ATC Kood: S01ED84

Toimeaine: timolool +latanoprost

Tootja: Laboratoires Thea

Artikli sisukord

5mg +50mcg 1ml

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Fixopost 50 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilgad, lahus üheannuselises konteineris

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Fixopost ja milleks seda kasutatakse

Fixopost sisaldab kahte toimeainet: latanoprosti ja timolooli. Latanoprost kuulub prostaglandiinidena tuntud ravimite rühma. Timolool kuulub beetablokaatorite rühma. Latanoprost langetab silmasisest rõhku suurendades loomulikku vesivedeliku väljavoolu silmast vereringesse. Timolool aeglustab vedeliku moodustumist silmas.

Fixoposti kasutatakse selliste haiguste, nagu avatudnurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooni raviks. Mõlemad nimetatud haigused on seotud silmasisese rõhu tõusuga, mõjutades teie nägemist. Arst määrab Fixoposti tavaliselt siis, kui teised ravimid ei ole osutunud piisavalt tõhusaks.

2. Mida on vaja teada enne Fixoposti kasutamist

Fixoposti kasutatakse täiskasvanud meestel ja naistel (sh eakatel), kuid seda ei soovitata alla 18-aasta vanustele. Fixoposti ei tohi kasutada

kui olete latanoprosti, timolooli, beetablokaatorite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
kui teil on olnud või on hingamisteede haigusi, sh bronhiaalastmat; rasket kroonilist obstruktiivset bronhiiti (tõsine kopsuhaigus, mis võib põhjustada vilistavat hingamist, hingamisraskusi ja/või pikaajalist köha).
kui teil on diagnoositud südamehaigus või südame rütmihäired.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Fixoposti kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui teil on praegu või on olnud varem:

südame pärgarterite haigus (sümptomiteks võivad olla valu- või pigistustunne rinnus, hingeldus või lämbumistunne), südamepuudulikkus, madal vererõhk
südame rütmihäired, näiteks aeglane pulss
hingamisega seotud probleemid, nt bronhiaalastma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus
vereringehäired (nt Raynaud’ tõbi või Raynaud’ sündroom)
diabeet, sest timolool võib varjata madalale veresuhkru sisaldusele viitavaid tundemärke ja sümptomeid

kilpnäärme ületalitlus, sest timolool võib varjata vastavaid sümptomeid
kui teil on tulemas silmaoperatsioon (kaasa arvatud kae eemaldamise operatsioon) või on varem olnud silmaoperatsioon
kui teil esinevad silmaprobleemid (nagu silma valu, ärritus või põletik, hägune nägemine)
kui teil on silmade kuivus
kui te kannate kontaktläätsi. Te saate kasutada Fixoposti, aga järgige juhiseid kontaktläätsede kandjatele lõigus 3
te teate, et teil on stenokardia (eriti selle üks vorm – Prinzmetali stenokardia)
te teate, et teil esinevad rasked allergilised reaktsioonid, mis tavaliselt nõuavad haiglaravi
kui teil on esinenud või esineb silma viirusinfektsioon, mida põhjustab herpes simplex’i viirus

Rääkige oma arstile enne operatsiooni, et te kasutate Fixoposti, sest timolool võib mõjutada anesteesiaks kasutatavate ravimite toimet.

Muud ravimid ja Fixopost Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid (kaasa arvatud silmatilgad ja käsimüügiravimid). Fixopost võib mõjutada või olla mõjutatud teiste ravimite toimest mida te kasutate, sealhulgas glaukoomi raviks kasutatavad teised silmatilgad. Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või kavatsete kasutada vererõhku alandavaid, südame- või diabeediravimeid. Kindlasti teavitage oma arsti või apteekrit kui kasutate mõnda allpool loetletud ravimitest:

prostaglandiinid, prostaglandiini analoogid või prostaglandiini derivaadid
beetablokaatorid
epinefriin
kõrge vererõhu langetamiseks kasutatavad ravimid, nt suukaudsed kaltsiumikanali blokaatorid, guanetidiin, antiarütmikumid, digitaalise glükosiidid ja parasümpatomimeetikumid
kinidiin (kasutatakse teatud südamehaiguste ja malaaria puhul)
antidepressandid nagu fluoksetiin ja paroksetiin

Fixopost koos toidu ja joogiga Tavalistel einetel, toidul ja joogil puudub mõju sellele, millal ja kuidas te peaksite Fixoposti kasutama.

Rasedus, imetamine ja viljakus Ärge kasutage Fixoposti, kui te olete rase või toidate last rinnaga. Fixopost võib imenduda rinnapiima. Loomadel tehtud uuringutes on leitud, et latanoprost ja timolool ei oma mõju isas- või emasloomade fertiilsusele. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Fixopost võib põhjustada lühiajalist nägemise hägustumist. Kui see juhtub teiega, ärge juhtige autot ega kasutage mingeid tööriistu või masinaid, kuni teie nägemine muutub uuesti selgeks.

Fixopost sisaldab makrogoolglütseroolhüdroksüstearaati (riitsinusõli derivaat), mis võib tekitada nahareaktsioone.

3. Kuidas Fixoposti kasutada

Kasutage Fixoposti alati täpselt nii, nagu teie arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavaline annus täiskasvanutele (sealhulgas eakad) on üks tilk üks kord ööpäevas kahjustatud silma(desse). Ärge kasutage Fixoposti rohkem kui üks kord ööpäevas, sest ravimi efektiivsus võib sagedasemal kasutamisel väheneda.

Kasutage Fixoposti alati täpselt nii nagu arst on teile selgitanud kuni arst annab korralduse ravimi kasutamine lõpetada. Fixopost’i kasutamisel võib teie arst soovida täiendavalt kontrollida teie südant ja vereringet.

Kontaktläätsede kandjad Kui te kannate kontaktläätsi, tuleb need enne Fixopost silmatilkade kasutamist eemaldada. Pärast Fixoposti manustamist peate ootama 15 minutit, enne kui võite kontaktläätsed silma tagasi panna.

Kasutusjuhend See ravim on ette nähtud manustamiseks silma.

Palun järgige silmatilkade manustamisel järgmiseid juhiseid:

1. Peske käed ja istuge või seiske mugavalt.

2. Avage kotike, mis sisaldab 5 üheannuselist konteinerit. Kirjutage avamise kuupäev kotikesele. 3. Murdke üks üheannuseline konteiner pakendiriba küljest ära.

4. Keerake üheannuselise konteineri otsik lahti. Ärge puudutage otsikut pärast avamist.

5. Tõmmake haige silma alumine laug õrnalt sõrmega allapoole.

6. Lähendage üheannuselise konteineri otsik silmale, kuid ärge puudutage otsikuga silma. 7. Pigistage kergelt üheannuselist konteinerit, nii et üks tilk ravimit läheks silma ja seejärel vabastage alumine silmalaug.

8. Vajutage sõrmega silma ninapoolsele nurgale. Sulgege silm ja hoidke 2 minuti jooksul sõrme paigal.

9. Kui teie arst on käskinud manustada ravimit ka teise silma, siis korrake samu võtteid. Iga

üheannuseline konteiner sisaldab piisavalt lahust mõlema silma jaoks. 10. Pärast kasutamist tuleb üheannuseline konteiner minema visata. Ärge hoidke seda järgmiseks

manustamiseks alles. Kuna steriilsust ei ole võimalik pärast ühekordse pakendi avamist tagada, tuleb enne iga kasutamist avada uus pakend.

11. Pange avamata üheannuselised konteinerid tagasi kotikesse. Asetage avatud kotike karpi. Avamata pakendid tuleb ära kasutada 1 kuu jooksul alates kotikese avamisest.

Fixoposti kasutamine koos teiste silmatilkadega Fixoposti ja teiste silmatilkade kasutamise vahele peab jääma vähemalt 5 minutit. Kui te kasutate Fixoposti rohkem, kui ette nähtud Kui te tilgutate silma liiga palju tilku, võite tunda silmas kerget ärritust ja silmad võivad muutuda vesiseks ja punaseks. See peaks mööduma, aga kui te muretsete, siis konsulteerige oma arstiga nõu saamiseks.

Kui te neelate Fixoposti alla Kui te neelate Fixoposti kogemata alla, konsulteerige oma arstiga nõu saamiseks. Kui olete suures koguses Fixoposti alla neelanud, võite tunda end halvasti, kogeda kõhuvalu, väsimustunnet, õhetust ja pearinglust ning hakata higistama.

Kui te unustate Fixoposti kasutada Oodake kuni järgmise manustamiskorrani. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata. Kui te ei ole milleski kindel, konsulteerige oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui kõrvaltoimed ei ole tõsised, võite jätkata silmatilkade kasutamist. Kui te kahtlete milleski, rääkige oma arsti või apteekriga. Ärge lõpetage Fixoposti kasutamist enne kui olete arstiga nõu pidanud.

Allpool on loetletud kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed Fixoposti kasutamisel. Kõige olulisem kõrvaltoime on silmavärvuse järk-järgulise püsiva muutumise võimalus. Samuti on võimalik, et Fixopost võib põhjustada tõsiseid muutusi teie südame töös. Kui te märkate muutusi oma südame löögisageduses või südametegevuses, tuleb teil rääkida arstiga ja öelda, et olete kasutanud Fixoposti.

Fixoposti kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

Väga sage: võivad ilmneda rohkem kui 1 inimesel 10-st

Silmavärvi järk-järguline muutus pruuni pigmendi sisalduse suurenemise tõttu silma värvilises osas, mida kutsutakse vikerkestaks. Kui teie silmad on segavärvilised (sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid või rohekaspruunid), täheldate te seda muutust suurema tõenäosusega kui juhul, kui teie silmad on ühte värvi (sinised, hallid, rohelised või pruunid silmad). Teie silmavärvi muutuse väljakujunemiseks võib minna aastaid. Värvuse muutus võib olla püsiv ja ka rohkem märgatav, kui te manustate Fixoposti ainult ühte silma. Silma värvuse muutusega ei kaasne mingeid muid probleeme. Silmade värvuse muutus peatub pärast ravi lõpetamist Fixopostiga.

Sage: võivad ilmneda kuni 1 inimesel 10-st

Silmaärritus (kipitustunne, torkimistunne, sügelus, kõrvetustunne või võõrkeha tunne silmas) ja silmavalu.

Aeg-ajalt: võivad ilmneda kuni 1 inimesel 100-st

Peavalu.
Silma punetamine, silma infektsioon (konjunktiviit), hägustunud nägemine, vesised silmad, silmalaugude põletik, silma pinna ärritus või rebend.
Nahalööve või sügelus (kihelus).
Iiveldus, oksendamine.

Teised kõrvaltoimed Nagu kõik teised silma manustatavad ravimid, imendub ka Fixopost (latanoprost ja timolool) verre. Kõrvaltoimete esinemissagedus silmatilkadena manustamisel on väiksem, kui ravimite manustamisel näiteks suukaudu või süstetena. Ehkki mitte Fixopostiga, on Fixoposti koostisesse kuuluvate toimeainete (latanoprost ja timolool) kasutamisel täheldatud lisaks järgnevaid kõrvaltoimeid, mis võivad Fixoposti kasutamisel esineda ka teil. Loetletud kõrvaltoimed on esinenud koos beetablokaatorite (nt timolool) kasutamisel silmahaiguste ravis:

Silma viirusinfektsiooni tekkimine, mida põhjustab herpes-simplex viirus (HSV).
Üldised allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahaalune turse, mis võib tekkida näo- ja jäsemete piirkonnas ning võib tõkestada hingamisteid, põhjustades raskusi neelamisel või hingamisel, nahalööve või sügelev nahalööve, paikne või üldine nahalööve, sügelus, tõsised äkki tekkinud eluohtlikud allergilised reaktsioonid.
Madal veresuhkru sisaldus.
Pearinglus
Unetus (insomnia), depressioon, hirmuunenäod, mälukaotus, hallutsinatsioonid.
Minestamine, insult, vähenenud verevarustus ajju, myasthenia gravis’e (lihashaigus) nähtude ja sümptomite süvenemine, ebatavaline torkimistunne ja peavalu.
Silma tagumise osa turse (makulaarne turse), vedelikuga täidetud tsüst silma värvilises osas (iirise tsüst), valgustundlikkus (fotofoobia), silma sissevajunud välimus (silmalau vao süvenemine).

Silma ärritusnähud (nt põletustunne, torketunne, sügelus, pisaravool, punetus), silmalaugude põletik, silma sarvkesta põletik, ähmane nägemine ja võrkkesta taga oleva veresooni sisaldava soonkesta irdumine pärast filtratsioonkirurgiat, mis võib põhjustada nägemishäireid, silma sarvkesta tundlikkuse vähenemine, kuiva silma sündroom, sarvkesta erosioon (silma pindmise kihi kahjustus), ülemise silmalau allavaje (mistõttu silmad jäävad poolavatuks), kahelinägemine.
Silmaümbruse naha tumenemine, ripsmete ja silmi ümbritsevate peente karvade muutused (suurenenud arv, pikkus, tihedus ja tumedus), ripsmete kasvu suuna muutused, silmaümbruse turse, silma värvilise osa turse (iriit/uveiit), silmapinna armistumine.
Vilistamine/helin kõrvades (tinnitus).
Stenokardia, stenokardia süvenemine patsientidel, kel on südamehaigus.
Aeglane südame löögisagedus, valu rinnus, südamepekslemine (südamelöökide tajumine), turse (vedelikupeetus), muutused südamelöökide rütmis või kiiruses, südame paispuudulikkus (südamehaigus hingamispuudulikkuse ning vedelikupeetusest tingitud jalalabade ja säärte tursega), südamerütmihäire, südamelihase infarkt, südamepuudulikkus.
Madal vererõhk, verevarustusehäire, mis muudab sõrmed ja varbad tuimaks ja kahvatuks, külmad käed ja jalad.
Hingeldus, kopsutorude ahenemine (eeskätt olemasoleva haigusega patsientidel), hingamisraskused, köha, astma, astma ägenemine.
Maitsetundlikkuse häired, iiveldus, seedehäired, kõhulahtisus, suukuivus, kõhuvalu, oksendamine.
Juuste väljalangemine, hõbedaselt valkja väljanägemisega nahalööve (psoriasiformne lööve) või psoriaasi ägenemine, nahalööve.
Lihasvalu, mis ei ole tekkinud pingutuse tagajärel, lihasnõrkus, kurnatus.
Seksuaalfunktsiooni häire, vähenenud sugutung.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Fixoposti säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbile, kotikesele ja üheannuselisele konteinerile. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Pärast kotikese esmast avamist: üheannuselised pakendid kasutada 1 kuu jooksul. Kirjutage üles kotikese esimese avamise kuupäev.

Pärast üheannuselise konteineri esmast avamist: kasutada kohe ja pärast kasutamist tuleb üheannuseline konteiner ära visata. Kasutamata üheannuselisi konteinereid tuleb hoida avatud kotikeses, et kaitsta neid valguse eest.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Fixopost sisaldab Toimeained on latanoprost 50 mikrogrammi/ml ja timolool 5 mg/ml (timoloolmaleaadina).

Abiained on: makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat, sorbitool, makrogool, karbomeer, dinaatriumedetaat, naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi.

Kuidas Fixopost välja näeb ja pakendi sisu Fixopost on silmatilkade lahus üheannuselises pakendis. Lahus on kergelt kollaka värvusega ja hägune säilitusainevaba lahus, mis on praktiliselt nähtavate osakesteta, pakendatud kotikesse 5 üheannuseliste konteinerit, iga üheannuseline konteiner sisaldab 0,2 ml ravimit.

Pakendi suurused on 30 (6 x 5) või 90 (18 x 5) üheannuselist konteinerit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Laboratoires THEA 12 rue Louis Blériot 63017 Clermont-Ferrand Cedex 2 Prantsusmaa

Tootjad EXCELVISION 27, rue de la Lombardiere zi la Lombardiere 07100 Annonay Prantsusmaa

Laboratoires Thea 12 rue Louis Blériot 63017 Clermont-Ferrand Cedex 2 Prantsusmaa

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Austria, Tšehhi vabariik, Prantsusmaa, Iirimaa, Itaalia, Poola, Slovakkia, Ühendkuningriik Fixapost Belgia, Bulgaaria, Küpros, Saksamaa, Kreeka, Hispaania, Luksemburg, Holland Fixaprost Taani, Eesti, Soome, Island, Leedu, Läti, Norra, Rootsi Fixopost Horvaatia, Sloveenia Fixalpost Portugal Monoprost Duo Rumeenia Fixanpost Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2022.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fixopost 50 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilgad, lahus üheannuselises konteineris

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 50 mikrogrammi latanoprosti ja timoloolmaleaati koguses, mis vastab 5 mg timoloolile. 1 tilk sisaldab ligikaudu 1,5 mikrogrammi latanoprosti ja 0,15 mg timolooli.

INN. Latanoprostum, timololum

Teadaolevat toimet omav abiaine 1 ml silmatilkade lahust sisaldab 50 mg makrogoolglütseroolhüdroksüstearaati (polüoksüülhüdrogeenitud riitsinusõli).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus üheannuselises konteineris. Kollakas opalestseeruv lahus, praktiliselt nähtavate osakesteta. pH: 5,7...6,2 Osmolaalsus: 300...340 mosmol/kg

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooniga täiskasvanutel (sh eakad), kui haigus ei allu piisavalt ravile lokaalsete beetablokaatorite või prostaglandiini analoogidega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud (sh eakad) Soovitatav annus on üks tilk haigestunud silma(desse) üks kord ööpäevas.

Kui üks annus jääb vahele, tuleb ravikuuri jätkata tavapäraselt järgmise annusega. Annus ei tohi ületada ühte tilka üks kord ööpäevas haigestunud silma(desse).

Lapsed Fixopost’i efektiivsus ja ohutus lastel ning noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Manustamisviis Okulaarne. Nagu kõikide silmatilkade puhul, soovitatakse süsteemse imendumise vältimiseks kasutada nasolakrimaalset survet, vajutades kahe minuti jooksul silma ninapoolsele nurgale. Seda tuleb teha vahetult pärast iga tilga tilgutamist.

Enne silmatilkade tilgutamist tuleb kontaktläätsed eemaldada ja need võib tagasi panna 15 minuti pärast. Kui kasutatakse rohkem kui ühte ravimit silma manustamiseks, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit.

Üheannuselises pakendis on piisavalt silmatilkade lahust, et ravida mõlemat silma. Ainult ühekordseks kasutamiseks. See ravim on steriilne lahus, mis ei sisalda säilitusaineid. Annus üheannuselisest konteinerist tuleb manustada kohe pärast avamist kahjustatud silma(desse). Kuna steriilsust ei ole võimalik säilitada pärast üheannuselise konteineri avamist, tuleb järelejäänud lahus minema visata.

Juhised patsientidele

Vältida tilguti otsa ja silma või silmalaugude vahelist kokkupuudet.
Kasutada silmatilkade lahust kohe pärast üheannuselise konteineri esmakordset avamist ja visata pakend pärast kasutamist ära.
Avamata üheannuselisi konteinereid hoida kotikeses.

4.3 Vastunäidustused

Fixopost on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:

reaktiivsed hingamisteede haigused, sh bronhiaalastma või anamneesis bronhiaalastma, raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
siinusbradükardia, sick-sinus sündroom, sinuatriaalne blokaad, II või III astme atrioventrikulaarne blokaad, mille reguleerimiseks ei ole paigaldatud südamestimulaatorit, väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk.
ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Süsteemsed toimed Samamoodi nagu teised paikselt manustatavad oftalmoloogilised ravimid, imendub Fixopost süsteemselt. Timolooli beetaadrenergilise toime tõttu võivad tekkida samad kardiovaskulaarsed, pulmonaalsed ja muud kõrvaltoimed, nagu süsteemsete beeta-adrenoblokaatorite kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus paikselt manustatavate silmaravimite korral on väiksem kui süsteemse manustamise korral. Soovitusi süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõigust 4.2.

Südame häired Kardiovaskulaarsete haigustega (nt südamepärgarteritõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja hüpotensiooniga patsientidel tuleb ravi beetablokaatoritega kriitiliselt hinnata ja kaaluda ravi mõne teise toimeainega. Kardiovaskulaarsete haigustega patsiente tuleb jälgida nende haiguste süvenemise ja kõrvaltoimete suhtes. Tingituna negatiivsest toimest südame ülejuhteajale tuleb esimese astme atrioventrikulaarse blokaadiga patsientidel kasutada beetablokaatoreid ettevaatusega. Timolooli manustamise järgselt on teatatud kardiaalsetest reaktsioonidest, sealhulgas harva ka surmajuhtudest südamepuudulikkuse tõttu. Vaskulaarsed häired Ettevaatlik tuleb olla tõsiste perifeersete vereringehäirete/haigustega (näiteks Raynaud’ tõve või Raynaud’ sündroomi rasked vormid) patsientide ravimisel.

Respiratoorsed häired Pärast mõnede oftalmoloogiliste beetablokaatorite manustamist on tekkinud respiratoorseid reaktsioone, sealhulgas on teateid surmajuhtudest astmat põdevatel patsientidel bronhospasmi tõttu. Fixopost’i tuleb kasutada ettevaatusega kerge/mõõduka kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel ja üksnes juhul, kui ravist oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu.

Hüpoglükeemia/diabeet

Beetablokaatoreid tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel esinevad spontaansed hüpoglükeemia episoodid või labiilne diabeet, sest beetablokaatorid võivad varjata ägeda hüpoglükeemia sümptomeid.

Hüpertüreoidism Beetablokaatorid võivad varjata ka hüpertüreoidismi sümptomeid.

Sarvkesta haigused Oftalmoloogilised beetablokaatorid võivad põhjustada silmade kuivust. Sarvkesta haigusega patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik.

Teised beetablokaatorid Timolooli toime silma siserõhule või süsteemsed beetablokeerivad toimed võivad tugevneda, kui timolooli manustatakse patsientidele, keda juba kasutavad süsteemset beetablokaatorit. Selliste patsientide ravivastust tuleb hoolikalt jälgida.

Samal ajal kasutatavad ravimid Timoloolil võivad esineda koostoimed teiste ravimitega (vt lõik 4.5).

Teised prostaglandiini analoogid Kahe või enama prostaglandiini, prostaglandiini analoogi või prostaglandiini derivaatide kooskasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Anafülaktilised reaktsioonid Patsiendid, kellel on anamneesis atoopia või tõsine anafülaktiline reaktsioon erinevatele allergeenidele, võivad ravi ajal beetablokaatoritega reageerida tugevamalt nende allergeenidega korduval kokkupuutel ning mitte reageerida anafülaktiliste reaktsioonide ravis tavaliselt kasutatavatele adrenaliini annustele.

Soonkesta irdumine On teatatud ka soonkesta irdumisest seoses filtratsiooniprotseduuride järel vesivedeliku produktsiooni pärssivate ravimite (nt timolool, atsetasolamiid) manustamisega.

Kirurgiline anesteesia Beetablokeeriva toimega oftalmoloogilised preparaadid võivad blokeerida süsteemsete beetaagonistide (nt adrenaliin) toimed. Anestesioloogi tuleb teavitada timolooli kasutamisest.

Vikerkesta pigmentatsiooni muutused Latanoprost võib järk-järgult muuta silma värvi, sest suurendab pruuni pigmendi kogust vikerkestas. Samamoodi nagu latanoprosti sisaldavate silmatilkade puhul, täheldati (fotodel põhinevalt) vikerkesta suurenenud pigmentatsiooni 16…20% kõikidel kuni ühe aasta jooksul latanoprosti/timolooli kombinatsioonpreparaadiga ravitud patsientidel. Sellist nähtust on sagedamini täheldatud nendel patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised, nt rohekaspruunid, kollakaspruunid või sinakas/hallikaspruunid. Silma värvuse muutumine on põhjustatud melaniini sisalduse suurenemisest vikerkesta strooma melanotsüütides. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haaratud silmas laienema kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, ent pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või ka teatud osa sellest. Latanoprosti kliinilistes uuringutes on ühtlaselt siniste, hallide, roheliste või pruunide silmadega patsientidel muutusi kaheaastase raviperioodi jooksul tuvastatud harva. Vikerkesta värvuse muutus kujuneb välja aeglaselt ega pruugi olla mitme kuu või aasta jooksul üldse märgatav. Sellel ei ole täheldatud seost mingite sümptomite ega patoloogiliste muutustega. Pärast ravi lõppu ei ole täheldatud vikerkesta pruuni pigmentatsiooni edasist intensiivistumist, kuid toimunud värvimuutus võib olla jääv. Ravim ei mõjuta pigmendilaike ega ka tähne vikerkestal. Pigmendi kogunemist trabekulaarsesse võrgustikku või mujale eeskambrisse ei ole täheldatud, kuid patsiente tuleb regulaarselt kontrollida ja sõltuvalt kliinilisest seisundist lõpetada ravi vikerkesta pigmenteerumise süvenemisel. Enne ravimi määramist tuleb patsiente informeerida, et nende silmavärv võib jäädavalt muutuda. Ühepoolse ravi tulemusena võib kujuneda püsiv heterokroomia.

Silmalau ja ripsmete muutused Latanoprosti kasutamisel on teatatud silmalaugude naha tumenemisest, mis võib olla pöörduv.

Latanoprost võib põhjustada ripsmete ja siidkarvade muutusi ravitavas silmas; need muutused sisaldavad ripsmete pikkuse, tiheduse, pigmentatsiooni suurenemist ning ripsmete või näokarvade arvu ja ripsmete kasvu suuna muutusi. Ripsmete muutused on pöörduvad pärast ravi lõpetamist. Glaukoom Latanoprosti kasutamise kohta põletikulise, neovaskulaarse või kroonilise suletudnurga glaukoomi, samuti avatudnurga glaukoomi korral pseudofaakiaga patsientidel ning pigmentglaukoomi korral dokumenteeritud kogemused puuduvad. Latanoprostil ei ole pupillile mingit toimet või on see vähene, kuid suletudnurga glaukoomi ägenemisi ei ole dokumenteeritud. Seetõttu on soovitatav nende haigusseisundite puhul Fixopost’i kasutada ettevaatusega, kuni saadakse rohkem teavet.

Herpeetiline keratiit Latanoprosti tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on esinenud herpeetiline keratiit ja selle ravimi kasutamist tuleb vältida aktiivse herpes simplex-keratiidi juhtudel ning patsientidel, kellel on anamneesis korduv herpeetiline keratiit, mis on spetsiifiliselt seotud prostaglandiini analoogidega.

Makulaarne turse Latanoprosti kasutamisel on teatatud makula tursest, sh tsüstoidsest makula tursest. Need on peamiselt esinenud eelkõige afaakiaga patsientidel, pseudofaakia ja läätse tagumise kihnu rebendiga patsientidel või patsientidel, kellel on teadaolevad riskitegurid makula turse tekkeks. Nendel patsientidel tuleb Fixopost’i kasutada ettevaatusega.

Abiained Fixopost sisaldab makrogoolglütseroolhüdroksüstearaati (polüoksüülhüdrogeenitud riitsinusõli), mis võib tekitada nahareaktsioone. Pikaajalised ohutusandmed selle abiaine kohta käesoleval ajal puuduvad.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiifilisi koostoimeuuringuid Fixopost’iga ei ole läbi viidud.

Kahe prostaglandiini analoogi samaaegsel intraokulaarsel manustamisel on teatatud silmasisese rõhu paradoksaalsetest tõusudest. Seetõttu ei ole kahe või enama prostaglandiini, prostaglandiini analoogi või prostaglandiini derivaadi samaaegne kasutamine soovitatav.

Võib ilmneda aditiivne toime, mis toob kaasa hüpotensiooni ja/või väljendunud bradükardia, kui oftalmoloogilisi beetablokaatori lahuseid kasutatakse samal ajal koos suukaudsete kaltsiumikanali blokaatorite, beeta-adrenoblokaatorite, antiarütmikumide (sh amiodaroon), südameglükosiidide, parasümpatomimeetikumide ja guanetidiiniga.

On teatatud süsteemse beetablokeeriva toime tugevnemisest (nt südame löögisageduse aeglustumine, depressioon) CYP2D6 inhibiitorite (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) ja timolooli samaaegsel kasutamisel.

Suukaudselt beetablokaatorit võtval patsiendil võib Fixopost’i kasutamine tugevdada silmasisest rõhku langetavat toimet või süsteemset beetablokeerivat toimet. Kahe või enama paikse beeta- adrenoblokaatori kasutamine ei ole soovitatav.

Üksikjuhtudel on oftalmoloogiliste beetablokaatorite manustamisel koos adrenaliiniga (epinefriin) esinenud müdriaasi. Klonidiiniga ravi äkilisel lõpetamisel beetablokaatorite kasutamise ajal on võimalik hüpertensiivse reaktsiooni teke.

Beetablokaatorid võivad suurendada antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet. Beetablokaatorid võivad varjata hüpoglükeemiale viitavaid nähte ja sümptomeid (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Latanoprost Latanoprosti kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada.

Timolool Timolooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Timolooli ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud selge kliinilise vajaduse korral. Soovitusi süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2.

Epidemioloogilistes uuringutes ei ole beetablokaatorite suukaudsel kasutamisel täheldatud väärarendite esinemist, samas on leitud risk emakasisese kasvu pidurdumiseks. Samuti on vastsündinutel täheldatud beetablokaadi nähte ja sümptomeid (nt bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia), kui beetablokaatoreid on emale manustatud kuni sünnituseni. Kui Fixopost’i kasutatakse kuni sünnituseni, siis tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida. Seetõttu ei tohi Fixopost’i raseduse ajal kasutada (vt lõik 5.3).

Imetamine Beetablokaatorid erituvad rinnapiima. Siiski ei ole timolooli silmatilkades olev terapeutiline annus suure tõenäosusega nii suur, et erituda rinnapiima koguses, mis võiks imikul esile kutsuda beetablokaadi kliinilisi sümptomeid. Soovitusi süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2. Latanoprost ja selle metaboliidid võivad erituda rinnapiima. Seetõttu ei tohi Fixopost’i kasutada imetamise ajal.

Fertiilsus Latanoprost ega timolool ei mõjutanud loomkatsetes isaste ega emaste loomade fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Fixopost mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitlemise võimet. Silmatilkade kasutamine võib põhjustada mööduvat nägemise hägustumist. Kuni selle möödumiseni ei tohi patsiendid juhtida autot ega töötada masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Enamik latanoprosti kõrvaltoimetest on seotud silmadega. Latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldava säilitusainega referentsravimi olulises uuringu pikendatud faasist saadud andmete kohaselt kujunes 16…20% patsientidest välja vikerkesta pigmentatsioon, mis võib olla jääv. Viis aastat kestnud latanoprosti avatud ohutusuuringus kujunes vikerkesta pigmentatsioon välja 33% patsientidest (vt lõik 4.4). Ravimi teised silmaga seotud kõrvaltoimed on tavaliselt ajutised ja tekivad manustamisel. Timolooli manustamisel on kõige tõsisemad kõrvaltoimed süsteemse iseloomuga, need võivad olla bradükardia, rütmihäired, südame paispuudulikkus, bronhospasm ja allergilised reaktsioonid.

Nagu teised paikselt manustatavad silmaravimid, imendub ka timolool süsteemsesse vereringesse. See võib põhjustada samasuguseid kõrvaltoimeid, nagu beetablokaatorite süsteemne manustamine. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus paiksel silmasisesel manustamisel on väiksem kui süsteemsel manustamisel. Alltoodud kõrvaltoimed hõlmavad reaktsioone, mida on täheldatud kõigi oftalmoloogiliste beetablokaatorite ravimite klassi kuuluvate ravimite puhul.

Kliinilistes uuringutes latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldavat säilitusainega referentsravimit saanud patsientidel on teatatud alljärgnevatest kõrvaltoimetest.

Kõrvaltoimete esinemissagedus liigitatakse järgnevalt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1: Kõrvaltoimed kliinilistest uuringutest

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Peavalu Silma kahjustused Vikerkesta Silma valu, Sarvkesta häired, Naha ja nahaaluskoe Nahalööve, kihelus kahjustused

Kliinilistes uuringutes, spontaansetes teatistes või kättesaadavas kirjanduses on teatatud Fixoprost’i koostisainete eraldi kasutamisel täheldatud spetsiifilistest kõrvaltoimetest.

Latanoprostil on need järgmised: Kõrvaltoimete tabel 2: Latanoprost

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid Herpeetiline keratiit Närvisüsteemi häired Pearinglus Silma kahjustused Ripsmete ja silmalau siidkarvade muutused (pikkuse, paksuse, Südame häired Stenokardia, ebastabiilne stenokardia, südamepekslemine Respiratoorsed, rindkere ja Astma, astma ägenemine, düspnoe mediastiinumi häired

Seedetrakti häired Iiveldus, oksendamine Lihaste, luustiku ja sidekoe Müalgia, artralgia kahjustused Üldised häired ja Valu rinnus manustamiskoha reaktsioonid

Timoloolil on need järgmised:

Kõrvaltoimete tabel 3: Timoloolmaleaat (okulaarne manustamine)

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Süsteemsed allergilised reaktsioonid, sh anafülaktiline reaktsioon, Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpoglükeemia Psühhiaatrilised häired Mälukaotus, unetus, depressioon, hirmuunenäod, hallutsinatsioonid Närvisüsteemi häired Tserebrovaskulaarsed juhtumid, ajuisheemia, pearinglus,

Silma kahjustused Soonkesta irdumine filtratsioonioperatsiooni järgselt (vt lõik 4.4), Kõrva ja labürindi kahjustused Tinnitus Südame häired Südameseiskus, südamepuudulikkus, atrioventrikulaarne blokaad, Vaskulaarsed häired Külmad käed ja jalad, hüpotensioon, Raynaud’ sündroom Respiratoorsed, rindkere ja Bronhospasm (eeskätt olemasoleva bronhospastilise haigusega

mediastiinumi häired patsientidel), köha, düspnoe Seedetrakti häired Kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, suukuivus, düsgeusia, Naha ja nahaaluskoe Nahalööve, psoriasiformne lööve, psoriaasi ägenemine, kahjustused alopeetsia Lihaste, luustiku ja sidekoe Müalgia kahjustused Reproduktiivse süsteemi ja Seksuaalfunktsiooni häire, libiido langus rinnanäärme häired

Üldised häired ja Asteenia, väsimus manustamiskoha reaktsioonid

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Fixopost’i üleannustamise kohta inimestel andmed puuduvad. Sümptomid Süsteemsed toimed timolooli üleannustamisel on: bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm ja südameseiskus. Peale silmaärrituse ja sidekesta hüpereemia ei ole latanoprosti üleannustamisel teada teisi silma või süsteemseid kõrvaltoimeid.

Ravi Üleannustamise sümptomite ilmnemisel tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi. Kogemata allaneelamise korral võib järgnev informatsioon olla kasulik: Uuringute andmetel ei ole timolool hästi dialüüsitav. Maoloputus vajadusel. Latanoprost metaboliseerub laialdaselt esmase maksapassaaži käigus. Intravenoosne infusioon annuses 3 mikrogrammi/kg tervetel vabatahtlikel ei põhjustanud mingeid sümptomeid, kuid annus 5,5...10

mikrogrammi/kg põhjustas iiveldust, kõhuvalu, pearinglust, väsimust, kuumahooge ja higistamist. Need nähud olid kerge kuni keskmise tugevusega ja möödusid ilma ravita kuni 4 tunni jooksul pärast infusiooni lõpetamist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Oftalmoloogias kasutatavad ained, beetablokaatorid, kombinatsioonid timolooliga, ATC-kood: S01ED51

Toimemehhanism Fixopost sisaldab kahte toimeainet: latanoprosti ja timoloolmaleaati. Need kaks toimeainet alandavad silmasisest rõhku erinevate toimemehhanismide abil ja toimeainete kombinatsiooni manustamisel alaneb silmasisene rõhk enam kui mõlema toimeaine eraldi manustamisel.

Latanoprost on prostaglandiini F analoog, toimib selektiivselt prostanoid FP retseptorite agonistina. Latanoprost vähendab silmasisest rõhku silma vesivedeliku väljavoolu suurendamise kaudu. Peamiseks toimemehhanismiks on uveoskleraalse väljavoolu suurendamine. Lisaks on leitud väljavoolu mahu teatavat suurenemist inimestel (trabekulaarse väljavoolu vastupanu vähenemine). Latanoprost ei avalda märkimisväärset toimet vesivedeliku produktsioonile, veri-vesivedelik barjäärile ega silmasisesele tsirkulatsioonile. Latanoprosti pikaajalisel silma manustamisel ekstrakapsulaarse läätsekeha ekstraktsiooniga ahvidele ei leitud fluorestseiin-angiograafia käigus toimet reetina veresoontele. Latanoprosti lühiajaline ravi ei põhjustanud inimese silmas fluorestseiini leket tagumisest segmendist pseudofaakia korral. Timolool on mitteselektiivne beeta-1 ja beeta-2–adrenoretseptori blokaator, millel ei ole olulist sümpatomimeetilist, otseselt müokardi pärssivat ega membraane stabiliseerivat toimet. Timolool langetab silmasisest rõhku vesivedeliku tekke vähendamise teel tsiliaarses epiteelis. Timolooli täpset toimemehhanismi ei ole kindlaks tehtud, tõenäoline on endogeense beetaadrenergilise stimulatsiooni tõttu suurenenud cAMP sünteesi inhibeerimine. Timoloolil ei ole leitud märkimisväärset toimet veri-vesivedelik barjääri permeaablusele vereseerumi valkude suhtes. Timolool ei ole pikaajalisel kasutamisel avaldanud toimet küülikute silma regionaalsele verevarustusele. Farmakodünaamilised toimed Kliinilised toimed Annustamisuuringutes alandas latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldav säilitusainega referentsravim silmasisest rõhku märkimisväärselt enam kui monoteraapiana 1 kord ööpäevas manustatud latanoprost ja timolool. Kahes topeltpimedas hästi kontrollitud kliinilises uuringus vaadeldi silmasisese rõhu alanemist 6 kuu vältel, võrreldi latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldava säilitusainega referentsravimi toimet latanoprosti ning timolooli monoteraapiaga patsientidel, kellel silma siserõhk oli 25 mmHg või enam. 2...4-nädalase timolooli ravi järgselt (keskmiselt langes silmasisene rõhk selle aja vältel 5 mmHg) saavutati silmasisese rõhu täiendav alanemine keskmiselt vastavalt 3,1 mmHg latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldavat säilitusainega referentsravimit manustavate patsientide rühmas; 2,0 mmHg latanoprosti rühmas ja 0,6 mmHg timolooli (manustatuna 2 korda ööpäevas) rühmas. Kliinilistele uuringutele järgnenud 6 kuud kestnud avatud jätku-uuringu vältel püsis latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldava säilitusainega referentsravimi silmasisest rõhku langetav toime. Olemasolevad andmed näitavad, et õhtune annustamine võib silmasisese rõhu alandamisel olla efektiivsem kui hommikune manustamine. Kuid enne, kui soovitada patsiendil ravimit manustada kas hommikul või õhtul, tuleb arvesse võtta tema eluviisi ja raviga nõustumist. Tuleb meeles pidada, et fikseeritud kombinatsiooni ebapiisava efektiivsuse puhul on uuringute tulemused näidanud, et timolooli manustamine kaks korda ööpäevas ja latanoprosti fikseerimata kombinatsiooni manustamine üks kord ööpäevas võib ikkagi olla tõhus.

Latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldava säilitusainega referentsravimi toime algab ühe tunni jooksul, maksimaalne toime saabub 6...8 tunni vältel pärast manustamist. Korduva ravi korral kestab piisav silmasisest rõhku langetav toime manustamise järgselt kuni 24 tundi.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Säilitusainevaba Fixopost’i võrreldi kolmekuulises randomiseeritud pimeuuringus säilitusainega latanoprost/timolool 50 mikrogrammi/5 mg/ml võrdlusravimiga 242 okulaarse hüpertensiooni või avatudnurga glaukoomiga patsiendil, kellel monoteraapia ei olnud osutunud tõhusaks. Enne uuringut raviti patsiente kontrollitud olukorras kas võrdlusravimi või geneeriliste ravimitega (fikseeritud kombinatsioon latanoprost/timolool 50 mikrogrammi/5 mg/ml säilitusainega silmatilgad) vähemalt 2 kuud. Esmane efektiivsuse näitaja oli silmasisese rõhu muutus algväärtuse ja 84. päeva vahel. Fixopost’i kasutamisel oli silmasisese rõhu langus 84. päeval -0,49 mm Hg, mis oli sarnane latanoprost/timolool 50 mikrogrammi/5 mg/ml säilitusainega võrdlusravimiga.

Haigem silm Fixopost Võrdlusravim (mITT populatsioon) Algväärtus (0 päev) n 124 112

84. päev n 122 110

Keskmine muutus n 122 110 (0 päev…84. päev) Keskmine ± SD -0,49 ± 1,80 -0,49 ± 2,25 Statistiline analüüs Kohandatud keskmine CI=usaldusvahemik; N=patsientide arv ravigrupis; mITT=modified intent-to-treat; n=andmetega patsientide arv; SE=standardviga; SD=standardhälve. Selles kolmekuulises uuringus ei ilmnenud seoses Fixopost’iga okulaarseid kõrvaltoimeid, välja arvatud need, mis on juba eelnevalt dokumenteeritud BAK-säilitusainega latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldava referentsravimi puhul. Fixopost seostus väiksema arvu subjektiivsete manustamisjärgsete sümptomitega 84. päevaks (silmaärritus/põletustunne/torkimistunne: 20,5% vs. 41,8%, p<0,001; sügelus: 4,9% vs. 13,9%, p=0,010), kui ka väiksema arvu manustamisest sõltumatute subjektiivsete sümptomitega päeva jooksul (ärritus/põletustunne/torkimistunne: 7,4% vs. 12,7 %, p=0,094; sügelus: 1,6% vs. 13,6%, p<0,001), võrreldes referentsravimiga. Mõnedest süsteemsetest kõrvaltoimetest, mis on timolooli puhul teada, kuid mis ei ilmnenud kliinilistes uuringutes latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldava säilitusainega referentsravimi puhul (vt lõik 4.8), on teatatud sagedusega aeg-ajalt: düsgeuusia, arütmia, väsimus.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Latanoprost Imendumine Latanoprost on isopropüülester, ravimi inaktiivne eelvorm, kuid hüdrolüüsudes silma sarvkestas esteraasi toimel latanoprosti happeliseks vormiks, muutub bioloogiliselt aktiivseks. Eelravim imendub hästi läbi sarvkesta ja kogu ravim, mis siseneb silma vesivedelikku, hüdrolüüsitakse sarvkesta läbimisel. Jaotumine Inimestel läbi viidud uuringud näitavad, et maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus, ligikaudu 15...30 nanogrammi/ml, saabub keskmiselt kahe tunni jooksul pärast latanoprosti lokaalset manustamist. Latanoprosti lokaalsel manustamisel ahvile toimus jaotumine peamiselt eesmises segmendis, konjunktiivis ja silmalaugudes.

Latanoprosti happelise vormi vereseerumi kliirens on 0,40 l/tunnis/kg kehakaalu kohta. Jaotusruumala on väike, 0,16 l/kg, ning seetõttu vereseerumi poolväärtusaeg lühike, 17 minutit. Lokaalsel

manustamisel silma on latanoprosthappe süsteemne biosaadavus 45% ja seonduvus vereseerumi valkudega 87%.

Biotransformatsioon ja eritumine Latanoprosti happeline vorm silmas praktiliselt ei metaboliseeru. Ravimi peamine metabolism toimub maksas. Peamised metaboliidid, 1,2-dimeer ja 1,2,3,4-tetrameer, ei ole loomkatsetes bioloogilist aktiivsust näidanud või on avaldunud ainult nõrk bioloogiline aktiivsus ja need väljutatakse peamiselt uriiniga.

Timolool Imendumine ja jaotumine Timolooli maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus saabub ligikaudu 1 tund pärast silmatilkade paikset manustamist. Osa manustatud annusest imendub süsteemsesse vereringesse. Ühe tilga lokaalsel manustamisel kumbagi silma üks kord ööpäevas (300 mikrogrammi ööpäevas) saabub vereseerumi maksimaalne kontsentratsioon (1 nanogramm/ml) 10...20 minuti jooksul.

Biotransformatsioon Timolooli poolväärtusaeg vereseerumis on ligikaudu 6 tundi. Timolool metaboliseeritakse ulatuslikult maksas.

Eritumine Metaboliidid ja väike kogus metaboliseerumata timolooli erituvad uriiniga.

Latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldav säilitusainega referentsravim Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Latanoprosti ja timolooli vahel ei ole leitud farmakoloogiliste koostoimete teket, ehkki võrreldes latanoprosti monoteraapiaga tõusis latanoprost/timolooli kombinatsiooni sisaldava säilitusainega referentsravimi manustamise järgselt latanoprosthappe kontsentratsioon vesivedelikus 1...4 tundi pärast ravimi manustamist ligikaudu kahekordseks.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üksikute koostisosade silma ja süsteemne ohutusprofiil on hästi teada. Silmadega seotud ega süsteemseid kõrvaltoimeid ei täheldatud küülikutel, keda raviti paikselt fikseeritud kombinatsiooniga või samaaegselt eraldi manustatavate latanoprosti ja timolooli silmalahustega. Kummagi koostisosa farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimestele. Latanoprost ei mõjutanud sarvkesta haavandi paranemist küüliku silmas, kuid timolool pärssis protsessi küüliku ja ahvi silmas, kui seda manustati sagedamini kui üks kord ööpäevas.

Latanoprostil ei ole leitud mingeid toimeid isaste ja emaste rottide fertiilsusele ega teratogeenset mõju rottidele ja küülikutele. Rottidel ei täheldatud embrüotoksilist toimet intravenoossel manustamisel kuni 250 mikrogrammi/kg ööpäevas. Siiski põhjustas latanoprost küülikutel annuses 5 mikrogrammi/kg ööpäevas (ligikaudu 100 korda suurem kui kliiniline annus) märkimisväärset embrüofetaalset toksilisust, mida iseloomustas hilise resorptsiooni ja abortide esinemissageduse suurenemine ning loodete kehakaalu vähenemine. Timolool ei avaldanud mõju emaste ja isaste rottide fertiilsusele ega teratogeenset potentsiaali hiirtel, rottidel ja küülikutel.

Okulaarne toksilisus Fixopost silmatilkade manustamine loomadele silma kaks korda ööpäevas 28 päeva jooksul ei näidanud lokaalset ega süsteemset toksilisust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat

Sorbitool Makrogool Karbomeer Dinaatriumedetaat Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Pärast kotikese esmast avamist: üheannuselised konteinerid kasutada 1 kuu jooksul. Pärast üheannuselise konteineri esmast avamist: kasutada kohe ja pärast kasutamist tuleb üheannuseline pakend ära visata. Veel kasutamata üheannuselisi konteinereid tuleb hoida avatud kotikeses, valguse eest kaitstult.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida üheannuseline konteiner kotikeses, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5 üheannuselist konteinerit (LDPE), mis sisaldavad 0,2 ml silmatilkade lahust, on pakendatud kotikesse (polüetüleen/alumiinium/polüester).

Pakendi suurused on 30 (6x5) või 90 (18x5) üheannuselist konteinerit.