1g

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Ertapenem Fresenius Kabi, 1 g infusioonilahuse kontsentraadi pulber

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ertapenem Fresenius Kabi ja milleks seda kasutatakse

Ertapenem Fresenius Kabi sisaldab ertapeneemi, mis on beetalaktaamide gruppi kuuluv antibiootikum. See on võimeline hävitama mitmesuguseid organismi erinevates piirkondades infektsioone põhjustavaid baktereid (mikroorganisme).

Ertapenem Fresenius Kabi’t võib manustada 3 kuu vanustele ja vanematele isikutele.

Ravi: Arst on määranud Ertapenem Fresenius Kabi, kuna teil või teie lapsel esineb üks (või mitu) järgnevalt nimetatud haigust:

• kõhuõõnepõletik;
• kopsupõletik (pneumoonia);
• günekoloogilised põletikud;
• naha nakkused jalal suhkruhaigetel.

Ennetus:

• kirurgilise haava nakkuste ennetamine täiskasvanutel pärast käär- või pärasoole operatsiooni.

2. Mida on vaja teada enne Ertapenem Fresenius Kabi kasutamist

Ertapenem Fresenius Kabi’t ei tohi kasutada

• kui olete toimeaine (ertapeneem) või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui olete allergiline antibiootikumide, näiteks penitsilliinide, tsefalosporiinide või karbapeneemide suhtes (kasutatakse erinevate infektsioonide ravimisel).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Ertapenem Fresenius Kabi kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kui teil tekib ravi ajal allergiline reaktsioon (näiteks näo, keele või kõri turse, hingamis- või neelamisraskused, nahalööve), informeerige sellest otsekohe oma arsti, sest te võite vajada kiireloomulist meditsiinilist abi.

Kuigi antibiootikumid (sealhulgas Ertapenem Fresenius Kabi) hävitavad teatud baktereid, võivad teised bakterid ja seened paljuneda tavalisest rohkem. Seda nimetatakse ülekasvuks. Arst hindab teie seisundit selle suhtes ja määrab vajadusel ravi.

On tähtis, et te räägiksite oma arstile, kui teil tekib kõhulahtisus enne Ertapenem Fresenius Kabi kasutamist, selle kasutamise ajal või pärast seda, kuna teil võib olla haigusseisund, mida nimetatakse koliidiks (jämesoolepõletik). Ärge võtke kõhulahtisuse vastu mingeid ravimeid enne, kui olete pidanud nõu oma arstiga.

Informeerige oma arsti, kui te võtate ravimit nimega valproehape või naatriumvalproaat (vt allpool „Muud ravimid ja Ertapenem Fresenius Kabi“).

Informeerige oma arsti kõikidest haigustest, mida te põete või olete põdenud, sealhulgas:

• neeruhaigus. On väga tähtis, et teie arst teaks, kas te põete neeruhaigust ja kas te saate dialüüsi;
• allergia ravimite, sealhulgas antibiootikumide suhtes;
• kesknärvisüsteemi häired, nagu lokaalsed värinad või krambihood.

Lapsed ja noorukid (vanuses 3 kuud kuni 17 aastat) Ertapenem Fresenius Kabi’ga on alla 2-aastastel lastel suhteliselt vähe kogemusi. Selle vanuserühma korral otsustab teie arst manustamise võimaliku kasu üle. Alla 3 kuu vanuste lastega kogemused puuduvad.

Muud ravimid ja Ertapenem Fresenius Kabi Teatage alati oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te võtate ravimit nimega valproehape või naatriumvalproaat (kasutatakse epilepsia, bipolaarse häire, migreeni või skisofreenia ravimiseks), sest Ertapenem Fresenius Kabi võib mõjutada teiste ravimite toimet. Teie arst otsustab, kas te tohite kasutada Ertapenem Fresenius Kabi’t koos nende teiste ravimitega.

Rasedus ja imetamine On tähtis öelda oma arstile enne ravi alustamist Ertapenem Fresenius Kabi’ga, kui te olete rase või kavatsete rasestuda. Ertapenem Fresenius Kabi kasutamist rasedatel naistel ei ole uuritud. Ertapenem Fresenius Kabi’t tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui ravist oodatav kasu ületab arsti hinnangul võimalikud ohud lootele. On tähtis öelda oma arstile enne ravi alustamist Ertapenem Fresenius Kabi’ga, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda teha. Ertapenem Fresenius Kabi’ga ravi saavad naised ei tohi last rinnaga toita, kuna ravim eritub rinnapiima ja võib avaldada mõju rinnapiimatoidul lapsele.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ärge juhtige autot ega kasutage mingeid masinaid või mehhanisme enne, kui teate, kuidas ravim teile mõjub. Ravi ajal Ertapenem Fresenius Kabi’ga on kirjeldatud teatud kõrvaltoimeid, nagu pearinglus ja unisus, mis võivad mõjutada mõnedel patsientidel autojuhtimise või masinatega töötamise võimet.

Ertapenem Fresenius Kabi sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 137 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes viaalis. See on võrdne 6,9%- ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Ertapenem Fresenius Kabi’t kasutada

Ertapenem Fresenius Kabi valmistab ette ja manustab teile intravenoosselt (veenisiseselt) alati arst või mõni teine meditsiinitöötaja.

Soovitatav Ertapenem Fresenius Kabi annus täiskasvanutele ning 13-aastastele ja vanematele noorukitele on 1 gramm (g) üks kord ööpäevas. Soovitatav annus 3 kuu kuni 12 aasta vanustele lastele on 15 mg/kg 2 korda ööpäevas (ei tohi ületada 1 g ööpäevas). Arst otsustab, mitu päeva ravi peab kestma.

Ertapenem Fresenius Kabi soovitatav annus kirurgilise haava nakkuste ennetamiseks pärast käärsoole või jämesoole operatsiooni on 1 g manustatuna intravenoosse üksikannusena 1 tund enne kirurgilist operatsiooni.

Väga tähtis on jätkata ravi Ertapenem Fresenius Kabi’ga senikaua, kui arst määrab.

Kui teile manustatakse Ertapenem Fresenius Kabi’t rohkem, kui ette nähtud Kui te arvate, et teile on manustatud liiga palju Ertapenem Fresenius Kabi’t, võtke kohe ühendust oma arstiga või mõne teise tervishoiutöötajaga.

Kui teil jääb Ertapenem Fresenius Kabi annus saamata Kui te arvate, et annus võis jääda manustamata, võtke kohe ühendust oma arstiga või mõne teise tervishoiutöötajaga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

18-aastased ja vanemad täiskasvanud: Pärast ravimi turuletulekut on teatatud rasketest allergilistest reaktsioonidest (anafülaksia) ja ülitundlikkussündroomist (allergilised reaktsioonid, sealhulgas lööve, palavik, muutused vereanalüüsides). Raske allergilise reaktsiooni esimesteks tunnusteks võivad olla näo ja/või kõri paistetus. Juhul kui need haigusnähud tekivad, peate sellest kohe informeerima oma arsti, sest te võite vajada kiireloomulist meditsiinilist abi.

Sageli esinevad (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st) kõrvaltoimed on:

• peavalu;
• kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine;
• lööve, sügelus;
• ravimi veeni manustamise järgsed probleemid veenis (sealhulgas põletik, tüki või turse moodustumine süstekohas, vedeliku kogunemine süstekoha ümbruse kudedesse ja naha alla);
• vereliistakute hulga suurenemine;
• muutused maksafunktsiooni analüüside tulemustes.

Aeg-ajalt esinevad (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st) kõrvaltoimed on:

• pearinglus, unisus, unetus, segasus, krambihood;
• madal vererõhk, aeglane südame löögisagedus;
• õhupuudus, kurguvalu;
• kõhukinnisus, suuõõne pärmseennakkus, antibiootikumraviga seotud kõhulahtisus, maosisaldise tagasivool, suukuivus, seedehäire, isutus;
• naha punetus;
• eritis tupest ja tupe ärritus;
• kõhuvalu, väsimus, seennakkused, palavik, turse/paistetus, valu rinnus, maitsetundlikkuse muutused;
• muutused mõnede laboratoorsete vere- ja uriinianalüüside tulemustes.

Harva esinevad (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st) kõrvaltoimed on:

• valgevereliblede (leukotsüütide) ja vereliistakute (trombotsüütide) hulga vähenemine;
• madal veresuhkru tase;
• erutus, ärevus, depressioon, värisemine;
• ebaregulaarne südamerütm, vererõhu tõus, veritsus, kiire südamerütm;
• ninakinnisus, köha, ninaverejooks, kopsupõletik, ebanormaalsed kahinad hingamisel, vilisev hingamine;
• sapipõiepõletik, neelamisraskused, roojapidamatus, naha ja limaskestade kollasus, maksafunktsiooni häire;
• nahapõletik, naha seennakkus, naha koorumine, operatsioonijärgne haavainfektsioon;
• lihaskrambid, õlavalu;
• kuseteede põletik, neerukahjustus;
• raseduse katkemine, veritsus suguelunditest;
• allergia, halb enesetunne, vaagnapiirkonna kõhukelmepõletik, silma valge osa muutused, minestamine;
• võimalik naha kõvastumine süstekohas;
• nahaveresoonte turse.

Teadmata sagedusega (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) kõrvaltoimed on:

• hallutsinatsioonid;
• teadvuse hägustumine;
• muutunud psüühiline seisund (sealhulgas agressiivsus, deliirium, desorienteeritus, psüühilise seisundi muutused);
• ebanormaalsed liigutused;
• lihasnõrkus;
• ebakindel kõnnak;
• hammaste värvimuutus.

Samuti on teatatud muutustest mõnede laboratoorsete vereanalüüside tulemustes.

Kui teil tekivad nahapinnast kõrgemad või vedelikuga täidetud täpid suurel osal kehapinnast, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele.

Lapsed ja noorukid (vanuses 3 kuud kuni 17 aastat): Sageli esinevad (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st) kõrvaltoimed on:

• kõhulahtisus;
• mähkmelööve;
• valu infusioonikohal;
• muutused valgevereliblede arvus;
• muutused maksafunktsiooni analüüside tulemustes.

Aeg-ajalt esinevad (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st) kõrvaltoimed on:

• peavalu;
• kuumahood, kõrge vererõhk, punased või lillad lamedad nööpnõelapead meenutavad täpid naha all;
• rooja värvuse muutus, must tõrva meenutav väljaheide;
• nahapunetus, nahalööve;
• põletustunne, sügelus, punetus ja soojatunne infusioonikohal, punetus süstekohal;
• trombotsüütide arvu suurenemine;
• muutused mõnede laboratoorsete vereanalüüside tulemustes.

Teadmata sagedusega (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) kõrvaltoimed on:

• hallutsinatsioonid;
• muutunud psüühiline seisund (sealhulgas agressiivsus).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ertapenem Fresenius Kabi’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaalil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25C.

Manustamiskõlblikuks muudetud ravim: manustamiskõlblikuks muudetud lahused tuleb kohe ära kasutada.

Pärast lahjendamist: lahjendatud lahuste kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 6 tunni jooksul temperatuuril 25°C või 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C (külmikus). Lahused tuleb ära kasutada 4 tunni jooksul pärast külmikust välja võtmist. Ertapeneemi lahuseid ei tohi lasta külmuda.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine/lahjendamine (jne) on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate manustamiskõlblikuks muudetud lahuses võõrkehasid või värvuse muutust.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ertapenem Fresenius Kabi sisaldab

• Toimeaine on 1 g ertapeneemi.
• Teised koostisosad on naatriumvesinikkarbonaat (E500) ja naatriumhüdroksiid (E524).

Kuidas Ertapenem Fresenius Kabi välja näeb ja pakendi sisu Ertapenem Fresenius Kabi on valge kuni kollakas külmkuivatatud infusioonilahuse kontsentraadi pulber. Ertapenem Fresenius Kabi lahus on värvitu kuni kahvatukollane. Värvierinevused selles ulatuses ei mõjuta ravimi toimet. Ertapenem Fresenius Kabi on saadaval 10 viaaliga pakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

Tootja ACS Dobfar S.p.A.

Nucleo Industriale S.Atto S. Nicolò a Tordino 64100 Teramo Itaalia

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2022.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Ertapenem Fresenius Kabi manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise juhend:

Manustamiskõlblikuks muudetud ravim: manustamiskõlblikuks muudetud lahused tuleb kohe ära kasutada.

Pärast lahjendamist: lahjendatud lahuste (ertapeneemi sisaldus ligikaudu 20 mg/ml) kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 6 tunni jooksul temperatuuril 25°C või 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C (külmikus). Lahused tuleb ära kasutada 4 tunni jooksul pärast külmikust välja võtmist. Ertapeneemi lahuseid ei tohi lasta külmuda.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine/lahjendamine (jne) on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahused tuleb kohe pärast valmistamist lahjendada 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahusega.

Veenisisese lahuse valmistamine: Ertapenem Fresenius Kabi tuleb enne manustamist manustamiskõlblikuks muuta ning seejärel lahjendada.

Täiskasvanud ja noorukid (13...17-aastased) Manustamiskõlblikuks muutmine Muutke Ertapenem Fresenius Kabi 1 g viaali sisu manustamiskõlblikuks 10 ml süstevees või 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahuses, et saada infusioonilahuse kontsentraat (ligikaudu 100 mg/ml). Pulbri lahustamiseks loksutage korralikult. (Vt lõik 6.4).

Lahjendamine 50 ml lahusti kott: 1 g annuse saamiseks lisage manustamiskõlblikuks muudetud viaali sisu kohe 50 ml-sse kotti, mis sisaldab 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahust; või

50 ml lahusti viaal: 1 g annuse saamiseks eemaldage 10 ml 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahust 50 ml viaalist ja visake see minema. Lisage manustamiskõlblikuks muudetud Ertapenem Fresenius Kabi 1 g viaali sisu 50 ml-sse viaali, mis sisaldab 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahust.

Infusioon Infundeerida 30 minuti jooksul.

Lapsed (vanuses 3 kuud kuni 12 aastat)

Manustamiskõlblikuks muutmine Muutke Ertapenem Fresenius Kabi 1 g viaali sisu manustamiskõlblikuks 10 ml süstevees või 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahuses, et saada infusioonilahuse kontsentraat (ligikaudu 100 mg/ml). Pulbri lahustamiseks loksutage korralikult.

Lahjendamine Lahusti kott: lõpliku kontsentratsiooni saamiseks, mis on 20 mg/ml või vähem, viige manustamiskõlblikuks muudetud lahust mahus, mis vastab 15 mg/kg kehakaalule (ei tohi ületada 1 g ööpäevas) kotti, mis sisaldab 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahust; või

Lahusti viaal: lõpliku kontsentratsiooni saamiseks, mis on 20 mg/ml või vähem, viige manustamiskõlblikuks muudetud lahust mahus, mis vastab 15 mg/kg kehakaalule (ei tohi ületada 1 g ööpäevas) viaali, mis sisaldab 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahust.

Infusioon Infundeerida 30 minuti jooksul.

Ertapenem Fresenius Kabi kokkusobivus naatriumhepariini ja kaaliumkloriidi sisaldavate lahustega on tõestatud.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahuseid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võõrkehade ja värvuse muutuste suhtes, kui pakend seda võimaldab. Ertapenem Fresenius Kabi lahus võib olla värvitu kuni kahvatukollane. Värvimuutused selles vahemikus ei mõjuta ravimi toimet.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ertapenem Fresenius Kabi, 1 g infusioonilahuse kontsentraadi pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 1,0 g ertapeneemi (ertapeneemnaatriumina).

INN. Ertapenemum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks viaal sisaldab ligikaudu 6,0 mEq naatriumi (ligikaudu 137 mg).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraadi pulber. Valge kuni kollakas pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravi Ertapeneemile tundlike või väga tõenäoliselt tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud järgmiste infektsioonide ravi lastel (3 kuu kuni 17 aasta vanused) ja täiskasvanutel, kui on vajalik parenteraalne ravi (vt lõigud 4.4 ja 5.1):

• kõhuõõne infektsioonid;
• olmetekkene pneumoonia;
• ägedad günekoloogilised infektsioonid;
• naha ja pehmete kudede infektsioonid diabeetilisel jalal (vt lõik 4.4).

Ennetus Plaanilise kolorektaalse operatsioonijärgse haavainfektsiooni ennetamine täiskasvanutel (vt lõik 4.4).

Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

• Täiskasvanud ja noorukid (13...17-aastased): Ertapenem Fresenius Kabi annus on 1 gramm (g),

manustatuna üks kord ööpäevas intravenoosselt (vt lõik 6.6).

• Väikelapsed ja lapsed (vanus 3 kuud kuni 12 aastat): Ertapenem Fresenius Kabi annus on 15 mg/kg

manustatuna 2 korda ööpäevas (ei tohi ületada 1 g ööpäevas) intravenoosselt (vt lõik 6.6).

Ennetus Täiskasvanud: plaanilise kolorektaalse operatsioonijärgse haavainfektsiooni ennetamiseks soovitatav annus on 1 g intravenoosse üksikannusena, mille manustamine tuleb lõpetada 1 tund enne kirurgilist sisselõiget.

Lapsed Ertapenem Fresenius Kabi ohutus ja efektiivsus alla 3 kuu vanustel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Neerukahjustusega patsiendid Ertapenem Fresenius Kabi’t võib kasutada infektsioonide raviks kerge kuni mõõduka neerukahjustusega täiskasvanud patsientidel. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on > 30 ml/min/1,73 m2, ei ole annuse korrigeerimine vajalik. Puuduvad piisavad andmed ertapeneemi ohutuse ja tõhususe kohta, et anda soovitusi annustamiseks raske neerukahjustusega patsientidel. Seetõttu ei tohi ertapeneemi neil patsientidel kasutada (vt lõik 5.2). Neerukahjustusega laste ja noorukite kohta andmed puuduvad.

Hemodialüüsi patsiendid Puuduvad piisavad andmed ertapeneemi kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta, et anda soovitusi annustamiseks hemodialüüsi patsientidel. Seetõttu ei tohi ertapeneemi neil patsientidel kasutada.

Maksakahjustusega patsiendid Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse korrigeerimine vajalik (vt lõik 5.2).

Eakad Ertapenem Fresenius Kabi’t võib kasutada soovitatud annuses, välja arvatud raske neerukahjustuse korral (vt „Neerukahjustusega patsiendid“).

Manustamisviis Intravenoosne manustamine: Ertapenem Fresenius Kabi’t manustatakse infusiooni teel 30 minuti jooksul. Tavaliselt on Ertapenem Fresenius Kabi ravi kestus 3 kuni 14 päeva, kuid see võib varieeruda, sõltuvalt infektsiooni tüübist ja raskusest ning haigustekitaja(te)st. Kliinilise näidustuse korral võib paranemise ilmnemisel üle minna sobivale suukaudsele antibiootikumile. Ertapenem Fresenius Kabi lahus on värvitu kuni kahvatukollane.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Ülitundlikkus mõne teise karbapeneemi grupi antibiootikumi suhtes.
• Raske ülitundlikkusreaktsioon (näiteks anafülaktiline reaktsioon, raske nahareaktsioon) mõne teise mis tahes tüüpi beetalaktaamantibiootikumi (näiteks penitsilliinid või tsefalosporiinid) suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ülitundlikkus Patsientidel, kes on saanud ravi beetalaktaamidega, on teatatud tõsistest ja mõnikord surmaga lõppenud ülitundlikkusreaktsioonidest (anafülaktilised reaktsioonid). Nende reaktsioonide tekke tõenäosus on suurem inimestel, kes on ülitundlikud mitmete allergeenide suhtes. Enne ravi alustamist ertapeneemiga tuleb patsienti põhjalikult küsitleda varem esinenud ülitundlikkusreaktsioonide kohta penitsilliinide, tsefalosporiinide, teiste beetalaktaamide ja teiste allergeenide suhtes (vt lõik 4.3). Allergilise reaktsiooni ilmnemisel ertapeneemi suhtes (vt lõik 4.8) tuleb ravi kohe katkestada. Tõsised anafülaktilised reaktsioonid vajavad viivitamatut erakorralist abi.

Superinfektsioon Ertapeneemi pikaajaline kasutamine võib põhjustada resistentsete mikroorganismide vohamist. Vajalik on patsiendi seisundi korduv hindamine. Superinfektsiooni tekkimisel ravi ajal tuleb rakendada sobivaid meetmeid.

Antibiootikumraviga seotud koliit Ertapeneemi puhul on teatatud antibiootikumraviga seotud koliidist ja pseudomembranoossest koliidist, mille raskusaste võib varieeruda kergest eluohtlikuni. Seetõttu tuleb selle diagnoosi võimalusega arvestada patsientidel, kellel tekib pärast antibiootikumide manustamist kõhulahtisus. Kaaluda tuleb Ertapenem Fresenius Kabi ravi katkestamist ja Clostridium difficile vastase spetsiifilise ravi rakendamist. Keelatud on kasutada peristaltikat pärssivaid ravimeid.

Krambihood Kliiniliste uuringute käigus on ertapeneemiga (1 g üks kord ööpäevas) ravitud täiskasvanud patsientidel täheldatud krambihooge ravi jooksul või 14 päeva jooksul pärast ravi. Krambihood ilmnesid kõige sagedamini eakatel patsientidel ja eelnevate kesknärvisüsteemi (KNS) häiretega (näiteks ajukahjustus või varem esinenud krambid) ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Sarnaseid tähelepanekuid on tehtud ka ravimi turuletuleku järgselt.

Entsefalopaatia Ertapeneemi kasutamisel on teatatud entsefalopaatiast (vt lõik 4.8). Ertapeneemi põhjustatud entsefalopaatia kahtluse korral (nt müokloonus, krambihood, muutunud vaimne seisund, teadvusekaotus) tuleb kaaluda ertapeneemi manustamise lõpetamist. Neerukahjustusega patsientidel on ertapeneemist tingitud entsefalopaatia risk suurem ja selle paranemine võib pikeneda.

Valproehappe samaaegne kasutamine Ertapeneemi ja valproehappe/naatriumvalproaadi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Suboptimaalne ekspositsioon Olemasolevatele andmetele tuginedes ei saa välistada, et kirurgilistel sekkumistel, mis kestavad kauem kui 4 tundi, võib üksikutel juhtudel patsiendil tekkida ertapeneemi kontsentratsiooni suboptimaalsuse oht ja järelikult potentsiaalne ravi ebaõnnestumise risk. Seetõttu tuleb sellistes ebaharilikes olukordades rakendada ettevaatust.

Kaalutlused patsientide erirühmades kasutamisel Kogemus ertapeneemi kasutamisega raskete infektsioonide ravis on piiratud. Olmetekkese pneumoonia ravi kliinilistes uuringutes täiskasvanutel esines ertapeneemiga ravitud hinnatavatest patsientidest raske infektsioon 25%-l (defineeritud pneumoonia raskusastmega > III). Ägedate günekoloogiliste infektsioonide ravi kliinilises uuringus täiskasvanutel oli ertapeneemiga ravitud hinnatavatest patsientidest raske haigus 26%-l (defineeritud kehatemperatuuriga  39C ja/või baktereemiaga); kümnel patsiendil oli baktereemia. Kõhuõõne infektsiooni ravi kliinilises uuringus täiskasvanutel oli 30%-l hinnatavatest patsientidest üldperitoniit, 39%-l patsientidest infektsioonid (välja arvatud apenditsiit) maos, kaksteistsõrmiksooles, peensooles, jämesooles või sapipõies; uuringusse kaasatud hinnatavate patsientide hulk, kelle APACHE II skoor oli ≥ 15, oli väga piiratud; neil patsientidel ei ole ravimi efektiivsus tõestatud. Ertapenem Fresenius Kabi efektiivsus penitsilliinresistentse Streptococcus pneumoniae poolt põhjustatud olmetekkese kopsupõletiku ravis ei ole tõestatud.

Ertapeneemi efektiivsus infektsioonide ravis diabeetilisel jalal, kaasneva osteomüeliidiga, ei ole tõestatud.

Ertapeneemi kasutamisega alla kaheaastastel lastel on suhteliselt vähe kogemusi. Selles vanuserühmas tuleb eriti hoolikalt kindlaks määrata infektsiooni põhjustava(te) organismi(de) tundlikkus ertapeneemi suhtes. Alla 3 kuu vanuste laste kohta andmed puuduvad.

Abiaine Ravim sisaldab 137 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 6,9%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

P-glükoproteiini või CYP poolt vahendatud ravimi kliirensi pärssimisest tingitud koostoimete teke ei ole tõenäoline (vt lõik 5.2).

Valproehappe samaaegsel kasutamisel karbapeneemidega on teatatud valproehappe taseme langusest, mis võib langeda alla terapeutilise vahemiku. Valproehappe sisalduse langus seerumis võib viia selleni, et krambihood ei ole piisavalt kontrollitud. Seetõttu ei ole ertapeneemi ja valproehappe/ naatriumvalproaadi samaaegne kasutamine soovitatav ja kaaluda tuleb alternatiivse antibiootikumi või krambivastase ravi kasutamist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Rasedatel naistel ei ole adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid läbi viidud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule. Ertapeneemi tohib raseduse ajal siiski kasutada vaid juhul, kui oodatav kasulik toime emale ületab võimalikud ohud lootele.

Imetamine Ertapeneem eritub rinnapiima. Kõrvaltoimete tekkevõimaluse tõttu imikul ei tohi ravi ajal last rinnaga toita.

Fertiilsus Ertapeneemi toime kohta meeste ja naiste fertiilsusele ei ole adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid läbi viidud. Prekliinilised uuringud ei ole näidanud otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Ertapeneem võib mõjutada patsiendi võimet juhtida autot ja käsitseda masinaid. Patsiendid peavad olema informeeritud, et seoses Ertapenem Fresenius Kabi’ga on teatatud pearinglusest ja unisusest (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Täiskasvanud Kliinilistes uuringutes oli ertapeneemiga ravitud patsientide arv kokku üle 2200, kellest enam kui 2150 patsienti said ertapeneemi annuses 1 g. Kõrvaltoimetest (mis uurija hinnangul olid võimalikult, arvatavasti või kindlasti ravimiga seotud) teatati ligikaudu 20%-l ertapeneemiga ravitud patsientidest. Kõrvaltoimete tõttu katkestas ravi 1,3% patsientidest. Täiendavalt 476 patsienti sai ertapeneemi 1 g üksikannusena enne operatsiooni kliinilises uuringus, milles uuriti kolorektaalse operatsioonijärgse haavainfektsiooni ennetamist.

Ainult ertapeneemi saanud patsientidel olid kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed ravi ajal ja 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist: kõhulahtisus (4,8%), infusiooniks kasutatud veeni komplikatsioon (4,5%) ja iiveldus (2,8%).

Ainult ertapeneemi saanud patsientidel olid kõige sagedasemad ravi ajal ja 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist täheldatud laboratoorsete analüüside kõrvalekalded ja vastavad esinemissagedused järgmised: ALAT (4,6%), ASAT (4,6%) ja aluselise fosfataasi (3,8%) aktiivsuse ning trombotsüütide arvu (3,0%) suurenemine.

Lapsed (vanuses 3 kuud kuni 17 aastat): Kliinilistes uuringutes raviti ertapeneemiga kokku 384 patsienti. Üldine ohutusprofiil on võrreldav täiskasvanud patsientide omaga. Kõrvaltoimetest (mis uurija hinnangul olid võimalikult, arvatavasti või kindlasti ravimiga seotud) teatati ligikaudu 20,8%-l ertapeneemiga ravitud patsiendil. Kõrvaltoimete tõttu lõpetati ravi 0,5%-l patsientidest.

Patsientidel, keda raviti ainult ertapeneemiga, olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks ravi ajal ning 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist: kõhulahtisus (5,2%) ja infusioonikoha valu (6,1%).

Ainult ertapeneemi saanutel olid kõige sagedasemad ravi ajal ja 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist täheldatud laboratoorsete analüüside kõrvalekalded ja vastavad esinemissagedused järgmised: neutrofiilide arvu vähenemine (3,0%), ALAT (2,9%) ja ASAT (2,8%) aktiivsuse suurenemine.

Kõrvaltoimete loetelu tabelis Ainult ertapeneemi saanud patsientidel täheldati ravi ajal ja 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist järgmisi kõrvaltoimeid: Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Infektsioonid ja Aeg-ajalt: suuõõne kandidiaas, infestatsioonid kandidiaas, seeninfektsioon,

Vere ja lümfisüsteemi Harv: neutropeenia, häired trombotsütopeenia Immuunsüsteemi häired Harv: allergia

Ainevahetus- ja Aeg-ajalt: isutus toitumishäired Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt: unetus, segasus Teadmata: muutunud

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu Aeg-ajalt: peavalu

Silma kahjustused Harv: skleera kahjustus Südame häired Aeg-ajalt: siinusbradükardia Vaskulaarsed häired Sage: veeniinfusiooni tüsistused, Aeg-ajalt: kuumahood, kõrge

Respiratoorsed, rindkere Aeg-ajalt: hingeldus, ja mediastiinumi häired ebamugavustunne neelus

Seedetrakti häired Sage: kõhulahtisus, iiveldus, Sage: kõhulahtisus

Maksa ja sapiteede Harv: koletsüstiit, ikterus, häired maksafunktsiooni häire Naha ja nahaaluskoe Sage: lööve, kihelus Sage: mähkmedermatiit kahjustused

Lihaste, luustiku ja Harv: lihaskramp, õlavalu sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede Harv: neerupuudulikkus, äge häired neerupuudulikkus Rasedus, Harv: abort sünnitusjärgsed ja perinataalsed seisundid Reproduktiivse süsteemi Harv: genitaalne veritsus ja rinnanäärme häired

Üldised häired ja Aeg-ajalt: ekstravasatsioon, Sage: valu infusioonikohal manustamiskoha asteenia/väsimus, palavik, reaktsioonid turse/paistetus, valu rinnus Aeg-ajalt: põletus, kihelus, Uuringud Biokeemia Sage: ALAT, ASAT ja aluselise Sage: ALAT ja ASAT

Verepilt Sage: trombotsüütide arvu Sage: neutrofiilide arvu

Uriini analüüs Aeg-ajalt: bakterite, leukotsüütide,

Muu Aeg-ajalt: positiivne Clostridium Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Puudub spetsiifiline informatsioon ertapeneemi üleannustamise ravi kohta. Ertapeneemi üleannustamine on ebatõenäoline. Ravimi intravenoosne manustamine ööpäevases annuses 3 g

8 päeva vältel ei põhjustanud tervetel täiskasvanud vabatahtlikel olulise mürgistuse teket. Kliinilistes uuringutes ei põhjustanud kuni 3 g tahtmatu manustamine ööpäevas täiskasvanutel kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid. Laste kliinilistes uuringutes ei põhjustanud toksilisust ühekordne intravenoosne (i.v.) annus 40 mg/kg kuni maksimaalselt 2 g.

Üleannustamise korral tuleb siiski ravi Ertapenem Fresenius Kabi’ga lõpetada ja rakendada üldtoetavat ravi senikaua, kui ravim on neerude kaudu organismist eritunud.

Ertapeneem on teatud määral hemodialüüsitav (vt lõik 5.2), samas puuduvad andmed hemodialüüsi kasutamise kohta üleannustamise raviks.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Üldised omadused Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, karbapeneemid; ATC-kood: J01DH03

Toimemehhanism Ertapeneem pärsib bakteriraku seina sünteesi pärast kinnitumist penitsilliini siduvatele valkudele (penicillin binding proteins, PBP). Escherichia coli puhul on afiinsus suurim PBP 2 ja 3 suhtes.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised (FK/FD) toimed Sarnaselt teistele beetalaktaamantibiootikumidele on prekliinilistes FK/FD uuringutes näidatud, et kõige paremaks efektiivsuse näitajaks on aeg, mille jooksul ertapeneemi plasmakontsentratsioon püsib kõrgemal minimaalsest nakkuslike organismide kasvu pärssivast kontsentratsioonist (minimum inhibition concentration, MIC).

Resistentsuse mehhanism Ertapeneemile tundlikel liikidel täheldati Euroopas teostatud uuringutes resistentsust aeg-ajalt. Resistentsetel isolaatidel täheldati resistentsust teiste karbapeneemi grupi ravimite suhtes mõningatel, kuid mitte kõigil juhtudel. Ertapeneem on enamike beetalaktamaaside, sealhulgas penitsillinaaside, tsefalosporinaaside ja laiendatud spektriga beetalaktamaaside hüdrolüüsi suhtes stabiilne, kuid mitte metallobeetalaktamaasidele. Metitsilliintundlikud stafülokokk ja enterokokk on resistentsed ertapeneemi suhtes tänu PBP-de kui sihtmärgi tundetusele; P. aeruginosa ja teised mittekäärivad bakterid on üldiselt resistentsed, tõenäoliselt tänu piiratud penetratsioonile ja aktiivsele väljavoolule.

Enterobakteritel on resistentsus ebaharilik ja ertapeneem on üldiselt toimiv laiendatud spektriga beetalaktamaaside (extended spectrum beta-lactamases, ESBL) vastu. Kuid resistentsust võib täheldada ESBL-de või teiste tugevate beetalaktamaaside (näiteks AmpC tüüpi) juuresolekul, kui läbilaskvus on vähenenud ühe või enama välismembraani poriini kaotusest või tulenevalt väljavoolu ülesregulatsioonist. Resistentsus võib tekkida ka beetalaktamaaside omandamise teel, mis on olulise karbapeneemi hüdrolüüsiva toimega (näiteks IMP ja VIM metallobeetalaktamaasid või KPC tüüpi), kuid seda esineb harva.

Ertapeneemi toimemehhanism erineb teistest antibiootikumidest, näiteks kinoloonidest, aminoglükosiididest, makroliididest ja tetratsükliinidest. Ertapeneemi ja nende ainete vahel ei esine ristuvat resistentsust. Siiski võivad mikroorganismid olla resistentsed rohkem kui ühe ravimirühma suhtes, kui mehhanism seisneb/hõlmab mitteläbilaskvust teatud ühenditele ja/või ravimi väljavoolupumpa.

Murdepunktid EUCAST MIC murdepunktid on järgmised (versioon 10.0, kehtib alates 01.01.2020):

Mikroorganism Tundlik (S) Resistentne (R)

Enterobacterales 0,5 0,5 Staphylococcus spp. Märkus1 Märkus1 Streptococcus rühmad A, B, C ja G Märkus2 Märkus2 Streptococcus pneumoniae 0,5 0,5 Viridans rühma streptokokid 0,5 0,5 Haemophilus influenzae 0,5 0,5 Moraxella catarrhalis3 0,5 0,5 Gram-positiivsed anaeroobid 0,5 0,5 Gram-negatiivsed anaeroobid 0,5 0,5 Liikidega mitteseotud murdepunktid 0,5 0,5 Märkus1: Stafülokokkide tundlikkus karbapeneemidele on järeldatud tsefoksitiini tundlikkuse põhjal. Märkus2: A, B, C ja G rühma streptokokkide tundlikkus karbapeneemidele on tuletatud bensüülpenitsilliini tundlikkuse põhjal. 3: Mittetundlikke isolaate esineb harva või ei ole neist veel teatatud. Iga sellise isolaadi puhul peab tuvastamise ja antimikroobse tundlikkuse testi tulemused kinnitama ja isolaat tuleb saata referentslaborisse.

Arste on teavitatud, et nad võtaksid võimalusel arvesse kohalikke MIC murdepunkte.

Mikrobioloogiline tundlikkus Teatud tüvede resistentsuse esinemissagedus võib varieeruda geograafiliselt ja aja jooksul ning soovitatav on järgida kohalikke resistentsusandmeid, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Euroopa Liidus on esinenud infektsioonide puhanguid karbapeneemresistentsete mikroorganismide tõttu. Järgnev on vaid ligikaudne informatsioon tõenäosuse kohta, kas mikroorganism on ertapeneemile tundlik või mitte.

Tavaliselt tundlikud liigid: Gram-positiivsed aeroobid: Metitsilliintundlikud stafülokokid (sh Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae*† Streptococcus pyogenes Gram-negatiivsed aeroobid: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaeroobid: Clostridium spp (välja arvatud C. difficile)* Eubacterium spp* Fusobacterium spp* Peptostreptococcus spp* Porphyromonas asaccharolytica* Prevotella spp*

Liigid, millel omandatud resistentsus võib olla probleemiks: Gram-positiivsed aeroobid: Metitsilliinresistentsed stafülokokid +# Anaeroobid: Bacteroides fragilis ja liigid B. fragilis grupis* Loomupäraselt resistentsed organismid: Gram-positiivsed aeroobid: Corynebacterium jeikeium Enterokokid, sh Enterococcus faecalis ja Enterococcus faecium Gram-negatiivsed aeroobid: Aeromonas spp Acinetobacter spp Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaeroobid: Lactobacillus spp Muud: Chlamydia spp Mycoplasma spp Rickettsia spp Legionella spp * Kliinilistes uuringutes on aktiivsus rahuldavalt tõestatud. † Ertapenem Fresenius Kabi efektiivsus penitsilliinresistentse Streptococcus pneumoniae poolt tekitatud olmetekkese pneumoonia ravis ei ole tõestatud. + Mõnedes liikmesriikides on omandatud resistentsuse sagedus > 50%. # Metitsilliinresistentsed stafülokokid (sh MRSA) on alati resistentsed beetalaktaamide suhtes. Informatsioon kliinilistest uuringutest Efektiivsus laste uuringutes Primaarselt hinnati ertapeneemi ohutust lastel ja sekundaarselt efektiivsust randomiseeritud mitme keskusega võrdlusuuringus 3 kuu kuni 17 aasta vanustel lastel.

Ravijärgsel visiidil soodsa kliinilise vastuse hinnangu saanud patsientide osakaal kliinilises muudetud ravikavatsusega populatsioonis on näidatud allpool:

Haiguse tüüp† Vanusevahemik n/m % n/m % Olmetekkene kopsupõletik 3...23 kuud 31/35 88,6 13/13 100,0 Haiguse tüüp Vanusevahemik Ertapeneem Tikartsilliin/ klavulanaat Kõhuõõne infektsioonid 2...12 aastat 28/34 82,4 7/9 77,8 Ägedad vaagnapiirkonna 13...17 aastat 25/25 100,0 8/8 100,0 infektsioonid † Siia kuuluvad 9 patsienti ertapeneemi rühmas (7 olmetekkese kopsupõletikuga ja 2 kõhuõõne infektsioonidega), 2 patsienti tseftriaksooni rühmas (2 olmetekkese kopsupõletikuga) ja 1 patsient kõhuõõne infektsiooniga tikartsilliini/ klavulanaadi kombinatsiooni rühmas teisese baktereemiaga uuringuga liitumisel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Plasmakontsentratsioonid Ertapeneemi keskmised plasmakontsentratsioonid pärast 1 g ühekordset intravenoosset manustamist

30 minutit kestnud veeniinfusiooni teel tervetele noortele täiskasvanutele (25…45-aastased) olid 155 mikrogrammi/ml (C ) pool tundi pärast manustamist (infusiooni lõpetamist), 9 mikrogrammi/ml 12 tundi pärast manustamist ja 1 mikrogramm/ml 24 tundi pärast manustamist. Ertapeneemi kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) suureneb täiskasvanutel annusevahemikus 0,5...2 g peaaegu proportsionaalselt annusega.

0,5...2 g ertapeneemi ööpäevaste annuste korduva intravenoosse manustamise järgselt ei teki täiskasvanutel ertapeneemi kuhjumist organismis.

Ertapeneemi keskmised plasmakontsentratsioonid pärast ühte 30-minutilist intravenoosset infusiooni annuses 15 mg/kg (kuni maksimaalse annuseni 1 g) 3 kuni 23 kuu vanustel patsientidel olid 103,8 mikrogrammi/ml (C ) 0,5 tundi pärast manustamist (infusiooni lõpetamist), 13,5 mikrogrammi/ml 6 tundi pärast manustamist ja 2,5 mikrogrammi/ml 12 tundi pärast manustamist. Ertapeneemi keskmised plasmakontsentratsioonid pärast ühte 30-minutilist intravenoosset infusiooni annuses 15 mg/kg (kuni maksimaalse annuseni 1 g) 2...12-aastastel patsientidel olid 113,2 mikrogrammi/ml (C ) 0,5 tundi pärast manustamist (infusiooni lõpetamist), 12,8 mikrogrammi/ml 6 tundi pärast manustamist ja 3,0 mikrogrammi/ml 12 tundi pärast manustamist. Ertapeneemi keskmised plasmakontsentratsioonid pärast ühte 30-minutilist intravenoosset infusiooni annuses 20 mg/kg (kuni maksimaalse annuseni 1 g) 13...17-aastastel patsientidel olid 170,4 mikrogrammi/ml (C ) 0,5 tundi pärast manustamist (infusiooni lõpetamist), 7,0 mikrogrammi/ml 12 tundi pärast manustamist ja 1,1 mikrogrammi/ml 24 tundi pärast manustamist. Ertapeneemi keskmised plasmakontsentratsioonid pärast ühte 30-minutilist intravenoosset infusiooni annuses 1 g kolmel patsiendil vanuses 13...17 eluaastat olid 155,9 mikrogrammi/ml (C ) 0,5 tundi pärast manustamist (infusiooni lõpetamist) ja 6,2 mikrogrammi/ml 12 tundi pärast manustamist. Jaotumine Ertapeneem seondub ulatuslikult plasmavalkudega. Tervetel noortel täiskasvanutel (25…45-aastased) väheneb plasmakontsentratsiooni suurenemisel ertapeneemi seonduvus plasmavalkudega ligikaudu 95%-lt (plasmakontsentratsioon < 50 mikrogrammi/ml) ligikaudu 92%-ni (plasmakontsentratsioon 155 mikrogrammi/ml) (keskmine kontsentratsioon, mis saavutatakse 1 g veenisisese infusiooni lõpuks). Ertapeneemi jaotusruumala (Vdss) on täiskasvanutel ligikaudu 8 liitrit (0,11 liitrit/kg), 3 kuu kuni 12 aasta vanustel patsientidel ligikaudu 0,2 liitrit/kg ja 13...17-aastastel patsientidel ligikaudu 0,16 liitrit/kg. Ertapeneemi kontsentratsioonid nahavilli vedelikus 1 g veenisisese manustamise kolmandal päeval näitasid täiskasvanutel suhet 0,61 nahavilli vedeliku AUC ja plasma AUC vahel.

In vitro uuringutest on ilmnenud, et ertapeneemi toime valkudega tugevalt seotud ravimite (varfariin, etünüülöstradiool ja noretindroon) seotusele valkudega on väike. Pärast 1 g ertapeneemi manustamist muutus ertapeneemi maksimaalse kontsentratsiooni ajal seonduvus < 12%. In vivo vähendas probenetsiid (500 mg iga 6 tunni järel) ertapeneemi seotud fraktsiooni plasmas 1 g veenisisese ühekordse annuse manustamise lõpus ligikaudu 91%-lt ligikaudu 87%-ni. Arvatakse, et nende muutuste toime on mööduv. Kliiniliselt oluliste koostoimete esinemine ertapeneemi ja teiste ravimite vahel on ebatõenäoline.

In vitro uuringutest on ilmnenud, et ertapeneem ei inhibeeri digoksiini või vinblastiini P-glükoproteiini poolt vahendatud transporti, samuti ei ole ertapeneem P-glükoproteiini vahendatud transpordi substraat.

Biotransformatsioon Tervetel noortel täiskasvanutel (23…49-aastased) moodustub plasma radioaktiivsus pärast 1 g radioloogiliselt märgistatud ertapeneemi veeniinfusiooni valdavalt (94%) ertapeneemist. Ertapeneemi

põhimetaboliit on avatud ringiga derivaat, mis moodustub beetalaktaamringi dehüdropeptidaas-I poolt vahendatud hüdrolüüsil.

In vitro uuringutest inimese maksa mikrosoomidega on ilmnenud, et ertapeneem ei inhibeeri kuue põhilise CYP isovormi (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4) poolt vahendatud metabolismi.

Eritumine Pärast 1 g radioloogiliselt märgistatud ertapeneemi veenisisest manustamist tervetele noortele täiskasvanutele (23…49-aastased) leiti ligikaudu 80% ravimist uriinis ja 10% roojas. Uriinis leiduvast 80%-st ligikaudu 38% eritus muutumatul kujul ja ligikaudu 37% avatud ringiga metaboliidina.

Tervetel noortel täiskasvanutel (18…49-aastased) ja 13...17-aastastel patsientidel, kellele manustati 1 g ertapeneemi veeni, oli keskmine plasma poolväärtusaeg ligikaudu 4 tundi. 3 kuu kuni 12 aasta vanustel lastel on keskmine plasma poolväärtusaeg ligikaudu 2,5 tundi. Ertapeneemi keskmine kontsentratsioon uriinis on üle 984 mikrogrammi/ml 0...2 tunni jooksul pärast manustamist ja üle 52 mikrogrammi/ml 12...24 tundi pärast manustamist.

Patsientide erirühmad

Sugu Ertapeneemi plasmakontsentratsioonid on meestel ja naistel sarnased.

Eakad Pärast 1 g ja 2 g veenisisest manustamist on ertapeneemi plasmakontsentratsioonid tervetel eakatel (≥ 65-aastased) veidi kõrgemad (vastavalt ligikaudu 39% ja 22%) kui noortel täiskasvanutel (< 65-aastased). Eakatel patsientidel ei ole annuse korrigeerimine vajalik, välja arvatud raske neerukahjustuse korral.

Lapsed Pärast intravenoosset annustamist 1 g üks kord ööpäevas on 13...17-aastaste patsientide ja täiskasvanute ertapeneemi plasmakontsentratsioonid sarnased.

Pärast annust 20 mg/kg (kuni maksimaalselt annuseni 1 g) on 13...17-aastaste patsientide farmakokineetilised näitajad üldiselt sarnased tervete noorte täiskasvanute omadega. Et hinnata farmakokineetilisi andmeid, nagu kõik patsiendid oleksid saanud 1 g annuse, teisendati farmakokineetilised andmed 1 g annusele, eeldades lineaarsust. Tulemuste võrdlus näitab, et ertapeneemi annus 1 g üks kord ööpäevas on 13...17-aastastel patsientidel farmakokineetiliselt profiililt sarnane täiskasvanute omaga. AUC, infusiooni lõpetamise ja manustamise intervalli keskpunkti kontsentratsiooni suhtarvud (13...17-aastased/täiskasvanud) olid vastavalt 0,99, 1,20 ja 0,84. Plasma kontsentratsioonid manustamise intervalli keskpunktis pärast ühekordset 15 mg/kg ertapeneemi intravenoosset annustamist 3 kuu kuni 12 aasta vanustel patsientidel on sarnased plasma kontsentratsioonidega manustamise intervalli keskpunktis pärast annustamist 1 g üks kord ööpäevas täiskasvanutel (vt lõik „Plasmakontsentratsioonid“). Ertapeneemi plasma kliirens (ml/min/kg) 3 kuu kuni 12 aasta vanustel patsientidel on ligikaudu 2 korda kiirem kui täiskasvanutel. 15 mg/kg annuse juures olid AUC ja plasma kontsentratsioonid manustamise intervalli keskpunktis 3 kuu kuni 12 aasta vanustel patsientidel sarnased noorte tervete täiskasvanute omadega, kes said ertapeneemi intravenoosselt 1 g.

Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega patsientidel ei ole ertapeneemi farmakokineetikat uuritud. Kuna ertapeneem metaboliseerub maksas vaid vähesel määral, ei tohiks maksafunktsiooni häired mõjutada ravimi farmakokineetikat. Seetõttu ei ole maksakahjustuse korral annuse korrigeerimine vajalik.

Neerukahjustusega patsiendid Pärast 1 g ertapeneemi ühekordset veenisisest manustamist täiskasvanutele on kogu ertapeneemi

(seotud ja seondumata) ning seondumata ertapeneemi AUC kerge neerukahjustusega patsientidel (Cl 60...90 ml/min/1,73 m2) ja tervetel vabatahtlikel (25...82-aastased) sarnane. Kogu ertapeneemi ja seondumata ertapeneemi AUC on mõõduka neerukahjustuse korral (Cl 31...59 ml/min/1,73 m2) suurenenud vastavalt ligikaudu 1,5 ja 1,8 korda, võrreldes tervete inimestega. Raske neerukahjustusega patsientidel (Cl 5...30 ml/min/1,73 m2) on kogu ertapeneemi ja seondumata ertapeneemi AUC suurenenud ligikaudu 2,6 ja 3,4 korda, võrreldes tervetega. Kogu ertapeneemi ja seondumata ertapeneemi AUC on hemodialüüsi vajavatel patsientidel dialüüside vahepeal suurenenud vastavalt ligikaudu 2,9 ja 6,0 korda, võrreldes tervete vabatahtlikega. Pärast 1 g ertapeneemi ühekordset veenisisest manustamist vahetult enne hemodialüüsi on ligikaudu 30% annusest avastatav hiljem dialüsaadis. Neerukahjustusega laste kohta andmeid ei ole. Puuduvad piisavad andmed ertapeneemi ohutuse ja efektiivsuse kohta raske neerukahjustusega või hemodialüüsi vajavatel patsientidel, et soovitada sobivaid annuseid. Seetõttu ei tohi ertapeneemi neil patsientidel kasutada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse tavapärased mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Suurtes annustes ertapeneemi saanud rottidel täheldati küll neutrofiilide arvu vähenemist, kuid seda leidu ei peetud oluliseks. Pikaajalisi loomkatseid ertapeneemi kartsinogeense potentsiaali hindamiseks ei ole läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumvesinikkarbonaat (E500) Naatriumhüdroksiid (E524) pH reguleerimiseks 7,5-ni

6.2 Sobimatus

Ertapeneemi manustamiskõlblikuks muutmiseks või manustamiseks ei tohi kasutada glükoosi sisaldavaid lahusteid ega infusioonilahuseid. Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Manustamiskõlblikuks muudetud ravim: manustamiskõlblikuks muudetud lahused tuleb kohe ära kasutada.

Pärast lahjendamist: lahjendatud lahuste (ertapeneemi sisaldus ligikaudu 20 mg/ml) kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 6 tunni jooksul temperatuuril 25°C või 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C (külmikus). Lahused tuleb ära kasutada 4 tunni jooksul pärast külmikust välja võtmist. Ertapeneemi lahuseid ei tohi lasta külmuda.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine/lahjendamine (jne) on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

20 ml I tüüpi värvitust selgest klaasist viaalid, mis on varustatud klorobutüülkorgi ja äratõmmatava alumiiniumkinnitiga. Pakendis on 10 viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutusjuhend:

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Manustamiskõlblikuks muudetud lahused tuleb kohe pärast valmistamist lahjendada 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahusega.

Veenisisese lahuse valmistamine: Ertapenem Fresenius Kabi tuleb enne manustamist manustamiskõlblikuks muuta ning seejärel lahjendada.

Täiskasvanud ja noorukid (13...17-aastased)

Manustamiskõlblikuks muutmine Muutke Ertapenem Fresenius Kabi 1 g viaali sisu manustamiskõlblikuks 10 ml süstevees või 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahuses, et saada infusioonilahuse kontsentraat (ligikaudu 100 mg/ml). Pulbri lahustamiseks loksutage korralikult. (Vt lõik 6.4).

Lahjendamine 50 ml lahusti kott: 1 g annuse saamiseks lisage manustamiskõlblikuks muudetud viaali sisu kohe 50 ml-sse kotti, mis sisaldab 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahust; või

50 ml lahusti viaal: 1 g annuse saamiseks eemaldage 10 ml 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahust 50 ml viaalist ja visake see minema. Lisage manustamiskõlblikuks muudetud Ertapenem Fresenius Kabi 1 g viaali sisu 50 ml-sse viaali, mis sisaldab 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahust. Infusioon Infundeerida 30 minuti jooksul.

Lapsed (vanuses 3 kuud kuni 12 aastat)

Manustamiskõlblikuks muutmine Muutke Ertapenem Fresenius Kabi 1 g viaali sisu manustamiskõlblikuks 10 ml süstevees või 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahuses, et saada infusioonilahuse kontsentraat (ligikaudu 100 mg/ml). Pulbri lahustamiseks loksutage korralikult. (Vt lõik 6.4).

Lahjendamine Lahusti kott: lõpliku kontsentratsiooni saamiseks, mis on 20 mg/ml või vähem, viige manustamiskõlblikuks muudetud lahust mahus, mis vastab 15 mg/kg kehakaalule (ei tohi ületada 1 g ööpäevas) kotti, mis sisaldab 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahust; või

Lahusti viaal: lõpliku kontsentratsiooni saamiseks, mis on 20 mg/ml või vähem, viige

manustamiskõlblikuks muudetud lahust mahus, mis vastab 15 mg/kg kehakaalule (ei tohi ületada 1 g ööpäevas) viaali, mis sisaldab 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahust.

Infusioon Infundeerida 30 minuti jooksul.

Ertapenem Fresenius Kabi kokkusobivus naatriumhepariini ja kaaliumkloriidi sisaldavate lahustega on tõestatud.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahuseid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võõrkehade ja värvuse muutuste suhtes, kui pakend seda võimaldab. Ertapenem Fresenius Kabi lahus võib olla värvitu kuni kahvatukollane. Värvimuutused selles vahemikus ei mõjuta ravimi toimet.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER

941517

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.06.2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02.12.2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuli 2022