RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fercelan 202,8 mg/0,8 mg/100 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kapsel sisaldab 202,8 mg raud(II)fumaraati (vastab 66,7 mg elemendilisele rauale), 0,8 mg foolhapet ja 100 mg askorbiinhapet.

INN. Acidum folicum, acidum ascorbinicum. Ferrosi fumaras (Ph.Eur.)

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks kapsel sisaldab 49,52 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel

Roosad kõvakapslid sisaldavad nelja punakaspruuni minitabletti, ühte kollast minitabletti ja kolme valget minitabletti. Kapsli pikkus on ligikaudu 21,4 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Foolhappe tõendatud puudusega rauavaeguse ravi, eriti ajavahemikus üks kuu enne planeeritavat rasestumist kuni kolmanda raseduskuuni.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Üks kapsel üks kord ööpäevas. Manustamisviis Kapslid tuleb alla neelata tervelt koos rohke vedelikuga enne hommikusööki või söögikordi. Püsivate kõrvaltoimete korral võib Fercelan’i manustada koos söögiga.

Ravi kestus sõltub rauavaeguse raskusastmest.

Lapsed Fercelan ei ole ette nähtud kasutamiseks lastel.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Kliiniliselt avalduv raua kuhjumine: hemokromatoos, hemosideroos.
• Raua ainevahetuse häired.
• Aneemia, mis ei ole tingitud raua- või foolhappe vaegusest.

• Seedetrakti haigused.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Rauavaegusaneemia ravitulemused on enamasti head. Rauavaegusaneemia põhjuse väljaselgitamine on siiski väga oluline.

Raua manustamist raviotstarbel tuleb jätkata pärast hemoglobiinisisalduse normaliseerumist (aneemia määratlus rasedatel on hemoglobiinisisaldus, mis on väiksem kui 11 g/dl ja mitterasedatel väiksem kui 12 g/dl), et täita uuesti rauavarud (tavaliselt 4…12 nädalat). Raud võib muuta väljaheite värvi mustaks. Peitvere leid väljaheites võib olla valepositiivne. Enne seda uuringut tuleb Fercelan’i manustamine mõneks päevaks katkestada.

Foolhappe ja B -vitamiini metabolism on omavahel tihedalt seotud, nii et mõlema vitamiini vaegus viib identse megaloblastilise aneemia tekkeni. Folaadivaeguse neuroloogilised ilmingud kattuvad B -vitamiini vaeguse nähtudega ja hõlmavad kognitiivset kahjustust, dementsust, depressiooni ning harvem perifeerset neuropaatiat ja subakuutset seljaaju kombineeritud degeneratsiooni. Foolhappe mitteasjakohane manustamine B -vitamiini vaeguse korral võib viia neuroloogiliste ja hiljem ka hematoloogiliste sümptomite taastekkeni. Askorbiinhape soodustab kivide teket; neerude- või kuseteede kividega patsiendid peavad olema ettevaatlikud ravi ajal Fercelan’iga. Raske või terminaalse neerupuudulikkusega (dialüüsravi) patsientidel ei tohi askorbiinhappe annus ületada 50…100 mg ööpäevas hüperoksaleemia ja oksalaatide kristalliseerumise ohu tõttu neerudes. Tugeva redutseeriva toimega askorbiinhape mõjutab laboriuuringute tulemusi, osaledes oksüdatsiooni- ja reduktsioonireaktsioonides. Vereplasmast, väljaheitest või uriinianalüüsidest võib saada valepositiivseid või -negatiivseid tulemusi, sõltudes askorbiinhappe annusest ja kasutatavast spetsiifilisest laborimeetodist. Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse, galaktoseemia või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Fercelan’i koosmanustamine järgnevate ainetega võib mõjutada ravitoimet:

Koostoime Võimalik toime Atsetohüdroksaamhape Atsetohüdroksaamhappe (kelaatija) ja raua Atsetüülsalitsüülhape, salitsülaadid, Suurenenud gastrointestinaalne ärritus mittesteroidsed põletikuvastased ained, oksüfenbutasoon, fenüülbutasoon Antatsiidid (alumiinium, kaltsiumisoolad), Rauasisalduse vähenemine vereplasmas kaltsiumi- ja magneesiumipreparaadid, magneesiumhüdroksiidkarbonaat, magneesiumkarbonaat, kofeiin (kohv ja tee), piim ja piimatooted, naatriumvesinikkarbonaat, toidulisandid (ained, mis sisaldavad fütaate, oksalaate ja fosfaate), anioonivahetaja, polüstürosulfonaat Krambivastased ained (nt karbamasepiin, Foolhappe täiendav manustamine võib fenobarbitaal, primidoon, valproehape) suurendada maksa mikrosomaalsete ensüümide

Koostoime Võimalik toime Tuberkuloosivastased ravimid, alkohol, Folaadisisalduse vähenemine vereplasmas glukarpidaas Auranofiin Auranofiini toime vähenemine Bisfosfonaadid Bisfosfonaatide taseme vähenemine vereplasmas Tsefdiniir Tsefdiniiri imendumise vähenemine Klooramfenikool Folaadi toime vähenemine, kombinatsiooni tuleb Tsimetidiin Rauasisalduse vähenemine vereplasmas Dapsoon Rauasisalduse vähenemine vereplasmas Entakapoon Entakapooni (kelaatija) ja rauasisalduse Foolhappe antagonistid (nt metotreksaat, Folaadisisalduse vähenemine vereplasmas pürimetamiin, triamtereen, trimetoprim, sulfoonamiidid) Fluorouratsiil või suu kaudu manustatavad Foolhappe suured annused võivad tugevdada fluoropürimidiinid (nt kapetsitabiin) fluorouratsiili või suu kaudu manustatavate Levodopa, metüüldopa Levodopa ja metüüldopa toime nõrgenemine Lipoehape Lipoehappe (kelaatija) samaaegset suukaudset Mükofenolaatmofetiil Mükofenolaatmofetiili kontsentratsiooni langus Omeprasool Toiduga saadava askorbiinhappe biosaadavuse Pankreatiin ja analoogid Folaadisisalduse vähenemine vereplasmas Penitsillamiin Penitsillamiini (kelaatija) ja rauasisalduse Primidoon Folaadisisalduse vähenemine vereplasmas Kinoloonid (nt tsiprofloksatsiin, levofloksatsiin, Rauasoolad mõjutavad kinoloonide imendumist moksifloksatsiin, ofloksatsiin, pipemiidhape) Sulfasalasiin Vastastikune toime vähenemine ja imendumise Tanniin-proteiin Raua toime vähenemine Tetratsükliin Tetratsükliini ja rauasisalduse vähenemine Kilpnäärme hormoonid, türoksiin Kilpnäärme hormoonide ja türoksiini sisalduse Tilaktaas (Aspergillus oryzae) Tilaktaasi toime vähenemine Tioproniin, dimerkaprool Raua toime vähenemine, kombinatsiooni tuleb

Trientiin (kelaativ aine) Raua imendumise vähenemine, põhjuseks ilmselt Tokoferool Tokoferooli toime nõrgenemine Tsingisoolad Raua imendumise vähenemine

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Fercelan on näidustatud manustamiseks raseduse ajal.

Rasedale on kasulik igapäevaselt manustada folaati koos rauaga, sest rasedusaegne aneemia tekib tavaliselt nende mõlema toitaine puudusest. Foolhappe vaegus on rasedusaegse megaloblastilise aneemia peamine põhjus ja seda seostatakse avatud neuraaltoru defektidega ja teiste tüsistustega.

Imetamine Raud, foolhape ja askorbiinhape erituvad rinnapiima. Seda tuleb arvesse võtta, kui laps saab mis tahes vastavat toidulisandit.

Fertiilsus Fercelan’i toime kohta fertiilsusele andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Fercelan ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Täiendavalt manustatud raua kõrvaltoimed, nt kõrvetised, iiveldus, ebamugavustunne kõhus, kõhukinnisus ja kõhulahtisus on annusest sõltuvad. Kõrvaltoimed võivad ilmneda juba ravi esimestel päevadel ja seejärel vaibuda.

Foolhappe manustamisel on spontaanselt teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest.

Askorbiinhappe suurte annuste korral on teatatud kõhulahtisusest ja teistest seedetrakti vaevustest. Samuti on sedastatud, et suured annused võivad põhjustada hüperoksaluuriat ja kaltsiumoksalaadi kivide teket neerudes (vt lõik 4.9).

Ravimi toimeainete kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis

Organsüsteemi klass Suukaudne raudfumaraat Suukaudne foolhape Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusreaktsioonid, k.a Ülitundlikkusreaktsioonid, k.a Ainevahetus- ja Hemosideroos/ hemokromatoos toitumishäired (raualiia korral) Seedetrakti häired Seedetrakti ärritus ja kõhuvalu koos Naha ja nahaaluskoe Ülitundlikkusrektsioonid, nt lööve, Ülitundlikkusreaktsioonid, nt kahjustused sügelus, urtikaaria, erüteem, turse, lööve, sügelus, urtikaaria

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Raua äge toksilisus ilmneb pärast suure koguse rauasoolade manustamist. See võib põhjustada rasket nekrootilist gastriiti koos oksendamisega, veritsust ja kõhulahtisust, millele järgneb tsirkulatoosne kollaps. Ägeda rauamürgituse korral võivad tekkida kapillaaride suurenenud läbilaskvus, vereplasma mahu vähenemine, südame suurenenud väljutusvõime ja ootamatu kardiovaskulaarne kollaps. Raua krooniline toksilisus või raualiig on valdavalt tingitud teistest põhjustest kui rauasoolade manustamine, kõige sagedamini korduvate vereülekannete tagajärjel hemolüütilise aneemia (eelkõige talasseemia) ravi korral.

Ägeda ja kroonilise rauamürgistuse ravi hõlmab raua kelaatijate kasutamist. Sageli kasutatav aine on desferrioksamiin, mis moodustab kompleksi kolmevalentse rauaga (Fe3+). See kompleks eritub uriiniga. Lisateavet annustamise ja manustamisviisi kohta vt desferrioksamiini ravimi omaduste kokkuvõttest.

Suukaudselt manustatud foolhape ei ole tavaliselt toksiline. Isegi nii suurte annuste kui 15 mg ööpäevas puhul ei ole põhjendatud kõrvaltoime teatisi.

Askorbiinhappe ühekordsete suurte annuse manustamine, mis ületab suurimat talutavat tarbimisannust 2000 mg, võib põhjustada osmootset kõhulahtisust ja teisi seedetrakti vaevusi, glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkusega patsientidel hemolüüsi, hüperoksaluuriat, kaltsiumoksalaadi kivide teket neerudes.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: aneemiavastased preparaadid, teised raua kombinatsioonid; ATC-kood: B03AE10

Fercelan’i toimeained on raudfumaraat, foolhape ja askorbiinhape minitablettides. Raudfumaraadi minitabletid on toimeainet aeglustatult vabastav ravimvorm, mis hoiab ära limaskesta ärrituse raua paikse kõrge sisalduse tõttu.

See ravimpreparaat sobib raua ja foolhape normaalse sisalduse taastamiseks veres raseduse ajal, eriti üks kuu enne planeeritavat rasestumist kuni kolmanda raseduskuuni. Sel ajavahemikul manustatuna ennetab see raua ja foolhape puudulikkusest tingitud tüsistuste, nt aneemia, abort, veritsus, enneaegne sünnitus ja lapse aju arenguhäired, teket. Foolhappe täiendav manustamine on soovitav kaasasündinud väärarengute, k.a neuraaltoru defektide ennetamiseks. Neuraaltoru defektid tekivad esimestel nädalatel pärast eostamist ajal, mil rasedus ei pruugi olla veel diagnoositud, seetõttu on foolhappe täiendav manustamine oluline raseduse planeerimise etapis. Askorbiinhape võib stimuleerida raua imendumist, moodustades osaliselt lahustuvaid raud-askorbaat kelaate ja osaliselt redutseerides kolmevalentse raua (Fe3+) paremini lahustuvaks kahevalentseks rauaks (Fe2+). Fercelan’i koostises oleva raua imendumise suurenemine ravimis sisalduva askorbiinhappe tõttu ei ole tõestatud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Rauast imendub 5%...35%. Foolhape imendub põhiliselt seedetrakti ülaosast (duodenum, jejunum). Askorbiinhape imendub seedetraktist kiiresti.

Jaotumine Enamik imendunud rauda on seotud transferriiniga ja transporditakse luuüdisse, kus ta liitub hemoglobiini; ülejäänud osa säilitatakse rauavarus ferritiini või hemosideriinina või müoglobiinina, esinedes väiksemas koguses heemi sisaldavates ensüümides või vereplasmaga seotud transferriiniga. Folaat transporditakse pärast imendumist kiiresti kudedesse CH H PteGLU-na (5- metüültetrahüdrofolaat). Ehkki teatud plasmavalgud seonduvad folaadi derivaatidega, on neil suurem afiinsus mittemetüleeritud analoogide suhtes. Askorbiinhape jaotub pärast imendumist laialdaselt kehakudedesse. Askorbiinhappe kontsentratsioon vereplasmas suureneb annuse suurendamisega, kuni saavutatakse platoo annusevahemikus 90…150 mg ööpäevas. Biotransformatsioon ja eritumine Raud eritub ainult väga väikeses koguses, sest suurem osa vabaneb hemoglobiini molekuli hävinemisel pärast korduvkasutamist. Raualiia tekke põhjuseks on raua säilitamine organismis ja raua ülejääkide eritumismehhanismide puudumine ülemäärase rauaravi korral või korduvate vereülekannete tõttu. Maks redutseerib ja metüleerib aktiivselt foolhappe ja di- või tetrahüdrofolaadid, seejärel transporditakse CH H PteGLU sappi taasimendumiseks sooles ja järgnevaks kudedesse 3 4 toimetamiseks. Folaadi metaboliidid elimineeritakse uriiniga. Askorbiinhape oksüdeeritakse pöörduvalt dehüdroaskorbiinhappeks; osa metaboliseerub inaktiivseks askorbaat-2-sulfaadiks ja oksaalhappeks. Askorbiinhape ja tema metaboliidid erituvad uriiniga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat Polüakrülaadidispersioon 30% Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat Mikrokristalliline tselluloos Steariinhape Erütrosiin (E127) Punane raudoksiid (E172) Must raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E 171) Želatiin

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ºC.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ja 100 kapslit PVC/alumiinium blisterpakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

G.L. Pharma GmbH. Schlossplatz 1 A-8502 Lannach Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER

952117

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.10.2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 11.09.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2024