ATC Kood: J07BM03

Toimeaine: inimese papilloomiviirus (tüved 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58)

Tootja: Merck Sharp & Dohme B.V.

Artikli sisukord

Näidustus: Gardasil 9 on näidustatud 9-aastaste ja vanemate isikute aktiivseks immuniseerimiseks järgmiste inimese papilloomiviiruse põhjustatud haiguste vastu: - emakakaela, häbeme, tupe ning päraku prekantseroossed kahjustused ja vähid, mida põhjustavad vaktsiinis sisalduvad inimese papilloomiviiruse tüübid; - suguelundite tüükad (teravad kondüloomid), mida põhjustavad kindlad inimese papilloomiviiruse tüübid. Olulist teavet neid näidustusi toetavate andmete kohta vt lõikudest 4.4 ja 5.1. Gardasil 9 kasutamine peab vastama ametlikele soovitustele.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Gardasil 9 süstesuspensioon mitmeannuselises konteineris inimese papilloomiviiruse (rekombinantne adsorbeeritud) 9-valentne vaktsiin

Enne teie või teie lapse vaktsineerimist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile või teie lapsele vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Gardasil 9 ja milleks seda kasutatakse

Gardasil 9 on vaktsiin lastele ja noorukitele alates 9. eluaastast ning täiskasvanutele. Seda tehakse kaitseks inimese papilloomiviiruse (human papillomavirus, HPV) tüüpide 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 poolt põhjustatud haiguste vastu.

Nendeks haigusteks on naissuguelundite (emakakaela, häbeme ja tupe) ning päraku vähieelsed kahjustused ning kasvajad ja suguelundite tüükad naistel ja meestel.

Gardasil 9 on uuritud 9…26-aastastel meestel ja 9…45-aastastel naistel.

Gardasil 9 kaitseb HPV tüüpide vastu, mis põhjustavad enamiku nendest haigusjuhtudest. Gardasil 9 on mõeldud nende haiguste ennetamiseks. Vaktsiini ei kasutata HPV-ga seotud haiguste raviks. Gardasil 9-l ei ole mõju isikutele, kel juba on püsiv nakkus või haigus, mis on seotud ükskõik millise vaktsiinis sisalduva HPV tüübiga. Siiski, kui isik on nakatunud juba ühe või mitme vaktsiinis sisalduva HPV tüübiga, kaitseb Gardasil 9 siiski haiguste eest, mis on seotud teiste vaktsiinis sisalduvate HPV tüüpidega.

Gardasil 9 ei saa põhjustada HPV-ga seotud haigusi.

Kui isikut vaktsineeritakse Gardasil 9-ga, siis immuunsüsteem (keha looduslik kaitsesüsteem) ergutab antikehade teket vaktsiini 9 HPV tüübi vastu, et aidata kaitsta nende viiruste poolt tekitatud haiguste eest.

Kui teie või teie laps saate esimese annuse Gardasil 9, siis peate te kogu vaktsineerimiskuuri tegema Gardasil 9-ga.

Kui teie või teie laps on juba saanud HPV vaktsiini, siis küsige oma arstilt, kas Gardasil 9 sobib teile.

Gardasil 9 tuleb kasutada kooskõlas ametlike juhistega.

2. Mida on vaja teada, enne kui teie või teie laps saate Gardasil 9

Gardasil 9 ei tohi manustada

kui teie või teie laps olete toimeainete või selle vaktsiini mis tahes koostisosade (loetletud teiste koostisosade all lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil või teie lapsel on tekkinud allergiline reaktsioon pärast Gardasili või Silgardi (HPV tüübid 6, 11, 16 ja 18) või Gardasil 9 annuse manustamist.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui teil või teie lapsel:

on veritsushäire (haigus, mis põhjustab normaalsest rohkem verejookse), nt hemofiilia;
on nõrgestatud immuunsüsteem, nt geneetilise defekti, HIV nakkuse või immuunsüsteemi mõjutavate ravimite tõttu;
on kõrge palavikuga kulgev haigus. Siiski, väike palavik või ülemiste hingamisteede nakkus (nt külmetus) ei ole iseenesest põhjused vaktsineerimise edasilükkamiseks.

Minestamine, mõnikord koos kukkumisega, võib tekkida (valdavalt noorukitel) pärast mis tahes nõelatorget. Seetõttu rääkige arstile või meditsiiniõele, kui eelmisel süsti tegemisel minestati.

Nagu kõik vaktsiinid, ei pruugi Gardasil 9 täielikult kaitsta kõiki vaktsineerituid.

Gardasil 9 ei kaitse inimese papilloomiviiruse iga tüübi eest, seetõttu tuleb jätkata asjakohaste ettevaatusabinõude kasutamist seksuaalsel teel levivate haiguste vältimiseks.

Vaktsineerimine ei asenda tavapärast emakakaela sõeluuringut. Kui te olete naine, peate jätkuvalt järgima oma arsti juhiseid emakakaela äigepreparaadi/Pap-testi tegemise ning ennetavate ja kaitsvate abinõude osas.

Millist muud tähtsat teavet peaksite teie või teie laps teadma Gardasil 9 kohta Kaitse kestus ei ole veel teada. Lisaannuse vajalikkust uuritakse käimasolevates pikaajalistes jätku- uuringutes.

Muud ravimid ja Gardasil 9 Teatage oma arstile või apteekrile, kui teie või teie laps võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Gardasil 9 võib manustada samal visiidil koos difteeria (d) ja teetanuse (T) vaktsiinidega kombinatsioonis kas läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin) (ap) ja/või poliomüeliidi (inaktiveeritud) (IPV) vaktsiinide (dTap, dT-IPV, dTap-IPV vaktsiinide) lisaannusega kasutades erinevaid süstekohti (teie keha teist osa, nt teist kätt või jalga).

Gardasil 9 toime ei pruugi olla optimaalne, kui seda kasutatakse koos immuunsüsteemi pärssivate ravimitega.

Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (nt pillid) ei vähendanud Gardasil 9-ga saavutatud kaitset.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle vaktsiini saamist nõu oma arsti või apteekriga. Gardasil 9-ga vaktsineeritud rasedatelt saadud andmed ei näita raseduse katkemiste või laste sünnidefektide riski suurenemist. Sellegipoolest, kui olete rase või rasestute vaktsineerimiskuuri ajal, on soovitatav vaktsineerimine edasi lükata või katkestada ajani, kui te ei ole enam rase.

Gardasil 9 võib manustada rinnaga toitvatele või seda teha kavatsevatele naistele.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Gardasil 9 võib kergelt ning ajutiselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).

Gardasil 9 sisaldab naatriumkloriidi ja polüsorbaat 80 Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Ravim sisaldab 0,05 mg polüsorbaat 80 ühes 0,5 ml süstesuspensiooni annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil/teie lapsel on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Gardasil 9 manustatakse

Gardasil 9 süstib teie arst, apteeker või meditsiiniõde. Gardasil 9 on ette nähtud vähemalt 9-aastastele noorukitele ja täiskasvanutele.

Kui te olete esimese süste tegemise ajal 9- kuni 14-aastane (kaasa arvatud) Gardasil 9 saab manustada 2-annuselise skeemi alusel:

Esimene süste: valitud kuupäeval
Teine süste: 5 kuni 13 kuud pärast esimest süstet

Kui teine vaktsiiniannus manustatakse varem kui 5 kuud pärast esimest annust, tuleb alati manustada ka kolmas annus.

Gardasil 9 saab manustada 3-annuselise skeemi alusel:

Esimene süste: valitud kuupäeval
Teine süste: 2 kuud pärast esimest süstet (mitte varem kui 1 kuu pärast esimest annust)
Kolmas süste: 6 kuud pärast esimest süstet (mitte varem kui 3 kuud pärast teist annust)

Kõik kolm annust tuleb manustada ühe aasta jooksul. Kui vajate rohkem infot, pidage palun nõu oma arstiga.

Kui te olete esimese süste tegemise ajal 15-aastane või vanem Gardasil 9 tuleb manustada 3-annuselise skeemi alusel:

Esimene süste: valitud kuupäeval
Teine süste: 2 kuud pärast esimest süstet (mitte varem kui 1 kuu pärast esimest annust)
Kolmas süste: 6 kuud pärast esimest süstet (mitte varem kui 3 kuud pärast teist annust)

Kõik kolm annust tuleb manustada ühe aasta jooksul. Kui vajate rohkem infot, pidage palun nõu oma arstiga. On soovitatav, et isikud, kes saavad esimese annuse Gardasil 9-ga, teostaksid kogu vaktsineerimiskuuri Gardasil 9-ga.

Gardasil 9 süstitakse läbi naha lihasesse (eelistatult õlavarre- või reielihasesse).

Kui Gardasil 9 üks annus jääb manustamata Kui ettenähtud süste jääb tegemata, otsustab teie arst, millal saamata jäänud annus manustada. Tähtis on järgida oma arsti või õe juhiseid selle kohta, millal tulla visiitidele järgmiste annuste manustamiseks. Kui te unustate või ei saa külastada arsti ettenähtud ajal, küsige oma arstilt nõu. Kui esimese annusena on teile manustatud Gardasil 9, siis vaktsinatsioonikuuri lõpetamiseks peavad ka järgmised annused olema manustatud Gardasil 9-ga, mitte mõne teise HPV vaktsiiniga.

Kui teil on lisaküsimusi selle vaktsiini kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik vaktsiinid, võib ka see vaktsiin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Pärast Gardasil 9 kasutamist võib täheldada järgmisi kõrvaltoimeid:

Väga sage (võib tekkida rohkem kui ühel inimesel kümnest): kõrvaltoimed süstekohas (valu, turse ning punetus) ja peavalu.

Sage (võib tekkida kuni ühel inimesel kümnest): kõrvaltoimed süstekohal (verevalum ja sügelus), palavik, väsimus, pearinglus ja iiveldus.

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni ühel inimesel sajast): lümfisõlmede suurenemine (kaelal, kaenlaalustes või kubeme piirkonnas), nõgestõbi (urtikaaria), minestus, millega kaasneb mõnikord värisemine või kangestumine, oksendamine; liigesevalu, lihasvalu, ebatavaline väsimus või nõrkus, külmavärinad, üldine halb enesetunne, muhk (sõlm) süstekohas.

Harv (võib tekkida kuni ühel inimesel tuhandest): allergilised reaktsioonid.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): tõsised allergilised reaktsioonid (anafülaktiline reaktsioon).

Kui Gardasil 9 manustati samal visiidil koos kombineeritud difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin) ja poliomüeliidi (inaktiveeritud) vaktsiini lisaannusega, täheldati sagedamini süstekoha turset.

Kirjeldatud on minestamist, millega mõnikord kaasneb värisemine või kangestumine. Kuigi minestamist esineb aeg-ajalt, tuleb patsiente jälgida 15 minuti jooksul pärast HPV vaktsiini saamist.

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud Gardasili ja Silgardiga ning neid võib esineda ka pärast Gardasil 9 manustamist: Kirjeldatud on allergilisi reaktsioone. Mõned neist reaktsioonidest on olnud rasked. Sümptomiteks võivad olla hingamisraskus ja vilisev hingamine.

Nagu ka teiste vaktsiinidega, on üldise kasutamise käigus teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: lihasnõrkus, aistingute häired; käte, jalgade ja ülakeha surisemine või segasus (Guillaini-Barré sündroom, äge paljukoldeline peaaju-seljaajupõletik), normaalsest kergemini tekkiv veritsemine või verevalumid ja nahainfektsioon süstekohal.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Gardasil 9 säilitada

Hoidke seda vaktsiini laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda vaktsiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaali sildil pärast märgistust „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Gardasil 9 süstesuspensioon Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal või mitmeannuseline konteiner välispakendis, valguse eest kaitstult.

Gardasil 9 süstesuspensioon mitmeannuselises konteineris Pärast esmast avamist on soovitatav vaktsiin kohe ära kasutada. Kui vaktsiini ei kasutata kohe, tuleb seda hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Kui seda ei kasutata ära 6 tunni jooksul, tuleb seehävitada.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Gardasil 9 sisaldab Toimeained on inimese papilloomiviiruse tüüpide (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58) kõrgpuhastatud mittenakkuslikud valgud.

1 annus (0,5 ml) sisaldab ligikaudu:

30 mikrogrammi inimese papilloomiviiruse1 tüübi 6 L1-valku2,3; 40 mikrogrammi inimese papilloomiviiruse1 tüübi 11 L1-valku2,3; 60 mikrogrammi inimese papilloomiviiruse1 tüübi 16 L1-valku2,3; 40 mikrogrammi inimese papilloomiviiruse1 tüübi 18 L1-valku2,3; 20 mikrogrammi inimese papilloomiviiruse1 tüübi 31 L1-valku2,3; 20 mikrogrammi inimese papilloomiviiruse1 tüübi 33 L1-valku2,3; 20 mikrogrammi inimese papilloomiviiruse1 tüübi 45 L1-valku2,3; 20 mikrogrammi inimese papilloomiviiruse1 tüübi 52 L1-valku2,3; 20 mikrogrammi inimese papilloomiviiruse1 tüübi 58 L1-valku2,3.

1 Inimese papilloomiviirus, human papillomavirus, HPV 2 L1-valk viirustelaadsete partiklitena, mis on toodetud pärmirakkudes (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (tüvi 1895)) kasutades rekombinantset DNA tehnoloogiat. 3 adsorbeerituna amorfsele alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaadi adjuvandile (0,5 milligrammi alumiiniumi).

Adjuvandina on vaktsiinile lisatud amorfne alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaat. Vaktsiini abiaineid lisatakse selleks, et parandada vaktsiinide immuunvastust.

Teised koostisosad vaktsiini suspensioonis on naatriumkloriid, histidiin, polüsorbaat 80 (E 433), booraks (E 285) ja süstevesi.

Kuidas Gardasil 9 välja näeb ja pakendi sisu 1 Gardasil 9 süstesuspensiooni annus on 0,5 ml. Enne loksutamist võib Gardasil 9 olla valge sademega selge vedelik. Pärast põhjalikku loksutamist on see valge hägune vedelik.

Gardasil 9 on saadaval pakendis, mis sisaldab 1 üheannuselist viaali (klaas) (0,5 ml/annus), ja pakendis, mis sisaldab 10 mitmeannuselist konteinerit (klaas) kahe annuse manustamiseks (0,5 ml/annus).

Müügiloa hoidja ja tootja Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holland

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva MSD Belgium UAB Merck Sharp & Dohme Tél/Tel: +32(0)27766211 Tel. +370 5 2780 247 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

България Luxembourg/Luxemburg Мерк Шарп и Доум България ЕООД MSD Belgium тел.: +359 2 819 3737 Tél/Tel: +32(0)27766211 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Česká republika Magyarország Merck Sharp & Dohme s.r.o. MSD Pharma Hungary Kft. Tel: +420 277 050 000 Tel.: +36 1 888 5300 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Danmark Malta MSD Danmark ApS Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tlf.: +45 4482 4000 Tel: 8007 4433 (+356 99917558) See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland MSD Sharp & Dohme GmbH Merck Sharp & Dohme B.V. Tel.: +49 (0) 89 20 300 4500 Tel: 0800 9999000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (+31 23 5153153)

Eesti Norge Merck Sharp & Dohme OÜ MSD (Norge) AS Tel: +372 614 4200 Tlf: +47 32 20 73 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich MSD Α.Φ.Ε.Ε. Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 98 97 300 Tel: +43 (0) 1 26 044 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

España Polska Merck Sharp & Dohme de España, S.A. MSD Polska Sp. z o.o. Tel: +34 91 321 06 00 Tel.: +48 22 549 51 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal MSD France Merck Sharp & Dohme, Lda Tél: +33 (0)1 80 46 40 40 Tel: +351 21 4465700 Hrvatska România Merck Sharp & Dohme d.o.o. Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: +385 1 6611 333 Tel: +40 21 529 29 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Limited Tel: +386 1 520 4201 Tel: +353 (0)1 2998700 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Vistor ehf. Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 58282010

Italia Suomi/Finland MSD Italia S.r.l. MSD Finland Oy Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911) Puh/Tel: +358 (0)9 804 650 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Κύπρος Sverige Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700) Tel: +46 77 5700488 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Latvija SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel.: +371 67025300 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Gardasil 9 süstesuspensioon:

Gardasil 9 võib enne loksutamist paista valge sademega selge vedelikuna.

Enne kasutamist loksutage hoolikalt, et tekiks suspensioon. Pärast põhjalikku loksutamist on see valge hägune vedelik.

Enne manustamist kontrollige suspensiooni visuaalselt võõrosakeste esinemise või värvuse muutuse suhtes. Võõrosakeste esinemise ja/või värvuse muutuse korral visake vaktsiin minema.

Kui kasutate üheannuselist viaali, tõmmake viaalist süstlasse 0,5 ml vaktsiiniannus, kasutades steriilset nõela ja süstalt.

Kui kasutate mitmeannuselist konteinerit, tõmmake mitmeannuselisest konteinerist süstlasse 0,5 ml vaktsiiniannus, kasutades steriilset nõela ja süstalt. Iga 0,5 ml annuse väljatõmbamiseks tuleb kasutada steriilset nõela ja süstalt; tuleb rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida konteineri sisu saastumist.

Süstige kohe, kasutades intramuskulaarset (i.m.) manustamisteed, eelistades õlavarre deltalihase piirkonda või reie ülemist eesmist külgmist ala.

Vaktsiini tuleb kasutada nii, nagu see on tarnitud. Kasutada tuleb vaktsiini kogu soovitatud annust.

Kasutamata vaktsiin või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

inimese papilloomiviiruse (rekombinantne adsorbeeritud) 9-valentne vaktsiin

Enne teie või teie lapse vaktsineerimist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile või teie lapsele vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Gardasil 9 ja milleks seda kasutatakse

Nendeks haigusteks on naissuguelundite (emakakaela, häbeme ja tupe) ning päraku vähieelsed kahjustused ning kasvajad ja suguelundite tüükad naistel ja meestel.

Gardasil 9 on uuritud 9…26-aastastel meestel ja 9…45-aastastel naistel.

Gardasil 9 kaitseb HPV tüüpide vastu, mis põhjustavad enamiku nendest haigusjuhtudest.

Gardasil 9 on mõeldud nende haiguste ennetamiseks. Vaktsiini ei kasutata HPV-ga seotud haiguste raviks. Gardasil 9-l ei ole mõju isikutele, kel juba on püsiv nakkus või haigus, mis on seotud ükskõik millise vaktsiinis sisalduva HPV tüübiga. Siiski, kui isik on nakatunud juba ühe või mitme vaktsiinis sisalduva HPV tüübiga, kaitseb Gardasil 9 siiski haiguste eest, mis on seotud teiste vaktsiinis sisalduvate HPV tüüpidega. Gardasil 9 ei saa põhjustada HPV-ga seotud haigusi.

Kui teie või teie laps saate esimese annuse Gardasil 9, siis peate te kogu vaktsineerimiskuuri tegema Gardasil 9-ga.

Kui teie või teie laps on juba saanud HPV vaktsiini, siis küsige oma arstilt, kas Gardasil 9 sobib teile.

Gardasil 9 tuleb kasutada kooskõlas ametlike juhistega.

2. Mida on vaja teada, enne kui teie või teie laps saate Gardasil 9

Gardasil 9 ei tohi manustada

kui teie või teie laps olete toimeainete või selle vaktsiini mis tahes koostisosade (loetletud teiste koostisosade all lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil või teie lapsel on tekkinud allergiline reaktsioon pärast Gardasili või Silgardi (HPV tüübid 6, 11, 16 ja 18) või Gardasil 9 annuse manustamist.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui teil või teie lapsel:

on veritsushäire (haigus, mis põhjustab normaalsest rohkem verejookse), nt hemofiilia;
on nõrgestatud immuunsüsteem, nt geneetilise defekti, HIV nakkuse või immuunsüsteemi mõjutavate ravimite tõttu;
on kõrge palavikuga kulgev haigus. Siiski, väike palavik või ülemiste hingamisteede nakkus (nt külmetus) ei ole iseenesest põhjused vaktsineerimise edasilükkamiseks.

Nagu kõik vaktsiinid, ei pruugi Gardasil 9 täielikult kaitsta kõiki vaktsineerituid.

Gardasil 9 ei kaitse inimese papilloomiviiruse iga tüübi eest, seetõttu tuleb jätkata asjakohaste ettevaatusabinõude kasutamist seksuaalsel teel levivate haiguste vältimiseks.

Millist muud tähtsat teavet peaksite teie või teie laps teadma Gardasil 9 kohta Kaitse kestus ei ole veel teada. Lisaannuse vajalikkust uuritakse käimasolevates pikaajalistes jätku- uuringutes.

Gardasil 9 toime ei pruugi olla optimaalne, kui seda kasutatakse koos immuunsüsteemi pärssivate ravimitega.

Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (nt pillid) ei vähendanud Gardasil 9-ga saavutatud kaitset.

Gardasil 9 võib manustada rinnaga toitvatele või seda teha kavatsevatele naistele.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Gardasil 9 võib kergelt ning ajutiselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).

3. Kuidas Gardasil 9 manustatakse

Gardasil 9 süstib teie arst, apteeker või meditsiiniõde. Gardasil 9 on ette nähtud vähemalt 9-aastastele noorukitele ja täiskasvanutele.

Kui te olete esimese süste tegemise ajal 9- kuni 14-aastane (kaasa arvatud) Gardasil 9 saab manustada 2-annuselise skeemi alusel:

Esimene süste: valitud kuupäeval
Teine süste: 5 kuni 13 kuud pärast esimest süstet

Kui teine vaktsiiniannus manustatakse varem kui 5 kuud pärast esimest annust, tuleb alati manustada ka kolmas annus.

Gardasil 9 saab manustada 3-annuselise skeemi alusel:

Esimene süste: valitud kuupäeval
Teine süste: 2 kuud pärast esimest süstet (mitte varem kui 1 kuu pärast esimest annust)
Kolmas süste: 6 kuud pärast esimest süstet (mitte varem kui 3 kuud pärast teist annust)

Kõik kolm annust tuleb manustada ühe aasta jooksul. Kui vajate rohkem infot, pidage palun nõu oma arstiga.

Kui te olete esimese süste tegemise ajal 15-aastane või vanem Gardasil 9 tuleb manustada 3-annuselise skeemi alusel:

Esimene süste: valitud kuupäeval
Teine süste: 2 kuud pärast esimest süstet (mitte varem kui 1 kuu pärast esimest annust)
Kolmas süste: 6 kuud pärast esimest süstet (mitte varem kui 3 kuud pärast teist annust)

Gardasil 9 süstitakse läbi naha lihasesse (eelistatult õlavarre- või reielihasesse).

Kui teil on lisaküsimusi selle vaktsiini kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik vaktsiinid, võib ka see vaktsiin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Pärast Gardasil 9 kasutamist võib täheldada järgmisi kõrvaltoimeid:

Väga sage (võib tekkida rohkem kui ühel inimesel kümnest): kõrvaltoimed süstekohas (valu, turse ning punetus) ja peavalu.

Sage (võib tekkida kuni ühel inimesel kümnest): kõrvaltoimed süstekohal (verevalum ja sügelus), palavik, väsimus, pearinglus ja iiveldus.

Harv (võib tekkida kuni ühel inimesel tuhandest): allergilised reaktsioonid.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): tõsised allergilised reaktsioonid (anafülaktiline reaktsioon).

Kirjeldatud on minestamist, millega mõnikord kaasneb värisemine või kangestumine. Kuigi minestamist esineb aeg-ajalt, tuleb patsiente jälgida 15 minuti jooksul pärast HPV vaktsiini saamist.

5. Kuidas Gardasil 9 säilitada

Hoidke seda vaktsiini laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda vaktsiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja süstla sildil pärast märgistust „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Gardasil 9 sisaldab Toimeained on inimese papilloomiviiruse tüüpide (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58) kõrgpuhastatud mittenakkuslikud valgud.

1 annus (0,5 ml) sisaldab ligikaudu:

1 Inimese papilloomiviirus, human papillomavirus, HPV. 2 L1-valk viirustelaadsete partiklitena, mis on toodetud pärmirakkudes (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (tüvi 1895)) kasutades rekombinantset DNA tehnoloogiat. 3 adsorbeerituna amorfsele alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaadi adjuvandile (0,5 milligrammi alumiiniumi).

Adjuvandina on vaktsiinile lisatud amorfne alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaat. Vaktsiini abiaineid lisatakse selleks, et parandada vaktsiinide immuunvastust.

Teised koostisosad vaktsiini suspensioonis on naatriumkloriid, histidiin, polüsorbaat 80 (E 433), booraks (E 285) ja süstevesi.

Kuidas Gardasil 9 välja näeb ja pakendi sisu 1 Gardasil 9 süstesuspensiooni annus on 0,5 ml.

Enne loksutamist võib Gardasil 9 olla valge sademega selge vedelik. Pärast põhjalikku loksutamist on see valge hägune vedelik.

Gardasil 9 on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1 või 10 süstlit (klaas) (0,5 ml/annus) koos nõeltega, või pakendites, mis sisaldavad 10 süstlit (klaas) (0,5 ml/annus) ilma nõelteta. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holland

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

France Portugal MSD France Merck Sharp & Dohme, Lda Tél: +33 (0)1 80 46 40 40 Tel: +351 21 4465700

Hrvatska România Merck Sharp & Dohme d.o.o. Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: +385 1 6611 333 Tel: +40 21 529 29 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Ireland Slovenija Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Limited Tel: +386 1 520 4201 Tel: +353 (0)1 2998700 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Vistor ehf. Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Sími: +354 535 7000 Tel.: +421 2 58282010

Latvija SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel.: +371 67025300 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Gardasil 9 süstesuspensioon süstlis

Gardasil 9 võib enne loksutamist paista valge sademega selge vedelikuna.

Loksutage enne kasutamist hoolikalt, et tekiks suspensioon. Pärast põhjalikku loksutamist on see valge hägune vedelik.

Enne manustamist kontrollige suspensiooni visuaalselt võõrosakeste esinemise või värvuse muutuse suhtes. Võõrosakeste esinemise ja/või värvuse muutuse korral visake vaktsiin minema.

Valige patsiendi suuruse ja kehakaalu järgi sobiva pikkusega nõel, et tagada nõuetekohane intramuskulaarne (i.m.) süstimine.

Nõeltega pakendites on kaasas kaks erineva pikkusega nõela iga süstli kohta.

Kinnitage nõel seda päripäeva keerates, kuni nõel on kindlalt süstla küljes. Süstige kogu annus tavapärast süstimistehnikat kasutades.

Süstige kohe, kasutades intramuskulaarset (i.m.) manustamisteed, eelistades õlavarre deltalihase piirkonda või reie ülemist eesmist külgmist ala.

Vaktsiini tuleb kasutada nii, nagu see on tarnitud. Kasutada tuleb vaktsiini kogu soovitatud annust.

Kasutamata vaktsiin või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Gardasil 9 süstesuspensioon Gardasil 9 süstesuspensioon mitmeannuselises konteineris Gardasil 9 süstesuspensioon süstlis

Inimese papilloomiviiruse (rekombinantne adsorbeeritud) 9-valentne vaktsiin

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 annus (0,5 ml) sisaldab ligikaudu:

1 Inimese papilloomiviirus, human papillomavirus, HPV. 2 L1-valk viiruslaadsete partiklitena, mis on toodetud pärmirakkudes (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (tüvi 1895)) kasutades rekombinantset DNA tehnoloogiat. 3 adsorbeerituna amorfsele alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaadi adjuvandile (0,5 milligrammi alumiiniumi).

Teadaolevat toimet omav abiaine

Ravim sisaldab 0,05 mg polüsorbaat 80 ühes 0,5 ml annuses.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon (süstevedelik).

Valge sademega selge vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Gardasil 9 on näidustatud 9-aastaste ja vanemate isikute aktiivseks immuniseerimiseks järgmiste inimese papilloomiviiruse põhjustatud haiguste vastu:

emakakaela, häbeme, tupe ning päraku prekantseroossed kahjustused ja vähid, mida põhjustavad vaktsiinis sisalduvad inimese papilloomiviiruse tüübid;
suguelundite tüükad (teravad kondüloomid), mida põhjustavad kindlad inimese papilloomiviiruse tüübid.

Olulist teavet neid näidustusi toetavate andmete kohta vt lõikudest 4.4 ja 5.1.

Gardasil 9 kasutamine peab vastama ametlikele soovitustele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Isikud, kes esimese süste ajal on 9- kuni 14-aastased (kaasa arvatud) Gardasil 9 saab manustada 2-annuselise (0, 6…12 kuud) skeemi alusel (vt lõik 5.1). Teine annus tuleb manustada 5 kuni 13 kuud pärast esimest annust. Juhul kui teine vaktsiiniannus on manustatud varem kui 5 kuud pärast esimest annust, tuleb alati manustada ka kolmas annus.

Gardasil 9 saab manustada 3-annuselise skeemi alusel (0, 2, 6 kuud). Teine annus tuleb manustada mitte varem kui üks kuu pärast esimest annust ja kolmas annus tuleb manustada mitte varem kui 3 kuud pärast teist annust. Kõik kolm annust tuleb manustada 1 aasta jooksul.

Isikud, kes esimese süste ajal on 15-aastased või vanemad Gardasil 9 tuleb manustada 3-annuselise skeemi alusel (0, 2, 6 kuud).

Teine annus tuleb manustada mitte varem kui üks kuu pärast esimest annust ja kolmas annus tuleb manustada mitte varem kui 3 kuud pärast teist annust. Kõik kolm annust tuleb manustada 1 aasta jooksul.

Gardasil 9 tuleb kasutada vastavalt ametlikele soovitustele.

Esimese annusena Gardasil 9 saanud isikutel on soovitatav vaktsineerimiskuur lõpule viia Gardasil 9-ga (vt lõik 4.4).

Vajadust lisaannuse järele ei ole tõestatud.

Gardasil 9-ga ei ole tehtud inimese papilloomiviiruse (human papillomavirus, HPV) vaktsiinide (asendatavuse) uuringuid kasutades erinevaid vaktsiine.

Isikud, keda eelnevalt on vaktsineeritud HPV tüüpe 6, 11, 16 ja 18 sisaldava neljavalentse vaktsiini 3-annuselise kuuriga (Gardasil), millele edaspidi viidatakse kui qHPV (quadrivalent HPV, neljavalentne HPV vaktsiin), võivad saada 3 annust Gardasil 9 (vt lõik 5.1). qHPV vaktsiini tunti mõnedes riikides ka Silgardi nime all.

Lapsed (vanuses < 9 aastat) Gardasil 9 ohutus ja efektiivsus alla 9-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad (vt lõik 5.1). Manustamisviis

Vaktsiin tuleb süstida intramuskulaarselt. Eelistatud kohaks on õlavarre deltalihase piirkond või reie ülemine eesmine külgmine ala.

Gardasil 9 ei tohi süstida intravaskulaarselt, subkutaanselt ega intradermaalselt. Vaktsiini ei tohi segada samas süstlas ühegi teise vaktsiini ega lahusega.

Vaktsiini käsitsemise juhised enne manustamist vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Isikud, kellel ilmnes ülitundlikkus pärast varasemat Gardasil 9 või Gardasili/Silgardi manustamist ei tohi saada Gardasil 9.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Otsustades patsienti vaktsineerida, peab võtma arvesse varasemat HPV-ga kokkupuutumise riski ja võimalikku kasu vaktsineerimisest.

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide korral, peavad vaktsiini manustamisel alati käepärast olema harvaesineva anafülaktilise reaktsiooni raviks vajalikud meditsiinilised võimalused ja järelevalve.

Eriti noorukitel võib pärast või isegi enne mis tahes vaktsineerimist tekkida sünkoop (minestamine), mõnikord koos kukkumisega, psühhogeense reaktsiooni tõttu nõelatorkele. Sellega võivad kaasneda mitmesugused neuroloogilised nähud, näiteks mööduvad nägemishäired, paresteesiad ja jäsemete toonilis-kloonilised liigutused taastumisperioodis. Seetõttu tuleb pärast vaktsineerimist jälgida vaktsineerituid ligikaudu 15 minuti vältel. Oluline on, et protseduur toimuks kohas, kus minestamisest tingitud vigastused on välditavad.

Vaktsineerimine tuleb edasi lükata isikutel, kellel on äge raske palavikuga haigus. Siiski ei ole immuniseerimise vastunäidustuseks väike nakkus nagu ülemiste hingamisteede kergekujuline infektsioon või kerge palavik.

Sarnaselt mis tahes vaktsiiniga ei pruugi vaktsineerimine Gardasil 9-ga tagada kaitset kõigile vaktsineeritutele.

Vaktsiin kaitseb ainult haiguste eest, mida põhjustavad vaktsiinis olevad HPV tüübid (vt lõik 5.1). Seetõttu tuleb jätkata asjakohaste ettevaatusabinõude kasutamist seksuaalsel teel levivate haiguste vältimiseks.

Vaktsiin on mõeldud ainult profülaktiliseks kasutamiseks ja ei mõju aktiivsele HPV infektsioonile või tõendatud kliinilisele haigusele. Vaktsiin ei ole näidanud ravivat toimet. Seetõttu ei ole vaktsiin näidustatud emakakaela-, häbeme-, tupe- ega pärakuvähi, raskete emakakaela, häbeme, tupe ja päraku düsplastiliste kahjustuste ega suguelundite tüügaste raviks. Samuti ei ole see ette nähtud teiste tõendatult HPV-ga seotud kahjustuste progresseerumise ennetamiseks. Gardasil 9 ei kaitse kahjustuste eest, mis on põhjustatud vaktsiini HPV tüübi poolt, millega patsient oli nakatunud vaktsineerimise ajaks.

Vaktsineerimine ei asenda tavapärast emakakaela sõeluuringut. Kuna ükski vaktsiin ei ole 100% efektiivne ning Gardasil 9 ei kaitse kõikide HPV tüüpide ega vaktsineerimise ajal olemasolevate HPV infektsioonide eest, siis on tavapärane emakakaela sõeluuring jätkuvalt kriitilise tähtsusega ning selles osas tuleb järgida kohalikke soovitusi.

Puuduvad andmed Gardasil 9 kasutamise kohta kahjustunud immuunvastusega isikutel. 7 kuni 12 aasta vanustel teadaolevalt HIV-i nakatunud isikutel on hinnatud qHPV vaktsiini ohutust ja immunogeensust (vt lõik 5.1).

Tugeva immunosupressiivse ravi, geneetilise defekti, HIV nakkuse või muu põhjuse tõttu kahjustunud immuunvastusega isikud võivad mitte anda immuunvastust vaktsiinile.

Vaktsiini tuleb ettevaatusega manustada trombotsütopeenia või mis tahes hüübimishäirega isikutele, sest intramuskulaarse manustamise järgselt võib neil tekkida verejooks.

Kaitse kestuse kindlaks tegemiseks viiakse praegu läbi pikaajalisi jätku-uuringuid (vt lõik 5.1).

Puuduvad ohutuse, immunogeensuse või efektiivsuse andmed, mis toetaksid Gardasil 9 manustamist vaheldumisi kahe- või neljavalentsete HPV vaktsiinidega.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat 80 Ravim sisaldab 0,05 mg polüsorbaat 80 ühes 0,5 ml süstesuspensiooni annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliinilistes uuringutes ei ole uuritud ohutust ja immunogeensust isikutel, kes kuni 3 kuud enne vaktsineerimist on saanud immunoglobuliini või verepõhiseid preparaate.

Kasutamine koos teiste vaktsiinidega

Gardasil 9 võib manustada koos difteeria (d) ja teetanuse (T) vaktsiinidega kombinatsioonis kas läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin) (ap) ja/või poliomüeliidi (inaktiveeritud) (IPV) vaktsiinide (dTap, dT-IPV, DTap-IPV vaktsiinide) lisaannusega ilma oluliste häireteta antikehade tekkes ühegi vaktsiini mis tahes komponendi suhtes. See põhineb kliinilise uuringu tulemustel, kus kombineeritud dTap-IPV vaktsiini manustati samaaegselt Gardasil 9 esimese annusega (vt lõik 4.8).

Kasutamine koos hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega

Kliinilistes uuringutes kasutas hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kliiniliste uuringute vaktsineerimisperioodi jooksul 60,2% Gardasil 9 saanud naistest vanuses 16 kuni 26 aastat. Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine ei paistnud mõjutavat tüübispetsiifilisi immuunvastuseid Gardasil 9-le.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Rasedate kohta saadud turuletulekujärgsed andmed näitavad, et Gardasil 9 manustamine raseduse ajal ei põhjusta väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule.

Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Gardasil 9 kuut aastat hõlmavas rasedusregistris jälgiti prospektiivselt 180 naist, kelle seas esines 69 teadaoleva tulemusega rasedust. Raseduse katkemiste ja raskete sünnidefektide esinemissagedused olid vastavalt 4,3% rasedustest (3/69) ja 4,5% elussündidest (3/67). Need esinemissagedused olid kooskõlas hinnanguliste taustsagedustega. Need andmed toetavad sarnaseid leidusid, mis saadi qHPV-vaktsiini viit aastat hõlmavast rasedusregistrist, milles esines 1640 teadaoleva tulemusega rasedust.

Siiski, neid andmeid peetakse ebapiisavaks, et soovitada Gardasil 9 kasutamist raseduse ajal. Vaktsineerimine tuleb edasi lükata kuni rasedus on lõppenud (vt lõik 5.1).

Imetamine

Gardasil 9 võib kasutada imetamise ajal.

Gardasil 9 kliinilistes uuringutes 16...26-aastastel naistel oli kokku 92 naist, kes vaktsineerimisperioodil imetasid. Uuringutes oli vaktsiini immunogeensus imetavatel ja mitteimetavatel naistel sarnane. Lisaks oli ohutusprofiil imetavatel naistel sarnane sellele, mis ilmnes naistel üldistes ohutusuuringutes. Vaktsineerimisperioodil imetatud vastsündinutel ei teatatud vaktsiiniga seotud tõsistest kõrvalnähtudest.

Fertiilsus

Andmed puuduvad Gardasil 9 toime kohta inimese fertiilsusele. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Gardasil 9 ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kuid mõned lõigus 4.8 „Kõrvaltoimed“ kirjeldatud mõjud võivad ajutiselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Seitsmes kliinilises uuringus manustati Gardasil 9 uuringuga liitumise päeval ning ligikaudu 2 ja 6 kuud hiljem. Ohutust hinnati vaktsinatsioonikaardil põhineval vaatlusel 14 päeva jooksul pärast iga Gardasil 9 süsti. Gardasil 9 sai kokku 15 776 isikut (10 495 isikut vanuses 16 kuni 26 aastat ja 5281 noorukit vanuses 9 kuni 15 aastat uuringuga liitumisel). Üksikud patsiendid (0,1%) katkestasid uuringu kõrvalnähtude tõttu.

Ühes neist kliinilistest uuringutest, milles osalenud 1053 tervele noorukile vanuses 11 kuni 15 aastat manustati Gardasil 9 esimene annus samaaegselt kombineeritud difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin) ja poliomüeliidi (inaktiveeritud) vaktsiini lisaannusega, ilmnes, et teatati rohkem süstekoha reaktsioonidest (paistetus, erüteem), peavalust ja püreksiast. Täheldatud erinevused oli < 10% ja enamikul isikutest olid teatatud kõrvalnähud kerge kuni keskmise raskusastmega (vt lõik 4.5).

Kliinilises uuringus, mis hõlmas 640 isikut vanuses 27...45 aastat ja 570 isikut vanuses 16...26 aastat, kellele manustati Gardasil 9, oli Gardasil 9 ohutusprofiil neis kahes vanuserühmas võrreldav. Kõige sagedasemad Gardasil 9-ga täheldatud kõrvaltoimed olid seotud süstekohaga (ilmnesid 84,8%-l vaktsineeritutest 5 päeva jooksul pärast mis tahes vaktsineerimiskorda) ja peavalu (ilmnes 13,2%-l vaktsineeritutest 15 päeva jooksul pärast mis tahes vaktsineerimiskorda). Need kõrvaltoimed olid tavaliselt kerge või keskmise raskusega.

Kõrvaltoimete loetelu tabelis

Kõrvaltoimed on liigitatud esinemissageduse järgi järgmise konventsiooni alusel:

Väga sage (≥ 1/10)
Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)
Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)
Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000)
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Kliinilised uuringud Tabelis 1 on esitatud kõrvaltoimed, mille seotust vaktsineerimisega loetakse vähemalt võimalikuks ja mida täheldati Gardasil 9 saanutel esinemissagedusega vähemalt 1,0% 7 kliinilises uuringus (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 ja 009, N=15 776 isikut) (kliiniliste uuringute kirjeldused: vt lõik 5.1).

Turuletulekujärgne kogemus Tabel 1 sisaldab ka kõrvalnähtusid, millest on spontaanselt teatatud Gardasil 9 turuletulekujärgsel kasutamisel ülemaailmselt. Nende esinemissagedust hinnati vastavate kliiniliste uuringute põhjal.

Tabel 1. Kõrvaltoimed, mis esinesid kliinilistes uuringutes pärast Gardasil 9 manustamist, ja kõrvalnähud, mis pärinevad turuletulekujärgsetest andmetest Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Vere ja lümfisüsteemi häired aeg-ajalt lümfadenopaatia* Immuunsüsteemi häired Närvisüsteemi häired Seedetrakti häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused aeg-ajalt urtikaaria* Lihaste, luustiku ja sidekoe aeg-ajalt artralgia*, müalgia* kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid * Gardasil 9 turuletulekujärgsel kasutamisel teatatud kõrvalnähud. Esinemissagedust hinnati vastavate kliiniliste uuringute põhjal. Nendel juhtudel, mida kliinilistes uuringutes ei esinenud, on esinemissageduseks märgitud „teadmata“. qHPV vaktsiin Tabel 2 hõlmab kõrvalnähte, millest on spontaanselt teatatud qHPV vaktsiini turuletulekujärgsel kasutamisel. Turuletulekujärgne ravimiohutuse kogemus qHPV vaktsiinidega on Gardasil 9 korral oluline, sest vaktsiinid sisaldavad nelja sama HPV tüübi HPV L1-valke. Kuna nendest juhtudest teatati vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonis, ei ole võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust ega kindlaks määrata kõigi juhtude põhjuslikku seost vaktsineerimisega. Tabel 2. Turuletulekujärgse kogemuse jooksul teatatud kõrvaltoimed qHPV vaktsiini kasutamisel Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid teadmata tselluliit süstekohal Vere ja lümfisüsteemi häired teadmata idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur Immuunsüsteemi häired teadmata anafülaktoidsed reaktsioonid, bronhospasm Närvisüsteemi häired teadmata äge dissemineerunud entsefalomüeliit, Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, papilloomiviiruse vaktsiinid; ATC-kood: J07BM03

Toimemehhanism

Gardasil 9 on adjuvandiga mittenakkuslik rekombinantne 9-valentne vaktsiin. See on valmistatud qHPV vaktsiini nelja sama HPV tüübi (6, 11, 16 ja 18) peamise kapsiidivalgu L1 kõrgpuhastatud viiruslaadsetest partiklitest (virus-like particle, VLP) ja viiest täiendavast HPV tüübist (31, 33, 45, 52, 58). Selles kasutatakse sama adjuvanti kui qHPV vaktsiinis – amorfset alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaati. VLP-d ei saa nakatada rakke, paljuneda ega põhjustada haigust. L1 VLP vaktsiinide efektiivsus arvatakse avalduvat humoraalse immuunvastuse kaudu. Vaktsiini genotüüpe (st HPV tüübid 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) nimetatakse edaspidi HPV vaktsiinitüüpideks.

Epidemioloogiliste uuringute põhjal prognoositakse, et Gardasil 9 kaitseb HPV tüüpide vastu, mis põhjustavad ligikaudu 90% emakakaelavähi, rohkem kui 95% in situ adenokartsinoomi (adenocarcinoma in situ, AIS), 75...85% emakakaela raskekujulise intraepiteliaalse neoplaasia (high- grade cervical intraepithelial neoplasia, CIN II/III), 85…90% HPV-ga seotud häbemevähi, 90…95% HPV-ga seotud häbeme raskekujulise intraepiteliaalse neoplaasia (high-grade vulvar intraepithelial neoplasia, VIN II/III), 80…85% HPV-ga seotud tupevähi, 75…85% HPV-ga seotud tupe raskekujulise intraepiteliaalse neoplaasia (high-grade vaginal intraepithelial neoplasia, VaIN II/III), 90…95% HPV-ga seotud pärakuvähi, 85…90% HPV-ga seotud päraku raskekujulise intraepiteliaalse neoplaasia (high-grade anal intraepithelial neoplasia, AIN II/III) ning 90% suguelundite tüügaste juhtudest.

Gardasil 9 näidustus põhineb:

näidatud qHPV vaktsiini efektiivsusel HPV tüüpidega 6, 11, 16 ja 18 seotud püsiva infektsiooni ja haiguse ennetamisel naistel vanuses 16...45 aastat ja meestel vanuses 16...26 aastat;
näidatud Gardasil 9 samaväärsel immunogeensusel võrreldes qHPV vaktsiiniga HPV tüüpide 6, 11, 16 ja 18 osas tüdrukutel vanuses 9 kuni 15 aastat ning naistel ja meestel vanuses 16 kuni 26 aastat, millest tulenevalt võib järeldada Gardasil 9 efektiivsuse olevat sarnase qHPV vaktsiiniga HPV tüüpidega 6, 11, 16 või 18 seotud püsiva infektsiooni ja haiguse vastu;
näidatud efektiivsusel HPV tüüpidega 31, 33, 45, 52 ja 58 seotud püsiva infektsiooni ja haiguse vastu tüdrukutel ja naistel vanuses 16 kuni 26 aastat ning
näidatud samaväärsel immunogeensusel Gardasil 9 HPV tüüpide vastu poistel ja tüdrukutel vanuses 9 kuni 15 aastat, meestel vanuses 16 kuni 26 aastat ja naistel vanuses 27...45 aastat, võrreldes tüdrukute ja naistega vanuses 16 kuni 26 aastat.

Kliinilised uuringud Gardasil 9-ga

Gardasil 9 efektiivsust ja/või immunogeensust hinnati kümnes kliinilises uuringus. Kliinilised uuringud, mis hindaksid Gardasil 9 efektiivsust platseebo suhtes ei olnud sobivad, sest vaktsineerimist HPV vastu soovitatakse ja tehakse paljudes riikides kaitseks HPV infektsiooni ja haiguse vastu.

Seetõttu hindas keskne kliiniline uuring (protokoll 001) Gardasil 9 efektiivsust kasutades kontrollina qHPV vaktsiini.

Efektiivsust HPV tüüpide 6, 11, 16 ja 18 vastu hinnati peamiselt kasutades üldistamise strateegiat, mis näitas Gardasil 9 immunogeensuse (mõõdetuna GMT-des) sarnanemist qHPV vaktsiini omaga (protokoll 001, protokoll GDS01C/Protocol 009 ja protokoll GDS07C/Protocol 020).

Keskses uuringus protokolli 001 järgi hinnati Gardasil 9 efektiivsust HPV tüüpide 31, 33, 45, 52 ja 58 vastu võrreldes qHPV vaktsiiniga naistel vanuses 16 kuni 26 aastat (N=14 204: 7099 said Gardasil 9; 7105 said qHPV vaktsiini).

Protokolli 002 järgi hinnati Gardasil 9 immunogeensust tüdrukutel ja poistel vanuses 9 kuni 15 aastat ning naistel vanuses 16 kuni 26 aastat (N=3066: Gardasil 9 said 1932 tüdrukut, 666 poissi ja 468 naist).

Protokolli 003 järgi hinnati Gardasil 9 immunogeensust meestel vanuses 16 kuni 26 aastat ja naistel vanuses 16 kuni 26 aastat (N=2515: Gardasil 9 said 1103 heteroseksuaalset meest (HM), 313 mehega seksivat meest (MSM) ja 1099 naist).

Protokolli 004 järgi hinnati Gardasil 9 immunogeensust naistel vanuses 16 kuni 45 aastat (N=1210: 640 naist vanuses 27...45 aastat ja 570 naist vanuses 16...26 aastat).

Protokollide 005 ja 007 järgi hinnati Gardasil 9 samaaegset manustamist koos vaktsiinidega, mida tavapäraselt soovitatakse 11 kuni 15 aasta vanustele tüdrukutele ja poistele (N=2295).

Protokolli 006 järgi hinnati Gardasil 9 manustamist tüdrukutele ja naistele vanuses 12 kuni 26 aastat, keda varem oli vaktsineeritud qHPV vaktsiiniga (N=921; 615 said Gardasil 9 ja 306 said platseebot).

Protokolli GDS01C/Protocol 009 järgi hinnati Gardasil 9 immunogeensust tüdrukutel vanuses 9 kuni 15 aastat (N=600; 300 said Gardasil 9 ja 300 said qHPV vaktsiini).

Protokolli GDS07C/Protocol 020 järgi hinnati Gardasil 9 immunogeensust meestel vanuses 16 kuni 26 aastat (N=500; 249 said Gardasil 9 ja 251 said qHPV vaktsiini).

Protokolli 010 järgi hinnati Gardasil 9 2 annuse immunogeensust tüdrukutel ja poistel vanuses 9 kuni 14 aastat ning Gardasil 9 3 annuse immunogeensust tüdrukutel vanuses 9 kuni 14 aastat ja naistel vanuses 16 kuni 26 aastat (N=1518; 753 tüdrukut; 451 poissi ja 314 naist).

Uuringud, mis toetavad Gardasil 9 efektiivsust HPV tüüpide 6, 11, 16, 18 vastu qHPV vaktsiini efektiivsus HPV tüüpide 6, 11, 16, 18 vastu qHPV vaktsiini efektiivsus ja pikaajaline efektiivsus HPV tüüpidega 6, 11, 16 ja 18 seotud haiguste tulemusnäitajate osas on tõendatud kliiniliste uuringutega PPE (per protocol efficacy, protokollijärgne efektiivsus) populatsioonis. PPE populatsioon koosnes isikutest, kes said kõik 3 vaktsineerimist qHPV vaktsiiniga põhiuuringus ühe aasta jooksul uuringusse kaasamise hetkest alates, ilma suuremate kõrvalekaldumisteta uuringuprotokollist, ning kes olid seronegatiivsed vastava(te) HPV tüübi/tüüpide (tüübid 6, 11, 16 ja 18) suhtes enne 1. annuse manustamist ning isikutest, kes olid põhiuuringusse kaasamisel 16-aastased või vanemad, PCR-negatiivsed vastava(te) HPV tüübi/tüüpide suhtes enne 1. annuse manustamist kuni üks kuu pärast 3. annuse manustamist (7. kuul).

16- kuni 26-aastaste naiste puhul (N=20 541) oli HPV tüüpidega 16 ja 18 seotud CIN2/3, AIS või emakakaelavähi vastane efektiivsus 98,2% (95% CI: 93,5; 99,8), põhinedes 4-aastasel jälgimisperioodil (mediaan 3,6 aastat); HPV tüüpidega 6, 11, 16 või 18 seotud haiguste vastane efektiivsus oli 96,0% (95% CI: 92,3; 98,2) CIN või AIS puhul, 100% (95% CI: 67,2; 100) VIN2/3 puhul, 100% (95% CI: 55,4; 100) VaIN2/3 puhul ja 99,0% (95% CI: 96,2; 99,9) suguelundite tüügaste puhul.

24- kuni 45-aastaste naiste puhul (N=3817) oli HPV tüüpidega 6, 11, 16 ja 18 seotud püsiinfektsioonide, suguelundite tüügaste, häbeme ja tupe kollete, igas astmes CIN, AIS ja emakakaelavähi vastane efektiivsus 88,7% (95% CI: 78,1; 94,8).

16- kuni 26-aastaste meeste puhul (N=4055) oli HPV tüüpidega 6, 11, 16 või 18 seotud haiguste vastane efektiivsus 74,9% (95% CI: 8,8; 95,4) AIN 2/3 puhul (jälgimisperioodi mediaanne kestus 2,15 aastat), 100,0% (95% CI: -52,1; 100) peenise/lahkliha/pärakuümbruse intraepiteliaalse neoplaasia (penile/perineal/perianal intraepithelial neoplasia, PIN) 1/2/3 puhul ja 89,3% (95% CI: 65,3; 97,9) suguelundite tüügaste puhul (jälgimisperioodi mediaanne kestus 4 aastat).

Pikaajalise jätkuregistri uuringus 16- kuni 23-aastastel naistel (n=2121) ei täheldatud ühtegi kõrge astme CIN juhtu kuni ligikaudu 14 aasta jooksul. Selles uuringus leidis statistiliselt tõendamist ligikaudu 12-aastane kestev kaitse.

Kliiniliste uuringute pikaajalistes jätku-uuringutes ei täheldatud ühtegi kõrge astme intraepiteliaalse neoplaasia juhtu ja ühtegi suguelundite tüügaste juhtu:

10,7 aasta jooksul tüdrukutel (n=369) ja 10,6 aasta jooksul poistel (n=326), kes vaktsineerimisel olid vanuses 9 kuni 15 aastat (jälgimisperioodi mediaanid vastavalt 10,0 aastat ja 9,9 aastat);
11,5 aasta jooksul meestel (n=917), kes vaktsineerimisel olid vanuses 16 kuni 26 aastat (jälgimisperioodi mediaan 9,5 aastat) ja 10,1 aasta jooksul naistel (n=685), kes vaktsineerimisel olid vanuses 24 kuni 45 aastat (jälgimisperioodi mediaan 8,7 aastat).

Gardasil 9 vaktsiini üldistatud immunogeensus HPV tüüpide 6, 11, 16 ja 18 suhtes qHPV andmete alusel Gardasil 9 võrdlus qHPV vaktsiiniga HPV tüüpide 6, 11, 16 ja 18 suhtes viidi läbi naistel vanuses 16 kuni 26 aastat protokollist 001, tüdrukutel vanuses 9 kuni 15 aastat protokollist GDS01C/Protocol 009 ja meestel vanuses 16 kuni 26 aastat protokollist GDS07C/Protocol 020.

Samaväärsuse statistiline analüüs tehti 7. kuul võrreldes cLIA (competitive Luminex immunoassay, konkureeriv Luminexi immuunanalüüs) abil määratud HPV 6, HPV 11, HPV 16 ja HPV 18 vastaste antikehade GMT-sid Gardasil 9 saanute ja Gardasili saanute vahel. GMT-des mõõdetud Gardasil 9 immuunvastused olid samaväärsed immuunvastustega Gardasil-ile (tabel 3). Kliinilistes uuringutes muutusid kõigis uuritud rühmades 7. kuuks 98,2…100% Gardasil 9 saanutest seropositiivseteks vaktsiini kõigi 9 tüübi suhtes. Protokollis 001 olid HPV-6, -11, -16 ja -18 GMT väärtused võrreldavad isikutel, kes said qHPV vaktsiini või Gardasil 9 vähemalt 3,5 aastat.

Tabel 3. Gardasil 9 ja qHPV vaktsiini (cLIA-l põhinevate) immuunvastuste võrdlus HPV tüüpide 6, 11, 16 ja 18 suhtes PPI (protokollijärgne immunogeensus)* populatsioonis 9 kuni 15 aasta vanustel Populatsioon GMT GMT HPV 6 vastased antikehad 9 kuni 15 aasta 300 300 1565,9 (0,93; vanused tüdrukud (273) (261) (1412,2; 1736,3) 1,23) 16 kuni 26 aasta 6792 893,1 6795 875,2 (0,99; vanused naised (3993) (871,7; 915,1) (3975) (854,2; 896,8) 1,06)¶ 16 kuni 26 aasta 249 758,3 251 618,4 (1,04; vanused mehed (228) (665,9; 863,4) (226) (554,0; 690,3) 1,45)¶ HPV 11 vastased antikehad 9 kuni 15 aasta 300 300 1417,3 (0,80, vanused tüdrukud (273) (261) (1274,2; 1576,5) 1,08) 16 kuni 26 aasta 6792 666,3 6795 830,0 (0,77; vanused naised (3995) (649,6; 683.4) (3982) (809,2; 851,4) 0,83)¶ 16 kuni 26 aasta 249 681,7 251 769,1 (0,76; vanused mehed (228) (608,9; 763,4) (226) (683,5; 865,3) 1,04)¶ HPV 16 vastased antikehad 9 kuni 15 aasta 300 300 6887,4 (0,85; vanused tüdrukud (276) (270) (6220,8; 7625,5) 1,11)¶ 16 kuni 26 aasta 6792 6795 3156,6 (0,96; vanused naised (4032) (4062) (3082,3; 3232,7) 1,03)¶ 16 kuni 26 aasta 249 251 3787,9 (0,89; vanused mehed (234) (237) (3378,4; 4247,0) 1,21)¶ HPV 18 vastased antikehad 9 kuni 15 aasta 300 300 1795,6 (0,91; vanused tüdrukud (276) (269) (1567,2; 2057,3) 1,29)¶ 16 kuni 26 aasta 6792 804,6 6795 678,7 (1,14; vanused naised (4539) (782,7; 827,1) (4541) (660,2; 697,7) 1,23)¶ 16 kuni 26 aasta 249 884,3 251 790,9 (0,91; vanused mehed (234) (766,4; 1020,4) (236) (683,0; 915,7) 1,37)¶ *PPI (per protocol immunogenicity, protokollijärgne immunogeensus) populatsioon koosnes isikutest, kes said kõik 3 vaktsineerimist eelnevalt määratletud ajavahemiku jooksul, kellel ei olnud uuringuprotokollist suuri kõrvalekaldeid, kes vastasid eelnevalt määratletud intervalli kriteeriumitele 6. ja 7. kuu visiitide vahel, olid seronegatiivsed vastava HPV tüübi/tüüpide (6, 11, 16 ja 18) suhtes enne 1. annust ning 16 kuni 26 aasta vanuste naiste puhul olid PCR-i järgi negatiivsed vastava HPV tüübi/tüüpide suhtes enne esimese annuse manustamist ja 1 kuu pärast 3. annust (7. kuul). § mMU=milliMerck Units, milliMerck ühikud. ¶ p-väärtus < 0,001. # Mittehalvemuse tõendamiseks oli nõutav, et GMT väärtuse 95% usaldusintervalli alumine piir ei ületaks 0,67. CI=confidence interval, usaldusvahemik. GMT=geometric mean titres, tiitrite geomeetriline keskmine. cLIA=competitive Luminex immunoassay, konkureeriv Luminexi immuunanalüüs. N=isikute arv, kes randomiseeriti vastavasse vaktsineerimisrühma ja said vähemalt ühe süsti. n=analüüsis arvesse läinud isikute arv.

Uuringud, mis toetavad Gardasil 9 efektiivsust HPV tüüpide 31, 33, 45, 52 ja 58 vastu

Gardasil 9 efektiivsust hinnati naistel vanuses 16 kuni 26 aastat aktiivse kontrolliga topeltpimedas randomiseeritud kliinilises uuringus (protokoll 001), mis hõlmas 14 204 naist (Gardasil 9=7099, qHPV vaktsiin=7105). Isikutel tehti järelkontrolli kuni 67. kuuni pärast 3. annuse manustamist, 3 annusest möödunud aja mediaan oli 43 kuud.

Gardasil 9 oli efektiivne HPV 31-, 33-, 45-, 52- ja 58-ga seotud püsiva infektsiooni ja haiguse ennetamises (tabel 4). Gardasil 9 vähendas ka HPV 31-, 33-, 45-, 52- ja 58-ga seotud Pap-testi kõrvalekallete, emakakaela ja välissuguelundite protseduuride (nt biopsia) ja otsustavate emakakaela raviprotseduuride esinemissagedust (tabel 4).

Tabel 4. Gardasil 9 efektiivsuse analüüs HPV tüüpide 31, 33, 45, 52 ja 58 vastu PPE‡ populatsioonis 16 kuni 26 aasta vanustel naistel Haiguse tulemusnäitaja %** HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-ga seotud CIN II/III, AIS, emakakaelavähk, 97,4 VIN II/III, VaIN II/III, häbeme- ja (85,0; 99,9) tupevähkα HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-ga seotud 97,1 CIN II/III või AISα 5949 1 5943 35 (83,5; 99,9) HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-ga seotud 96,9 CIN II 5949 1 5943 32 (81,5; 99,8) HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-ga seotud 100 CIN III 5949 0 5943 7 (39,4; 100) HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-ga seotud 100,0 VIN II/III, VaIN II/III (–71,5; 100,0) HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-ga seotud 96,0 püsiv infektsioon ≥ 6 kuud§ (94,6; 97,1) HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-ga seotud 96,7 püsiv infektsioon ≥ 12 kuud¶ (95,1; 97,9) HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-ga seotud ASC-US HR-HPV positiivne või 5883 37 5882 506 Pap#-testi halvem kõrvalekalle HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-ga seotud otsustavad emakakaela 6013 4 6014 41 raviprotseduurid† ‡ PPE (per protocol efficacy, protokollijärgne efektiivsus) populatsioon koosnes isikutest, kes said uuringuga liitumise järgse 1 aasta jooksul kõik 3 vaktsineerimist, kellel ei olnud uuringuprotokollist suuri kõrvalekaldeid, olid naiivsed (PCR-i järgi negatiivsed ja seronegatiivsed) vastava HPV tüübi/tüüpide (31, 33, 45, 52 ja 58) suhtes enne 1. annust ja kes jäid PCR-i järgi negatiivseks vastava HPV tüübi/tüüpide suhtes 1 kuu pärast 3. annust (7. kuul). N=isikute arv, kes randomiseeriti vastavasse vaktsineerimisrühma ja said vähemalt ühe süsti. n=analüüsis arvesse läinud isikute arv. § Kahel või enamal järjestikusel visiidil, mille vahe oli 6 (± 1) kuud, tuvastati proovidest püsiv infektsioon. ¶ Kolmel või enamal järjestikusel visiidil, mille vahe oli 6 (± 1) kuud, tuvastati proovidest püsiv infektsioon. # Papanicolaou test. CI=confidence interval, usaldusvahemik. ASC-US=atypical squamous cells of undetermined significance, ebaselge tähtsusega atüüpilised skvamoossed rakud. HR=high risk, kõrge risk. * Isikute arv, kellel oli vähemalt 1 järelvisiit pärast 7. kuud. ** Isikuid järelkontrolliti kuni 67 kuud pärast 3. annust (mediaan 43 kuud pärast 3. annust). α PPE populatsioonis ei diagnoositud emakakaelavähi, VIN II/III, häbeme- ega tupevähi juhte. † Elektrokirurgiline lingektsisioon (loop electrosurgical excision procedure, LEEP) või konisatsioon.

Täiendav Gardasil 9 efektiivsuse hindamine HPV vaktsiinitüüpide vastu

Kuna Gardasil 9 efektiivsust ei saanud platseebo suhtes hinnata, siis tehti järgmisi uurivaid analüüse.

Gardasil 9 efektiivsuse hindamine protokollijärgse efektiivsuse populatsioonis emakakaela raskekujuliste haiguste vastu, mida põhjustavad HPV vaktsiinitüübid Gardasil 9 efektiivsus HPV vaktsiinitüüpidega seotud CIN II ja kõrgema astme vastu võrreldes qHPV vaktsiiniga oli 94,4% (95% CI: 78,8; 99,0), 2/5952 vs. 36/5947 juhtu. Gardasil 9 efektiivsus HPV vaktsiinitüüpidega seotud CIN III vastu võrreldes qHPV vaktsiiniga oli 100% (95% CI: 46,3; 100,0), 0/5952 vs. 8/5947 juhtu.

Gardasil 9 mõju HPV vaktsiinitüüpidega seotud emakakaela biopsia ja otsustava raviprotseduuri vajadusele protokollijärgse efektiivsuse populatsioonis Gardasil 9 efektiivsus HPV vaktsiinitüüpidega seotud emakakaela biopsia vajaduse vastu võrreldes qHPV vaktsiiniga oli 95,9% (95% CI: 92,7; 97,9), 11/6016 vs. 262/6018 juhtu. Gardasil 9 efektiivsus HPV vaktsiinitüüpidega seotud emakakaela otsustava raviprotseduuri (sh LEEP-i või konisatsiooni) vajaduse vastu võrreldes qHPV vaktsiiniga oli 90,7% (95% CI: 76,3; 97,0), 4/6016 vs. 43/6018 juhtu.

Pikaajalise efektiivsuse uuringud Patsientide alarühma jälgitakse 10 kuni 14 aastat pärast Gardasil 9 vaktsineerimist ohutuse, immunogeensuse ja vaktsiinis esindatud HPV tüüpidega seotud kliiniliste haiguste vastase efektiivsuse suhtes.

Kliiniliste uuringute protokollide 001 ja 002 pikaajalistes pikendustes täheldati efektiivsust PPE populatsioonis. PPE populatsiooni kuulusid järgmised isikud:

kes olid saanud kõik 3 vaktsineerimist 1 aasta jooksul pärast uuringusse kaasamist, ilma suurte kõrvalekalleteta uuringuprotokollist; kes olid seronegatiivsed vastava(te) HPV vaktsiinitüübi/tüüpide suhtes enne 1. annust ja 16 kuni 26 aasta vanuste naiste puhul PCR-negatiivsed vastava(te) HPV vaktsiinitüübi/tüüpide suhtes enne 1. annust kuni üks kuu pärast 3. annust (7. kuul).

Protokoll 001 registriuuringus ei täheldatud ühtegi HPV vaktsiinitüübiga seotud kõrge astme CIN juhtu 13,6 aasta jooksul pärast 3. annust (jälgimisperioodi mediaan 10,4 aastat) naiste seas (n=1628), kes Gardasil 9-ga vaktsineerimise ajal olid vanuses 16 kuni 26 aastat.

Protokolli 002 pikendusuuringus ei täheldatud ühtegi kõrge astme intraepiteliaalse neoplaasia või suguelundite tüügaste juhtu 11,0 aasta jooksul pärast 3. annust (jälgimisperioodi mediaan 10,0 aastat) tüdrukutel (n=872) ja 10,6 aasta jooksul pärast 3. annust (jälgimisperioodi mediaan 9,9 aastat) poistel (n=262), kes Gardasil 9-ga vaktsineerimise ajal olid vanuses 9 kuni 15 aastat. Uuringu kestel täheldatud HPV vaktsiinitüübiga seotud 6-kuuliste püsivate infektsioonide esinemissagedus 10 000 patsiendiaasta kohta oli tüdrukutel 52,4 ja poistel 54,6, jäädes samasse vahemikku kui eeldatav esinemissagedus sarnase vanusega vaktsineeritud kohortides (põhinedes varasemate Gardasil 9 ja qHPV-vaktsiini efektiivsusuuringute tulemustel). Immunogeensus

HPV-vastase tiitri miinimumi, mis vastab efektiivsele kaitsele, ei ole kindlaks tehtud.

Vaktsiini iga HPV tüübi immunogeensuse hindamiseks kasutati tüübispetsiifilisi immuunanalüüse tüübispetsiifiliste standarditega. Need katsud mõõtsid antikehasid võrdluses iga HPV tüübi neutraliseerivate epitoopidega. Nende katsude mõõtkava on unikaalne iga HPV tüübi jaoks, mistõttu ei ole kohane teha võrdlusi tüüpide vahel ja teiste katsudega.

Immuunvastus Gardasil 9-le 7. kuul

Immunogeensust mõõdeti 1.) isikute protsendina, kes olid seropositiivsed vaktsiini vastava HPV tüübi vastaste antikehade suhtes ja 2.) GMT-na.

Gardasil 9 põhjustas 7. kuul mõõdetuna stabiilse HPV 6, HPV 11, HPV 16, HPV 18, HPV 31, HPV 33, HPV 45, HPV 52 ja HPV 58 vastaste antikehade tekke protokollides 001, 002, 004, 005, 007 ja GDS01C/Protocol 009. Kliinilistes uuringutes kõigis testitud rühmades muutusid 99,2…100% Gardasil 9 saanutest 7. kuuks seropositiivseteks vaktsiini kõigi 9 tüübi vastaste antikehade suhtes. GMT-d olid tüdrukutel ja poistel kõrgemad kui naistel vanuses 16 kuni 26 aastat ning poistel kõrgemad kui tüdrukutel ja naistel. Nagu eeldati, olid 27...45-aastastel naistel (protokoll 004) täheldatud GMT väärtused väiksemad kui naistel vanuses 16...26 aastat.

HPV-vastane vastus oli 7. kuul 9 kuni 15 aasta vanuste tüdrukute/poiste seas sarnane HPV-vastase vastusega naistel vanuses 16 kuni 26 aastat Gardasil 9 immunogeensuse uuringute kombineeritud andmebaasi järgi.

Selle immunogeensuse üldistamise põhjal järeldatakse Gardasil 9 efektiivsust tüdrukutel ja poistel vanuses 9 kuni 15 aastat.

Protokollis 003 olid HPV-vastaste antikehade GMT-d 7. kuul 16 kuni 26 aasta vanustel poistel ja meestel (HM) sarnased 16 kuni 26 aasta vanuste tüdrukute ja naiste HPV-vastaste antikehade GMT-dega (HPV vaktsiinitüübid). Kõrget immunogeensust täheldati ka MSM-idel vanuses 16 kuni 26 aastat, kuigi see oli väiksem kui HM-idel, sarnaselt qHPV vaktsiinile. Protokollis 020/GDS07C olid HPV-vastaste antikehade GMT-d 7. kuul 16 kuni 26 aasta vanustel poistel ja meestel (HM) sarnased 16 kuni 26 aasta vanuste poiste ja meeste HPV-vastaste antikehade GMT-dega qHPV vaktsiini (HPV 6, 11, 16 ja 18) kasutamisel. Need tulemused toetavad Gardasil 9 efektiivsust meestel.

Protokollis 004 näidati HPV-vastaste antikehade GMT väärtuste mittehalvemust 7. kuul 27...45-aastastel naistel võrreldes HPV-vastaste antikehade GMT väärtustega 16...26-aastastel tüdrukutel ja naistel HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 suhtes, GMT suhtega vahemikus 0,66...0,73. HPV 6 ja 11 post hoc analüüsis olid GMT suhted vastavalt 0,81 ja 0,76. Need tulemused kinnitavad Gardasil 9 efektiivsust 27...45-aastastel naistel.

Immuunvastuse püsivus Gardasil 9-le

Kliiniliste uuringute Protokollide 001 ja 002 pikaajalistes jälgimisperioodi pikendustes täheldati antikehavastuse püsivust:

vähemalt 5 aastat naistel, kes Gardasil 9 vaktsineerimise ajal olid 16- kuni 26-aastased; sõltuvalt HPV tüübist olid seropositiivsed 78 kuni 100% isikutest, kuid efektiivsus püsis kõigi isikute lõikes, sõltumata seropositiivsuse staatusest ükskõik millise vaktsiini HPV tüübi suhtes kuni uuringu lõpuni (kuni 67 kuud pärast 3. annust, jälgimisperioodi mediaan 43 kuud pärast 3. annust).
vähemalt 10 aastat tüdrukutel ja poistel, kes Gardasil 9 vaktsineerimise ajal olid 9- kuni 15-aastased; sõltuvalt HPV tüübist olid seropositiivsed 81 kuni 98% isikutest.

Tõendid anamnestilise reaktsiooni (immuunmälu) kohta

Anamnestiline reaktsioon leidis tõendamist vaktsineeritud naistel, kes olid seropositiivsed vastava(te) HPV tüübi/tüüpide suhtes enne vaktsineerimist. Lisaks esines naistel (n=150), kes said Gardasil 9 kolm annust protokollis 001 ja korduva annuse 5 aasta pärast, kiire ja tugev anamnestiline reaktsioon, mis ületas anti-HPV GMT väärtuseid, mida täheldati 1 kuu pärast 3. annuse manustamist.

Gardasil 9 manustamine eelnevalt qHPV vaktsiiniga vaktsineeritutele

Protokolli 006 järgi hinnati Gardasil 9 immunogeensust 921 tüdrukul ja naisel (vanuses 12 kuni 26 aastat), keda oli eelnevalt vaktsineeritud qHPV vaktsiiniga. Isikutel, kes pärast qHPV vaktsiini 3 annust said Gardasil 9, möödus vähemalt 12 kuud vaktsineerimise lõpetamisest qHPV vaktsiiniga, enne kui alustati vaktsineerimist Gardasil 9-ga 3-annuselise skeemi järgi (ajavahemik oli ligikaudu 12…36 kuud).

Protokollijärgses populatsioonis oli 7. kuul Gardasil 9 saanutest seropositiivsed HPV vaktsiinitüüpide suhtes 98,3…100%. GMT-d HPV tüüpidele 6, 11, 16 ja 18 olid kõrgemad kui populatsioonil, kes varem ei olnud saanud qHPV vaktsiini teistes uuringutes, samas kui GMT-d HPV tüüpidele 31, 33, 45, 52 ja 58 olid madalamad. Selle tähelepaneku kliiniline tähtsus on teadmata.

Immunogeensus HIV infektsiooniga isikutel

Gardasil 9 kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud HIV-infektsiooniga isikutel.

qHPV vaktsiini ohutuse ja immunogeensuse kirjeldamiseks on teostatud üks uuring 126-l HIV infektsiooniga 7 kuni 12 aasta vanusel isikul, kelle ravieelne CD4% oli ≥ 15 ja kes said vähemalt 3 kuud kõrge aktiivsusega retroviirusvastast ravi (highly active antiretroviral therapy, HAART), kui CD4% oli ˂ 25 (neist 96 said qHPV vaktsiini). Rohkem kui 96% isikutest toimus kõigi nelja antigeeni suhtes serokonversioon. GMT-d olid mõnevõrra väiksemad kui samas vanuses HIV-i mittenakatunutel teistes uuringutes. Väiksema immuunvastuse kliiniline tähtsus on teadmata. Ohutusprofiil sarnanes HIV-i mittenakatunute omale teistes uuringutes. Vaktsineerimine ei mõjutanud CD4% või HIV RNA esinemist plasmas.

Gardasil 9 immuunvastused 2-annuselise skeemi kasutamisel 9…14-aastastel (kaasa arvatud) isikutel

Protokolli 010 järgi hinnati antikehavastuseid 9 HPV tüübi suhtes pärast Gardasil 9-ga teostatud vaktsineerimisi järgmistes kohortides: tüdrukud ja poisid vanuses 9 kuni 14 aastat, kes said 2 annust 6-kuulise või 12-kuulise intervalliga (+/- 1 kuu); tüdrukud vanuses 9 kuni 14 aastat, kes said 3 annust (0, 2, 6 kuud), ja naised vanuses 16 kuni 26 aastat, kes said 3 annust (0, 2, 6 kuud).

Üks kuu pärast määratud skeemi alusel manustatud viimast vaktsiiniannust oli kõigis gruppides vaktsiini 9 HPV tüübi suhtes tekkinud antikehadega seropositiivsete isikute osakaal 97,9% kuni 100%. GMT väärtused olid kõrgemad tüdrukutel ja poistel, kes said Gardasil 9 kaks annust (kas 0 ja 6 kuud või 0 ja 12 kuud), võrreldes tüdrukute ja naistega vanuses 16 kuni 26 aastat, kes said Gardasil 9 kolm annust (0, 2 ja 6 kuud) iga HPV tüübi puhul vaktsiini koostisse kuuluvast 9-st tüübist. Nende immunogeensuse andmete alusel võib väita, et Gardasil 9 2-annuseline skeem on efektiivne tüdrukutel ja poistel vanuses 9 kuni 14 aastat.

Samas uuringus olid tüdrukutel ja poistel vanuses 9 kuni 14 aastat üks kuu pärast viimast vaktsiiniannust GMT väärtused mõnede vaktsiini tüüpide osas 2-annuselise skeemi puhul arvuliselt väiksemad võrreldes 3-annuselise skeemiga (st HPV tüübid 18, 31, 45 ja 52 pärast 0, 6 kuud ja HPV tüüp 45 pärast 0, 12 kuud). Selle leiu kliiniline tähendus on teadmata. Tüdrukutel ja poistel, kes said 2 annust 6- kuni 12-kuulise intervalli järel (+/- 1 kuu), tõendati püsiv antikehavastus 36. kuul; sõltuvalt HPV tüübist olid seropositiivsed 81% kuni 99% tüdrukutest ja poistest, kes said 2 annust 6-kuulise intervalli järel, ja 88% kuni 100% tüdrukutest ja poistest, kes said 2 annust 12-kuulise intervalli järel. 36. kuul püsis GMT väärtuste mittehalvemus tüdrukutel ja poistel vanuses 9 kuni 14 aastat, kes said 2 annust 6-kuulise intervalli järel (+/- 1 kuu), võrreldes GMT väärtustega naistel vanuses 16 kuni 26 aastat, kes said Gardasil 9 kolm annust.

Ühes kliinilises uuringus näidati, et tüdrukutel vanuses 9 kuni 13 aastat, kes said 2 annust qHPV vaktsiini, püsis antikehavastus vähemalt 10 aastat.

Gardasil 9 2-annuselise skeemi korral ei ole kestev kaitse tõendatud.

Rasedus

Rasedatel naistel ei ole tehtud spetsiaalseid uuringuid Gardasil 9-ga. Gardasil 9 kliinilises arendusprogrammis kasutati aktiivse kontrollina qHPV vaktsiini.

Gardasil 9 kliinilise arendamise jooksul teatati vähemalt ühest rasedusest 2586 naise hulgas (1347 Gardasil 9 rühmas vs. 1239 qHPV vaktsiini rühmas). Gardasil 9 või qHPV vaktsiini saanute ebasoodsa

lõpptulemusega raseduste korral oli väärarengute iseloom ning osakaal sarnane ja vastavuses üldpopulatsiooni omadega (vt lõik 4.6).

Tüdrukute ja fertiilses eas naiste vaktsineerimine juveniilse algusega korduva hingamisteede papillomatoosi (juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis, JoRRP) ennetamiseks

JoRRP-d põhjustab sünnituse ajal vertikaalselt üle kandunud (emalt lapsele), peamiselt HPV tüüpidega 6 ja 11 seotud ülemiste hingamisteede infektsioon. Ameerika Ühendriikides ja Austraalias läbi viidud jälgimisuuringud näitavad, et qHPV vaktsiini kasutuselevõtt 2006. aastal on vähendanud JoRRP esinemissagedust kogu populatsioonis.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse uuring rottidel, mis hõlmas ka üksikannuse toksilisuse ja paikse taluvuse hindamist, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Emastele rottidele manustatud Gardasil 9 ei mõjutanud paaritumisaktiivsust, fertiilsust ega embrüo/loote arengut.

Emastele rottidele manustatud Gardasil 9 ei mõjutanud järglaste arengut, käitumist, sigimisjõudlust ega viljakust. Kõigi 9 HPV tüübi vastased antikehad kandusid järglastele üle tiinuse ja imetamise ajal.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Histidiin Polüsorbaat 80 (E 433) Booraks (E 285) Süstevesi Adjuvandi kohta vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Gardasil 9 süstesuspensioon Gardasil 9 süstesuspensioon mitmeannuselises konteineris Gardasil 9 süstesuspensioon süstlis

3 aastat

Gardasil 9 süstesuspensioon mitmeannuselises konteineris

Pärast esmast avamist

Pärast esmast avamist on soovitatav vaktsiin kohe ära kasutada. Kui vaktsiini ei kasutata kohe, tuleb seda hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Kui seda ei kasutata ära 6 tunni jooksul, tuleb see hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Gardasil 9 süstesuspensioon Gardasil 9 süstesuspensioon mitmeannuselises konteineris Gardasil 9 süstesuspensioon süstlis

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).

Mitte lasta külmuda. Hoida viaal, mitmeannuseline konteiner või süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Gardasil 9 tuleb manustada nii kiiresti kui võimalik pärast külmkapist väljavõtmist.

Stabiilsusandmed viitavad, et vaktsiini komponendid on stabiilsed 96 tundi temperatuuridel 8 °C...40 °C või 72 tundi temperatuuridel 0 °C...2° C. Pärast selle perioodi lõppu tuleb Gardasil 9 ära kasutada või hävitada. Need andmed on ette nähtud ainult tervishoiutöötajate juhendamiseks ajutiste temperatuuri kõrvalekallete korral.

Gardasil 9 süstesuspensioon mitmeannuselises konteineris

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Gardasil 9 süstesuspensioon

0,5 ml suspensiooni üheannuselises viaalis (klaas) (0,5 ml/annus) punnkorgi (halobutüül) ja eemaldatava plastkattega (alumiiniumist kinnitusega); 1 viaal pakendis.

Gardasil 9 süstesuspensioon mitmeannuselises konteineris

1 ml suspensiooni mitmeannuselises konteineris (klaas), mis sisaldab kahte annust (0,5 ml/annus), koos punnkorgi (halobutüül) ja eemaldatava plastkattega (alumiiniumist kinnitusega); 10 viaali pakendis.

Gardasil 9 süstesuspensioon süstlis 0,5 ml suspensiooni süstlis (klaas) (0,5 ml/annus) kolvisulguri (silikoonitud FluroTec-lamineeritud bromobutüül-elastomeerist) ja otsakorgiga (sünteetilise isopreeni ja bromobutüüli segu). Pakendis 1 või 10 süstlit koos nõeltega või pakendis 10 süstlit ilma nõelteta.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Gardasil 9 süstesuspensioon

Gardasil 9 võib enne loksutamist paista valge sademega selge vedelikuna.

Enne kasutamist loksutage hoolikalt, et tekiks suspensioon. Pärast põhjalikku loksutamist on see valge hägune vedelik.

Enne manustamist kontrollige suspensiooni visuaalselt võõrosakeste esinemise või värvuse muutuse suhtes. Võõrosakeste esinemise ja/või värvuse muutuse korral visake vaktsiin minema.

Kui kasutate üheannuselist viaali, tõmmake viaalist süstlasse 0,5 ml vaktsiiniannus, kasutades

steriilset nõela ja süstalt.

Kui kasutate mitmeannuselist konteinerit, tõmmake mitmeannuselisest konteinerist süstlasse 0,5 ml vaktsiiniannus, kasutades steriilset nõela ja süstalt. Iga 0,5 ml annuse väljatõmbamiseks tuleb kasutada steriilset nõela ja süstalt; tuleb rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida konteineri sisu saastumist.

Süstige kohe, kasutades intramuskulaarset (i.m.) manustamisteed, eelistades õlavarre deltalihase piirkonda või reie ülemist eesmist külgmist ala.

Vaktsiini tuleb kasutada nii, nagu see on tarnitud. Kasutada tuleb vaktsiini kogu soovitatud annust.

Gardasil 9 süstesuspensioon süstlis

Gardasil 9 võib enne loksutamist paista valge sademega selge vedelikuna.

Enne kasutamist loksutage hoolikalt, et tekiks suspensioon. Pärast põhjalikku loksutamist on see valge hägune vedelik.

Enne manustamist kontrollige suspensiooni visuaalselt võõrosakeste esinemise või värvuse muutuse suhtes. Võõrosakeste esinemise ja/või värvuse muutuse korral visake vaktsiin minema.

Valige patsiendi suuruse ja kehakaalu järgi sobiva pikkusega nõel, et tagada nõuetekohane intramuskulaarne (i.m.) süstimine.

Nõeltega pakendites on kaasas kaks erineva pikkusega nõela iga süstli kohta.

Kinnitage nõel seda päripäeva keerates, kuni nõel on kindlalt süstla küljes. Süstige kogu annus tavapärast süstimistehnikat kasutades.

Süstige kohe, kasutades intramuskulaarset (i.m.) manustamisteed, eelistades õlavarre deltalihase piirkonda või reie ülemist eesmist külgmist ala.

Vaktsiini tuleb kasutada nii, nagu see on tarnitud. Kasutada tuleb vaktsiini kogu soovitatud annust.

Kasutamata vaktsiin või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Gardasil 9 süstesuspensioon

EU/1/15/1007/001

Gardasil 9 süstesuspensioon mitmeannuselises konteineris

EU/1/15/1007/005

Gardasil 9 süstesuspensioon süstlis

EU/1/15/1007/002 EU/1/15/1007/003 EU/1/15/1007/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10. juuni 2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 16. jaanuar 2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISTE TOIMEAINETE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISTE TOIMEAINETE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogiliste toimeainete tootjate nimed ja aadressid

Merck Sharp & Dohme LLC 2778 South East Side Highway Elkton, Virginia 22827 Ameerika Ühendriigid

Merck Sharp & Dohme LLC 770 Sumneytown Pike West Point, Pennsylvania 19486 Ameerika Ühendriigid

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Dr. Boehringer-Gasse 5-11 Meidling, Wien, 1121 Austria

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

Euroopa Ravimiameti nõudel;
kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada

riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKENDI TEKST Üheannuseline viaal, 1 pakendis

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Gardasil 9 süstesuspensioon inimese papilloomiviiruse (rekombinantne adsorbeeritud) 9-valentne vaktsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks annus (0,5 ml): 30 μg HPV tüübi 6 L1-valku, 40 μg HPV tüübi 11 ja 18 L1-valku, 60 μg HPV tüübi 16 L1-valku, 20 μg HPV tüübi 31, 33, 45, 52 ja 58 L1-valku

adsorbeerituna amorfsele alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaadile (0,5 mg alumiiniumi).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, histidiin, polüsorbaat 80, booraks, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon 1 viaal (0,5 ml/annus)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada hoolikalt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1007/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL ETIKETI TEKST Üheannuseline viaal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Gardasil 9 süstevedelik HPV vaktsiin i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus (0,5 ml)

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKENDI TEKST Mitmeannuseline konteiner, 10 pakendis

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Gardasil 9 süstesuspensioon mitmeannuselises konteineris inimese papilloomiviiruse (rekombinantne adsorbeeritud) 9-valentne vaktsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks annus (0,5 ml): 30 μg HPV tüübi 6 L1-valku, 40 μg HPV tüübi 11 ja 18 L1-valku, 60 μg HPV tüübi 16 L1-valku, 20 μg HPV tüübi 31, 33, 45, 52 ja 58 L1-valku

adsorbeerituna amorfsele alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaadile (0,5 mg alumiiniumi).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, histidiin, polüsorbaat 80, booraks, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon 10 mitmeannuselist konteinerit

10 x 2 annust (0,5 ml/annus)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada hoolikalt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast esmast avamist kasutada ära kohe või 6 tunni jooksul, kui vaktsiini on hoitud külmkapis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1007/005

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL ETIKETI TEKST Mitmeannuseline konteiner, pakendis 10

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Gardasil 9 süstevedelik HPV vaktsiin i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2 annust (0,5 ml/annus)

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKENDI TEKST 2 nõelaga süstel; 1 või 10 pakendis

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Gardasil 9 süstesuspensioon süstlis inimese papilloomiviiruse (rekombinantne adsorbeeritud) 9-valentne vaktsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks annus (0,5 ml): 30 μg HPV tüübi 6 L1-valku, 40 μg HPV tüübi 11 ja 18 L1-valku, 60 μg HPV tüübi 16 L1-valku, 20 μg HPV tüübi 31, 33, 45, 52 ja 58 L1-valku

adsorbeerituna amorfsele alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaadile (0,5 mg alumiiniumi).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, histidiin, polüsorbaat 80, booraks, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon 1 süstel (0,5 ml) 2 nõelaga 10 süstlit (0,5 ml) 2 nõelaga

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada hoolikalt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1007/002 EU/1/15/1007/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKENDI TEKST Süstel, 10 pakendis (ilma nõelteta)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Gardasil 9 süstesuspensioon süstlis inimese papilloomiviiruse (rekombinantne adsorbeeritud) 9-valentne vaktsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks annus (0,5 ml): 30 μg HPV tüübi 6 L1-valku, 40 μg HPV tüübi 11 ja 18 L1-valku, 60 μg HPV tüübi 16 L1-valku, 20 μg HPV tüübi 31, 33, 45, 52 ja 58 L1-valku

adsorbeerituna amorfsele alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaadile (0,5 mg alumiiniumi).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, histidiin, polüsorbaat 80, booraks, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon 10 süstlit (0,5 ml)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada hoolikalt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1007/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL ETIKETI TEKST Süstel