RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Foziflum 3 g suukaudse lahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kotike sisaldab 5,631 g fosfomütsiintrometamooli, mis vastab 3 g fosfomütsiinile.

INN. Fosfomycinum

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks kotike sisaldab 2,2 g sahharoosi ja kuni 14,5 mg glükoosi (monohüdraadina). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudse lahuse pulber. Valge või valkjas apelsinimaitseline pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ägeda, tüsistumata tsüstiidi ravi naistel ja teismelistel tütarlastel.

Antibakteriaalsete ainete määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Äge, tüsistumata tsüstiit naistel ja tütarlastel (>12 aasta vanused): 3 g fosfomütsiini ühekordse annusena.

Neerukahjustus Foziflumi kasutamine ei ole soovitatav neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 10 ml/min, vt lõik 5.2).

Lapsed Foziflumi ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Manustamisviis Suukaudseks manustamiseks.

Ägeda, tüsistumata tsüstiidi raviks naistel ja tütarlastel tuleb ravim võtta tühja kõhuga (ligikaudu 2...3 tundi enne või 2...3 tundi pärast sööki), eelistatavalt enne magama heitmist ja pärast kusepõie tühjendamist. Annus tuleb lahustada klaasitäies vees ja juua ära kohe pärast valmistamist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ülitundlikkusreaktsioonid Ravi ajal fosfomütsiiniga võivad tekkida tõsised ja mõnikord surmaga lõppevad ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia ja anafülaktiline šokk (vt lõigud 4.3 ja 4.8). Selliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb ravi fosfomütsiiniga viivitamata lõpetada ja alustada vastavate erakorraliste meetmetega.

Clostridioides difficile’st tingitud kõhulahtisus Fosfomütsiini kasutamisel on teatatud Clostridioides difficile’st tingitud koliidist ja pseudomembranoossest koliidist ning selle raskusaste võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni (vt lõik 4.8). Seetõttu on oluline arvestada selle diagnoosiga patsientidel, kellel tekib fosfomütsiini manustamisel või selle järgselt kõhulahtisus. Kaaluda tuleb ravi lõpetamist fosfomütsiiniga ning Clostridioides difficile spetsiifilise ravi määramist. Peristaltikat pärssivaid ravimeid ei tohi anda.

Lapsed Foziflumi ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu ei tohi seda ravimit antud vanuserühmas kasutada (vt lõik 4.2).

Püsivad infektsioonid ja meespatsiendid Püsivate infektsioonide korral on soovitatav teha põhjalikud uuringud ja diagnoosi uuesti hindamine, kuna see on sageli tingitud kuseteede tüsistunud infektsioonidest või resistentsete patogeenide levimusest (nt Staphylococcus saprophyticus, vt lõik 5.1). Üldiselt tuleb meeste kuseteede infektsioone käsitleda tüsistunud kuseteede infektsioonidena, mille korral see ravim ei ole näidustatud (vt lõik 4.1).

Foziflum sisaldab sahharoosi, glükoosi ja naatriumi Ravim sisaldab sahharoosi ja glükoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoos malabsorptsiooni või sukraas-isomaltaas puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kotikeses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Metoklopramiid Metoklopramiidi samaaegsel manustamisel on täheldatud fosfomütsiini kontsentratsiooni vähenemist seerumis ja uriinis ning seda tuleb vältida. Teistel seedetrakti motiilsust suurendavatel ravimitel võib olla sarnane toime.

Toidu mõju Söök võib pikendada fosfomütsiini imendumist, põhjustades vähest kontsentratsiooni maksimumi vähenemist veres ja uriinis. Seetõttu on parem seda ravimit võtta tühja kõhuga või ligikaudu 2...3 tundi pärast sööki.

Spetsiifilised probleemid seoses INR-i väärtuse muutustega Paljudel antibiootikume saavatel patsientidel on teatatud suukaudsete antagonistide suurenenud aktiivsusest. Riskitegurite hulka kuuluvad raske infektsioon või põletik, vanus ja üldine halb terviseseisund. Selliste asjaolude korral on raske kindlaks teha, kas INR-i väärtuse muutused on tingitud infektsioonist või selle ravist. Kuid teatud kindlad antibiootikumide rühmad on selle toimega sagedamini seotud, eelkõige fluorokinoloonid, makroliidid, tsükliinid, kotrimoksasool ja teatud tsefalosporiinid.

Lapsed Koostoimeid on uuritud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Fosfomütsiini kasutamise ohutuse kohta raseduse esimesel trimestril on andmeid piiratud hulgal (n = 152). Seni ei ole nende andmete alusel ühtegi ohutussignaali teratogeensuse kohta. Fosfomütsiin läbib platsenta. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Foziflumi võib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui see on kindlalt vajalik.

Imetamine Fosfomütsiin eritub väikestes kontsentratsioonides rinnapiima. Kindla näidustuse olemasolul võib imetamise ajal võtta suukaudselt ühe annuse fosfomütsiini.

Fertiilsus Inimeste kohta andmed puuduvad. Isastel ja emastel rottidel ei mõjutanud fosfomütsiini suukaudne manustamine annuses kuni 1000 mg/kg ööpäevas viljakust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Spetsiifilisi uuringuid ei ole läbi viidud, kuid patsiente tuleb teavitada, et ravimiga seoses on teatatud pearinglusest. See võib mõjutada mõnel patsiendil autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamad kõrvaltoimed, mis ilmnesid pärast fosfomütsiintrometamooli ühekordse annuse manustamist, puudutavad seedetrakti, peamiselt kõhulahtisust. Need kõrvaltoimed on enamasti piiratud kestusega ja taanduvad iseeneslikult. Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina Alljärgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, millest on teatatud fosfomütsiintrometamooli kasutamisel kliinilises uuringus või turuletulekujärgselt.

Kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemide kaupa ja alltoodud esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (≤ 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Infektsioonid ja Vulvovaginiit infestatsioonid

Immuunsüsteemi Anafülaktilised reaktsioonid, häired sh anafülaktiline šokk, Närvisüsteemi häired Peavalu, pearinglus Seedetrakti häired Kõhulahtisus, Oksendamine Antibiootikumidest tingitud Naha ja nahaaluskoe Nahalööve, Angioödeem kahjustused urtikaaria, sügelus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9. Üleannustamine

Kogemus suukaudse fosfomütsiini üleannustamisest on piiratud. Fosfomütsiini parenteraalsel kasutamisel on kirjeldatud vererõhu langust, unisust, elektrolüütide häireid, trombotsütopeeniat ja hüpoprotrombineemiat.

Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida (eriti elektrolüütide sisaldust plasmas/seerumis) ning ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Toimeaine uriinist eritumise soodustamiseks on soovitatav rehüdreerimine. Fosfomütsiin on organismist tõhusalt eemaldatav hemodialüüsiga, keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, teised antibakteriaalsed ained, ATC-kood: J01XX01

Toimemehhanism Fosfomütsiinil on bakteritsiidne toime prolifereeruvatele patogeenidele, vältides bakteriraku seina sünteesi. Fosfomütsiin pärsib bakteriraku seina sünteesi esimeses etapis, blokeerides peptidoglükaani sünteesi. Fosfomütsiin transporditakse bakterirakku aktiivselt kahe erineva transpordisüsteemi kaudu (sn- glütserool-3-fosfaadi ja heksoos-6 transpordisüsteemid).

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Piiratud andmed näitavad, et fosfomütsiin toimib kõige tõenäolisemalt ajast sõltuvalt.

Resistentsuse tekkemehhanism Resistentsuse tekke põhimehhanismiks on kromosomaalne mutatsioon, mille tulemusena tekivad muutused bakterite fosfomütsiini transpordisüsteemides. Teised, plasmiidi- või transposoonipõhised resistentsuse tekkemehhanismid, põhjustavad fosfomütsiini ensümaatilist inaktivatsiooni, sidudes vastavalt molekuli glutatiooniga või lõhustades fosfomütsiini molekuli süsinik-fosforsideme. Ristresistentsus Fosfomütsiini ja teiste antibiootikumide klasside vaheline ristresistentsus ei ole teada.

Tundlikkuse määramise murdepunktid Antimikrobiaalse tundlikkuse Euroopa analüüsikomitee kindlaksmääratud tundlikkuse murdepunktid on järgmised (EUCAST-i murdepunktide tabeli 10. versioon):

Liik tundlik resistentne Enterobacterales ≤ 32 mg/l > 32 mg/l

Omandatud resistentsuse levimus Üksikute liikide omandatud resistentsuse levimus võib varieeruda geograafiliselt ja ajaliselt. Seetõttu on vajalikud kohalikud andmed resistentsuse kohta, eriti raskete infektsioonide asjakohase ravi tagamiseks.

Järgnev tabel põhineb seireprogrammide ja uuringute andmetel. See sisaldab organisme, mis on asjakohased heakskiidetud näidustuste jaoks.

Tavapäraselt tundlikud liigid Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Escherichia coli Liigid, millel võib olla probleemiks omandatud resistentsus Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Enterococcus faecalis Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Klebsiella pneumonia Proteus mirabilis

Loomupäraselt resistentsed liigid Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Staphylococcus saprophyticus

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast ühekordse annuse suukaudset manustamist on fosfomütsiintrometamooli absoluutne biosaadavus ligikaudu 33...35%. Toiduga koos manustamine vähendab imendumise kiirust ja ulatust, kuid uriiniga eritatava toimeaine koguhulk on ajas sama. Keskmised fosfomütsiini kontsentratsioonid uriinis püsivad üle MIK läve (128 μg/ml) vähemalt 24 tundi pärast 3 g suukaudset manustamist nii tühja kui ka täis kõhuga, kuid aeg maksimaalse uriinikontsentratsiooni saavutamiseni viibib 4 tundi. Fosfomütsiintrometamool läbib enterohepaatilise retsirkulatsiooni. Jaotumine Fosfomütsiini ilmselt ei metaboliseerita. Fosfomütsiin jaotub kudedes, sh neerudes ja põie seinas. Fosfomütsiin ei seondu plasmavalkudega ja läbib platsentaarbarjääri.

Eritumine Fosfomütsiin eritub muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooniga (40...50% annusest on leitav uriinis), eritumise poolväärtusajaga ligikaudu 4 tundi pärast suukaudset manustamist, ja väiksemas ulatuses väljaheitega (18...28% annusest). Isegi juhul, kui toit aeglustab ravimi imendumist, ei muutu aja jooksul uriiniga eritatava ravimi koguhulk.

Patsientide erirühmad Häirunud neerutalitlusega patsientidel pikeneb eritumise poolväärtusaeg võrdeliselt neerupuudulikkuse astmega. Häirunud neerutalitlusega patsientidel on pärast tavaannuse manustamist toimiv fosfomütsiini kontsentratsioon uriinis leitav kuni 48 tunni jooksul juhul, kui kreatiniini kliirens on üle 10 ml/min.

Eakatel on fosfomütsiini kliirens vähenenud võrdeliselt vanusest sõltuva neerufunktsiooni halvenemisega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Fosfomütsiini kartsinogeensuse kohta andmed puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sahharoos (E474) Naatriumsahhariin (E954) Apelsini lõhna- ja maitseaine (sisaldab etüülbutüraati, linalooli, kummiaraabikut (E414), dekstroosmonohüdraati (glükoosmonohüdraat), maltodekstriini, BHA (E320), etüülheksanoaati, isoamüülheksanoaati, looduslikku tsitraati, isoamüülatsetaati, nerooli, looduslikku apelsini eeterlikku õli ja looduslikku sidruni eeterlikku õli).

6.2. Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3. Kõlblikkusaeg

3 aastat Pärast manustamiskõlblikuks muutmist: manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb kohe ära kasutada.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulber suukaudse lahuse valmistamiseks on pakendatud paber-/polüetüleen-/alumiinium-/ polüetüleenkotikestesse. Iga kotike sisaldab 8,0 g pulbrit.

Pakendi suurused: 1 või 2 kotikest. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kotikese sisu tuleb lahustada klaasitäies vees (ligikaudu 150...200 ml) ja manustada kohe pärast lahustamist. Valmislahus on selge ja ei sisalda lahustamata osakesi.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d. Verovškova 57 Sl-1000 Ljubljana Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

979819

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.02.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 11.09.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2023