Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne kui teile ravimit manustatakse, lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ebvallo ja milleks seda kasutatakse

Ebvallo sisaldab toimeainena tabelekleutseeli.

Tabelekleutseel on allogeenne T-rakuline immunoterapeutiline ravim. Seda nimetatakse allogeenseks immunoterapeutiliseks ravimiks, sest selle ravimi tootmiseks kasutatakse vererakke doonoritelt, kes ei ole ravitava patsiendi sugulased. Ebvallot valmistatakse laboris Epsteini-Barri viiruse suhtes immuunse terve doonori T-rakkudest (kindlat tüüpi vere valgelibled). Need rakud on välja valitud kindlal viisil, nii et need sobiksid Ebvallot saavale patsiendile. Ebvallot manustatakse veeni süstimise teel.

Ebvallot kasutatakse täiskasvanutel ning 2-aastastel ja vanematel lastel harvaesineva kasvaja raviks, mida nimetatakse Epsteini-Barri viiruse suhtes positiivseks siirdamisjärgseks lümfoproliferatiivseks haiguseks (EBV+ PTLD). Mõnel inimesel tekib see haigus kuid või aastaid pärast siirdamist. Patsientidel on seda haigust enne Ebvallo manustamist ravitud teiste selle haiguse ravimeetoditega, nagu monoklonaalsed antikehad või keemiaravi.

2. Mida on vaja teada, enne kui teile Ebvallot manustatakse

Teile ei tohi Ebvallot manustada

• kui olete tabelekleutseeli või selle ravimi mis tahes muude koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et võite olla allergiline, pidage nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne kui teile manustatakse Ebvallot, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega:

• kui teile on siirdatud soliidelund või luuüdi, et arst saaks jälgida teid siiriku äratõukereaktsiooni

sümptomite suhtes;

• kui olete 65-aastane või vanem, et arst saaks teid jälgida kõrvaltoimete suhtes. Ebvallo kasutamisel eakatel patsientidel tuleb olla ettevaatlik.

Pärast Ebvallo manustamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega järgmistel juhtudel:

• Kui teil on kasvaja ägenemisreaktsiooni nähte või sümptomeid. Sõltuvalt kasvaja asukohast võib Ebvallo põhjustada kõrvaltoimet, mida nimetatakse kasvaja ägenemisreaktsiooniks. Kasvaja või paisunud lümfisõlmed võivad muutuda äkki valulikuks või suureneda ja põhjustada probleeme kasvajaga külgnevates elundites. Kasvaja ägenemisreaktsioon tekib üldjuhul esimeste päevade jooksul pärast Ebvallo manustamist. Arst jälgib teid pärast esimesi annuseid, et näha, kas kasvaja või lümfisõlmed võivad piisavalt suureneda, et probleeme põhjustada. Arst võib anda teile kasvaja ägenemisreaktsiooni raviks/ennetamiseks teisi ravimeid.
• Kui teil on siirik-peremehe-vastu haiguse nähte või sümptomeid, need sümptomid on nahalööve, ebanormaalne maksaensüümide aktiivsus veres, kollatõbi, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja verine väljaheide.

• Kui teil on tõsise immuunreaktsiooni, mida nimetatakse tsütokiinide vabanemise sündroomiks, nähte või sümptomeid, nagu palavik, külmavärinad, madal vererõhk ja õhupuudus.

• Kui teil on tõsise immuunreaktsiooni, mida nimetatakse immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomiks, nähte või sümptomeid, nagu teadvuse langus, segasus, krambihood ja ajuturse.

• Kui teil on infusiooniga seotud reaktsioonide nähte või sümptomeid, nagu palavik.

Ebvallo koostisosa dimetüülsulfoksiid (DMSO) võib põhjustada allergilist reaktsiooni. Arst või meditsiiniõde jälgib teid allergilise reaktsiooni nähtude ja sümptomite suhtes. Vt lõik 2 „Ebvallo sisaldab naatriumi ja dimetüülsulfoksiidi (DMSO)“.

Ebvallot on testitud nakkuslike mikroobide esinemise suhtes, kuid väike nakkusoht on siiski olemas. Arst või meditsiiniõde jälgib teid nakkuste nähtude ja sümptomite suhtes ning annab teile ravi vastavalt vajadusele.

Pärast ravi Ebvalloga ei tohi te verd, elundeid, kudesid ega rakke annetada.

Muud ravimid ja Ebvallo Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Enne Ebvallo manustamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega, kui võtate ravimeid, nagu kortikosteroidid, või saate keemiaravi. Kui saate keemiaravi, võib see ravim mõjutada Ebvallo toimet. Kui võtate kortikosteroide, vähendab teie arst kortikosteroidide annust.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi manustamist nõu oma arstiga. Selle ravimi toime rasedatele ja imetavatele naistele ei ole teada ja see võib teie sündimata või imetatavat last kahjustada. Ebvallot ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

• Kui te olete rase või arvate end olevat rase pärast ravi alustamist Ebvalloga, pidage kohe nõu oma arstiga.
• Pidage nõu oma arstiga rasestumisvastaste vahendite vajalikkuse üle.
• Öelge oma arstile, kui imetate või kavatsete imetada last. Teie arst aitab teil sel juhul otsustada, kas peaksite lõpetama imetamise või lõpetama Ebvallo kasutamise, võttes arvesse imetamise kasu lapsele ja Ebvallost saadavat kasu emale.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ebvallo mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate kasutamise võimet. Kui tunnete, et teie mõttetegevuses või erksuses esineb muutusi pärast selle ravimi manustamist, ärge juhtige autot ega kasutage masinaid ning teavitage sellest kohe oma arsti. Ebvallo sisaldab naatriumi ja dimetüülsulfoksiidi (DMSO) Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes viaalis, see tähendab põhimõtteliselt naatriumivaba.

Ravim sisaldab 100 mg dimetüülsulfoksiidi (DMSO) 1 ml kohta. Vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.

3. Kuidas Ebvallot manustatakse

Ebvallot manustab teile alati arst või meditsiiniõde raviasutuses.

Teie arst või meditsiiniõde süstib teile Ebvallot veeni. Igale süstile kulub tavaliselt aega 5 kuni 10 minutit.

Iga ravitsükkel kestab 35 päeva. Teile manustatakse 1 süst nädalas kolme nädala jooksul, millele järgneb ligikaudu 2-nädalane jälgimisaeg, et näha, kas te vajate rohkem kui ühte tsüklit. Teie arst otsustab, mitu tsüklit te läbite, vastavalt sellele, kuidas teie haigus Ebvallole reageerib.

Enne Ebvallo manustamist Arst või meditsiiniõde jälgib enne igat manustamist teie elulisi näitajaid.

Pärast Ebvallo manustamist Teie arst või meditsiiniõde jälgib teie elulisi näitajaid, sh vererõhku, ligikaudu 1 tunni jooksul pärast süstimist.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil need ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Kui teil tekib pärast Ebvallo manustamist ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest, pidage kohe nõu oma arstiga.

• Kasvaja ägenemisreaktsiooni sümptomid, nagu õhupuudus, muutused mõttetegevuses või erksuses, valu kasvaja kohal, tundlikud paistes lümfisõlmed kasvaja kohal, väike palavik
• Siirik-peremehe-vastu haiguse sümptomid, nagu nahalööve, ebanormaalne maksaensüümide aktiivsus veres, kollatõbi, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja verine väljaheide
• Tõsine immuunreaktsioon, mida nimetatakse tsütokiinide vabanemise sündroomiks (CRS) ning millega võivad kaasneda palavik, külmavärinad, madal vererõhk ja õhupuudus

Muud võimalikud kõrvaltoimed

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• Palavik
• Kõhulahtisus
• Väsimus

• Iiveldus
• Vere punaliblede arvu vähenemine (aneemia)
• Söögiisu vähenemine

• Vähenenud naatriumisisaldus veres
• Valu või ebamugavustunne kõhus
• Vähenenud vere valgeliblede (sh neutrofiilide) arv
• Suurenenud maksaensüümide aktiivsus veres
• Kõhukinnisus
• Suurenenud ensüümi aluselise fosfataasi aktiivsus veres
• Vähenenud hapnikusisaldus
• Dehüdratsioon
• Madal vererõhk
• Kinnine nina
• Nahalööve, mis võib olla punetav, kupladega või mädavillidega

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

• Pearinglus
• Peavalu
• Vähenenud magneesiumi, kaaliumi või kaltsiumi sisaldus veres
• Sügelus
• Külmavärinad
• Vähenenud vere valgeliblede (lümfotsüütide) arv
• Vähenenud vere valgeliblede (neutrofiilide) arv koos palavikuga
• Lihasnõrkus
• Liigeste valu, turse ja jäikus
• Suurenenud kreatiniinisisaldus veres
• Vilistav hingamine
• Segasus ja desorientatsioon
• Seljavalu
• Lihasvalu
• Nina- ja kurgupõletik
• Valu rinnus
• Suurenenud laktaatdehüdrogenaasi aktiivsus veres
• Käärsoolepõletik
• Valu
• Vähenenud trombotsüütide arv veres
• Puhitus

• Deliirium
• Teadvuse langus
• Kuumahood
• Kopsupõletik
• Unisus
• Südametegevuse kiirenemine
• Kasvajavalu
• Vähenenud fibrinogeenisisaldus veres (vere hüübimisega seotud valk)
• Kõhupuhitus
• Paistetus
• Naha haavand
• Madalast hapnikusisaldusest tingitud sinine nahavärvus
• Raske või valulik sooletühjendamine
• Üldine füüsilise tervise halvenemine
• Tuimus, kipitus- või põletustunne kätes või jalgades
• Veritsus kopsudes
• Naha värvimuutus
• Nahainfektsioon
• Pehme koe hävimine

• Püsiv köha

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ebvallot säilitada

Selle ravimi säilitamise eest ja kasutamata ravimi õige hävitamise eest vastutavad teie arst, apteeker või meditsiiniõde. Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg on märgitud partii teabelehel ja karbil.

Säilitage Ebvallot külmutatult vedela lämmastiku aurufaasis temperatuuril –150 °C kuni kasutamiseks sulatamiseni. Ravim tuleb sulatada ja lahjendada 1 tunni jooksul pärast sulatamise algust. Manustamine tuleb lõpetada 3 tunni jooksul pärast sulatamise algust.

Hoida pärast sulatamise ja lahjendamise lõppu temperatuuril 15 °C kuni 25 °C. Hoida ravim valguse eest kaitstult. Mitte uuesti külmutada. Mitte kiiritada.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ebvallo sisaldab

• Ebvallo sisaldab tabelekleutseeli ligikaudse kontsentratsiooniga 2,8 × 107 – 7.3 × 107 rakku/ml.
• Teised koostisosad (abiained) on: dimetüülsulfoksiid, inimvere albumiin, fosfaatpuhverdatud soolalahus. Vt lõik 2 „Ebvallo sisaldab naatriumi ja dimetüülsulfoksiidi (DMSO)”.

Kuidas Ebvallo välja näeb ja pakendi sisu Ebvallo on pool-läbipaistev värvitu või kollakas rakkude süstedispersioon.

Ebvallo on saadaval konkreetse patsiendi karpides, mis sisaldavad 1 viaal kuni 6 viaali olenevalt konkreetse patsiendi vajalikust annusest. Üks viaal sisaldab 1 ml seda ravimit.

Müügiloa hoidja PIERRE FABRE MEDICAMENT Les Cauquillous 81500 Lavaur Prantsusmaa Tootja PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION Parc industriel de la Chartreuse 81100 Castres Prantsusmaa

Infoleht on viimati uuendatud

Ravim on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et harvaesineva haiguse tõttu ei ole olnud võimalik saada selle ravimi kohta täielikku teavet.

Euroopa Ravimiamet vaatab igal aastal üle ravimi kohta saadud kogu uue teabe ja vajadusel ajakohastatakse seda infolehte. Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Enne Ebvallo manustamist on oluline lugeda kogu selle protseduuri sisu läbi.

Ettevaatusabinõud enne ravimi käsitsemist või manustamist

• Ravimpreparaat sisaldab inimese vererakke. Ebvallot käsitsevad tervishoiuspetsialistid peavad rakendama asjakohaseid ettevaatusabinõusid (kandma kindaid ja prille), et vältida nakkushaiguste võimalikku edasikandumist.

Ettevalmistus enne manustamist

• Patsiendi isik peab vastama patsiendi identifikaatoritele (PFPIN ja asutusesisene patsiendi ID), mis on kaasasoleval Ebvallo partii teabelehel ja karbil. Tuleb läbi viia ravimi ja patsiendi vastavuse kontroll, et veenduda, et teave partii teabelehel ühtib teabega, mis on 1) karbil (sama PFPIN ja FDP number) ja 2) viaali sildil (sama partii number ja doonori ID). Ärge valmistage ette ega manustage Ebvallot, kui patsiendi isiku tuvastamine või ravimi ja patsiendi vastavusse viimine ei õnnestu. Enne sulatamist veenduge, et vajaliku annuse arvutused on tehtud, kõik annuse ettevalmistamiseks vajalikud materjalid on saadaval ja patsient on asutuses ning teda on kliiniliselt hinnatud.

Annuse arvutamine

• Vt partii teabelehte ja karpi, et saada teavet rakkude kontsentratsiooni kohta viaalis.
• Märkus. Eluvõimeliste T-rakkude kontsentratsioon, mis on märgitud partii teabelehel ja karbil, on tegelik kontsentratsioon igas viaalis. See võib erineda viaali sildil märgitud nominaalsest kontsentratsioonist, mida ei tohi kasutada annuse ettevalmistamise arvutustes. Iga viaal sisaldab 1 ml manustatavat mahtu.

Lahjendi ettevalmistamine

• Valige sobiv lahjendi maht (30 ml patsiendile kehakaaluga ≤ 40 kg, 50 ml patsiendile kehakaaluga > 40 kg).
• Tõmmake annustamissüstlasse aseptiliselt valitud maht lahjendit.

Sulatamine

• Ebvallo sulatamist võib alustada, kui patsient on asutuses ja kliiniliselt hinnatud.
• Eemaldage karp temperatuuril ≤ –150 °C aurufaasis vedelast lämmastikust.
• Külmunud Ebvallo viaal(id) tuleb asetada saastumise eest kaitsmiseks sulatamise ajaks steriilsesse kotti ja sulatada püstises asendis 37 °C veevannis või kuivsulatuskambris.
• Märkige üles sulatamise algusaeg. Ravimi sulamise ajal keerutage ravimi viaali/viaale ettevaatlikult, kuni need on silmnähtavalt täielikult sulanud (ligikaudu 2,5 kuni 15 minutit). Ravim tuleb sulatusseadmest eemaldada kohe pärast sulatamise lõppu.
• Annuse ettevalmistamine tuleb lõpetada 1 tunni jooksul pärast sulatamise algust.
• Sulatatud või ettevalmistatud ravimit ei tohi uuesti külmutada. Mitte kiiritada.

Lahjendamine ja annuse ettevalmistamine

• Pöörake ettevaatlikult viaali/viaale, kuni rakudispersioon on segunenud.
• Tõmmake aseptiliselt vajalik rakudispersiooni maht kaasasoleva(te)st ravimi viaali(de)st 18-mõõtmelise filtreerimata nõela abil ravimi väljatõmbamise süstlasse.
• Kandke rakudispersioon aseptiliselt ravimi väljatõmbamissüstlast annustamissüstlasse (mis eelnevalt täideti lahjendiga). Veenduge, et kogu sisu oleks ravimi väljatõmbamise süstlast üle kantud.

• Kontrollige lahjendatud Ebvallot annustamissüstlas: rakudispersioon peab olema poolläbipaistev hägune lahus. Nähtavate tükkide ilmumisel segage lahust ettevaatlikult edasi. Väikesed rakumaterjali tükid peaksid õrnalt segades laiali hajuma.
• Hoidke Ebvallot annuse ettevalmistamise ja manustamise ajal temperatuuril 15 °C kuni 25 °C. Annuse ettevalmistamine tuleb lõpetada 1 tunni jooksul pärast sulatamise algust. Manustamine tuleb lõpetada 3 tunni jooksul pärast sulatamise algust. Ebvallo sisaldab 10% dimetüülsulfoksiidi (DMSO). Ebvallot tuleb süstida patsiendile pärast sulatamist niipea kui võimalik.

Manustamine

• Ebvallot tuleb manustada ühekordse annusena pärast lahjendamist intravenoosselt.
• Valmis ravimpreparaadi süstal tuleb ühendada patsiendi intravenoosse kateetriga ja süstida 5 kuni 10 minuti jooksul.
• Kui Ebvallo on süstlast täielikult väljastatud, tuleb loputada intravenoosne voolik ≥ 10 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega.

Tahtmatu kokkupuute korral võetavad meetmed

Tahtmatu kokkupuute korral tuleb järgida kohalike inimpäritolu materjalide käitlemise juhiseid, mis võivad sisaldada saastunud naha pesemist ja saastunud riiete eemaldamist. Tööpinnad ja materjalid, mis võisid Ebvalloga kokku puutuda, tuleb desinfitseerida sobiva desinfitseerimisvahendiga.

Ettevaatusabinõud ravimi kõrvaldamisel

Kasutamata ravimit ja kõiki materjale, mis on Ebvalloga kokku puutunud (tahked ja vedelad jäätmed) tuleb käsitseda ja kõrvaldada kui potentsiaalselt nakkusohtlikke jäätmeid kooskõlas kohalike inimtekkeliste materjalide käitlemise juhistega.

TEADUSLIKUD JÄRELDUSED JA MÜÜGILOA (MÜÜGILUBADE)

Teaduslikud järeldused

Võttes arvesse ravimiohutuse riskihindamise komitee hindamisaruannet tabelekleutseeli perioodiliste ohutusaruannete kohta, on ravimiohutuse riskihindamise komitee teaduslikud järeldused järgmised. Lähtudes kliiniliste uuringute, müügiloa saamise järgsete ohutusuuringute ja spontaansete teatiste raames kogutud saadavalolevatest andmetest tsütokiinide vabanemise sündroomi (CRS-i) kohta, mis hõlmavad kahte ajaliselt lähedalt seotud juhtu, millest ühe puhul taastekkis sündroom ravimi uuesti manustamisel, ning arvestades eeldatavat toimemehhanismi, leiab ravimiohutuse riskihindamise komitee, et tabelekleutseeli ja tsütokiinide vabanemise sündroomi (CRS-i) vaheline põhjuslik seos võib olla vähemalt põhjendatult tõenäoline.

Ravimiohutuse riskihindamise komitee raportöör on seisukohal, et tabelekleutseeli sisaldavaid ravimeid käsitlevat ravimiteavet tuleks vastavalt muuta.

Olles läbi vaadanud ravimiohutuse riskihindamise komitee soovituse, nõustub inimravimite komitee ravimiohutuse riskihindamise komitee üldiste järelduste ja soovituse alustega.

Müügiloa (müügilubade) tingimuste muutmise alused

Tabelekleutseeli kohta tehtud teaduslike järelduste põhjal on inimravimite komitee arvamusel, et tabelekleutseeli sisaldava(te) ravimi(te) kasulikkuse ja riski tasakaal ei muutu, kui ravimiteabes tehakse väljapakutud muudatused.

Inimravimite komitee soovitab muuta müügiloa (müügilubade) tingimusi.