RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Exotafin 78,22 mg/ml ravimküünelakk

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml ravimküünelakki sisaldab terbinafiinvesinikkloriidi koguses, mis vastab 78,22 mg terbinafiinile.

INN. Terbinafinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ml ravimküünelakki sisaldab 616 mg etanooli (96 protsenti).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Ravimküünelakk. Selge värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Dermatofüütide ja/või teiste terbinafiini suhtes tundlike seente põhjustatud kerge kuni mõõduka raskusega küüne seeninfektsioonide ravi täiskasvanutel. Seentevastaste ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravimküünelakk on mõeldud kasutamiseks sõrme- ja varbaküüntel. Annustamine Esmane, 4-nädalalane ravi on igapäevane, seejärel kanda Exotafini kahjustatud küüntele üks kord nädalas.

Üldjuhul kestab sõrmeküünte ravi ligikaudu 6 kuud ja varbaküünte ravi ligikaudu 9...12 kuud.

Kui raviperioodi lõpuks ei ole paikne ravi tulemuslik ning raskete küünteinfektsioonide korral, mis mõjutab enam kui ühte sõrme- ja/või varbaküünt ja/või maatriksit, tuleb kaaluda täiendava suukaudse ravi rakendamist. Sellisel juhul tuleb pöörduda arsti poole.

Annustamine patsientide erirühmades Lapsed Exotafini ohutus ja efektiivsus lastel ning noorukitel vanuses 2...17 eluaastat ei ole tõestatud. Olemasolevad andmeid laste ja noorukite kohta on kirjeldatud lõikudes 4.8 ja 5.1.

Manustamisviis Ainult kutaanne (küüntele kandmiseks) Enne Exotafini kasutamist eemaldage küüntelt ja vahetult küünega kulgevalt nahalt kogu küünelakk või muud kosmeetikatooted. Puhastage ja kuivatage kahjustatud piirkonnad põhjalikult.

Kandke Exotafin aplikaatori abil õhukese kihina kogu kahjustatud küüne pinnale, 5 mm ümbritsevale nahale ja võimaluse korral ka küüne vaba serva alla, samuti küüne alla jäävale nahale. Oodake ligikaudu 30 sekundit, kuni lakk on täielikult kuivanud. Lakitud küüsi ei tohi vähemalt 6 tunni jooksul pesta ega märjaks teha. Seetõttu on soovitatav lakk peale kanda õhtul enne magamaminekut ja pärast duši all või vannis käimist. Pärast seda võib järgida tavapäraseid hügieenirutiine.

Exotafini ei ole vaja eemaldada lahustite ega abrasiivainetega (st küüne viilimisega). Piisab, kui küüsi hoolikalt veega pesta.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Nagu kõigi onühhomükoosi paiksete ravimeetodite kasutamisel, tuleb kaaluda süsteemset ravi, kui mõjutatud on rohkem kui 3 küünt, enam kui pool küüneplaadist või kui küüne maatriks on muutunud ning kui esinevad eelsoodumustegurid, nagu diabeet ja immuunhaigused.

Haiguse kestus, küüneplaadi mõjutatuse ulatus ja küünte paksus võivad mõjutada ravi tulemusi.

Exotafin on mõeldud ainult välispidiseks kasutamiseks.

Patsiendid, kellel on anamneesis diabeet, immuunsüsteemi häired, perifeerne veresoonkonna haigus, vigastatud, valulikud või tõsiselt kahjustatud küüned, nahahaigused, nagu psoriaas või mõni muu krooniline nahahaigus, ja kollaste küünte sündroom (alajäsemete tursed, hingamishäired ja küünte kollasus), peavad enne ravi alustamist konsulteerima arstiga.

Kuni laki täieliku kuivamiseni tuleb vältida teiste kehaosade kokkupuudet lakiga. Juhuslikul kokkupuutel silma või limaskestadega võib tekkida ärritus. Juhuslikul kokkupuutel selliste piirkondadega loputage hoolikalt jooksva veega.

Küünelaki või teiste kosmeetiliste küüntetoodete mõju Exotafini efektiivsusele ei ole hinnatud.

Lapsed Exotafini ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna selles vanuserühmas puudub kliiniline kogemus. Exotafin sisaldab 616 mg alkoholi (etanooli) ühe milliliitri lahuse kohta. See võib põhjustada kahjustatud nahal põletustunnet.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Kui ravimit manustatakse vastavalt soovitustele, peetakse terbinafiini süsteemset biosaadavust ebaoluliseks (vt lõik 5.2), seega ei ole süsteemseid koostoimeid ette näha.

Teisi ravimeid ei tohi mõjutatud piirkondades kasutada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Terbinafiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet rasedusele ega loote tervisele (vt lõik 5.3).

Exotafini ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Imetamine Terbinafiin eritub rinnapiima. Pärast paikset manustamist on oodata ainult vähest süsteemset toimet.

Imetavad emad tohivad terbinafiini kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu emale ületab võimaliku riski lapsele. Lisaks ei tohi lasta imikul kokku puutuda ravitava nahapinnaga.

Fertiilsus Loomkatsetes ei ole täheldatud terbinafiini toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Exotafin ei mõjuta autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Täiskasvanud Exotafini ohutusprofiil täiskasvanutel põhineb kerge kuni mõõduka onühhomükoosiga patsientidega läbi viidud kahe randomiseeritud, topeltpimeda, vehiikuliga kontrollitud uuringu (PM1331 ja PM0731) koondandmetel. 556 patsienti said ravi Exotafiniga soovitatud annustamisskeemi järgides ja 454 patsienti said vehiikulit. Ravimi kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli manustamiskoha erüteem (0,9% Exotafini rühmas; vehiikulit saanud rühmas erüteemi juhtumeid ei esinenud). Kõik erüteemi juhtumid olid kerged ja mööduvad.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Tabelis 1 on esitatud kokkuvõtvalt kõrvaltoimed, millest teatati onühhomükoosiga patsientidel, kes said Exotafini. Esinemissagedused on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kõrvaltoimed onühhomükoosiga patsientidel, kes said Exotafini Organsüsteemi klass Sagedus Eelistatud termin Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt Erüteem

Lapsed Exotafini ohutust hinnati 20-l kerge kuni mõõduka onühhomükoosiga lapsel vanuses 2...17 aastat, kes osalesid avatud III faasi uuringus (PM Ped-004). Lastel oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime nahaärritus 3-l lapsel 16-st (18,8%) vanuses 2 kuni 11 aastat, mis esines manustamiskohas. Neljal noorukil vanuses 12...17 aastat ei teatatud mitte ühestki kõrvaltoimest. Laste nahaärritused olid kerged ja mööduvad.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Manustamisviisi tõttu on üleannustamine väga ebatõenäoline. Exotafini paiksel kasutamisel ei ole oodata süsteemseid üleannustamise tunnuseid. Juhusliku allaneelamise korral tuleb rakendada sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained dermatoloogiliseks kasutamiseks; teised seenevastased ained paikseks kasutamiseks; ATC-kood: D01AE15.

Toimemehhanism Exotafin on hüdroksüpropüülkitosaanil põhinev terbinafiini patenteeritud originaalravimvorm toimeaine ülekandmiseks küüntele.

Terbinafiin on allüülamiin, millel on lai seenhaiguste tekitajate vastane toimespekter. Seda kasutatakse dermatofüütide, nagu Trichophyton (nt T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis ja Epidermophyton floccosum põhjustatud seennakkuste korral. Madalates kontsentratsioonides toimib terbinafiin fungitsiidselt dermatofüütide ja hallitusseente suhtes. Pärmseente vastane toime on olenevalt liigist kas fungitsiidne (nt Pityrosporum orbiculare või Malassezia furfur) või fungistaatiline.

Terbinafiin mõjutab selektiivselt seene sterooli biosünteesi varases staadiumis. Selle tagajärjel tekib seeneraku membraanis ergosterooli puudus ja skvaleeni rakusisene akumuleerumine, põhjustades seeneraku surma. Terbinafiin pärsib skvaleenepoksüdaasi seeneraku membraanis. Ensüüm skvaleenepoksüdaas ei ole seotud tsütokroom P450 süsteemiga. Terbinafiin ei mõjuta hormoonide ega muude ainete ainevahetust.

Teave kliinilistest uuringutest

Kliiniline efektiivsus

Täiskasvanud Uuring PM1331 Kerge kuni mõõdukas onühhomükoos. Randomiseeritud, topeltpimedas, vehiikuli- ja aktiivse referentskontrolliga III faasi uuringus PM1331 võrreldi ravi Exotafiniga paikse vehiikuli ja 5% amorolfiini kui aktiivse referentsiga. Exotafini või vehiikulit kasutati esimese 4 nädala jooksul üks kord ööpäevas ja seejärel täiendava 44 nädala jooksul üks kord nädalas kogu 48-nädalase perioodi jooksul. Amorolfiini manustati üks kord nädalas 48 nädala jooksul avatud märgistusega, kuna sel on erinevad tooteomadused ja eemaldamisprotseduurid. Kokku randomiseeriti 953 patsienti, kellele väljastati uuringuravimit (ravikavatsuslik populatsioon, Intent-to-treat Population): 406 Exotafini rühma, 410 vehiikuli rühma ja 137 aktiivse referentsi (amorolfiin 5%) rühma.

Efektiivsuse tulemusnäitajaid hinnati jälgimise lõpus (60. nädalal). Kõik hindamised tehti suure varba küünel. Efektiivsuse tulemusnäitajad hõlmasid järgmist.

• Täieliku paranemise määr. Seda defineeriti kui samaaegset negatiivse KOH testi, negatiivse

dermatofüütide kultuuri ja kliinilise paranemise (küüs täiesti puhas) esinemist.

• Ravile alluvus. Seda defineeriti kui samaaegset negatiivse KOH testi, negatiivse dermatofüütide

kultuuri ja ≤ 10% jääkhaaratuse esinemist.

• Mükoloogilise paranemise määr. Seda defineeriti kui samaaegset negatiivse KOH testi ja negatiivse

dermatofüütide kultuuri esinemist.

Tabelis 2 on kokku võetud efektiivsuse esmaste ja peamiste teiseste tulemusnäitajate tulemused.

Tabel 2. PM1331: efektiivsuse esmaste ja peamiste teiseste tulemusnäitajate tulemused 60. nädalal (ITT populatsioon) Tulemusnäitaja (N = 406) (N = 410) (N = 137) versus vehiikul versus amorolfiin Täieliku paranemise määr 5,67% 2,20% 2,92% 2,68 (1,22; 5,86)* 2,00 (0,68; 5,88) Ravile alluvus 6,65% 3,41% 3,65% 2,02 (1,04; 3,90)* 1,88 (0,71; 4,98) Mükoloogilise paranemise 20,44% 12,20% 18,98% 1,85 (1,26; 2,71)** 1,10 (0,67; 1,79) määr CI (confidence interval) = usaldusintervall; ITT (intent-to-treat) = ravikavatsus. Logistilise regressiooni mudel, mis sisaldab ravitegurit (viimase vaatluse andmete ettetoomise mudel). * p < 0,05, ** p < 0,025

Lapsed Exotafini ohutus ja efektiivsus alla 2-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Vanuserühmas 2...17 aastat hinnati Exotafini talutavust ja efektiivsust 20-l varbaküünte kerge kuni mõõduka onühhomükoosiga lapsel (16 last vanuses 2 kuni 11 aastat ja 4 noorukit vanuses 12 kuni 17 aastat) avatud mitmekeskuselises uuringus (uuring PM Ped-004).

Esmane tulemusnäitaja oli paikne talutavus manustamiskohas mis tahes uuringu etapis. Kogu raviperioodi jooksul esines 3 lapsel 6 kerget nahaärritusjuhtumit. Nahaärritused lahenesid ja ei põhjustanud ravi katkestamist. Efektiivsuse osas saavutasid 2/12 (16,7%) last ja 2/4 (50%) noorukit järelkontrollil täieliku paranemise (ITT populatsioon).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Terbinafiini ravimküünelakk tungib hästi läbi keratiini. Saavutades nakatumiskohas fungitsiidse kontsentratsiooni, põhjustab toimeaine skvaleeni epoksüdaasi pärssimise, millel on fungistaatiline ja fungitsiidne toime (vt lõik 5.1).

Arvestades paikset manustamist piiratud alale, on terbinafiini kogus, mis jõuab süsteemsesse vereringesse pärast Exotafini manustamist, tühine. Terbinafiini keskmine plasma tasakaalukontsentratsioon (± standardhälve [SD]) pärast Exotafini üks kord nädalas manustamist (197 ± 134 pg/ml) on rohkem kui 3 suurusjärku madalam kui pärast terbinafiini suukaudset manustamist (1,70 ± 0,77 µg/ml). Pärast Exotafini pikaajalist kasutamist (kuni 52 nädalat) ei ole leitud märke ravimi kuhjumisest organismis.

Terbinafiini keskmine tasakaalukontsentratsioon küünes (± SD) pärast Exotafini üks kord nädalas manustamist (9245 ± 6325 µg/g) on rohkem kui 3 suurusjärku (kuni 11 000 korda) kõrgem kui pärast terbinafiini suukaudset manustamist (1,01 µg/g). Küünes leiduv tasakaalukontsentratsioon oli paikselt kasutatava Exotafini puhul ka mitu suurusjärku kõrgem kui dermatofüütide minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIK) (≥ 500 000 MIK).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse ning reproduktiiv- ja arengutoksilisuse tavapärased uuringud ei ole näidanud suukaudse terbinafiini kahjulikku toimet inimesele.

Exotafini saadaolevad prekliinilised andmed näitavad minimaalse nahaärrituse võimalust. Sensibiliseerimisuuringud näitasid, et Exotafinil puudub allergiline potentsiaal. 10% Exotafini fototoksilist potentsiaali uuriti kunstliku päikesevalgusega ja fototoksilisi toimeid ei täheldatud.

Nahakaudse (osaliselt oklusiivse) toksilisuse uuringutes loomadel ei täheldatud ravimi põhjustatud süsteemset toimet 10% või 15% Exotafini kasutamisel, samas kui manustamiskohas ärrituse (erüteem, kärnad, ketendus) paikseid tunnuseid ei esinenud või olid need kerged.

Terbinafiini plasmakontsentratsioonid näitasid pärast nii 4-nädalast kui ka 9-kuulist Exotafini (5%, 10% ja 15% terbinafiini) igapäevast nahakaudset manustamist terbinafiini vähest süsteemset ekspositsiooni ja ei sõltunud annusest.

Keskkonnariski hindamise uuringud on näidanud, et terbinafiinvesinikkloriid võib kujutada ohtu vesikeskkonnale (-keskkondadele).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Etanool (96%) Hüdroksüpropüülkitosaan Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Pärast pudeli esmakordset avamist: 6 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida pudel tihedalt suletuna, sisu kuivamise vältimiseks. Hoida pudel välispakendis, valguse eest kaitstult. See ravim on tuleohtlik. Hoida eemal kuumusest ja lahtisest leegist. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ravimküünelakk on pakendatud läbipaistvasse III tüüpi klaaspudelisse, millega on kaasas väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE) aplikaator. Aplikaator sisaldab lühikest LDPE spaatlit, mis on kinnitatud pudeli keeratava polüpropüleenist korgi külge. Pudelikork toimib nii hoidiku kui ka pudeli sulgemisvahendina.

Pakendi suurused: 3,3; 6,6 ml

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

See ravim võib ohustada keskkonda (vt lõik 5.3).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

1039021

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.09.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.07.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2025