0 +1mg/10mg +1mg

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Femoston, 1 mg+1 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Selle ravimi täielik nimi on Femoston 1 mg + 1 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tabletid. Selles infolehes kasutatakse nime lühendatud varianti Femoston.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Femoston ja milleks seda kasutatakse

Femoston on hormoonasendusravi (HAR). Femoston sisaldab kahte tüüpi naissuguhormoone: östrogeeni, mida nimetatakse östradiooliks, ja gestageeni, mida nimetatakse düdrogesterooniks. Femoston’i kasutatakse menopausijärgses eas naistel, kellel on viimasest loomulikust menstruatsioonist möödunud vähemalt 6 kuud.

Femoston’i kasutatakse Menopausijärgselt esinevate sümptomite leevendamiseks Menopausi jooksul väheneb naise organismis toodetava östrogeeni kogus. See võib põhjustada sümptomeid nagu näo, kaela ja rinna õhetus („kuumahood“). Femoston leevendab neid sümptomeid menopausijärgselt. Teile määratakse Femoston’i vaid siis, kui need sümptomid teie igapäevast elu tõsiselt segavad. Osteoporoosi ennetamiseks Mõnel naisel võib pärast menopausi tekkida luude hõrenemine (osteoporoos). Arutage oma arstiga kõiki saadaolevaid ravivõimalusi. Kui teil on osteoporoosi tõttu suurenenud risk luumurdude tekkeks ja teised ravimid teile ei sobi, võite te kasutada Femoston’i osteoporoosi ennetamiseks pärast menopausi.

2. Mida on vaja teada enne Femoston’i võtmist

Eelnevad haigused ja regulaarne tervisekontroll HARi kasutamine toob endaga kaasa ka riske, millega tuleb arvestada, kui otsustatakse ravi alustada või jätkata.

Munasarjade puudulikkusest või kirurgilisest sekkumisest põhjustatud enneaegse menopausiga naiste ravimise kogemus on piiratud. Kui teil on enneaegne menopaus, võivad HARi kasutamisel esinevad ohud olla teistsugused. Palun rääkige sellest oma arstiga.

Enne HARi alustamist (või taasalustamist) küsib arst teilt teie isiklikku ja teie perekonna haiguse eellugu. Teie arst võib otsustada, et teile on vaja teostada füüsiline läbivaatus. See võib vajadusel sisaldada rindade uurimist ja/või günekoloogilist läbivaatust.

Kui te olete alustanud Femoston’i kasutamist, peate te käima regulaarselt kontroll-läbivaatustel (vähemalt üks kord aastas). Nende kontroll-läbivaatuste käigus arutage oma arstiga Femoston-ravi jätkamise kasu ja riske.

Käige vastavalt arsti soovitusele regulaarselt rinnanäärmete uuringul.

ÄRGE VÕTKE Femoston’i, kui midagi alljärgnevast kehtib teie kohta. Kui te ei ole ükskõik millise alljärgneva punkti osas kindel, pidage enne Femoston’i võtmist nõu oma arstiga.

Femoston’i ei tohi võtta

• kui teil on või on kunagi olnud rinnanäärmevähk või kahtlustatakse selle olemasolu
• kui teil on östrogeensõltuv kasvaja, nt emaka limaskesta (endomeetrium) vähk või kahtlustatakse selle olemasolu
• kui teil on või arst kahtlustab, et teil on gestageensõltuv kasvaja, nt ajukasvaja (meningioom)
• kui teil on ebaselge põhjusega tupeverejooks
• kui teil on emaka limaskesta liigne paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia), mida ei ole ravitud
• kui teil on või on kunagi olnud tromb veenis (tromboos), nt jalgades (süvaveenitromboos) või kopsudes (kopsuemboolia)
• kui teil on vere hüübimishäire (nt C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus)
• kui teil on või hiljuti on olnud haigus, mille põhjustasid trombid arterites, nt südameatakk, insult või stenokardia
• kui teil on või on kunagi olnud maksahaigus, ning teie maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud
• kui teil on harvaesinev pärilik verepigmendi häire, mida nimetatakse „porfüüriaks“
• kui olete östradiooli, düdrogesterooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
• kui teil on meningioom või on kunagi diagnoositud meningioom (üldiselt healoomuline, aju ja kolju vahel paikneva ajukelme kasvaja).

Kui teil ilmneb Femoston’i võtmise ajal esmakordselt ükskõik milline ülal loetletud seisunditest, lõpetage koheselt selle võtmine ja konsulteerige oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne ravi alustamist rääkige oma arstile, kui teil on kunagi esinenud ükskõik milline allpool loetletud seisunditest, kuna need võivad taastekkida või ägeneda ravi ajal Femoston’iga. Sellisel juhul peate te käima sagedamini arsti juures kontroll-läbivaatustel:

• fibroidid emakas
• emaka limaskest paikneb väljaspool emakat (endometrioos) või varem esinenud emaka limaskesta paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia)
• kõrgenenud risk trombide tekkeks (vt „Trombid veenides”)
• kõrgenenud risk östrogeensõltuva kasvaja tekkeks (nt rinnanäärmevähk emal, õel või vanaemal)
• kõrge vererõhk (hüpertensioon)
• maksahäired, nt healoomuline maksakasvaja
• diabeet
• sapikivid
• migreen või tugev peavalu
• immuunsüsteemi haigus, mis kahjustab mitmeid organeid (süsteemne erütematoosne luupus)
• epilepsia
• astma
• sisekõrva ja kuulmist kahjustav haigus (otoskleroos)
• väga kõrge rasvade (triglütseriidid) tase veres
• südame- või neeruprobleemidest tingitud vedelikupeetus

• pärilik ja omandatud angioödeem

Lõpetage Femoston’i võtmine ja pöörduge otsekohe arsti poole kui te märkate HARi võtmise ajal ükskõik millist alljärgnevatest seisunditest:

• mistahes seisund, mida on mainitud lõigus „Ärge võtke Femoston’i“
• naha või silmavalgete muutumine kollaseks (ikterus). Need võivad olla maksahaiguse nähud
• angioödeemi sümptomid, nagu näo, keele ja/või kõri turse ja/või neelamisraskused või lööve koos hingamisraskustega
• oluline vererõhu tõus (sümptomite hulka võivad kuuluda peavalu, väsimus, pearinglus)
• migreenilaadsed peavalud esimest korda elus
• kui te rasestute
• kui te märkate trombide esinemise märke, nt: jalgade valulik turse ja punetus äkiline valu rinnus hingamisraskus

Lisainformatsiooni vaadake lõigust “Trombid veenides”.

Pange tähele: Femoston ei ole rasestumisvastane vahend. Kui teie viimasest menstruatsioonist on möödunud vähem kui 12 kuud või kui te olete alla 50-aastane, peaksite te rasestumise vältimiseks kasutama täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid. Konsulteerige oma arstiga.

Hormoonasendusravi ja vähk

Emaka limaskesta liigne paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskestavähk (endomeetriumivähk) Ainult östrogeeni sisaldava HARi võtmine suurendab emaka limaskesta liigse paksenemise (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskestavähi (endomeetriumivähk) tekkeriski. Femoston’i koostises olev gestageen kaitseb teid selle lisariski eest.

Mitteootuspärane veritsus Femoston’i võtmisel esineb teil veritsus (nn ärajatuveritsus) üks kord kuus. Kuid kui lisaks igakuisele veritsusele esineb teil ebaregulaarne veritsus ja määrimine, mis:

• püsib kauem kui esimesed 6 kuud
• tekib pärast seda, kui te olete Femoston’i võtnud kauem kui 6 kuud
• jätkub pärast Femoston’i võtmise lõpetamist

pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik. Rinnanäärmevähk Uurimistulemused näitavad, et östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldav hormoonasendusravi suurendab rinnanäärmevähi tekkeriski. Lisarisk sõltub hormoonasendusravi kasutamise kestusest. Lisarisk tekib pärast 3-aastast kasutamist. Pärast hormoonasendusravi lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul, kuid võib püsida veel 10 aastat või kauem, kui kasutasite hormoonasendusravi kauem kui 5 aastat.

Võrdlus 50...54-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse 5 aasta jooksul rinnanäärmevähk keskmiselt 13...17-l naisel 1000st. 50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast ainult östrogeeni sisaldavat hormoonasendusravi, tekib 16...17 rinnanäärmevähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 0...3 lisajuhtu). 50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi, on esinemissagedus 21 juhtu 1000 kasutajal (st 4...8 lisajuhtu).

50...59-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse 10 aasta jooksul rinnanäärmevähk keskmiselt 27 naisel 1000st. 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast ainult östrogeeni sisaldavat hormoonasendusravi, tekib 34 rinnavähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 7 lisajuhtu).

50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi, tekib 48 rinnanäärmevähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 21 lisajuhtu).

Kontrollige regulaarselt oma rindu. Pöörduge oma arsti poole, kui te märkate mistahes muutusi, nt:

• lohud nahal
• rinnanibude muutused
• mistahes tuntavad või nähtavad tükid

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb harva – palju harvemini kui rinnanäärmevähki. Ainult östrogeeni või östrogeen-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi on seostatud munasarjavähi veidi suurema riskiga. Munasarjavähi risk sõltub vanusest. Näiteks 50…54-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse umbes kahel naisel 2000-st 5-aastase perioodi vältel munasarjavähk. Naistel, kes on saanud hormoonasendusravi 5 aastat, esineb umbes 3 munasarjavähijuhtu 2000 kasutaja kohta (st umbes 1 lisajuht).

Hormoonasendusravi toimed südamele ja vereringele

Trombid veenides (tromboos) HARi kasutajatel on veenitrombide tekkerisk ligikaudu 1,3…3 korda suurem kui mittekasutajatel, eriti esimesel raviaastal.

Trombid võivad olla ohtlikud ning kui need liiguvad kopsudesse, võivad nad põhjustada valu rinnus, hingeldust, minestamist või isegi surma. Teil võib tekkida tromb veenis suurema tõenäosusega, kui te jääte vanemaks ja kui ükski alljärgnevast kehtib teie kohta. Rääkige oma arstile, kui mistahes olukord järgnevatest situatsioonidest kehtib teie kohta:

• kui te ei suuda kõndida pikema aja jooksul seoses suure operatsiooni, vigastuse või haigusega (vt ka lõik 3 „Kui teil seisab ees operatsioon“)
• kui te olete tugevalt ülekaaluline (KMI > 30 kg/m2)
• kui kellelgi teie lähisugulastest on kunagi esinenud tromb jalas, kopsus või mõnes muus organis
• kui teil on süsteemne erütematoosne luupus (SEL)
• kui teil on vähk

Trombi sümptomeid vaata lõigust „Lõpetage Femoston’i võtmine ja võtke koheselt ühendust arstiga“.

Võrdlus 50ndates eluaastates naistel, kes ei võta HARi, võib keskmiselt 4...7 juhul 1000-st tekkida 5 aasta jooksul veenis tromb. 50ndates eluaastates naistel, kes võtavad östrogeen-gestageen HARi kauem kui 5 aastat, esineb 9...12 juhtu 1000 kasutaja kohta (st 5 lisajuhtu). Südamehaigus (südameatakk) Puuduvad tõendid selle kohta, et HAR ennetaks südameatakki. Östrogeen-gestageeni sisaldavat HARi võtvatel üle 60-aastastel naistel on veidi suurem tõenäosus südamehaiguste tekkeks kui nendel, kes HARi ei kasuta.

Insult HARi kasutajatel on insuldi tekkerisk ligikaudu 1,5 korda suurem kui mittekasutajatel. HARi kasutamisest põhjustatud insuldi lisajuhtude arv suureneb koos vanusega.

Võrdlus 50ndates eluaastates naistel, kes ei võta HARi, võib keskmiselt 8 juhul 1000-st tekkida 5-aastase perioodi jooksul insult. 50ndates eluaastates naiste seas, kes võtavad östrogeen-gestageen HARi, esineb 5 aasta jooksul 11 juhtu 1000 kasutaja kohta (st 3 lisajuhtu).

Meningioom

Femostoni kasutamist on seostatud üldiselt healoomulise, aju ja kolju vahel paikneva ajukelme kasvaja (meningioomi) tekkimisega. Kui teil diagnoositakse meningioom, lõpetab arst teie ravi Femostoniga (vt lõik „Femostoni ei tohi võtta“). Kui märkate mis tahes sümptomeid, nagu muutusi nägemises (nt topeltnägemist või nägemise hägustumist), kuulmise kadu või kõrvade kumisemist, lõhnataju kadu, aja jooksul süvenevat peavalu, mälukadu, krambihooge, nõrkust kätes või jalgades, peate sellest kohe oma arstile teatama.

Muud seisundid HAR ei hoia ära mälukaotust. On mõned tõendid selle kohta, et naistel, kes hakkavad HARi kasutama pärast 65. eluaastat, võib olla mälukaotuse tekkerisk suurem. Palun pidage nõu oma arstiga.

Rääkige oma arstile, kui teil on või on varem olnud mõni järgmistest haigusseisunditest, sest sel juhul jälgib arst teid hoolikamalt:

• südamehaigus
• neerukahjustus
• teatud vererasvade normaalsest kõrgem tase (hüpertriglütserideemia)

Femoston ei ole rasestumisvastane vahend ja ei ole mõeldud kasutamiseks naistel, kes võivad rasestuda. Palun pidage nõu oma arstiga.

Lapsed Femoston on näidustatud ainult menopausijärgses eas naistele.

Muud ravimid ja Femoston Mõned ravimid võivad mõjutada Femoston’i toimet. See võib viia ebaregulaarse veritsuseni. See kehtib alljärgnevate ravimite kohta:

Alljärgnevad ravimid võivad vähendada Femoston’i toimet ja põhjustada veritsemist või määrimist:

• epilepsiavastased ravimid (nt fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin),
• tuberkuloosivastased ravimid (nt rifampitsiin, rifabutiin),
• HIV-infektsiooni[AIDS]vastased ravimid (nt ritonaviir, nelfinaviir, nevirapiin, efavirens),
• liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid.

HAR võib mõjutada teiste ravimite toimet:

• epilepsiaravim (lamotrigiin), kooskasutamisel võib suureneda krambihoogude tekke sagedus,
• C-hepatiidi viiruse (HCV) kombineeritud raviskeemid, mis sisaldavad

ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma; glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga raviskeem võib põhjustada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist vereanalüüsides (ALAT ensüümi aktiivsuse tõus) naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli sisaldavaid kombineeritud hormonaalseid kontratseptiive. Femoston sisaldab etünüülöstradiooli asemel östradiooli. On teadmata, kas ALAT maksaensüümi aktiivsus võib suureneda ka Femoston’i kasutamisel koos HCV kombineeritud raviskeemiga. Arst selgitab seda teile. Femoston’i võtmisel võivad järgmiste ravimite kontsentratsioonid veres suureneda ohtlikult kõrgele tasemele:

• takroliimus, tsüklosporiin – kasutatakse nt organsiirdamisel
• fentanüül – valuvaigisti
• teofülliin – kasutatakse astma ja teiste hingamisprobleemide puhul

Seetõttu on vajalik hoolikas jälgimine mõne aja jooksul ja vajadusel tuleb vähendada annust.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimid, taimsed ravimid või muud loodustooted. Arst selgitab seda teile.

Laboratoorsed analüüsid

Kui teile on vaja teha vereanalüüs, rääkige arstile või laboritöötajatele, et te kasutate Femoston’i, kuna see ravim võib mõjutada mõnede analüüside tulemusi.

Femoston koos toidu ja joogiga Femoston’i võib võtta koos toiduga või ilma.

Rasedus ja imetamine Femoston on mõeldud ainult menopausijärgses eas naistele.

Kui te jääte rasedaks, lõpetage Femoston’i võtmine ja rääkige sellest oma arstile.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Femoston’i toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. Toime on ebatõenäoline.

Femoston sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. Kuidas Femoston’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Millal alustada Femoston’i võtmist Ärge alustage Femoston’i võtmist varem kui 6 kuud pärast viimast loomulikku menstruatsiooni.

Võite alustada Femoston’i võtmist teile sobival päeval, kui:

• te ei kasuta praegu HAR preparaate
• te lähete üle mõnelt pidevalt kombineeritud HAR preparaadilt. Sel juhul võtate nii östrogeeni kui gestageeni sisaldavaid tablette või kasutate plaastreid iga päev

Võite alustada Femoston’i võtmist esimesel päeval pärast 28-päevase tsükli lõpetamist, kui:

• te lähete üle tsükliliselt või järjestikuselt HAR preparaadilt. Sel juhul võtate ainult östrogeeni sisaldavaid tablette või kasutate plaastreid tsükli esimesel poolel. Seejärel võtate tablette või kasutate plaastreid, mis sisaldavad nii östrogeeni kui gestageeni kuni 14 päeva.

Ravimi võtmine

• Neelake tablett alla veega.
• Võite tablette võtta koos toiduga või ilma.
• Proovige võtta tablette iga päev samal kellaajal. See kindlustab teie organismis ravimi püsiva koguse. See aitab teil ka tabletivõtmist meeles pidada.
• Võtke iga päev üks tablett, jätmata vahet erinevate pakendite vahele. Blistritel on märgitud nädalapäevad. See hõlbustab tableti võtmist meeles pidada.

Kui palju ravimit võtta

• Teie arsti eesmärgiks on määrata teile väikseim annus nii lühikese aja jooksul kui võimalik, mis on vajalik teie sümptomite raviks. Rääkige oma arstiga, kui teile tundub, et teie annus on liiga tugev või ei ole piisavalt tugev.

• Kui te võtate Femoston’i osteoporoosi ennetamiseks, kohandab arst annuse teile sobivaks. See sõltub teie luutihedusest.

• Võtke iga päev üks valge tablett esimese 14 päeva jooksul. Seejärel võtke iga päev üks hall tablett järgmise 14 päeva jooksul. See on näidatud 28-päevasel kalenderpakendil.

Kui teil seisab ees operatsioon

Kui teile plaanitakse teha operatsiooni, rääkige arstile, et te võtate Femoston’i. Teil võib olla vajalik lõpetada Femoston’i võtmine ligikaudu 4 kuni 6 nädalat enne operatsiooni, et vähendada trombide tekkeriski (vt lõik 2 „Trombid veenides“). Küsige arstilt, millal te võite Femoston’i uuesti võtma hakata.

Kui te võtate Femoston’i rohkem, kui ette nähtud Kui teie (või keegi teine) võtab liiga palju Femoston’i tablette, ei kaasne sellega tõenäoliselt mingit ohtu. Teil võib tekkida iiveldus või oksendamine, rindade hellus või valulikkus, pearinglus, kõhuvalu, unisus/väsimus või ärajätuveritsus. Puudub vajadus raviks. Kahtluse korral küsige nõu oma arstilt.

Kui te unustate Femoston’i võtta Võtke ununenud tablett niipea, kui see teile meenub. Kui on möödunud rohkem kui 12 tundi tabletivõtmise ajast, võtke järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke ununenud tabletti. Ärge võtke kahekordset annust. Võib esineda veritsust või määrimist, kui te unustate annuse võtmata.

Kui te lõpetate Femoston’i võtmise Ärge lõpetage Femoston’i võtmist ilma esmalt oma arstiga konsulteerimata.

• Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Järgmistest haigustest on teatatud sagedamini HARi võtvatel naistel võrreldes naistega, kes HARi ei kasuta:

• rinnanäärmevähk
• emaka limaskesta paksenemine või vähk (endomeetriumi hüperplaasia või -vähk)
• munasarjavähk
• trombid jalgade või kopsude veenides (venoosne trombemboolia)
• südamehaigus
• insult
• võimalikud mäluhäired (dementsus), kui HARi alustatakse pärast 65. eluaastat

Lisainformatsiooni nende kõrvaltoimete kohta vaadake lõigust 2. Selle ravimi võtmisel võivad ilmneda järgmised kõrvaltoimed:

Väga sage (võib esineda rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

• peavalu
• kõhuvalu
• seljavalu
• rindade hellus või valulikkus

Sage (võib esineda kuni ühel patsiendil 10-st):

• tupeseen (tupeinfektsioon, mis on põhjustatud seene Candida albicans poolt)
• masendustunne, närvilisus
• migreen. Kui teil on esimest korda elus migreenilaadne peavalu, lõpetage Femoston’i võtmine ja pöörduge otsekohe arsti poole
• iiveldus, oksendamine, puhitus (flatulents)
• veritsushäired, nt ebaregulaarne veritsemine või määrimine, valulikud menstruatsioonid (düsmenorröa), suurenenud või vähenenud veritsus
• valu vaagna piirkonnas
• voolus emakakaelast
• nõrkus- või väsimustunne, üldine halb enesetunne

• pahkluude, jalalabade või sõrmede turse (perifeerne ödeem)
• kehakaalu tõus

Aeg-ajalt (võib esineda kuni ühel patsiendil 100-st):

• emakakasvaja (fibroid) suurenemine
• ülitundlikkusreaktsioonid, nt düspnoe (allergiline astma), või muud kogu keha haaravad reaktsioonid, nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või hüpotensioon
• suguiha muutused
• trombid jalgades või kopsudes (venoosne trombemboolia või kopsuemboolia)
• maksafunktsiooni häired, millega võib kaasneda nahakollasus (kollatõbi), nõrkus (asteenia), üldine halb enesetunne ja kõhuvalu. Kui märkate naha või silmavalgete muutumist kollaseks, lõpetage Femoston’i võtmine ja pöörduge otsekohe arsti poole.
• rinnanäärmete turse
• premenstruaalne sündroom (PMS)
• kehakaalu langus

Harv (võib esineda kuni ühel patsiendil 1000-st):

• südameatakk (müokardiinfarkt)
• näo ja kaela piirkonna naha turse. See võib põhjustada hingamisraskust (angioödeem)
• violetsed laigud või täpid nahal (vaskulaarne purpura)

Seoses HARiga, sh Femoston’iga, on teadmata sagedusega teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

• hea- või pahaloomulised kasvajad, mis võivad sõltuda östrogeeni tasemest, nt emaka limaskestavähk, munasarjavähk (lisateavet vt lõigust 2)
• gestageeni tasemest sõltuva kasvaja mõõtmete suurenemine (nt meningioom)
• haigusseisund, mis on tingitud punaste vereliblede lagunemisest (hemolüütiline aneemia)
• haigus, mille korral immuunsüsteem kahjustab organismi mitmeid organeid (süsteemne erütematoosne luupus)
• krambihoogude (epilepsia) süvenemine
• tahtmatud lihastõmblused, mida te ei saa kontrollida (koorea)
• trombid arterites (arteriaalne trombemboolia)
• kõhunäärme põletik (pankreatiit) naistel, kellel on eelnevalt teatud vererasvade kõrge tase (hüpertriglütserideemia)
• erinevad nahakahjustused: naha värvuse muutus, eriti näo ja kaela piirkonnas, mida tuntakse ka kui “raseduslaigud” (kloasm), punased valulikud nahasõlmekesed (nodoosne erüteem), nahalööve koos märklauakujulise punetuse või haavanditega (multiformne erüteem)
• krambid jalgades
• kusepidamatus
• valulikud/muhklikud rinnad (rindade fibrotsüstilised haigused)
• emakakaela haavand (emakakaela erosioon)
• harvaesineva verepigmendi häire (porfüüria) halvenemine
• teatud vererasvade kõrge tase (hüpertriglütserideemia)
• silma sarvkesta muutused (kurvatuuri järsenemine), võimetus kanda kontaktläätsi (kontaktläätsede talumatus)
• kilpnäärme hormoonide kogusisalduse suurenemine

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Femoston’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Femoston sisaldab

• Toimeained on östradiool (östradioolhemihüdraadina) ja düdrogesteroon.

Üks valge tablett sisaldab 1 mg östradiooli. Üks hall tablett sisaldab 1 mg östradiooli ja 10 mg düdrogesterooni.

• Teised abiained on: laktoosmonohüdraat, hüpromelloos, maisitärklis, kolloidne veevaba

ränidioksiid, magneesiumstearaat Valged tabletid: Opadry Y-1-7000 (titaandioksiid (E171), hüpromelloos, makrogool 400); Hallid tabletid: Opadry II Grey 85F27664 (titaandioksiid (E171), must raudoksiid (E172), polüvinüülalkohol, makrogool 3350, talk).

Kuidas Femoston välja näeb ja pakendi sisu Östradiooli 1 mg tabletid: Ümar kaksikkumer valge õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on märgistus „379”.

Düdrogesterooni/östradiooli 10 mg/1 mg tabletid: Ümar kaksikkumer hall õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on märgistus „379”.

Tabletid on pakendatud 28- või 84-tabletilistesse (3x28) blisterpakenditesse. Blisterpakend on valmistatud PVC kilest, mida katab alumiiniumfoolium.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja MagnaPharm SK s. r. o. Digital Park III/E, Einsteinova 19 Bratislava - mestská časť Petržalka 851 01 Slovakkia Tootja Abbott Biologicals B.V. Veerweg 12 8121 AA Olst Holland

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Femoston, 1 mg+1 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 1 mg östradiooli (14 tabletti). Üks tablett sisaldab 1 mg östradiooli ja 10 mg düdrogesterooni (14 tabletti). INN. Estradiolum, dydrogesteronum

Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Östradiooli 1 mg tabletid: Ümar kaksikkumer valge õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on märgistus „379”.

Düdrogesterooni/östradiooli 10 mg/1 mg tabletid: Ümar kaksikkumer hall õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on märgistus „379”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Östrogeenide puudusest tingitud sümptomite hormoonasendusravi (HAR) postmenopausis naistel, kellel on viimasest menstruatsioonist möödunud vähemalt 6 kuud. Osteoporoosi profülaktika postmenopausis naistel, kellel on kõrgenenud risk luumurdude tekkeks ja kes ei talu või kellele on vastunäidustatud ravi teiste ravimitega, mis on näidustatud osteoporoosi profülaktikaks.

Eakad Üle 65-aastaste naiste ravimise kogemus on piiratud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Pidev sekventsiaalne annustamine. Östrogeeni annustatakse pidevalt. Gestageeni lisatakse sekventsiaalselt iga 28-päevase tsükli viimase 14 päeva jooksul. Ravi alguses võetakse üks valge tablett üks kord ööpäevas tsükli esimese 14 päeva jooksul ning seejärel üks hall tablett üks kord ööpäevas järgneva 14 päeva jooksul nagu on näidatud 28-päevasel kalenderpakendil.

Femoston’i tuleb võtta pidevalt ilma katkestusteta pakendite vahel.

Menopausijärgsete sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks tuleb kasutada väikseimat toimivat annust ja lühimat ravikestust (vt ka lõik 4.4).

Üldjuhul tuleb sekventsiaalset kombineeritud ravi alustada Femoston 1/10’ga.

Sõltuvalt kliinilisest ravivastusest võib annust edaspidi kohandada.

Patsiendid, kes vahetavad ravi mõnelt teiselt pidevalt sekventsiaalselt või tsükliliselt manustatavalt ravimpreparaadilt, peavad lõpetama 28-päevase tsükli ning võivad seejärel üle minna Femoston’i kasutamisele. Patsiendid, kes vahetavad ravi pidevalt manustatavalt kombineeritud ravimpreparaadilt, võivad ravi alustada mistahes ajal. Annuse ununemise korral tuleb see võtta esimesel võimalusel. Kui möödunud on rohkem kui 12 tundi, tuleb ravi jätkata järgmise tabletiga ilma ununenud annust võtmata. Verejooksu või määrimise tekkerisk võib suureneda.

Femoston’i võib võtta sõltumatult toidukordadest.

Pediaatriline populatsioon Puudub asjakohane näidustus Femoston’i kasutamiseks lastel.

4.3 Vastunäidustused

• Teadaolev ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
• Teadaolev, varem esinenud või kahtlustatav rinnanäärmevähk;
• Teadaolevad või kahtlustatavad östrogeensõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt endomeetriumi vähk);
• Teadaolevad või kahtlustatavad gestageensõltuvad kasvajad (meningioom);
• Diagnoosimata genitaalne verejooks;
• Ravimata endomeetriumi hüperplaasia;
• Varem esinenud või olemasolev venoosne trombemboolia (süvaveenitromboos, kopsuarteri trombemboolia);
• Teadaolev trombofiilne häire (nt C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus, vt lõik 4.4);
• Aktiivne või hiljutine arteriaalne trombembooliline haigus (nt stenokardia, müokardiinfarkt);
• Äge maksahaigus või varem esinenud maksahaigus, mille tõttu muutused maksa funktsionaalsetes uuringutes ei ole taastunud normiväärtusteni;
• Porfüüria;
• Teadaolev ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
• Meningioom või meningioom anamneesis.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Postmenopausi sümptomite raviks tohib HAR-iga alustada ainult selliste sümptomite puhul, millel on ebasoodne mõju elukvaliteedile. Kõigil juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt kaaluda ravist saadava kasu ja võimalike ohtude vahekorda ning hormoonasendusravi jätkata vaid senikaua, kuni kasu ületab ohud. HAR-ravi saajatel on enneaegse menopausi korral tõendusmaterjal riskide kohta piiratud. Tulenevalt madalast absoluutsest riskist noorematel naistel, võib nendel kasu/riski tasakaal olla soodsam kui vanematel naistel.

Meditsiiniline läbivaatus/jälgimine Enne HAR alustamist või taasalustamist on võimalike ravi vastunäidustuste ja eriolukordade välistamiseks vajalik võtta patsiendilt põhjalik isiklik ja perekondlik anamnees. Füüsikalise (sh vaagnaelundite ja rindade) uuringu teostamisel tuleb sellest juhinduda ning arvestada vastunäidustuste ja hoiatustega. Ravi ajal on perioodiliselt vajalik teostada kontroll-läbivaatusi, mille sagedus ja iseloom sõltuvad naise ravivajadusest. Naisi tuleb nõustada, millistest muutustest oma rindades nad peaksid arstile või õele teatama (vt allpool „Rinnanäärmevähk“). Uuringud, sealhulgas vastavad uurimismeetodid, nt mammograafia, tuleb läbi viia tavakohaseid sõeluuringu nõudeid järgides ja vastavalt patsiendi kliinilistele vajadustele.

Jälgimist vajavad seisundid Kui mõni allpool loetletud seisunditest esineb, on varem esinenud ja/või on raseduse või eelneva HAR-i ajal ägenenud, tuleb patsienti väga hoolikalt jälgida. Tuleb arvestada, et need seisundid võivad ravi ajal Femoston’iga korduda või ägeneda:

• Leiomüoom (emaka fibroidid) või endometrioos
• Trombemboolilise haiguse riskifaktorid (vt allpool)
• Östrogeen-sõltuvate kasvajate riskifaktorid, nt rinnanäärmevähi esinemine esimese astme lähisugulastel
• Hüpertensioon
• Maksafunktsioonihäired (nt maksa adenoom)
• Suhkurtõbi koos veresoonte kahjustusega või ilma
• Kolelitiaas
• Migreen või (tugev) peavalu
• Süsteemne erütematoosne luupus
• Anamneesis endomeetriumi hüperplaasia (vt allpool)
• Epilepsia
• Astma
• Otoskleroos

Ravi kohest lõpetamist nõudvad seisundid Ravi tuleb viivitamatult lõpetada vastunäidustuse ilmnemisel ja järgmiste seisundite puhul:

• ikterus või maksafunktsiooni häired;
• märkimisväärne vererõhu tõus;
• migreenitaolise peavalu esmakordne teke;
• rasedus.

Endomeetriumi hüperplaasia ja vähk

• Intaktse emakaga naistel on endomeetriumi hüperplaasia ja vähi tekkerisk suurenenud, kui pikema aja jooksul manustatakse ainult östrogeene. Endomeetriumivähi tekkeriski suurenemine ainult östrogeeni kasutajate seas on vahemikus 2...12 korda suurem võrreldes mittekasutajatega, see sõltub ravi kestusest ja östrogeeni annusest (vt lõik 4.8). Ravi lõpetamise järgselt võib risk püsida vähemalt 10 aastat.
• Gestageeni lisamine tsükliliselt vähemalt 12-l päeval ühe kuu/28 päevase tsükli või pideva kombineeritud östrogeen-gestageen ravi jooksul vähendab naiste puhul, kellel ei ole teostatud hüsterektoomiat, oluliselt ainult östrogeeni sisaldava HAR-iga seotud riski.
• Esimestel ravikuudel võib üksikjuhtudel esineda ebaregulaarset vereeritust ja määrimist. Kui vereeritus või määrimine tekib pärast mõnda aega kestnud ravi või jätkub pärast ravi katkestamist, tuleb kindlaks teha selle põhjus, pahaloomulise protsessi välistamiseks võib vajalikuks osutuda endomeetriumi biopsia.

Rinnanäärmevähk Üldised tõendid näitavad, et östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldavat hormoonasendusravi saavatel naistel on rinnanäärmevähi tekkerisk suurenenud, mis sõltub hormoonasendusravi kasutamise kestusest.

Östrogeeni-gestageeni kombineeritud ravi

• Randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus (Women’s Health Initiative (WHI)) ja prospektiivses epidemioloogiliste uuringute metaanalüüsis on järjepidevalt näidatud, et ligikaudu 3 (1...4) aasta pärast suureneb rinnanäärmevähi risk naistel, kes saavad HAR-iks östrogeeni-gestageeni kombinatsioone (vt lõik 4.8).

Ainult östrogeeni sisaldav ravi

• WHI uuringus ei leitud rinnavähi riski suurenemist hüsterektoomia läbinud naistel, kes kasutasid ainult östrogeeni sisaldavat HAR. Epidemioloogilistes uuringutes on peamiselt teatatud rinnavähi riski vähesest suurenemisest, mis on väiksem kui östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni kasutajatel täheldatud (vt lõik 4.8).

Mahuka metaanalüüsi tulemused tõendasid, et pärast ravi lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul ja riski kadumise aeg oleneb eelnenud hormoonasendusravi kestusest. Kui hormoonasendusravi kasutati kauem kui 5 aastat, võib risk püsida 10 aastat või kauem.

HAR, eriti östrogeeni-gestageeni kombinatsioonid, suurendab mammogrammil kudede tihedust, mis võib takistada rinnanäärmevähi radioloogilist avastamist.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb palju harvem kui rinnanäärmevähki. Ulatuslikust metaanalüüsist saadud epidemioloogilised andmed näitavad veidi suuremat riski naistel, kes kasutavad ainult östrogeeni või östrogeen-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravimit; see risk suureneb pärast 5-aastast kasutamist ning väheneb aja jooksul pärast ravi lõpetamist. Mõned teised uuringud, sh WHI uuring, viitavad sellele, et kombineeritud hormoonasendusravimite kasutamine võib olla seotud sarnase või veidi väiksema riskiga (vt lõik 4.8).

Venoosne trombemboolia

• HAR on seotud venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboosi või kopsuarteri trombemboolia tekkeriski 1,3...3 kordse suurenemisega. Nende juhtude esinemine on tõenäolisem HAR esimesel aastal kui hiljem (vt lõik 4.8).

• Teadaoleva trombofiilse seisundiga patsientidel on kõrgendatud risk VTE tekkeks ja HAR võib suurendada seda riski. Seetõttu on HAR vastunäidustatud sellistel patsientidel (vt lõik 4.3).

• VTE üldiste teadaolevate riskifaktorite hulka kuuluvad: östrogeenide kasutamine, vanem iga, ulatuslik kirurgiline vahelesegamine, pikaajaline liikumatus, ülekaalulisus (BMI > 30 kg//m2), rasedus/sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosne luupus (SEL) ja vähk. Puudub ühtne seisukoht varikoossete veenide võimaliku rolli kohta VTE kulus.

• Nagu kõikidel postoperatiivsetel patsientidel, tuleb rakendada profülaktilisi meetmeid ennetamaks operatsioonijärgse VTE teket. Kui on ette näha pikaajalist liikumatust, tuleks HAR 4...6 nädalat enne operatsiooni ajutiselt katkestada. Ravi tohib taasalustada, kui naise liikuvus on täielikult taastunud.

• Naistele, kellel anamneesis ei ole VTE esinenud, kuid kelle esimese astme sugulasel on esinenud noores eas tromboos, võib sõeluuringut pakkuda pärast hoolikat nõustamist seoses piirangutega (ainult osa trombofiilsetest defektidest avastatakse uuringu käigus).
• Kui trombofiilne defekt avastatakse perekondlikust trombooliast eraldi või defekt on raskekujuline (nt antitrombiini, S-valgu või C-valgu puudulikkus või kombineeritud defektid), on HAR vastunäidustatud.

• Pidevat antikoagulant-ravi saavatel naistel tuleb hoolikalt kaaluda HAR kasu-riski suhet.

• Kui VTE tekib pärast ravi alustamist, tuleb ravimi manustamine katkestada. Patsiente tuleb teavitada vajadusest koheselt arstiga ühendust võtta võimalike trombembooliliste sümptomite tekkel (nt valulik turse jalas, ootamatu valu rindkeres, düspnoe).

Südame pärgarterite haigus (SPH) Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole kinnitanud östrogeen-gestageen kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldava HAR kasutamisel kaitsvat mõju müokardi infarkti suhtes naistel, kellel esineb SPH või ilma selleta.

Östrogeen-gestageen kombineeritud ravi Östrogeen-gestageen HAR kasutamisel on SPH suhteline tekkerisk veidi suurenenud. SPH absoluutse riski lähteväärtus on east sõltuv, SPH juhtude arv tervetel menopausi eas naistel östrogeen-gestageeni kasutamisel on väga väike, kuid ea tõustes suureneb.

Ainult östrogeeni sisaldav ravi Randomiseeritud kontrollitud uuringutes ei täheldatud SPH riski suurenemist hüsterektoomia läbinud naistel, kes kasutavad ainult östrogeeni sisaldavat ravi.

Isheemiline insult Östrogeen-gestageeni kombinatsioon ja ainult östrogeeni sisaldav ravi on seotud isheemilise insuldi tekkeriski kuni 1,5 kordse suurenemisega. Suhteline risk ei muutu sõltuvalt east ega menopausi kestusest. Insuldi tekkerisk on east sõltuv, HAR kasutavate naiste üldine risk insuldi tekkeks ea tõustes suureneb (vt lõik 4.8).

Meningioom Femostoni kasutamisel on teatatud meningioomide (ühe ja mitme) esinemisest. Patsiente tuleb kliiniliste tavade kohaselt jälgida meningioomi nähtude ja sümptomite suhtes. Kui patsiendil diagnoositakse meningioom, tuleb igasugune ravi Femostoni sisaldava ravimiga lõpetada (vt lõik 4.3). Pärast ravi lõpetamist on täheldatud kasvaja kahanemist.

Teised seisundid

• Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, mistõttu tuleb hoolikalt jälgida südame- või neerufunktsiooni häiretega patsiente.
• Varasema hüpertriglütserideemiaga naisi tuleks östrogeeni sisaldava või kombineeritud hormoonasendusravi ajal pidevalt jälgida, kuna harvadel juhtudel on kirjeldatud sellises seisundis patsientidele östrogeenide manustamisel triglütseriidide sisalduse olulist suurenemist vereplasmas, mis põhjustas pankreatiidi teket.
• Eksogeensete östrogeenide kasutamine võib päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid indutseerida või süvendada.
• Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (TBG) hulka, mis viib kilpnäärmehormoonide (mõõdetud valgule seotud joodina, PBI), T4 (mõõdetud kolonnkromatograafial või radioimmuunanalüüsil) või T3 (mõõdetud radioimmuunanalüüsil) sisalduse tõusule vereringes. T3 resiini tagasihaare on vähenenud, mis viitab TBG tõusule. Vaba T3 ja T4 kontsentratsioonid ei muutu. Seerumis võib suureneda ka teiste sidumisvalkude, näiteks kortikoide siduva globuliini (CBG) ja suguhormoone siduva globuliini (SHBG) sisaldus. See põhjustab vastavalt kortikosteroidide ja suguhormoonide koguse suurenemist vereringes. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioonid ei muutu. Suureneda võib teiste plasmavalkude (angiotensinogeeni/reniini substraat, alfa-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin) sisaldus.
• HAR ei paranda kognitiivset funktsiooni. On mõningaid tõendeid võimaliku dementsuse suurenenud tekkeriski kohta naistel, kes alustasid pideva kombineeritud või ainult östrogeeni sisaldava HAR-ga pärast 65 eluaastat.
• Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos- galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

C-hepatiit Kliinilistes uuringutes C-hepatiidi viiruse (HCV) kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga ja ilma, esines rohkem kui 5- kordselt ülemist normi piiri (ULN) ületavaid ALAT kontsentratsioone märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid (KHK-d). Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse suurenemist ka glekapreviiri/pibrentasviiriga või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud naiste seas, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiooli), ja ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, oli ALAT elevatsioonide esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi on vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos järgmiste kombineeritud raviskeemidega, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, ning glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemiga. Vt lõik 4.5.

See östrogeen-gestageeni kombineeritud preparaat ei ole kontratseptiiv.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid ei ole teostatud.

Östrogeenide ja gestageenide toimet võivad vähendada:

• Östrogeenide ja gestageenide metabolism võib kiireneda samaaegsel ravimite metabolismi spetsiifiliselt tsütokroom P450 ensüüme 2B6, 3A4, 3A5, 3A7 indutseerivate ravimite manustamisel, nt krambivastased ravimid (nt fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin), ja infektsioonivastased ravimid (nt rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens).

• Ritonaviir ja nelfinaviir, teadaolevalt CYP450 3A4, A5, A7 tugevad inhibiitorid, vastupidi, ilmutavad steroidhormoonidega koosmanustamisel hoopis indutseerivaid omadusi.

• Naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid võivad kiirendada östrogeenide ja gestageenide metabolismi üle CYP450 3A4 raja.

• Kliiniliselt võib östrogeenide ja gestageenide kiirenenud metabolism viia toime vähenemisele ja emakaverejooksu profiili muutusele.

Östrogeenid võivad takistada teiste ravimite metabolismi: Östrogeenid võivad per se inhibeerida ravimeid metaboliseerivaid CYP450 ensüüme konkureeriva inhibeerimise kaudu. Sellega tuleb eriti arvestada kitsa terapeutilise indeksiga ravimite puhul nagu

• takroliimus ja tsüklosporiin A (CYP450 3A4, 3A3)
• fentanüül (CYP450 3A4)
• teofülliin (CYP450 1A2).

Kliiniliselt võib see viia mõjutatud ainete plasmataseme tõusule kuni toksiliste kontsentratsioonideni. Seega võib olla näidustatud hoolikas ravimi kontsentratsiooni jälgimine pikema ajaperioodi jooksul ning vajadusel takroliimuse, fentanüüli, tsüklosporiin A ja teofülliini annuse vähendamine.

Östrogeene sisaldava HAR-i mõju teistele ravimpreparaatidele On näidatud, et östrogeene sisaldavate hormonaalsete kontratseptiivide samaaegne manustamine vähendab oluliselt lamotrigiini kontsentratsiooni plasmas lamotrigiini glükuronisatsiooni indutseerimise tõttu. See võib vähendada kontrolli krambihoogude üle. Kuigi hormoonasendusravi ja lamotrigiini võimalikku koostoimet ei ole uuritud, võib eeldada sarnase koostoime esinemist, mis võib vähendada kontrolli krambihoogude üle neid ravimeid samaaegselt kasutavatel naistel. Muud koostoimed Kliinilistes uuringutes HCV kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, esines rohkem kui 5- kordselt ülemist normi piiri (ULN) ületavaid ALAT kontsentratsioone märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Lisaks täheldati etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid (nt KHK-d) kasutavatel naistel ALAT tõusu ka glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud patsientidel.

Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiooli), ja ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, oli ALAT elevatsioonide esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi on vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos järgmiste kombineeritud raviskeemidega, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, ning glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemiga (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Femoston ei ole raseduse ajal näidustatud. Kui Femoston’i ravi ajal rasestutakse, tuleb ravi otsekohe lõpetada.

Praeguseks hästi läbiviidud epidemioloogilised uuringud ei näidanud östrogeeni ja gestageeni kombinatsiooni teratogeenset ega lootetoksilist toimet. Puuduvad piisavad andmed östradiooli/düdrogesterooni kasutamise kohta rasedatel naistel.

Imetamine Femoston ei ole imetamise ajal näidustatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Femoston ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini teatatud ravimi kõrvaltoimed östradiooli/düdrogesterooniga ravitud patsientidel on peavalu, kõhuvalu, rindade hellus/valulikkus ja seljavalu.

Kliinilistes uuringutes (n=4929) on täheldatud alltoodud sagedustega järgmisi kõrvaltoimeid:

MedDRA- Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv organsüsteemi ≥1/10 ≥1/100 kuni <1/10 ≥1/1000 kuni ≥1/10 000 kuni klasside andmebaas <1/100 <1/1000 Infektsioonid ja Vaginaalne infestatsioonid kandidiaas Hea-, Leiomüoomi pahaloomulised ja suuruse täpsustamata muutused kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Immuunsüsteemi Ülitundlikkus- häired reaktsioonid Psühhiaatrilised Depressioon, Libiido häired närvilisus muutused

Närvisüsteemi Peavalu Migreen, häired pearinglus Südame häired Müokardiinfarkt Vaskulaarsed Venoosne häired trombemboolia* Seedetrakti häired Kõhuvalu Iiveldus, Maksa ja sapiteede Maksafunkt- häired siooni häired,

MedDRA- Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv organsüsteemi ≥1/10 ≥1/100 kuni <1/10 ≥1/1000 kuni ≥1/10 000 kuni klasside andmebaas <1/100 <1/1000 Naha ja Allergilised Angioödeem, nahaaluskoe nahareaktsioonid, vaskulaarne kahjustused lööve, urtikaaria, purpur Lihaste, luustiku ja Seljavalu sidekoe kahjustused Reproduktiivse Rindade Menstruatsiooni- Rindade süsteemi ja valulikkus/ häired (sh suurenemine, rinnanäärme häired tundlikkus menopausijärgnem premenstruaal- Üldised häired ja Asteenilised manustamiskoha seisundid (asteenia, reaktsioonid väsimus, jõuetus), Uuringud Kehakaalu Kehakaalu *vt allpool lisainfot

Rinnanäärmevähi tekkerisk

• Enam kui 5 aastat östrogeen-gestageen kombineeritud ravi võtnud naistel on täheldatud rinnanäärmevähi tekkeriski kuni 2-kordset suurenemist.
• Ainult östrogeen-ravi kasutajatel on lisarisk väiksem kui östrogeen-gestageen kombinatsiooni kasutajatel.
• Riski tase sõltub kasutamise kestusest (vt lõik 4.4).
• Allpool on toodud absoluutse riski hinnangud, mis põhinevad suurima randomiseeritud platseebokontrolliga uuringu (WHI uuring) ja suurima prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute metaanalüüsi tulemustel:

Prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute mahukaim metaanalüüs

Hinnanguline rinnanäärmevähi lisarisk pärast 5-aastast ravi naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2) Vanus HARi alguses 5 aasta jooksul Lisajuhud 1000 HARi kasutaja kohta (aastates) (50...54 a)* Risksuhe pärast 5 aastat 50 13,3 1,2 2,7 50 13,3 1,6 8,0 * Tavapärane esinemissagedus 2015. aastal Inglismaal naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2) NB! Et rinnanäärmevähi tavapärane esinemissagedus erineb ELs riigiti, muutub proportsionaalselt ka rinnanäärmevähi lisajuhtude arv.

Hinnanguline rinnanäärmevähi lisarisk pärast 10-aastast ravi naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2) Esinemus 1000 HARi Vanus mittekasutaja HARi kohta 10 aasta alguses jooksul (aastates) (50…59 a)* Riskisuhe Lisajuhud 1000 HARi kasutaja kohta pärast 10 aastat 50 26,6 1,3 7,1

50 26,6 1,8 20,8 * Tavapärane esinemissagedus 2015. aastal Inglismaal naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2) NB! Et rinnanäärmevähi tavapärane esinemissagedus erineb ELs riigiti, muutub proportsionaalselt ka rinnanäärmevähi lisajuhtude arv.

US WHI uuringud – rinnanäärmevähi lisarisk pärast 5 aastast kasutamist Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 Lisajuhud 1000 HAR kasutaja (aastad) naise kohta platseebo kohta 5 aasta jooksul (95%CI) rühmas 5 aasta jooksul 50-79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)* 50-79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9) * WHI uuringus emakata naised, kellel rinnanäärmevähi tekkerisk ei suurenenud ‡ ravi esimese 5 aasta jooksul riski suurenemist ei esinenud kui analüüsiti naisi, kes varem ei olnud HAR kasutanud: pärast 5 aastat oli risk suurem kui mittekasutajatel. Endomeetriumivähi tekkerisk Postmenopausis emakaga naised Endomeetriumivähi tekkerisk on ligikaudu 5 naisel 1000-st emakaga HAR mittekasutajast.

Emakaga naistel ainult östrogeeni sisaldava HAR kasutamine ei ole soovitatav, kuna see suurendab endomeetriumivähi tekkeriski (vt lõik 4.4). Sõltuvalt ainult östrogeeni sisaldava ravi kestusest ja östrogeeni annusest, varieerub epidemioloogilistes uuringutes endomeetriumivähi tekkeriski suurenemine vahemikus 10 ja 55 lisajuhtu iga 1000 naise kohta vanuses 50...65.

Gestageeni lisamine ainult östrogeeni sisaldavale ravile vähemalt 12 päeval tsükli jooksul võib ennetada riski suurenemist. Million Women uuringus ei esinenud kombineeritud HAR (järjestikuline või pidev) kasutamisel 5 aasta jooksul endomeetriumivähi tekkeriski suurenemist (RR 1,0 (0,8…1,2)).

Munasarjavähk Ainult östrogeeni või östrogeen-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi on seostatud munasarjavähi diagnoosimise riski vähese suurenemisega (vt lõik 4.4). Metaanalüüs, mis hõlmas 52 epidemioloogilist uuringut, näitas munasarjavähi suuremat riski käesoleval ajal hormoonasendusravi saavatel naistel võrreldes naistega, kes ei ole kunagi hormoonasendusravi saanud (RR 1,43; 95% usaldusvahemik 1,31–1,56). 50–54-aastastel naistel, kes on saanud hormoonasendusravi 5 aastat, tähendab see umbes üht munasarjavähi lisajuhtu 2000 kasutaja kohta. 50–54-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse 5-aastase perioodi vältel munasarjavähk umbes kahel naisel 2000st.

Venoosse trombemboolia tekkerisk HAR seostatakse venoosse trombemboolia (VTE) 1,3...3 kordse suhtelise riski suurenemisega, sh süvaveenide tromboos või kopsuemboolia. Selliste juhtude esinemissagedus on tõenäolisem HAR kasutamise esimesel aastal (vt lõik 4.4). WHI uuringu tulemused on järgnevad:

WHI uuringud – VTE lisarisk pärast 5 aastast kasutamist Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 Riskisuhe ja 95%CI Lisajuhud 1000 HAR (aastad) naise kohta platseebo kasutaja kohta Suukaudne ainult östrogeen3 50-59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) Suukaudne kombineeritud östrogeen-gestageen

50-59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13) 3 Uuringus emakata naised

Pärgarterite haiguse tekkerisk Pärgarterite haiguse tekkerisk on vähesel määral suurenenud kombineeritud östrogeen/gestageen HAR kasutajatel vanuses üle 60 eluaasta (vt lõik 4.4). Isheemilise insuldi tekkerisk Ainult östrogeeni sisaldava ja östrogeen-gestageen ravi kasutamist on seostatud isheemilise insuldi suhtelise riski 1,5 kordse suurenemisega. HAR kasutamise ajal hemorraagilise insuldi tekkerisk ei ole suurenenud.

Suhteline risk ei sõltu east ega kasutamise ajast, aga riski lähteväärtus on east sõltuv, HAR kasutavatel naistel suureneb üldine insuldi tekkerisk ea suurenedes (vt lõik 4.4).

WHI kombineeritud uuringud – isheemilise insuldi4 lisariskid kasutamisel 5 aasta jooksul Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 Riskisuhe ja Lisajuhud 1000 (aastad) naise kohta platseebo 95% CI HAR kasutaja kohta 50-59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) 4 Isheemilist ja hemorraagilist insulti ei eristatud

Teiste östrogeeni/gestageeni (sh östradiooli/düdrogesterooni) preparaatidega seoses on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad: Östrogeen-sõltuvad nii hea- kui ka pahaloomulised kasvajad, s.h endomeetriumivähk, munasarja vähk. Gestageen-sõltuva neoplasma mõõtmete suurenemine, nt meningioom.

Vere ja lümfisüsteemi häired: Hemolüütiline aneemia

Immuunsüsteemi häired: Süsteemne erütematoosne luupus

Ainevahetus- ja toitumishäired: Hüpertriglütserideemia

Närvisüsteemi häired: Võimalik dementsus, korea, epilepsia ägenemine

Silma kahjustused: Kontaktläätsede talumatus, sarvkesta kurvatuuri järsenemine

Vaskulaarsed häired:

Arteriaalne trombemboolia

Seedetrakti häired: Pankreatiit (olemasoleva hüpertriglütserideemiaga naistel)

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Multiformne erüteem, nodoosne erüteem, kloasmid ja melasmid, mis võivad pärast ravimi võtmise lõpetamist püsida

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused: Jalgade krambid

Neerude ja kuseteede häired: Uriinipidamatus

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: Fibrotsüstiline rindade haigus, emakakaela erosioon

Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired: Porfüüria ägenemine

Uuringud: Kilpnäärme hormoonide koguhulga suurenemine

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Femoston’iga ei ole üleannustamisest teatatud.

Nii östradiool kui düdrogesteroon on madala toksilisusega ained. Üleannustamisel võib tekkida iiveldus, oksendamine, rindade tundlikkus pearinglus, kõhuvalu, unisus/väsimus ja ärajätu verejooks. Tõenäoliselt puudub vajadus spetsiifiliseks sümptomaatiliseks raviks. Ülalnimetatud informatsioon kehtib ka üleannustamise kohta lastel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: urogenitaalsüsteem ja suguhormoonid, gestageenide ja östrogeenide muutuvad kombinatsioonid. ATC-kood: G03FB08.

Östradiool Toimeaine on sünteetiline 17β-östradiool, mis on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese endogeense östradiooliga. See asendab östrogeeni menopausis naistel ja leevendab menopausiga seotud sümptomeid. Östrogeenid ennetavad luude hõrenemist pärast menopausi või ovariektoomiat.

Düdrogesteroon Düdrogesteroon on suukaudselt toimiv gestageen, mille aktiivsus on võrreldav parenteraalselt manustatud progesterooniga.

Östrogeenid edendavad endomeetriumi kasvu, antiöstrogeenid suurendavad endomeetriumi hüperplaasia ja vähi tekkeriski. Progestageeni lisamine vähendab tunduvalt naistel, kellel ei ole teostatud hüsterektoomiat, östrogeenidega seotud endomeetriumi hüperplaasia tekkeriski.

Kliiniliste uuringute andmed

• Östrogeenivaeguse sümptomite ja verejooksude leevenemine.
• Klimakteeriliste vaevuste leevenemine saavutati esimeste ravinädalate jooksul.

76% naistest esinesid regulaarsed ärajätuverejooksud keskmise kestusega 5 päeva. Ärajätuverejooksud algasid peamiselt 28. tsüklipäeval. Läbimurdeveritsused ja/või määrimine ilmnesid 23% naistest esimesel kolmel ravikuul ja 15% naistest 10…12. ravikuul. Amenorröad (verejooksu ja määrimise puudumine) esines esimese raviaasta jooksul 21% tsüklitest

• Osteoporoosi preventsioon

Östrogeenide vaegust menopausi ajal seostatakse luu suurenenud ainevahetuse ja luutiheduse vähenemisega. Östrogeenide toime luu mineraalide tihedusele on annusest sõltuv. Kaitsetoime tundub olema sama pikk kui ravi kestus. Pärast hormoonasendusravi katkestamist kaob luumass samal määral ravi mittesaanud naistega. WHI uuringu kogemused ja metaanalüüsiga uuringud näitavad, et hormoonasendusravi, üksi või kombinatsioonis gestageeniga – manustatuna peamiselt tervetele naistele – vähendab puusaluu, selgroolülide ja teiste osteoporootiliste murdude riski. Hormoonasendusravi võib ka ära hoida luumurdude teket madala luutihedusega naistel ja/või teadaoleva osteoporoosi korral, kuid kogemused selle kinnitamiseks on piiratud.

Femoston 1/10 puhul oli lumbaarlülide LMT (luude mineraalne tihedus) 5,2% ± 3,8% (keskmine ± SH), naiste osakaal, kellel ei esinenud lumbaarlüli LMT muutust või esines LMT suurenemine, oli 93,0%. Femoston mõjutas ka puusa LMT-d. Pärast kaheaastast ravi Femoston 1/10-ga, oli LMT suurenemine reieluu kaelas 2,7% ± 4,2% (keskmine ± SH), trohhanteris 3,5% ± 5,0% (keskmine ± SH) ja Wards’i kolmnurgas 2,7% ± 6,7% (keskmine ± SH). Nende naiste osakaal, kelle LMT püsis kolmes puusapiirkonnas pärast ravi Femoston 1/10-ga samasugune või suurenes, oli 67...78%.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Östradiool

• Imendumine

Östradiooli imendumine sõltub osakese suurusest: vastupidiselt suukaudselt manustatud kristallilisele östradioolile, mis imendub halvasti, imendub mikroniseeritud östradiool seedetraktist täielikult. Järgnevas tabelis on esitatud östradiooli (E2), östriooni (E1) ja östroonsulfaadi (E1S) keskmised tasakaaluoleku farmakokineetilised omadused mikroniseeritud östradiooli iga annuse kohta. Andmete esitamisel on toodud keskmine (standardhälve).

Omadus E2 E1 Omadus E1S C (pg/ml) 71 (36) 310 (99) C (ng/ml) 9,3 (3,9) max max C (pg/ml) 18,6 (9,4) 114 (50) C (ng/ml) 2,099 (1,340) min min C (pg/ml) 30,1 (11,0) 194 (72) C (ng/ml) 4,695 (2,350) av av AUC 725 (270) 4767 (1857) AUC 112,7 (55,1) 0-24 0-24 (pg∙h/ml) (ng∙h/ml)

• Jaotumine

Östrogeenid võivad olla seondunud või seondumata. Ligikaudu 98...99% östradiooli annusest seondub plasmavalkudega, millest ligikaudu 30...52% on seotud albumiiniga ja 46...69% suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG).

• Metabolism

Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub östradiool laialdaselt. Peamised konjugeerimata ja konjugeeritud metaboliidid on östroon ja östroonsulfaat. Need metaboliidid aitavad kaasa östrogeeni toimele, kas siis otseselt või pärast östradiooliks muundumist. Östroonsulfaat võib läbida enterohepaatilise ringe.

• Eliminatsioon

Peamised ühendid uriinis on östrooni ja östradiooli glükuroniidid. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on vahemikus 10…16 tundi. Östrogeenid erituvad imetava ema rinnapiima.

• Seos annuse ja ajaga

Pärast Femoston’i suukaudset manustamist üks kord päevas saavutas östradiooli kontsentratsioon tasakaaluseisundi umbes viie päeva pärast. Üldjuhul saavutati tasakaalukontsentratsioon 8…11-päevase annustamise jooksul.

Düdrogesteroon

• Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub düdrogesteroon kiiresti, kusjuures T on vahemikus 0,5…2,5 tundi. Düdrogesterooni absoluutne biosaadavus (suukaudne annus 20 mg versus intravenoosse infusiooni annus 7,8 mg) on 28%. Järgnevas tabelis on esitatud düdrogesterooni (D) ja dihüdrodüdrogesterooni (DHD) keskmised tasakaaluoleku farmakokineetilised omadused. Andmete esitamisel on toodud keskmine (standardhälve).

Düdrogesteroon 10 mg Omadus D DHD C (ng/ml) 2,54 (1,80) 62,50 (33,10) max C (ng/ml) 0,13 (0,07) 3,70 (1,67) min C (ng/ml) 0,42 (0,25) 13,04 (4,77) av AUC 9,14 (6,43) 311,17 (114,35) 0-t (ng∙h/ml)

• Jaotumine

Pärast intravenoosset manustamist on düdrogesterooni tasakaaluseisundi jaotusmaht ligikaudu 1400 l. Rohkem kui 90% düdrogesteroonist ja DHD-st seondub plasmavalkudele.

• Metabolism

Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse düdrogesteroon kiiresti DHD-ks. Peamise aktiivse metaboliidi 20 α-dihüdrodüdrogesterooni (DHD) maksimaalne tase saabub ligikaudu 1,5 tundi pärast annustamist. DHD tase plasmas on oluliselt kõrgem võrreldes eelühendiga. DHD ja düdrogesterooni AUC ja C suhted on vastavalt 40 ja 25. Düdrogesterooni ja DHD keskmised poolväärtusajad kõiguvad max vastavalt vahemikes 5…7 ja 14…17 tundi. Kõikide metaboliitide ühine iseloomulik omadus on eelühendi 4,6-een-3-oon konfiguratsiooni säilimine ja 17α-hüdroksülisatsiooni puudumine. See seletab düdrogesterooni östrogeense ja androgeense toime puudumist.

• Eliminatsioon

Pärast märgistatud düdrogesterooni suukaudset manustamist eritub keskmiselt 63% annusest uriiniga. Plasma kogukliirens on 6,4 l/min. Täielik eritumine toimub 72 tunni jooksul. DHD esineb uriinis peamiselt glükuroonhappe konjugaadina.

• Seos annuse ja ajaga

Üksik- ja korduvate annuste farmakokineetika on lineaarne suukaudse annuse vahemikus 2,5…10 mg. Üksik- ja korduvate annuste kineetika võrdlemisel selgus, et düdrogesterooni ja DHD farmakokineetika ei muutu korduval annustamisel. Tasakaaluseisund saavutatakse 3-päevase ravi järel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Puuduvad prekliinilised ohutusandmed lisaks nendele, mis juba on esitatud ravimi omaduste kokkuvõtte (SPC) teistes peatükkides, mis oleks arstile sihtmärkpopulatsioonile väljakirjutamiseks asjakohased.

Keskkonnariski hindamine See ravim võib kujutada ohtu veekeskkonnale. Ravimeid, mida enam ei vajata, ei tohi visata kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele või tagastada apteeki.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat Hüpromelloos Maisitärklis Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat Värvained

Toimeained tabletis Tableti värvus Värvained 1 mg östradiool valge Oprady Y-1-7000: 10 mg düdrogesterooni ja 1 mg östradiooli hall Oprady II (hall) 85F27664:

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on pakendatud 28 või 3 x 28 kaupa blisterpakendisse. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Blisterpakend on valmistatud PVC kilest, mida katab alumiiniumfoolium.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

See ravim võib kujutada ohtu veekeskkonnale. Ravimeid, mida enam ei vajata, ei tohi visata kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele või tagastada apteeki.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

MagnaPharm SK s. r. o. Digital Park III/E, Einsteinova 19 Bratislava - mestská časť Petržalka 851 01 Slovakkia

8. MÜÜGILOA NUMBER

478505

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17.06.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.05.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

oktoober 2025