RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 100 mikrogrammi bukaaltabletid Effentora 200 mikrogrammi bukaaltabletid Effentora 400 mikrogrammi bukaaltabletid Effentora 600 mikrogrammi bukaaltabletid Effentora 800 mikrogrammi bukaaltabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Effentora 100 mikrogrammi bukaaltabletid Iga bukaaltablett sisaldab 100 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina). Teadaolevat toimet omav abiaine: iga tablett sisaldab 10 mg naatriumi.

Effentora 200 mikrogrammi bukaaltabletid Iga bukaaltablett sisaldab 200 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina). Teadaolevat toimet omav abiaine: iga tablett sisaldab 20 mg naatriumi.

Effentora 400 mikrogrammi bukaaltabletid Iga bukaaltablett sisaldab 400 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina). Teadaolevat toimet omav abiaine: iga tablett sisaldab 20 mg naatriumi.

Effentora 600 mikrogrammi bukaaltabletid Iga bukaaltablett sisaldab 600 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina). Teadaolevat toimet omav abiaine: iga tablett sisaldab 20 mg naatriumi.

Effentora 800 mikrogrammi bukaaltabletid Iga bukaaltablett sisaldab 800 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina). Teadaolevat toimet omav abiaine: iga tablett sisaldab 20 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Bukaaltablett.

Effentora 100 mikrogrammi bukaaltabletid Lame, valge, ümar, kaldservadega tablett, ühele küljele pressitud “C” ja teisele küljele “1” Effentora 200 mikrogrammi bukaaltabletid Lame, valge, ümar, kaldservadega tablett, ühele küljele pressitud “C” ja teisele küljele “2”.

Effentora 400 mikrogrammi bukaaltabletid Lame, valge, ümar, kaldservadega tablett, ühele küljele pressitud “C” ja teisele küljele “4”.

Effentora 600 mikrogrammi bukaaltabletid Lame, valge, ümar, kaldservadega tablett, ühele küljele pressitud “C” ja teisele küljele “6”.

Effentora 800 mikrogrammi bukaaltabletid Lame, valge, ümar, kaldservadega tablett, ühele küljele pressitud “C” ja teisele küljele “8”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Effentora on näidustatud läbilöögivalu (LLV) raviks vähihaigetel täiskasvanutel, kes juba kasutavad säilitusravi opioididega kroonilise vähivalu raviks. LLV on mööduv valu ägenemine, mis tekib kontrollitud valu taustal. Opioidsäilitusravi tähendab, et patsient kasutab vähemalt 60 mg suukaudset morfiini päevas, vähemalt 25 mikrogrammi transdermaalset fentanüüli tunnis, vähemalt 30 mg oksükodooni päevas, vähemalt 8 mg hüdromorfiini päevas või mõnda teist vastavas valuvaigistavas annuses opioidi ühe nädala jooksul või kauem.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama vähihaigete opioidravis kogenud arst ning see peab toimuma tema järelevalve all. Arst peab võtma arvesse fentanüüli kuritarvitamise ohtu. Patsientidele tuleb anda juhis mitte kasutada läbilöögivalu raviks samaaegselt kahte eri tugevusega fentanüüli ning võimalikud muud läbilöögivalu raviks määratud fentanüültooted Effentora kasutamisele üleminekul ära visata. Segaduste ja võimalike üleannustamiste vältimiseks peaks patsiendile korraga kättesaadavaid eri tabletitugevusi olema minimaalselt.

Annustamine

Annuse tiitrimine

Effentora tuleb individuaalselt tiitrida “efektiivse” annuseni, mis tagab adekvaatse analgeesia ja põhjustab võimalikult vähe kõrvaltoimeid. Kliinilistes uuringutes ei olnud Effentora efektiivne annus LLV ravis tuletatav päevase opioidsäilitusravi annuse põhjal. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kuni efektiivne annus on leitud.

Tiitrimine patsientidel, kes ei ole varem saanud ravi teiste fentanüüli sisaldavate ravimitega Effentora algannus on 100 mikrogrammi, tiitrides annust ülespoole olemasolevate tabletitugevustega (100, 200, 400, 600, 800 mkg).

Tiitrimine patsientidel, kes on eelnevalt saanud ravi fentanüüli sisaldavate ravimitega Erinevate imendumisprofiilide tõttu ei tohi vahetust teha üks-ühele. Kui üleminek toimub teiselt suukaudselt fentanüültsitraati sisaldavalt preparaadilt, tuleb Effentora annust tiitrida eelmisest preparaadist sõltumatult, sest eri preparaatide biosaadavused võivad oluliselt erineda. Siiski võib nende patsientide puhul kaaluda suuremat algannust kui 100 mikrogrammi. Tiitrimise meetod

Kui tiitrimise ajal ei ole 30 minuti jooksul pärast ühe tableti manustamist saavutatud piisav analgeesia, võib manustada teise sama tugeva tableti.

Kui LLV episoodi raviks on vaja rohkem kui ühte tabletti, tuleb järgmise LLV episoodi raviks kaaluda annuse tõstmist järgmise olemasoleva tabletitugevuseni.

Tiitrimise ajal võib kasutada mitut tabletti: ühe LLV episoodi raviks võib annuse tiitrimise ajal kasutada kuni nelja 100-mikrogrammist või kuni nelja 200-mikrogrammist tabletti vastavalt järgnevale annustamisskeemile.

• Kui esmane 100-mikrogrammine tablett ei ole tõhus, võib patsienti juhendada kasutama järgmise

LLV episoodi ajal kahte 100-mikrogrammist tabletti. On soovitatav, et ühte põske asetataks üks tablett. Kui see annus on efektiivne, võib järgnevate LLV episoodide ravi jätkata ühe 200- mikrogrammise Effentora tabletiga.

• Kui üks 200-mikrogrammine (või kaks 100-mikrogrammist) Effentora tabletti ei ole tõhusad, võib

patsienti juhendada kasutama kahte 200-mikrogrammist (või nelja 100-mikrogrammist) tabletti

järgmise LLV episoodi raviks. On soovitatav, et kaks tabletti asetataks eri suupooltesse. Kui see annus on tõhus, võib järgnevate LLV episoodide ravi jätkata ühe 400-mikrogrammise Effentora tabletiga.

• 600 ja 800 mikrogrammini tiitrimisel tuleks kasutada 200-mikrogrammiseid tablette.

Üle 800-mikrogrammiseid annuseid ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud.

Ühe LLV episoodi raviks ei tohi kasutada enam kui kahte tabletti, välja arvatud tiitrimise ajal, kui kasutatakse kuni nelja tabletti ülalpool kirjeldatud viisil. Tiitrimisfaasis peavad patsiendid ootama vähemalt 4 tundi, enne kui hakatakse järgmist LLV episoodi ravima Effentoraga.

Säilitusravi

Kui efektiivne annus on tiitrimise teel kindlaks tehtud, peaksid patsiendid jätkama selle annuse kasutamist ühe vastava tugevusega tabletiga. Läbilöögivalu episoodid võivad olla erineva tugevusega ning vajalik Effentora annus võib olemasoleva vähi progresseerumise tulemusena aja jooksul suureneda. Neil juhtudel võib kasutada teist sama tugevusega Effentora tabletti. Kui Effentora teist tabletti on vajatud mitu korda järjest, tuleb tavalist säilitavat annust uuesti kohandada (vt allpool). Säilitusravi ajal peavad patsiendid ootama vähemalt 4 tundi, enne kui hakatakse järgmist LLV episoodi ravima Effentoraga.

Annuse korduv kohandamine

Effentora säilitusravi annust tuleb tõsta, kui patsient vajab ühe LLV episoodi raviks rohkem kui ühte tabletti mitme järjestikuse LLV episoodi jooksul. Annuse korduval kohandamisel kohaldatakse samu põhimõtteid, kui on märgitud annuse tiitrimise kohta (vt eespool). Taustal oleva opioidravi annuste kohandamine võib osutuda vajalikuks, kui patsiendil esineb püsivalt rohkem kui neli LLV episoodi 24 tunni jooksul.

Ebapiisava valuvaigistava toime korral tuleb kaaluda hüperalgeesia, ravimi suhtes väljakujunenud tolerantsuse või olemasoleva haiguse progresseerumise võimalust (vt lõik 4.4).

Ravi kestus ja eesmärgid

Enne ravi alustamist Effentoraga tuleb patsiendiga kokku leppida ravistrateegia, sealhulgas ravi kestus ja eesmärgid, ning ravi lõpetamise kava kooskõlas valuravi ravijuhenditega. Ravi ajal peavad arst ja patsient omavahel sageli suhtlema, et hinnata ravi jätkamise vajadust, kaaluda ravi lõpetamist ja kohandada vajaduse korral annuseid. Piisava valuvaigistava toime puudumisel tuleb arvestada hüperalgeesia, tolerantsuse ja põhihaiguse progresseerumise võimalust (vt lõik 4.4). Effentorat ei tohi kasutada kauem kui vajalik. Ravi lõpetamine

Effentora tuleb katkestada kohe pärast läbilöögivalu episoodide lõppemist. Püsiva taustvalu ravi tuleb jätkata vastavalt ettekirjutusele. Kui vajalikuks osutub opioidravi täielik lõpetamine, peab arst patsienti hoolikalt jälgima tagamaks ootamatult tekkida võivate ärajätusümptomite ravi.

Maksa või neerukahjustus

Effentorat tuleb keskmise või raske maksa- või neerukahjustusega patsientidel kasutada ettevaatlikult (vt lõik 4.4).

Kserostoomiaga patsiendid

Kserostoomia all kannatavatel patsientidel soovitatakse enne Effentora manustamist juua suuõõne niisutamiseks vett. Kui see soovitus ei ole piisav tableti lahustumiseks, võib olla vajalik ravimit vahetada. Kasutamine vanuritel (üle 65 eluaasta)

Kliinilistes uuringus olid üle 65-aastastel patsientidel tiitritud madalaimad efektiivsed annused väiksemad kui noorematel patsientidel. Vanuritel on soovitatav Effentora annust tiitrida ettevaatlikult.

Lapsed Effentora ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamiseviis

Effentora tablett lahustub niiskusega kokkupuutel ja vabastab aktiivse toimeaine. Seetõttu tuleb patsiente juhendada, et blisterpakendit ei tohi avada enne, kui nad on valmis asetama tableti suhu.

Blisterpakendi avamine

Patsiente tuleb nõustada, et tabletti EI TOHI läbi blistri suruda, sest see võib bukaaltabletti kahjustada. Tableti blistrist vabastamise õige meetod on järgmine: üks blistri ühik tuleb eemaldada tervest blistrist, rebides see lahti perforeeritud kohast. Seejärel tuleb blistri ühikut painutada mööda tagaosa fooliumile trükitud joont. Tagaosa foolium tuleb tableti vabastamiseks eemaldada. Patsiente tuleb juhendada, et tablette ei tohi purustada ega poolitada.

Tabletti ei tohi pärast blistrist eemaldamist alles hoida, sest tableti terviklikkus ei ole tagatud ja on olemas risk, et tablett võidakse manustada juhuslikult.

Tableti manustamine

Patsiendid peavad eemaldama tableti blisterpakendist ja kohe asetama terve Effentora tableti suuõõnde (purihamba lähedale põse ja igeme vahele).

Effentora tabletti ei tohi imeda, närida või alla neelata, sest siis saavutatakse madalamad plasmakontsentratsioonid kui nõuetekohaselt võttes. Effentora tuleb asetada suhu ja hoida seal tableti lahustumist võimaldava aja jooksul, mis tavaliselt kestab umbes 14-25 minutit. Teine võimalus on asetada tablett keele alla (vt lõik 5.2).

30 minuti möödumisel võib tableti jäänused alla neelata klaasi veega.

Oromukosaalsele manustamisele järgnev tableti täielikuks lahustumiseks kuluv aeg ei mõjuta fentanüüli varast süsteemset ekspositsiooni.

Patsiendid ei tohi süüa ega juua ajal, mil tablett on suuõõnes. Põse limaskesta ärrituse korral on soovitatav vahetada tableti asetust suuõõnes.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Opioidsäilitusravi mittesaavad patsiendid, sest neil on suurem risk respiratoorseks depressiooniks.
• Raske hingamispuudulikkus või raske obstruktiivne kopsuhaigus.

• Muu ägeda valu ravi, välja arvatud läbilöögivalu.
• Patsiendid, keda ravitakse naatriumoksübaati sisaldavate ravimitega.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Juhusliku kokkupuute, väärkasutuse ja kuritarvitamisega seotud riskide, sealhulgas surmlõppe riski tõttu, tuleb patsientidele ja nende hooldajatele soovitada, et nad hoiaksid Effentorat ohutus ja turvalises ning teistele kättesaamatus kohas. Ravimi ekslik kasutamine lastel Patsiente ja nende hooldajaid tuleb teavitada, et Effentora sisaldab toimeainet koguses, mis võib olla surmav, eriti lapsele. Seetõttu tuleb ravimit hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Jälgimine Opioididega seotud kõrvaltoimete riski vähendamiseks ja efektiivse annuse kindlakstegemiseks on ülioluline, et tiitrimisfaasis jälgiks tervishoiutöötaja patsienti hoolikalt.

Opioidide säilitusravi On tähtis, et püsiva valu ravis kasutatavad opioidide säilitusravi annused on stabiilsed enne ravi alustamist Effentoraga ning et Effentora kasutamise ajal jätkatakse patsiendi ravi opioidide säilitusraviga. Ravimit ei tohi manustada patsientidele ilma opioidide säilitusravita, sest suureneb respiratoorse depressiooni tekke ja surma risk.

Hingamise pärssimine Nagu kõikide opioidide korral, kaasneb ka fentanüüli kasutamisel risk kliiniliselt olulise respiratoorse depressiooni tekkeks. Patsientide ebaõige valik (nt kasutamine patsientidel ilma opioidide säilitusravita) ja/või ebaõige annustamine on põhjustanud surmajuhtumeid Effentora, kuid ka teiste fentanüülipreparaatidega. Effentorat tohib kasutada ainult lõigus 4.1 täpsustatud seisundite korral.

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus Eriti ettevaatlik tuleb olla Effentora tiitrimisel patsientidel, kellel on mõõdukas krooniline obstruktiivne kopshaigus või muud respiratoorset depressiooni soodustavad meditsiinilised seisundid, sest isegi Effentora normaalsed raviannused võivad veelgi süvendada respiratoorset depressiooni kuni hingamispuudulikkuse tekkeni.

Unega seotud hingamishäired Opioidid võivad põhjustada unega seotud hingamishäireid, sh tsentraalset uneapnoed ja unega seotud hüpokseemiat. Opioidide kasutamine suurendab tsentraalse uneapnoe tekkeriski annusest sõltuvalt. Tsentraalse uneapnoega patsientidel tuleb kaaluda opioidide koguannuse vähendamist.

Alkohol Alkoholi tarbimine samaaegselt fentanüüli kasutamisega võib põhjustada depressiivsete toimete tugevnemist, mille tagajärjel võib esineda surmajuhtumeid (vt lõik 4.5). Samaaegse kasutamise risk bensodiasepiinidega või sarnaste ravimitega Opioidide, sh Effentora, samaaegne kasutamine koos bensodiasepiinidega või sarnaste ravimitega võib lõppeda sügava sedatsiooni, respiratoorse depressiooni, kooma ja surmaga. Nende riskide tõttu võib opioide ja bensodiasepiine või sarnaseid ravimeid samaaegselt määrata ainult patsientidele, kellele on alternatiivsed ravivõimalused ebapiisavad. Kui otsustatakse määrata Effentorat samaaegselt bensodiasepiinide või sarnaste ravimitega, tuleb valida väikseimad efektiivsed annused ja minimaalne samaaegse kasutamise kestus. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida respiratoorse depressiooni ja sedatsiooni nähtude ja sümptomite suhtes (vt lõik 4.5).

Intrakraniaalse rõhu tõus, teadvusehäire Patsientidele, kes on eriti tundlikud CO2 retentsiooni intrakraniaalsete toimete suhtes (tõusnud intrakraniaalse rõhu sümptomitega patsiendid, teadvushäiretega patsiendid), tohib Effentorat

manustada ainult äärmise ettevaatlikkusega. Opioidid võivad varjata peatraumaga haige tegelikku kliinilist seisundit ning neid tohib kasutada ainult selgel kliinilisel näidustusel. Bradüarütmiad Fentanüül võib põhjustada bradükardiat. Fentanüüli tuleb kasutada eelnevalt teadaolevate bradüarütmiatega patsientidel ettevaatusega.

Maksa- või neerupuudulikkus Lisaks tuleb Effentorat kasutada ettevaatusega maksa- või neerukahjustusega patsientidel. Maksa- ja neerupuudulikkuse mõju ravimi farmakokineetikale ei ole hinnatud, kuid fentanüüli intravenoossel manustamisel maksa- ja neerukahjustuse korral on leitud fentanüüli kliirensi muutuseid, mis on tingitud metaboolse kliirensi ning plasmavalkude muutustest. Pärast Effentora manustamist võivad nii kahjustatud maksa- kui ka neerufunktsioon suurendada allaneelatud fentanüüli biosaadavust ja vähendada süsteemset eliminatsiooni, mis võib viia opioidide toime tugevnemisele ja pikenemisele. Seetõttu on maksa või neerukahjustusega patsientide korral tiitrimisprotsessi ajal vajalik eriline tähelepanelikkus.

Hoolikalt tuleb kaaluda ravi sobivust hüpovoleemilistele ja hüpotensiivsetele patsientidele.

Serotoniini sündroom Effentora manustamisel koos ravimitega, mis mõjutavad serotoninergilist neurotransmitterite süsteemi, tuleb olla ettevaatlik.

Kasutamisel koos serotoninergiliste ravimitega, nt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) ja serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d), ja ravimitega, mis kahjustavad serotoniini metabolismi (sh monoamiini oksüdaasi inhibiitorid [MAOI-d]), võib tekkida potentsiaalselt eluohtlik serotoniini sündroom. See võib tekkida soovitatud annuse kasutamisel.

Serotoniini sündroom võib hõlmata muutusi vaimses seisundis (nt agitatsioon, hallutsinatsioonid, kooma), autonoomset ebastabiilsust (nt tahhükardia, labiilne vererõhk, hüpertermia), neuromuskulaarseid häireid (nt hüperrefleksia, koordinatsioonihäired, jäikus) ja/või seedetrakti sümptomeid (nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus).

Serotoniini sündroomi kahtluse korral tuleb Effentora-ravi katkestada.

Tolerantsus ja opioidide tarvitamise häire (kuritarvitamine ja sõltuvus) Korduval opioidide manustamisel võib tekkida tolerantsus, füüsiline sõltuvus ja psühholoogiline sõltuvus. Fentanüüli saab kuritarvitada nagu kõiki opioide ja kõiki opioididega ravitavaid patsiente tuleb jälgida kuritarvitamise ja sõltuvuse nähtude suhtes. Patsiente, kellel on opioidide kuritarvitamise risk suurem, võib opioididega siiski nõuetekohaselt ravida, kuid neid patsiente tuleb täiendavalt jälgida väärkasutuse, kuritarvitamise või sõltuvuse nähtude suhtes. Effentora korduv kasutamine võib viia opiodide tarvitamise häire (OTH) tekkeni. Suurem annus ja pikem opioidravi võivad suurendada opioidide tarvitamise häire tekke riski. Effentora kuritarvitamine või tahtlik väärkasutamine võib lõppeda üleannustamise ja/või surmaga. OTH tekkeoht on suurem patsientidel, kellel on isiklikus või pereanamneesis (vanemad või õed-vennad) sõltuvusainete tarvitamisest tingitud tervisehäired (sealhulgas alkoholi tarvitamisest tingitud häired), praegustel tubakatarbijatel või patsientidel, kellel on isiklikult esinenud muid vaimse tervise häireid (nt depressioon, ärevus ja isiksushäired).

Enne Effentoraga ravi alustamist ja selle ajal tuleb patsiendiga kokku leppida ravi eesmärgid ja ravi lõpetamise kava (vt lõik 4.2). Enne ravi ja ravi ajal tuleb patsienti teavitada ka opioidide tarvitamise häire tekke riskist ja nähtudest. Patsiendile tuleb soovitada pöörduda nende nähtude ilmnemisel arsti poole.

Patsiente tuleb jälgida ravimisõltlastele omase käitumise (nt enneaegne uue retsepti taotlemine) suhtes. See hõlmab kooskasutatavate opioidide ja selliste psühhoaktiivsete ravimite nagu bensodiasepiinide üle vaatamist. Patsientidel, kellel ilmnevad opioidide tarvitamisest tingitud tervisehäirete nähud ja sümptomid, tuleb kaaluda konsultatsiooni sõltuvusravi spetsialistiga. Endokriinsed toimed Opioidid võivad mõjutada hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste või -sugunäärmete telge. Esinevate muutuste hulka võivad kuuluda prolaktiinisisalduse suurenemine seerumis ja kortisooli- ning testosteroonisisalduse vähenemine vereplasmas. Need hormonaalsed muutused võivad avalduda kliiniliste nähtude ja sümptomitena.

Hüperalgeesia Nagu teistegi opioidide puhul, tuleb ebapiisava valuvaigistava toime korral pärast fentanüüli annuse suurendamist kaaluda opioididest põhjustatud hüperalgeesia võimalust. Näidustatud võib olla fentanüüli annuse vähendamine või fentanüülravi lõpetamine või ravi ümberhindamine.

Anafülaksia ja ülitundlikkus Suukaudselt manustatavate transmukoossete fentanüülravimite kasutamisel on teatatud anafülaksiast ja ülitundlikkusest (vt lõik 4.8).

Abiaine(d)

Naatrium

Effentora 100 mikrogrammi bukaaltabletid Ravim sisaldab 10 mg naatriumi ühes bukaaltabletis, mis on võrdne 0,5%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Effentora 200 mikrogrammi bukaaltabletid Effentora 400 mikrogrammi bukaaltabletid Effentora 600 mikrogrammi bukaaltabletid Effentora 800 mikrogrammi bukaaltabletid Ravim sisaldab 20 mg naatriumi ühes bukaaltabletis, mis on võrdne 1%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ained, mis mõjutavad CYP3A4 aktiivsust Fentanüül metaboliseeritakse peamiselt tsütokroom P450 3A4 isoensüümi (CYP3A4) süsteemi kaudu, seetõttu võivad tekkida koostoimed, kui Effentorat manustatakse ainetega, mis mõjutavad CYP3A4 aktiivsust. CYP3A4 indutseerijad 3A4 aktiivsust indutseerivate ainetega koosmanustamine võib Effentora efektiivsust vähendada.

CYP3A4 inhibiitorid Effentora koosmanustamine tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt ritonaviir, ketokonasool, itrakonasool, troleandomütsiin, klaritromütsiin ja nelfinaviir) või mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (nt amprenaviir, aprepitant, diltiaseem, erütromütsiin, flukonasool, fosamprenaviir, greipfruudi mahl, verapamiil) võib viia fentanüüli plasmakontsentratsiooni tõusuni, mis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, kaasa arvatud fataalne respiratoorne depressioon. Patsiente, kes saavad samaaegset ravi mõõdukate või tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida pikema ajaperioodi vältel. Annust tuleb tõsta ettevaatlikult.

Ained, mis võivad suurendada depressiivset toimet kesknärvisüsteemile Fentanüüli manustamine koos teiste kesknärvisüsteemi depressantidega, sealhulgas teiste opioidide, sedatiivsete ainete, uinutite (sh bensodiasepiinid), üldanesteetikumide, fenotiasiinide, rahustite,

lihasrelaksantide, sedatiivsete antihistamiinikumide, gabapentinoidide (gabapentiin ja pregabaliin) ja alkoholiga võib põhjustada depressiivsete toimete tugevnemist, mille tagajärjel võib esineda hingamisdepressiooni, hüpotensiooni, sügavat sedatsiooni, koomat ja surmajuhtumeid (vt lõik 4.4). Sedatiivsed ravimid, nt bensodiasepiinid või sarnased ravimid Opioidide samaaegne kasutamine koos selliste sedatiivsete ravimitega nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid suurendab aditiivse depresseeriva toime tõttu kesknärvisüsteemile sedatsiooni, respiratoorse depressiooni, kooma ja surma riski. Samaaegsel kasutamisel tuleb piirata nii annust kui ka kasutamise kestust (vt lõik 4.4).

Opioidide osalised agonistid/antagonistid Opioidide osaliste agonistide/antagonistide (nt buprenorfiini, nalbufiin, pentasotsiin) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Neil on suur afiinsus opioidretseptorite suhtes ja oma toime suhteliselt vähene, mistõttu nad osaliselt antagoniseerivad fentanüüli valuvaigistavat toimet ja võivad kutsuda opioidsõltuvusega patsientidel esile ärajätunähte.

Serotoninergilised ained Fentanüüli manustamine koos serotoninergiliste ravimitega, nt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) või serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d) või monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d]), võib suurendada serotoniini sündroomi, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund, tekkeriski. Effentorat ei soovitata kasutada patsientidel, kes on eelneva 14 päeva jooksul saanud MAOI-sid, sest opioidanalgeetikumide kasutamisel on teatatud raskest ja ootamatust MAOI-de toime tugevnemisest.

Naatriumoksübaat Naatriumoksübaati ja fentanüüli sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Enne Effentoraga ravi alustamist tuleb katkestada ravi naatriumoksübaadiga.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Fentanüüli kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Effentorat ei tohi kasutada raseduse ajal kui see ei ole hädavajalik.

Fentanüüli pikaajalisel kasutamisel raseduse ajal võib vastsündinutel esineda opioidide ärajätusündroomi tekkerisk, mis võib märkamata ning ravimata jätmisel olla eluohtlik. Ravimisel tuleb lähtuda neonatoloogia eriarstide koostatud raviplaanidest. Kui rase naine vajab pikaajalist ravi opioididega, tuleb patsiendile selgitada opioidide ärajätusündroomi tekkeriski vastsündinutel ja veenduda, et vajalik ravi on saadaval (vt lõik 4.8). Fentanüüli kasutamine sünnituse ajal (kaasa arvatud keisrilõige) ei ole soovitatav, sest fentanüül läbib platsentat ja võib põhjustada lootel respiratoorset distressi. Effentora manustamisel vastsündinule peab vajalik antidoot olema käepärast.

Imetamine Fentanüül eritub rinnapiima ja võib põhjustada rinnaga toidetaval lapsel sedatsiooni ja respiratoorset distressi. Imetavad emad ei tohi fentanüüli kasutada ning imetamist tohib uuesti alustada alles pärast vähemalt 5 päeva möödumist fentanüüli viimasest manustamisest.

Fertiilsus Inimandmed fertiilsusega seoses puuduvad. Loomkatsetes oli pärsitud isasloomade fertiilsus (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski halvendavad opioidanalgeetikumid vaimseid ja/või füüsilisi võimeid, mis on vajalikud potentsiaalselt ohtlike tegevuste sooritamiseks (nt auto juhtimine või masinatega töötamine). Patsiente tuleb juhendada, et autot ei tohi juhtida ega masinatega töötada juhtudel, kui Effentora kasutamise ajal on tekkinud unisus, pearinglus või nägemishäired. Autot ei tohi juhtida ega masinatega töötada enne, kui patsient teab, milline on tema organismi reaktsioon ravile.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Effentora kasutamisel on oodata opioididele tüüpilisi kõrvaltoimeid. Sageli need kaovad või nõrgenevad ravimi pideval kasutamisel, kui on saavutatud patsiendile sobivaim annus. Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on respiratoorne depressioon (võib viia apnoe või hingamisseiskuseni), vereringe häirumine, hüpotensioon ja šokk ning kõiki patsiente tuleb nende suhtes hoolikalt jälgida.

Kliinilised uuringud Effentoraga on disainitud viisil, et hinnata LLV ravi ohutust ja efektiivsust. Kõik patsiendid kasutasid kroonilise valu tõttu samaaegselt opioide (nt pidevalt vabanev morfiin või transdermaalne fentanüül). Seetõttu ei olnud võimalik lõplikult eristada, millised on ainult Effentorast tingitud toimed.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kliinilistel uuringutel ja turuletulekujärgsete kogemuste käigus on Effentora ja/või muude fentanüüli sisaldavate ühendite kasutamisel esinenud järgmisi kõrvaltoimeid. Allpool on kõrvaltoimed loetletud MedDRA eelistatavate terminitena, liigitatuna organsüsteemi klasside ja sageduste järgi (sagedused on määratletud kui väga sage ≥ 1/10, sage ≥ 1/100 kuni <1/10, aeg-ajalt ≥ 1/1000 kuni < 1/100, harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel); igas sagedusgrupis on kõrvaltoimed ära toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata Infektsioonid Suu kandidoos Farüngiit Suu pustulid ja infestatsioonid Vere ja Aneemia Trombotsüto- lümfisüsteemi Neutropeenia peenia häired Immuunsüstee Ülitundlikku mi häired s* Endokriinsüs- Hüpogona- Neerupealiste teemi häired dism puudulikkus Ainevahetus- Anoreksia ja toitumishäired Psühhiaatrili- Depressioon Eufooriline Ravimisõltuvus sed häired Ärevus meeleolu *

Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata Närvisüsteemi Peapööritus Düsgeusia Teadvuse Kognitiivsed Teadvuse häired Peavalu Somnolentsus hägunemine häired kaotus* Silma Nägemishäired Ebanormaal- kahjustused Silmade sed Kõrva ja Vertiigo labürindi Tinnitus kahjustused Ebamugavus- Südame häired Tahhükardia Bradükardia Vaskulaarsed Hüpotensioon Nahaõhetus häired Hüpertensioon Kuumad hood Respiratoor- Düspnoe Hingamisdep- Hingamise sed, rindkere Kurgu- ressioon seiskumine* ja kõripiirkonna Uneapnoe mediastiinumi valu sündroom häired Seedetrakti Iiveldus Kõhukinnisus Iileus Suu Düsfaagia häired Oksendamine Stomatiit Suu haavandid limaskesta Maksa ja Sapiteede sapiteede laienemine häired Naha ja Kihelus Külm higi Onühhorek- nahaaluskoe Liigne Näo turse sia kahjustused higistamine Üldine kihelus

Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata Lihaste, Müalgia Lihastõmb- luustiku ja Seljavalu lused sidekoe Lihasnõrkus kahjustused Neeru- ja Uriini- kuseteede retentsioon häired Üldised häired Manustamis- Perifeerne turse Nõrkus Palavik ja manustamis- koha Väsimus Loidus Vastsündinute koha reaktsioonid, Asteenia Rindkere ärajätusündroom reaktsioonid sealhulgas Ärajätusünd- düskomfort (vt lõik 4.6) veritsemine, room* Ebanormaalne Ravimi- valu, haavand, Külmavärinad enesetunne tolerantsus ärritus, Ärevus paresteesia, Janu anesteesia, Külmatunne erüteem, turse, Kuumatunne paistetus ja villid Uuringud Kehakaalu Trombotsüüti- Vigastus, Kukkumine mürgistus ja protseduuri tüsistused * Vt lõik “Valitud kõrvaltoimete kirjeldus” Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Tolerantsus Korduval kasutamisel võib tekkida tolerantsus.

Ravimisõltuvus Effentora korduv kasutamine võib põhjustada ravimisõltuvust isegi terapeutiliste annuste korral. Ravimisõltuvuse risk võib varieeruda olenevalt patsiendi individuaalsetest riskiteguritest, annusest ja opioidravi kestusest (vt lõik 4.4).

Transmukoosse fentanüüli kasutamisel on esinenud opioidide ärajätusümptomeid, nt iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, ärevust, külmavärinaid, treemorit ja higistamist.

Üleannustamise juhtudel on esinenud teadvuse kaotust ja hingamise seiskumist (vt lõik 4.9).

Turuletulekujärgselt on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sh lööbest, erüteemist, huulte ja näo tursest ning urtikaariast (vt lõik 4.4). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Fentanüüli üleannustamise sümptomid on oodatavalt sarnased nendega, mis tekivad intravenoosse fentanüüli ja teiste opioidide manustamisel ning, millest kõige tõsisemad ja olulisemad on muutused vaimses seisundis, teadvuse kaotus, kooma, hüpotensioon, respiratoorne depressioon, respiratoorne distress ja hingamispuudulikkus, mis on surmaga lõppenud. Fentanüüli üleannustamise korral on täheldatud Cheyne-Stokesi hingamise juhte, seda eriti südamepuudulikkuse anamneesiga patsientidel. Seoses fentanüüli üleannustamisega on sedastatud ka toksilist leukoentsefalopaatiat.

Opioidi üleannustamise kohene käsitlemine hõlmab Effentora bukaaltableti eemaldamist, kui see on veel suus, hingamisteede vabana hoidmist, patsiendi füüsilist ja verbaalset stimulatsiooni, teadvuse taseme hindamist, ventilatoorse ja tsirkulatoorse staatuse kindlakstegemist, vajadusel hingamise toetamist (kunstlik hingamine).

Üleannustamine (juhuslik sissevõtmine) opioide varem mittesaanud patsiendil Üleannustuse raviks (juhuslik sissevõtmine) opioide varem mittesaanud patsiendil tuleb rajada veenitee ja vastavalt kliinilisele näidustusele manustada naloksooni või teisi opioid-antagoniste. Üleannustamisele järgnev hingamise depressioon võib kesta kauem kui opioid-antagonisti toime (nt naloksooni poolestusaeg on 30 kuni 81 minutit) ja seetõttu võib olla vajalik korduv annus. Lugege täpsemalt vastavate opioid-antagonistide ravimomaduste kokkuvõtet.

Üleannustamine opioidsäilitusravi saaval patsiendil Üleannuse raviks opioidsäilitusravi saaval patsiendil tuleb rajada veenitee. Naloksooni või teiste opioid-antagonistide mõistlik kasutamine võib olla mõnedel juhtudel näidustatud, kuid see on seotud ägeda ärajätusündroomi provotseerimise riskiga.

Kuigi Effentora kasutamise järgselt ei ole teatatud hingamist takistavast lihasrigiidsusest, on see fentanüüli ja teiste opioidide puhul võimalik. Kui see tekib, tuleb olukord lahendada hingamise toetamise, opioid-antagonistide ja, viimase võimalusena, neuromuskulaarsete blokaatoritega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid; opioidid; ATC-kood: N02AB03.

Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed Fentanüül on opioidne valuvaigisti, mis seostub põhiliselt μ-opioidretseptoriga. Selle esmased terapeutilised toimed on analgeesia ja sedatsioon. Sekundaarsed farmakoloogilised toimed on respiratoorne depressioon, bradükardia, hüpotermia, kõhukinnisus, mioos, füüsiline sõltuvus ja eufooria.

Fentanüüli valuvaigistav toime on seotud plasmakontsentratsiooniga. Üldiselt efektiivne ja toksiline kontsentratsioon suurenevad, sest tekib tolerantsus opioididele. Tolerantsi tekkekiirus erineb indiviiditi suures ulatuses. Seetõttu tuleb soovitud toime saavutamiseks Effentora annus individuaalselt tiitrida (vt lõik 4.2).

Kõik µ-opioidretseptori agonistid põhjustavad annusest sõltuvat respiratoorset depressiooni. Respiratoorse depressiooni tekkerisk on väiksem patsientidel, kes saavad pikaajalist opioidravi, sest nendel patsientidel tekib tolerantsus respiratoorse depressiooni suhtes.

Opioidid võivad mõjutada hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste või -sugunäärmete telge. Esinevate muutuste hulka võivad kuuluda prolaktiinisisalduse suurenemine seerumis ja kortisooli- ning testosteroonisisalduse vähenemine vereplasmas. Need hormonaalsed muutused võivad avalduda kliiniliste nähtude ja sümptomitena (vt ka lõik 4.8). Kliiniline efektiivsus ja ohutus Effentora tõhusust ja efektiivsust on hinnatud patsientidel, kes on ravimit kasutanud läbilöögivalu episoodi tekkides. Oodatava valuepisoodi ennetust Effentoraga ei ole kliinilistes uuringutes uuritud. Tehtud on kaks topeltpimedat, randomiseeritud, platseebokontrollitud üleminekuga uuringut, mis haarasid 248 LLV ja vähktõvega patsienti, kellel oli keskmiselt 1 kuni 4 LLV episoodi päevas, mis tekkisid opioidsäilitusravi foonil. Algse avatud uuringu osa ajal tiitriti patsientidele efektiivne Effentora annus. Patsiendid, kellel määrati efektiivne annus, siirdusid uuringu topeltpimedasse faasi. Esmane efektiivsuse näitaja oli patsiendi hinnang valu intensiivsusele. Patsiendid hindasid valu 11- punktilisel skaalal. Iga LLV episoodi puhul hinnati valu intensiivsust enne ja mitmes ajapunktis pärast ravi.

Kuuekümne seitsmel protsendil patsientidest õnnestus tiitrimine efektiivse annuseni.

Pöördelises kliinilises uuringus (uuring 1) oli esmaseks tulemusnäitajaks valutugevuse skooride erinevuste keskmine summa alates annustamisest kuni 60 minutini kaasa arvatud (SPID60), mis oli statistiliselt oluliselt erinev võrrelduna platseeboga (p<0,0001).

Teises pöördelises uuringus (uuring 2), oli esmaseks tulemusnäitajaks SPID30, mis oli samuti statistiliselt oluliselt erinev platseebost (p<0,0001). Statistiliselt oluline erinevus valu intensiivsuse osas Effentora ja platseebo grupis oli nähtav juba nii vara kui 10 minuti pärast uuringus 1 ja 15 minuti pärast (varaseim mõõdetud ajapunkt) uuringus 2. Statistiline erinevus oli jätkuvalt oluline igas järgnevas ajapunktis mõlemas uuringus.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Üldine sissejuhatus Fentanüül on väga lipofiilne, see imendub suu limaskestalt väga kiiresti ja aeglasemalt tavapärase gastrointestinaalse manustamistee kaudu. Toimeaine läbib esmase maksapassaaži ja intestinaalse metabolismi, metaboliitidel ei ole osa fentanüüli terapeutilises toimes.

Effentora kasutab manustamistehnoloogiat, mis põhineb tableti kihiseval lahustumisel, mille läbi suureneb põse limaskesta kaudu imenduva fentanüüli imendumiskiirus ja kogus. Lahustumisreaktsioonil tekkivad ajutised pH muutused võivad parandada lahustuvust (madalamal pH- l) ja membraanide permeaabelsust (kõrgemal pH-l).

Toimeaeg (määratletud kui aeg tableti põseõõnde asetamisest kuni täieliku lagunemiseni) ei mõjuta fentanüüli varast süsteemset ekspositsiooni. Ühe 400-mikrogrammise Effentora tableti bukaalse (s.t põse ja igeme vahele) või keelealuse manustamise võrdlev uuring näitas vastavust bioekvivalentsuse kriteeriumitele.

Neeru- ja maksakahjustuse mõju Effentora farmakokineetikale ei ole uuritud.

Imendumine Effentora oromukosaalse manustamise järgselt imendub fentanüül kiiresti, absoluutne biosaadavus on 65%. Effentora imendumisprofiil tuleneb peamiselt algsest kiirest absorptsioonist põse limaskestalt. Veeniverest määratuna saavutatakse maksimaalne plasma kontsentratsioon tunni aja jooksul pärast oromukosaalset manustamist. Umbes 50% manustatud koguannusest imendub kiiresti läbi limaskesta ja avaldab süsteemset toimet. Ülejäänud pool koguannusest neelatakse ja see imendub aeglaselt

seedetraktist. Umbes 30% allaneelatud annusest (50% koguannusest) ei läbi esmast maksa ja intestinaalset passaaži ja avaldab süsteemset toimet. Peamised farmakokineetilised parameetrid on ära toodud järgnevas tabelis.

Farmakokineetilised parameetrid* Effentorat kasutavatel täiskasvanutel

Farmakokineetiline Effentora 400 mikrogrammi näitaja(keskmine)

Absoluutne biosaadavus 65% (±20%)

Transmukosaalselt imendunud 48% (±31,8%) fraktsioon

T (minutid) ** 46,8 (20-240) max C (ng/ml) 1,02 (± 0,42) max AUC (ng.t/ml) 0,40 (± 0,18) AUC (ng.t/ml) 6,48 (± 2,98) * Põhineb veenivere analüüsidel (plasma). Seerumis olid fentanüüli kontsentratsioonid suuremad kui vereplasmas: seerumi AUC ja C olid vastavalt ligikaudu 20% ja 30% kõrgemad kui plasma AUC ja C . Selle erinevuse vahe ei ole teada. max ** T andmed esitatud mediaanina (vahemik). max Farmakokineetilistes uuringutes, kus võrreldi Effentora ja suukaudse transmukosaalse fentanüültsitraadi (OTFC) absoluutset ja suhtelist biosaadavust, leiti, et fentanüüli imendumise kiirus ja ulatus Effentora puhul andis 30% kuni 50% suurema ekspositsiooni, võrrelduna suukaudse transmukosaalse fentanüültsitraadiga. Üleminekul muu suukaudse fentanüültsitraati sisaldava ravimi kasutamiselt Effentora kasutamisele on vaja ravimi annust iseseisvalt titreerida, kuna ravimite biosaadavus on oluliselt erinev. Neil patsientidel võib siiski kaaluda suurema algannuse kasutamist kui 100 mikrogrammi.

Profiilid EFFENTORA ja OTFC ühekordse mannustamise järgselt tervetel katsealustel

0.8 0.8

0.4 0.2

0.0 0 5 10 15 20 25

)Lm/gn( nooistartnestnok ilüünatnef amsalP OTFC andmed kohaldatud (800 µg-lt 400 µg-le) Kliinilises uuringus 1. astme mukosiidiga patsientidel leiti Effentora ekspositsiooni erinevused. C ja AUC olid vastavalt 1% ja 25% suuremad mukosiidiga patsientidel võrrelduna ilma mukosiidita 0-8 patsientidega. Leitud erinevused ei olnud kliiniliselt olulised. Jaotumine Fentanüül on väga lipofiilne ja jaotub hästi väljaspool vaskulaarset süsteemi, koos suure selge jaotusruumalaga. Peale Effentora bukaalset manustamist läbib fentanüül algse kiire jaotumise, mis viib kontsentratsioonide samastumiseni plasma ja intensiivse verevarustusega kudede (aju, süda ja kopsud) vahel. Seejärel jaotub fentanüül süvakudede (lihased ja rasvkude) ja plasma vahel. Fentanüül seondub plasma proteiinidega 80% kuni 85% ulatuses. Peamine siduv proteiin on alfa-1- happeline glükoproteiin, kuid teatud ulatuses osalevad ka albumiin ja lipoproteiinid. Fentanüüli vaba fraktsioon tõuseb atsidoosi korral. Biotransformatsioon Kliinilistes uuringutes ei ole iseloomustatud Effentora bukaalsele manustamisele järgnevaid metaboolilisi teid. Fentanüül metaboliseeritakse maksas ja soolestiku limaskestas norfentanüüliks CYP3A4 isoensüümi vahendusel. Norfentanüül ei ole loomkatsetes farmakoloogiliselt aktiivne. Rohkem kui 90% manustatud fentanüüli annusest elimineeritakse biotransformatsiooni kaudu N- dealküülitud ja hüdroksüülitud mitteaktiivseteks metaboliitideks. Eritumine Pärast fentanüüli intravenoosset manustamist eritatakse vähem kui 7% manustatud annusest muutumatul kujul uriiniga ja ainult umbes 1% muutumatul kujul roojaga. Metaboliidid eritatakse peamiselt uriiniga, samal ajal kui fekaalne eritumine on vähemtähtis. Effentora manustamise järgselt on fentanüüli lõplik eliminatsioonifaas plasma ja süvakudede vahelise ümberjaotumise tulemus. See eliminatsioonifaas on aeglane, mistõttu keskmine lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg t pärast bukaalset manustamist ja tableti lahustumist on umbes 22 tundi ning 1/2

intravenoossel manustamisel umbes 18 tundi. Intravenoosse manustamise järgselt on fentanüüli üldine plasmakliirens umbes 42 L/t. Lineaarsus/mittelineaarsus Annuste proportsionaalsus 100 mikrogrammist kuni 1000 mikrogrammini on tõestatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Rottide ja küülikutega läbi viidud uuringud embrüo/loote arengule avalduva toksilisuse kohta ei näidanud selle ühendi poolt esile kutsutud väärarenguid ega arenguhäireid selle manustamisel organogeneesi ajal.

Rottide viljakuse ja varase embrüonaalse arengu uuringus täheldati suurte annuste (300 mikrogrammi/kg päevas, subkutaanselt) kasutamisel isasloomade vahendatud toimet, mida peetakse sekundaarseks fentanüüliga loomkatsetes täheldatud sedatiivsetele toimetele. Rottide pre- ja postnataalse arengu uuringus vähenes järglaste elulemus oluliselt annustes, mis põhjustasid emasloomadel rasket toksilisust. muud leiud emasloomale toksiliste annuste puhul olid F1 poegade kehalise arengu, sensoorsete funktsioonide, reflekside ja käitumise aeglustumine. See toime võib olla tingitud muutunud emaslooma hoolitsusest ja/või laktatsiooni vähenemisest või fentanüüli otsesest toimest poegadele.

Kartsinogeensuse uuringud (26-nädalane dermaalse alternatiivi biouuring Tg.AC transgeensete hiirtega; kaheaastane subkutaanne kartsinogeensuse uuring rottidega) fentanüüliga ei näidanud onkogeensele potentsiaalile viitavaid leide. Kartsionogeensuse uuringutes rottidel ilmnes ajukihtide hindamisel ajukahjustusi loomadel, kellele manustati fentanüültsitraati suurtes annustes. Nende leidude tähtsus inimestele on teadmata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool Naatriumtärklisglükolaat tüüp A Naatriumvesinikkarbonaat Naatriumkarbonaat Sidrunhape Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/Al foolium/polüamiid/PVC alumiiniumiga lamineeritud blister koos paber-/polüesterkattega. Blisterpakendid on pakendatud 4 tableti kaupa kartongpakendisse. Kõik pakendisuurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Patsiente ja nende hooldajaid tuleb nõustada, et kõik retseptiga määratud avamata tabletid, kui need ei ole enam vajalikud, tuleb kohe hävitada.

Kasutamata või kasutatud ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Phoenix Labs Unlimited Company Suite 12, Bunkilla Plaza Bracetown Business Park Clonee, County Meath Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Effentora 100 mikrogrammi bukaaltabletid EU/1/08/441/001-002

Effentora 200 mikrogrammi bukaaltabletid EU/1/08/441/003-004

Effentora 400 mikrogrammi bukaaltabletid EU/1/08/441/005-006

Effentora 600 mikrogrammi bukaaltabletid EU/1/08/441/007-008

Effentora 800 mikrogrammi bukaaltabletid EU/1/08/441/009-010

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04. aprill 2008 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. veebruar 2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id) Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3 89143 Blaubeuren Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim ja eriretsepti alusel väljastatav ravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne Effentora turuletulekut peab iga liikmesriigi müügiloa hoidja kooskõlastama koolitusprogrammi sisu ja vormingu, sh suhtlusmeedia, jaotuskorra ning muud programmi aspektid liikmesriigi pädeva asutusega.

Müügiloa hoidja tagab, et kõik arstid, apteekrid ja patsiendid, kes hakkavad eeldatavalt Effentora’t määrama/väljastama/kasutama, on varustatud õppematerjalidega toote õige ja ohutu kasutamise kohta. Patsiendi õppematerjalid hõlmavad järgmist:

• patsiendi infoleht; suunised patsiendile/hooldajale;

• täiustatud digitaalset juurdepääsu puudutav teave.

Suunised patsiendile/hooldajale

• EFFENTORA’t tohib kasutada ainult siis, kui patsiendid/hooldajad on saanud asjakohast teavet ravimi kasutamise ja ettevaatusabinõude kohta.

• Näidustuse selgitus. Läbimurdevalu selgitus, patsientide valu tajumine ja ravi.

• Heakskiitmata näidustusel kasutamise, väärkasutuse, kuritarvitamise, ravimivigade, üleannustamise, surma ja sõltuvuse selgitus.

• Üleannustamise, kuritarvitamise, väärkasutuse ja sõltuvuse riskiga patsiendi määratlus ravimi väljakirjutajale / apteekrite teavitamiseks. EFFENTORA’t ei tohi kasutada ühegi muu lühiajalise valu ega valuseisundi raviks ja/või

enam kui nelja vähist tingitud läbimurdevaluepisoodi raviks ööpäevas (Patsiendi infoleht, lõik 3).

• Ravimvormid ei ole omavahel asendatavad.

• Küsimuste korral tuleb pöörduda ravimi väljakirjutaja / apteekri poole. Kuidas EFFENTORA’t kasutada

Arsti õppematerjalid hõlmavad järgmist:

• ravimi omaduste kokkuvõte ja pakendi infoleht;

• suunised arstile; kontroll-loend ravimi määramiseks;

• täiustatud digitaalset juurdepääsu puudutav teave.

Suunised arstile

• Ravi peab alustama/jälgima arst, kellel on kogemusi vähihaigete opioidravis, eriti seoses haiglast koju minekuga. Heakskiitmata näidustusel kasutamise (nt näidustused, vanus) ja väärkasutuse,

kuritarvitamise, ravimivigade, üleannustamise, surma ja sõltuvuse tõsiste riskide selgitused.

• Patsiente/hooldajaid tuleb teavitada järgmisest:

○ ravi juhtimine ning kuritarvitamise ja sõltuvuse riskid; ○ ravimi väljakirjutajad peavad ravi perioodiliselt üle vaatama;

○ patsiente/hooldajaid tuleb julgustada teavitama ravi juhtimisega seotud mis tahes probleemidest.

• Kuritarvitamise ja väärkasutuse riskiga patsientide tuvastamine ja jälgimine enne ravi ja

ravi ajal, et teha kindlaks opioidide kasutamisest tingitud häire (opioid use disorder, OUD) põhitunnused ehk opioididega seotud kõrvaltoimetele ja opioidide kasutamisest tingitud häirele omased tunnused.

• Heakskiitmata näidustusel kasutamisest, väärkasutusest, kuritarvitamisest, sõltuvuse

tekkest ja üleannustamisest teavitamise tähtsus.

• OUD tuvastamise korral ravi kohandamise vajadus.

EFFENTORA väljakirjutajad peavad olema patsientide valimisel kriitilised ja nõustama neid järgmises:

• kuidas EFFENTORA’t kasutada; mitte jagada oma ravimeid ega kasutada neid muul kui ettenähtud otstarbel;

• uuendatud teabest näidustuse kohta, sealhulgas hüperalgeesia, kasutamine raseduse ajal, ravimite koostoimed (nt bensodiasepiinidega), iatrogeenne sõltuvus, võõrutus ja sõltuvus; ravimi väljakirjutaja peab kasutama ravimi väljakirjutajatele koostatud kontroll-loendit.

Kontroll-loend ravimi määramiseks Nõutavad toimingud enne EFFENTORA määramist. Enne EFFENTORA määramist tuleb teha kõik järgmised toimingud.

• Veenduda, et kõik heakskiidetud näidustusele kohalduvad nõuded oleksid täidetud.

• Anda patsiendile ja/või hooldajale juhised EFENTORA kasutamiseks. Veenduda, et patsient loeks EFFENTORA karbis olevat pakendi infolehte.

• Anda patsiendile EFFENTORA patsiendibrošüür, mis hõlmab järgmist.

− Vähk ja valu. − EFFENTORA. Mis ravim see on? Kuidas seda kasutada?

− EFFENTORA. Väärkasutamise riskid.

• Selgitada EFENTORA soovitatust suurema annuse kasutamisega kaasnevaid riske.

• Selgitada annuse jälgimiskaartide kasutamist. Nõustada patsienti fentanüüli üleannustamise nähtude ja viivitamatu meditsiinilise abi

vajaduse kohta.

• Selgitada ohutut säilitamist ja vajadust hoida seda laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

• Tuletada patsiendile ja/või hooldajale meelde, et nad peavad EFFENTORA kasutamise või sellega seotud väärkasutuse ja kuritarvitamise riskide kohta tekkivate küsimuste või murede korral pöörduma oma arsti poole.

Apteekri õppematerjalid hõlmavad järgmist:

• ravimi omaduste kokkuvõte ja pakendi infoleht; suunised apteekrile;

• ravimi väljastamise kontroll-loend;

• täiustatud digitaalset juurdepääsu puudutav teave.

Suunised apteekrile

• Ravi peab alustama/jälgima arst, kellel on kogemusi vähihaigete opioidravis, eriti seoses haiglast koju minekuga.

• Heakskiitmata näidustusel kasutamise (nt näidustused, vanus) ja väärkasutuse, kuritarvitamise, ravimivigade, üleannustamise, surma ja sõltuvuse tõsiste riskide selgitused. Patsiente/hooldajaid tuleb teavitada järgmisest:

○ ravi juhtimine ning kuritarvitamise ja sõltuvuse riskid;

○ ravimi väljakirjutajad peavad ravi perioodiliselt üle vaatama; ○ patsiente/hooldajaid tuleb julgustada teavitama ravi juhtimisega seotud mis tahes probleemidest.

• Kuritarvitamise ja väärkasutuse riskiga patsientide jälgimine ravi ajal, et teha kindlaks opioidide kasutamisest tingitud häire (opioid use disorder, OUD) põhitunnused ehk opioididega seotud kõrvaltoimetele ja opioidide kasutamisest tingitud häirele omased tunnused. Heakskiitmata näidustusel kasutamisest, väärkasutusest, kuritarvitamisest, sõltuvuse

tekkest ja üleannustamisest teavitamise tähtsus.

• OUD tuvastamise korral tuleb pöörduda arsti poole.

• Enne patsiendile andmist peab apteeker tutvuma õppematerjalidega. EFFENTORA ei ole asendatav teiste fentanüüli sisaldavate ravimitega.

EFFENTORA’t väljastavad apteekrid peavad patsiente nõustama järgmises:

• kuidas EFFENTORA’t kasutada;

• apteeker peab patsiente teavitama, et EFFENTORA varguse ja väärkasutuse vältimiseks peavad nad seda väärkasutuse ja kõrvaletoimetamise vältimiseks hoidma turvalises kohas; apteeker peab kasutama apteekritele koostatud kontroll-loendit.

Ravimi väljastamise kontroll-loend

Nõutavad toimingud enne EFFENTORA väljastamist. Enne EFFENTORA väljastamist tuleb teha kõik järgmised toimingud.

• Veenduda, et kõik heakskiidetud näidustusele kohalduvad nõuded oleksid täidetud.

• Anda patsiendile ja/või hooldajale juhised EFENTORA kasutamiseks. Veenduda, et patsient loeks EFFENTORA karbis olevat pakendi infolehte.

• Anda patsiendile EFFENTORA patsiendibrošüür, mis hõlmab järgmist. ○ Vähk ja valu.

○ EFFENTORA. Mis ravim see on? Kuidas seda kasutada?

○ EFFENTORA. Väärkasutamise riskid.

• Selgitada EFENTORA soovitatust suurema annuse kasutamisega kaasnevaid riske.

• Selgitada annuse jälgimiskaartide kasutamist.

• Nõustada patsienti fentanüüli üleannustamise nähtude ja viivitamatu meditsiinilise abi vajaduse kohta. Selgitada ohutut säilitamist ja vajadust hoida seda laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Digitaalne juurdepääs õppematerjalidele Digitaalset juurdepääsu kõigile õppematerjalide värskendustele täiendatakse. Ravimi väljakirjutajate (arstide), apteekrite ja patsientide õppematerjalid tehakse kättesaadavaks veebisaidi kaudu ja allalaadimiseks. Täiustatud digitaalse juurdepääsetavuse üksikasju arutatakse vastavalt vajadusele riiklike pädevate asutuste ja EMA-ga.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 100 mikrogrammi bukaaltabletid Fentanüül

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga bukaaltablett sisaldab 100 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina)

3. ABIAINED

Sisaldab naatriumi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

4 bukaaltabletti 28 bukaaltabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(DE)

Oromukosaalne. Asetada põseõõnde. Ei tohi imeda, närida või neelata tervelt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ravimit tohivad kasutada ainult need patsiendid, kes juba kasutavad säilitusravi opioididega kroonilise vähivalu raviks. Olulised hoiatused ja juhised vt lisatud infolehest.

Juhuslik kasutamine võib tekitada tõsist kahju ja lõppeda surmaga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Phoenix Labs Unlimited Company, Suite 12, Bunkilla Plaza, Bracetown Business Park, Clonee, County Meath, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/08/441/001 EU/1/08/441/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Effentora 100

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

4 TABLETIGA BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 100 mikrogrammi bukaaltablett Fentanüül

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Phoenix Labs

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 200 mikrogrammi bukaaltabletid Fentanüül

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga bukaaltablett sisaldab 200 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina)

3. ABIAINED

Sisaldab naatriumi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

4 bukaaltabletti 28 bukaaltabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Oromukosaalne.Asetada põseõõnde. Ei tohi imeda, närida või neelata tervelt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ravimit tohivad kasutada ainult need patsiendid, kes juba kasutavad säilitusravi opioididega kroonilise vähivalu raviks. Olulised hoiatused ja juhised vt lisatud infolehest.

Juhuslik kasutamine võib tekitada tõsist kahju ja lõppeda surmaga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Phoenix Labs Unlimited Company, Suite 12, Bunkilla Plaza, Bracetown Business Park, Clonee, County Meath, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/08/441/003 EU/1/08/441/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Effentora 200

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

4 TABLETIGA BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 200 mikrogrammi bukaaltablett Fentanüül

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Phoenix Labs

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 400 mikrogrammi bukaaltabletid Fentanüül

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga bukaaltablett sisaldab 400 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina)

3. ABIAINED

Sisaldab naatriumi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

4 bukaaltabletti 28 bukaaltabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Oromukosaalne.Asetada põseõõnde. Ei tohi imeda, närida või neelata tervelt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ravimit tohivad kasutada ainult need patsiendid, kes juba kasutavad säilitusravi opioididega kroonilise vähivalu raviks. Olulised hoiatused ja juhised vt lisatud infolehest.

Juhuslik kasutamine võib tekitada tõsist kahju ja lõppeda surmaga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Phoenix Labs Unlimited Company, Suite 12, Bunkilla Plaza, Bracetown Business Park, Clonee, County Meath, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/08/441/005 EU/1/08/441/006

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Effentora 400

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

4 TABLETIGA BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 400 mikrogrammi bukaaltablett Fentanüül

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Phoenix Labs

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 600 mikrogrammi bukaaltabletid Fentanüül

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga bukaaltablett sisaldab 600 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina)

3. ABIAINED

Sisaldab naatriumi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

4 bukaaltabletti 28 bukaaltabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Oromukosaalne. Asetada põseõõnde. Ei tohi imeda, närida või neelata tervelt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ravimit tohivad kasutada ainult need patsiendid, kes juba kasutavad säilitusravi opioididega kroonilise vähivalu raviks. Olulised hoiatused ja juhised vt lisatud infolehest.

Juhuslik kasutamine võib tekitada tõsist kahju ja lõppeda surmaga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Phoenix Labs Unlimited Company, Suite 12, Bunkilla Plaza, Bracetown Business Park, Clonee, County Meath, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/08/441/007 EU/1/08/441/008

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Effentora 600

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

4 TABLETIGA BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 600 mikrogrammi bukaaltablett Fentanüül

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Phoenix Labs

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 800 mikrogrammi bukaaltabletid Fentanüül

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga bukaaltablett sisaldab 800 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina)

3. ABIAINED

Sisaldab naatriumi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

4 bukaaltabletti 28 bukaaltabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Oromukosaalne. Asetada põseõõnde. Ei tohi imeda, närida või neelata tervelt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ravimit tohivad kasutada ainult need patsiendid, kes juba kasutavad säilitusravi opioididega kroonilise vähivalu raviks. Olulised hoiatused ja juhised vt lisatud infolehest.

Juhuslik kasutamine võib tekitada tõsist kahju ja lõppeda surmaga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Phoenix Labs Unlimited Company, Suite 12, Bunkilla Plaza, Bracetown Business Park, Clonee, County Meath, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/08/441/009 EU/1/08/441/010

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Effentora 800

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

4 TABLETIGA BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Effentora 800 mikrogrammi bukaaltablett Fentanüül

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Phoenix Labs

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU