75mcg +20mcg

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Harmonet 75 mikrogrammi/20 mikrogrammi kaetud tabletid

Oluline teave kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kohta

• Õigesti kasutatuna on need ühed kõige usaldusväärsemad, pöörduva toimega rasestumisvastased vahendid.
• Kombineeritud hormonaalsed rasestumisvastased vahendid suurendavad vähesel määral verehüübe tekkeriski veenides ja arterites, eriti esimesel kasutusaastal või uuesti kasutama hakkamisel pärast 4 nädalast või pikemat vaheaega.
• Pöörake sellele tähelepanu ja konsulteerige oma arstiga, kui arvate, et teil võivad olla verehüübe sümptomid (vt lõik 2 Verehüübed).

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Harmonet ja milleks seda kasutatakse

Harmonet kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse kombineeritud suukaudseteks rasestumisvastasteks ravimiteks (suukaudseks kontratseptiiviks). See kaitseb raseduse eest.

Harmonet sisaldab kahte tüüpi naissuguhormoone: östrogeeni ja progestageeni. Need hormoonid hoiavad teid raseduse eest kolmel viisil: takistavad munaraku vabanemist munasarjast, muudavad emakakaela kanali lima tihedamaks, mille tagajärjel on seemnerakkudel raskem emakasse tungida ja muudavad emaka limaskesta, mis teeb vähetõenäoliseks viljastatud munaraku vastuvõtu.

Harmonet on 21-päevase kasutustsükliga ravim – seda võetakse üks tablett päevas 21 päeva, millele järgneb 7-päevane tabletivaba periood.

Kasulikud toimed on järgmised:

• korrektselt võetuna on see üks usaldusväärsemaid pöörduvaid kontratseptsioonimeetodeid
• ei katkesta seksuaalvahekorda
• menstruatsioonid muutuvad regulaarsemaks, väheneb vereeritus ja valulikkus
• premenstruaalsed sümptomid võivad leeveneda

Harmonet ei kaitse seksuaalsel teel levivate haiguste eest nagu klamüüdia või HIV infektsioon. Nende vastu aitab kondoom.

Raseduse vältimiseks tuleb Harmoneti võtta vastavalt juhistele.

2. Mida on vaja teada enne Harmoneti võtmist

Üldised märkused Enne Harmoneti kasutama hakkamist lugege lõigust 2 teavet verehüüvete kohta. Eriti oluline on lugeda verehüüvete sümptomite kohta, vt lõik 2 Verehüübed.

On oluline, et te olete teadlik ravimi kasutamise eelistest ja riskidest, enne kui selle võtmisega alustate või otsustate võtmist jätkata. Kuigi see on sobiv peaaegu kõikidele tervetele naistele, ei pruugi see sobida igaühele. Rääkige oma arstile, kui teil on haigusi või riskifaktoreid, mida selles infolehes on loetletud. Enne kui alustate selle ravimi võtmist Arst küsib teilt teie enda ja pere terviseprobleemide kohta ning mõõdab vererõhku. Kolm kuud pärast suukaudse kontratseptiivi võtmise alustamist on vajalik kordusvisiit. Võib olla vajalik teha ka muid uuringuid, nagu rindade kontroll.

Ravimi võtmise ajal

• on vajalik regulaarne kontroll. Kord aastas peab arst tegema samad uuringud, mis esimesel visiidil.
• on vajalik regulaarne emakakaela uuring
• kontrollige igakuiselt oma rindu ja rinnanibusid ning teatage oma arstile, kui tunnete või näete midagi ebatavalist, nagu tükid või naha sissetõmbumine
• kui teile tehakse vereanalüüs, öelge arstile, et võtate seda ravimit, sest see võib mõjutada mõnede laboriuuringute tulemusi
• teavitage oma arsti, kui lähete operatsioonile. Teil võib olla vajalik lõpetada nende tablettide võtmine 4…6 nädalat enne operatsiooni. See on vajalik verehüüvete vältimiseks (vt lõik Verehüübed). Arst ütleb, millal võite tablettide võtmisega jätkata.

Te ei tohi Harmoneti kasutada, kui teil esineb mis tahes allpool nimetatud seisund. Kui teil on mõni neist seisunditest, peate sellest rääkima oma arstile. Teie arst arutab koos teiega, milline teine rasestumisvastane meetod sobiks teile paremini.

• Kui teil on (või on kunagi olnud) verehüüve jalgade veresoontes (süvaveenitromboos), kopsudes (kopsuembol) või teistes elundites.
• Kui te teate, et teil on vere hüübimist mõjutav häire, nt C-valgu või S-valgu vaegus, antitrombiin-III vaegus, V faktori Leideni mutatsioon või fosfolipiidivastased antikehad.
• Kui teile plaanitakse teha operatsioon või kui te ei saa pikemat aega liikuda (vt lõik Verehüübed).
• Kui teil on kunagi olnud südameinfarkt või insult.
• Kui teil on (või on olnud) stenokardia (seisund, mis põhjustab tugevat valu rindkeres ja võib olla südameinfarkti esimene tunnus) või mööduv isheemiline atakk (mööduvad insuldi sümptomid).
• Kui teil on mõni järgmistest haigustest (see võib suurendada verehüübe tekkeriski arterites): raske suhkurtõbi koos veresoonte kahjustusega; väga kõrge vererõhk (vt lõik Kõrge vererõhk); väga suur rasvade (kolesterool või triglütseriidid) sisaldus veres; seisund, mida nimetatakse hüperhomotsüsteineemiaks;
• Kui olete gestodeeni, etünüülöstradiooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus

6) suhtes allergiline.

• Kui olete rase või kahtlustate rasedust.
• Kui teil on suguhormoonidest sõltuv kasvaja – näiteks teatav rinna-, emaka limaskesta või munasarja vähk (vt ka lõik Harmonet ja vähk).
• Kui teil esineb tupekaudset veritsust, mille põhjus ei ole arsti poolt välja selgitatud.
• Kui teil on südame rütmihäired (arütmia), probleemid südameklappidega, mille põhjuseks oli vere hüübimise probleem (trombogeense põhjusega).
• Kui teil on (või on olnud) teatud tüüpi migreen, mida nimetatakse „auraga migreeniks“.
• Kui teil on olnud tõsine maksahaigus (vt lõik Harmonet ja maksahaigused).
• Kui teil on C-hepatiit ja te kasutate ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri või glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri sisaldavaid ravimeid (vt ka lõik Muud ravimid ja Harmonet).

Kui teil on mõni nendest seisunditest või teil tekib mõni nendest esimest korda Harmoneti võtmise ajal, kontakteeruge oma arstiga niipea kui võimalik. Sellisel juhul ärge Harmoneti võtke.

Millal peate pöörduma oma arsti poole? Pöörduge viivitamatult arsti poole

• kui te märkate võimalikke verehüübe sümptomeid, mis võib tähendada, et teil on verehüüve jalas (st süvaveenitromboos), verehüüve kopsus (st kopsuemboolia), südameinfarkt või insult (vt allolevat lõiku Verehüübed).

Nende raskete kõrvaltoimete sümptomite kirjelduse leiate lõigust Kuidas tunda ära verehüübe tunnuseid.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Harmoneti võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Teatage oma arstile, kui teil esineb ükskõik milline järgmistest seisunditest. Samuti teavitage oma arsti, kui mõni neist seisunditest tekib või muutub ägedamaks Harmoneti kasutamise ajal.

• Kui teil on Crohni tõbi või haavandiline koliit (krooniline põletikuline soolehaigus).
• Kui teil on süsteemne erütematoosluupus (haigus, mis kahjustab teie organismi loomulikku kaitsevõimet).
• Kui teil on hemolüütilis-ureemiline sündroom (vere hüübimishäire, mis põhjustab neerupuudulikkust). Kui teil on sirprakuline aneemia (pärilik vere punaliblede haigus).
• Kui teie vere rasvasisaldus on suurenenud (hüpertriglütserideemia) või kui seda on esinenud teie perekonnas. Hüpertriglütserideemiat seostatakse pankreatiidi (kõhunäärme põletik) suurema tekkeriskiga.
• Kui teile plaanitakse teha operatsioon või kui te ei saa pikemat aega liikuda (vt lõik 2 Verehüübed).
• Kui te olete äsja sünnitanud, on teil suurem oht verehüüvete tekkimiseks. Te peate küsima oma arstilt, kui ruttu pärast sünnitust saate hakata Harmoneti võtma.
• Kui teil on nahaaluste veenide põletik (pindmine tromboflebiit).
• Kui teil on veenilaiendid.
• Kui teil tekivad angioödeemi sümptomid, nagu näo-, keele- ja/või kõriturse ja/või neelamisraskused või nõgestõbi (võib esineda koos hingamisraskustega), pöörduge viivitamatult arsti poole. Östrogeene sisaldavad preparaadid võivad esile kutsuda või süvendada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid.

VEREHÜÜBED

Kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite, nagu Harmonet, kasutamine suurendab verehüüvete tekkimise riski, võrreldes nendega, kes neid ei kasuta. Harvadel juhtudel võib verehüüve veresooned ummistada ja põhjustada tõsiseid probleeme. Verehüübed võivad tekkida:

• veenides (nimetatakse venoosseks tromboosiks, venoosseks trombembooliaks või VTE-ks);
• arterites (nimetatakse arteriaalseks tromboosiks, arteriaalseks trombembooliaks või ATE-ks).

Verehüüvetest paranemine ei ole alati täielik. Harvadel juhtudel võivad verehüübed tekitada raskeid pikaajalisi tüsistusi, väga harva võivad need lõppeda surmaga. Oluline on meeles pidada, et üldiselt on risk kahjuliku verehüübe tekkimiseks Harmoneti kasutamisel väike.

Kuidas tunda ära verehüübe tunnuseid Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui te märkate mis tahes järgmist nähtu või sümptomit.

Kas teil esineb neid nähte? Millisele haigusele see − Ühe jala paistetus või paistetus piki jala või jalalaba Süvaveenitromboos veeni, eriti juhul, kui sellega kaasneb:

• valu või hellus jalas, mida võib olla tunda ainult seistes või kõndides; haige jala kõrgem temperatuur; jalanaha värvimuutus, nt kahvatus, punetus või sinakaks värvumine.

− Teadmata põhjusega, äkki tekkinud õhupuudus või kiire Kopsuemboolia hingamine. − Teadmata põhjusega, äkki tekkinud köha (võib kaasneda veriköha). − Terav valu rindkeres, mis võib tugevneda sügaval hingamisel. − Tugev peapööritus või pearinglus. − Kiire või ebakorrapärane südamerütm. − Tugev kõhuvalu. Kui te ei ole kindel, pöörduge oma arsti poole, sest osa sümptomeid (nt köha või õhupuudus) võivad ekslikult viidata ka vähemtõsistele haigustele nagu nt hingamisteede nakkus (nt külmetushaigus).

Enamasti ühes silmas tekkivad sümptomid: Tromboos silma võrkkesta − kohene nägemiskaotus või veenis (verehüüve silmas) − valutu nägemise ähmastumine, mis võib viia nägemiskaotuseni.

− Valu, ebamugavus-, surve- või raskustunne rindkeres. Südameinfarkt − Pigistus- või täistunne rindkeres, käsivarres või rinnaku all. − Täistunne, seedehäired või lämbumistunne. − Ebamugavustunne ülakehas, mis kiirgub selga, lõuga, kõripiirkonda, käsivarde ja kõhtu. − Higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus. − Äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus. − Kiire või ebakorrapärane südamerütm.

− Äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käes või jalas, Insult eriti ühel kehapoolel. − Äkki tekkinud segasusseisund, rääkimis- või mõistmisraskus. − Äkki tekkinud ühe või mõlema silma nägemishäired. − Äkki tekkinud kõndimisraskus, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonikaotus. − Äkki tekkinud, tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu. − Teadvusekaotus või minestamine krampidega või ilma.

Mõnikord võivad insuldi sümptomid olla lühiajalised ning taanduvad peaaegu kohe ja täielikult. Te peate siiski pöörduma viivitamatult arsti poole, sest teil võib olla oht teise insuldi tekkeks.

Kas teil esineb neid nähte? Millisele haigusele see − Jäsemete paistetamine ja kergelt sinakas värvus. Teisi veresooni ummistavad − Tugev kõhuvalu (äge kõht). verehüübed

VEREHÜÜBED VEENIS Mis võib juhtuda, kui veenis tekib verehüüve?

• Kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist on seostatud verehüüvete tekkeriski suurenemisega veenides (venoosne tromboos). Need kõrvaltoimed ilmnevad siiski harva. Kõige sagedamini esinevad need kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise esimesel aastal.
• Kui verehüüve tekib jalas või jalalabas, võib see põhjustada süvaveenitromboosi.
• Kui verehüüve liigub jalast kopsu, võib see põhjustada kopsuembooliat.
• Väga harva võib verehüüve tekkida teiste organite, nt silma veresoontes (tromboos silma võrkkesta veenis).

Millal on verehüübe tekkimise oht veenis kõige suurem? Verehüübe tekkimise oht veenis on kõige suurem kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase vahendi kasutamise esimesel aastal. Risk võib suureneda ka siis, kui hakkate kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit (kas sama või mõnda muud ravimit) uuesti võtma pärast 4 nädalast või pikemat pausi. Pärast esimest aastat jääb risk väiksemaks, kuid see on alati veidi suurem sellest, kui te ei kasutaks kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit. Kui te lõpetate Harmoneti võtmise, langeb verehüübe tekkerisk tavalisele tasemele mõne nädala jooksul.

Kui suur on verehüübe tekkerisk? Risk sõltub teie individuaalsest riskist VTE tekkeks ja sellest, millist kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit te kasutate. Verehüübe tekkimise risk jalas (süvaveenitromboos) või kopsus (kopsuemboolia) Harmoneti võtmise ajal on väike.

• Naistel, kes ei kasuta kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid ja ei ole rasedad, tekib verehüüve ühe aasta jooksul ligikaudu kahel naisel 10 000st.
• Ühe aasta jooksul tekib verehüüve ligikaudu 5…7 naisel 10 000st, kes kasutavad levonorgestreeli, noretisterooni või norgestimaati sisaldavat kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit.
• Ühe aasta jooksul tekib verehüüve ligikaudu 9…12 naisel 10 000st, kes kasutavad gestodeeni (sisaldub ka Harmonetis) sisaldavat kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit.
• Verehüübe tekkerisk on erinev, see sõltub teie tervislikust seisundist (vt allolevat lõiku Faktorid, mis suurendavad verehüübe tekkimise riski).

Naised, kes ei kasuta kombineeritud hormonaalset Ligikaudu kahel naisel 10 000st pilli/plaastrit/rõngast ja kes ei ole rasedad. Naised, kes kasutavad levonorgestreeli, Ligikaudu 5…7 naisel 10 000st noretisterooni või norgestimaati sisaldavaid kombineeritud hormonaalseid tablette. Naised, kes kasutavad Harmoneti. Ligikaudu 9…12 naisel 10 000st

Faktorid, mis suurendavad veenis verehüübe tekkeriski Verehüübe tekkerisk Harmoneti kasutamisel on väike, kuid mõned seisundid suurendavad seda riski. Teie risk on suurem:

• kui te olete väga ülekaaluline (kehamassiindeks üle 30 kg/m2);
• kui kellelgi teie lähisugulastest on nooreas eas (nt enne 50. eluaastat) olnud verehüüve jalas, kopsus või mõnes muus elundis. Sel juhul võib teil esineda pärilikku vere hüübimishäiret.
• kui teile plaanitakse teha operatsioon või kui te ei saa kehavigastuse või haiguse tõttu pikka aega liikuda või kui teil on jalg lahases. Vajalikuks võib osutuda Harmoneti kasutamise peatamine

mitu nädalat enne operatsiooni või ajaks kui te olete vähem liikuvam. Kui te peate lõpetama Harmoneti kasutamise, küsige oma arstilt, millal võite jälle ravimit võtma hakata.

• vanemaks saades (eriti üle 35. eluaasta);
• kui te sünnitasite vähem kui mõni nädal tagasi.

Mida rohkem on teil neid eespool loetletud seisundeid, seda suurem on teie verehüübe tekkerisk. Lennureisid (> 4 tundi) võivad ajutiselt suurendada verehüübe tekkeriski, eriti kui teil esineb ka teisi eelpool loetletud riskifaktoreid. Oluline on oma arsti teavitada, kui teil esineb mõni nimetatud seisunditest, isegi juhul, kui te ei ole selles päris kindel. Teie arst võib otsustada, et Harmoneti kasutamine tuleb lõpetada. Kui mõni nimetatud seisunditest muutub Harmoneti kasutamise ajal, nt kui lähiperekonna liikmel tekib teadmata põhjusel tromboos või kui teie kehakaal oluliselt suureneb, rääkige oma arstiga. VEREHÜÜBED ARTERIS

Mis võib juhtuda, kui arteris tekib verehüüve? Nagu verehüüve veenis, võib ka verehüüve arteris põhjustada raskeid probleeme. Nt võib see põhjustada südameatakki või insulti.

Faktorid, mis suurendavad arteris verehüübe tekkeriski On oluline märkida, et südameataki või insuldi oht Harmoneti kasutamisel on väga väike, kuid see võib suureneda:

• vanuse suurenedes (üle 35. eluaasta);
• kui te suitsetate. Kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase vahendi nagu Harmonet kasutamise ajal on soovitatav suitsetamine lõpetada. Kui te ei suuda suitsetamist lõpetada ja olete üle 35-aastane, võib arst teile soovitada teist tüüpi rasestumisvastase vahendi kasutamist;
• kui te olete ülekaaluline;
• kui teil on kõrge vererõhk;
• kui kellelgi teie lähisugulastest on olnud noores eas (enne 50. eluaastat) südameatakki või insulti. Sellisel juhul võib teil olla suurem risk südameataki või insuldi tekkeks;
• kui teil või kellelgi teie lähisugulastest on kõrge rasvade (kolesterool või triglütseriidid) sisaldus veres;
• kui teil esinevad migreenihood, eriti auraga migreen;
• kui teil on probleeme südamega (klapirike, südamerütmihäire, mida nimetatakse kodade virvenduseks);
• kui teil on suhkurtõbi.

Kui teil on rohkem kui üks nendest seisunditest või kui mõni neist on eriti tõsine, võib verehüübe tekkimise oht veelgi suureneda. Kui mõni nimetatud seisunditest muutub Harmoneti kasutamise ajal, nt kui te hakkate suitsetama, kui lähiperekonna liikmel tekib teadmata põhjusel tromboos või kui teie kehakaal oluliselt suureneb, rääkige oma arstiga.

Harmonet ja vähk Harmonet vähendab munasarja ja emakavähi võimalust, kui seda on kasutatud pikka aega. Siiski näib, et see võib mõnevõrra suurendada emakakaela vähi riski, kuigi viimane võib olla põhjustatud kondoomide mittekasutamisest seksuaalelus, mitte niivõrd tablettidest. Emakakaela vähi suurim riskifaktor on persistentne humaanpapilloomviiruse infektsioon. Kõik naised peaksid andma regulaarselt proovi emakakaelast. Kui teil on või on olnud minevikus rinnavähk, ei tohiks te Harmoneti võtta. See ravim suurendab mõnevõrra rinnavähi tekkeriski. See on seda suurem, mida kauem olete Harmoneti võtnud, kuid väheneb normaalseni 10 aasta jooksul pärast ravimi võtmise lõpetamist. Kuna rinnavähi esinemissagedus alla 40-aastastel naistel on harv, on rinnavähi juhtumid endiste ja praeguste pillide kasutajate seas harvad.

Rinnavähi risk on suurem:

• vanuse suurenedes
• kui lähisugulasel (ema, õde või vanaema) on olnud rinnavähk

• kui olete oluliselt ülekaaluline
• kui teie esimene sünnitus oli mitte väga noorelt või kui te pole sünnitanud

Võtke arstiga ühendust niipea kui võimalik, kui te märkate mingeid muutusi rindades nagu naha sissetõmbumine, muutused rinnanibudes või tunnete/näete tükki rinnas.

Väga harva on suukaudseid kontratseptiive seostatud mõne maksavähi vormiga naistel, kes on seda ravimit võtnud pikka aega.

Harmonet ja maksahaigused Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamist on seostatud maksahaigustega, nagu kollatõbi ja healoomulised maksakasvajad, kuid see on harvaesinev. Kui maksakahjustus on diagnoositud varakult, on kahjustav mõju väiksem. Sellisel juhul katkestage Harmoneti võtmine, kasutage muid rasestumisvastaseid meetodeid ja rääkige oma arstiga. Te ei saa kasutada Harmoneti tõenäoliselt nii kaua kuni maksaprobleemid on lõppenud. Võtke arstiga ühendust niipea kui võimalik, kui teil on tugev kõhuvalu, naha või silmade kollasus (kollatõbi). Sellisel juhul võib vajalik olla Harmoneti võtmine lõpetada.

Harmonet ja nägemine Kui te kasutate kontaktläätsi, võite kogeda ebamugavustunnet või koguni talumatust kui võtate Harmoneti. Kui teil tekivad tõsisemad silmaprobleemid, lõpetage Harmoneti võtmine ja kontakteeruge arstiga.

Kõrge vererõhk Harmoneti võtmise ajal võite kogeda vererõhu tõusu. Kui teil on kunagi olnud probleeme vererõhuga, võib vajalikuks osutuda muu kontratseptsioonimeetodi kasutamine. Kui arst on teile välja kirjutanud suukaudsed rasestumisvastased tabletid, siis tuleb vererõhku regulaarselt kontrollida ja olulise vererõhu tõusu korral nende tablettide võtmine lõpetada ning kasutada alternatiivset kontratseptsioonimeetodit (vt ka lõik Te ei tohi Harmoneti kasutada, kui teil esineb mis tahes allpool nimetatud seisund).

Migreen ja peavalu Kui teil tekib migreen või ebatavalist tüüpi peavalud, võib Harmonet teile mitte sobida. Sellisel juhul tuleb Harmoneti võtmine lõpetada ja arstilt nõu küsida.

Verejooks Harmoneti tablettide kasutamise ajal võib esineda läbimurdeverejooksu/määrimist, seda eriti esimese kolme kuu jooksul. Kui selline veritsus jääb kestma või tekib uuesti, tuleb arstiga nõu pidada, et välistada mittehormonaalsed põhjused nagu rasedus või mõningad haigused. Arst võib määrata mõne muu rasestumisvastase vahendi (vt ka lõik Menstruatsiooniväline veritsus ei peaks kestma kaua).

Kui teil on eelnevalt esinenud menstruatsiooni vahelejäämist (amenorröa) või ebaregulaarset menstruatsiooni (oligomenorröa) võib see Harmoneti võtmise ajal uuesti ilmneda.

Psühhiaatrilised häired Osa naisi, kes on kasutanud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sealhulgas Harmoneti, on teatanud depressioonist või meeleolulangusest. Depressioon võib olla raske ja mõnikord põhjustada enesetapumõtteid. Kui teil tekivad meeleolumuutused või depressioonisümptomid, pöörduge abi saamiseks võimalikult kiiresti oma arsti poole. Lapsed ja menopausijärgsed naised Harmonet sobib kasutamiseks ainult reproduktiivses eas naistele. Seda ei tohi kasutada lapsed ega menopausijärgses eas naised.

Muud ravimid ja Harmonet

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, sealhulgas ilma retseptita ostetud ravimeid. Alati lugege ka nende ravimite infolehti, mida võtate, et näha, kas neid ravimeid võib kasutada koos hormonaalsete kontratseptiividega.

Mõned ravimid, mis võivad vähendada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite toimet:

• kõhukinnisuse vastased (lahtistid);
• mõned epilepsiaravimid;
• mõned tuberkuloosiravimid;
• mõned HIV/AIDS ravimid;
• seentevastased ravimid;
• teatud sedatiivsed ravimid (barbituraadid);
• teatud põletikuvastased ravimid;
• lihtnaistepuna (Hypericum perforatum, taimne ravim);
• atorvastatiin (ravim kõrge lipiiditaseme vastu veres);
• vitamiin C või paratsetamool;
• teofülliin (astmaravim);
• tsüklosporiin.

Kui te võtate mõnda nendest ravimitest, võib Harmonet teile mitte sobida või peate ajutiselt kasutama täiendavat kontratseptsioonimeetodit. Teie arst, apteeker või hambaarst ütleb, kas see on vajalik ja kui kauaks. Harmonet võib samuti mõjutada teiste ravimite toimet. Seetõttu on väga oluline, et teavitaksite oma arsti, kui võtate suukaudset rasestumisvastast vahendit koos muude ravimitega.

Ravimi nimega troleandomütsiin võtmine koos suukaudse rasestumisvastase vahendiga suurendab sapiprobleemide riski maksas (sapinõristuse vähenemine).

Ravimi nimega flunarisiin võtmine koos suukaudse rasestumisvastase vahendiga võib mõnikord põhjustada rinnapiima teket (galaktorröa) naistel, kes ei ole hiljuti sünnitanud.

Ärge kasutage Harmoneti, kui teil on C-hepatiit ja te kasutate ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri või glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri sisaldavaid ravimeid, kuna see võib põhjustada maksafunktsiooni näitajate suurenemist vereanalüüsi tulemustes (maksaensüümi ALAT aktiivsuse tõus). Teie arst määrab teile teise rasestumisvastase meetodi enne selle ravi alustamist. Ravi lõpetamisel võib Harmoneti kasutamist jätkata 2 nädala pärast. Vt ka lõik Te ei tohi Harmoneti kasutada, kui teil esineb mis tahes allpool nimetatud seisund.

Harmonet koos toidu ja joogiga Toidu ja joogi kohta Harmoneti võtmise ajal ei ole erijuhiseid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga.

Ärge kasutage Harmoneti kui olete rase. Kui te arvate, et võite olla rase, tehke rasedustest enne, kui lõpetate Harmoneti võtmise. Ei ole otsest tõestust, et Harmonet kahjustaks arenevat loodet, kui rasestumine erandlikult toimub, kuid kui rasedus on leidnud kinnitust, tuleb Harmoneti võtmine lõpetada. Kui toidate rinnaga, võib teie arst soovitada Harmoneti mitte võtta. Pidage arstiga nõu alternatiivse kontratseptsiooni osas. Rinnaga toitmine ei hoia ära rasedust.

Harmonet sisaldab laktoosi ja sahharoosi Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.

3. Kuidas Harmoneti võtta

3.1 Kuidas Harmoneti võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Võtke 21 päeva jooksul iga päev Harmoneti. Harmoneti blistririba sisaldab 21 tabletti, igaühe juurde on märgitud number. Lisaks on blistririba keskel nädalapäevade lühendid. Palun märgistage ära see nädalapäev, millal te alustasite tablettide võtmist, sest järgmise pakendiga peate alustama samal nädalapäeval.

• Võtke tablett iga päev samal ajal
• Jälgige pakendil olevaid nooli. Võtke iga päev üks tablett, kuni kõik 21 tabletti on võetud.
• Neelake tablett tervelt alla, vajadusel veega. Ärge närige tabletti.

Seejärel on seitse tabletivaba päeva. Kui olete blistrilt kõik 21 tabletti ära võtnud, järgneb seitse tabletivaba päeva.

Mõned päevad pärast viimase tableti võtmist algab menstruatsioonitaoline vereeritus. See ei pruugi lõppeda enne järgmisest pakist tablettide võtmise alustamist.

Nende seitsme tabletivaba päeva jooksul ei ole vaja täiendavat kontratseptsiooni kasutada, kui olete tablette võtnud täpselt ja alustate järgmise pakendiga õigeaegselt.

Alustage järgmise pakendiga Alustage järgmise Harmoneti pakendiga kui seitse tabletivaba päeva on möödunud, isegi kui veritsus veel kestab. Alustage uue pakendiga alati õigeaegselt.

3.2 Kuidas alustada Harmoneti võtmist

Uus kasutaja või alustamine uuesti pärast vahet Harmoneti esimene tablett tuleb võtta menstruatsiooni esimesel päeval. See annab kaitse raseduse vastu juba alates esimesest tabletist.

Võib alustada ka 2...7. päeval (näiteks alustamine pühapäeval). Sellisel juhul peate kasutama lisaks mõnda muud rasestumisvastast vahendit nagu kondoom niikaua kuni esimesed seitse tabletti on korrektselt võetud.

Alustamine Harmonetiga pärast muude kontratseptiivide kasutamist

• kui võtate praegu 21-päevase kasutusskeemiga tablette: alustage Harmonetiga järgmisel päeval pärast eelmise pakendi lõpetamist. Teil on rasedusvastane kaitse alates esimesest tabletist. Verejooksu ei teki enne, kui Harmoneti esimene pakend on otsas.
• kui võtate praegu 28-päevase kasutusskeemiga tablette: alustage Harmonetiga järgmisel päeval pärast eelmise pakendi viimase aktiivse tableti võtmist. Teil on rasedusvastane kaitse alates esimesest tabletist. Verejooksu ei teki enne, kui Harmoneti esimene pakend on otsas.
• kui kasutate praegu ainult progestiini sisaldavat meetodit: (minipill, implantaat, emakasisene vahend, süst) pill: te võite lõpetada ainult progestiini sisaldavate tablettide võtmise vabalt valitud päeval ja juba järgmisel päeval alustada Harmoneti tablettide võtmist implantaat või emakasisene vahend: alustage Harmoneti võtmist samal päeval kui implantaat või emakasisene vahend eemaldatakse süst: Harmoneti tuleb võtma hakata päeval, millal oleks pidanud tehtama järgmine süst.

Täiendav kontratseptsioon (nt kondoom) on vajalik niikaua, kui esimesed seitse tabletti on korrektselt võetud. Alustamine pärast raseduse katkemist või aborti Kui teil oli raseduse katkemine või abort raseduse esimese kolme kuu jooksul, võib arst soovitada teil Harmoneti võtmist alustada kohe. Sellisel juhul on teil rasedusevastane kaitse alates esimesest tabletist.

Kui teil oli raseduse katkemine või abort pärast kolmandat raseduskuud, võite Harmoneti võtma hakata 28 päeva pärast. Täiendav kontratseptsioon (nt kondoom) on vajalik niikaua, kui esimesed seitse Harmoneti tabletti on korrektselt võetud. Kui kaitsmata vahekord siiski toimus, tuleb rasedus välistada või suukaudse kontratseptsiooniga mitte alustada enne, kui on alanud esimene raseduse katkemise või abordi järgne menstruatsioon.

Kontratseptsioon pärast sünnitust Võite alustada Harmoneti võtmist 28 päeva pärast, kui te ei toida rinnaga ja teil oli vaginaalne tüsistusteta sünnitus ja te olete täielikult liikuv. Täiendav kontratseptsioon (nt kondoom) on vajalik niikaua, kui esimesed seitse Harmoneti tabletti on korrektselt võetud. Kui kaitsmata vahekord siiski toimus, tuleb rasedus välistada või suukaudse kontratseptsiooniga mitte alustada enne, kui on alanud esimene sünnitusjärgne menstruatsioon. Teie arst annab teile edasist nõu kontratseptsiooni osas.

3.3 Kui te võtate Harmoneti rohkem kui ette nähtud

Ei ole tõenäoline, et rohkem kui ühe tableti võtmine kahjustaks teid, kuid rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik.

3.4 Kui te unustate Harmoneti võtta

Kui olete tableti unustanud võtta, järgige allolevaid instruktsioone

• Kui te olete unustanud ühe tableti ja see meenub 12 tunni jooksul, võtke tablett kohe, kui see teile meelde tuleb. Järgmised tabletid võtke tavalisel ajal. Rasedusvastane kaitse ei peaks olema nõrgenenud.
• Kui te olete unustanud ühe tableti ja see meenub pärast 12 tunni möödumist tavalisest võtmise ajast või on vahele jäänud kaks või rohkem aktiivset tabletti, võib rasestumisvastane toime olla langenud. Võtke viimane vahelejäänud tablett kohe. Eelmised vahelejäänud tabletid jätke blistrile ja jätkake edasiste tablettide võtmist nagu tavaliselt, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist ühel päeval. Lisaks kasutage järgneva 7 päeva jooksul muud rasestumisvastast vahendit nagu kondoom.

Järgneva perioodi jooksul pöörake tähelepanu alltoodule:

• Kui teil jäi vahele üks või rohkem tablette esimesel nädalal (1…7. päev) ja toimus kaitsmata vahekord, võite olla rasestunud. Küsige nõu arstilt või apteekrilt niipea kui võimalik.
• Kui te võtate viimase tableti pärast seitsme päeva möödumist, kui oli vaja täiendavat kontratseptsiooni, siis tehke tavapärane 7-päevane vahe enne järgmise pakendiga alustamist.
• Kui te võtate viimase tableti enne nimetatud seitsme päeva möödumist, kui oli vaja täiendavat kontratseptsiooni, siis alustage uue pakendiga järgmisel päeval. Tõenäoliselt ei teki teil veritsust kuni uuest pakendist on kõik tabletid võetud.

Palun arvestage, et kui te olete mõne tableti vahele jätnud ja teil ei teki veritsust tabletivabade päevade jooksul, võite olla rasestunud. Ärge alustage uue pakendiga, vaid rääkige arsti või apteekriga või tehke ise rasedustest.

Kui te alustate uue pakendiga hiljem, ei pruugi te olla raseduse eest kaitstud. Kui teil oli seksuaalvahekord viimase seitsme päeva jooksul, küsige nõu arstilt või apteekrilt. Teil võib olla vaja kasutada SOS-pille. Samuti kasutage täiendavat kontratseptsiooni (nt kondoom) seitsme päeva jooksul.

3.5 Kui te oksendate või teil on kõhulahtisus

Kui te oksendate või teil on tugev kõhulahtisus, võib hormoonide imendumine tabletist tavalises annuses olla mittetäielik. Järgmised tabletid võtke tavalisel ajal. Kasutage täiendavat kontratseptsiooni (nt kondoom) selle aja jooksul, kui olete haige ning järgneva seitsme päeva jooksul pärast paranemist. Toimige vastavalt nendele juhistele, mis on antud juhuks, kui tableti võtmisega on hilinetud rohkem kui 12 tundi – vaadake lõiku Kui te unustate Harmoneti võtta.

Rääkige oma arstiga, kui kõhuprobleem ei lähe üle või halveneb. Arst võib soovitada teist kontratseptsiooni liiki.

3.6 Veritsus jäi vahele – kas te võite olla rasestunud?

Võib juhtuda, et veritsus jääb vahele. See võib tähendada, et olete rase, kuid see on vähetõenäoline, kui olete tablette korrektselt võtnud. Kui arvate, et võite olla rase (näiteks vahelejäänud tablettide või muude ravimite kasutamise tõttu), tehke enne järgmise pakendiga alustamist rasedustest. Kui olete rase, lõpetage Harmoneti võtmine ja rääkige oma arstiga.

3.7 Menstruatsiooni edasilükkamine

Kui te soovite menstruatsiooni edasi lükata, siis alustage järgmise Harmoneti pakendiga kohe, jättes vahele tabletivaba perioodi. Te võite menstruatsiooni edasi lükata niikaua, kuni kõik tabletid uuest pakendist on võetud. Vahepeal võib esineda veritsust või määrimist. Harmoneti tablettide regulaarset võtmist alustatakse seejärel pärast tavapärast 7-päevast tabletivaba perioodi. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, eriti kui see on raske ja püsiv; või kui teil tekib mõni tervisehäire, mis võib olla tingitud Harmoneti kasutamisest, siis rääkige sellest oma arstile.

Kõikidel kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel suureneb verehüüvete tekkerisk veenides (venoosne trombemboolia) või arterites (arteriaalne trombemboolia). Täpsemat teavet kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisega seotud erinevate riskide kohta vt lõigust 2 Mida on vaja teada enne Harmoneti võtmist.

Tõsised kõrvaltoimed

Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teil tekib mis tahes järgmistest angioödeemi sümptomitest: näo- , keele- ja/või kõriturse ja/või neelamisraskused või nõgestõbi (võib esineda koos hingamisraskustega) (vt ka lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Muud võimalikud kõrvaltoimed

Väga sage (esineb rohkem kui ühel kasutajal 10-st):

• peavalu, sealhulgas migreen (kui see on tugev või kui peavalu on ebatavaline või kauakestev, minge arsti juurde niipea kui võimalik)
• vaheveritsus ja määrimine kasutamise esimeste kuude jooksul (tavaliselt see lõpeb, kui teie organism Harmonetiga ära harjub) – vt lõik Menstruatsiooniväline veritsus ei peaks kestma kaua.

Sage (esineb ühel kuni kümnel kasutajal 100-st):

• kehakaalu muutused (tõus ja langus)
• meeleolumuutused, sh depressioon; libiido (sugutungi) muutused
• närvilisus või peapööritustunne
• valu rindades, rindade hellus, suurenemine, eritis; menstruaalvooluse muutus; emakakaela sekreedi muutus; menstruatsiooni puudumine (amenorröa), valulik menstruatsioon (düsmenorröa)
• tupepõletik, sh seeninfektsioon (kandidiaas)
• kõhuprobleemid nagu iiveldus, oksendamine või kõhuvalu
• akne
• vedelikupeetus, turse (nt hüppeliigese või jalgade turse), mida põhjustab kudedesse kogunenud vedelik (ödeem)

Aeg-ajalt (esineb ühel kuni kümnel kasutajal 1000-st):

• muutused vererasvade (seerumi lipiidide) tasemetes, sh hüpertriglütserideemia; isumuutused (vähenemine või suurenemine)

• vererõhu tõus
• kõhukrambid; soolegaasid
• nahalööve; pruunid laigud nahal (melasm/kloasm), mis võivad püsida; liigne karvasus (hirsutism); ülemäärane juuksekadu (alopeetsia)

Harv (esineb ühel kuni kümnel kasutajal 10 000-st):

• ohtlikud verehüübed veenis või arteris, nt: jalas või jalalabas (süvaveenitromboos) kopsus (kopsuemboolia) südameatakk insult miniinsult või ajutised insuldilaadsed sümptomid, mida nimetatakse mööduvaks isheemiliseks atakiks verehüübed maksas, maos/soolestikud, neerudes või silmas. Verehüüvete tekkerisk võib tõusta, kui teil esineb ka teisi seda riski suurendavaid seisundeid (lisateavet verehüübe tekkeriski suurendavate seisundite ja verehüübe sümptomite kohta vt lõigust 2).
• tõsised allergilised reaktsioonid, sh väga harvad nõgestõve (urtikaaria) juhtumid, kudede kiire tursumine (angioödeem), tõsised hingamis- ja vereringesümptomid nagu vererõhu langus, peapööritustunne, iiveldus ja hingamisraskused
• vere folaadisisalduse langus, glükoositalumatus
• kontaktläätsede talumatus
• naha värvumine kollakaks (kolestaatiline ikterus)
• nahaaluste rasvarakkude põletik (erythema nodosum)

Väga harv (esineb vähem kui ühel kasutajal 10 000-st):

• süsteemse erütematoosluupuse sümptomite süvenemine (krooniline autoimmuunhäire)
• porfüüria sümptomite süvenemine (teatud ensüümide puudusest tulenev häire)
• korea sümptomite süvenemine (liikumishäire)
• nägemisnärvi põletik (optiline neuriit), reetina veresoonte tromboos
• veenilaiendite süvenemine (varikoos)
• kõhunäärme põletik (pankreatiit); jämesoolepõletik tingituna vähenenud verevarustusest (isheemiline koliit)
• sapipõiehaigus, sh sapikivid
• multiformne erüteem (nahahaigus)
• hemolüütiline ureemiline sündroom (neeruhaigus)
• maksavähk (hepatotsellulaarne kartsinoom)

Harmonet võib põhjustada ka põletikulist soolehaigust (nt Crohni tõbi, käärsoolepõletik) ja hepatotsellulaarseid kahjustusi (nt hepatiit, ebanormaalne maksafunktsioon) teadmata sagedusega (ei saa määrata olemasolevate andmete alusel).

Pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui te olete mures mõne kõrvaltoime pärast ja arvate, et seda võib põhjustada Harmonet. Samuti rääkige neile, kui mõni olemasolev seisund halveneb Harmoneti võtmise ajal.

Menstruatsiooniväline veritsus ei peaks kestma kaua Mõnedel naistel esineb vähest ootamatut veritsust või määrimist Harmoneti võtmise ajal, eriti esimestel kuudel. Tavaliselt ei pea selle pärast muretsema ja see lõpeb paari päeva pärast. Võtke Harmoneti nii nagu tavaliselt. See probleem peaks taanduma pärast paari esimese paki võtmist. Teil võib tekkida ootamatu veritsus, kui te ei võta tablette regulaarselt. Püüdke võtta tablett iga päev samal ajal. Ootamatut veritsust võivad mõnikord põhjustada ka teised ravimid. Minge oma arsti juurde, kui veritsus või määrimine:

• ilmneb kauem kui esimeste kuude jooksul
• algab pärast seda kui olete Harmoneti mõnda aega võtnud
• jätkub ka pärast Harmoneti võtmise lõpetamist

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Harmoneti säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil ja blistril. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Harmonet sisaldab

• Toimeained on gestodeen ja etünüülöstradiool. Iga kaetud tablett sisaldab 75 mikrogrammi gestodeeni ja 20 mikrogrammi etünüülöstradiooli.
• Abiained on: Tableti sisu sisaldab laktoosmonohüdraati, maisitärklist, povidoon K-25, magneesiumstearaati. Tableti kate sisaldab sahharoosi, kaltsiumkarbonaati, talki, makrogool 6000, povidoon K-90, montaanglükoolvaha.

Kuidas Harmonet välja näeb ja pakendi sisu Tabletid on valged ümmargused läikiva pinnaga kaetud tabletid. Iga Harmoneti blister sisaldab 21 tabletti. Blister on pakendatud kotikesse, mis sisaldab silikageelist kuivatusainet. Kuivatusainel on logo „Do not eat“ (ära söö). Harmoneti karp sisaldab 3x21 tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja UAB „Lex ano“, Naugarduko g. 3, LT-03231 Vilnius, Leedu

Tootja Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Little Connell, Newbridge, County Kildare, Iirimaa või Haupt Pharma Münster GmbH, Schleebrüggenkamp 15, 48159 Münster, Saksamaa

Ümberpakendaja Lietuvos ir Norvegijos UAB „Norfachema“, Vytauto g. 6, LT-55175 Jonava, Leedu või UAB „ENTAFARMA“, Klonėnų vs. 1, LT-19156 Širvintų r. sav., Leedu

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Harmonet 75/20 mikrogrammi kaetud tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kaetud tablett sisaldab 75 mikrogrammi gestodeeni ja 20 mikrogrammi etünüülöstradiooli. INN. Gestodenum, ethinylestradiolum

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks kaetud tablett sisaldab 37,505 mg laktoosmonohüdraati ja 19,660 mg sahharoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kaetud tabletid.

Harmonet on valge ümmargune läikiva pinnaga kaetud tablett, mida võetakse vastavalt 21-päevasele skeemile.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raseduse vältimine.

Harmoneti väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse naisel käesoleval hetkel esinevaid individuaalseid riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid ning VTE risk koos Harmonetiga võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega (KHK) (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Tablette tuleb võtta suukaudselt blisterpakendil märgitud järjekorras iga päev enam-vähem samal ajal. Iga päev tuleb võtta üks tablett 21 järjestikuse päeva jooksul, millele järgneb 7-päevane tabletivaba periood. Iga järgmist pakendit alustatakse tabletivaba perioodi järgsel päeval. Vereeritus algab tavaliselt 2. kuni 3. päeval pärast viimase tableti võtmist ja ei pruugi lõppeda enne uue pakendi alustamist.

Ravi alustamine Harmonetiga

• Ilma eelneva hormonaalsete kontratseptiivide kasutamiseta (viimase kuu jooksul)

Tablettide võtmist tuleb alustada menstruaaltsükli esimesel päeval (menstruaalvereerituse esimesel päeval). Tablettide võtmist on lubatud alustada ka tsükli 2. kuni 7. päeval (nt alustatakse pühapäeval), kuid sellisel juhul on soovitatav esimesel seitsmel tablettide võtmise päeval kasutada lisaks teisi mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid (nt kondoom ja spermitsiid).

• Üleminek teiselt kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt ravimilt

Harmoneti kasutamist tuleks eelistatult alustada eelnevalt kasutatud kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase ravimi toimeainet sisaldava viimase tableti võtmise päevale järgneval päeval, kuid

mitte hiljem kui pärast tavalist tabletivaba perioodi või pärast toimeainet mittesisaldavate tablettide võtmist.

• Üleminek ainult progestiini sisaldanud meetodilt (ainult progestiini sisaldavad tabletid,

implantaat, emakasisene vahend, süst) Ainult progestiini sisaldavate tablettide võtmisel võib Harmoneti kasutamisele üle minna juba järgmisel päeval. Pärast ainult progestiini sisaldava implantaadi või ainult progestiini sisaldava emakasisese vahendi eemaldamist tuleb Harmoneti kasutamist alustada samal päeval. Süstide korral tuleb Harmoneti kasutamist alustada päeval, kui oleks pidanud tegema järgmise süsti. Kõigil nendel juhtudel tuleks naistele soovitada esimesel seitsmel Harmoneti võtmise päeval kasutada lisaks mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

• Pärast raseduse esimesel trimestril tehtud aborti

Harmoneti kasutamist võib alustada kohe. Täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vaja kasutada.

• Pärast sünnitust ja teisel trimestril tehtud aborti

Vahetu sünnitusjärgne periood on seotud suurenenud trombemboolia riskiga, mistõttu Harmoneti kasutamist ei tohi mitteimetaval naisel alustada varem kui 28 päeva pärast sünnitust või raseduse teisel trimestril tehtud aborti. Naistele tuleb soovitada esimesel seitsmel tablettide võtmise päeval kasutada lisaks mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui naine on enne tablettide võtmise alustamist olnud seksuaalvahekorras, tuleb enne Harmoneti kasutamist rasedus välistada, vastasel juhul peab naine ootama esimese menstruaalveritsuseni (vt lõigud 4.4 ja 4.6).

Vahelejäänud tabletid Kui naine unustab võtta tableti, võib rasestumisvastane toime olla vähenenud, seda eriti, kui vahelejäänud tablett pikendab tabletivaba perioodi.

Kui naine unustab võtta ühe tableti, kuid jääb hiljaks vähem kui 12 tundi, tuleb võtta tablett niipea kui see meenub. Järgnevad tabletid tuleb võtta tavalisel ajal.

Kui tableti võtmine hilineb rohkem kui 12 tundi või unustatakse võtta rohkem kui üks tablett, võib rasestumisvastane toime olla vähenenud. Viimane vahelejäänud tablett tuleb võtta niipea kui see meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist ühel päeval. Järgnevad tabletid tuleb võtta tavalisel ajal. Järgneval seitsmel päeval tuleb kasutada lisaks mõnda muud mitte-hormonaalset rasestumisvastast vahendit. Kui seitse päeva, mille jooksul on vajalik mõne muu mittehormonaalse rasedusvastase vahendi kasutamine, kestab kasutatava pakendi viimase tableti võtmisest kauem, tuleb kohe pärast pakendi lõpetamist alustada järgmise pakendiga. Seejuures ei tohi pakendite vahele mingit vahet jätta. See väldib pikenenud vaheaega tablettide võtmises, mis suurendab ovulatsiooni riski. Kasutajal ei esine tõenäoliselt vereeritust kuni teise paki lõpuni, kuid tal võib esineda määrivat või tsüklivälist vereeritust päevadel, mil ta võtab tablette. Kui kasutajal ei teki vereeritus teise paki lõpuks, tuleb välistada raseduse võimalikkus enne tabletivõtmise jätkamist.

Soovitused gastrointestinaalsete vaevuste korral Kui 4 tunni jooksul pärast tableti võtmist esineb oksendamist või kõhulahtisust, võib ravimi imendumine olla mittetäielik. Sellisel juhul on vajalik tablettide võtmine varupakendist, nagu öeldud allpool. Järgida tuleb vahelejäänud tablettide kohta antud soovitusi.

Naine peab võtma vajaliku(d) lisatableti(d) varupakendist.

Menstruatsiooni edasilükkamine Menstruatsiooni edasilükkamiseks peab naine uue Harmoneti pakendiga alustama ilma tabletivaba perioodita. Menstruatsiooni edasilükkamist saab jätkata kuni teise pakendi lõpuni. Edasilükkamise

käigus võib naisel siiski tekkida määriv vereeritus. Pärast teise pakendi lõpetamist tuleb teha 7- päevane paus ja alustada seejärel Harmoneti regulaarse võtmisega.

Manustamisviis Tablette tuleb võtta pakendil märgitud järjekorras iga päev enam-vähem samal ajal. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, vajadusel vähese veega. Tablette ei tohi purustada ega poolitada.

4.3 Vastunäidustused

KHK-sid ei tohi kasutada järgmiste seisundite esinemisel:

• Venoosne trombemboolia (VTE) või selle tekkerisk
• Venoosne trombemboolia - käesolev (antikoagulant-ravil) või anamneesis (nt süvaveenitromboos või kopsuemboolia).
• Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse trombemboolia tekkeks, nt aktiveeritud C-valgu (APC) resistentsus (sh V faktori Leideni mutatsioon), antitrombiin-III vaegus, C-valgu vaegus, S-valgu vaegus.
• Suurem kirurgiline protseduur koos pikaajalise liikumatusega (vt lõik 4.4).
• Mitme riskifaktori esinemisest tingitud venoosse trombemboolia kõrge risk (vt lõik 4.4).
• Arteriaalne trombemboolia (ATE) või selle tekkerisk
• Arteriaalne trombemboolia - käesolev või anamneesis (nt müokardiinfarkt) või selle eelne seisund (nt stenokardia).
• Tserebrovaskulaarne haigus – insult praegu või anamneesis või selle eelne seisund (nt mööduv isheemiline atakk).
• Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus arteriaalse trombemboolia tekkeks, nt hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidivastased antikehad (kardiolipiinivastased antikehad, luupusantikoagulant).
• Varem esinenud koldeliste neuroloogiliste sümptomitega migreen.
• Kõrge risk arteriaalse trombemboolia tekkeks mitme riskifaktori esinemise tõttu (vt lõik 4.4) või kui esineb üks tõsine riskifaktor näiteks: ▪ vaskulaarsete sümptomitega suhkurtõbi; ▪ raske hüpertensioon; ▪ raske düslipoproteineemia.
• ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• trombogeensed valvulopaatiad
• trombogeensed rütmihäired
• pärilikud või omandatud trombofiiliad
• olemasolev või kahtlustatav rinnanäärme kartsinoom või muu östrogeensõltuv neoplaasia

maksaadenoomid või -kartsinoomid, äge maksahaigus seni, kuni maksafunktsioon ei ole normaliseerunud

• ebaselge põhjusega vaginaalne veritsus
• tõsise hüpertriglütserideemiaga seostatav pankreatiit (olemasolev või anamneesis)
• teadaolev või kahtlustatav rasedus

Harmonet on vastunäidustatud kooskasutamiseks ravimitega, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri ning ravimitega, mis sisaldavad glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erihoiatused

Mis tahes allpool nimetatud seisundi või riskifaktori esinemisel tuleb Harmoneti sobivust arutada koos naisega.

Naisele tuleb öelda, et nimetatud seisundite või riskifaktorite ägenemisel või esmakordsel ilmnemisel tuleb pöörduda oma arsti poole, et teha kindlaks, kas Harmoneti kasutamine tuleb katkestada.

Harmonet sisaldab laktoosi ja sahharoosi. Harvaesineva päriliku galaktoosi- või fruktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega, glükoos-galaktoosi malabsorptsiooni või sahharaas-isomaltaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Sigaretisuitsetamine suurendab kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide tõsiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete ohtu. Oht suureneb vanusega ja intensiivse suitsetamise korral, samuti on see märkimisväärne üle 35-aastastel naistel. Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive kasutavatele naistele tuleks tungivalt soovitada suitsetamisest loobumist.

Venoosse trombemboolia (VTE) risk Mis tahes kombineeritud hormonaalse kontratseptiivi (KHK) kasutamine suurendab venoosse trombemboolia (VTE) tekkeriski, võrreldes mittekasutamisega. Levonorgestreeli, norgestimaati või noretisterooni sisaldavad ravimid on madalaima VTE tekkeriskiga. Teistel ravimitel, nt Harmonetil, võib VTE risk olla kuni kaks korda suurem. Otsus mis tahes ravimi kasutamise kohta, mis ei ole madalaima VTE tekkeriskiga, tuleb teha alles pärast naisega nõu pidamist, veendumaks, et ta mõistab Harmoneti kasutamisega seotud VTE tekkeriski; seda, kuidas tema olemasolevad riskifaktorid seda riski mõjutavad ja et tema VTE tekkerisk on kõige kõrgem esimesel kasutamisaastal. On olemas ka mõned tõendid selle kohta, et VTE risk suureneb ka KHK-de uuesti võtma hakkamisel pärast 4-nädalast või pikemat pausi.

Naistel, kes ei kasuta KHK-d ja ei ole rasedad, tekib VTE ühe aasta jooksul ligikaudu kahel naisel 10 000-st. Sõltuvalt olemasolevatest riskifaktoritest (vt allpool), võib see risk olla individuaalselt ka palju kõrgem. Hinnanguliselt1 tekib VTE ühe aasta jooksul 9…12 naisel 10 000-st, kes kasutavad gestodeeni sisaldavaid KHK-sid; levonorgestreeli sisaldavate KHK-de kasutajate seas on vastav näitaja ligikaudu kuus juhtu2. VTE juhtude arv aastas on mõlemal juhul väiksem, kui VTE eeldatav esinemissagedus raseduse ajal või sünnitusjärgsel perioodil. VTE võib 1…2% juhtudest lõppeda surmaga.

1 Need juhud määratleti epidemioloogilise uuringu kõikide andmete alusel, kasutades erinevate ravimite suhtelisi riske võrrelduna levonorgestreeli sisaldavate KHK-dega. 2 Levonorgestreeli sisaldavate KHK-de kasutajate suhteline risk 10 000 naiseaasta kohta on vahemikus 5...7 võrrelduna näitajaga ligikaudu 2,3…3,6 mittekasutajatel.

VTE juhtude arv

KHK-de mitte-kasutajad Levonorgestreeli sisaldavad KHK-d Gestodeeni sisaldavad KHK-d (2 juhtu) (5…7 juhtu) (9…12 juhtu)

Väga harva on KHK-de kasutajatel teatatud tromboosi esinemisest teistes veresoontes, nt maksa, mesenteeriumi, neeru või silma võrkkesta veenides ja arterites.

Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et venoosse trombemboolia esinemissagedus madala östrogeeniannusega suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel (< 50 mikrogrammi etünüülöstradiooli) jääb 20…40 juhu vahele 100 000 naiseaasta kohta; risk varieerub vastavalt progestiinile. See on võrreldav 5…10 juhuga 100 000 naiseaasta kohta mittekasutajatel. Mitmed epidemioloogilised uuringud on näidanud, et naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli (peamiselt annuses 30 mikrogrammi) ja progestiini (nt gestodeeni) sisaldavaid kombineeritud suukaudseid kontratseptiive, on suurem risk venoosse tromboosi ja trombemboolia tekkeks kui nendel, kes kasutavad kombinatsiooni etünüülöstradiool (vähem kui 50 mikrogrammi) ja progestiin levonorgestreel. Mõnede lisauuringute andmed sellist suurenenud riski näidanud ei ole.

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kohta, mis sisaldavad gestodeeni koos 20 mikrogrammi etünüülöstradiooliga nagu Harmonet, ei ole piisavalt andmeid, et teha järeldusi seoses venoosse tromboosi ja trombemboolia võrdleva riskiga.

Võrreldes kombineeritud suukaudset kontratseptiivi, mis sisaldab etünüülöstradiooli 30 mikrogrammi ja desogestreeli või gestodeeni kontratseptiiviga, mis sisaldab etünüülöstradiooli 50 mikrogrammi ja levonorgestreeli, on üldine venoosse tromboosi ja trombemboolia esinemissageduse risk vahemikus 1,5…2,0. Venoosset tromboosi ja trombembooliat esineb kombineeritud suukaudse kontratseptiivi, mis sisaldab levonorgestreeli ja etünüülöstradiooli vähem kui 50 mikrogrammi, kasutajatel ligikaudu 20 juhtumit 100 000 naiseaasta kohta. Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide puhul, mis sisaldavad 30 mikrogrammi etünüülöstradiooli koos desogestreeli või gestodeeniga, on esinemissagedus ligikaudu 30…40 juhtu 100 000 naiseaasta kohta, mis tähendab 10…20 juhtu lisaks 100 000 naiseaasta kohta.

Suhtelise riski mõju lisajuhtude arvule on kõige suurem naistel esimese aasta jooksul, kui nad tarvitavad esmakordselt kombineeritud suukaudseid kontratseptiive. Siis on venoossete trombembooliliste sündmuste tekkimise risk kõigi kombineeritud suukaudsete kontratseptiividega suurim.

Desogestreeli või gestodeeni koos 20 mikrogrammi etünüülöstradiooliga sisaldavate kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide puhul ei viita epidemioloogilised andmed väiksemale venoosse trombemboolia riskile kui 30 mikrogrammi etünüülöstradiooli sisaldavate puhul.

Harmoneti väljakirjutamisel tuleb seda kõike arvestada. Nõustamisel kontratseptiivse meetodi valimiseks tuleb arvestada kõike eelpool kirjeldatut.

VTE riskifaktorid KHK-de kasutajatel võib venoosse trombemboolia tüsistuste risk märkimisväärselt suureneda naistel, kellel esinevad täiendavad riskifaktorid, eriti, kui neid on mitu (vt tabel).

Harmonet on vastunäidustatud, kui naisel on mitu riskifaktorit, mille tõttu on risk venoosse tromboosi tekkeks kõrge (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem kui üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada naise VTE koguriskiga. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel. VTE riskifaktorid Riskifaktor Märkus Rasvumine (kehamassiindeks üle KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt. 30 kg/m²) Eriti oluline on seda arvestada juhul, kui esineb ka teisi Pikaajaline liikumatus, suurem Nendel juhtudel on soovitatav plaastri/pilli/rõnga kirurgiline protseduur, mis tahes kasutamine katkestada (plaanilise kirurgilise jalgade või vaagnapiirkonna protseduuri korral vähemalt neli nädalat varem) ja mitte operatsioon, neurokirurgia või ulatuslik taasalustada enne, kui täielikust liikumisvõime trauma taastumisest on möödunud kaks nädalat. Soovimatu Märkus: ajutine liikumatus, sh tuleb kaaluda tromboosivastast ravi. lennureis kestusega üle 4 tunni, võib samuti olla VTE riskifaktoriks, eriti naistel, kellel esineb ka teisi riskifaktoreid

Esinemine perekonnas (venoosne Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne mis tahes trombemboolia õdedel/vendadel või KHK määramise otsust saata naine eriarsti vanematel, eriti just suhteliselt noores konsultatsioonile. eas, nt enne 50. eluaastat) Teised VTE-ga seotud haigusseisundid Vähkkasvaja, süsteemne erütematoosluupus, Vanuse tõus Eriti üle 35 aasta.

Puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta venoosse tromboosi tekkimisel või progresseerumisel. Arvestada tuleb trombemboolia tekkeriski suurenemist raseduse ajal ja eriti 6 nädala vältel pärast sünnitust (teavet raseduse ja imetamise kohta vt lõigust 4.6). VTE sümptomid (süvaveenitromboos ja kopsuemboolia) Sümptomite ilmnemisel tuleb soovitada naistele kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d. Süvaveenitromboosi sümptomid võivad olla:

• ühepoolne jala ja/või jalalaba paistetus või paistetus piki jalaveeni;
• valu või tundlikkus jalas, mis võib tunda anda ainult seistes või kõndides;
• haige jala kõrgem temperatuur, jalanaha punetus või värvimuutus.

Kopsuemboolia sümptomid võivad olla:

• äkki tekkinud ebaselge põhjusega õhupuudus või kiire hingamine;
• äkki tekkinud köha, millega võib kaasneda veriköha;
• terav valu rindkeres;
• tugev peapööritus või pearinglus;
• kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Mõned nendest sümptomitest (nt õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse ekslikult tõlgendada tavalisemate või vähemtõsiste haigustena (nt hingamisteede nakkused). Veresoone sulgusele viitavad teised nähud võivad olla jäseme äkiline valu, paistetus ja kergelt sinine värvus. Kui veresoone sulgus tekib silmas, võivad sümptomid varieeruda valutust hägustunud nägemisest kuni nägemiskaotuseni. Mõnikord võib nägemiskaotus tekkida peaaegu kohe.

Arteriaalse trombemboolia (ATE) risk Epidemioloogilised uuringud on seostanud KHK-de kasutamist arteriaalse trombemboolia (müokardiinfarkt) või tserebrovaskulaarse haiguse (nt mööduv isheemiline atakk, insult) suurema tekkeriskiga. Arteriaalne trombemboolia võib lõppeda surmaga.

ATE riskifaktorid Riskifaktoritega KHK-de kasutajatel suureneb arteriaalse trombemboolia tüsistuste või tserebrovaskulaarse haiguse risk veelgi (vt tabel). Harmonet on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine või mitu ATE riskifaktorit, mille tõttu on tal kõrge risk arteriaalse tromboosi tekkeks (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem, kui üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada ATE koguriski naisele. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel. ATE riskifaktorid Riskifaktor Märkus Vanuse tõus Eriti üle 35 aasta. Suitsetamine Naistel tuleb soovitada mitte suitsetada, kui nad Hüpertensioon Rasvumine (kehamassiindeks üle KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt. 30 kg/m²) Eriti oluline naistel, kellel esineb ka teisi riskifaktoreid. Esinemine perekonnas (arteriaalne Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral tuleb enne mis trombemboolia õdedel/vendadel või tahes KHK määramise otsust saata naine eriarsti vanematel, eriti just suhteliselt noores konsultatsioonile. eas, nt enne 50. eluaastat) Migreen Migreeni esinemissageduse või raskusastme Teised vaskulaarsete häiretega seotud Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, südameklapi haigusseisundid kahjustus ja kodade virvendus, düslipoproteineemia ja ATE sümptomid Sümptomite ilmnemisel tuleb naistele soovitada kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d. Tserebrovaskulaarse haiguse sümptomid võivad olla:

• äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käsivarres või jalas, eriti ühel kehapoolel;
• äkki tekkinud kõndimisraskus, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonihäired;
• äkki tekkinud segasusseisund, rääkimis- või mõistmisraskus;
• äkki tekkinud nägemishäire ühes või mõlemas silmas;
• äkki tekkinud, tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu;
• teadvusekaotus või minestamine krampidega või ilma.

Ajutised sümptomid viitavad mööduvale isheemilisele atakile (TIA). Müokardiinfarkti sümptomid võivad olla:

• valu, ebamugavustunne, survetunne, raskustunne, pigistus- või täistunne rindkeres, käsivarres või

rinnaku all;

• ebamugavustunne, mis kiirgub selga, lõuga, kõripiirkonda, käsivarde, kõhtu;
• täistunne, seedehäired või lämbumistunne;
• higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus;
• äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus;
• kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Silmakahjustused Suukaudsete hormonaalsete ravimite kasutamisel on teatatud reetina vaskulaarse tromboosi tekkest, mis võib viia osalise või täieliku nägemiskaotuseni. Järgnevate sümptomite esinemisel tuleb katkestada kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine vastavate uuringute läbiviimiseni: nägemishäired, proptoos või diploopia, papilliödeem või reetina vaskulaarsed kahjustused.

Vererõhk Naistel, kes tarvitavad suukaudseid kontratseptiive, on täheldatud vererõhu tõusu. Hüpertensiooni, hüpertensiooni anamneesi või hüpertensiooniga seotud haigustega (sealhulgas teatud neeruhaigused) naistele tuleks soovitada mõnda teist rasestumisvastast meetodit. Kui sellistel juhtudel kasutatakse kombineeritud suukaudset kontratseptiivi, soovitatakse patsienti hoolikalt jälgida ja vererõhu olulise tõusu korral ravi kombineeritud suukaudse kontratseptiiviga katkestada.

Kontrollimatu hüpertensiooni puhul on kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Suguorganite kartsinoomid Emakakaela vähk Kõige olulisem emakakaela vähi riskifaktor on persistentne humaanpapilloomviiruse infektsioon. Mõnede uuringute tulemuste põhjal on suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid seostatud emakakaela intraepiteliaalse kasvaja või invasiivse emakakaela vähi esinemissageduse suurenemisega mõnedel naiste populatsioonidel. Siiski esinevad lahkarvamused, millises ulatuses see leid võib olla seotud erinevustega seksuaalkäitumises ja muudes faktorites. Diagnoosimata ebanormaalse genitaalse vereerituse puhul tuleb teha kindlaks selle põhjus. Rinnavähk 54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et rinnanäärme kartsinoomi diagnoosi suhteline risk on pisut suurem (1,24) kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast ravimit kasutavatel naistel võrreldes mittekasutajatega. Pärast kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase ravi lõpetamist kaob suurenenud risk järk-järgult 10 aasta jooksul. Need uuringud ei näita põhjuslikku seost. Suurenenud risk võib olla seoses sellega, et kombineeritud rasestumisvastast ravimit kasutavatel naistel diagnoositakse rinnanäärme kartsinoom varem (regulaarsema kliinilise jälgimise tõttu), samuti ravimi bioloogilise toime tõttu või mõlema faktori tõttu. Kuna rinnanäärme kartsinoom tekib harva alla 40- aastastel naistel, on rinnanäärme kartsinoomi diagnooside arv kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase ravimi kasutajatel (ka hiljuti kasutanutel) väike võrreldes eluaegse rinnanäärme kartsinoomi riskiga. Suukaudset hormonaalset rasestumisvastast ravimit kasutanud naistel on diagnoositud rinnanäärme kartsinoomid vähem kliiniliselt kaugelearenenud kui kasvajad, mis on diagnoositud naistel, kes ei ole kunagi suukaudset hormonaalset rasestumisvastast ravimit kasutanud.

Maksaneoplaasia/maksahaigused Suukaudsete rasestumisvastaste ravimite kasutamist on väga harvadel juhtudel seostatud maksa adenoomidega ja äärmiselt harvadel juhtudel hepatotsellulaarse kartsinoomiga. Maksaadenoomide esinemise risk suureneb pikaajalisel kontratseptiivide kasutamisel. Maksaadenoomide ruptuur võib intraabdominaalse verejooksu tõttu põhjustada surma.

Patsientidel, kellel on eelneva raseduse või ravi ajal suukaudsete kombineeritud kontratseptiivide kasutamisel tekkinud kolestaas, on suurem tõenäosus selle tekkimiseks Harmoneti kasutamisel. Neid patsiente tuleb hoolikamalt jälgida ning haiguse tekkimisel katkestada kohe ravi Harmonetiga.

Suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel on teatatud hepatotsellulaarsest kahjustusest. Ravimitest põhjustatud hepatotsellulaarse kahjustuse varane identifitseerimine võib ravimi võtmise lõpetamise korral vähendada maksatoksilisuse astet. Hepatotsellulaarse kahjustuse diagnoosimisel peavad patsiendid suukaudsete kontratseptiivide võtmine lõpetama, kasutama mittehormonaalset kontratseptsioonimeetodit ja nõu pidama oma arstiga.

Maksafunktsiooni ägedad või kroonilised häired võivad osutada vajadusele katkestada kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine kuni maksafunktsioon on normaliseerunud.

Migreen/peavalu Migreeni ägenemine või taastuvate, püsivate või raskete peavalude teke nõuab Harmoneti kasutamise lõpetamist ning põhjuse kindlakstegemist. Naistel, kellel esineb migreen (eriti migreen auraga) ja kes kasutavad Harmoneti, on suurenenud insuldi tekkimise oht (vt lõik 4.3).

Immuunsüsteem Angioödeem Eksogeensed östrogeenid võivad esile kutsuda või süvendada päriliku ja omandatud angiödeemi sümptomeid.

Hoiatused

Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon Enne Harmoneti alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sh perekonna anamnees) ja välistada rasedus. Tuleb mõõta vererõhku ja teostada füüsiline läbivaatus lähtudes vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ja hoiatustest (vt lõik 4.4). Oluline on juhtida naise tähelepanu venoosse ja arteriaalse tromboosiga seotud teabele, sh Harmoneti riskile võrreldes teiste KHK-dega, VTE ja ATE sümptomitele, teadaolevatele riskifaktoritele ja sellele, mida teha tromboosikahtluse korral. Naisele tuleb rõhutada ravimi pakendi infolehte tähelepaneliku lugemise vajadust ja seal antud soovituste järgimist. Uuringute sagedus ja olemus peavad põhinema kehtivatel ravijuhistel ning neid tuleb kohandada igale naisele eraldi.

Naistele tuleb selgitada, et hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuste (AIDS) ega teise sugulisel teel levivate haiguste eest.

Toime süsivesikute ja rasvade ainevahetusele Suukaudsete rasestumisvastaste ravimite kasutajatel on teatatud glükoosi intolerantsuse tekkest, mistõttu glükoositalumatuse ja diabeediga naisi, kes tarvitavad Harmoneti, peab hoolikalt jälgima (vt lõik 4.3).

Väikesel osal naistest tekivad Harmoneti võtmise ajal muutused lipiidides. Kontrollimatute hüperlipideemiatega naistel tuleb mõelda mittehormonaalsele kontratseptsioonile. Väikesel osal naistest tekib Harmoneti võtmise ajal püsiv hüpertriglütserideemia. Plasma triglütseriidide tõus võib viia pankreatiidi ja muude komplikatsioonide tekkimisele.

Östrogeenid tõstavad seerumi suure tihedusega lipoproteiinide (HDL-kolesterooli) taset, samas kui seerumi HDL-kolesterooli taseme langusest on teatatud paljude progestageenide puhul. Mõned progestiinid võivad tõsta madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) taset ja muuta hüperlipideemiate kontrollimise raskemaks. Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide koguefekt sõltub östrogeeni ja progestiini annuste vahel saavutatud tasakaalust ja kontratseptiivis kasutatavate progestiinide iseloomust ning absoluutsest kogusest. Mõlema hormooni kogust tuleb arvestada kombineeritud suukaudse kontratseptiivi valikul.

Naisi, kellel ravitakse hüperlipideemiat, peab jälgima hoolikamalt, kui nad kasutavad Harmoneti.

Tupekaudsed veritsused Mõnedel naistel ei teki tabletivabal perioodil veritsust. Kui kombineeritud suukaudset kontratseptiivi ei ole enne esimest ärajäänud veritsust võetud vastavalt annustamise skeemile või kui ära jäävad kaks järjestikkust veritsust, tuleb tablettide võtmine katkestada ja kasutada mittehormonaalset kontratseptsioonimeetodit kuni raseduse välistamiseni.

Harmoneti kasutajatel tekivad mõnikord tsüklivälised ja määrivad veritsused, seda eriti esimese kolme kuu jooksul ravi alustamisest. Kui selline veritsus kestab või tekib taas, tuleb mõelda mittehormonaalsele põhjusele ja rakendada adekvaatseid diagnostilisi meetmeid. Patoloogia väljalülitamisel võib probleemi lahendada Harmoneti kasutamise jätkamine või selle vahetamine teise preparaadi vastu. Mõnedel naistel võib ravimi kasutamise järgselt tekkida amenorröa (võimalik, et koos anovulatsiooniga) või oligomenorröa, eriti kui need seisundid on esinenud enne ravimi kasutamist.

Depressioon Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite teadaolevad kõrvaltoimed on meeleolulangus ja depressioon (vt lõik 4.8). Depressioon võib olla raske ning see on suitsiidikäitumise ja suitsiidi teadaolev riskitegur. Meeleolumuutuste ja depressioonisümptomite tekkimisel, sealhulgas kohe pärast ravi alustamist, tuleb naistel soovitada pöörduda oma arsti poole.

Lapsed Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud reproduktiivses eas olevatel naistel. Nende toodete kasutamine enne menarhet ei ole näidustatud.

Eakad Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine pärast menopausi ei ole näidustatud. Muud Kõhulahtisus ja/või oksendamine võivad vähendada hormooni imendumist ning selle kontsentratsiooni seerumis (vt lõigud 4.2 ja 4.5).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Etünüülöstradiooli koostoimed teiste ainetega võivad viia vastavalt kas etünüülöstradiooli kontsentratsiooni suurenemiseni või vähenemiseni veres.

Etünüülöstradiooli langenud kontsentratsioon seerumis võib põhjustada läbimurdeverejooksu või ebaregulaarset menstruatsiooni ning vähendada Harmoneti efektiivsust.

Etünüülöstradiooli sisaldavate toodete samaaegsel kasutamisel ravimitega, mis võivad vähendada etünüülöstradiooli sisaldust seerumis, on soovitatav kasutada lisaks regulaarsele Harmoneti võtmisele mitte-hormonaalset rasestumisvastast meetodit (nt kondoom ja spermitsiid). Kui nende ravimite kasutamine on aga pikaajaline, tuleks otsustada muu rasestumisvastase meetodi kasuks.

Pärast nende ravimite kasutamise lõpetamist, mis võivad viia etünüülöstradiooli kontsentratsiooni vähenemisele veres, tuleb järgneva 7 päeva jooksul kasutada lisaks mõnda muud rasestumisvastast meetodit. Pikem mittehormonaalse rasestumisvastase meetodi kasutamine on soovitatav ka pärast

ravimite kasutamise lõpetamist, mis maksa mikrosomaalseid ensüüme indutseerides on põhjustanud väiksemaid seerumi etünüülöstradiooli kontsentratsioone. Võib kuluda mitu nädalat enne kui ensüümiinduktsioon subsideerub, mis sõltub ravimi annusest, kasutamise pikkusest ning indutseerivate ainete eliminatsiooni kiirusest.

Ravimid, mis võivad vähendada etünüülöstradiooli sisaldust seerumis:

• ravimid, mis vähendavad gastrointestinaaltrakti läbimise aega ja seega imendumist (nt

kõhulahtistid)

• mikrosomaalseid ensüüme indutseerivad ravimid, nagu rifampitsiin, rifabutiin, barbituraadid,

primidoon, fenüülbutasoon, fenütoiin, deksametasoon, griseofulviin, topiramaat, mõned proteaasi inhibiitorid, modafiniil

• Hypericum perforatum (naistepunaürt) ja ritonaviir* (arvatavasti maksa mikrosomaalsete

ensüümide induktsiooni tõttu)

* Kuigi ritonaviir on tsütokroom P4503A4 inhibiitor, on ravi ritonaviiriga näidanud etünüülöstradiooli seerumikontsentratsiooni vähenemist.

Kliinilistes uuringutes C-hepatiiti põdevate patsientidega, keda raviti ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri sisaldavate ravimitega koos ribaviriiniga või ilma, esines transaminaaside (ALAT) aktiivsuse suurenemist 5 korda üle normvahemiku ülempiiri märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nt KHK-d. Lisaks täheldati ka glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud patsientide hulgas ALAT-i aktiivsuse tõusu suurenemist naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, näiteks KHK-sid (vt lõik 4.3). Seetõttu tuleb Harmoneti kasutajatel enne nimetatud kombinatsioonravide alustamist üle minna alternatiivsele rasestumisvastasele meetodile (nt ainult progestiinil põhinevad rasestumisvastased meetodid või mittehormonaalsed meetodid). Nende kombinatsioonravide lõpetamisel võib Harmoneti kasutamist jätkata 2 nädala pärast.

Ravimid, mis võivad suurendada etünüülöstradiooli sisaldust seerumis:

• atorvastatiin
• ravimid, mis sooleseinas toimivad sulfaatimise konkureerivate inhibiitoritena, nagu askorbiinhape

(vitamiin C) ja paratsetamool (atsetaminofeen)

• tsütokroom P4503A4 inhibiitorid, nagu indinaviir, flukonasool, troleandomütsiin*

* Troleandomütsiin võib suurendada intrahepaatilise kolestaasi riski koosmanustamisel kombineeritud suukaudsete kontratseptiividega. Etünüülöstradiool võib mõjutada teiste ravimite metabolismi, inhibeerides maksa mikrosomaalseid ensüüme või indutseerides maksas ravimite konjugatsiooni, eriti glükuronidatsiooni. Seetõttu võivad nende ravimite kontsentratsioonid kudedes ja plasmas suureneda (nt tsüklosporiin, teofülliin, kortikosteroidid) või väheneda (nt lamotrigiin).

Flunarisiiniga ravitud patsientidel on suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel teatatud galaktorröa riski suurenemisest.

Potentsiaalsete koostoimete selgitamiseks tuleb uurida samaaegselt kasutatavate ravimite omaduste kirjeldusi.

Mõju laboriuuringutele ja diagnostilistele testidele Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine võib põhjustada teatud füsioloogilisi muutusi, mis võivad mõjutada laboriuuringute tulemusi, sealhulgas:

• maksafunktsiooni biokeemilised näitajad (sealhulgas bilirubiini ja alkaalfosfataasi taseme langus),

kilpnäärme funktsioon (suurenenud TBG tõttu tõusnud üld-T3 ja T4, vähenenud vaba T 3 tagasihaare), neerupealise funktsioon (tõusnud plasma kortisool, tõusnud kortisooli siduv globuliin,

vähenenud dehüdroepiandrosteroonsulfaat (DHEAS), ning neerufunktsioon (tõusnud plasma kreatiniin ja kreatiniinikliirens)

• (kandja)valkude plasmatasemete tõus, nt kortikosteroide siduv globuliin ja lipiidide/lipoproteiinide

fraktsioonid

• süsivesikute metabolismi parameetrid
• hüübimise ja fibrinolüüsi parameetrid
• seerumi folaaditaseme langus

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Enne Harmoneti kasutamist tuleb välistada rasedus. Kui rasestumine toimub kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamise ajal, tuleb preparaadi kasutamine kohe lõpetada. Ei ole kindlat tõestust, et kombineeritud suukaudses kontratseptiivis sisalduvad östrogeen ja progestiin kahjustaksid last, kui rasestumine toimus kombineeritud suukaudse kontratseptiivi võtmise ajal (vt lõik 4.3).

Sünnitusjärgsel perioodil tuleb arvesse võtta suurenenud VTE riski, kui taasalustatakse Harmoneti kasutamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Imetamine Imetavate emade rinnapiimas on avastatud kontratseptiivsete steroidide ja/või nende metaboliitide väikeseid koguseid. Harva on teatatud ka kõrvaltoimete (sealhulgas kollatõve, rinnanäärmete suurenemine) esinemisest imikutel. Kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada laktatsiooni, sest nad võivad põhjustada piima hulga vähenemist ja selle koostise muutust.

Suukaudsete kontratseptiivide kasutamist ei soovitata enne, kui laps on rinnast võõrutatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud tabelis vastavalt järgnevatele sageduskategooriatele: Väga sage: ≥ 1/10 Sage: ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Harv: ≥ 1/10000 kuni < 1/1000 Väga harv: < 1/10000 Teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisega on seostatud:

• KHK-sid kasutavatel naistel on täheldatud suuremat riski arteriaalsete ja venoossete trombootiliste

ja trombembooliliste seisundite, sh müokardiinfarkti, insuldi, mööduva isheemilise ataki, venoosse tromboosi ja kopsuemboolia tekkeks. Neid seisundeid on põhjalikumalt kirjeldatud lõigus 4.4.

• emakakaela intraepiteliaalse neoplaasia ja emakakaela vähi suurenenud riski
• rinnavähi diagnoosimise suurenenud riski
• healoomuliste maksatuumorite (nt fokaalne nodulaarne hüperplaasia, maksaadenoomid)

suurenenud riski

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime

Infektsioonid ja infestatsioonid Sage Vaginiit, sealhulgas vaginaalne kandidiaas

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime

Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Väga harv Hepatotsellulaarsed kartsinoomid

Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktiline/anafülaktoidne reaktsioon, Väga harv Süsteemse erütematoosluupuse ägenemine Teadmata Päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomite

Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Kehakaalu muutused (tõus või langus) Aeg-ajalt Seerumi lipiiditasemete muutused, sh Harv Seerumi folaadisisalduse langus*, Väga harv Porfüüria halvenemine Psühhiaatrilised häired

Sage Meeleoluhäired, sealhulgas depressioon, libiido Närvisüsteemi häired

Väga sage Peavalu, sealhulgas migreen Sage Närvilisus, pearinglus Väga harv Korea ägenemine

Silma kahjustused

Harv Kontaktläätsede talumatus Väga harv Optiline neuriit**, reetinaveresoonte tromboos Südame häired

Aeg-ajalt Vererõhu tõus Vaskulaarsed häired Harv Arteriaalne trombemboolia, venoosne Väga harv Varikoossete veenide laienemine

Seedetrakti häired Sage Iiveldus, oksendamine, kõhuvalu Aeg-ajalt Kõhukrambid, soolegaasid Väga harv Pankreatiit, isheemiline koliit Teadmata Põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi,

Maksa ja sapiteede häired Harv Kolestaatiline ikterus Väga harv Sapipõiehaigused, sealhulgas sapikivid*** Teadmata Hepatotsellulaarne kahjustus (nt hepatiit,

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage Akne Aeg-ajalt Nahalööve, kloasmid (melasmid), mis võivad Harv Erythema nodosum Väga harv Erythema multiforme

Neerude ja kuseteede häired Väga harv Hemolüütilis-ureemiline sündroom

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Väga sage Läbimurdeverejooks/määrimine Sage Valud rindades, rindade tundlikkus, Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage Vedelikupeetus, turse

* seerumi folaadisisaldus võib langeda kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamise tagajärel. See võib omada kliinilist tähendust, kui naine rasestub lühikese aja jooksul pärast kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamise lõpetamist.

** optiline neuriit võib viia osalise või täieliku nägemiskaotuseni. *** kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine võib halvendada olemasolevat sapipõiehaigust ning kiirendada eelnevalt sümptomiteta olnud naistel haiguse arenemist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Suukaudsete kontratseptiivide üleannustamise sümptomite hulka täiskasvanutel ja lastel võivad kuuluda iiveldus, oksendamine, rindade hellus, pearinglus, kõhuvalu, uimasus/kurnatus, naistel võib esineda vereeritus. Spetsiifiline antidoot puudub ja edasine üleannustamise ravi on vajadusel sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, hormonaalsed kontratseptiivid süsteemseks kasutamiseks, progestogeenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid, ATC-kood: G03AA10.

Toimemehhanism

Harmonet on kombineeritud suukaudne kontratseptiiv, mis sisaldab etünüülöstradiooli ja gestodeeni. Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide toime seisneb selles, et gonadotropiini sekretsiooni vähendamisega pärsitakse munasarjade aktiivsust. Saadav kontratseptiivne toime põhineb erinevatel mehhanismidel, millest kõige olulisem on ovulatsiooni pärssimine.

Järjepidevalt ja õigesti võetud kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide puhul on rasestumise võimalus 0,1 % aastas, siiski tüüpilise kasutamise puhul on see 5 % aastas kõikide suukaudsete kontratseptiivide kohta. Enamiku kontratseptsioonimeetodite tõhusus on sõltuv õigest kasutamisest. Rasestumine on tõenäolisem vahelejäänud tablettide korral.

Järgnevalt on loetletud kasulikud mittekontratseptiivsed lisatoimed, mis on leidnud tõestust epidemioloogilistes uuringutes, kus kasutati kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide formulatsioone, mis sisaldasid etünüülöstradiooli (üle 35 mikrogrammi) või 50 mikrogrammi mestranooli.

Toimed menstruatsioonile

• menstruaaltsükli regulaarsuse paranemine
• verekaotuse vähenemine ja rauapuudusaneemia esinemissageduse vähenemine
• düsmenorröa esinemissageduse vähenemine

Ovulatsiooni inhibeerimisega seotud toimed

• munasarjatsüstide esinemissageduse vähenemine
• emakaväliste raseduste esinemissageduse vähenemine

5.2 Farmakokineetilised omadused

Gestodeen

Imendumine Gestodeen imendub seedetraktist kiirelt ja täielikult. Selle biosaadavus on ligikaudu 99 %. Pärast üksikannuse suukaudset manustamist, saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 1 tunniga.

Jaotumine Seerumis on gestodeen peamiselt (50…70 %) seotud suguhormooni siduva globuliiniga (SHBG) ning väiksemal määral ka albumiiniga. Ainult väike osa (1...2 %) gestodeenist esineb vabal kujul. Gestodeeni kõrge afiinsus SHBG suhtes põhjustab ravimi korduval manustamisel selle akumuleerumise seerumis ja albumiiniga seotud fraktsiooni vähenemise. Püsikontsentratsiooni seisund saavutatakse ravitsükli teisel poolel, mil ravimi seerumikontsentratsioon suureneb 3…5-kordseks. Biotransformatsioon Gestodeen metaboliseerub täielikult 3-ketogrupi ja -4 kaksiksideme redutseerimise ja mitmete hüdroksüleerimisastmete kaudu. Koosmanustamisel etünüülöstradiooliga ei ole tõendeid selle kohta, et gestodeenil oleks olulist mõju etünüülöstradiooli farmakokineetikale.

Eritumine Seerumi gestodeeni kontsentratsioon väheneb kahes faasis. Korduval suukaudsel manustamisel on gestodeeni terminaalne poolväärtusaeg ligikaudu 20…28 tundi. Gestodeen ja tema metaboliidid erituvad rohkem uriini kui väljaheitega.

Etünüülöstradiool

Imendumine Etünüülöstradiool imendub seedetraktist kiirelt ja täielikult. Selle biosaadavus on ligikaudu 40...60 %. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1...2 tunniga.

Jaotumine

Etünüülöstradiool on tugevalt seotud seerumi albumiiniga (98 %) ning indutseerib SHBG kontsentratsiooni tõusu seerumis. Korduva suukaudse manustamise järel tõuseb etünüülöstradiooli kontsentratsioon seerumis 25…50 %, saavutades püsikontsentratsiooni ravitsükli teisel poolel.

Biotransformatsioon Etünüülöstradiool allub presüsteemsele konjugatsioonile (peensoole limaskest, maks) ja enterohepaatilisele ringele. Etünüülöstradiool metaboliseerub peamiselt aromaatse hüdroksüleerumise kaudu tsütokroom P450 ensüümide poolt, kuid moodustub palju erinevaid hüdroksüleeritud ja metüleeritud metaboliite, need esinevad vabade metaboliitidena ning konjugeerituna glükuroniidide ja sulfaatidega.

Eritumine Etünüülöstradiooli terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 16…18 tundi. Jaotumiskõver näitab, et etünüülöstradiooli sisaldus väheneb kahefaasiliselt. Metaboliidid erituvad rohkem väljaheite kui uriiniga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes on uuritud võimalikku riski inimesele nii mõlema komponendi, etünüülöstradiooli ja gestodeeni, suhtes kui ka eraldi.

Süsteemse taluvuse uuringutes ei täheldatud pärast mitmekordset manustamist mingeid mõjusid, mis viitaksid ootamatule ohule. Uuringud ägeda toksilisuse suhtes mitmekordsete annustega ei viidanud ägedatele kõrvaltoimetele.

Pikaajalise korduva annuse toksilisuse uuringud võimaliku tumorigeense potentsiaali tuvastamiseks terapeutiliste annuste kasutamisel inimestel ei näidanud selle olemasolu. Siiski tuleb meeles pidada, et suguhormoonid võivad soodustada teatud hormoonsõltuvate kudede ja tuumorite kasvu.

Etünüülöstradiooli embrüotoksilisuse ja teratogeensuse uuringud ning selle kombinatsiooni mõju hindamine ema organismile, loote arengule, laktatsioonile ja järeltulija reproduktiivsusele, ei viidanud mingite kõrvaltoimete riskile inimestel preparaadi ettenähtud kasutamisel. Rasestumise korral tuleb kohe lõpetada ravimi kasutamine.

In vitro ja in vivo uuringud etünüülöstradiooli ja gestodeeniga ei näidanud mingit mutageenset potentsiaali.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Povidoon K-25 Magneesiumstearaat

Tableti kate Sahharoos Kaltsiumkarbonaat Talk Makrogool 6000 Povidoon K-90 Montaanglükoolvaha

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiiniumfooliumkattega blisterpakend. Iga blister sisaldab 21 kaetud tabletti. Blister on pakendatud kotikesse, mis sisaldab silikageelist kuivatusainet. Kuivatusainel on logo „Do not eat“ (ära söö). Harmonet on saadaval pakendi suuruses 3x21.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks <ja käsitlemiseks>

Erinõuded puuduvad.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „Lex ano“ Naugarduko g. 3 LT-03231 Vilnius Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1222425

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

29.10.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2025