RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Elucirem 0,5mmol/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 485,1 mg gadopiklenooli (vastab 0,5 mmol gadopiklenoolile ja 78,6 mg gadoliiniumile).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus

Selge, värvitu kuni kahvatukollane lahus

Keskmine osmolaalsus temperatuuril 37 °C 850 mOsm/kg H O pH 7,0-7,8 Viskoossus 20 °C juures 12,5 mPa s Viskoossus 37 °C juures 7,7 mPa s

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

Elucirem on näidustatud täiskasvanutele ning lastele alates sünnist kontrastainega magnetresonantstomograafia (MRT) läbiviimiseks, et parandada hematoentsefaalbarjääri häirega ja/või ebanormaalse vaskulaarsusega seotud järgmiste patoloogiate tuvastamist ja visualiseerimist:

• aju, selgroog ja kesknärvisüsteemiga (KNS) seotud koed;
• maks, neerud, kõhunääre, rindkere, kops, eesnääre ning lihaste ja luustiku süsteem.

Seda tohib kasutada ainult siis, kui diagnostiline teave on oluline ja ei ole saadav kontrastaineta MRT-ga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Seda ravimit tohivad manustada ainult koolitatud tervishoiutöötajad, kellel on tehniline kogemus gadoliiniumiga MRT teostamisel.

Annustamine

Eluciremi soovitatav annus on 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta), et tagada diagnostiliselt adekvaatne kontrast kõikide näidustuste jaoks. Annus tuleb arvutada patsiendi kehamassi alusel ja see ei tohi ületada selles lõigus toodud soovitatavat annust kehamassi kilogrammi kohta.

Alljärgnevas tabelis 1 on näidatud kehamassi järgi manustatav maht.

Tabel 1. Manustatava Eluciremi maht kehamassi kohta KEHAMASS Maht Kogus kilogrammi (kg) milliliitrit (ml) millimooli (mmol) 10 1 0,5 20 2 1,0

30 3 1,5 40 4 2,0 50 5 2,5 60 6 3,0 70 7 3,5 80 8 4.0 90 9 4,5 100 10 5,0 110 11 5,5 120 12 6,0 130 13 6,5 140 14 7,0

Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik. Eakate patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Neerukahjustus Mis tahes raskusastmega neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Gadopiklenooli tohib kasutada raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (GFR < 30 ml/min/1.73 m2) ja maksasiirdamise perioperatiivsel perioodil ainult pärast riski/kasu hoolikat hindamist ning kui diagnostiline teave on hädavajalik ja pole kättesaadav kontrastaineta teostatud MRT uuringuga (vt. lõik 4.4). Kui gadopiklenooli on vajalik kasutada, ei tohi annus ületada 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta). Uuringu jooksul ei tohi kasutada rohkem kui ühte annust. Kuna puudub informatsioon korduva manustamise kohta, siis ei tohi gadopiklenooli süstimist korrata varem kui 7 päeva möödumisel.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei peeta annuse kohandamist vajalikuks. Soovitatav on ettevaatus, eriti maksasiirdamise perioperatiivsel perioodil (vt eespool „Neerukahjustus“).

Lapsed (alates sünnist) Eluciremi soovitatav ja maksimaalne annus on 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta) kõigil näidustustel. Skanni ajal ei tohi kasutada rohkem kui üht annust.

Kuna kuni 4 nädala vanuste vastsündinute ja kuni 1-aastaste imikute neerufunktsioon on ebaküps, tohib Eluciremi neil patsientidel kasutada ainult hoolika kaalutluse järel, annuses, mis ei ületa 0,05 mmol/kg kehamassi kohta. Kuna puuduvad andmed korduva manustamise kohta, ei tohi Eluciremi süste korrata vähem kui 7-päevase intervalliga.

Manustamisviis

Ravim on ette nähtud ainult intravenoosseks kasutamiseks.

Soovitatav annus manustatakse intravenoosselt boolussüstena kiirusega ligikaudu 2 ml/s, millele järgneb loputamine 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega manuaalse või või elektritoitega injektori abil.

Võimaluse korral tuleb kontrastainet manustada intravenoosselt pikaliasendis patsiendile. Kuna kogemused näitavad, et enamik kõrvaltoimetest ilmneb mõne minuti jooksul pärast manustamist, tuleb patsienti manustamise ajal ja pärast manustamist jälgida vähemalt poole tunni jooksul (vt lõik 4.4).

Ravimpreparaadi manustamiseelsed juhised vt lõik 6.6.

Lapsed Lastel tuleb süstitava koguse täpsemaks määramiseks kasutada Eluciremi viaale koos ühekordselt kasutatav süstlaga, mille maht vastab süstitavale kogusele.

Pildihõive

Kontrastainega MRT uuring võib alata pärast süstimist, olenevalt kasutatavast impulsijärjestusest ja uuringu protokollist. Optimaalset signaali tugevnemist täheldatakse üldjuhul arteriaalse faasi ajal ja ligikaudu 15 minuti jooksul pärast süstimist. Pikirelaksatsiooniaja (T1)-kaalutud kujutised sobivad eriti hästi kontrastainega uuringuteks.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Gadopiklenooli ei tohi kasutada intratekaalselt. Gadoliiniumil põhinevate kontrastainete intratekaalsel kasutamisel on teatatud tõsistest, eluohtlikest ja surmaga lõppenud juhtumitest, peamiselt neuroloogiliste reaktsioonidega (nt kooma, entsefalopaatia, krambid).

Tuleb rakendada tavapäraseid ettevaatusabinõusid MRT-uuringuteks, näiteks südamestimulaatorite, ferromagnetiliste vaskulaarsete klambrite, infusioonipumpade, närvistimulaatorite, sisekõrvaimplantaatide või arvatavate intrakorporaalsete metallist võõrkehadega (eriti silmas) patsientide väljajätmine.

Selle ravimpreparaadiga tehtud MRT-kujutisi tohivad analüüsida ja tõlgendada ainult gadoliiniumiga MRT tõlgendamise väljaõppega tervishoiutöötajad.

Puuduvad või on piiratud kliinilised andmed gadopiklenooli toimivuse kohta kesknärvisüsteemi kuvamisel põletikuliste, nakkuslike, autoimmuunsete või demüeliniseerivate häiretega (nt hulgiskleroos), ägeda või kroonilise infarktiga või lülisamba intramedullaarsete kahjustustega patsientidel. Samuti puuduvad või on piiratud kliinilised andmed, mis uuriksid gadopiklenooli toimivust keha pildistamisel põletikuliste, nakkuslike ja autoimmuunsete seisunditega patsientidel, sealhulgas ägeda/kroonilise pankreatiidi, põletikulise soolehaiguse, pea- ja kaelapiirkonna põletikuliste haiguste ning endometrioosiga patsientidel.

Võimalik ülitundlikkus või anafülaktilised reaktsioonid

• Nagu ka teiste gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete puhul, võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas eluohtlikud. Ülitundlikkusreaktsioonid võivad olla kas allergilised (kirjeldatud kui anafülaktilised reaktsioonid, kui need on tõsised) või mitteallergilised.

Need võivad ilmneda kas kohe pärast süstimist (vähem kui 60 minutit) või hiljem (kuni 7 päeva). Anafülaktilised reaktsioonid tekivad kohe ja võivad lõppeda surmaga. Need on annusest sõltumatud, võivad tekkida isegi pärast toote esimest annust ja on sageli ettearvamatud.

• Uuringu ajal on vajalik arsti järelevalve. Ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tuleb kontrastaine manustamine kohe katkestada ja vajadusel alustada spetsiifilist ravi. Seega tuleb veenile juurdepääs säilitada kogu uuringu vältel. Koheste erakorraliste vastumeetmete võimaldamiseks peavad käepärast olema sobivad ravimid (nt epinefriin ja antihistamiinid), endotrahheaalne toru ja respiraator.
• Ülitundlikkusreaktsiooni risk võib olla suurem patsientidel, kellel on anamneesis varasem reaktsioon gadoliiniumi sisaldavatele kontrastainetele, bronhiaalastma või allergia.

Neerukahjustus ja nefrogeenne süsteemne fibroos (NSF)

Enne gadopiklenooli manustamist tuleb kõiki patsiente uurida neerufunktsiooni häirete suhtes laboratoorsete analüüside põhjal.

Gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete kasutamisel on teatatud nefrogeense süsteemse fibroosi (NSF) tekkest patsientidel, kellel on äge või krooniline raske neerufunktsiooni kahjustus (GFR < 30 ml/min/1.73 m2). Eriti ohustatud on patsiendid, kellele tehakse maksa siirdamine, kuna äge neerupuudulikkuse teke selles grupis on kõrge. Kuna gadopiklenooli kasutamisel esineb võimalus NSF tekkeks, tuleb seda kasutada raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ja maksa siirdamise perioperatiivsel perioodil peale hoolikat riski/kasu hindamist, kui diagnostiline teave on hädavajalik ja ei ole kättesaadav ilma kontrastaineta teostatud MRT uuringuga.

Kohe peale gadopiklenooli manustamist võib olla kasulik teostada hemodialüüs gadopiklenooli organismist eemaldamiseks. Ei ole tõendeid, mis toetaksid hemodialüüsi alustamist NSF vältimiseks või raviks patsientidel, kellel ei teostata hemodialüüsi.

Eakad

Kuna gadopiklenooli renaalne kliirens võib olla eakatel halvenenud, on eriti oluline kontrollida 65- aastaseid ja vanemaid patsiente neerufunktsiooni häirete suhtes. Neerukahjustusega patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.2).

Lapsed Vastsündinud ja imikud Kuna kuni 4 nädala vanuste vastsündinute ja kuni 1-aastaste imikute neerufunktsioon on ebaküps, tohib Eluciremi neil patsientidel kasutada ainult hoolika kaalutluse järel.

Puuduvad kliinilised andmed gadopiklenooli toime kohta enneaegsetele vastsündinutele.

Krambihood Sarnaselt teiste gadoliiniumi sisaldavate kontrastainetega tuleb olla eriti ettevaatlik patsientide puhul, kelle krambilävi on madalam. Kõik seadmed ja ravimid, mis on vajalikud MRT-uuringu ajal esinevate krampide vastu võitlemiseks, tuleb eelnevalt kasutamiseks ette valmistada.

Ekstravasatsioon

Manustamisel tuleb olla ettevaatlik, et vältida ekstravasatsiooni. Ekstravasatsiooni korral tuleb süstimine kohe lõpetada. Lokaalsete reaktsioonide korral tuleb vastavalt vajadusele teostada hindamine ja ravi.

Südame-veresoonkonna haigused

Raske südame-veresoonkonna haigusega patsientidele tohib gadopiklenooli manustada ainult pärast hoolikat kasu ja riski suhte hindamist, sest seni puuduvad andmed.

Abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 15 ml kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Samaaegselt kasutatavad ravimid, mida tuleb arvesse võtta

Beetablokaatorid, vasoaktiivsed ained, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid vähendavad vererõhuhäirete kardiovaskulaarse kompenseerimise mehhanismide efektiivsust. Arst peab saama enne gadopiklenooli süstimist teavet nende ravimite samaaegse manustamise kohta.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Andmed gadoliiniumil põhinevate kontrastainete, sh gadopiklenooli kasutamise kohta rasedatel on piiratud. Gadoliinium võib platsentat läbida. Ei ole teada, kas kokkupuude gadoliiniumiga avaldab lootele kahjulikku mõju. Loomkatsed näitasid vähest platsenta kaudu ülekandumist ja ei näidanud otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Eluciremi ei tohi kasutada raseduse ajal, väljaarvatud juhul, kui naise kliiniline seisund vajab gadopiklenooli kasutamist.

Imetamine

Gadoliiniumi sisaldavad kontrastained erituvad rinnapiima väga väikestes kogustes. Kliiniliste annuste kasutamisel ei ole oodata mingeid toimeid imikule, kuna piima hulka eritub väike kogus ja imendumine soolestikust on halb. Rinnaga toitmise jätkamine või katkestamine 24 tunniks pärast Eluciremi manustamist peab toimuma arsti ja imetava ema äranägemisel.

Fertiilsus

Loomkatsed ei näita häireid viljakuses (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Elucirem ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamad kõrvaltoimed olid süstekoha valu, peavalu, iiveldus, süstekoha külmatunne, väsimus ja kõhulahtisus.

Kõrvaltoimete tabel

Alljärgnevas tabelis 2 on toodud kõrvaltoimed, mis põhinevad kliinilistel uuringutel, mis hõlmasid 1083 isikut, kes said gadopiklenooli vahemikus 0,05 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,025 mmol/kg kehamassi kohta) kuni 0,6 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,3 mmol/kg kehamassi kohta).

Kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi klasside kaupa ja esinemissageduse järgi järgmiste juhistega: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Tabel 2. Gadopiklenooli manustamise järgselt teatatud kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Immuunsüsteemi häired - Ülitundlikkus* Närvisüsteemi häired Peavalu Maitsehäire Seedetrakti häired - Kõhulahtisus, iiveldus, Üldised häired ja Süstekoha reaktsioon** Väsimus, kuumatunne manustamiskoha reaktsioonid * Sealhulgas kohesed (allergiline dermatiit, erüteem, düspnoe, düsfoonia, pitsitustunne kurgus, kurguärritus, suu paresteesia ja õhetus) ja hilinenud (periorbitaalne turse, turse, lööve ja sügelus) reaktsioonid. ** Süstekoha reaktsioon hõlmab järgmisi tunnuseid: süstekoha valu, süstekoha turse, süstekoha külmus, süstekoha soojus, süstekoha hematoom ja süstekoha erüteem.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Ülitundlikkus Vahetuteks reaktsioonideks on üks või mitu samaaegselt või järjestikku ilmnevat toimet, mis on kõige sagedamini naha-, hingamis- ja/või vaskulaarsed reaktsioonid. Iga märk võib olla algava šoki hoiatusmärk ja lõppeda väga harva surmaga.

Nefrogeenne süsteemne fibroos (NSF) Teiste gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete kasutamisel on teatatud nefrogeense süsteemse fibroosi (NSF) juhtudest (vt lõik 4.4).

Lapsed

Kahes kliinilises uuringus said kokku 80 last vanuses 2 aastat ja vanemad ning 36 last vanuses alla 2 aasta gadopiklenooli süste annuses 0,1 ml/kg kehamassi kohta (0,05 mmol/kg kehamassi kohta). Võrreldes täiskasvanutega ei näidanud gadopiklenooli ohutusprofiil lastel mingeid spetsiifilisi ohutusprobleeme.

Gadopiklenooli manustamise ajal ja/või pärast seda esines 33 patsiendil 116-st (28,4%) kokku 69 ravi käigus tekkinud kõrvaltoimet (treatment emergent adverse event, TEAE). Nende TEAE-de hulgas peeti gadopiklenooliga seotuks 2 sündmust 2 patsiendil (1,7%), üks alla 2 aasta vanune ja üks 9 aasta vanune (erüteem ja makulopapuloosne lööve).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu. .

4.9 Üleannustamine

Inimestel uuriti maksimaalset ööpäevast ühekordset annust 0,6 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,3 mmol/kg kehamassi kohta), mis vastab 6-kordsele soovitatavale annusele.

Seni ei ole teatatud üleannustamisest tingitud mürgistuse tunnustest.

Gadopiklenooli saab eemaldada hemodialüüsiga. Siiski puuduvad tõendid selle kohta, et hemodialüüs sobiks nefrogeense süsteemse fibroosi (NSF) ennetamiseks.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: paramagnetilised kontrastained, ATC-kood: V08CA12.

Gadopiklenool on magnetresonantstomograafia (MRT) paramagnetiline aine.

Toimemehhanism

Kontrastsust suurendavat toimet vahendab gadopiklenool, mis on gadoliiniumi makrotsükliline mitteioonne kompleks, aktiivne osa, mis suurendab selle läheduses olevate veeprootonite relaksatsioonimäära kehas, mis suurendab kudede signaali intensiivsust (heledust).

Magnetvälja asetatuna (patsient MRT seadmes) lühendab gadopiklenool T ja T relaksatsiooni aegu sihtkoes. Seda, mil määral kontrastaine võib mõjutada koevedeliku (1/T või 1/T ) relaksatsioonimäära, nimetatakse relaksiivsuseks (r või r ). Gadopiklenoolil on vees kõrge relaksiivsus (vt tabel 3) tänu oma keemilisele struktuurile, sest see võib lisaks neljale lämmastikule ja gadopiklenoolkelaadi karboksülaatfunktsiooni kolmele hapnikule vahetada kaks gadoliiniumiga seotud veemolekuli, et täiendada koordinatsiooni arvu. See selgitab, et gadopiklenooli manustamine pooles gadoliiniumi annuses võrreldes teiste mittespetsiifiliste gadoliiniumi sisaldavate kontrastainetega, võib anda sama kontrastsuse. Tabel 3. Relaksiivsus 37 °C juures gadopiklenooli puhul Magnetiline väli 0,47 T 1,5 T 3 T 0,47 T 1,5 T 3 T Relaksiivsus vees 12,5 12,2 11,3 14,6 15,0 13,5 Relaksiivsus bioloogilises keskkonnas Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kahes keskses uuringus osalesid täiskasvanud patsiendid, kellele tehti MRT gadopiklenooliga 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta) ja MRT gadobutrooliga 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,1 mmol/kg kehamassi kohta). Üks uuring (uuring GDX-44-010; PICTURE) hõlmas 256 patsienti, kellel esinesid teadaolevad või väga tõenäolised kesknärvisüsteemi kahjustused koos häiritud BBB fookusaladega (nt primaarsed ja sekundaarsed kasvajad). Enamikul patsientidest (72%) olid ajukasvajad, 20% aju või lülisamba metastaasid ja 8% muud patoloogiad. Teises uuringus (uuring GDX-44-011; PROMISE) osales 304 patsienti, kellel olid teadaolevad või kahtlustatavad kõrvalekalded või kahjustused teistes kehapiirkondades (8% peas ja kaelas, 28% rindkeres, 35% kõhus, 22% vaagnas ja 7% lihas-skeletisüsteemis), mis põhinevad varasemate pildistamisprotseduuride (nt KT või MRT) tulemustel. Kõige sagedasemad patoloogiad olid rinnakasvajad (23%) ja maksakasvajad (21%).

Esmane tulemusnäitaja oli kolme sõltumatu pimehindaja hinnang kahjustuste visualiseerimisele, mis põhines kolmel kaaskriteeriumil (piirjoone piiritlemine, sisemine morfoloogia ja kontrastsuse suurenemise aste), kasutades 4-punktilist skaalat. Iga kahjustuse visualiseerimise kolme kaaskriteeriumi

tulemuste keskmine arvutati kuni 3 kõige tüüpilisema kahjustuse tulemuste summana jagatuna kahjustuste

arvuga. Mõlemad uuringud näitasid:

• Kombineeritud kontrastaineta/kontrastainega täiustatud MRT (paarikaupa) paremust võrreldes gadopiklenoolita MRT-ga (eel-) kõigi kahjustuse visualiseerimise 3 kriteeriumi puhul (p < 0,0001 kõigi kolme hindaja puhul, paarikaupa t-testid sobivate kahjustustega).
• Gadopiklenooli 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta) gadobutrooli 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,1 mmol/kg kehamassi kohta) (p < 0,0001 kõigi kolme hindaja kohta, paarikaupa t-testid samast paarist kahjustuste kohta).

Esmase tulemusnäitaja koondanalüüs kolme hindaja kohta ja kahjustuse iga visualiseerimiskriteeriumi kohta näitas samuti 0,05 mmol/kg gadopiklenooli samaväärsust k võrreldes 0,1 mmol/kg gadobutrooliga

mõlemas uuringus, nagu on näidatud allolevas tabelis 4. Tabel 4. Kahjustuse visualiseerimine – välised näidud – täielik analüüsikogum

n patsienti p-väärtus Uuring GDX-44- 010 (PICTURE) Piirjooned 239 3,83 (0,02) 3,82 (0,02) 0,01 (0,02) [ -0,02; 0,05] 0,5025 Sisemine morfoloogia Kontrastaine võimenduse aste Uuring GDX-44- 011 (PROMISE) Piirjooned 273 3,60 (0,03) 3,60 (0,03) -0,00 (0,02) [ -0,05; 0,04] 0,8987 Sisemine morfoloogia Kontrastaine võimenduse aste CI: Usaldusvahemik (Confidence Interval) ; LS: Vähimruudud (Least Squares) ; SE: Standardviga (Standard Error). Teisesed hinnatud kriteeriumid hõlmasid kvantitatiivseid hindamisi (kontrastsuse ja müra suhe, kahjustuse ja aju suhe (taust) suhe ja kahjustuse väärindamise protsent), üldist diagnostilist eelistust ja mõju patsiendi ravile. Uuringus GDX-44-010 olid haiguskolde ja aju suhe ning haiguskolde tugevnemise protsent statistiliselt oluliselt kõrgemad gadopiklenooli kasutamisel 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta) võrreldes gadobutrooliga 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,1 mmol/kg kehamassi kohta) kõigil kolmel hindajal. Kontrastsuse ja müra suhe oli statistiliselt oluliselt suurem 2 hindaja puhul. Uuringus GDX-44-011 oli haiguskolde tugevnemise protsent oluliselt suurem gadopiklenooli puhul 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta) võrreldes gadobutrooliga 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,1 mmol/kg kehamassi kohta) ning statistiliselt olulist erinevust haiguskolde ja tausta suhte osas ei täheldatud. Pimehindajad hindasid kõikide tuvastatud kahjustuste puhul kahjustuse visualiseerimise parameetreid (nt täiendavad esmased tulemusnäitajad ja kvantitatiivne hindamine, näiteks kontrastsuse ja müra suhe, kahjustuse ja aju (taust) suhe, suhe ja kahjustuse väärindamise protsent). Kahjustusi uuriti nende suurusest sõltumata kesknärvisüsteemi uuringus enam kui 86 % patsientidest ja keha uuringus enam kui 81 % patsientidest, kellel oli maksimaalselt kolm kahjustust. Ülejäänud patsientide puhul, kellel avaldus üle kolme kahjustuse, valiti täiendavate esmaste tulemusnäitajate hindamiseks kolmest kõige tüüpilisemast kahjustusest koosnev alamhulk. Nendel patsientidel ei hinnatud seega täiendavaid kahjustusi. Seetõttu ei

saa nende valmist välja jäänud kahjustuste puhul üldistada mõlema kontrastaine tehnilist võimekust

kahjustuste visualiseerimisel. Üldist diagnostilist eelistust hindas igas uuringus kolm täiendavat pimehindajat globaalselt sobitatud paaride meetodil (mõlema MRT piltide hindamine kõrvuti). Tulemused on kokku võetud allolevas tabelis 5. Uuringus GDX-44-010 eelistasid enamus hindajaid gadopiklenooliga hõivatud kujutisi. Uuringus GDX-44-011 ei väljendanud enamik lugejaid gadopiklenooliga ja gadobutrooliga hõivatud kujutiste vahelist diagnostilist eelistust.

Tabel 5. Uuringu GDX-44-010 (KNS) ja uuringu GDX-44-011 (keha) üldise diagnostilise eelistuse tulemused Uuring 4 241 108 (44,8 %) 98 (40,7 %) 35 (14,5 %) < 0,0001 GDX-44-010 (KNS) Uuring 4 276 36 (13,0 %) 216 (78,3 %) 24 (8,7 %) 0,1223 GDX-44-011 (keha) * Wilcoxoni astakmärgitest. Pärast gadopiklenooli manustamist annuses 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta) teatati patsiendi raviplaani muutusest vastavalt 23,3% -l ja 30,1% -l patsientidest uuringus GDX-44-010 ja uuringus GDX-44-011. Uuringu GDX-44-010 alarühmade analüüs näitas, et raviplaani tuleb muuta 64% -l 22 patsiendist, kelle puhul uurija leidis, et diagnoos ei ole hinnatav (või glioomi raskusastet ei olnud võimalik kindlaks määrata), tuginedes kontrastaineta MRT-le, 28% -l 81 patsiendist, kellel oli pahaloomuline kasvaja, ja umbes 12% -l 111 patsiendist, kellel oli healoomuline kasvaja. Uuringus GDX-44-011 tuli raviplaani muuta pärast gadopiklenooliga MRT-d 41% -l 22-st patsiendist, kellel oli kontrastaineta MRT põhjal mittehinnatav diagnoos, 32% -l 165-st patsiendist, kellel oli pahaloomuline kasvaja, ja 14% -l 64-st patsiendist, kellel oli healoomuline kasvaja. Mõlema keskse uuringu kesknärvisüsteemis ja mujal kehas esinenud näidustustest tehtud ülesvõtteid uuriti tagantjärele täispimedas sobitamata randomiseeritud uuringus. Nii kahjustuse kui patsiendi tasandil täheldati gadopiklenooli 0,05 mmol/kg ja gadobutrooli 0,1 mmol/kg annuse manustamise vahel kahjustuste tuvastatavuse osas suurt kokkulangevust. Tabelis 6 on esitatud tulemuste kokkuvõte. Tabel 6: Kahjustuste tuvastatavuse kokkulangevus gadopiklenooli 0,05 mmol/kg ja gadobutrooli 0,1 mmol/kg manustamise korral Uuring GDX-44-010 (KNS) 88,0% kuni 89,8% 84,3% kuni 86,0%

Uuring GDX-44-011 (keha) 92,3% kuni 95,5% 81,3% kuni 85,0% kokku Pea ja kael 89,5% kuni 100% 70,6% kuni 94,1% Rindkere 88,3% kuni 93,2% 69,8% kuni 73,2% Kubemepiirkond 91,7% kuni 100% 87,5% kuni 94,6% Kõht 94,6% kuni 95,2% 84,0% kuni 87,2%

Luu- ja lihaskond 100% 100% *Väärtuste vahemik tulemuste hindaja hinnangul (3 hindajat piirkonna kohta)

Lapsed Kaks uuringut (uuring GDX-44-007 ja GDX-44-015) hõlmasid 80 last vanuses 2 kuni 17 aastat ja 36 vastsündinut ja alla 2-aastast imikut, kellele manustati ühekordne annus gadopiklenooli (0,1 ml/kg kehamassi kohta, mis vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta). 78 patsiendi puhul, kellele tehti MRT kesknärvisüsteemi pildistamiseks, 34 patsiendi puhul keha pildistamiseks ja 3 patsiendi puhul veresoonte pildistamiseks, hinnati pilte enne ja pärast kontrastainega täiustamist.

Diagnostilist efektiivsust hinnati ja laste vanuserühmade vahel erinevusi ei esinenud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Gadopiklenooli absoluutne biosaadavus (inimestel) on 100%, kuna seda manustatakse ainult intravenoosselt.

Pärast intravenoosset annust 0,1...0,2 ml/kg kehamassi kohta (vastab vastavalt 0,05 ja 0,1 mmol/kg kehamassi kohta) oli C vastavalt 525 ± 70 µg/ml ja 992 ± 233 µg/ml. Kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel suurenes C vastavalt 1,1-kordselt, 1,1-kordselt ja 1,4-kordselt ning AUC suurenes 1,5-kordselt, 2,5-kordselt ja 8,7-kordselt pärast annust 0,2 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,1 mmol/kg kehamassi kohta). Lisaks eeldatakse populatsiooni farmakokineetiliste simulatsioonide tulemuste põhjal, et C ja AUC suurenevad sarnaselt annusega 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta). Jaotumine Pärast intravenoosset manustamist jaotub gadopiklenool kiiresti rakuvälistes vedelikes. Pärast manustamist 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta) oli jaotusruumala Vd 12,9 ± 1,7 l. 153Gd-gadopiklenooli in vitro seondumine inimese plasmavalkudega on ebaoluline ja gadopiklenooli kontsentratsioonist sõltumatu, kuna 153Gd-gadopiklenool seondub 0,0-1,8% inimese plasmavalkudega ja 0,0-0,1% inimese punalibledega. Biotransformatsioon Gadopiklenool ei metaboliseeru. Metabolismi puudumist kinnitavad in vitro andmed, milles on kasutatud 153Gd-gadopiklenooliga inkubeeritud inimese maksa mikrosoomid. Pärast 120 minutit püsis ≥ 95% 153Gd-gadopiklenoolist muutumatul kujul. Tulemused olid sarnased, kui kuumusega inaktiveeritud inimese maksa mikrosoome inkubeeriti 153Gd-gadopiklenooliga (negatiivsed kontrollid), mis näitab, et 153Gd-gadopiklenool ei metaboliseeru.

Eritumine

Gadopiklenool eritub kiiresti muutumatul kujul neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel. Pärast annuse 0,1...0,2 ml/kg kehakaalu kohta (vastab vastavalt 0,05 ja 0,1 mmol/kg kehakaalu kohta) manustamist oli normaalse neerufunktsiooniga tervetel vabatahtlikel keskmine plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg (t ) vastavalt 1,5 ja 1,7 tundi ning kliirens vastavalt 100 ± 10 ml/min ja 96 ± 12 ml/min. Gadopiklenooli eritub peamiselt uriiniga, ligikaudu 98% annusest eritub uriiniga 48 tunni jooksul, sõltumata manustatud annusest. Lineaarsus/mittelineaarsus

Gadopiklenooli farmakokineetiline profiil on uuritud annusevahemikus (0,05...0,6 ml/kg kehamassi kohta, mis vastab 0,025...0,3 mmol/kg kehamassi kohta) lineaarne, ilma et isas- ja emasloomade vahel

oleks erinevusi. Keskmine maksimaalne kontsentratsioon (C ) ja kõveraalune pindala (AUC ) suurenesid proportsionaalselt annusega. Lapsed

Kaks II faasi uuringut (GDX-44-007 ja GDX-44-015) hõlmasid 80 last vanuses 2 kuni 17 aastat (60 KNS-i kohordi osalejat kaasati FK analüüsi) ja 36 last vanuses alla 2 aasta. Kõik nad said ühe annuse gadopiklenooli 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta).

Viimase populatsiooni farmakokineetilise mudeli põhjal ennustatud ja kehakaalu järgi normaliseeritud individuaalsed parameetrid olid täiskasvanutel ja lastel sarnased. Kliirensi mediaani vahemik oli 0,08 l/h/kg (vanuserühmas 12…17 aastat) kuni 0,12 l/h/kg (vanuserühmas 3…23 kuud). Lõpliku poolväärtusaja mediaan oli 12...17-aastaste vanuserühmas 1,78 tundi, 7...11-aastaste vanuserühmas 1,61 tundi ja 2...6-aastaste vanuserühmas 1,75 tundi, 3…23-kuuste vanuserühmas 1,45 tundi ja alla 3-kuuste anuserühmas 2,10 tundi.

Gadopiklenooli farmakokineetika lastel on võrreldav täiskasvanute farmakokineetikaga.

Neerukahjustus ja dialüüsitavus

Neerukahjustusega patsientidel pikeneb eliminatsiooni poolväärtusaeg (t ), mis suureneb koos neerukahjustuse astmega. Kerge (60 ≤ eGFR < 90 ml/min), mõõduka (30 ≤ eGFR < 60 ml/min) ja raske (15 ≤ eGFR < 30 ml/min) neerukahjustusega patsientidel oli keskmine t vastavalt 3,3, 3,8 ja 11,7 tundi ning kliirens vastavalt 1,02, 0,62 ja 0,17 ml/min/kg. Kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel suurenes C vastavalt 1,1-kordselt, 1,1-kordselt ja 1,4-kordselt ning AUC suurenes 1,5-kordselt, 2,5-kordselt ja 8,7-kordselt pärast annust 0,2 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,1 mmol/kg kehamassi kohta). Populatsiooni farmakokineetiliste simulatsioonide tulemuste põhjal on C ja AUC suurenemine eeldatavasti sarnane annusega 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta). Uriiniga eritumine lükkub edasi neerukahjustuse progresseerumisega. Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel eritus rohkem kui 90% manustatud annusest uriiniga 48 tunni jooksul. Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel eritus ligikaudu 84% manustatud annusest uriiniga 5 päeva jooksul. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel eemaldas 4-tunnine hemodialüüs efektiivselt gadopiklenooli plasmast, kuna esimese hemodialüüsiseansi lõpuks oli kontsentratsiooni languse protsent veres 95...98%. Kaal

Kehakaalu mõju uuriti populatsiooni farmakokineetiliste simulatsioonidega patsientidel kehamassiga 40 kg kuni 150 kg, kes said gadopiklenooli annuses 0,1 ml/kg kehamassi kohta (vastab 0,05 mmol/kg kehamassi kohta). Gadopiklenooli AUC mediaanide suhe tüüpilise terve 70 kg kaaluva uuritava ja 40 kg ja 150 kg kaaluva uuritava vahel oli vastavalt 0,86 ja 2,06. 10, 20 ja 30 minutit pärast manustamist oli plasmakontsentratsioonide suhe tüüpilise terve 70 kg kaaluva uuritava ja 40 kg ja 150 kg kaaluva uuritava vahel vahemikus 0,93...1,26.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Noorte loomade toksilisuse uuringud ei ole näidanud asjakohaseid leide.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tetraksetaan Trometamool

Soolhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Viaalid:

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril kuni 25 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja ning see ei tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui avamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Viaalid:

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Säilitamistingimused pärast ravimi esmast avamist vt lõik 6.3.

Süstlid:

Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

3 ml süstelahust 10 ml viaalis (I tüüpi klaas) elastomeerse korgiga, pakendis 1 tk.

7,5 ml süstelahust 10 ml viaalis (I tüüpi klaas) elastomeerse korgiga, pakendis 1 või 25 tk.

10 ml süstelahust 10 ml viaalis (I tüüpi klaas) elastomeerse korgiga, pakendis 1 või 25 tk.

15 ml süstelahust 20 ml viaalis (I tüüpi klaas) elastomeerse korgiga, pakendis 1 või 25 tk.

30 ml süstelahust 50 ml viaalis (I tüüpi klaas) elastomeerse korgiga, pakendis 1 tk.

50 ml süstelahust 50 ml viaalis (I tüüpi klaas) elastomeerse korgiga, pakendis 1 tk.

100 ml süstelahust 100 ml viaalis (I tüüpi klaas) elastomeerse korgiga, pakendis 1 tk.

7,5 ml, 10 ml või 15 ml süstelahust 15 ml plastist (polüpropüleen) süstlis, gradueeritud milliliitrites, ilma nõelata, elastomeerse (bromobutüül) kolbkorgiga ja korgiga, millel on elastomeerne (bromobutüül)

otsakork. Pakendis on 1 süstel või hulgipakend, mis sisaldab 10 (10 pakendit, igas 1) süstlit. 7,5 ml, 10 ml või 15 ml süstelahust 15 ml plastist (polüpropüleen) süstlis, gradueeritud milliliitrites,

millel on elastomeerne (bromobutüül) kolvi kork ja mis on kaetud elastomeerse (bromobutüül) otsakorgiga, millel on manustamise komplekt käsitsi süstimiseks (üks pikendusvoolik ja üks kateeter), pakendis 1 tk. 7,5 ml, 10 ml või 15 ml süstelahust 15 ml plastist (polüpropüleenist) süstlis, gradueeritud milliliitrites, elastomeerse (bromobutüülist) kolvi korgiga ja korgiga, millel on elastomeerne (bromobutüülist) otsakork

koos Optistar Elite süstevahendi manustamiskomplektiga (üks pikendusvoolik, üks kateeter ja üks tühi 60 ml plastist süstal), pakendis 1 tk.

7,5 ml, 10 ml või 15 ml süstelahust 15 ml plastist (polüpropüleenist) süstlis, gradueeritud milliliitrites, elastomeerse (bromobutüülist) kolvi korgiga ja korgiga, millel on elastomeerne (bromobutüülist) otsakork koos Medrad Spectris Solaris EP süstevahendi manustamiskomplektiga (üks pikendusvoolik, üks kateeter ja üks tühi 115 ml plastist süstal), pakendis 1 tk. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ärge kasutage toodet, kaasa arvatud pakendit, kui see on avatud või kahjustatud. Süstelahust tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida.

Nähtavate riknemise tunnustega lahust (näiteks lahuses sisalduvad osakesed, viaalis olevad lõhed) ei tohi kasutada.

Enne ravimi kasutamist ja kasutamise ajal järgige ohutus-, hügieeni- ja aseptikaeeskirju. Viaalid

Viaali korki tohib läbistada ainult üks kord.

Süstlid:

Ärge kasutage süstlit, kui esineb lekke märke.

Süstal on ainult ühekordseks kasutamiseks. Ärge proovige seda uuesti kasutada isegi pärast ühekordselt kasutatava süstla puhastamist või steriliseerimist.

Keerake tõukevarras süstla kolbi. Oluline on pöörata ja lükata tõukevarrast veel ½ pööret, et kolb saaks vabalt pöörata. Enne süstla kasutamist eemaldage otsakate seda keerates. Ühendus sobib Luer 6% -ga. Kõiki Luer-ühendusi tuleb ettevaatlikult käsitsi pingutada ilma liigse pingutamiseta, et tagada kindel ühendus ja vältida seadme kahjustamist. Enne patsiendiga ühendamist eeltäitke intravenoosne voolik täielikult ja kontrollige õhu puudumist: hoidke süstalt püsti ja lükake kolbi edasi, kuni kogu õhk on eemaldatud ja nõela otsa ilmub vedelikku või voolik on täidetud.

Doosimahu täpsust on kontrollitud ja see vastab standardile ISO 7886-1.

Iga 0,5 ml skaalajaotusega 15 ml süstalde manustatud annuse täpsus sõltub süstitud kogusest. Mahuvahemikus 5 kuni 15 ml võib see varieeruda kuni ± 0,6 ml.

Kui kasutate koos elektrilise injektoriga, järgige injektori kasutusjuhiseid. Kasutamata ravimpreparaat tuleb uuringu lõpus ära visata.

Kasutatava gadoliiniumi kontrastaine täpseks registreerimiseks tuleb viaalil või süstlal olev eemaldatav jälgimismärgis kinnitada patsiendi haigusloole. Samuti tuleb registreerida kasutatud annus. Elektrooniliste

patsiendikirjete kasutamisel tuleb patsiendikirjesse sisestada toote nimi, partii number ja annus. Kasutamata jäänud osad ja jäätmematerjalid, mis tekivad hävitamisel, ning esemed, mis puutuvad kokku

ravimiga, kui seda manustatakse automaatse pealekandmissüsteemiga, tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Guerbet 15 rue des Vanesses 93420 Villepinte Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1772/001-025

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07/12/2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Guerbet 16 rue Jean Chaptal 93600 Aulnay-sous-Bois Prantsusmaa

BIPSO GmbH Robert-Gerwig-Strasse 4 Singen (Hohentwiel) 78224 Saksamaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Pappkarbi (välispakendi) tekst 3 ml, 7,5 ml, 10 ml, 15 ml, 30 ml, 50 ml ja 100 ml viaaliga kõigi pakendisuuruste jaoks. Välisel sildil on sinine kast.

Tekst 15 ml, 30 ml, 50 ml ja 100 ml viaali sisemisele sildile (vahetu pakend). Sisemisel sildil ei ole sinist kasti.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Elucirem 0,5 mmol/ml süstelahus gadopiklenool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 485,1 mg gadopiklenooli (vastab 0,5 mmol gadopiklenoolile ja 78,6 mg gadoliiniumile).

3. ABIAINED

Abiained: tetraksetaan, trometamool, vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Välispakendil: Üksikpakend: 1 viaal 3 ml 1 viaal 7,5 ml 1 viaal 10 ml 1 viaal 15 ml 1 viaal 30 ml 1 viaal 50 ml 1 viaal 100 ml

Muu pakend: 25 viaali 7,5 ml 25 viaali 10 ml 25 viaali 15 ml Sisemisel sildil: 15 ml 30 ml 50 ml 100 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ei kohaldata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Ei kohaldata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ei kohaldata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Guerbet 15 rue des Vanesses 93420 Villepinte Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1772/001 1 viaal 3 ml EU/1/23/1772/002 1 viaal 7,5 ml EU/1/23/1772/003 25 viaali 7,5 ml EU/1/23/1772/004 1 viaal 10 ml EU/1/23/1772/005 25 viaali 10 ml EU/1/23/1772/006 1 viaal 15 ml EU/1/23/1772/007 25 viaali 15 ml EU/1/23/1772/008 1 viaal 30 ml EU/1/23/1772/009 1 viaal 50 ml EU/1/23/1772/010 1 viaal 100 ml

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTIKIRJAS)

Ei kohaldata.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL SISEPAKENDIL

3 ml, 7,5 ml ja 10 ml viaali sisemise etiketi tekst (vahetu pakend).

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Elucirem 0,5 mmol/ml süste gadopiklenool Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

Ei kohaldata.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

3 ml 7,5 ml 10 ml

6. MUU

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Tekst pappkarbil (välispakend), mis sisaldab 7,5 ml, 10 ml ja 15 ml süstlit üksikpakendi ja hulgipakendi jaoks. Välisel sildil on sinine kast.

Tekst 15 ml süstli sisemisel etiketil (sisepakend). Sisemisel sildil ei ole sinist kasti.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Elucirem 0,5mmol/ml süstelahus gadopiklenool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 485,1 mg gadopiklenooli (vastab 0,5 mmol gadopiklenoolile ja 78,6 mg gadoliiniumile).

3. ABIAINED

Abiained: tetraksetaan, trometamool, vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Välispakendil: Üksikpakend: 1 süstel 7,5 ml 1 süstel 10 ml 1 süstel 15 ml 1 süstel 7,5 ml koos manustamiskomplektiga käsitsi süstimiseks (pikendusvoolik + kateeter) 1 süstel 10 ml koos manustamiskomplektiga käsitsi süstimiseks (pikendusvoolik + kateeter) 1 süstel 15 ml koos manustamiskomplektiga käsitsi süstimiseks (pikendusvoolik + kateeter)

1 süstel 7,5 ml koos Optistar Elite injektori manustamiskomplektiga (pikendusvoolik + kateeter + tühi 60 ml süstal) 1 süstel 10 ml koos Optistar Elite injektori manustamiskomplektiga (pikendusvoolik + kateeter + tühi 60 ml süstal) 1 süstel 15 ml koos Optistar Elite injektori manustamiskomplektiga (pikendusvoolik + kateeter + tühi 60 ml süstal) 1 süstel 7,5 ml koos Medrad Spectris Solaris EP injektori manustamiskomplektiga (pikendusvoolik + kateeter + tühi 115 ml süstal) 1 süstel 10 ml koos Medrad Spectris Solaris EP injektori manustamiskomplektiga (pikendusvoolik + kateeter + tühi 115 ml süstal) 1 süstel 15 ml koos Medrad Spectris Solaris EP injektori manustamiskomplektiga (pikendusvoolik + kateeter + tühi 115 ml süstal)

Multipakend: 10 7,5 ml süstlit 10 10 ml süstlit 10 15 ml süstlit

Sisemisel sildil: 15 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ei kohaldata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ei kohaldata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Guerbet 15 rue des Vanesses 93420 Villepinte Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1772/011 1 süstel 7,5 ml EU/1/23/1772/012 10 (10 x 1) süstlit 7,5 ml (multipakk) EU/1/23/1772/013 1 süstel 7,5 ml + manustuskomplekt käsitsi süstimiseks (1 pikendus + kateeter) EU/1/23/1772/014 1 süstel7,5 ml + manustuskomplekt Optistar Elite süsteseadmele (1 pikendus + EU/1/23/1772/015 1 süstel7,5 ml + manustuskomplekt Medrad Specris Solaris EP süsteseadmele (1 EU/1/23/1772/016 1 süstel10 ml EU/1/23/1772/017 10 (10 x 1) süstlit 10 ml (multipakk) EU/1/23/1772/018 1 süstel10 ml + manustuskomplekt käsitsi süstimiseks (1 pikendus + kateeter) EU/1/23/1772/019 1 süstel10 ml + manustuskomplekt Optistar Elite süsteseadmele (1 pikendus + EU/1/23/1772/020 1 süstel10 ml + manustuskomplekt Medrad Specris Solaris EP süsteseadmele (1 EU/1/23/1772/021 1 süstel15 ml EU/1/23/1772/022 10 (10 x 1) süstlit 15 ml (multipakk) EU/1/23/1772/023 1 süstel15 ml + manustuskomplekt käsitsi süstimiseks (1 pikendus + kateeter) EU/1/23/1772/024 1 süstel15 ml + manustuskomplekt Optistar Elite süsteseadmele (1 pikendus + EU/1/23/1772/025 1 süstel15 ml + manustuskomplekt Medrad Specris Solaris EP süsteseadmele (1

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ei kohaldata.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL Tekst 7,5 ml ja 10 ml süstli sisesildile (vahetu pakend).

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Elucirem 0,5 mmol/ml süste gadopiklenool Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

Ei kohaldata.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

7,5 ml 10 ml

6. MUU

Ei kohaldata.