ATC Kood: G03FA01

Toimeaine: noretisteroon +östradiool

Tootja: Novo Nordisk A/S

Artikli sisukord

Näidustus: Östrogeenide puudusest tingitud sümptomite hormoonasendusravi (HAR) postmenopausis naistel, kellel on viimasest menstruatsioonist möödunud rohkem kui üks aasta. Üle 65 aastaste naiste ravimise kogemus on piiratud.

õhukese polümeerikattega tablett (0,1mg +0,5mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Eviana, 0,5 mg/0,1 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Eviana ja milleks seda kasutatakse

Eviana on pideva kombineeritud hormoonasendusravi (HAR) preparaat, mis sisaldab kahte tüüpi naissuguhormoone – östradiool ja noretisteroonatsetaat. Eviana’t kasutatakse postmenopausis naistel, kellel on möödunud viimasest menstruatsioonist rohkem kui üks aasta.

Eviana’t kasutatakse:

Menopausijärgsete sümptomite leevendamiseks Menopausi ajal naise organismi poolt toodetud östrogeeni hulk langeb. See võib põhjustada sümptome nagu õhetav nägu, kael ja rind (kuumahood). Eviana leevendab neid menopausijärgseid sümptome. Eviana-ravi määratakse ainult siis, kui need sümptomid tõsiselt häirivad teie igapäevast elu. Eviana määratakse naistele, kelle emakat ei ole eemaldatud ja kellel on menopausist möödunud rohkem kui üks aasta.

Üle 65-aastaste naiste Eviana’ga ravimise kogemus on piiratud.

2. Mida on vaja teada enne Eviana võtmist

Haiguslugu ja regulaarne kontroll HARi kasutamine toob endaga kaasa riske, mida tuleb arvesse võtta enne ravi alustamist või sellega jätkamist. Enneaegse menopausiga (tingitud munasarjade puudulikkusest või operatsioonist) naistel on kasutamise kogemus piiratud. HARi riskid võivad olla erinevad, kui teil on enneaegne menopaus. Rääkige sellest oma arstiga.

Enne Eviana-ravi alustamist (või taasalustamist) küsib arst teie ja teie perekonna põetud haiguste kohta. Arst võib teha teile füüsilise läbivaatuse, mis võib vajadusel hõlmata rindade kontrolli ja/või günekoloogilist läbivaatust.

Kui olete alustanud Eviana-ravi, peaksite regulaarselt käima arstlikul läbivaatusel (vähemalt korra aastas). Nendel läbivaatustel arutage oma arstiga Eviana jätkamise kasusid ja riske.

Käige arsti poolt soovitatud regulaarsetel rinnauuringutel.

Eviana’t ei tohi võtta kui midagi järgnevast kehtib teie kohta. Kui te ei ole millegi järgneva osas kindel, siis rääkige sellest oma arstiga enne Eviana võtmist. Ärge võtke Eviana’t:,

kui teil on, on olnud või kahtlustatakse rinnanäärmevähki;
kui teil on, on olnud või kahtlustatakse emakalimaskestavähki (endomeetriumivähk) või mõnda muud östrogeensõltuvat kasvajat;
kui teil esineb ebaselge põhjusega vereeritust tupest;
kui teil on emakalimaskesta liigne paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia), mida ei ole ravitud;
kui teil on või on kunagi olnud trombid veenides (venoosne trombemboolia), nt jalgades (süvaveenide tromboos) või kopsudes (kopsuemboolia);
kui teil on vere hüübimishäire (nagu C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus);
kui teil on või on eelnevalt olnud arteris esinevatest trombidest põhjustatud haigusi, nagu südameatakk, ajuinsult või stenokardia;
kui teil on või olete kunagi põdenud maksahaigusi ja teie maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud;
kui teil on harvaesinev pärilik verehaigus porfüüria;
kui olete östradiooli, noretisteroonatsetaadi või Eviana mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6 „Pakendi sisu ja muu teave“) suhtes allergiline (ülitundlik).

Kui mõni loetletud seisunditest tekib teil esimest korda Eviana-ravi ajal, siis lõpetage selle kasutamine ja pidage viivitamatult nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne ravi alustamist teavitage oma arsti, kui teil on kunagi esinenud mõni allpool loetletud seisunditest, sest Eviana-ravi käigus võivad need korduda või ägeneda. Sellisel juhul peab arst teid sagedamini kontrollima:

emakasisesed fibroidid;
emakalimaskesta kasv emakast väljapoole (endometrioos) või varasem emakalimaskesta vohamine (endomeetriumi hüperplaasia);
suurenenud risk verehüüvete tekkeks (vt „Verehüübed veenides (venoosne trombemboolia)“);
suurenenud risk östrogeentundliku vähi tekkeks (kui teie emal, õel või vanaemal on olnud rinnavähk);
kõrge vererõhk;
maksahaigused, nt maksa healoomuline kasvaja;
diabeet;
sapikivid;
migreen või tugevad peavalud;
immuunsüsteemi haigus, mis mõjutab paljusid organeid (süsteemne erütematoosne luupus - SLE);
epilepsia;
astma;
kõrva trummikilet ja kuulmist mõjutav haigus (otoskleroos);
kui teie vere rasvatase (triglütseriidid) on väga kõrge;
südame- või neeruprobleemidest põhjustatud vedelikupeetus;
seisund, mille puhul teie kilpnääre ei tooda piisavalt kilpnäärmehormooni (hüpotüreoidism) ja te saate kilpnäärme hormooni asendusravi;

pärilik seisund, mis põhjustab korduvaid raskekujulisi turseid (pärilik angioödeem) või kui teil on ette tulnud kiireloomulist käte-, näo-, jalgade-, huulte-, silmade-, keele-, kõriturset (hingamisteede sulgus) või seedetrakti turse juhuseid (omandatud angioödeem);
laktoositalumatus.

Lõpetage Eviana võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole, kui märkate hormoonasendusravi ajal midagi järgnevast loetelust:

kõik seisundid, mis on loetletud lõigus „Eviana’t ei tohi võtta“;
naha või silmavalgete kollasus (kollatõbi). See võib olla maksahaiguse tunnuseks;
näo, keele ja/või kõri turse ja/või neelamisraskused või nõgestõbi koos hingamisraskustega, mis viitavad angioödeemile;
vererõhu märkimisväärne tõus (sümptomiteks võivad olla peavalu, väsimus, pearinglus);
esmakordne migreenitaoline peavalu;
kui rasestute;
kui märkate mõnda verehüüvete sümptomi, nagu jala valulik turse ja punetus, ootamatu valu rinnus, hingamisraskused.

Lisainfo vt „Verehüübed veenides (venoosne trombemboolia)“. Märkus: Eviana ei ole rasestumisvastane preparaat. Kui teil on viimasest menstruatsioonist möödunud vähem kui 12 kuud ja te olete noorem kui 50 aastat, võite täiendavalt vajada rasedust vältivaid vahendeid. Pidage nõu oma arstiga.

Eviana ja vähk Emakalimaskesta liigne vohamine (endomeetriumi hüperplaasia) ja emakalimaskestavähk (endomeetriumivähk)

Ainult östrogeeni sisaldava HARi kasutamine suurendab emakaga naistel emakalimaskesta liigse vohamise (endomeetriumi hüperplaasia) ja emakalimaskestavähi (endomeetriumivähk) tekke riski. Eviana’s sisalduv progestageen kaitseb selle lisariski eest.

Võrdluseks 50…65-aastastel emakaga naistel, kes ei kasuta HARi, diagnoositakse keskmiselt 5-l naisel 1000-st endomeetriumivähk. Ainult östrogeeni sisaldavat HARi kasutavate vanuses 50…65 eluaastat emakaga naiste puhul võib see number sõltuvalt annusest ja kasutamise kestvusest olla 10…60-l 1000-st (st 5…55 lisajuhtu).

Ebaregulaarne veritsus Eviana kasutamise esimese 3…6 kuu jooksul võivad teil tekkida ebaregulaarsed veritsused või määrimine. Kui aga ebaregulaarne veritsemine:

kestab kauem kui esimesed 6 ravikuud;
tekib pärast 6 kuud kestnud Eviana kasutamist;
jätkub ka pärast Eviana kasutamise lõpetamist;

minge võimalikult kiiresti arsti juurde. Rinnanäärmevähk Uurimistulemused näitavad, et östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldav HAR suurendab rinnanäämevähi riski. Lisarisk sõltub HARi kasutamise kestusest. Lisarisk tekib pärast 3-aastast kasutamist. Pärast HARi lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul, kuid võib püsida veel 10 aastat või kauem, kui kasutasite HARi kauem kui 5 aastat.

Võrdluseks 50…54-aastastel naistel, kes ei saa HARi, diagnoositakse 5 aasta jooksul rinnanäärmevähk keskmiselt 13…17 naisel 1000st.

50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast ainult östrogeeni sisaldavat HARi, tekib 16-17 rinnanäärmevähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 0-3 lisajuhtu). 50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat HARi, on esinemissagedus 21 juhtu 1000 kasutajal (st 4…8 lisajuhtu).

50...59-aastastel naistel, kes ei saa HARi, diagnoositakse 10 aasta jooksul rinnanäärmevähk keskmiselt 27 naisel 1000st. 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast ainult östrogeeni sisaldavat HARi, tekib 34 rinnanäärmevähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 7 lisajuhtu). 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat HARi, tekib 48 rinnanäärmevähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 21 lisajuhtu). Kontrollige regulaarselt oma rindu. Minge arsti vastuvõtule, kui märkate järgmisi muutusi:

naha lohkuvajumine,
rinnanibu muutused,
nähtavad või tuntavad tükid.

Lisakse sellele on soovitatav, et osaleksite mammograafilise sõeluuringu programmides, kui teile seda võimalust pakutakse. On oluline, et te mammograafilisel sõeluuringul teavitaksite teile röntgenuuringut tegevat meditsiiniõde/tervishoiutöötajat, et kasutate HARi. HAR võib suurendada rinnanäärme tihedust ning see võib mõjutada mammogrammi tulemust. Rinnanäärme tiheduse suurenedes ei pruugi kõik tükid mammograafilisel uuringul avastatavad olla.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb harva – palju harvemini kui rinnanäärmevähki. Ainult östrogeeni või östrogeen-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi on seostatud munasarjavähi veidi suurema riskiga.

Munasarjavähi risk sõltub vanusest. Näiteks 50…54-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse umbes kahel naisel 2000-st 5-aastase perioodi vältel munasarjavähk. Naistel, kes on saanud hormoonasendusravi 5 aastat, esineb umbes 3 munasarjavähijuhtu 2000 kasutaja kohta (st umbes 1 lisajuht).

HAR mõju südamele ja vereringele

Verehüübed veenides (venoosne trombemboolia) HAR kasutajatel on veenides verehüüvete tekkimise risk ligikaudu 1,3…3-korda suurem kui mittekasutajatel, seda eriti ravi esimesel aastal.

Verehüüvete teke võib olla tõsine probleem, ning kui mõni nendest jõuab kopsu, võib see põhjustada valu rinnus, hingamisraskust, minestamist või isegi surma.

Teil on suurem tõenäosus verehüüvete tekkeks, kui saate vanemaks ning kui midagi alltoodust kehtib teie kohta. Teavitage oma arsti, kui mis tahes nendest olukordadest kehtib teie kohta:

kui te ei ole võimeline suure operatsiooni, vigastuse või haiguse tõttu pikemat aega käima (vt ka lõik 3, „Kui teil seisab ees operatsioon“);
kui te olete tugevalt ülekaaluline (KMI > 30 kg/m2);
kui teil esineb vere hüübivusega probleeme, mis vajavad pikaaegset antikoagulantravi;
kui kellelgi teie lähisugulastest on kunagi esinenud verehüübeid jalas, kopsus või mõnes muus organis;
kui põete süsteemset erütematoosset luupust (SEL);
kui te põete vähki.

Verehüüvete sümptomite kohta lugege lõigust ”Lõpetage Eviana võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole“.

Võrdluseks 50-ndates eluaastates naistel, kes ei kasuta HARi, diagnoositakse 4-l kuni 7-l naisel 1000-st 5 aasta jooksul verehüüve veenides. 50-ndates eluaastates naiste puhul, kes kasutavad östrogeeni-progestageeni sisaldavat HARi 5 aasta, jooksul, diagnoositakse 9 kuni 12 juhtu 1000 kasutaja kohta (st 5 lisajuhtu). Südame isheemiatõbi Ei ole tõendeid selle kohta, et HAR aitab ennetada isheemiatõbe. Üle 60-aastastel naistel, kes kasutavad östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat HARi, tekib südamehaigus veidi suurema tõenäosusega, kui neil, kes ei kasuta HARi.

Ajuinsult HARi kasutajatel on ajuinsuldi risk võrreldes mittekasutajatega 1,5 korda suurem. HARi kasutavate naiste lisarisk insuldi tekkeks vanuse tõustes suureneb.

Võrdluseks 50-ndates eluaastates naiste puhul, kes ei kasuta HARi, diagnoositakse keskmiselt 8 ajuinsuldi juhtu 1000 naise kohta 5 aasta jooksul. 50-ndates eluaastates naiste puhul, kes kasutavad HARi, diagnoositakse 11 ajuinsuldi juhtu 1000 naise kohta 5 aasta jooksul (st 3 lisajuhtu).

Muud seisundid HAR ei enneta mälukaotust. On tõendeid selle kohta, et mälukaotuse risk võib olla kõrgem naistel, kes hakkavad kasutama HAR preparaati pärast 65-ndat eluaastat. Pidage nõu oma arstiga.

Kasutamine koos teiste ravimitega Mõned ravimid võivad mõjutada Eviana toimet. See võib kaasa tuua ebaregulaarseid veritsusi. See kehtib järgmiste ravimite kohta:

epilepsiaravimid (näiteks fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin);
tuberkuloosiravimid (näiteks rifampitsiin ja rifabutiin):
HIV-infektsiooni ravimid (näiteks nevirapiin, efavirens, ritonaviir ja nelfinaviir);
C-viirushepatiidi ravimid (näiteks telapreviir);
liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid.

Hormoonasendusravi (HAR) võib mõjutada mõnede teiste ravimite toimet:

Epilepsiaravim (lamotrigiin), kuna võib suureneda krambihoogude tekke sagedus.
C-hepatiidi viiruse (HCV) ravimid (nt kombineeritud raviskeem ombitasviir/paritapreviir/ritonaviir koos dasabuviiriga või ilma, samuti raviskeem glekapreviir/pibrentasviiriga) võivad põhjustada maksa funktsiooni näitajate tõusu vereanalüüsis (maksaensüümi ALAT aktiivsuse tõus) naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli sisaldavaid kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Eviana sisaldab etünüülöstradiooli asemel östradiooli. Ei ole teada, kas Eviana kasutamisel koos nende HCV-kombineeritud raviskeemidega võib ilmneda maksaensüümi ALAT aktiivsuse tõus.

Mõned ravimid võivad Eviana toimet tugevdada:

ketokonasooli (seeninfektsioonide ravim) sisaldavad ravimid.

Eviana võib mõjutada samaaegset ravi tsüklosporiiniga.

Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid, taimseid ravimeid või teisi looduslikke preparaate. Teie arst annab teile sellisel juhul nõu.

Laboratoorsed analüüsid Kui te peate andma vereanalüüsi, siis rääkige oma arstile või labori personalile Eviana võtmisest, sest see ravim võib mõjutada mõnede analüüside tulemusi.

Eviana võtmine koos toidu ja joogiga Tablette võib võtta nii koos toidu ja joogiga kui ka ilma. Rasedus ja imetamine Rasedus: Eviana’t kasutatakse ainult postmenopausis naistel. Kui te rasestute, lõpetage ravi ja võtke ühendust oma arstiga.

Imetamine: Eviana’t ei tohi võtta, kui te toidate last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Teadaolevalt ei mõjuta Eviana masinatega töötamise või autojuhtimise võimet.

Oluline teave mõningate Eviana koostisainete kohta Eviana sisaldab laktoosmonohüdraati. Kui te ei talu teatud suhkruid, peate te enne Eviana võtmist konsulteerima oma arstiga.

3. Kuidas Eviana’t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Võtke üks tablett päevas, iga päev ligikaudu ühel ja samal kellaajal. Võtke tablett sisse klaasitäie veega.

Võtke tablette iga päev, ilma katkestusteta. Pärast viimase, 28. tableti võtmist, jätkake ravi järgmisel päeval uue kalenderpakendiga.

Lisainfot kalenderpakendi kasutamise kohta, vt KASUTUSJUHEND pakendi infolehe lõpus.

Te võite Eviana-ravi alustada suvalisel päeval. Eelnevalt tsüklilist hormoonasendusravi saanud patsiendid võivad aga Eviana’t manustada kohe, kui ravi katkestusest tingitud veritsemine on lõppenud.

Arst peaks püüdma määrata kõige väiksemat sümptomeid leevendavat annust lühimaks võimalikuks ajaks. Kui arvate, et teie annus on liiga tugev või pole piisavalt tugev, siis rääkige sellest oma arstile.

Kui te võtate Eviana’t rohkem, kui ette nähtud Kui te olete võtnud ettenähtust rohkem Eviana tablette, pidage nõu arsti või apteekriga nii ruttu kui võimalik. Arsti poolt määratud östogeeniannusest suurema annuse võtmine võib põhjustada rindade tundlikkust, iiveldust, oksendamist ja/või ebaregulaarseid veritsusi (metrorraagia). Arsti poolt määratust rohkema progestageeni võtmine võib põhjustada depressiooni, kurnatust, aknet või karvakasvu kehal või näol (hirsutism). Kui te unustate Eviana’t võtta Kui te olete unustanud võtta tabletti tavalisel ajal, võtke see järgneva 12 tunni jooksul. Kui möödunud on rohkem kui 12 tundi, alustage järgmisel päeval tavapäraselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Annuse manustamata jätmisel võib emakaga naistel suureneda ebaregulaarse verejooksu ja määrimise tõenäosus.

Kui te lõpetate Eviana võtmise Kui te soovite ravi Eviana’ga lõpetada, palun rääkige sellest kõigepealt oma arstile. Arst selgitab teile ravi lõpetamise mõjusid ja arutab teiega teisi ravivõimalusi.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui teil seisab ees operatsioon Kui teil seisab ees operatsioon, rääkige oma arstile, et võtate Eviana’t. Eviana-ravi katkestamine võib olla vajalik 4...6 nädalat enne operatsiooni, et vähendada trombi tekke riski (vt lõik 2, „Verehüübed veenides (venoosne trombemboolia)“). Küsige oma arstilt, millal võite taas Eviana- raviga alustada.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Haigused, mis esinevad HARi kasutavatel naistel sagedamini kui HARi mittekasutavatel naistel, on järgmised:

rinnanäärmevähk;
emaka limaskesta liigne vohamine või vähk (endomeetriumi hüperplaasia või -vähk);
munasarjavähk;
verehüübed jalaveenides või kopsudes (venoosne trombemboolia),
südamehaigus;
ajuinsult;
võimalik mälukaotus, kui HARi on alustatud pärast 65-ndat eluaastat.

Lisainfot nende kõrvaltoimete kohta vaata lõigus 2, „Mida on vaja teada enne Eviana võtmist“.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võib esineda rohkem kui 1-l kasutajal 10-st)

Tupekaudne vereeritus.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10-st)

Suguelundite seennakkus või tupepõletik
Emakalimaskesta liigne paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia)
Iiveldus
Kõhuvalu
Selja- või kaelavalu
Valu kätes või jalgades
Peavalu.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1-l kasutajal 100-st)

Allergiline reaktsioon (ülitundlikkus)
Depressioon või depressiooni süvenemine
Närvilisus
Pearinglus
Migreen (vt lõik 2 Lõpetage Eviana võtmine)
Rindade valulikkus või ebamugavustunne rindades
Kõhupuhitus või ebamugavustunne kõhus
Vedelikupeetusest põhjustatud kehakaalu tõus
Käte või jalgade paistetus (perifeerne turse)
Jalakrambid
Kõrvetised (düspepsia)
Akne

Juuste väljalangemine (alopeetsia)
Kihelemine või nõgestõbi.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10 000-st)

Teatatud on üldistest ülitundlikkusreaktsioonidest (nt anafülaktiline reaktsioon/šokk).

Teised kombineeritud HARi kõrvaltoimed

Sapipõie haigus
Erinevad nahakahjustused: naha pigmenteerumine, eriti näol või kaelal, tuntud ka kui „rasedusplekid“ (kloasm); valulike punetavate sõlmekeste teke nahal (nodoosne erüteem); märklauakujulise punetusega või villidega nahalööve (multiformne erüteem); punased või punakaslillad tähnid nahal ja/või limaskestal (vaskulaarne purpur)
Kuivsilmsus
Muutused pisarakile koostises.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Eviana’t säilitada

Hoida seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja välispakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25 C. Mitte hoida külmkapis. Hoida välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Eviana sisaldab

Toimeained on östradiool ja noretisteroonatsetaat. Üks tablett sisaldab 0,5 mg östradiooli (östradioolhemihüdraadina) ja 0,1 mg noretisteroonatsetaati.
Teised koostisosad on: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, hüdroksüpropüültselluloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, triatsetiin ja talk.

Kuidas Eviana välja näeb ja pakendi sisu Valged ümarad õhukese polümeerikattega tabletid, diameetriga 6 mm. Tablettidel on ühel pool märgistus „NOVO 291” ja teisel pool Novo Nordiski logo (härg Apis). Pakendi suurused:

28 õhukese polümeerikattega tabletti
3 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Novo Nordisk A/S

Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Activelle: Austria, Prantsusmaa, Portugal Activelle low: Taani, Island, Itaalia Activelle minor: Belgia, Luksemburg Eviana: Eesti, Ungari, Norra, Hispaania, Rootsi Noviana: Soome Infoleht on viimati uuendatud septembris 2024.

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on kättesaadav Ravimiameti kodulehel www.ravimiamet.ee

KASUTUSJUHEND

Kuidas kasutada kalenderpakendit

1. Paigaldage päevameelespea

Keerake sisemist ketast nii, et soovitud nädalapäev asetseks väikese plastriba vastas.

2. Võtke esimene tablett

Lõhkuge plastriba ja raputage välja esimene tablett.

3. Keerake ketast iga päev

Järgmisel päeval keerake läbipaistvat ketast päripäeva ühe ühiku võrra, nagu noolega näidatud. Raputage välja järgmine tablett. Võtke ainult üks tablett päevas. Läbipaistvat ketast saab keerata ainult pärast seda, kui tablett on välja võetud.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Eviana, 0,5 mg/0,1 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,5 mg östradiooli (östradioolhemihüdraadina) ja 0,1 mg noretisteroonatsetaati.

INN. Estradiolum, norethisteronum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 37,5 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Valged ümmargused kaksikkumerad 6 mm läbimõõduga tabletid, mille ühel küljel on markeering NOVO 291 ja teisel küljel härg Apis.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Östrogeenide puudusest tingitud sümptomite hormoonasendusravi (HAR) postmenopausis naistel, kellel on viimasest menstruatsioonist möödunud rohkem kui üks aasta.

Üle 65-aastaste naiste ravimise kogemus on piiratud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Eviana on pidevalt kasutatav kombineeritud hormoonasendusravi preparaat intaktse emakaga naistele. Iga päev, soovitavalt samal kellaajal ning ilma katkestusteta, võetakse sisse üks tablett.

Menopausijärgsete sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks tuleks kasutada madalaimat efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul (vt ka lõik 4.4).

Üleminek suuremaannuselisele kombineeritud preparaadile, nt Activelle 1 mg/0,5 mg tabletid, on näidustatud, kui 3-kuulise ravi järel ei ole saavutatud sümptomite leevendust.

Naised, kel esineb amenorröa ja kes ei kasuta hormoonasendusravi, või eelnevalt pidevat kombineeritud hormoonasendusravi saanud naised, võivad Eviana-ravi alustada suvalisel päeval. Eelnevalt tsüklilist hormoonasendusravi saanud patsiendid võivad ravi alustada kohe, kui ravi katkestusest tingitud veritsemine on lõppenud.

Kui patsient unustab ühe tableti võtmata, tuleb see võtta niipea kui võimalik järgneva 12 tunni jooksul. Kui möödunud on rohkem kui 12 tundi, tuleb see tablett minema visata. Annuse manustamata jätmisel suureneb ebaregulaarse vereerituse ja määrimise tõenäosus.

4.3 Vastunäidustused

Rinnanäärmevähk, selle esinemine anamneesis või selle kahtlus.
Östrogeensõltuvad pahaloomulised kasvajad, esinemine anamneesis või nende kahtlus (nt endomeetriumivähk).
Ebaselge põhjusega vereeritus tupest.
Ravimata endomeetriumi hüperplaasia.
Varem esinenud või esinev venoosne trombemboolia (süvaveenide tromboos, kopsuarteri trombemboolia).
Teadaolevad trombofiilsed häired (nt valk C, valk S või antitrombiini puudulikkus, vt lõik 4.4).
Aktiivne või varem esinenud arteriaalne trombemboolia (nt stenokardia, müokardiinfarkt).
Äge maksahaigus või põetud maksahaigus, kui maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud.
Teadaolev ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Porfüüria.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Menopausijärgsete sümptomite puhul tuleb hormoonasendusravi alustada vaid juhul, kui sümptomitel on ebasoodne mõju elukvaliteedile. Kõigil juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt kaaluda ravist saadava kasu ja võimalike ohtude vahekorda ning hormoonasendusravi jätkata vaid senikaua, kuni kasu ületab ohud.

Andmed menopausieelsete naiste HAR-iga seotud riskide kohta on piiratud. Kuna absoluutne riski tase noorematel naistel on madal, siis nende ravist saadava kasu ja riski suhe võib siiski olla parem kui vanematel naistel.

Arstlik läbivaatus ja jälgimine Enne hormoonasendusravi alustamist või muutmist tuleb võtta nii patsiendi kui ka tema perekonna põhjalik anamnees. Arstlik läbivaatus (k.a vaagnaelundid ja rinnad) peab lähtuma anamneesist ja vastunäidustustest ning hoiatustest ravimi kasutamisel. Ravi käigus tuleb patsienti regulaarselt kontrollida sõltuvalt individuaalsest vajadusest. Naisi tuleb nõustada, millistest muutustest oma rindades nad peaksid arstile või õele teatama (vt allpool „Rinnanäärmevähk“). Asjakohased uuringud ja protseduurid, nt mammograafia, tuleb läbi viia tavakohaseid sõeluuringu nõudeid järgides ja vastavalt patsiendi kliinilistele vajadustele.

Jälgimist vajavad seisundid Patsient vajab hoolikat jälgimist, kui tal esineb, on kunagi esinenud ja/või on raseduse või varasema hormoonravi ajal ägenenud mõni järgnevalt nimetatud haigustest. Tuleb arvestada, et eelkõige need haigused võivad Eviana-ravi ajal korduda või ägeneda:

Leiomüoom (emaka silelihaskasvaja) või endometrioos
Trombembooliliste haiguste riskifaktorite olemasolu (vt allpool)
Östrogeensõltuvate kasvajate riskifaktorid, näiteks rinnavähi esinemine lähisugulastel
Hüpertensioon
Maksahaigused (nt maksaadenoom)
Diabeet vaskulaarsete tüsistustega või ilma
Sapikivitõbi
Migreen või (tugev) peavalu
Süsteemne erütematoosne luupus
Endomeetriumi hüperplaasia anamneesis (vt allpool)
Epilepsia
Astma
Otoskleroos.

Ravi kohest lõpetamist nõudvad seisundid Ravi tuleb viivitamatult lõpetada vastunäidustuse ilmnemisel ja järgmiste seisundite puhul:

Ikterus või maksafunktsiooni häired

Märkimisväärne vererõhu tõus
Migreenitaolise peavalu esmakordne teke
Rasedus.

Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoom Intaktse emakaga naistel on endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi risk suurenenenud juhul, kui pika aja jooksul manustatakse ainult östrogeene .Endomeetriumivähi tekkeriski suurenemine ainult östrogeeni kasutajate seas on vahemikus 2…12 korda suurem võrreldes mittekasutajatega, see sõltub ravi kestusest ja östrogeeni annusest (vt lõik 4.8). Ravi lõpetamise järgselt võib see risk püsida enam kui 10 aastat.

Emakaga naiste puhul ainult östrogeeni sisaldava HARiga seotud ülemäärast riski vähendab progestageeni tsüklilisel lisamisel raviskeemi vähemalt 12 päeval ühe kuu/28 päevase tsükli või pideva kombineeritud östrogeen-progestageenravi kasutamine.

Esimestel ravikuudel võib esineda ebaregulaarset vereeritust ja määrimist. Kui vereeritus või määrimine jätkub pärast esimesi kuid kestnud ravi, tekib pärast mõnda aega kestnud ravi või jätkub pärast ravi katkestamist, tuleb kindlaks teha selle põhjus. Pahaloomulise protsessi välistamiseks võib vajalikuks osutuda endomeetriumi biopsia.

Rinnanäärmevähk Üldised tõendid näitavad, et naistel, kes on saanud kombineeritud östrogeen-progestageen ravi või ainult östrogeeni sisaldavat HARi, on rinnanäärmevähi suurenenud risk sõltuvuses HARi kasutamise kestusest.

Randomiseeritud platseeboga kontrollitud uuringus Women’s Health Initiative (WHI) ja prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute metaanalüüsis on järjepidevalt leitud, et hormoonasendusravina östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni kasutavatel naistel on rinnanäärmevähi suurenenud tekkerisk, mis ilmneb ligikaudu kolme (1…4) aasta pärast (vt lõik 4.8).

Mahuka metaanalüüsi tulemused tõendasid, et pärast ravi lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul ja riski kadumise aeg oleneb eelnenud HAR kestusest. Kui HARi kasutati kauem kui 5 aastat, võib risk püsida 10 aastat või kauem.

Hormoonasendusravi (eriti östrogeeni-progestageeni kombinatsioonid) suurendab mammogrammil kudede tihedust, mis võib takistada rinnanäärmevähi radioloogilist avastamist. Munasarjavähk Munasarjavähki esineb palju harvem kui rinnanäärmevähki. Ulatuslikust metaanalüüsist saadud epidemioloogilised andmed näitavad veidi suuremat riski naistel, kes kasutavad ainult östrogeeni või östrogeen-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravimit; see risk suureneb pärast 5-aastast kasutamist ning väheneb aja jooksul pärast ravi lõpetamist. Mõned teised uuringud, sh WHI-uuring, viitavad sellele, et kombineeritud hormoonasendusravimite kasutamine võib olla seotud sarnase või veidi väiksema riskiga (vt lõik 4.8).

Venoosne trombemboolia Hormoonasendusravi on seotud venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboos või kopsuarteri trombemboolia, riski 1,3…3 kordse suurenemisega. VTE tekib suurema tõenäosusega esimesel raviaastal (vt lõik 4.8).

VTE risk on suurenenud teadaolevate trombofiilsete seisunditega patsientidel ja HAR võib seda riski suurendada. Seetõttu on HAR sellistel patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

VTE üldteada riskifaktorid on östrogeenide kasutamine, kõrgem iga, suur operatsioon, pikaajaline liikumatus, rasvumine (KMI > 30 kg/m2), rasedus/sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosne

luupus (SLE) ja vähk. Varikoossete veenide võimaliku rolli kohta VTE tekkes ühene seisukoht puudub.

Nagu kõikidel postoperatiivsetel patsientidel, tuleb rakendada profülaktilisi meetmeid, et vältida operatsioonijärgset VTE-d. Kui plaanilise operatsiooni järel on ette näha pikaajalist liikumatust, on soovitatav hormoonasendusravi 4...6 nädalat enne operatsiooni ajutiselt katkestada. Ravi tohib alustada, kui liikuvus on täielikult taastunud.

Naistele, kelle anamneesis ei ole VTE-d esinenud, kuid kelle esimese astme sugulasel on esinenud noores eas venoosne trombemboolia, võib pakkuda sõeluuringut pärast hoolikat nõustamist seoses piirangutega (ainult osa trombofiilsetest defektidest avastatakse uuringu käigus).

Kui trombofiilne defekt avastatakse perekondlikust venoossest trombembooliast eraldi või defekt on raskekujuline (nt antitrombiini, valk S või valk C puudulikkus või kombineeritud defektid), on HAR vastunäidustatud.

Pidevat antikoagulantravi saavatel naistel tuleb hoolikalt kaaluda HARi kasu-riski suhet.

Kui VTE tekib ravi käigus, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Patsiendid peavad olema teadlikud trombemboolia võimalikest sümptomitest (jala valulik turse, äkki tekkiv valu rinnus, hingeldus) ja nende tekkimisel kohe arsti poole pöörduma.

Südame isheemiatõbi Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole kinnitanud östrogeen-progestageeni kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldava HARi kasutamise kaitsvat toimet müokardiinfarkti suhtes naistel, kellel esineb või ei esine südame isheemiatõbe.

Östrogeen-progestageen kombinatsiooni HARi kasutamisel on südame isheemiatõve suhteline risk veidi suurenenud. Kuna südame isheemiatõve absoluutse riski lähteväärtus sõltub selgelt east, on südame isheemiatõve juhtude arv tervetel menopausile lähenevatel naistel östrogeen-progestageen kombinatsiooni kasutamisel väga väike, kuid tõuseb vanuse suurenedes.

Isheemiline insult Östrogeen-progestageen kombinatsioon ja ainult östrogeeni sisaldav ravi on seotud isheemilise insuldi riski 1,5-kordse suurenemisega. Suhteline risk ei muutu sõltuvalt east ega menopausi kestusest. Kuna aga insuldi tekkerisk sõltub east, siis HARi kasutavate naiste üldine risk insuldi tekkeks vanuse tõustes suureneb (vt lõik 4.8). Hüpotüroidism Patsientidel, kes vajavad türoidhormooni asendusravi, tuleb HARi kasutamisel regulaarselt kontrollida türoidhormooni funktsiooni, et nende türoidhormooni tasemed püsiks lubatud piirides.

Muud seisundid Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, mistõttu tuleb hoolikalt jälgida südame- või neerufunktsiooni häiretega patsiente.

Varasema hüpertriglütserideemiaga naisi tuleks östrogeeni sisaldava või kombineeritud hormoonasendusravi ajal pidevalt jälgida, kuna harvadel juhtudel on kirjeldatud sellises seisundis patsientidele östrogeenide manustamisel olulist plasma triglütseriidide tõusu, mis põhjustas pankreatiidi teket.

Eksogeensed östrogeenid võivad esile kutsuda või süvendada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid.

Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (TBG) hulka, mis viib kilpnäärmehormoonide (mõõdetud valgule seotud joodina, PBI), T4 (mõõdetud kolonnkromatograafial või radioimmuunanalüüsil) või T3 (mõõdetud radioimmuunanalüüsil) sisalduse tõusule vereringes. T3

resiini haare on vähenenud, mis viitab TBG tõusule. Vaba T3 ja T4 kontsentratsioonid ei muutu. Seerumis võib suureneda ka teiste sidumisvalkude, näiteks kortikoide siduva globuliini (CBG) ja suguhormoone siduva globuliini (SHBG) sisaldus. See põhjustab vastavalt kortikosteroidide ja suguhormoonide koguse suurenemist vereringes. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioonid ei muutu. Tõusta võib teiste plasmavalkude (angiotensinogeeni/reniini substraat, alfa-1-antitrüpsiin ja tseruloplasmiin) sisaldus.

HAR ei paranda kognitiivset funktsiooni. On mõningaid tõendeid võimaliku dementsuse riski suurenemise kohta naistel, kes alustavad pidevat kombineeritud või ainult östrogeeni sisaldava HARi kasutamist pärast 65. eluaastat.

ALAT aktiivsuse tõus

Kliinilistes uuringutes patsientidel, keda raviti C-hepatiidi viiruse (HCV) infektsiooni tõttu kombinatsioonraviga (ombitasviir/paritapreviir/ritonaviir koos dasabuviiriga või ilma), esines enam kui viiekordselt normi ülemist piiri ületavat ALAT aktiivsuse tõusu oluliselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid (KHK). Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse tõusu ka glekapreviiri/pibrentasviiriga ravitud naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu KHK-d. Seevastu naistel, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel muud östrogeeni (nt östradiool), oli ALAT aktiivsuse tõusu esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutanud naisi oli piiratud hulgal, on vajalik ettevaatus Evianamanustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma või glekapreviiri/pibrentasviiri. Vt lõik 4.5.

Eviana tabletid sisaldavad laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, täieliku laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi imendumishäiretega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Östrogeenide ja progestageenide metabolismi võivad kiirendada ravimite ainevahetuses osalevate ensüümide (täpsemalt tsütokroom P450 ensüümide) aktiivsust indutseerivad ravimid, nt antikonvulsandid (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ravimid (rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens). Ritonaviiri, telapreviiri ja nelfinaviiri (ehkki tuntud kui tugevad inhibiitorid) samaaegsel kasutamisel steroidhormoonidega ilmnevad, vastupidi, indutseerivad omadused. Naistepunaürti (Hypericum perforatum) sisaldavate taimsete preparaatide manustamine võib aktiveerida östrogeenide ja progestageenide metabolismi. Kliiniliselt võib östrogeenide ja progestageenide aktiveerunud metabolism põhjustada toime vähenemist ja menstruatsioonitsükli muutusi.

Östrogeeni sisaldava HAR toime teistele ravimitele

On näidatud, et östrogeene sisaldavad hormonaalsed rasestumisvastased vahendid vähendavad lamotrigiiniga koosmanustamisel märkimisväärselt lamotrigiini plasmakontsentratsiooni selle glükuronisatsiooni esilekutsumise tõttu. See võib vähendada kontrolli krambihoogude tekke üle. Kuigi võimalikke koostoimeid hormoonasendusravi ja lamotrigiini vahel ei ole uuritud, on sarnase koostoime esinemine oodatav, mis võib viia krambihoogude kontrolli vähenemiseni naistel, kes kasutavad neid ravimeid koos.

Farmakodünaamilised koostoimed

Kliinilistes uuringutes patsientidel, keda raviti HCV-infektsiooni tõttu kombinatsioonraviga (ombitasviir/paritapreviir/ritonaviir koos dasabuviiriga või ilma), esines enam kui viiekordselt normi ülemist piiri ületavat ALAT aktiivsuse tõusu oluliselt sagedamini naistel, kes kasutasid

etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid (KHK). Seevastu naistel, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel muud östrogeeni (nt östradiool), oli ALAT aktiivsuse tõusu esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutanud naisi oli piiratud hulgal, on vajalik ettevaatus Eviana manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma või glekapreviiri/pibrentasviiri (vt lõik 4.4).

Östrogeenid võivad mõjutada mõnede laboratoorsete analüüside tulemusi, nagu näiteks glükoosi tolerants- või türoidfunktsiooni testid.

Eviana toimeainete sisaldust vereseerumis võivad tõsta maksa mikrosomaalsete ensüümide aktiivsust pärssivad ravimid (nt ketokonasool).

Tsüklosporiini ja Eviana koosmanustamine võib tsüklosporiini maksas toimuva metabolismi aeglustumise tõttu põhjustada tsüklosporiini, kreatiniini ja transaminaasi taseme tõusu veres.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Eviana ei ole raseduse ajal näidustatud. Kui rasestumine toimub Eviana-ravi ajal, tuleb ravi kohe lõpetada.

Piiratud arvu raseduste jälgimisel saadud andmete põhjal on lootel täheldatud noretisterooni kõrvaltoimete teket. Suukaudseks kontratseptsiooniks ja hormoonasendusraviks kasutatavatest tavalistest annustest suuremate annuste puhul täheldati naissoost loodete maskulinisatsiooni.

Enamiku epidemioloogiliste uuringute tulemused ei ole seni näidanud teratogeenset või fetotoksilist toimet, kui östrogeene või progestageene manustati teadmatu raseduse ajal.

Imetamine Eviana ei ole imetamise ajal näidustatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Eviana ei mõjuta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliiniline kogemus Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoime Eviana kliinilises uuringus oli vereeritus tupest. Vereeritusest või määrimisest teatas 11% naistest esimesel kuul, 15% naistest neljandal kuul ja 11% naistest 6 kuulise uuringu lõpus. Järgnevas tabelis on toodud üldhinnangu järgi tõenäoliselt ravimiga seotud kõrvaltoimed, mida on täheldatud randomiseeritud kliiniliste uuringute käigus Eviana’t saanud patsientidel kõrgema esinemissagedusega kui platseebo manustajatel.

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Infektsioonid ja Vulvovaginaalne infestatsioonid mükoos, vt ka Immuunsüsteemi Ülitundlikkus, vt ka häired „Naha ja

Ainevahetus- ja Vedelikupeetus, vt toitumishäired ka „Üldised häired ja Psühhiaatrilised häired Depressioon või Närvisüsteemi häired Peavalu Migreen Seedetrakti häired Kõhuvalu Kõhupuhitus Naha ja nahaaluskoe Kihelemine või kahjustused nõgestõbi Lihaste, luustiku ja Seljavalu Jalakrambid sidekoe kahjustused Kaelavalu Reproduktiivse Vaginaalne Endomeetriumi Rindade valulikkus süsteemi ja verejooks paksenemine Ebamugavustunne rinnanäärme häired Vulvovaginaalne rindades Üldised häired ja Perifeersed tursed manustamiskoha reaktsioonid Turuletulekujärgne kogemus Lisaks ülalpool toodud ravimi kõrvaltoimetele, on järgnevalt toodud spontaanselt teatatud kõrvaltoimed, mis on üldhinnangu põhjal tõenäoliselt seotud Activelle 1 mg/0,5 mg manustamisega. Spontaanselt teavitati kõrvaltoimetest väga harva (<1/10 000, teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)). Turuletulekujärgselt teavitatakse vähem olulistest ja üldtuntud kõrvaltoimetest, mida tuleks ka toodud esinemissageduste puhul arvestada.

Hea- ja pahaloomulised kasvajad (sh tsüstid ja polüübid): endomeetriumivähk.
Immuunsüsteemi häired: üldised ülitundlikkusreaktsioonid (nt anafülaktiline reaktsioon/šokk).
Psühhiaatrilised häired: unetus, ärevus, libiido langus, libiido tõus.
Närvisüsteemi häired: pearinglus, ajuinsult.
Silma kahjustused: nägemishäired.
Südame häired: müokardiinfarkt.
Vaskulaarsed häired: hüpertensiooni süvenemine.
Seedetrakti häired: düspepsia, oksendamine.
Maksa ja sapiteede häired: sapipõie haigus, sapikivitõbi, sapikivitõve ägenemine, sapikivide taasteke.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: seborröa, nahalööve, angioneurootiline ödeem.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: endomeetriumi hüperplaasia, vulvovaginaalne pruritus.
Uuringud: kehakaalu langus, vererõhu tõus.

Teiste östrogeeni/progestageeni preparaatidega seoses on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: alopeetsia, kloasm, multiformne erüteem, nodoosne erüteem, vaskulaarne purpur.
Arvatav dementsus üle 65-aastastel (vt lõik 4.4).
Kuivsilmsus.
Muutused pisarakile koostises.

Rinnanäärmevähi risk

Enam kui 5 aastat östrogeen-progestageen kombineeritud ravi saanud naistel on täheldatud rinnanäärmevähi riski kuni 2-kordset suurenemist.

Ainult östrogeenravi kasutajatel on risk madalam, kui östrogeen-progestageen kombinatsiooni kasutajatel.

Riski tase sõltub kasutamise kestusest (vt lõik 4.4).

Suurima randomiseeritud platseebokontrollitud uuringu (WHI Study) ja mahukaima prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute metaanalüüsi tulemustel põhinevad absoluutse riski hinnangud on esitatud allpool.

Prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute mahukaim metaanalüüs

Hinnanguline rinnanäärmevähi lisarisk pärast 5-aastast ravi naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m²) Vanus HARi Esinemissagedus 1000 Riskisuhe Lisajuhud 1000 HAR kasutaja alguses HAR mittekasutaja kohta kohta pärast 5 aastat (aastates) 5 aasta jooksul (50…54 a)*

50 13,3 1,2 2,7

50 13,3 1,6 8,0

* Tavapärane esinemissagedus 2015. aastal Inglismaal naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m²) Märkus: Kuna rinnanäärmevähi esinemissagedus erineb EL riikides, muutub rinnanäärmevähi lisajuhtude arv proportsionaalselt.

Hinnanguline rinnanäärmevähi lisarisk pärast 10-aastast ravi naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m²) Vanus HARi Esinemissagedus 1000 Riskisuhe Lisajuhud 1000 HAR kasutaja alguses HAR mittekasutaja kohta kohta pärast 10 aastat (aastates) 10 aasta jooksul (50…59 a)*

50 26,6 1,3 7,1

50 26,6 1,8 20,8

US WHI uuringud – rinnanäärmevähi lisarisk pärast 5-aastast kasutamist

Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 Riskisuhe ja Lisajuhud 1000 HAR kasutaja (aastad) naise kohta platseebo 95% CI kohta 5 aasta jooksul (95% CI) rühmas 5 aasta jooksul

50...79 21 0,8 (0,7...1,0) -4 (-6...0)*

50...79 17 1,2 (1,0...1,5) 4 (0...9)

* WHI uuringus emakata naised, kellel rinnanäärmevähi risk ei suurenenud. ** Ravi esimese 5 aasta jooksul riski suurenemist ei esinenud, kui analüüsiti naisi, kes varem ei olnud HAR kasutanud. Pärast 5 aastat oli risk suurem kui mittekasutajatel. Endomeetriumivähi risk Endomeetriumivähi risk on ligikaudu 5-l HARi mittekasutaval emakaga naisel 1000-st. Emakaga naistel ei ole soovitav kasutada ainult östrogeeni sisaldavat HARi, kuna see suurendab endomeetriumivähi riski (vt lõik 4.4).

Sõltuvalt ainult östrogeeni sisaldava ravi kestusest ja östrogeeni annusest, varieerub epidemioloogilistes uuringutes endomeetriumivähi riski suurenemine vahemikus 5 kuni 55 lisajuhtu iga 1000 naise kohta vanuses 50…65. Progestageeni lisamine ainult östrogeeni sisaldavale ravile vähemalt 12 päeval tsükli jooksul võib ennetada riski suurenemist. Million Women Study uuringus ei esinenud kombineeritud HARi (järjestikuline või pidev) kasutamisel 5 aasta jooksul endomeetriumivähi riski suurenemist (RR 1,0 (0,8...1,2)).

Munasarjavähi risk Ainult östrogeeni või östrogeen-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat HAR kasutamist on seostatud munasarjavähi diagnoosimise riski vähese suurenemisega (vt lõik 4.4). Metaanalüüs, mis hõlmas 52 epidemioloogilist uuringut, näitas munasarjavähi suuremat riski käesoleval ajal hormoonasendusravi saavatel naistel võrreldes naistega, kes ei ole kunagi hormoonasendusravi saanud (RR 1,43; 95% usaldusvahemik 1,31…1,56). 50…54-aastastel naistel, kes on saanud hormoonasendusravi 5 aastat, tähendab see umbes üht munasarjavähi lisajuhtu 2000 kasutaja kohta. 50…54-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse 5-aastase perioodi vältel munasarjavähk umbes kahel naisel 2000-st.

Venoosse trombemboolia risk HARi seostatakse venoosse trombemboolia (VTE) 1,3...3-kordse suhtelise riski suurenemisega, sh süvaveenide tromboos või kopsuemboolia. Selliste juhtude esinemissagedus on tõenäolisem HARi kasutamise esimesel aastal (vt lõik 4.4). WHI uuringu tulemused on esitatud allpool.

WHI uuringud – VTE lisarisk pärast 5-aastast kasutamist Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 Riskisuhe ja Lisajuhud 1000 HAR kasutaja (aastad) naise kohta platseebo 95% CI kohta 5 aasta jooksul (95% CI) rühmas 5 aasta jooksul

50...59 7 1,2 (0,6...2,4) 1 (-3...10)

50...59 4 2,3 (1,2...4,3) 5 (1...13)

* Uuring emakata naistel Südame isheemiatõve risk Südame isheemiatõve risk on vähesel määral suurenenud kombineeritud östrogeen-progestageen HARi kasutajatel vanuses üle 60 eluaasta (vt lõik 4.4).

Isheemilise insuldi risk Ainult östrogeeni sisaldava ja östrogeen-progestageenravi kasutamist on seostatud isheemilise insuldi suhtelise riski 1,5-kordse suurenemisega. HARi kasutamise ajal hemorraagilise insuldi risk ei ole suurenenud. Suhteline risk ei sõltu vanusest ega kasutamise ajast, kuid riski lähteväärtus on selgelt vanusest sõltuv. HARi kasutavatel naistel suureneb üldine insuldi risk vanuse suurenedes (vt lõik 4.4).

WHI kombineeritud uuringud – isheemilise insuldi* lisarisk 5 aastase kasutamise jooksul

Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 Riskisuhe ja Lisajuhud 1000 HAR kasutaja (aastad) naise kohta platseebo 95% CI kohta 5 aasta jooksul (95% CI) rühmas 5 aasta jooksul

50...59 8 1,3 (1,1...1,6) 3 (1...5)

* Isheemilist ja hemorraagilist insulti ei eristatud

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Suukaudsete östrogeenide üleannustamise tunnusteks on rindade tundlikkus, iiveldus, oksendamine ja/või metrorraagia. Progestageeni üleannustamine võib põhjustada depressiivset meeleolu, kurnatust, aknet ja hirsutismi. Ravi on sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid. ATC-kood: G03FA01.

Östradiool: toimeaine, sünteetiline 17 beeta-östradiool, on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese endogeense östradiooliga. Östradiool kompenseerib östrogeenide sekretsiooni menopausijärgset vähenemist ja leevendab sellest tingitud sümptomeid.

Noretisteroonatsetaat: sünteetiline progestageen, mille toime on sarnane progesteroonile (looduslik naissuguhormoon). Kuna östrogeenid soodustavad emakalimaskesta kasvu, suureneb üksnes östrogeenide kasutamisel risk endomeetriumi hüperplaasia ja -vähi tekkeks. Progestageeni lisamine raviskeemi vähendab östrogeenist tingitud riski endomeetriumi hüperplaasia tekkeks naistel, kellel ei ole emakat eemaldatud. Menopausijärgsete sümptomite taandumine saavutatakse esimestel ravinädalatel. 3. nädalaks oli 0,5 mg östradiooliga ravigrupis võrreldes platseebogrupiga mõõdukate kuni raskete kuumahoogude

keskmise arvu vähenemine statistiliselt olulise tähtsusega (p≤0,001). See taandumine säilis kuni uuringu lõpuni 24 nädalal.

Eviana on 17 beeta-östradiooli ja noretisteroonatsetaati sisaldav pidevaks kasutamiseks mõeldud kombineeritud HAR-preparaat, mille eesmärgiks on hoida ära sekventsiaalse ehk tsüklilise HARiga seostatud regulaarse menstruatsioonitaolise verejooksu teket. Amenorröad (puudub vereeritus või määrimine) täheldati 6. ravikuul 89%-l naistest. Esimese kuue ravikuu jooksul täheldati vereeritust ja/või määrimist 11…15%-l naistest.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast Eviana suukaudset manustamist imendub 17 beeta-östradiool seedetraktist, läbib ulatusliku esmase metabolismi maksas ja teistes siseorganites ning saavutab maksimaalse kontsentratsiooni plasmas 5…8 tunni jooksul. Pärast kahe Eviana tableti manustamist oli keskmine maksimaalne kontsentratsioon plasmas 24 pg/ml (CV 38%). 17 beeta-östradiooli poolväärtusaeg on ligikaudu 15 tundi. Vereringes on ta seotud suguhormoone siduva globuliini ehk SHBG-ga (37%) ja albumiiniga (61%), vaba fraktsiooni suurus on ainult 1...2%. 17 beeta-östradiooli metabolism toimub põhiliselt maksas ja soolestikus, kuid ka sihtorganites, mille käigus tekivad väheaktiivsed või inaktiivsed metaboliidid, sealhulgas östroon, katehhoolöstrogeenid, mitmed östrogeensulfaadid ja glükuroniidid. Konjugeeritud östrogeenid erituvad sapiga, hüdrolüüsitakse ja reabsorbeeritakse (enterohepaatiline ringe), ning erituvad peamiselt uriiniga bioloogiliselt inaktiivsel kujul.

Pärast suukaudset manustamist imendub noretisteroonatsetaat kiiresti ja transformeerub noretisterooniks (NET). Esmane metabolism toimub maksas ja teistes siseorganites. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas (ligikaudu 2,4 ng/ml CV 41%) (pärast kahe Eviana tableti manustamist) saabub poole kuni pooleteise tunni jooksul. Noretisterooni poolväärtusaeg on ligikaudu 9…11 tundi. Noretisteroon seondub SHBG-ga (36%) ja albumiiniga (61%). Tähtsaimad metaboliidid on 5- dihüdronoretisterooni ja tetrahüdronoretisterooni isomeerid, mis erituvad peamiselt uriiniga sulfaat- või glükuroniidkonjugaatidena.

Noretisteroonatsetaat ei mõjuta östradiooli farmakokineetikat.

Eakatel patsientidel ei ole farmakokineetilisi omadusi uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Östrogeenide akuutne toksilisus on madal. Suurte erinevuste tõttu loomaliikide ning loomade ja inimeste vahel on prekliiniliste uuringute tulemused toime ennustamiseks inimestel piiratud väärtusega. Loomkatsed on näidanud östradiooli või östradioolvaleraadi embrüoletaalset toimet isegi suhteliselt madalates annustes; on täheldatud urogenitaaltrakti väärarenguid ja meessoost loodete femineerumist.

Nagu ka teised progestageenid, põhjustab noretisteroon rottide ja ahvide naissoost loodete virilismi. Noretisterooni kõrgete annuste puhul oli täheldatud embrüoletaalset toimet.

Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud riski inimesele, v.a selle ravimi omaduste kokkuvõtte teistes alalõikudes toodud juhtudel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Laktoosmonohüdraat Maisitärklis

Hüdroksüpropüültselluloos Talk Magneesiumstearaat

Tableti kate: Hüpromelloos Triatsetiin Talk

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused