Näidustus: Kaasasündinud VII faktori puudulikkusest tingitud veritsushäirete ravi. Kaasasündinud VII faktori puudulikkusest tingitud veritsushäirete profülaktika, kui veritsusi on esinendud anamneesis ja VII faktori jääktase on vähem kui 25% normaalsest (0,25 IU/ml).

süstelahuse pulber ja lahusti (600RÜ)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

FACTOR VII BAXALTA 600 RÜ, süstelahuse pulber ja lahusti

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on FACTOR VII BAXALTA ja milleks seda kasutatakse

VII faktor kuulub ravimite rühma, mida kutsutakse antihemorraagilisteks aineteks, vere VII hüübimisfaktor. FACTOR VII BAXALTA´t kasutatakse kaasasündinud VII faktori puudulikkusest tingitud veritsushäirete raviks (pärilik häire, mille korral puudub ainult VII faktor) ja kaasasündinud VII faktori puudulikkusest tingitud veritsushäirete profülaktikaks, kui veritsusi on esinenud anamneesis ja VII faktori jääktase on vähem kui 25% normaalsest (0,25 RÜ/ml). See preparaat ei sisalda aktiveeritud VIIa faktorit, seetõttu ei sobi see inhibiitoriga hemofiiliapatsientide raviks.

2. Mida on vaja teada enne FACTOR VII BAXALTA kasutamist

FACTOR VII BAXALTA´t ei tohi kasutada

• kui olete inimese VII faktori või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus

6) suhtes allergiline

• kui teil on suur tromboosirisk või dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (verehüüvete teke või rasketel juhtudel verehüübed üle terve organismi)
• kui teil on allergia hepariini suhtes või on esinenud hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne FACTOR VII BAXALTA kasutamist pidage nõu oma arstiga. Teie arst peab teid informeerima, kuidas allergilist reaktsiooni ära tunda ning nende sümptomite sobivaima ravi määrama. Kui tekivad allergilised (ülitundlikkus) või anafülaktilist tüüpi reaktsioonid (raske ootamatu allergiline reaktsioon), teatage sellest koheselt oma arstile. Šoki tekke korral (üldine organismi eluohtlik seisund, mille sümptomid on ka uimasus või isegi teadvuse kaotus) rakendab teie arst tavapärast šokivastast ravi. Plasmast saadud VII faktori kontsentraat sisaldab teisi inimvalke. Kui inimese verest või plasmast valmistatakse ravimeid, kasutatakse nakkuste ülekandumise vältimiseks teatud meetmeid. Riski vähendamiseks rakendatakse järgnevaid abinõusid: vere ja

plasma doonoreid valitakse hoolikalt, et välistada infektsioonide kandluse osas riskirühma kuuluvad; kõik veredoosid ja plasmapartiid analüüsitakse viiruste/haigustekitajate jälgede suhtes. Verest valmistatud ravimi tootmises on ka etapid, mille käigus viirused inaktiveeritakse või eemaldatakse. Vaatamata kõikidele abinõudele ei saa verest valmistatud preparaatide manustamisel täiesti välistada haigustekitajate ülekandest põhjustatud nakkushaiguste teket. See kehtib ka senitundmatute haigustekitajate kohta. Kasutatavaid abinõusid peetakse efektiivseks kestaga viiruste, sh HIV, HBV, HCV, ja kestata viiruste, nagu HAV, suhtes. Kasutatavad abinõud võivad olla piiratud väärtusega kestata viiruste, näiteks parvoviirus B19 suhtes. Parvoviirus B19 infektsioon võib olla tõsine rasedatele (fetaalne infektsioon) ja isikutele, kellel on immuunpuudulikkus või suurenenud erütropoees (nt hemolüütiline aneemia) (vt lõik 4.6). Juhul kui te regulaarselt/korduvalt saate inimese plasmast valmistatud VII faktori preparaate, võib teie arst soovitada vaktsineerimist A ja B hepatiidi vastu FACTOR VII BAXALTA kasutamisel on soovitav, et registreeriksite preparaadi nimetuse ja partii numbri. Mõnedel FACTOR VII BAXALTA´t või teisi VII faktori preparaate saavatel patsientidel on verehüüvete tekke risk (tromboos või dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon) ja seetõttu jälgib teie arst teid hoolikat nende sümptomite suhtes. Selle riski tõttu jälgib teie arst teid erilise hoolega juhul, kui teil on südamepärgarteritõbi, maksahaigus, olete äsja opereeritud või kui teil on verehüüvete tekke risk (tromboos või dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon). Erilist tähelepanu osutab arst ka vastsündinutele. Asendusravi inimese VII faktoriga (sh FACTOR VII BAXALTA´ga) võib põhjustada tsirkuleerivate antikehade teket, mis inhibeerivad VII faktorit. Selliste inhibiitorite tekkimisel möödub seisund iseenesest kui mittepiisav kliiniline vastus. Lapsed Toodet peab alla 6-aastastel lastel kasutama ettevaatlikult, sest kliinilised andmed selle patsientide rühma kohta on piiratud. Muud ravimid ja FACTOR VII BAXALTA Koostoimeid teiste ravimitega ei ole hetkel teada. Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Kui saate suuri VII faktori annuseid, peab teie arst hüübimistestide tegemisel arvestama preparaadis sisalduva hepariini kogusega. FACTOR VII BAXALTA koos toidu ja joogiga Puuduvad soovitused FACTOR VII BAXALTA manustamise kohta sõltuvalt söögiaegadest.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Teie arst otsustab, kas VII faktorit võib raseduse ja imetamise ajal kasutada. Auto juhtimine ja masinatega töötamine FACTOR VII BAXALTA ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

FACTOR VII BAXALTA sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 40 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes viaalis. See on võrdne 2%-ga soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel.

FACTOR VII BAXALTA sisaldab hepariini

Hepariin võib tekitada allergilisi reaktsioone ja vähendada punavereliblede arvu, mis võib mõjutada verehüübimissüsteemi. Teadaoleva hepariinist põhjustatud allergiaga patsiendid peavad vältima hepariini sisaldavate ravimite kasutamist.

3. Kuidas FACTOR VII BAXALTA´t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga. FACTOR VII BAXALTA´t manustatakse intravenoosselt (veenisisese infusioonina). Seda manustatakse hüübimisfaktorite asendusravis kogenud arsti hoolika jälgimise all ja kohas, kus on võimalik VII faktori aktiivsust määrata. Annus muutub vastavalt teie seisundile ja kehamassile. Annus Annus, manustamise sagedus ja ravi kestus sõltuvad teie haiguse raskusest ja teie üldisest tervisest. Üks rahvusvaheline toimeühik (RÜ) VII faktori aktiivsust vastab VII faktori aktiivsusele 1 ml terve inimese vereplasmas. Vajaliku VII hüübimisfaktori annuse arvestamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ VII faktorit 1 kg kehakaalu kohta suurendab plasma F VII aktiivsust ligikaudu 1,9% (0.019 RÜ/ml) võrra. Vajalik kogus ühikutes = kehakaal (kg) x soovitatav VII faktori tõus x 53* {täheldatud taastumise pöördväärtus (ml/kg)} * (ehk 1/0.019=52.6)

Kui individuaalne taastumine on teada, tuleks arvutamisel kasutada vastavat arvu.

Järgnev tabel on mõeldud ainult teie arstile ja annab juhendi VII faktori minimaalse taseme kohta veres. Loetletud hemorraagiate korral ei tohiks VII faktori aktiivsuse tase vastaval perioodil langeda alla toodud taseme (% normaalsest).

Hemorraagia ulatus / Terapeutiliselt vajalik VII Annuste kirurgilise protseduuri faktori plasmatase RÜ/ml manustamissagedus tüüp (tundides) / ravi kestus Väikesed hemorraagiad 0,10...0,20 Ühekordne annus Suured verejooksud 0,25...0,40 (madalaim tase) 8...10 päeva jooksul või Väikesed operatsioonid 0,20...0,30 Ühekordne annus enne Suured operatsioonid Operatsioonieelselt > 0,50 8...10 päeva või kuni haava * 1 RÜ/ml = 100 RÜ/dl = 100% normaalne vereplasma. VII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (võrreldes normaalse plasmaga) või rahvusvahelistes ühikutes (võrreldes plasma VII faktori rahvusvahelise standardiga). ** Lähtudes iga individuaalse juhu kliinilisest hinnangust võivad ravi lõpu lähenedes piisavad olla väiksemad annused, juhul kui adekvaatne hemostaas on saavutatud.

Annustamise intervalli aluseks on lühike, ligikaudu 3…5-tunnise VII faktori poolväärtusaeg. Kui soovitakse VII faktori kõrget taset pikemaks ajaks säilitada, vajatakse 8…12-tunniseid intervalle.

Manustamisviis FACTOR VII BAXALTA´t manustatakse teile veenisiseselt pärast süstelahuse pulbri lahustamist steriilses süstevees. Tungivalt soovitatakse, et iga kord kui te saate FACTOR VII BAXALTA annuse, registreeritakse preparaadi nimi ja partii number. See on vajalik kasutatud partiide üle arvestuse pidamiseks. Lahustage lüofiliseeritud FACTOR VII BAXALTA pulber kaasasolevas lahustis (steriilne süstevesi). Kasutada vaid iga ravimi pakendiga kaasas olevaid valmistamis- ja manustamiskomplekte. Kui teile manustatakse veeni kaudu ka teisi ravimeid, on vaja ühine veenikanüül enne ja pärast FACTOR VII BAXALTA manustamist loputada sobiva lahusega, nt isotoonilise soolalahusega. Lahus peaks olema selge või kergelt opalestseeruv. Hägust või sademega lahust ei tohi kasutada. Valmislahus tuleks manustada koheselt intravenoosselt (veeni süstituna).

Täpne lahuse valmistamise juhend 1. Soojendage avamata lahustiviaal toatemperatuurile (maksimaalselt 37 °C) sõrmede vahel hõõrudes. 2. Eemaldage pulbri- ja lahustiviaalide korkide katted ning desinfitseerige kummagi viaali kummikorgid (joonis A). 3. Eemaldage pakendis oleval kahe otsaga nõelal (ülekandenõel) kaitsekate nõela ühes otsas seda keerates ja tõmmates (joonis B). Viige paljastatud nõela ots läbi kummikorgi lahustiviaali (joonis C). 4. Eemaldage kaitsekate kahe otsaga nõela teises otsas, püüdes mitte puudutada paljastatud nõela. 5. Tõstke ja pöörake ümber lahustiviaal pulbriviaali kohale ja lükake kaheotsalise nõela vaba ots ligikaudu poole nõela ulatuses pulbriviaali kummikorgist läbi (joonis D). Lahusti valgub vaakumi all olevasse pulbriviaali. 6. Eemaldage kaks viaali teineteisest, eemaldades nõela pulbriviaalist (joonis E). Segunemise kiirendamiseks pöörake või loksutage õrnalt pulbriviaali. 7. Pärast pulbri täielikku lahustamist torgake korgi sisse pakendis olev õhunõel (joonis F) ja tekkinud vaht kaob. Eemaldage õhunõel. Süstimine 1. Eemaldage filternõel ümbrisest, keerates ja tõmmates ja pange nõel steriilse ühekordselt kasutatava süstla otsa. Tõmmake lahus süstlasse (joonis G). 2. Eemaldage filternõel süstlast ja süstige lahus pakendis oleva ühekordselt kasutatava liblikadapteriga infusioonikomplekti (või pakendis oleva ühekordselt kasutatava nõela) abil aeglaselt veeni (maksimaalne manustamise kiirus on 2 ml/min). 3. Kodus toimuva ravi korral pange kasutatud nõelad ja süstlad nende karpi tagasi ja tagastage see karp oma hemofiiliakeskusele. Kasutamata lahus, tühjad viaalid, kasutatud nõelad ja süstlad tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele. Ravi sagedus ja kestvus sõtluvad teie VII faktori puudulikkuse ulatusest ja VII faktori taseme määramise tulemustest.

Joonis A B C D E F G

Kui te kasutate FACTOR VII BAXALTA´t rohkem, kui ette nähtud On soovitav, et te jälgiksite arsti poolt määratud annust ja manustamise sagedust. Kui manustasite FACTOR VII BAXALTAit rohkem kui ette nähtud, pöörduge kohe oma arsti poole.

Kui te unustate FACTOR VII BAXALTA´t kasutada Ärge kasutage kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Manustage järgmine ettenähtud annus ja jätkake arsti poolt soovitatud regulaarsete intervallidega. Kui te lõpetate FACTOR VII BAXALTA kasutamise Ärge katkestage FACTOR VII BAXALTA kasutamist arstiga nõu pidamata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Seda või sellele sarnaseid ravimeid kasutavatel patsientidel on esinenud (või võib esineda) järgmisi kõrvaltoimeid:

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime (medDRA termin) Esinemissagedus

VERE JA LÜMFISÜSTEEMI VII faktori inhibeerimine (anti- HÄIRED faktor VII antikeha positiivne) IMMUUNSÜSTEEMI HÄIRED Ülitundlikkusreaktsioonid Teadmata PSÜHHIAATRILISED HÄIRED NÄRVISÜSTEEMI HÄIRED

SÜDAME HÄIRED VASKULAARSED HÄIRED Verehüübed, tavaliselt jalas, mis

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime (medDRA termin) Esinemissagedus

RESPIRATOORSED, Teadmata RINDKERE JA MEDIASTIINUMI HÄIRED Hingeldus Teadmata SEEDETRAKTI HÄIRED NAHA JA NAHAALUSKOE KAHJUSTUSED ÜLDISED HÄIRED JA Valu rinnus Sagea MANUSTAMISKOHA REAKTSIOONID Ebanormaalne enesetunnea Sagea a Ebanormaalne enesetunne hõlmab mõistet „hägusus peas” Kõrvaltoimete hindamiseks kasutatakse järgmisi esinemissageduse kategooriaid: väga sage: võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10st sage: võib tekkida kuni 1 inimesel 10st aeg-ajalt: võib tekkida kuni 1 inimesel 100st harv: võib tekkida kuni 1 inimesel 1000st väga harv: võib tekkida kuni 1 inimesel 10 000st teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel Järgnevad kõrvaltoimed põhinevad turustamisjärgsel kogemusel sama klassi teiste ravimitega.

Allergilised ja anafülaktilised reaktsioonid Neid on täheldatud harvadel juhtudel.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Harvadel juhtudel on täheldatud kehatemperatuuri tõusu. Teatatud on nõgestõvest ja oksendamisest.

Vaskulaarsed häired Harva võib inimese VII hüübimisfaktori manustamise järel tekkida trombemboolilisi tüsistusi (vt lõik 4.4). Teatatud on insuldist, infarktist, arteriaalsest tromboosist, verehüüvetest kopsudes, mis põhjustavad valu rinnas ja hingeldust. Ohutusteavet seoses ülekantavate ühenditega vt lõik 4.4.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada

www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas FACTOR VII BAXALTA´t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte hoida sügavkülmas. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Valmislahus tuleb kasutada koheselt.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida FACTOR VII BAXALTA sisaldab

• Toimeaine on inimese VII hüübimisfaktor. Ühes viaalis on 600 RÜ inimese VII hüübimisfaktorit.
• Teised koostisosad on: Pulber: naatriumkloriid, naatriumtsitraatdihüdraat, hepariin Lahusti: steriliseeritud süstevesi

Valmislahus sisaldab mitte rohkem kui 20 RÜ FII/100 RÜ FVII, mitte rohkem kui 15 RÜ FIX/100 RÜ FVII ja mitte rohkem kui 35 RÜ FX/100 RÜ FVII. Kuidas FACTOR VII BAXALTA välja näeb ja pakendi sisu FACTOR VII BAXALTA on süstelahuse pulber ja lahusti Valge või kergelt värvunud pulber või kuivaine tükk. Lahustamise järel on lahus värvitu kuni kergelt kollakas ja selge või kergelt opalestseeruv, ei sisalda nähtavaid osakesi. FACTOR VII BAXALTA on 600 RÜ lüofiliseeritud pulber, mis lahustatakse 10 ml steriliseeritud süstevees FACTOR VII BAXALTA süstelahuse pulber on pakitud ühekordset annust sisaldavasse kummikorgiga II tüüpi klaasist viaali. Lahusti on pakitud ühekordset annust sisaldavasse kummikorgiga I tüüpi klaasist viaali. Iga pakend sisaldab ka lahustamiseks ja manustamiseks vajalikku komplekti: 1 ühekordseks kasutamiseks süstal, 1 ühekordseks kasutamiseks nõel, 1 ülekandenõel, 1 filternõel, 1 õhunõel ja 1 liblikinfusioonikomplekt. Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria Tootja Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2021.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

FACTOR VII BAXALTA 600 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

FACTOR VII BAXALTA ühes viaalis on 600 RÜ inimese VII hüübimisfaktorit. 10 ml steriilse süsteveega valmistatud lahus sisaldab ligikaudu 60 RÜ/ml inimese VII hüübimisfaktorit. Aktiivsus on määratud kasutades Euroopa Farmakopöa kromogeenset analüüsi ja mõõdetud vastavalt WHO rahvusvahelise VII faktori kontsentraadi standardile. FACTOR VII BAXALTA spetsiifiline aktiivsus on ≥ 2 RÜ VII faktorit proteiini milligrammi kohta.

Valmislahus sisaldab mitte rohkem kui 20 RÜ FII/100 RÜ FVII, mitte rohkem kui 15 RÜ FIX/100 IU FVII ja mitte rohkem kui 35 RÜ FX/100 IU FVII.

Teadaolevat toimet omavad abiained FACTOR VII BAXALTA sisaldab ligikaudu 40 mg naatriumi ühes viaalis. Ravim sisaldab ka hepariinnaatriumi (maksimaalselt 0,5 RÜ/RÜ FVII)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks. Valge või kergelt värvunud pulber või kuivaine tükk. Lahuse valmistamise järel on lahuse pH vahemikus 6,5...7,5 ja osmolaalsus mitte vähem kui 240 mosmol/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kaasasündinud VII faktori puudulikkusest tingitud veritsushäirete ravi. Kaasasündinud VII faktori puudulikkusest tingitud veritsushäirete profülaktika, kui veritsusi on esinenud anamneesis ja VII faktori jääktase on vähem kui 25% normaalsest (0,25 RÜ/ml).

See ravim ei sisalda aktiveeritud VIIa faktorit, mistõttu ei sobi see inhibiitoriga hemofiiliapatsientide raviks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Ravi tohib alustada ainult hüübimisfaktoritega läbiviidava asendusravi kogemusega arsti järelevalve all. Kuna haigus on harvaesinev, on VII faktori kliinilise kasutamise kohta andmeid piiratult. Selle tõttu võib anda vaid üldisi annustamissuuniseid, individuaalne annus määratakse vastavalt VII faktori taseme regulaarse määramise tulemustele ja patsiendi kliinilise seisundi pidevale jälgimisele. Annus ja asendusravi kestvus sõltuvad VII hüübimisfaktori puudusest, veritsuse asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Individuaalse VII faktori jääktaseme ja kliinilise veritsussoodumuse vahel ei ole nii kindlat seost nagu klassikalise hemofiilia korral.

Manustatav VII hüübimisfaktori toimeühikud väljendatakse rahvusvahelistes toimeühikutes (RÜ), mis vastavad VII hüübimisfaktori WHO standardile. VII hüübimisfaktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (võrreldes terve inimese plasmaga) või rahvusvahelistes toimeühikutes (võrreldes VII hüübimisfaktori kontsentraadi rahvusvahelise standardiga). Üks rahvusvaheline toimeühik (RÜ) VII faktori aktiivsust vastab VII faktori aktiivsusele 1 ml terve inimese vereplasmas. Vajaliku VII hüübimisfaktori annuse arvestamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ VII faktorit 1 kg kehakaalu kohta suurendab plasma FVII aktiivsust ligikaudu 1,9% (0.019 RÜ/ml) võrra.

Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil: Vajalik kogus ühikutes = kehakaal (kg) x soovitav VII faktori tõus x 53* {täheldatud taastumise pöördväärtus (ml/kg)} * (ehk 1/0.019=52.6)

Kui individuaalne taastumine on teada, tuleks arvutamisel kasutada vastavat arvu.

Manustatav kogus ja manustamise sagedus peavad igal individuaalsel juhul olema orienteeritud kliinilisele efektiivsusele. See on eriti oluline VII faktori puudulikkuse ravi korral kuna individuaalne veritsuskalduvus ei ole otseselt seotud laboratoorselt mõõdetud VII faktori aktiivsusega. Annustamise intervallid tuleb kohandada VII faktori lühikese poolväärtusajaga, milleks on ligikaudu 3...5 tundi. Kui FACTOR VII BAXALTA´t manustatakse perioodiliste injektsioonidena/infusioonidena, piisab tavaliselt 6...8-tunnistest intervallidest. Võrreldes klassikalise hemofiiliaga (A ja B hemofiilia) piisab VII faktori puudulikkuse ravis tavaliselt madalamast puuduva faktori tasemest (normaalse plasma aktiivsuse suhtes). Järgnev tabel annab vastavalt piiratud kliinilisele kogemusele mõned juhised manustamiseks perioodiliste injektsioonide/infusioonidena. Kliinilistel uuringutel põhinev meditsiiniline tõestusmaterjal puudub.

Hemorraagia ulatus / Terapeutiliselt vajalik VII Annuste Kirurgilise protseduuri faktori plasmatase RÜ/ml manutamissagedus tüüp (tundides)/ ravi kestvus Väikesed hemorraagiad 0,10...0,20 Ühekordne annus Suured verejooksud 0,25...0,40 (madalaim tase) 8...10 päeva jooksul või Väikesed operatsioonid 0,20...0,30 Ühekordne annus enne Suured operatsioonid Operatsioonieelselt > 0,50 8...10 päeva või kuni haava

* 1 RÜ/ml = 100 RÜ/dl = 100% normaalne vereplasma. VII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (võrreldes normaalse plasmaga) või rahvusvahelistes ühikutes (võrreldes plasma VII faktori rahvusvahelise standardiga). ** Lähtudes iga individuaalse juhu kliinilisest hinnangust võivad ravi lõpu lähenedes piisavad olla väiksemad annused, juhul kui adekvaatne hemostaas on saavutatud. Annustamise intervalli aluseks on lühike, ligikaudu 3…5-tunnise VII faktori poolväärtusaeg. Kui soovitakse VII faktori kõrget taset pikemaks ajaks säilitada, vajatakse 8…12-tunniseid intervalle. FACTOR VII BAXALTA kasutamise kohta alla 6-aastastel lastel ei ole piisavalt andmeid.

Manustamisviis Lahustage ravimpreparaat vastavalt juhendile (vt lõik 6.6). Manustage preparaati intravenoosselt. Manustage lahust aeglaselt (mitte rohkem kui 2 ml/min).

4.3 Vastunäidustused

FACTOR VII BAXALTA´t ei tohi kasutada patsientidel, kellel esineb:  Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.  Suur tromboosirisk või dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK) (vt lõik 4.4)  Teadaolev hepariiniallergia või hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia anamneesis.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Hoiatused VII faktorit sisaldavate toodete suhtes on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sh anafülaktilistest reaktsioonidest. Ülitundlikkusreaktsioonidest on teatatud ka FACTOR VII BAXALTA´ga (vt lõik 4.8). Kui tekivad allergilised või anafülaktilist tüüpi reaktsioonid, tuleb manustamine koheselt katkestada. Šoki korral tuleb järgida kehtivaid šokiravi meetmeid. Patsiente ja/või nende hooldajaid peab informeerima ülitundlikkusreaktsiooni varastest sümptomitest. Kui sellised sümptomid tekivad, tuleb soovitada patsiendil ravi otsekohe katkestada ja võtta oma arstiga ühendust. Šoki tekkimisel tuleb järgida kehtivaid meditsiinilisi standardeid šoki raviks. Et tegemist on plasmast saadud VII faktori kontsentraadiga, sisaldab see teisi inimvalke. Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide vältimise standardsete meetodite hulka kuuluvad doonorite valik, individuaalsete donatsioonide ja plasmapoolide skriinimine spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja tõhusate tootmisprotseduuride kasutamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Hoolimata sellest ei saa inimese verest või plasmast valmistatud preparaatide manustamisel täiesti välistada ülekanduvate patogeenide poolt tekitatud nakkushaigusi. See kehtib ka seni tundmata viiruste ja teiste patogeenide suhtes. Tootmisprotseduurid on arvatavalt tõhusad kestaga viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B-hepatiidi viirus (HBV), C-hepatiidi viirus (HCV), ja kestata viiruste, nagu A-hepatiidi viirus, vastu. Tootmisprotseduurid võivad olla piiratud tõhususega kestata viiruste, näiteks parvoviirus B19 vastu. Parvoviirus B19 infektsioon võib olla tõsine rasedatele (fetaalne infektsioon) ja immuunpuudulikkuse või suurenenud erütropoeesiga (nt hemolüütilise aneemiaga) isikutele (vt lõik 4.6). Plasmast valmistatud VII faktorit saavatele patsientidele soovitatakse vaktsineerimist (hepatiit A ja B).

Protrombiini kompleksi preparaatidega saadud kogemustest lähtuvalt tuleb arvestada ka võimalikku tromboosi või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni ohtu, kui kasutatakse inimese VII hüübimisfaktori kontsentraati. FACTOR VII BAXALTA´ga on teatatud ajuveenide tromboosist, süvaveenide tromboosist ja tromboflebiidist. Inimese VII hüübimisfaktorit saavaid patsiente tuleb võimalike intravaskulaarse koagulatsiooni või tromboosi nähtude suhtes hoolikalt jälgida. Võimaliku trombemboolia riski tõttu tuleb olla ettevaatlik juhul, kui suuremaid annuseid manustatakse patsientidele, kellel on anamneesis südame isheemiatõbi või müokardiinfarkt; kes põevad maksahaigust, postoperatiivsetele patsientidele ja vastsündinuile või neile, kes on enim ohustatud trombembooliatest või dissemineeritud intravaskulaarsest koagulatsioonist. Kõigis nimetatud olukordades tuleb kaaluda vere VII hüübimisfaktori kontsentraadiga ravist loodetavat kasu võimaliku ohuga. Asendusravi inimese VII faktoriga (sh FACTOR VII BAXALTA´ga) võib põhjustada VII faktorit inhibeerivate tsirkuleerivate antikehade moodustumist. Kui sellised inhibiitorid tekivad, laheneb see olukord iseenesest kui mittepiisav kliiniline vastus. Naatrium Ravim sisaldab ligikaudu 40 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 2%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole siiani faktor VII ja teiste ravimpreparaatide vahel täheldatud.

Koostoimed laboratoorsetes uuringutes Suuri FACTOR VII BAXALTA annuseid saavatele patsientidele hepariinitundlike hüübimisanalüüside vastuste analüüsimisel tuleb arvestada, et antud ravim sisaldab hepariini.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

FACTOR VII BAXALTA toimet fertiilsusele ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes välja selgitatud. FACTOR VII BAXALTA kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsete tulemused ei ole piisavad, et otsustada ravimi toime üle rasedusele, loote arengule, sünnitusele ja postnataalsele arengule. Arstid peavad hindama võimaliku riski ja kasulikkuse suhet ning määrama FACTOR VII BAXALTA´t ainult äärmise vajaduse korral. Vt lõik 4.4 parvoviirus B19 infektsiooni kohta.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

FACTOR VII BAXALTA toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgse kogemuse alusel teatatud kõrvaltoimed FACTOR VII BAXALTA´ga. Kõrvaltoimete esinemissagedust hinnatakse järgmise skaala alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100…< 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000…< 1/100), harv (≥ 1/10 000…< 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Järgmised kõrvaltoimed on tuvastatud kliinilises uuringus, mis hõlmas 57 last ja täiskasvanut, kellel esines kaasasündinud VII faktori puudulikkus ning kellele manustati VII faktori kontsentraati ägedate veritsusepisoodide kontrolli alla saamiseks, kirurgiliseks taastumiseks ja pikaajaliseks veritsusepisoodide profülaktikaks. Selle uuringu ajal oli VII faktori kontsentraadi ekspositsioonipäevi 8234. Alljärgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, millest on teatatud kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgselt, need on loetletud organsüsteemi klasside kaupa ja võimaluse korral eelistatud terminiga raskusastme vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus

VERE JA LÜMFISÜSTEEMI VII faktori inhibeerimine (anti- HÄIRED faktor VII antikeha positiivne) IMMUUNSÜSTEEMI HÄIRED Ülitundlikkusreaktsioonid Teadmata

PSÜHHIAATRILISED HÄIRED Unetus Teadmata

NÄRVISÜSTEEMI HÄIRED Pearinglus Teadmata

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus

SÜDAME HÄIRED

VASKULAARSED HÄIRED

RESPIRATOORSED, RINDKERE JA MEDIASTIINUMI HÄIRED SEEDETRAKTI HÄIRED NAHA JA NAHAALUSKOE KAHJUSTUSED ÜLDISED HÄIRED JA Valu rinnus Sagea MANUSTAMISKOHA REAKTSIOONID Ebanormaalne enesetunneb Sagea

a Esinemissagedus patsiendi kohta põhineb kõrvaltoimet kogenud patsientide arvul koos uuringu läbiviija ja BAXALTA Healthcare Corporationi hinnanguga, et see on võimaluse korral seotud ravimiga. b Ebanormaalne enesetunne hõlmab mõistet „hägusus peas“

Järgnevad kõrvaltoimed põhinevad turustamisjärgsel kogemusel sama klassi teiste ravimitega.

Allergilised ja anafülaktilised reaktsioonid Neid on täheldatud harvadel juhtudel.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Harvadel juhtudel on täheldatud kehatemperatuuri tõusu. Teatatud on urtikaariast ja oksendamisest. Vaskulaarsed häired Harva võib inimese VII hüübimisfaktori manustamise järel tekkida trombemboolilisi tüsitusi (vt lõik 4.4). Teatatud on insuldist, infarktist, arteriaalsest tromboosist, kopsuembolist ja dissemineeritud intravaskulaarsest koagulatsioonist.

Ohutusteavet seoses ülekantavate ühenditega vt lõik 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See

võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada kaudu.

4.9 Üleannustamine

Suurte annuste VII faktorit (protrombiini kompleksi) sisaldavate preparaatide manustamisega on seostatud müokardiinfarkti, dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni, venoosset tromboosi ja kopsuembooliat. Seetõttu suureneb üleannustamisel tromboemboolsete komplikatsioonide tekke risk.

5 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antihemorraagilised ained. Vere VII hüübimisfaktor. ATC-kood: B02BD05.

Inimese vere VII hüübimisfaktor on üks terve inimese vereplasmas leiduv K-vitamiinist sõltuv hüübimisfaktor. See on üheahelaline glükoproteiin, mille molekulaarmass on ligikaudu 50 000 Daltonit. Faktor VII on aktiivse seriini proteaasi, VIIa hüübimisfaktori sümogeen, mille kaudu aktiveeritakse vere hüübimiskaskaadi väline rada. Koefaktori-faktor VIIa kompleks aktiveerib IX ja X hüübimisfaktori, misjärel moodustuvad IXa ja Xa faktorid. Hüübimiskaskaadi levides moodustub trombiin, finbrinogeen muutub fibriiniks ja moodustub hüüve. Trombiini normaalne teke on eluliselt vajalik trombotsüütide talitluseks esmases hemostaasis. Pärilik VII faktori puudulikkus on autosomaalne retsessiivne häire. Inimesele VII faktori manustamine tagab VII faktori taseme tõusu vereplasmas ja võib seega ajutiselt parandada VII faktori defitsiidiga patsientide hüübimishäireid.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast FACTOR VII BAXALTA intravenoosset manustamist on VII faktori hinnanguline in vivo taastumine ligikaudu 60...100%, keskmise poolväärtusajaga ligikaudu 3...5 tundi. Allpool toodud tabel võtab kokku farmakokineetilise uuringu „Kuumaurtöödeldud VII faktori kontsentraadi taastumine ja poolväärtusaeg” tulemused, sisaldades järgmisi farmakokineetilisi andmeid: inkrementaalne taastumine (IR), kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC), mean residence time (MRT), kliirens (C1), tasakaalukontsentratsiooni jaotusmaht (Vss), poolväärtusaeg (HL) nii lähtefaasis (HL1) kui eliminatsiooni poolväärtusaeg (HL2).

Tulemused:

IR AUC MRT C1 Vss HL HL1 HL2 Min 1,6 1,9 3,8 100 503 2,7 0,21 2,5 Q1 1,7 3,9 5,5 206 1345 3,8 0,68 2,7 Median 1,9 4,3 6,9 326 1893 4,8 1,19 3,1 Q3 3,0 7,2 7,4 396 3377 5,1 1,87 5,3 Max 3,4 9,8 15,1 531 6410 10,5 2,79 10,8

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Inimese vere VII hüübimisfaktor (sisaldub ravimis FACTOR VII BAXALTA) on inimese vereplasma normaalne koostisosa ja toimib sarnaselt endogeense faktor VII-ga. Ühekordse annuse toksilisuse testimine loomadel ei oma tähtsust, kuna suuremate annuste tulemuseks on organismi ülekoormamine. Korduvannuse toksilisuse testimine loomadel on teostamatu heteroloogilise valgu vastu tekkivate antikehade tõttu.

Kuna kliiniline kogemus ei ole andnud mingit tähelepanekut inimvere VII hüübimisteguri tumorigeensetest ega mutageensetest toimetest, ei peeta eksperimentaaluuringuid, eriti heteroloogsetel liikidel, vajalikuks.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: naatriumtsitraatdihüdraat, naatriumkloriid, hepariin. Lahusti: steriliseeritud süstevesi.

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, sh hepariiniga, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6. Manustamisel kasutada ainult kaasasolevat süstekomplekti, sest inimplasma VII faktori adsorptsioon mõne süstekomplekti sisepinnale võib põhjustada ravi ebaõnnestumist.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Manustamiskõlblikuks muudetud ravim tuleb kohe ära kasutada. Ajavahemik lahustamise/lahjendamise alguse ning manustamise lõppemise vahel ei tohi olla pikem kui üks tund.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte hoida sügavkülmas. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Mitte kasutada pärast etiketil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

FACTOR VII BAXALTA on 600 RÜ lüofiliseeritud pulber, mis lahustatakse 10 ml steriliseeritud süstevees. FACTOR VII BAXALTA on pakitud ühekordset annust sisaldavatesse kummikorgiga II tüüpi klaasist viaalidesse. Lahusti on pakitud ühekordset annust sisaldavatesse kummikorgiga I tüüpi klaasist viaalidesse. Iga pakend sisaldab ka süstelahuse valmistamiseks ja manustamiseks vajalikku komplekti: 1 ühekordseks kasutamiseks süstal, 1 ühekordseks kasutamiseks nõel, 1 ülekandenõel, 1 filternõel, 1 õhunõel ja 1 liblikinfusioonikomplekt.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

FACTOR VII BAXALTA tuleb lahustada vahetult enne kasutamist. Infusioonina manustamisel tuleks kasutada ainult kaasasolevat infusioonikomplekti. Lahustamine 1. Soojendage avamata lahustiviaal toatemperatuurile (maksimaalselt 37 °TC). 2. Eemaldage pulbri- ja lahustiviaalidel korkide katted ning desinfitseerige kummagi viaali kummikorgid (joonis A). 3. Eemaldage pakendis oleval kahe otsaga nõelal (ülekandenõel) kaitsekate nõela ühes otsas seda keerates ja tõmmates (joonis B). Viige paljastatud nõela ots läbi kummikorgi lahustiviaali (joonis C). 4. Eemaldage kaitsekate kahe otsaga nõela teises otsas, püüdes mitte puudutada paljastatud nõela.

5. Tõstke ja pöörake ümber lahustiviaal pulbriviaali kohale ning lükake kaheotsalise nõela vaba ots ligikaudu poole nõela ulatuses pulbriviaali kummikorgist läbi (joonis D). Lahusti valgub vaakumi all olevasse pulbriviaali. 6. Eemaldage kaks viaali teineteisest, eemaldades nõela pulbriviaalist (joonis E). Segunemise kiirendamiseks pöörake või loksutage õrnalt pulbriviaali. 7. Pärast pulbri täielikku lahustamist torgake korgi sisse pakendis olev õhunõel (joonis F) ja tekkinud vaht kaob. Eemaldage õhunõel. Süstimine 1. Eemaldage filternõel ümbrisest keerates ja tõmmates ning pange nõel steriilse ühekordselt kasutatava süstla otsa. Tõmmake lahus süstlasse (joonis G). 2. Eemaldage filternõel süstlast ja süstige lahus pakendis oleva ühekordselt kasutatava nõelaga (või liblikadapteriga (winged adapter) infusioonikomplekti abil) aeglaselt veeni (maksimaalne manustamise kiirus on 2 ml/min).

Kui kasutate lahustamiseks ja manustamiseks mõnda muud komplekti, siis veenduge, et see sisaldab sobivat filtrit. Kui manustate infusiooni teel, kasutage ühekordselt kasutatavat infusioonikomplekti koos sobiva filtriga.

Joonis A B C D E F G

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Lahuse värv võib varieeruda värvitust kahvatukollaseni kuni helepruunini. Mitte kasutada lahuseid, mis on hägused või milles on osakesi. Valmislahust tuleb enne manustamist visuaalselt osakeste ja värvuse suhtes kontrollida. Valmistamise järel tuleb lahus koheselt kasutada.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER

498805

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.11.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22.10.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2021