalne ravivastus VIII hüübimisfaktori manustamisele võib erineda, sest poolväärtusaeg ja täiendav taastumine on indiviiditi erinevad. Kehakaalul põhinev annus võib ala- või ülekaalulistel patsientidel vajada kohandamist. Ulatuslike operatsioonide korral on VIII hüübimisfaktori asendusravi jälgimine plasma VIII hüübimisfaktori aktiivsuse mõõtmise abil eriti vajalik.

Esperoct’i VIII hüübimisfaktori aktiivsust saab mõõta tavapärase VIII hüübimisfaktori kromogeense analüüsi ja üheastmelise hüübimisanalüüsi abil. Kui VIII hüübimisfaktori määramiseks patsientide veres kasutatakse in vitro tromboplastiiniaja (aPTT)-põhist üheastmelist hüübivustesti, võib plasma VIII hüübimisfaktori tulemusi oluliselt mõjutada nii aPTT-reaktiiv kui ka testis kasutatav võrdlusstandard. Üheastmelise koagulatsioonitesti kasutamisel tuleb vältida mõningaid ränidioksiidil põhinevaid reaktiive, kuna need põhjustavad faktori alahindamist. Samuti võib aPTT-põhise üheastmelise hüübivustestiga ja kromogeensustestiga (Ph. Eur.) saadud tulemustes olla suuri lahknevusi. See on eriti oluline labori ja/või kasutatavate reaktiivide vahetamisel.

Annustamine

Annustamine, annustamise sagedus ja asendusravi kestus sõltuvad VIII hüübimisfaktori puudulikkuse tõsidusest, verejooksu lokalisatsioonist ja ulatusest, VIII hüübimisfaktori aktiivsuse eesmärkväärtusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Manustatava VIII hüübimisfaktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud VIII hüübimisfaktori preparaatidele kehtiva WHO standardiga. VIII hüübimisfaktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (suhe inimese plasma normväärtusesse) või rahvusvahelistes ühikutes dl kohta (VIII hüübimisfaktori kehtiva rahvusvahelise standardi suhtes). VIII hüübimisfaktori aktiivsuse üks rahvusvaheline ühik (RÜ) võrdub VIII hüübimisfaktori hulgaga inimese plasma ühes milliliitris.

Vajaduspõhine ravi ja veritsusepisoodide ravi

VIII hüübimisfaktori vajaliku annuse arvutamisel lähtutakse uuringute empiirilisest tulemusest, mille kohaselt VIII hüübimisfaktori 1 rahvusvaheline ühik (RÜ) kehakaalu kg kohta suurendab plasmas VIII hüübimisfaktori aktiivsust 2 RÜ/dl.

Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil: Vajalik RÜ arv = kehakaal (kg) × soovitud VIII hüübimisfaktori tõus (%) (RÜ/dl) × 0,5 (RÜ/kg per RÜ/dl kohta).

Manustatav kogus ja manustamise sagedus peavad alati olema suunatud iga üksikjuhu kliinilisele efektiivsusele.

Tabelis 1 on toodud Esperoct annustamisjuhised vajaduspõhise ravi ja veritsusepisoodide ravi puhul. Plasma VIII hüübimisfaktori aktiivsus tuleb hoida soovitud tasemel või sellest kõrgemal (RÜ/dl või % normaalväärtusest). Veritsuste raviks kasutatav maksimaalne Esperoct’i üksikannus on 75 RÜ/kg ja maksimaalne koguannus 24 tunni jooksul on 200 RÜ/kg.

Tabel 1 Juhised veritsusepisoodide raviks Esperoct’iga Hemorraagia raskus VIII Annustamise Ravi kestus Kerge 20…40 12…24 Kuni veritsus on möödunud Algav hemartroos, kerge veritsus lihases või suuõõnes

Mõõdukas 30…60 12…24 Kuni veritsus on möödunud Ulatuslikum hemartroos, veritsus lihases, hematoom Raske või eluohtlik 60…100 8…24 Kuni oht on möödunud hemorraagia

a Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil: Vajalik RÜ arv = kehakaal (kg) × soovitud VIII hüübimisfaktori tõus (%) (RÜ/dl) × 0,5 (RÜ/kg per RÜ/dl kohta).

Perioperatiivne ravi

Operatsiooniks vajalikud annused ja annustamisintervallid sõltuvad protseduurist ja kohalikest tavadest. Maksimaalne Esperoct’i üksikannus on 75 RÜ/kg ja maksimaalne koguannus 24 tunni jooksul on 200 RÜ/kg.

Annustamise sagedust ja ravi kestust tuleb igal individuaalsel patsiendil kohandada vastavalt kliinilisele ravivastusele. Tabelis 2 on toodud Esperoct’i üldised annustamissoovitused perioperatiivseks manustamiseks. Tuleb kaaluda VIII hüübimisfaktori aktiivsuse säilitamist eesmärkväärtusel või sellest kõrgemal.

Tabel 2 Esperoct’i annuste juhised perioperatiivseks manustamiseks

Operatsiooni VIII Annustamise sagedus Ravi kestus liik hüübimis- (tunnid) Väiksem 30…60 Ühe tunni jooksul enne Ühekordne annus või korrata kirurgiline operatsiooni süstet iga 24 tunni järel vähemalt toiming 1 ööpäev kuni paranemine on Sealhulgas Vajadusel korrata 24 tunni saavutatud hamba järel ekstraktsioon Suurem 80…100 Ühe tunni jooksul enne Korrata süstet iga 8...24 tunni operatsioon (enne ja pärast operatsiooni, et saavutada järel, kuni haava piisava a Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil: Vajalik RÜ arv = kehakaal (kg) × soovitud VIII hüübimisfaktori tõus (%) (RÜ/dl) × 0,5 (RÜ/kg per RÜ/dl kohta).

Profülaktika Esperoct’i soovitatav täiskasvanute annus on 50 RÜ/kg kehakaalu kohta iga 4 päeva järel.

Annuseid ja manustamise intervalle võib kohandada vastavalt saavutatud VIII hüübimisfaktori tasemele ja individuaalsele kalduvusele veritseda.

Lapsed Soovitatav annus noorukitele (alates vanusest 12 aastat) on sama mis täiskasvanutel. Alla 12-aastaste laste soovitatav profülaktiline annus on 65 RÜ/kg kehakaalu kohta (50...75 RÜ/kg) manustatuna kaks korda nädalas. Annuseid ja manustamise intervalle võib kohandada vastavalt saavutatud VIII hüübimisfaktori tasemele ja individuaalsele kalduvusele veritseda.

Täiendav teave lastel kasutamise kohta vt lõigud 4.4, 5.1 ja 5.2.

Manustamisviis

Esperoct on intravenoosseks kasutamiseks.

Esperoct'i manustatakse intravenoosse süstena (ligikaudu 2 minuti jooksul) pärast pulbri manustamiskõlblikuks muutmist 4 ml lahustiga (naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahus).

Juhised ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmiseks enne manustamist, vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ükskõik millise lõigus 6.1 loetletud abiaine suhtes. Teadaolev ülitundlikkus hamstri valkude suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus

Esperoct’i kasutamisel on võimalik allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide teke. Ravim sisaldab hamstri valkude jääke, mis mõnel patsiendil võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Patsiente peab nõustama, et ülitundlikkuse sümptomite ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine viivitamatult lõpetada ning võtta ühendust oma raviarstiga. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varastest tunnustest, sh lööve, laialt levinud urtikaaria, pitsitustunne rinnus, vilistav hingamine, madal vererõhk ja anafülaksia.

Šoki tekkimisel tuleb rakendada standardseid šokiravi meetodeid.

Inhibiitorid

VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A-hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori prokoaguleeriva toime vastu suunatud IgG immunoglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on korrelatsioonis haiguse raskusastme ja VIII hüübimisfaktori kasutamisajaga. Risk on suurim esimesel 50 ravipäeval, kuid jääb püsima kogu eluajaks, kuigi seda esineb aeg-ajalt.

Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist; madala tiitri puhul on ebapiisava kliinilise ravivastuse risk väiksem kui kõrges tiitris inhibiitorite puhul. Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaati saavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil. Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui verejooksu ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad juhtima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis.

VIII hüübimisfaktori aktiivsuse vähenemine eelnevalt ravitud patsientidel

Turuletulekujärgsete teadete põhjal on eelnevalt ravitud patsientidel (previously treated patients, PTPs) teatatud VIII hüübimisfaktori aktiivsuse vähenemisest tuvastatavate VIII hüübimisfaktori inhibiitorite puudumisel. Esperoct’ile ülemineku ajal täheldati VIII hüübimisfaktori aktiivsuse vähenemist ja seda võib mõnel juhul seostada PEG-vastaste antikehadega. Kaaluda tuleb VIII hüübimisfaktori aktiivsuse asjakohast määramist üleminekul. Lisateabe saamiseks vt lõik 4.8. Kardiovaskulaarsed tüsistused

Kardiovaskulaarsete riskifaktoritega patsientidel võib asendusravi VIII hüübimisfaktoriga suurendada kardiovaskulaarsete haiguste tekkeriski.

Kateetrist tingitud tüsistused

Tsentraalveeni kateetri (central venous access device, CVAD) kasutamise vajadusel tuleb arvestada kateetrist tingitud tüsistuste, sh paiksete infektsioonide, baktereemia ja kateetri paiknemiskoha tromboosi tekke riskiga. Lapsed

Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad täiskasvanutele ja lastele.

VIII hüübimisfaktori astmelise taastumise vähenemine eelnevalt ravimata patsientidel (previously untreated patients, PUPs)

Kliinilistes uuringutes täheldati 59-st eelnevalt ravimata patsiendist 31-l tuvastatavate VIII hüübimisfaktori inhibiitorite puudumisel VIII hüübimisfaktori astmelise taastumise vähenemist. Nendest 14 patsiendil esines vaid ühel mõõtmisel madal astmeline taastumine, samas 17 patsiendil esines 5. kuni 10. ravipäeval madal astmeline taastumine 2 või enamal järjestikkusel mõõtmisel. Astmelise taastumise vähenemine oli ajutine ning taastus tasemele > 0,6 (RÜ/dl)/(RÜ/kg) 15 kuni 70 ravipäeva jooksul. Eelnevalt ravimata patsientidel, kellel ei tuvastatud VIII hüübimisfaktori inhibiitoreid, täheldati astmelise taastumise vähenemist koos PEG-vastaste IgG antikehade sisalduse suurenemisega. Järjestikkustel mõõtmistel tuvastatud astmelise taastumise madal tase võib olla tõenäoliselt seotud sellel perioodil ka ravi efektiivsuse vähenemisega. Soovitatav on laste jälgimine, sealhulgas VIII hüübimisfaktori aktiivsuse jälgimine pärast annuse manustamist. Kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase Esperoct’i annusega ja/või VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata tuvastatavate VIII hüübimisfaktori inhibiitorite puudumisel, tuleb kaaluda annuse või manustamise intervalli kohandamist või ravi lõpetamist.

Abiained, millega tuleb arvestada

Ravim sisaldab 30,5 mg naatriumi ühes manustamiskõlblikuks muudetud lahuse viaalis, mis on võrdne 1,5%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimetest inimese VIII hüübimisfaktori (rDNA) ja teiste ravimpreparaatide vahel ei ole teatatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Loomadel ei ole reproduktsiooniuuringuid VIII hüübimisfaktoriga läbi viidud. Kuna A-hemofiiliat esineb naistel harva, puuduvad kogemused VIII hüübimisfaktori kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Seepärast tuleks VIII hüübimisfaktorit kasutada raseduse ja imetamise ajal ainult siis, kui vajadus selleks on selgelt väljendunud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Esperoct ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ülitundlikkust või allergilisi reaktsioone (mille hulgas võivad olla angioödeem, põletustunne või kipitamine infusioonikohas, külmavärinad, õhetus, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, lööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pitsitustunne rinnus, kihelemine, oksendamine, hingeldamine) on täheldatud harva ja need võivad mõnel juhul progresseeruda tõsiseks anafülaksiaks (sh šokk).

Väga harva on leitud hamstri valgu vastaste antikehadega seostatud ülitundlikkuse reaktsioone.

VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas Esperoct’iga ravitud A-hemofiiliaga patsientidel võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest annab üldseisund ise märku ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogia keskusega. Kõrvaltoimete tabel

Tabelis 3 on loetletud kõrvaltoimed, mille esinemissagedust hinnati kuues kliinilises uuringus kokku 270 varasemalt ravitud patsiendil (previously treated patients, PTPs) ja 81 varasemalt ravimata patsiendil (previously untreated patients, PUPs), kellel oli raske A-hemofiilia (VIII hüübimisfaktori sisaldus oli väiksem kui 1% normaalväärtusest) ja varasemalt ei olnud esinenud inhibiitoreid. Tabelis 3 toodud kõrvaltoimed vastavad MedDRA organsüsteemi klassifikatsioonile (OSK ja soovituslik termin).

Esinemissagedused on hinnatud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 3 Kõrvaltoimete esinemissagedus kliinilistes uuringutes MedDRA Soovituslik termin Esinemissagedus Esinemissagedus organsüsteemi klass (PTPs) (PUPs) Vere ja lümfisüsteemi VIII hüübimisfaktori Aeg-ajalt Väga sage** häired inhibeerimine* Naha ja nahaaluskoe Kihelus Sage - kahjustused Erüteem Sage Sage Üldised häired ja Süstekoha reaktsioonid*** Sage Sage manustamiskoha reaktsioonid Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus ravimi - Sage Uuringud VIII hüübimisfaktori Teadmata**** - * Kinnitatud VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsiendid tuvastati, kui esialgse inhibiitori testi tulemus oli ≥ 0,6 Bethesda ühikut ja seda kinnitas teine analüüs, mis tehti mitte hiljem kui 2 nädala jooksul. ** Kinnitatud VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsiendid on kaasatud riskipatsientide hulka (vähemalt 10 ravipäeva). *** Eelisterminid süstekoha reaktsioonidele: süstekoha reaktsioonid, veeni punktsioonikoha hematoomid, infusioonikoha reaktsioonid, süstekoha erüteem, lööve süstekohal, valu veeni punktsioonikohas ja süstekoha turse. **** Turuletulekujärgsete teadete põhjal. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus VIII hüübimisfaktori inhibiitorid Üks kinnitatud VIII hüübimisfaktori inhibiitori juhtum esines 18-aastasel eelnevalt ravitud patsiendil, kes sai profülaktilist ravi Esperoct’iga. Patsiendil oli VIII hüübimisfaktori geeni intron 22 inversioon ning tal esines kõrge VIII hüübimisfaktori inhibiitorite tekke risk. VIII hüübimisfaktori inhibiitorite tekke riski suurenemist ravi puhul Esperoct’iga ei ole täheldatud võrreldes teiste VIII hüübimisfaktorit sisaldavate ravimitega.

Ravimivastased antikehad Esinenud on üks püsivate ravimivastaste antikehade juhtum koos VIII hüübimisfaktori inhibiitorite kinnitatud juhtumiga (vt eespool VIII hüübimisfaktori inhibiitorid). Kolmel patsiendil olid pärast Esperoct’i manustamist ravimivastaste antikehade testi tulemused mööduvalt positiivsed, kuid korrelatsiooni kõrvaltoimetega ei leitud.

PEG-vastased antikehad Kliinilises uuringus esinesid kolmekümne seitsmel patsiendil enne Esperoct’i manustamist PEG- vastased antikehad. Kahekümnel patsiendil 37-st oli tulemus negatiivne PEG-vastaste antikehade suhtes pärast Esperoct’i manustamist. Seitsmeteistkümnel patsiendil esines mööduv madal PEG- vastaste antikehade tiiter. Korrelatsiooni kõrvaltoimetega ei leitud. Turuletulekujärgsete teadete põhjal on Esperoct’ile üleminekul täheldatud ka PEG-vastaste antikehade esinemist. Mõnel patsiendil võisid PEG-vastased antikehad olla seotud VIII hüübimisfaktori aktiivsuse oodatust madalama tasemega. Lapsed

Eelnevalt ravitud laste ja täiskasvanud patsientide vahel ei märgatud erinevusi ohutusprofiilis.

Mõnel eelnevalt ravimata patsiendil täheldati ajutist VIII hüübimisfaktori astmelise taastumise vähenemist tuvastatavate VIII hüübimisfaktori inhibiitorite puudumisel (lisateabe saamiseks vt lõik 4.4)

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Rekombinantse VIII hüübimisfaktori üleannustamise sümptomitest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, vere VIII hüübimisfaktor, ATC kood: B02BD02.

Toimemehhanism

Alfaturoktokogpegool on puhastatud rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor (rFVIII), mille valgu külge on konjugeeritud 40 kDa polüetüleenglükool (PEG). Polüetüleenglükool (PEG) on kinnitunud rFVIII (alfaturoktokog) lühendatud B-domeeni O-aheldatud glükaaniga. Alfaturoktokogpegooli toimemehhanism põhineb A-hemofiiliaga patsientidel puuduliku või puuduva VIII hüübimisfaktori asendamisel. Kui alfaturoktokogpegool aktiveeritakse trombiini poolt vigastuse kohas, siis PEG molekuli sisaldav B-domeen ja a3-piirkond lõhustatakse, genereerides aktiveeritud rekombinantse VIII hüübimisfaktori (rFVIIIa), mis on struktuurilt sarnane natiivse VIIIa hüübimisfaktoriga. VIII hüübimisfaktori/von Willebrandi faktori kompleks koosneb kahest erineva funktsiooniga molekulist (VIII hüübimisfaktor ja von Willebrandi faktor). Hemofiiliaga patsiendile süstimisel seondub VIII hüübimisfaktor patsiendi vereringes von Willebrandi faktoriga. Aktiveeritud VIII hüübimisfaktor toimib aktiveeritud IX hüübimisfaktori kofaktorina, kiirendades X hüübimisfaktori üleminekut aktiveeritud X hüübimisfaktoriks. Aktiveeritud X hüübimisfaktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Trombiin konverteerib seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja nii saab tekkida verehüüve. A-hemofiilia on X-liiteline pärilik vere hüübimishäire, mis tuleneb VIII:C hüübimisfaktori vähesusest või puudumisest ja põhjustab kas spontaanselt või juhusliku või kirurgilise trauma tagajärjel verejookse liigestesse, lihastesse või siseelunditesse. Asendusravi abil VIII hüübimisfaktori sisaldus plasmas tõuseb, võimaldades ajutiselt korrigeerida faktori defitsiiti ja kalduvust veritsustele.

Kliiniline efektiivsus veritsuste profülaktikas ja ravis Esperoct’i kliinilist efektiivsust veritsuste ennetamisel ja ravimisel uuriti seitsmes prospektiivses mitmekeskuselises kliinilises uuringus. Kõikidel patsientidel oli raske A-hemofiilia. Oluline on tähelepanek, et aastane veritsusmäär (ABR) ei ole võrreldav erinevate faktorite ja kliiniliste uuringute vahel.

Profülaktika täiskasvanutel/noorukitel

Esperoct’i efektiivsust veritsuste ravis ja profülaktikas hinnati ühes avatud, kontrollita uuringus raske A-hemofiiliaga noorukitel ja täiskasvanud patsientidel vanuses 12 aastat ja üle selle. Esperoct’i profülaktilist efektiivsust tõestati 175 patsiendil annusega 50 RÜ/kg kehakaalu kohta iga 4 päeva või iga 3…4 päeva järel (kaks korda nädalas). Aastase veritsusmäära (annualised bleeding rate, ABR) mediaan hinnatavatel noorukitel ja täiskasvanutel, kellele manustati Esperoct’i, oli 1,18 (kvartiilhaare IQR: 0,00;4,25), arvestades, et spontaanne ABR oli 0,00 (IQR: 0,00;1,82), trauma ABR oli 0,00 (IQR: 0,00;1,74) ja liigeste ABR oli 0,85 (IQR; 0,00;2,84). Arvestuslike väärtuste kaasamisel (uuringu katkestanud patsientide kohta puuduvate andmete asendamine tuletatud väärtustega) oli hinnanguline keskmine ABR kõigi veritsuste puhul 3,70 (95% CI: 2,94;4,66). Profülaktikarühma 175 täiskasvanust/noorukist 70-l (40%) veritsusi ei esinenud. Keskmine aastane tarbimine profülaktikaks oli 4641 RÜ/kg.

Madala veritsussagedusega täiskasvanutel/noorukitel, kellel oli viimase 6 kuu jooksul esinenud 0…2 veritsusepisoodi ning kes olid saanud vähemalt 50 annust Esperoct'i, oli võimalus olla randomiseeritud profülaktika ravirühma skeemiga iga 7 päeva järel (75 RÜ/kg iga 7 päeva järel) või iga 4 päeva järel (50 RÜ/kg iga 4 päeva järel). 55 sobivat patsienti 120-st valis randomiseerituse (neist 17 said annuse iga 4 päeva järel ja 38 patsienti sai 75 RÜ iga 7 päeva järel). Randomiseeritud patsientide ABR oli 1,77 (0,59; 5,32) ravi puhul iga 4 päeva järel ja 3,57 (2,13; 6,00) profülaktika puhul üks kord nädalas. Nendest patsientidest üheksa pöördusid tagasi profülaktika juurde iga 4 päeva järel randomiseeritud uuringufaasis. Võttes arvesse kõiki laiendusi, pöördus 61-st patsiendist 31 iga 7 päeva järel profülaktikalt tagasi iga 4 päeva järel ravi manustamise juurde.

Profülaktika eelnevalt ravitud patsientidel (alla 12 aasta vanustel)

Esperoct’i efektiivsust ja ohutust profülaktikas ja veritsusepisoodide vajaduspõhises ravis hinnati avatud, ühe grupiga mittekontrollitud uuringus 68 raske A-hemofiiliaga alla 12-aastasel lapsel. Esperoct’i profülaktilist efektiivsust tõestati keskmise profülaktilise annusega 64,7 RÜ/kg kehakaalu kohta manustatuna kaks korda nädalas. Aastase veritsusmäära (ABR) keskmine mediaan hinnatavatel alla 12-aastastel lastel, kellele manustati Esperoct’i kaks korda nädalas, oli 1,95 ja 2,13 (95% CI: 1,48;3,06), arvestades, et spontaanne ABR oli 0,00 ja 0,58 (95% CI: 0,24;1,40), trauma ABR oli 0,00 ja 1,52 (95% CI: 1,07;2,17) ja liigeste ABR oli 0,00 ja 1,03 (95% CI: 0,59;1,81). Profülaktikarühma 68-st alla 12-aastasest lapsest 29-l (42,6%) verejookse ei esinenud. Keskmine aastane tarbimine profülaktikaks oli 6475 RÜ/kg. Seoses uuringu pika kestusega liikusid mitmed patsiendid algsest vanuserühmast edasi järgmisse: mõni < 6-aastane patsient kajastus ka 6…11-aastaste vanuserühmas ning mõni patsient 6…11-aastaste vanuserühmas liikus edasi noorukite vanuserühma. Põhifaasi ja jätkufaasi peamised efektiivsuse tulemusnäitajad < 12-aastastel patsientidel on kokku võetud tabelis 4.

Tabel 4 Aastane veritsusmäär (ABR) eelnevalt ravitud laste kliinilises uuringus vastavalt tegelikele vanuserühmadele (põhi- ja jätkufaas) – täielik analüüsikogum Patsiendi vanus* Veritsuste arv 30 32 41 134 Raviperioodi keskmine pikkus (aastates) Kogu ABR Poissoni jaotuse keskväärtus 1,94 1,84 0,32 0,52 (95% CI) (1,12; 3,36) (1,08; 3,13) (0,15; 0,66) (0,35; 0,78) Mediaan 1,94 1,94 0,22 0,21 (IQR) (0,00; 2,08) (0,00; 2,08) (0,00; 0,44) (0,00; 0,64) *mõni patsient kajastub mõlemas vanuserühmas Profülaktika eelnevalt ravimata patsientidel (previously untreated patients, PUPs) (alla 6 aasta vanused) Esperoct’i efektiivsust ja ohutust hinnati rahvusvahelises mitterandomiseeritud avatud 3. faasi uuringus. Veritsuste ravi eelprofülaktikaks (valikuline vajaduspõhine veritsusepisoodide ravi ja/või 60 RÜ/kg annustamine pikemate kui nädalaste intervallidega, kuni katsealune sai 20. annuse või sai 24 kuu vanuseks) ja profülaktikaks hinnati 81-l raske A-hemofiiliaga alla 6-aastasel eelnevalt ravimata patsiendil. 81 patsiendist 55 alustasid eelprofülaktikaga ja 42 nendest lülitusid seejärel profülaktikale. Kokku 69 patsienti said ravi keskmise profülaktilise annusega 68,9 RÜ/kg kehakaalu kohta kaks korda nädalas. Esperoct’i profülaktilist toimet raske A-hemofiiliaga alla 6-aastastel eelnevalt ravimata patsientidel tõestati aastase veritsusmäära mediaanväärtuse ja hinnangulise keskmisega 1,35 ja 1,76 (95% CI: 1,26;2,46).

Keskmine aastane tarbimine profülaktikaks 69-l eelnevalt ravimata patsiendil oli 5395 RÜ/kg. Põhifaasi ja jätkufaasi peamised efektiivsuse tulemusnäitajad eelnevalt ravimata patsientidel on kokku võetud tabelis 5.

Tabel 5 Aastane veritsusmäär (ABR) eelnevalt ravimata laste kliinilises uuringus (põhi- ja jätkufaas) – täielik analüüsikogum Veritsuste arv 124 223 Raviperioodi keskmine pikkus (aastates) Kogu ABR Poissoni jaotuse keskväärtus (95% 2,98 (2,16; 4,10) 1,43 (0,98; 2,10) CI) Mediaan (IQR) 2,49 (0,00; 5,22) 0,73 (0,00; 2,57) Uuringu käigus teatati kokku 56-st kõrvaltoimest, mis ilmnesid 81-st Esperoct’i saanud patsiendist 43- l, ning kokku 80-st tõsisest kõrvaltoimest, mis ilmnesid 48-l patsiendil.

Ilma inhibiitoriteta 59-st eelnevalt ravimata patsiendist 31-l täheldati pärast Esperoct’i manustamist ajutist VIII faktori astmelise taastumise vähenemist. 17-l eelnevalt ravimata patsiendil leiti astmelise taastumise vähenemist järjestikustel mõõtmistel, kõikidel neil esinesid PEG-vastased IgG antikehad. Ei saa välistada seost PEG-vastaste antikehade ja madala astmelise taastumise vahel.

Esperoct’i kliiniline efektiivsus veritsusepisoodide ravis ja vastavalt vajadusele ravi ajal

Esperoct’i efektiivsust veritsusepisoodide ravis tõestati eelnevalt ravitud patsientide kõigis vanuserühmades. Enamik Esperoct’iga ravitud veritsustest olid kerge/mõõduka raskusastmega. Veritsuste ravi üldine hemostaasi õnnestumise määr eelnevalt ravitud patsientidel oli 84,4%. Hemostaasi õnnestumise määr eelnevalt ravitud patsientide erinevates vanuserühmades oli 89,4% (0...5-aastased), 82,6% (6...11-aastased), 78,9% (12...17 -aastased) ja 84,9% (≥ 18-aastased) ning 94,2% kõikidest veritsustest lahenes 1...2 süstega. Esperoct’i efektiivsust veritsusepisoodide ravis tõestati eelnevalt ravimata patsientidel vanuses < 6 aasta. Üldine hemostaasi õnnestumise määr oli 91,9% ning 93,3% kõikidest veritsustest lahenes 1...2 süstega.

Keskses kliinilises uuringus otsustas vajaduspõhise raviga jätkata 12 üle 18-aastast patsienti. Nendel patsientidel raviti 1270 veritsust keskmise annusega 37,5 RÜ/kg (20...75 RÜ/kg). 97% kõikidest veritsustest raviti efektiivselt 1...2 Esperoct’i süstega.

Esperoct’i kliiniline efektiivsus suurematel operatsioonidel

Esperoct’i hemostaatilist toimet kirurgilistel protseduuridel hinnati neljas kliinilises uuringus, millest üks oli spetsiifiliselt suunatud kirurgiale.

Kirurgia uuringu vältel teostati 49 suuremat operatsiooni, milles osales 35 eelnevalt ravitud noorukit ja täiskasvanud patsienti. Operatsiooni päeval said patsiendid operatsioonieelse annuse keskmiselt 55,7 RÜ/kg (vahemik: 27,2...86,2 RÜ/kg) ning operatsioonijärgse annuse keskmiselt 30,7 RÜ/kg (vahemik: 10,1...58,8 RÜ/kg). Esperoct’iga oli üldine hemostaasi õnnestumise määr operatsioonidel 95,9%, hinnates hemostaasi efektiivsust suurepäraseks või heaks 47-l operatsioonil 49-st.

Kahe kliinilise uuringu vältel, kus osalesid eelnevalt ravitud lapsed (vanus < 12 aasta), teostati 24 patsiendil kokku 46 operatsiooni, millest ainult 1 oli suurem operatsioon, ning kõigi puhul hemostaas õnnestus. Väiksemad operatsioonid olid mistahes komplikatsioonideta, kuigi hemostaasi efektiivsust ja VIII hüübimisfaktori taset nende operatsioonide käigus ei jälgitud. PUP uuringus osales 26 eelnevalt ravimata last (vanuses < 6 aasta) ning hemostaas õnnestus kõigi 4 suurema operatsiooni puhul ning 30-st väiksemast operatsioonist 25 puhul. Esperoct’i manustati vastavalt uurija otsusele kooskõlas annustamissoovitustega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Kokku hinnati Esperoct’i 129 ühekordse annuse farmakokineetilist (FK) profiili 86 patsiendil (kaasa arvatud 24 pediaatrilist patsienti vanuses 0 kuni 12 aastat). Kõik Esperoct’i farmakokineetika uuringud viidi läbi eelnevalt ravitud tõsise A-hemofiiliaga patsientidel (VIII hüübimisfaktori aktiivsus < 1%). Patsientidele manustati 50 RÜ/kg üksikannus ning vereanalüüsid tehti enne annustamist ja mitu korda kuni 96 tundi pärast annustamist.

Esperoct’i poolväärtusaeg täiskasvanutel oli võrreldes mittepegüleeritud VIII hüübimisfaktori toodetega 1,6 korda pikem.

Farmakokineetilised näitajad

108 ühekordse annusega farmakokineetiline uuring Esperoct’iga tehti 69 patsiendil, kellele manustati ravimiannus 50 RÜ/kg. Ühekordse annuse farmakokineetilised parameetrid olid sarnased väikelastel (0 kuni 6 aastat) ja teistel lastel (6- kuni alla 12-aastased) ning noorukitel (12 kuni 17 aastat) ja täiskasvanutel (18-aastased ja vanemad). Nagu oli oodata, oli lastel võrreldes täiskasvanute ja noorukitega astmeline taastumine madalam, samal ajal, kui kehakaalu suhtes kohandatud kliirens oli kõrgem. Üldiselt esines vanusega astmelise

taastumisaja kasvutendents ja kliirensi (ml/h/kg) langustendents. See vastab lastel võrreldes täiskasvanutega suuremale jaotusruumalale kehakaalu kilogrammi kohta (tabel 6). Ühekordse annuse farmakokineetilised parameetrid, mis määrati pärast 28-nädalast profülaktilist ravi Esperoct’iga, vastasid esialgsetele farmakokineetilistele parameetritele. Esperoct’i ühekordse annuse farmakokineetilised parameetrid on loetletud tabelis 6.

Tabel 6 Esperoct 50 RÜ/kg üksikannuse farmakokineetilised parameetrid eelnevalt ravitud patsientidel kromogeense analüüsi põhjal (geomeetriline keskmine [CV%])

FK näitaja 0- kuni alla 6- 6- kuni alla 12- 12- kuni alla 18- 18-aastased ja Profiilide arv 13 11 5 79

Astmeline 1,80 (29) 1,99 (25) 2,79 (12) 2,63 (22) taastumine (RÜ/dl) RÜ/kg kohta)a Maksimaalne VIII 101,2 (28) 119,6 (25) 133,2 (9) 134,4 (23) hüübimisfaktori aktiivsus (RÜ/dl)a t (tundi) 13,6 (20) 14,2 (26) 15,8 (43) 19,9 (34) 1/2 AUC 2147 (47) 2503 (42) 3100 (44) 3686 (35) inf (IU*tundi/dl) CL (ml/h/kg) 2,6 (45) 2,4 (40) 1,5 (43) 1,4 (32) V (ml/kg) 44,2 (34) 41,2 (25) 33,4 (10) 37,7 (27) ss MRT (tundi) 17,0 (22) 17,3 (31) 21,7 (45) 25,2 (29)b Lühendid: AUC = kontsentratsioonikõvera alune pindala VIII hüübimisfaktori aktiivsusaja profiil; t = lõplik poolväärtusaeg; MRT (mean residence time) = keskmine organismis püsimise aeg; CL = kliirens; Vss (volume of distribution at steady–state) = jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni faasis; IR (Incremental recovery) = astmeline taastumine. a Astmelist taastumist ja VIII hüübimisfaktorit hinnati 30 min pärast annustamist 12-aastastel ja vanematel patsientidel ja 60 minutit pärast annustamist (esimene proov) alla 12-aastastel lastel. b Arvutused tuginevad 67 profiilile. Eelnevalt ravimata laste uuringus hinnati 46 alla 6-aastasel patsiendil VIII hüübimisfaktori astmelist taastumist pärast esmast manustamist, keskmiselt (CV%) 1,76 (34) [RÜ/dl]/[RÜ/kg]. 59-st eelnevalt ravimata inhibiitoriteta patsiendist 17-l esines järjestikkustel mõõtmistel (st 2 või enam) ajutist astmelise taastumise vähenemist 5. kuni 10. ravipäeval (rohkem teavet vt lõik 4.4). Väikseimad keskmised VIII hüübimisfaktori aktiivsused eelnevalt ravitud (PTP) ja ravimata (PUP) patsientidel vastavalt vanusele on toodud tabelis 7. Tabel 7 Hinnanguline keskmine väikseim VIII hüübimisfaktori aktiivsus eelnevalt ravitud (PTP) ja ravimata (PUP) patsientidel vastavalt vanusele Minimaalne 60 RÜ/kg Esperoct’i 50 RÜ/kg Esperoct’i 60 RÜ/kg VIII hüübimisfaktori profülaktiline profülaktiline Esperoct’i aktiivsus manustamine kaks manustamine igal profülaktiline

Vanuserühmad 0…5 aastat 6…11 aastat 12…17 aastat ≥ 18 aastat 0…5 aastat uuringu alguses

Minimaalne 60 RÜ/kg Esperoct’i 50 RÜ/kg Esperoct’i 60 RÜ/kg VIII hüübimisfaktori profülaktiline profülaktiline Esperoct’i aktiivsus manustamine kaks manustamine igal profülaktiline Patsientide arv 31 34 23 143 81 analüüsis Minimaalsete 144 161 112 722 355 väärtuste arv, mis kaasati analüüsi

Minimaalsete 62 43 16 107 128a väärtuste arv, mis jäi alla limiidi (LLOQ) Segamudeli tulemusedb: Keskmine minimaalse 0,8; 1,6 1,5; 2,7 1,8; 4,0 2,6; 3,5 1,1; 1,9 VIII hüübimisfaktori aktiivsus (RÜ/dl)

95% CI Lühendid: LLOQ (lower limit of quantification) = kvantifitseerimise alumine määr a Plasma aktiivsused, mis jäävad alla kvantifitseerimise alumise määra (LLOQ) 0,009 RÜ/ml, arvestatakse kui pool LLOQ’st (0,0045 RÜ/ml). b Logaritmitud plasma VIII hüübimisfaktori aktiivsuste segamudel, vanuserühmad kui fikseeritud efekt ning patsient kui juhuslik efekt. Kõik profülaktilised ravid on eraldi mudeldatud (st manustamissageduse järgi). Minimaalne tase on esitatud muutes tulemused tagasi naturaalskaalale. Analüüsis on hõlmatud ainult annuse manustamisele eelnenud mõõtmised, mis saadi profülaktilise ravi tasakaalukontsentratsiooni faasis.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse ja korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Naatriumkloriid Histidiin Sahharoos (E 473) Polüsorbaat 80 (E 433) Metioniin Kaltsiumkloriiddihüdraat Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) (E 524) Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) (E 507)

Lahusti

Naatriumkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada või lahustada muude süstelahustega kui ravimiga kaasas oleva naatriumkloriidi lahusega.

Lahustatud ravimpreparaati ei tohi manustada koos teiste ravimitega sama infusioonisüsteemi kaudu.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal (enne manustamiskõlblikuks muutmist):

3 aastat säilitamisel külmkapis (2…8 °C).

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit säilitada:

• toatemperatuuril (≤ 30 °C) üheainsa maksimaalselt 1-aastase perioodi jooksul

• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (> 30 °C kuni 40 °C) üheainsa maksimaalselt 3- kuulise perioodi jooksul

Kui ravimit on säilitatud külmkapist väljas, ei tohi seda enam säilitamiseks külmkappi tagasi panna.

Külmkapist väljaspool säilitamise algus ning säilitamistemperatuur tuleb märkida ravimi välispakendile selleks ettenähtud kohta.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist (500 RÜ, 1000 RÜ, 1500 RÜ, 2000 RÜ, 3000 RÜ)

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud:

• 24 tunni jooksul külmkapis (2…8 °C) või
• 4 tunni jooksul temperatuuril ≤ 30 °C või
• 1 tunni jooksul vahemikus ˃ 30 °C kuni 40 °C ainult juhul, kui ravimit on säilitatud toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (> 30 °C kuni 40 °C) enne manustamiskõlblikuks muutmist maksimaalselt 3-kuulise perioodi jooksul.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist (4000 RÜ, 5000 RÜ)

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud:

• 24 tunni jooksul külmkapis (2…8 °C) või
• 4 tunni jooksul temperatuuril ≤ 30 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim pärast manustamiskõlblikuks muutmist kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitusaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada ülaltoodud tingimuste kohaselt, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb säilitada viaalis.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Kehtib 500 RÜ, 1000 RÜ, 1500 RÜ, 2000 RÜ, 3000 RÜ kohta

Toatemperatuuril (≤ 30 °C või temperatuuril kuni 40 °C) säilitamise tingimused ja säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

Kehtib 4000 RÜ, 5000 RÜ kohta

Toatemperatuuril (≤ 30 °C) säilitamise tingimused ja säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ühes Esperoct’i pakendis on:

• 1 pulbriga täidetud klaasist (I tüüpi) viaal, mis on suletud klorobutüülkummist korgiga ning kaetud alumiiniumümbrisega ja eemaldatava plastist kattega
• 1 steriilne viaali adapter lahuse valmistamiseks
• 1 polüpropüleenist süstel 4 ml lahustiga, millel on bromobutüülkummist kolb ja süstlakate.
• 1 kolvivars (polüpropüleen).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Esperoct’i manustatakse intravenoosselt pärast pulbri manustamiskõlblikuks muutmist süstlas oleva lahustiga. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahus selge ja värvitu vedelik, milles ei ole nähtavaid osakesi. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaati tuleb enne manustamist kontrollida, et see ei sisaldaks nähtavaid osakesi ega oleks muutnud värvust. Lahus peab olema selge ja värvitu. Ärge kasutage hägusat või sadet sisaldavat lahust.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid vt pakendi infolehelt.

Manustamiskiirus peab olema patsiendile mugav, umbes 2 minutit.

Te vajate veel infusioonikomplekti (libliknõela ja voolikut), steriilseid alkoholis immutatud lappe, vatipadjakesi ja plaastreid. Esperoct’i pakend neid vahendeid ei sisalda.

Alati järgida aseptikanõudeid.

Hävitamine

Pärast süstimist hävitage süstal koos infusioonikomplektiga ja viaal koos viaali adapteriga ohutul viisil. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/19/1374/001 EU/1/19/1374/002 EU/1/19/1374/003 EU/1/19/1374/004 EU/1/19/1374/005 EU/1/19/1374/006 EU/1/19/1374/007

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. juuni 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09. veebruar 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu/.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootjate nimi ja aadress

Novo Nordisk US Bio Production Inc. 9 Technology Drive West Lebanon New Hampshire 03784 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti, kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Müügiloajärgsed kohustused

Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Müügiloa saamise järgne mittesekkuv ohutusuuring: uurimaks võimalikke PEG’i 31.12.2027 kuhjumisest tingituid toimeid aju choroid plexus’es ja teistes kudedes/organites, peab müügiloa hoidja läbi viima vastavalt kokkulepitud protokollile teostatud müügiloa saamise järgse mittesekkuva ohutusuuringu ja esitama selle tulemused.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Esperoct 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

turoctocogum alfa pegolum (pegüleeritud inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Pulber: 500 RÜ alfaturoktokogpegooli (ligikaudu 125 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist),

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape.

Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbri viaal, 4 ml lahustit süstlis, 1 kolvivars ja 1 viaali adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit säilitada

• toatemperatuuril (≤ 30 °C) üheainsa maksimaalselt 1-aastase perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (> 30 °C...40 °C) üheainsa maksimaalselt 3-kuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud: ____________ Säilitamistemperatuur ≤ 30 °C või > 30 °C...40 °C

Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1374/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Esperoct 500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Esperoct 500 RÜ süstelahuse pulber turoctocogum alfa pegolum i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

500 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Esperoct 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

turoctocogum alfa pegolum (pegüleeritud inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Pulber: 1000 RÜ alfaturoktokogpegooli (ligikaudu 250 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist),

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape.

Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbri viaal, 4 ml lahustit süstlis, 1 kolvivars ja 1 viaali adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit säilitada

• toatemperatuuril (≤ 30 °C) üheainsa maksimaalselt 1-aastase perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (> 30 °C...40 °C) üheainsa maksimaalselt 3-kuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud: ____________ Säilitamistemperatuur ≤ 30 °C või > 30 °C...40 °C Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1374/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Esperoct 1000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Esperoct 1000 RÜ süstelahuse pulber turoctocogum alfa pegolum i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1000 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Esperoct 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

turoctocogum alfa pegolum (pegüleeritud inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Pulber: 1500 RÜ alfaturoktokogpegooli (ligikaudu 375 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist),

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape.

Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbri viaal, 4 ml lahustit süstlis, 1 kolvivars ja 1 viaali adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit säilitada

• toatemperatuuril (≤ 30 °C) üheainsa maksimaalselt 1-aastase perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (> 30 °C...40 °C) üheainsa maksimaalselt 3-kuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud: ____________ Säilitamistemperatuur ≤ 30 °C või > 30 °C...40 °C Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1374/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Esperoct 1500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Esperoct 1500 RÜ süstelahuse pulber turoctocogum alfa pegolum i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1500 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Esperoct 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

turoctocogum alfa pegolum (pegüleeritud inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Pulber: 2000 RÜ alfaturoktokogpegooli (ligikaudu 500 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist),

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape.

Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbri viaal, 4 ml lahustit süstlis, 1 kolvivars ja 1 viaali adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit säilitada

• toatemperatuuril (≤ 30 °C) üheainsa maksimaalselt 1-aastase perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (> 30 °C...40 °C) üheainsa maksimaalselt 3-kuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud: ____________ Säilitamistemperatuur ≤ 30 °C või > 30 °C...40 °C Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1374/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Esperoct 2000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Esperoct 2000 RÜ süstelahuse pulber turoctocogum alfa pegolum i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2000 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Esperoct 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

turoctocogum alfa pegolum (pegüleeritud inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Pulber: 3000 RÜ alfaturoktokogpegooli (ligikaudu 750 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist),

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape.

Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbri viaal, 4 ml lahustit süstlis, 1 kolvivars ja 1 viaali adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit säilitada

• toatemperatuuril (≤ 30 °C) üheainsa maksimaalselt 1-aastase perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (> 30 °C...40 °C) üheainsa maksimaalselt 3-kuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud: ____________ Säilitamistemperatuur ≤ 30 °C või > 30 °C...40 °C Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1374/005

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Esperoct 3000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Esperoct 3000 RÜ süstelahuse pulber turoctocogum alfa pegolum i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

3000 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Esperoct 4000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

turoctocogum alfa pegolum (pegüleeritud inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Pulber: 4000 RÜ alfaturoktokogpegooli (ligikaudu 1000 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist),

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape.

Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbri viaal, 4 ml lahustit süstlis, 1 kolvivars ja 1 viaali adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit säilitada

• toatemperatuuril (≤ 30 °C) üheainsa maksimaalselt 1-aastase perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (> 30 °C...40 °C) üheainsa maksimaalselt 3-kuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud: ____________ Säilitamistemperatuur ≤ 30 °C või > 30 °C...40 °C Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1374/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Esperoct 4000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Esperoct 4000 RÜ süstelahuse pulber turoctocogum alfa pegolum i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

4000 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Esperoct 5000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

turoctocogum alfa pegolum (pegüleeritud inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Pulber: 5000 RÜ alfaturoktokogpegooli (ligikaudu 1250 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist),

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape.

Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbri viaal, 4 ml lahustit süstlis, 1 kolvivars ja 1 viaali adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit säilitada

• toatemperatuuril (≤ 30 °C) üheainsa maksimaalselt 1-aastase perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (> 30 °C...40 °C) üheainsa maksimaalselt 3-kuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud: ____________ Säilitamistemperatuur ≤ 30 °C või > 30 °C...40 °C Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1374/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Esperoct 5000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Esperoct 5000 RÜ süstelahuse pulber turoctocogum alfa pegolum i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

5000 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Esperoct lahusti

natrii chloridum 9 mg/ml

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S