Näidustus: Silmasisese rõhu alandamiseks avatud nurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral. Silmasisese rõhu alandamine lastel, kellel esineb kõrgenenud silmasisene rõhk ja laste glaukoom.

silmatilgad, lahus (50mcg 1ml)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või arstiga, kes ravib teie last, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile või teie lapsele. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim
• võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või oma lapse raviarstiga, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on GLAUMAX ja milleks seda kasutatakse

GLAUMAXi toimeaineks on latanoprost, mis langetab silmasisest rõhku silma vesivedeliku loomuliku väljavoolu suurendamise teel.

GLAUMAXi kasutatakse kõrgenenud silmasisese rõhu alandamiseks avatud nurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooni korral. Samuti kasutatakse GLAUMAXi igas vanuses lastel ja imikutel kõrgenenud silmasisese rõhu ja glaukoomi raviks.

2. Mida on vaja teada enne GLAUMAXi kasutamist

GLAUMAXi võib kasutada täiskasvanutel, eakatel ning lastel alates sünnist kuni 18. eluaastani.

GLAUMAXi pole uuritud enneaegsetel lastel (vanuses alla 36 gestatsiooninädala).

GLAUMAXi ei tohi kasutada

• kui olete või teie laps on latanoprosti või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne GLAUMAXi kasutamist pidage nõu oma arsti või oma lapse raviarstiga, apteekri või meditsiiniõega, kui mõni alljärgnevatest punktidest kehtib teie või teie lapse kohta:

• kui teie või teie laps kannatate selliste silmaprobleemide all nagu silmavalu, ärritus või põletik, hägune nägemine;
• kui teil või teie lapsel on kuiva silma sündroom;
• kui teie või teie laps põete astmat või olemasolev astma ei allu hästi ravile;
• kui teil või teie lapsel on olnud või on tulemas silmaoperatsioon (kaasaarvatud kae eemaldamise operatsioon);
• kui teie või teie laps kannate kontaktläätsi. Te saate kasutada GLAUMAXi, aga järgige juhiseid kontaktläätse kandjatele lõigus 3;

• kui teil on esinenud või esineb silma viirusinfektsioon, mida põhjustab herpes simplex’i viirus (HSV).

Muud ravimid ja GLAUMAX GLAUMAX võib mõjutada teiste ravimite toimet. Teatage oma arstile, oma lapse raviarstile või apteekrile, kui teie või teie laps kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid (või silmatilku).

Kindlasti pidage nõu oma arsti, oma lapse raviarsti või apteekriga, kui teie või teie laps kasutate mõnda järgmist tüüpi ravimitest:

• prostaglandiinid, prostaglandiini analoogid või prostaglandiini derivaadid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Ärge kasutage GLAUMAXi, kui te olete rase või toidate last rinnaga, välja arvatud juhul, kui teie arst peab seda vajalikuks. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine GLAUMAX silmatilgad võivad põhjustada mööduvat nägemise hägustumist. Seetõttu GLAUMAXi manustamise ajal ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kuni nägemine on selginenud. GLAUMAX sisaldab bensalkooniumkloriidi (säilitusaine) Ravim sisaldab 6 µg bensalkooniumkloriidi ühes annuses, mis vastab 0,2 mg/ml. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada silmaärritust, eriti kui teil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui tunnete ravimi kasutamise järgselt silmas ebamugavust, kipitust või valu, konsulteerige arstiga.

GLAUMAX sisaldab fosfaatpuhvrit Ravim sisaldab 0,14 mg fosfaate ühes annuses, mis vastab 4,8 mg/ml. Kui teil esineb silma eesmises läbipaistvas osas (sarvkest) tõsine vigastus, võivad fosfaadid väga harva põhjustada sarvkestal häguseid koldeid raviaegse kaltsiumi ladestumise tõttu.

3. Kuidas GLAUMAXi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu teie või teie lapse raviarst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, oma lapse raviarsti või apteekriga.

Täiskasvanud (sh eakad) ja lapsed Soovitatav annus on üks tilk GLAUMAXit kahjustunud silma(desse) üks kord ööpäevas õhtuti. Sagedasem manustamine vähendab ravimi silmasisest rõhku alandavat toimet. Kasutage GLAUMAXi alati täpselt nii, nagu arst või teie lapse arst, on teile rääkinud, kuni ravimi kasutamise lõpuni.

Kontaktläätsede kandjad Kui teie või teie laps kannate kontaktläätsi, tuleb need enne GLAUMAXi kasutamist eemaldada. Kontaktläätsed võib tagasi panna 15 minuti pärast.

Kasutusjuhend 1. Peske käed ja istuge või seiske mugavalt (vajadusel peegli ees). 2. Avage pudel. 3. Hoidke pudelit suunaga allapoole pöidla ja keskmise sõrme vahel. 4. Painutage pea taha. Tõmmake puhta sõrmega silma alalaug eemale, kuni tekib “tasku”, kuhu saab ravimit tilgutada.

5. Viige pudeli otsik silmale lähemale (vajadusel kasutage peeglit). Ärge puudutage tilguti otsikuga silma, silmalaugu ega teisi pindu. Lahus võib saastuda. 6. Vajutage kergelt pudeli külgedele, et väljuks üks tilk GLAUMAXi korraga. 7. Pärast GLAUMAXi tilgutamist sulgege silm ja vajutage sõrmega kinni ninapoolne silmanurk. 8. Kui peate tilgutama ravimit mõlemasse silma, korrake samu võtteid. 9. Sulgege pudel kindlalt korgiga kohe peale kasutamist.

Kui tilk läheb silmast mööda, proovige uuesti. Kasutamine koos teiste silmatilkadega Kui kasutate lisaks GLAUMAXile ka mingeid muid silmatilku, peab erinevate ravimite kasutamise vaheline aeg olema vähemalt 5 minutit.

Kui te kasutate GLAUMAXi rohkem, kui ette nähtud Pigistage pudelit ettevaatlikult, et silma satuks ainult üks tilk ravimit. Kui tilgutate silma liiga palju tilku, võite silmas tunda kerget ärritust, mis peaks mööduma. Kui jääte muretsema, siis pöörduge oma arsti või oma lapse raviarsti poole konsultatsiooniks. Kui GLAUMAXi manustatakse juhuslikult suu kaudu, tuleb pöörduda nii kiiresti kui võimalik oma või oma lapse raviarsti poole.

Kui te unustate GLAUMAXi kasutada Kui olete unustanud GLAUMAXi tavalisel ajal silma tilgutada, oodake kuni järgmise manustamiskorrani. Ärge tilgutage silma kahekordset annust silmatilku. Kui te lõpetate GLAUMAXi kasutamise Kui te soovite lõpetada ravi GLAUMAXiga või teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või oma lapse raviarstiga, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. GLAUMAXi kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda rohkem kui 1-l kasutajal 10-st)

• kui teie silma vikerkest (iiris) on segavärvusega (sinakaspruun, hallikaspruun, rohekaspruun või kollakaspruun), võib pikema ajaperioodi vältel märgata silma värvuse järk-järgulist muutumist. Teie silmavärvi muutuse väljakujunemiseks võib minna aastaid, kuid tavaliselt ilmneb see 8 ravikuu jooksul. Silma vikerkest võib muutuda pruunimaks ning silma värvus võib tumeneda. Värvuse muutus on rohkem märgatav, kui ravite ainult ühte silma. Ühtlaselt halli, sinist, rohelist või pruuni värvi silmadega patsientidel on see kõrvaltoime väga harva esinev. Silma värvuse muutusega ei kaasne mingeid muid probleeme. Silmade värvuse muutus peatub pärast ravi lõpetamist GLAUMAXiga;
• silma(de) punetus;
• silma(de) ärritus (kõrvetuse, kõvade terakeste, kiheluse, nõelamise või võõrkeha tunne silmas). Kui tunnete küllalt tugevat silmade ärritust, mis põhjustab ülemäärast pisaravoolu silmades või soovi lõpetada selle ravimi kasutamine, informeerige kohe oma arsti või arsti, kes ravib teie last, või meditsiiniõde. On võimalik, et teie ravi tuleb üle vaadata, et kindlustada teie seisundile asjakohane ravi;
• GLAUMAX võib põhjustada ripsmete tumenemist, tihenemist, pikenemist ja paksenemist.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda 1-l kuni 10-l kasutajal 100-st)

• mööduvad kriimustused silma eesotsas (epiteeli punkterosioonid), silma lauserva põletik (blefariit), silmavalu, valgustundlikkus, silma sidekesta põletik.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda 1-l kuni 10-l kasutajal 1000-st)

• silmalau(gude) turse, silmakuivus, silmamuna välispinna põletik või ärritus (keratiit), nägemisvälja hägustumine, silma värvilise osa põletik, silma reetina turse (maakula turse);
• nahalööve;
• valu rinnus, südamepekslemise tunnetamine;
• iiveldus, oksendamine;
• astma, hingeldus;
• peavalu, peapööritus;
• lihasvalu, liigesvalu.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda 1-l kuni 10-l kasutajal 10 000-st)

• silma vikerkesta põletik, sümptomaatilised silmamuna välispinna tursed ja kriimustused (erosioonid), silmade ümbruse tursed, valesti suunatud ripsmed, mis võivad mõnikord põhjustada silmaärritust; täiendava ripsmerea ilmnemine, silma välispinna armistumine, vedelikuga täidetud ala silma värvilises osas;
• nahareaktsioonid silmalaugudel, silmalaugude naha muutumine tumedamaks;
• astma süvenemine;
• raskekujuline nahasügelus;
• silma viirusinfektsiooni tekkimine, mida põhjustab herpes simplex’i viirus (HSV).

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda vähem kui 1-l kasutajal 10 000-st)

• stenokardia ägenemine patsientidel, kellel esineb ka südamehaigus; silma sissevajunud välimus (silmalau vao süvenemine).

Täiendavad kõrvaltoimed lastel Kõrvaltoimetena esinevad tilkuv sügelev nohu ja palavik ilmnevad sagedamini lastel kui täiskasvanutel.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu arsti või oma lapse raviarstiga, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas GLAUMAXi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil ja karbil pärast „Kõlblik kuni/EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Avamata pudel Hoida külmkapis (2 (cid:176) C...8 (cid:176) C). Hoida valguse eest kaitstult. Pärast pudeli avamist Hoida temperatuuril kuni 25 °C ja kasutada 4 nädalat pärast esmakordset pudeli avamist. Hoida valguse eest kaitstult. Hoida ravimit tihedalt suletuna püstiasendis.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida GLAUMAX sisaldab

• Toimeaine on latanoprost. Üks ml sisaldab 50 mikrogrammi latanoprosti. Üks tilk sisaldab ligikaudu 1,5 mikrogrammi latanoprosti.
• Teised koostisosad on bensalkooniumkloriid (0,2 mg/ml), naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaat, dinaatriumvesinikfosfaat ja süstevesi.

Kuidas GLAUMAX välja näeb ja pakendi sisu 50 mikrogrammi/ml silmatilgad pudelis (5 ml), tilguti (tilgutusotsik), keeratav kork, korgi lukustusvõru. Üks pudel sisaldab 2,5 ml silmatilkade lahust, mis vastab ligikaudu 80 tilgale.

Pakendi suurus: 1 x 2,5 ml.

Müügiloa hoidja ja tootja AS Kevelt Teaduspargi 3/1 12618 Tallinn Eesti Infoleht on viimati uuendatud mais 2022.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GLAUMAX, 50 g/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab toimeainena 50 µg latanoprosti. Üks tilk sisaldab ligikaudu 1,5 µg latanoprosti. INN. Latanoprostum

Teadaolevat toimet omavad abiained: Bensalkooniumkloriid 0,2 mg/ml Naatriumdivesinikfosfaat 3,98 mg/ml Dinaatriumvesinikfosfaat 3,48 mg/ml

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus. Läbipaistev värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmasisese rõhu alandamiseks avatud nurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral.

Silmasisese rõhu alandamine lastel, kellel esineb kõrgenenud silmasisene rõhk ja laste glaukoom.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud (kaasa arvatud eakad patsiendid) Soovitatav annustamine: üks tilk ravimit kahjustunud silma üks kord ööpäevas. Optimaalne toime saavutatakse siis, kui GLAUMAXi manustatakse õhtuti.

Uuringud on näidanud, et sagedasem kui üks kord päevas latanoprosti manustamine vähendab ravimi silmasisest rõhku alandavat toimet. Ühe annuse vahelejäämisel tuleb ravikuuri jätkata tavalisel viisil järgmisest annustamise korrast.

Lapsed GLAUMAXi silmatilgad manustatakse lastele samades annustes täiskasvanutega. Latanoprosti kasutamise kohta enneaegsetel lastel (vanuses alla 36 gestatsiooninädala) andmed puuduvad. Teave ravimi kasutamise kohta alla 1-aastastel lastel on piiratud (vt lõik 5.1).

Manustamisviis Pärast tilgutamist on soovitatav lühiajaliselt hoida silmad kinni ning vajutada õrnalt nimetissõrmega ühe minuti jooksul silma ninapoolsele nurgale. See vähendab ravimi süsteemset imendumist ja süsteemsete kõrvaltoimete tekkimise võimalust.

Kontaktläätsed tuleb enne ravimi kasutamist eemaldada. Tagasi võib need panna mitte varem kui 15 minutit pärast ravimi kasutamist.

Kui kasutatakse rohkem kui üht silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Latanoprost võib põhjustada järk-järgulist silmavärvi muutumist, kuna suurendab melanosoomide hulka melanotsüütides. Enne ravi alustamist peab patsienti teavitama võimalikust iirise värvi püsivast muutusest. Ühepoolse ravi tulemusena võib kujuneda püsiv heterokroomia.

Värvuse muutus esineb sagedamini patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised (sinakaspruunid, hallikaspruunid, rohekaspruunid või kollakaspruunid). Enamasti ilmneb silmavärvi muutus esimese 8 ravikuu jooksul, kuid harvem võib see avalduda ka hiljem (teisel või kolmandal raviaastal). Pärast nelja raviaastat ei ole muutuse ilmnemist enam täheldatud. Iirise pigmentatsiooni progresseerumise määr väheneb aja jooksul ning stabiliseerub pärast viieaastast ravi. Suurenenud pigmentatsiooni mõju pärast viieaastast ravi ei ole hinnatud. 5-aastase latanoprosti avatud ohutusuuringu vältel täheldati iirise pigmentatsiooni 33%-l patsientidest (vt lõik 4.8). Vikerkesta värvuse muutus on enamusel juhtudest kerge ja ei pruugi olla kliiniliselt täheldatav. Patsientide hulgas, kelle vikerkestad on segavärvilised, on värvuse muutuse esinemissagedus 7...85% ning kõige sagedamini esines seda kollakaspruuni vikerkestaga patsientidel. Ühtlaselt sinise silmavärviga patsientidel ei ole sellist muutust täheldatud ning ühtlaselt halli, rohelise või pruuni silmavärviga on sellist muutust esinenud harva.

Pikaajalises pediaatrilises vaatlusuuringus, milles hinnati hüperpigmentatsiooni muutusi silmas lapseea glaukoomiga patsientidel, täheldati latanoprostiga kokku puutunud patsientide rühmas vikerkesta värvuse tumenemist ja vikerkestal asuvat pigmentatsiooni veidi suuremal määral kui kokkupuuteta rühmas (vt lõik 5.1).

Silmavärvi muutumine ei ole põhjustatud melanotsüütide arvu suurenemisest, vaid melaniini sisalduse suurenemisest vikerkesta strooma melanotsüütides. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haiges silmas laienema kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, kuid pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või ka osa sellest. Pärast ravi katkestamist ei ole täheldatud pruuni pigmendi koguse edaspidist suurenemist vikerkestas. Uuringute andmetel ei ole see nähtus millegi sümptom ega ka patoloogiline muutus. Latanoprost ei mõjusta pigmendilaike ega ka tähne vikerkestal. Uuringutes ei ole täheldatud pigmendi kogunemist trabekulaarsesse võrgustikku ega ka silma eeskambrisse. Latanoprosti kasutamise viieaastase kliinilise kogemuse kohaselt ei ole vikerkesta pigmentatsiooni suurenemine põhjustanud mingeid negatiivseid kliinilisi tagajärgi ja vikerkesta pigmenteerumise korral võib GLAUMAXi kasutamist jätkata. Siiski tuleb patsienti regulaarselt jälgida ja kui kliiniline seisund nõuab, tuleb GLAUMAXi kasutamine katkestada.

Latanoprost võib põhjustada järk-järgulisi muutusi ravitava(te) silma(de) ripsmetes ja neid ümbritsevates piirkondades. Nende muutuste hulka kuuluvad ripsmete pikenemine, paksenemine või pigmenteerumine, ripsmete arvu suurenemine või ripsmete kasvu suuna muutumine. Eespool kirjeldatud muutused on ravi lõpetamisel pöörduvad.

Latanoprosti kasutamise kohta kroonilise suletud nurga glaukoomi, avatud nurga pseudofaakiaga glaukoomi ja pigmentaarse glaukoomi korral on andmed piiratud. Puuduvad kogemused latanoprosti kasutamise kohta silma põletikulise ja neovaskulaarse glaukoomi, silma põletikuliste seisundite või kaasasündinud glaukoomi korral.

Latanoprosti toime pupillile kas puudub või on nõrk, kuid kogemused ägeda suletud nurga glaukoomi ravis puuduvad. Seetõttu on soovitatav taoliste seisundite korral kasutada GLAUMAXi ettevaatusega kuni saadakse rohkem teavet.

Latanoprosti kasutamise kohta kae eemaldamisele eelneval perioperatiivsel perioodil on andmed piiratud. Need patsiendid peavad GLAUMAXi kasutama ettevaatlikult.

Eriline ettevaatus on vajalik latanoprosti manustamisel herpeetilise keratiidi anamneesiga patsientidele ning ravimit ei tohi kasutada aktiivse herpes simplex’i keratiidi ja spetsiifiliselt prostaglandiini analoogidega seotud retsidiveeruva herpeetilise keratiidi puhul.

Latanoprosti kasutamisel on teatatud kollatähni tursest (vt lõik 4.8), eelkõige afaakiaga patsientidel, pseudoafaakia ja läätse tagumise kapsli või läätse eeskambri rebendiga patsientidel, või patsientidel, kellel on teadaolevad riskitegurid tsüstoidse makulaarse turse tekkeks (nagu näiteks diabeetiline retinopaatia ja reetina veeni oklusioon). Ettevaatlik peab olema GLAUMAXi kasutamisega afaakiaga patsientidel, tagumise läätsekihnu rebendi või eeskambriläätse pseudofaakiaga patsientidel ja patsientidel, kellel on kõrgenenud risk tsüstoidsele makulaarsele tursele.

Ettevaatlikult tuleb GLAUMAXi kasutada patsientidel, kellel on soodumus iriidi/uveiidi tekkeks.

Latanoprosti kasutamise kogemus astmaga patsientidel on piiratud, samas on üksikutel juhtudel teatatud astma ägenemisest ja/või düspnoest. Seetõttu tuleb astmaga patsiente kuni piisavate kogemuste saamiseni ravida ettevaatusega (vt lõik 4.8).

Täheldatud on periorbitaalse naha värvimuutust, eelkõige Jaapani päritolu patsientidel. Praeguseks olemasolev kogemus lubab järeldada, et nahavärvuse muutus ei ole püsiv ja osadel juhtudel on see taandunud ka latanoprosti kasutamise jätkamisel.

Kasutamine kontaktläätsedega Kuna kontaktläätsed võivad absorbeerida bensalkooniumkloriidi, tuleb need enne GLAUMAXi kasutamist eemaldada ning kasutada võib neid uuesti 15 minuti pärast (vt lõik 4.2).

Lapsed Andmed GLAUMAXi tõhususe ja ohutuse kohta lastel vanuses kuni 1 eluaastat on puudulikud (vt lõik 5.1). Enneaegsete laste (vanuses alla 36 gestatsiooninädala) kohta tõhusus- ja ohutusandmeid ei ole. Esmase kaasasündinud glaukoomi (PCG) diagnoosiga laste puhul vanuses 0...3 aastat jääb esmavalikuks operatiivne ravi, st trabekulotoomia või goniotoomia. GLAUMAX sisaldab bensalkooniumkloriidi (konservant) Põhinedes saadaolevatele piiratud andmetele on kõrvaltoimete profiil lastel ja täiskasvanutel sarnane. Üldiselt reageerivad laste silmad siiski tugevamalt ärritajale kui täiskasvanu silm. Ärritus võib mõjutada laste ravisoostumust. On teatatud bensalkooniumkloriidi poolt põhjustatud silmaärritustest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida.

GLAUMAX sisaldab fosfaatpuhvrit Tugevalt kahjustatud sarvkestaga patsientidel on väga harva teatatud fosfaate sisaldavate silmatilkade kasutamisega seoses sarvkesta lubjastumisest.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Andmed koostoimete kohta puuduvad.

Kahe või enama prostaglandiini analoogi samaaegne manustamine silma põhjustab silmasisese rõhu paradoksaalset tõusu, mille tõttu tuleb vältida mitme prostaglandiini, prostaglandiini analoogi või derivaadi üheaegset kasutamist.

Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Latanoprosti ohutust raseduse ajal ei ole tõestatud. Kuna ei saa välistada ohtu raseduse kulule, lootele ja vastsündinule, ei tohi GLAUMAXi raseduse ajal kasutada.

Imetamine Latanoprost ja selle metaboliidid erituvad tõenäoliselt rinnapiima ja seetõttu ei tohi GLAUMAXi kasutamise ajal rinnaga toita või tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Fertiilsus Latanoprostil ei ole loomuuringutes leitud mingeid toimeid isas- või emasloomade fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

GLAUMAX mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Nagu ka teiste silmaravimite puhul, võib silmatilkade silma tilgutamine põhjustada mööduvat nägemise hägustumist. Kuni selle möödumiseni tuleb patsientidele soovitada autot mitte juhtida ega masinaid käsitseda.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Enamik täheldatud kõrvaltoimetest ilmneb silmades. Viieaastase kestusega latanoprosti avatud ohutusuuringus täheldati iirise pigmentatsiooni 33%-l patsientidest (vt lõik 4.4). Muud silmadega seotud kõrvaltoimed on tavaliselt mööduva iseloomuga ja ilmnevad vahetult manustamise järel.

Kõrvaltoimete koondtabel Kõrvaltoimete esinemissagedust liigitatakse järgnevalt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal).

MedDRA organsüsteemide klass Infektsioonid ja infestatsioonid Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt peavalu*, peapööritus* Silma kahjustused

MedDRA organsüsteemide klass

Südame häired Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Aeg-ajalt iiveldus*, oksendamine* Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha Aeg-ajalt valu rinnus* reaktsioonid * turuletulekujärgselt kindlaks tehtud kõrvaltoimed § kõrvaltoimete hinnanguline esinemissagedus määratakse statistilise meetodi “Reegel 3” abil. Lapsed Kahes lühiajalises kliinilises uuringus, mis kestsid vähem kui 12 nädalat, osales kokku 93 last (25 ja 68). Täheldati, et GLAUMAXi ohutusprofiil oli analoogne täiskavanu omaga, seega uusi kõrvaltoimeid ei avastatud. Erinevates laste alarühmades täheldatud lühiajalised ohutusprofiilid ühtisid samuti (vt lõik 5.1). Järgmised kõrvaltoimed esinevad lastel võrreldes täiskasvanutega sagedamini: nasofarüngiit ja palavik. 115 patsiendil läbi viidud pikaajalises pediaatrilises vaatlusuuringus vastas latanoprost 50 µg/ml silmatilkade ohutusprofiil eelmistes pediaatrilistes uuringutes kirjeldatule ning uusi kõrvaltoimeid ei tuvastatud (vt lõik 5.1). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Latanoprosti üleannustamise korral ei ole peale silmade ärrituse ja konjunktiivide hüpereemia tekkinud muid kõrvaltoimeid.

Ravi Juhul, kui GLAUMAXi on annustatud suu kaudu, on vajalik järgnev informatsioon: üks pudel sisaldab 125 g latanoprosti. Üle 90% preparaadist metaboliseerub esmase maksapassaaži käigus. Ravimi venoosne infusioon annuses 3 g/kg ei kutsunud esile mingeid sümptomeid, annuses 5,5 kuni 10 g/kg tekkisid iiveldus, kõhuvalu, uimasus, väsimus, kuumahood ning higistamine. Latanoprosti intravenoossel manustamisel ahvidele annuses kuni 500 g/kg ei täheldatud tõsiseid kõrvaltoimeid kardiovaskulaarsüsteemile.

Latanoprosti intravenoosset manustamist ahvidele on seostatud mööduva bronhokonstriktsiooniga. Siiski ei põhjustanud latanoprost paiksel (silma) manustamisel keskmise raskusastme bronhiaalastmaga patsientidele bronhokonstriktsiooni annuses, mis ületas seitsmekordselt terapeutilise annuse.

Latanoprosti üleannustamisel on ravi sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: prostaglandiini analoogid, ATC-kood: S01EE01.

Toimemehhanism Latanoprost, prostaglandiin F analoog, on prostanoidi FP-retseptorite agonist. Latanoprost vähendab silmasisest rõhku vesivedeliku väljavoolu suurendamise kaudu. Silmasisese rõhu langus algab ligikaudu 3 kuni 4 tunni jooksul pärast manustamist ning maksimaalne toimetugevus saabub 8 kuni 12 tunni järel. Rõhu langus jääb püsima vähemalt 24 tunniks. Uuringud katseloomadel ja inimestel näitavad, et latanoprosti peamiseks toimemehhanismiks on uveoskleraalse väljavoolu suurenemine, kuigi inimestel on täheldatud mõningal määral ka väljavoolutakistuse vähenemist.

Farmakodünaamilised toimed Uuringud on tõestanud latanoprosti efektiivsust monoteraapiana. Samuti on teostatud uuringuid latanoprosti teiste ravimitega kombineerides, mis näitavad, et latanoprost on toimiv ka kombinatsioonis beeta-adrenergiliste antagonistidega (timolool). Lühiajalised uuringud (1 kuni 2 nädalat) näitavad, et kombineerides latanoprosti adrenergiliste agonistidega (dipivalüülepinefriiniga) ja suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitoritega (atsetasoolamiididega) on toime aditiivne. Kombinatsioonis koliinergiliste retseptorite agonistidega (pilokarpiin) on latanoprosti koostoime osaliselt aditiivne. Latanoprostil ei ole silma vesivedeliku tootmisele märkimisväärset toimet, samuti ei ole leitud toimet vere ja silma vesivedeliku vahelisele barjäärile. Ahvidel tehtud katsed näitavad, et latanoprosti kasutamisel kliinilistes annustes ei ole tal toimet intraokulaarsele vereringele või on see toime mitteoluline. Paikse manustamise korral on võimalik kerge kuni mõõduka konjunktivaalse ja episkleraalse hüpereemia teke.

Ekstrakapsulaarse läätse eemaldamise läbi teinud ahvide silmade krooniline ravimine latanoprostiga ei mõjustanud fluorestsiinangiograafilise meetodi andmetel silma võrkkesta veresooni.

Latanoprost ei indutseerinud lühiajalise ravi korral inimesel pseudofaakiliste silmade tagumises segmendis fluorestsiini lekkimist.

Latanoprostil pole leitud kliinilistes annustes kasutamisel märkimisväärset farmakoloogilist toimet südame- ja veresoonkonnale ning hingamiselunditele.

Lapsed Latanoprosti tõhusust võrreldes timolooliga demonstreeriti topeltpimedas latanoprosti kliinilises uuringus, mis kestis 12 nädalat ja hõlmas 107 silma hüpertensiooni ja glaukoomi diagnoosiga lapspatsienti vanuses alla 18 aastat. Vastsündinute vanuse alampiiriks aktsepteeriti 36 gestatsiooninädalat. Manustamisskeem oli järgmine: 0,005% latanoprosti 1 kord päevas või 0,5% (alla 3-aastaste laste puhul valikuliselt 0,25%) timolooli 2 korda päevas. Esmaseks tõhususe tulemuseks oli uuringu 12. nädalal silma siserõhu (IOP) keskmine langus võrreldes esialgsega. Silma siserõhu keskmine IOP langus mõlemas uuritava ravimi rühmas oli sarnane. Keskmine IOP langus 12. nädalal oli kõigis uuritud latanoprosti vanuserühmades (0...< 3 aastat, 3...< 12 aastat, 12...18 aastat) identne timoloolirühma tulemusega. Tõhususe andmed vanuserühmas 0...< 3 aastat põhinesid 13-1 latanoprosti saanud patsiendil. Andmeid enneaegsete laste (vanuses alla 36 gestatsiooninädala) kohta ei ole.

IOP langus latanoprosti- ja timoloolirühmas oli omavahel identne nende patsientide alarühmas, kellel esines kaasasündinud/infantiilne glaukoom (PCG) ja samuti mitte-PCG (st juveniilse avatud nurga glaukoomi ja afaakilise glaukoomi puhul) alarühmas.

Esmane silma siserõhu (IOP) keskmine langus täheldati esimese ravinädala möödudes ning see jäi püsima kogu 12-nädalase uuringu kestel sarnaselt täiskasvanutega (vt Tabel).

Tabel. IOP langus (mmHg) 12. nädalal ravirühma ja algdiagnoosi alusel Algne keskmine (SH) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) Muutus võrreldes algsega 12. nädalal† (SH) p-väärtus vs timolool 0,2056 0,2056 Algne keskmine (SH) 28,2 (1,37) 29,1 (1,33) Muutus võrreldes algsega 12. nädalal† –5,90 – 5,34 (SH) (0,98) (1,02) p-väärtus vs timolool 0,2056 0,6957 0,1317 SH: standardhälve. † Kohandatud hinnang kovariatsiooni (ANCOVA) mudeli analüüsi alusel. Latanoprost 50 µg/ml silmatilkadele kavandati silma hüperpigmentatsiooni muutuste esinemissageduse kirjeldamiseks kaks kokku 10-aastase jälgimisperioodiga pikaajalist müügiloa saamise järgset mittesekkuvat ohutusuuringut ühendades 3 aasta uuringu andmed pikendatud 7-aastase järeluuringu andmetega glaukoomi või kõrgenenud silmasisese rõhuga lastel. Põhiuuringust viidi üle kokku 115 patsienti ja nad kuulusid täielikku analüüsikomplekti. Uuringusse sobivad (<18-aastased) patsiendid jaotati 3 rühma: 76 patsienti latanoprosti rühma (pidev ravi latanoprostiga ≥1 kuu); 1 patsient mitte-latanoprosti prostaglandiini analoogide (PGA) rühma (pidev ravi mitte-latanoprosti PGA-ga ≥1 kuu); ja 38 patsienti PGA-d mitte-saanute rühma (ilma pideva ravita ühegi PGA-ga ≥1 kuu). Uuringutulemused näitasid, et silma hüperpigmentatsiooni muutusi täheldati mõlemas ravirühmas vaid vähesel arvul patsientidel, kusjuures esinemissagedus oli suurem latanoprostiga ravitute rühmas võrreldes PGA-d mitte-saanute rühmaga. Ripsmete hüperpigmentatsiooni määr oli 4,5% vs 0% ja vikerkesta hüperpigmentatsiooni määr oli 6,0% vs 3,0% vastavalt latanoprostiga ravitute ja PGA-d mitte-saanute rühmas. Silma hüperpigmentatsiooni muutuste esinemissagedus

(100 patsiendiaasta kohta) oli madal ja sarnased mõlemas ravirühmas: ripsmete pikenemine 2,53 vs 3,35; vikerkesta hüperpigmentatsioon 0,92 vs 0,42 ja ripsmete hüperpigmentatsioon 0,69 vs 0.

Uuringu raviga ei seostatud ühtegi tõsist kõrvaltoimet. Enamik teatatud raviga seotud kõrvalnähtudest olid silmahaiguste organsüsteemi klassis, mis olid enamasti kerged ja sagedamini teavitatud latanoprostiga ravitute kui PGA-d mitte-saanute rühmas. Võrreldes olemasoleva ohutusprofiiliga ei tuvastatud kliiniliselt olulisi ega uusi ohutusprobleeme ega ka kõrvaltoimete erinevat esinemissagedust. Üldiselt on selles uuringus täheldatud ohutuse tulemusnäitajate määr sarnane eelmistes pediaatrilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimete esinemissagedustega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Latanoprost on isopropüülester, ravimi inaktiivne eelvorm, mis pärast hüdrolüüsumist latanoprosti vabaks happeks muutub bioloogiliselt toimivaks. Ravimi eelvorm imendub läbi sarvkesta vesivedelikku, hüdrolüüsudes transpordi ajal.

Jaotumine Maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus saabub pärast paikset manustamist 2 tunni pärast. Latanoprost jaotub peamiselt silma eesmises segmendis, konjunktiivis ja silmalaugudes. Silma tagumisse segmenti jõuavad ravimist ainult tühised kogused.

Biotransformatsioon Latanoprosti vaba hape silmas praktiliselt ei metaboliseeru. Ravimi peamine metabolism toimub maksas. Tekkivad metaboliidid (1,2-dimeer ja 1,2,3,4-tetrameer) olulist bioloogilist toimet ei oma.

Eritumine Ravimi poolväärtusaeg plasmas on 17 minutit. Metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga.

Lapsed Plasma latanoprosthappe kontsentratsioonide avatud farmakokineetilisse uuringusse kaasati 22 täiskasvanut ja 25 last (vanuses 0…< 18 aastat) silma hüpertensiooni ja glaukoomi diagnoosiga. Kõik vanuserühmad said 2 nädala jooksul 1 tilga 0,005% latanoprosti päevas mõlemasse silma. Latanoprosthappe süsteemne toime oli 3...< 12-aastastel lastel ca 2 korda suurem ja alla 3-aastastel lastel 6 korda suurem kui täiskasvanutel, kuid süsteemsete kõrvaltoimete lai ohutusvahemik jäi samaks (vt lõik 4.9). Kõigis vanuserühmades täheldati plasma maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise keskmiseks ajaks 5 minutit pärast ravimi manustamist. Keskmine plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg oli võrdselt lühike (alla 20 minuti) nii lastel kui ka täiskasvanutel, mis hoidis ära tasakaalukontsentratsiooni tingimustes latanoprosthappe kuhjumist süsteemses vereringes.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Latanoprosti silma- ning süsteemset toimet on uuritud mitmel loomaliigil. Üldiselt on latanoprost hästi talutav ja ohutu. Süsteemset toksilisust põhjustab annus, mis on vähemalt 1000 korda suurem kui silma manustatav terapeutiline annus. Näidatud on, et ilma anesteesiata intravenoosselt ahvidele manustatud latanoprosti suured annused (ligikaudu 100 korda suuremad kui terapeutiline annus keha kilogrammi kohta) suurendavad hingamissagedust, mis viitab ilmselt lühikese kestusega bronhokonstriktsioonile. Loomkatsed ei näita, et latanoprostil oleks sensibiliseerivaid toimeid.

Küülikutel või ahvidel ei ole toksilisi toimeid täheldatud kuni 100 g latanoprosti manustamisel ööpäevas (terapeutiline annus – 1,5 g ööpäevas). Loomkatsed on näidanud, et latanoprost suurendab ahvidel vikerkesta pigmenteerumist.

Pigmenteerumise suurenemise mehhanismiks on tõenäoliselt melaniini sünteesi suurenemine vikerkesta melanotsüütides proliferatiivseid muutusi täheldamata. Vikerkesta värvuse muutus võib olla püsiv.

Kroonilise silmatoksilisuse uuringutes on näidatud, et latanoprosti manustamine silma annuses 6 g ööpäevas põhjustab ka silmalau suurenenud lõhenemist. See toime on pöörduv ja esineb terapeutilise annuse ületamisel. Inimestel sellist toimet täheldatud pole. Latanoprostiga läbi viidud pöördmutatsiooni testid bakteritel, geenimutatsioonid hiire lümfoomis ja hiire mikrotuumade testid andsid negatiivseid tulemusi. In vitro inimese lümfotsüütides täheldati kromosoomide aberratsioone. Samasuguseid toimeid täheldati looduslikult esineva prostaglandiiniga F , mis näitab, et tegemist on prostaglandiinide rühma toimega. 2a Täiendavad mutageensuse uuringud in vitro/in vivo plaanivälise DNA sünteesi kohta rottidel olid negatiivsed ja näitasid, et latanoprostil ei ole mutageenset toimet. Kartsinogeensuse uuringud hiirtel ja rottidel olid negatiivsed.

Latanoprostil ei ole loomuuringutes leitud mingeid toimeid isas- või emasloomade fertiilsusele. Latanoprosti intravenoossel manustamisel rottidele (annustes 5 g/kg, 50 g/kg ja 250 g/kg ööpäevas) ei täheldatud embrüotoksilist toimet. Siiski põhjustas latanoprost küülikutel loote surma annustes alates 5 g/kg ööpäevas.

Annus 5 mikrogrammi/kg/ööpäevas (ligikaudu 100 korda suurem võrreldes kliinilise annusega) põhjustas märkimisväärset embrüofetaalset toksilisust, mida iseloomustas hilise resorptsiooni ja abortide esinemissageduse suurenemine ning loodete kaalu vähenemine.

Teratogeenset toimet ei ole täheldatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Bensalkooniumkloriid (0,2 mg/ml) Naatriumdivesinikfosfaat Dinaatriumvesinikfosfaat Süstevesi

6.2 Sobimatus

In vitro uuringutes on tiomersaali sisaldavate silmatilkade segamisel latanoprostiga ilmnenud sadestumine. Kui taolisi ravimeid kasutatakse, peab ravimite manustamise vahel olema vähemalt 5-minutiline intervall.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata pudel: 2 aastat. Pärast pudeli esmast avamist: 4 nädalat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Hoida valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist: hoida temperatuuril kuni +25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

50 g/ml silmatilgad pudelis (5 ml), tilguti (tilgutusotsik), keeratav kork. Üks pudel sisaldab 2,5 ml silmatilkade lahust, mis vastab ligikaudu 80 tilgale.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AS Kevelt Teaduspargi 3/1 12618 Tallinn Eesti

8. MÜÜGILOA NUMBER

553107

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24.08.2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24.08.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2025