RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IDELVION 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

IDELVION 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

IDELVION 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

IDELVION 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

IDELVION 3500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

IDELVION 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Iga viaal sisaldab nominaalselt 250 RÜ IX hüübimisfaktorit albumiiniga ühendavat rekombinantset liitvalku (rIX FP) (alfaalbutrepenonakog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2,5 ml süsteveega sisaldab lahus 100 RÜ/ml alfaalbutrepenonakogi.

IDELVION 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Iga viaal sisaldab nominaalselt 500 RÜ IX hüübimisfaktorit albumiiniga ühendavat rekombinantset liitvalku (rIX FP) (alfaalbutrepenonakog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2,5 ml süsteveega sisaldab lahus 200 RÜ/ml alfaalbutrepenonakogi.

IDELVION 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Iga viaal sisaldab nominaalselt 1000 RÜ IX hüübimisfaktorit albumiiniga ühendavat rekombinantset liitvalku (rIX FP) (alfaalbutrepenonakog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2,5 ml süsteveega sisaldab lahus 400 RÜ/ml alfaalbutrepenonakogi.

IDELVION 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Iga viaal sisaldab nominaalselt 2000 RÜ IX hüübimisfaktorit albumiiniga ühendavat rekombinantset liitvalku (rIX FP) (alfaalbutrepenonakog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5 ml süsteveega sisaldab lahus 400 RÜ/ml alfaalbutrepenonakogi.

IDELVION 3500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Iga viaal sisaldab nominaalselt 3500 RÜ IX hüübimisfaktorit albumiiniga ühendavat rekombinantset liitvalku (rIX FP) (alfaalbutrepenonakog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5 ml süsteveega sisaldab lahus 700 RÜ/ml alfaalbutrepenonakogi. Aktiivsuse (RÜ) määramiseks kasutatakse Euroopa farmakopöa üheastmelist hüübimistesti. IDELVION´i spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu 54…85 RÜ/mg valku.

Alfaalbutrepenonakog on puhastatud valk, mida valmistatakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades rekombinantse albumiini geneetilist liitmist rekombinantse IX hüübimisfaktoriga. Inimese albumiini cDNA geneetiline liitmine inimese IX hüübimisfaktori cDNA-ga võimaldab toota valku ühe rekombinantse valguna ja tagab toote homogeensuse, vältides keemilist konjugeerimist. IX faktori rekombinantne osa on identne plasmast saadud IX faktori Thr148 alleelse vormiga. Rekombinantse IX faktori ja albumiini molekulide vaheline lõigatav linker on saadud natiivse IX faktori endogeensest „aktivatsioonipeptiidist”.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks 250 RÜ, 500 RÜ või 1000 RÜ viaal sisaldab 4,3 mg naatriumi. Üks 2000 RÜ ja 3500 RÜ viaal sisaldab 8,6 mg naatriumi (vt lõik 4.4).

Üks 250 RÜ viaal sisaldab 0,15 mg polüsorbaat 80, üks 500 RÜ viaal sisaldab 0,3 mg polüsorbaat 80, 1000 RÜ viaal sisaldab 0,6 mg polüsorbaat 80.

Üks 2000 RÜ või 3500 RÜ viaal sisaldab 1,2 mg polüsorbaat 80 (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti. Helekollane kuni valge pulber ja selge värvitu lahusti süstelahuse valmistamiseks.

pH: 6,6…7,2

Osmolaalsus: IDELVION 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti 175…215 mOsm/kg.

IDELVION 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti 260…300 mOsm/kg.

IDELVION 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti 260…300 mOsm/kg.

IDELVION 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti 260…300 mOsm/kg.

IDELVION 3500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti 260…300 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Verejooksu ravi ja profülaktika B-hemofiiliaga (IX hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkus) patsientidel.

IDELVION’i võib kasutada kõigis vanuserühmades.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab toimuma B-hemofiilia ravis kogenud arsti järelevalve all.

Ravi jälgimine Ravikuuri ajal soovitatakse mõõta IX faktori sisaldust, et määrata manustatavaid annuseid ja kordusinfusioonide sagedust. Üksikpatsientide vastus IX faktorile võib erineda, mistõttu poolväärtusajad ja taastumine on erinev. Kehakaalul põhinevat annust võib olla vaja ala- või ülekaalulistel patsientidel kohandada. Eriti hoolikalt peab asendusravi jälgima suuremate kirurgiliste operatsioonide korral, kasutades hüübimisanalüüsi (plasma IX faktori aktiivsus).

Kasutades in vitro tromboplastiiniaja (aPTT) põhist üheetapilist hüübimisanalüüsi IX faktori aktiivsuse määramiseks patsientide vereproovides, võivad nii aPTT reaktiivi tüüp kui ka analüüsis kasutatav viitestandard plasma IX faktori aktiivsuse tulemusi oluliselt mõjutada. Mõõtmine üheetapilise hüübimisanalüüsiga, kasutades kaoliinipõhist aPTT reaktiivi või Actin FS aPTT reaktiivi, põhjustab tõenäoliselt aktiivsuse alahindamist. See on oluline eriti labori ja/või analüüsis kasutatavate reaktiivide vahetamisel.

Annustamine Asendusravi annus ja kestus sõltub IX faktori defitsiidi raskusest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.

Manustatava IX faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud IX faktori toodetele kehtiva WHO standardiga. IX faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (normaalse inimplasma suhtes) või rahvusvahelistes ühikutes (IX faktori plasmasisalduse rahvusvahelise standardi suhtes).

Üks IX faktori aktiivsuse rahvusvaheline ühik (RÜ) on võrdne IX faktori hulgaga ühes milliliitris normaalses inimplasmas.

Vajaduspõhine ravi IX faktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ IX faktorit kehamassi 1 kg kohta suurendab plasmas IX faktori aktiivsust keskmiselt 1,3 RÜ/dl (1,3% tavapärasest aktiivsusest) ≥ 12-aastastel patsientidel ja 1,0 RÜ/dl (1,0% tavapärasest aktiivsusest) < 12-aastastel patsientidel. Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil.

Vajalik annus (RÜ) = kehamass (kg) x soovitud IX faktori sisalduse suurenemine (% normist või RÜ/dl) x {täheldatud taastumise pöördväärtus (RÜ/kg RÜ/dl kohta)}

Eeldatav IX faktori sisalduse suurenemine (RÜ/dl või % normist) = annus (RÜ) x taastumine (RÜ/dl RÜ/kg kohta) / kehamass (kg).

Manustatava ravimi koguse ja manustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest efektiivsusest.

Alla 12 aasta vanused patsiendid 1 RÜ/dl 1 RÜ/kg kohta järkjärguliseks taastumiseks arvutatakse annus järgmiselt. Vajalik annus (RÜ) = kehamass (kg) x soovitud IX faktori sisalduse tõus (RÜ/dl) x 1 dl/kg

Näide 1. Raske B-hemofiiliaga 20 kg patsiendile on vajalik maksimaalne tase 50% normist. Sobiv annus on 20 kg x 50 RÜ/dl x 1 dl/kg = 1000 RÜ.

2. 25 kg kaaluvale patsiendile manustatud 1000 RÜ IDELVION’i annus annab eeldatavalt tulemuseks maksimaalse süstijärgse IX faktori sisalduse suurenemise 1000 RÜ / 25 kg x 1,0 (RÜ/dl RÜ/kg kohta) = 40 RÜ/dl (40% normist). Patsiendid vanuses ≥ 12 aastat 1,3 RÜ/dl 1 RÜ/kg kohta järkjärguliseks taastumiseks arvutatakse annus järgmiselt. Vajalik annus (RÜ) = kehamass (kg) x soovitud IX faktori sisalduse tõus (RÜ/dl) x 0,77 dl/kg

Näide 3. Raske B-hemofiiliaga 80 kg patsiendile on vajalik maksimaalne tase 50% normist. Sobiv annus on 80 kg x 50 RÜ/dl x 0,77 dl/kg = 3080 RÜ.

4. 80 kg kaaluvale patsiendile manustatud 2000 RÜ IDELVION’i annus annab eeldatavalt tulemuseks maksimaalse süstijärgse IX faktori sisalduse suurenemise 2000 RÜ x 1,3 (RÜ/dl RÜ/kg kohta) / 80 kg = 32,5 RÜ/dl (32,5% normist).

Järgmiste verejooksude korral ei tohi IX faktori aktiivsus langeda alla antud plasma aktiivsuse taset (väljendatud kui % normist või RÜ/dl) vastava perioodi jooksul. Järgnevat tabelit võib kasutada annustamisjuhisena verejooksuepisoodide ja operatsioonide korral: Verejooksu aste / IX faktori vajalik tase Annuste sagedus (tunnid) / kirurgilise protseduuri tüüp (%) (RÜ/dl) ravi kestus (päevad) Verejooks 30…60 Üksikannus peaks olema Väike või mõõdukas hemartroos, piisav enamiku verejooksude lihasveritsus (v.a iliopsoas) või suu korral. Säilitusannus veritsus 24…72 tunni pärast, kui Suur verejooks 60…100 Korrata iga 24…72 tunni järel Eluohtlikud verejooksud, esimese nädala jooksul ja süvalihase veritsus, sh iliopsoas seejärel säilitusannus kord Väike kirurgiline operatsioon 50…80 (pre- ja Üksikannus võib olla piisav Sealhulgas tüsistumata postoperatiivne) enamiku väikeste kirurgiliste hambaekstraktsioon operatsioonide jaoks. Suur kirurgiline operatsioon 60…100 Korrata iga 24…72 tunni järel

Ennetamine Raske B-hemofiiliaga patsientidel on veritsuse ärahoidmiseks mõeldud pikaajalise profülaktika tavapärased annused 35…50 RÜ/kg üks kord nädalas. Kord nädalas kasutatavale ravirežiimile piisava ravivastusega patsientidele võib manustada annuse kuni 75 RÜ/kg 10- või 14-päevaste intervallidega (vt lõik 5.1). Üle 18-aastaste patsientide puhul võib kaaluda raviintervalli edasist pikendamist.

Mõnedel juhtudel, eriti noorematel patsientidel, võivad olla vajalikud lühemad annustamisintervallid või suuremad annused.

Pärast profülaktilise ravi ajal tekkinud veritsusepisoodi peaksid patsiendid säilitama võimalikult sarnase profülaktilise raviskeemi, manustades kaks annust IDELVION’i vähemalt 24-tunniste intervallidega, aga kui patsiendile sobilikuks peetakse, siis pikema intervalliga. Lapsed Pikaajaliseks profülaktikaks on soovitatav annustamisskeem 35…50 RÜ/kg üks kord nädalas (vt lõigud 5.1 ja 5.2). 12-aastastel ja vanematel noorukitel on annustamise soovitused samad mis täiskasvanutel (vt eespool).

Manustamisviis Intravenoosne.

Manustamiskõlblikuks muudetud preparaat tuleb süstida aeglaselt veeni patsiendile mugava kiirusega kuni maksimaalselt 5 ml/min.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised enne ravimi manustamist vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Teadaolev allergiline reaktsioon hamstri valgule.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus IDELVION’i kasutamisel on võimalikud allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Ravim sisaldab hamstri valkude jälgi. Ülitundlikkuse sümptomite esinemisel tuleb patsientidele soovitada, et nad katkestaksid kohe ravimi kasutamise ja pöörduksid arsti poole. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkuse varajastest nähtudest, nagu nõgestõbi, üldine urtikaaria, rõhumistunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia. Šoki korral tuleb rakendada standardset šokiravi.

Inhibiitorid Pärast korduvat ravi inimese IX hüübimisfaktori preparaatidega tuleb patsiente jälgida neutraliseerivate antikehade (inhibiitorite) tekkimise suhtes, mille koguse määramiseks Bethesda ühikutes (BÜ) tuleb kasutada sobivaid bioloogilisi analüüse. Inhibiitori teket IX faktori suhtes on kirjeldatud faktorite asendusravi ajal IDELVION’iga B-hemofiilia ravis.

Kirjanduses on teateid, mis näitavad IX faktori inhibiitori olemasolu ja allergiliste reaktsioonide vahelist korrelatsiooni. Seetõttu tuleb patsiente, kellel tekivad allergilised reaktsioonid, hinnata inhibiitori olemasolu suhtes. Tuleb märkida, et IX faktori inhibiitoritega patsientidel võib järgmisel kokkupuutel IX faktoriga esineda suurem risk anafülaksia tekkeks.

Allergiliste reaktsioonide esinemise riski tõttu IX faktori preparaatidega ravimisel peab IX faktori esmane manustamine toimuma raviarsti otsuse kohaselt meditsiinilise jälgimise all, et oleks võimalik tagada allergiliste reaktsioonide õige meditsiiniline ravi.

Trombemboolia Tromboosiga seotud tüsistuste võimaliku riski tõttu tuleb ravimi manustamisel maksahaigusi põdevatele patsientidele, operatsioonijärgsetele patsientidele, vastsündinutele või trombootiliste sündmuste või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni tekkeriskiga patsientidele alustada trombootilise ja kulutuskoagulopaatia varajaste nähtude tuvastamiseks kliinilist järelevalvet koos asjakohaste bioloogiliste analüüsidega. Igal sellisel juhul tuleb kaaluda IDELVION’iga ravimisest tuleneva kasu ja tüsistuste tekkeriski suhet. Kardiovaskulaarsed nähud Kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel võib asendusravi IX faktoriga kardiovaskulaarset riski suurendada.

Kateetriga seotud tüsistused Kui on tarvis kasutada tsentraalse venoosse juurdepääsu seadet (central venous access device, CVAD), tuleb arvestada CVAD-ga seotud tüsistuste, sealhulgas paiksete infektsioonide, baktereemia ja kateetri paigalduskoha tromboosi riskiga.

Eakad

IDELVION’i kliinilistesse uuringutesse ei kaasatud 65-aastaseid ja vanemaid patsiente. Ei ole teada, kas nad reageerivad noorematest patsientidest erinevalt.

Immuuntolerantsuse indutseerimine IDELVION’i kasutamise ohutus ja efektiivsus immuuntolerantsuse indutseerimiseks ei ole tõestatud.

Teadaoleva toimega abiained

Naatrium Ravim sisaldab kuni 8,6 mg naatriumi viaali kohta, mis on võrdne 0,4%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Polüsorbaat 80 Ravim sisaldab 0,15 mg polüsorbaat 80 ühes 250 RÜ; 0,3 mg polüsorbaat 80 ühes 500 RÜ; 0,6 mg polüsorbaat 80 ühes 1000 RÜ ja 1,2 mg polüsorbaat 80 ühes 2000 RÜ ja 3000 RÜ viaalis. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Lapsed Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanutele kui ka lastele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese IX hüübimisfaktori (rDNA) preparaatide koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole teateid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

IX faktoriga ei ole loomadel reproduktsiooniuuringuid läbi viidud. Kuna B-hemofiiliat esineb naistel harva, puuduvad kogemused IX faktori kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal.

Seetõttu tohib IX hüübimisfaktorit raseduse ja imetamise ajal kasutada vaid siis, kui see on selgelt näidustatud.

Puuduvad andmed IX faktori mõju kohta fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

IDELVION ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Harva on täheldatud ülitundlikkus- või allergilisi reaktsioone (mis võivad hõlmata angioödeemi, põletus- ja kipitustunnet infusioonikohas, külmavärinaid, punetust, generaliseerunud urtikaariat, peavalu, nõgestõbe, hüpotensiooni, letargiat, iiveldust, rahutust, tahhükardiat, pitsitustunnet rinnus, torkimistunnet, oksendamist, vilistavat hingamist) ning mõnel juhul võivad need lõppeda raske anafülaksiaga (sh šokiga). Mõnel juhul on need reaktsioonid progresseerunud raskeks anafülaksiaks ja nende esinemine on olnud ajaliselt lähedalt seotud IX faktori inhibiitorite tekkimisega (vt ka lõik 4.4). Teatatud on nefrootilise sündroomi tekkimisest pärast immuuntolerantsuse indutseerimise katset B- hemofiiliaga patsientidel, kellel on IX faktori inhibiitorid ja varem esinenud allergilisi reaktsioone.

Väga harva on täheldatud hamstri valgu vastaste antikehadega seostatud ülitundlikkusreaktsioonide teket.

B-hemofiiliaga patsientidel võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid) IX faktori vastu. Selliste inhibiitorite olemasolul avaldub seisund ebapiisava kliinilise vastusena. Sel juhul on soovitatav võtta ühendust hemofiilia ravile spetsialiseerunud keskusega. Ühest kõrge tiitriga inhibiitori

tekkest teatati käimasolevas kliinilises uuringus varem ravimata patsientidega. IDELVION’i turuletulekujärgses perioodis on eelnevalt ravitud patsientidel täheldatud inhibiitorite teket.

IX faktori preparaatide manustamise järel esineb potentsiaalne trombembooliliste episoodide risk, mis on madala puhtusastmega preparaatide korral suurem. Madala puhtusastmega IX faktori preparaatide kasutamist on seostatud müokardiinfarkti, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni, veenitromboosi ja kopsuemboolia juhtudega. Kõrge puhtusastmega IX faktori kasutamine on selliste kõrvaltoimetega harva seotud.

Kõrvaltoimete tabel Allpool olev tabel vastab MedDRA organsüsteemi klassifikatsioonile (organsüsteemide ja eelisterminite tasemete järgi). Tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mida on teatatud kliinilistes uuringutes ja/või turuletulekujärgsetes teadetes.

Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras.

MedDRA standardne Kõrvaltoimed Sagedus patsiendi kohta organsüsteemi klass

Vere ja lümfisüsteemi häired IX faktori inhibeerimine Teadmata Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Sage Närvisüsteemi häired Peavalu Sage

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lööve Sage Üldised häired ja manustamiskoha Süstekoha reaktsioonid Sage reaktsioonid

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Ühest kõrge tiitriga inhibiitori tekkest teatati käimasolevas kliinilises uuringus varem ravimata patsientidega (vt lõik 5.1). Ebapiisavate andmete tõttu pole inhibiitorite esinemissagedust esitatud.

Lapsed Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste on lastel eeldatavalt samad nagu täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

IDELVION’i üleannustamise sümptomitest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, IX hüübimisfaktor, ATC-kood: B02BD04.

Toimemehhanism IX faktor on üheahelaline glükoproteiin, mille molekulmass on ligikaudu 68 000 daltonit. See on K- vitamiinist sõltuv hüübimisfaktor, mida sünteesitakse maksas. IX faktor aktiveeritakse XIa faktori poolt hüübimissüsteemi sisemisel rajal ja VII faktori/koefaktori kompleksi poolt hüübimissüsteemi välisel rajal. Aktiveeritud IX faktor aktiveerib koos aktiveeritud VIII faktoriga X faktori. Aktiveeritud X faktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Trombiin konverteerib seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja moodustub hüüve. B-hemofiilia on suguliiteline pärilik verehüübimishäire, mis tuleneb IX faktori vähesest sisaldusest ja põhjustab profuusset verejooksu liigestesse, lihastesse või siseelunditesse kas spontaanselt või juhusliku või kirurgilise trauma tulemusena. Asendusraviga suurendatakse IX faktori sisaldust plasmas, mis võimaldab ajutiselt faktori defitsiiti ja veritsemiskalduvust korrigeerida.

Tuleb märkida, et ABR (annualized bleeding rate, aastane veritsuste määr) ei ole erinevate faktori kontsentraatide ja erinevate kliiniliste uuringute puhul võrreldav.

Alfaalbutrepenonakog on rekombinantne IX hüübimisfaktor. Alfaalbutrepenonakogi poolväärtusaja pikenemine ja paranenud süsteemne ekspositsioon (vt lõik 5.2) on saavutatud rekombinantse albumiiniga liitmise teel. Albumiin on plasmas leiduv looduslik inertne kandurvalk, mille poolväärtusaeg on umbes 20 päeva. Alfaalbutrepenonakog jääb vereringes intaktseks kuni IX faktori aktiveerimiseni, mille puhul albumiin lõigatakse selle küljest ära ja see vabastab aktiveeritud IX faktori (FIXa) siis, kui see on vajalik hüübimiseks.

Üldteave kliiniline efektiivsuse ja ohutuse kohta I/II faasi uuringus hinnati rIX-FP ravi efektiivsust ja veritsusepisoodide ennetamist 17 uuritaval (13– 46-aastased). 13 isikut profülaktikarühmast said IDELVION’i profülaktilises annuses üks kord nädalas 11 kuu jooksul ja neli uuritavat vajaduspõhise ravi rühmast said IDELVION’i veritsuse tekkimisel. Kõiki 85 veritsusepisoodi raviti edukalt IDELVION’i ühe või kahe annusega.

IDELVION’i efektiivsust hinnati II/III faasi uuringu avatud kontrollita osas, kus 63 eelnevalt ravi saanud meespatsienti vanuses 12 kuni 61 eluaastat said IDELVION’i kas profülaktiliselt 7-, 10- ja/või 14-päevaste intervallidega ja/või vajadusepõhiselt veritsusepisoodide raviks. Kõigil uuritavatel oli kas raske (FIX tase < 1%) või keskmise raskusega (FIX tase ≤ 2%) B-hemofiilia. 40 eelnevalt ravi saanud patsienti said IDELVION’i profülaktiliselt.

Profülaktilist annust saavate patsientide algannuseks oli 35…50 RÜ/kg üks kord nädalas. Üks patsientide alamrühm läks üle pikendatud raviintervallidele (iga 10 või 14 päeva järel) soovitatava annusega 75 RÜ/kg ja individuaalselt kohandatud annustega. 21 varem ravi saanud patsiendi puhul jätkati pikendatud 14-päevase intervalliga profülaktikat ravi lisaperioodil kestusega 98 kuni 575 päeva (mediaankestusega 386 päeva). Nendest patsientidest kaheksal (38%) esines 14-päevase profülaktika ajal vähemalt üks verejooks, seejuures ei esinenud ühtegi verejooksu kord nädalas tehtava profülaktika korral. Aastase veritsuste määra mediaan (annualised bleeding rate, ABR) 7-päevase profülaktika korral IDELVION’iga oli kõigi verejooksude korral 0,0 (vahemik 0…6) ja 14-päevase profülaktika korral 1,08 (vahemik 0…9,1). Pikaajalise rutiinse profülaktilise ravi efektiivsus ja ohutus kinnitati avatud kuni 5 aastat kestnud jätku-uuringus. Selles uuringus said kokku 59 eelnevalt ravi saanud patsienti vanuses ≥12 aastat (54 täiskasvanut ja 5 noorukit) IDELVION’i kas profülaktiliselt ja/või vajadusepõhiselt veritsusepisoodide raviks.

Profülaktilist ravi saavad patsiendid jätkasid või alustasid ravi annusega 35…50 RÜ/kg üks kord nädalas. Üks patsientide alamrühm läks üle pikendatud raviintervallidele (iga 10, 14 või 21 päeva järel) soovitatava annusega 75 RÜ/kg (10 või 14 päeva) või 100 RÜ/kg (21 päeva). Uuringu lõpus said 14 (24%) varem ravi saanud patsientidest profülaktikat 7-päevase intervalliga ja pikendatud 10-, 14- ja 21-päevase intervalliga profülaktikat jätkati vastavalt 11 (19%), 25 (42%) ja 9 (15%) varem ravi saanud patsiendil. Uuringu ajal läksid 2 (18%) varem ravi saanud patsienti 21-päevase raviintervalli

grupist tagasi sagedasema annustamise skeemile suurenenud verejooksude tõttu. Hinnanguline aastase veritsuste määra mediaan (annualised bleeding rate, ABR) 7-, 14- ja 21-päevase profülaktika korral IDELVION’iga oli kõigi verejooksude korral vastavalt 1,3 (vahemik 0…8), 0,9 (vahemik 0…13) ja 0,3 (vahemik 0...5).

Praegu saadavalolevad andmed toetavad teatavatel patsientidel raviintervalli pikendamist, ehkki kord nädalas kasutatava ravirežiimiga võrreldes võib see potentsiaalselt seostuda veritsusriski suurenemisega.

Eelnevalt ravitud alla 12-aastaste patsientide veritsuste profülaktika ja kontrolli all hoidmine IDELVION’i efektiivsust hinnati III faasi uuringus, kus kokku 27 eelnevalt ravi saanud meespatsienti vanuses 1 kuni 10 aastat (mediaanvanus 6,0 aastat), neist kaksteist < 6-aastased, said IDELVION’i veritsuste profülaktikaks ja veritsusepisoodide kontrolli all hoidmiseks. Kõik 27 uuritavat said uuringu ajal iganädalast profülaktilist ravi IDELVION’iga keskmiselt 13,1 kuud (9; 18 kuud).

106 veritsusepisoodist raviti suurem osa (94; 88,7%) ühekordse süstega. 103 ehk 97,2% raviti 1– 2 süstega. Hemostaatiline efektiivsus veritsuse peatamisel hinnati suurepäraseks või heaks 96% kõigist veritsusepisoodidest.

Pikaajalise rutiinse profülaktilise ravi efektiivsus ja ohutus kinnitati avatud kuni 5 aastat kestnud jätku- uuringus. Selles uuringus said kokku 24 eelnevalt ravi saanud patsienti vanuses <12 aastat IDELVION’i kas profülaktiliselt ja/või vajadusepõhiselt veritsusepisoodide raviks. Profülaktilist ravi saavad patsiendid jätkasid ravi annusega 35…50 RÜ/kg üks kord nädalas. Üks patsientide alamrühm läks üle pikendatud raviintervallidele (iga 10 või 14 päeva järel) soovitatava annusega 75 RÜ/kg. Uuringu lõpus said 17 (71%) varem ravi saanud patsientidest profülaktikat 7- päevase intervalliga ja pikendatud 10- ja 21-päevase intervalliga profülaktikat jätkati vastavalt 3 (12%) ja 4 (17%) varem ravi saanud patsiendil. Uuringu ajal läksid 4 (50%) varem ravi saanud patsienti 14- päevase raviintervalli grupist tagasi sagedasema annustamise skeemile suurenenud verejooksude tõttu. Hinnanguline aastase veritsuste määra mediaan (annualised bleeding rate, ABR) 7- ja 14-päevase profülaktika korral IDELVION’iga oli kõigi verejooksude korral vastavalt 2,0 (vahemik 0…14) ja 5,6 (vahemik 0...8).

Kasutamine perioperatiivselt Perioperatiivse kasutamise ohutust ja efektiivsust hinnati kahes otsustava tähtsusega III faasi uuringus ja pikajalises jätku-uuringus. Uuringuplaani järgses efektiivsuse analüüsis kajastati kahekümne ühel 5- kuni 58-aastasel patsiendil teostatud 30 operatsiooni, mis olid kas ulatuslikud või väikesed, hammastel teostatavad või muud lõikused. Annustamine oli individuaalne vastavalt patsiendi farmakokineetikale ja kliinilisele ravivastusele. 96,7% (n=29) operatsioonidest kasutati ühte preoperatiivset boolussüstet annusega vahemikus 14 kuni 163 RÜ/kg. Hemostaatiline efektiivsus hinnati suurepäraseks või heaks kõikide hinnatud protseduuride korral. 14-päevase postoperatiivse perioodi jooksul said patsiendid 0…11 infusiooni ja koguannuseid vahemikus 0 kuni 444 RÜ/kg. Patsiendid, kes ei ole varem ravi saanud IDELVION’i ohutust ja efektiivsust hinnati avatud mitmekeskuselises kliinilises uuringus, milles osales 12 last, kes ei olnud varem B-hemofiilia (≤ 2% endogeense FIX aktiivsusega) ravi saanud. 8 patsienti, kes ei olnud varem ravi saanud, saavutasid ≥ 50 ED-d. Kõik 12 patsienti, kes ei olnud varem ravi saanud, said rutiinset profülaktikat ning 11 nendest said 7 päevast ravi. Profülaktika üldine mediaanaeg oli 11,5 kuud (vahemikus 3,1…32,3 kuud). 9 varem ravi mitte saanud patsiendi puhul, kes said > 6 kuu ravi, oli keskmine aastane veritsusmäär (annualized bleeding rate, ABR) 1,16 (vahemikus 0…3,1). Viiel 9-st oli ABR 0.. Keskmine igakuine annus oli 195,9 RÜ/kg (vahemikus 171,8…215,6 RÜ/kg) 7-päevase intervalliga profülaktika puhul (N = 9). Viis isikut said enne profülaktikat erinevate perioodide jooksul ravi, ED-de arv oli vahemikus 1…4. Veritsusjuhtumist 37 kõigi uuringuperioodide jooksul, mida täheldati 10 patsiendil, kes ei olnud enne ravi saanud, õnnestus 94% olukord kontrolli all hoida 1 või 2 infusiooniga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Täiskasvanud IDELVION’i farmakokineetikat hinnati pärast 25, 50 ja 75 RÜ/kg üksikannuse intravenoosset manustamist. Farmakokineetika parameetrid pärast 50 RÜ/kg IDELVION’i ühekordset süsti (vt allolev tabel) põhinesid plasma IX faktori aktiivsusel, mida mõõdeti üheetapilise hüübimisanalüüsiga. Keskmine IX faktori aktiivsus pärast 50 RÜ/kg IDELVION’i üksikannust oli 7. ja 14. päeval vastavalt 13,76% ja 6,10%. Korduv farmakokineetika hindamine kuni 30 nädala jooksul näitas stabiilset farmakokineetilist profiili ja järkjärguline taastumine oli aja jooksul püsiv. Profülaktika aegset veritsuskontrolli saavutamist puudutavates kliinilistes uuringutes olid minimaalsed sihtväärtused 5…10%. Farmakokineetiliste stimulatsioonide põhjal kulub IX faktori 5% plasmaaktiivsuse saavutamiseni pärast 50 RÜ/kg IDELVION’i ühekordse süsti manustamist täiskasvanute puhul aega 12,5 päeva.

Raske hemofiiliaga uuritavate farmakokineetilised parameetrid (mediaan (minimaalne, maksimaalne)) pärast IDELVION’i ühekordset süsti täiskasvanutel

Farmakokineetilised parameetrid IR a (RÜ/dl) / (RÜ/kg) C a max 62,7 (40,5; 87,0) (RÜ/dl) AUC 0-inf 6638 (2810; 9921) (h*RÜ/dl) Eritumise t 1/2 95,3 (51,5; 135,7) (h) CL (ml/h/kg) a = algtaseme suhtes korrigeeritud IR = järkjärguline taastumus; AUC = IX faktori aktiivsuse – aja kõvera alune pindala; CL = kehamassiga kohandatud kliirens; Eritumise t = eritumise poolväärtusaeg Lapsed IDELVION’i farmakokineetilisi parameetreid hinnati noorukitel (vanus 12 kuni < 18 aastat) ning imikutel ja lastel (vanus 1 kuni < 12 aastat) pärast 50 RÜ/kg üksikannuse intravenoosset süsti. Farmakokineetilised parameetrid (toodud allpool) määrati plasma IX faktori aktiivsuse alusel aja jooksul mõõdetuna üheetapilise hüübimisanalüüsiga.

IDELVION’i farmakokineetiliste parameetrite võrdlus lastel (mediaan (minimaalne, maksimaalne)) pärast IDELVION’i 50 RÜ/kg ühekordset süsti

Farmakokineetilised 1 kuni < 6 aastat 6 kuni < 12 aastat 12 kuni < 18 aastat parameetrid (N =12) (N = 15) (N = 5) IR a (RÜ/dl) / (RÜ/kg) 0,968 (0,660; 1,280) 1,07 (0,70; 1,47) 1,11 (0,84; 1,61) C a max (RÜ/dl) 48,2 (33,0; 64,0) 50,5 (34,9; 73,6) 55,3 (40,5; 80,3) AUC 0-inf (h*RÜ/dl) 4301 (2900, 8263) 4718 (3212, 7720) 4804 (2810, 9595) Eritumise t 1/2 (h) 86,2 (72,6; 105,8) 89,3 (62,1; 123,0) 88,8 (51,5; 130,0) CL (ml/h/kg) 1,16 (0,61; 1,72) 1,06 (0,65; 1,56) 1,04 (0,52; 1,67) a = algtaseme suhtes korrigeeritud IR = järkjärguline taastumus; AUC = IX faktori aktiivsuse – aja kõvera alune pindala; CL = kehamassiga kohandatud kliirens; Eritumise t = eritumise poolväärtusaeg Profülaktika aegse veritsuskontrolli saavutamist puudutavates kliinilistes uuringutes olid minimaalsed sihtväärtused 5…10%. Farmakokineetiliste simulatsioonide põhjal kulub IX faktori 5% plasmaaktiivsuse saavutamiseni pärast 50 RÜ/kg IDELVION’i ühekordset süsti manustamist aega 1…<6aastastel 7 päeva, 6…<12aastastel 9 päeva ning 12…<18aastastel 11 päeva.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, üksik- ja korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja trombogeensuse ning paikse talutavuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: Naatriumtsitraat Polüsorbaat 80 Mannitool Sahharoos Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)

Lahusti: Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Kasutada tohib ainult kaasasolevaid süstimiskomplekte, sest inimese IX hüübimisfaktori adsorptsiooni tõttu mõnede süstevahendite sisepinnale võib ravi ebaõnnestuda.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 8 tunni jooksul temperatuuril 2...25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

IDELVION 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Pulber (250 RÜ) 6 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist), kate (plastist) ja ümbris (alumiiniumist). 2,5 ml lahusti viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist), kate (plastist) ja ümbris (alumiiniumist).

IDELVION 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Pulber (500 RÜ) 6 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist), kate (plastist) ja ümbris (alumiiniumist). 2,5 ml lahusti viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist), kate (plastist) ja ümbris (alumiiniumist).

IDELVION 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Pulber (1000 RÜ) 6 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist), kate (plastist) ja ümbris (alumiiniumist). 2,5 ml lahusti viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist), kate (plastist) ja ümbris (alumiiniumist).

IDELVION 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Pulber (2000 RÜ) 10 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist), kate (plastist) ja ümbris (alumiiniumist). 5 ml lahusti viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist), kate (plastist) ja ümbris (alumiiniumist).

IDELVION 3500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Pulber (3500 RÜ) 10 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist), kate (plastist) ja ümbris (alumiiniumist). 5 ml lahusti viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist), kate (plastist) ja ümbris (alumiiniumist). Pakendid

Pakendite sisu on alljärgnev:

IDELVION 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti: 1 viaal pulbriga 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisemine karp, milles on: 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt

2 alkoholiga immutatud vatitampooni 1 mittesteriilne plaaster

IDELVION 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti: 1 viaal pulbriga 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisemine karp, milles on: 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud vatitampooni 1 mittesteriilne plaaster

IDELVION 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti: 1 viaal pulbriga 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisemine karp, milles on: 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud vatitampooni 1 mittesteriilne plaaster

IDELVION 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti: 1 viaal pulbriga 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisemine karp, milles on: 1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud vatitampooni 1 mittesteriilne plaaster

IDELVION 3500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti: 1 viaal pulbriga 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisemine karp, milles on: 1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud vatitampooni 1 mittesteriilne plaaster Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldjuhised

• Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema selge või veidi veiklev, kollane kuni värvitu. Pärast manustamiskõlblikuks muudetud lahuse filtrimist/süstlasse tõmbamist (vt allpool) tuleb seda enne manustamist visuaalselt kontrollida osakeste puudumise ja värvuse muutuse suhtes.
• Mitte kasutada hägust või sadet sisaldavat lahust.
• Manustamiskõlblikuks muutmine ja süstlasse tõmbamine tuleb sooritada aseptilistes tingimustes.

Manustamiskõlblikuks muutmine Tooge lahusti toatemperatuurile (alla 25 °C). Veenduge, et IDELVION’i ja lahusti viaali katted on eemaldatud, punnkorke töödeldakse antiseptilise lahusega ja lastakse kuivada enne Mix2Viali pakendi avamist.

Eemaldamine ja kasutamine

Tuleb olla ettevaatlik, et preparaadiga täidetud süstlasse ei satuks verd, kuna esineb oht, et veri võib süstlas hüübida ja patsiendile võidakse niiviisi manustada fibriinihüübeid.

Manustamiskõlblikuks muudetud IDELVION’i lahust ei tohi lahjendada.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb manustada aeglase intravenoosse süstina. Manustamiskiirus tuleb määrata patsiendi mugavust arvestades, maksimaalselt 5 ml/min.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1095/001 EU/1/16/1095/002 EU/1/16/1095/003 EU/1/16/1095/004 EU/1/16/1095/009

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11. mai 2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 4. veebruar 2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel:

http://www.ema.europa.eu

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring Strasse 76 35041 Marburg Saksamaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress CSL Behring GmbH Emil-von-Behring Strasse 76 35041 Marburg Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

 Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp 250 RÜ

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IDELVION 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfaalbutrepenonakog (rekombinantne IX hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

250 RÜ alfaalbutrepenonakogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 100 RÜ/ml)

3. ABIAINED

Teised koostisosad: naatriumtsitraat, polüsorbaat 80, mannitool, sahharoos, vesinikkloriidhape. Lahusti: süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 250 RÜ alfaalbutrepenonakogi 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20

Üks sisemine karp, milles on: 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud vatitampooni 1 mittesteriilne plaaster

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1095/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

IDELVION 250 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

<Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.>

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbri viaal 250 RÜ

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

IDELVION 250 RÜ süstelahuse pulber alfaalbutrepenonakog Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahusti viaali silt 2,5 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp 500 RÜ

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IDELVION 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfaalbutrepenonakog (rekombinantne IX hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

500 RÜ alfaalbutrepenonakogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 200 RÜ/ml)

3. ABIAINED

Teised koostisosad: naatriumtsitraat, polüsorbaat 80, mannitool, sahharoos, vesinikkloriidhape. Lahusti: süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 500 RÜ alfaalbutrepenonakogi 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20

Üks sisemine karp, milles on: 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud vatitampooni 1 mittesteriilne plaaster

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1095/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

IDELVION 500 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbri viaal 500 RÜ

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

IDELVION 500 RÜ süstelahuse pulber alfaalbutrepenonakog Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahusti viaali silt 2,5 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp 1000 RÜ

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IDELVION 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfaalbutrepenonakog (rekombinantne IX hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1000 RÜ alfaalbutrepenonakogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 400 RÜ/ml)

3. ABIAINED

Muud koostisained: naatriumtsitraat, polüsorbaat 80, mannitool, sahharoos, vesinikkloriidhape. Lahusti: süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 1000 RÜ alfaalbutrepenonakogi 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20

Üks sisemine karp, milles on: 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud vatitampooni 1 mittesteriilne plaaster

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1095/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

IDELVION 1000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

<Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.>

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbri viaal 1000 RÜ

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

IDELVION 1000 RÜ süstelahuse pulber alfaalbutrepenonakog Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahusti viaali silt 2,5 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp 2000 RÜ

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IDELVION 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfaalbutrepenonakog (rekombinantne IX hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

2000 RÜ alfaalbutrepenonakogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 400 RÜ/ml)

3. ABIAINED

Muud koostisained: naatriumtsitraat, polüsorbaat 80, mannitool, sahharoos, vesinikkloriidhape. Lahusti: süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 2000 RÜ alfaalbutrepenonakogi 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20

Üks sisemine karp, milles on: 1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud vatitampooni 1 mittesteriilne plaaster

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1095/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

IDELVION 2000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbri viaal 2000 RÜ

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

IDELVION 2000 RÜ süstelahuse pulber alfaalbutrepenonakog Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahusti viaali silt 2,5 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp 3500 RÜ

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IDELVION 3500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfaalbutrepenonakog (rekombinantne IX hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3500 RÜ alfaalbutrepenonakogi (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 700 RÜ/ml)

3. ABIAINED

Muud koostisained: naatriumtsitraat, polüsorbaat 80, mannitool, sahharoos, vesinikkloriidhape. Lahusti: süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 3500 RÜ alfaalbutrepenonakogi 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20

Üks sisemine karp, milles on: 1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud vatitampooni 1 mittesteriilne plaaster

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1095/009

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

IDELVION 3500 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

<Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.>

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbri viaal 3500 RÜ

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

IDELVION 3500 RÜ süstelahuse pulber alfaalbutrepenonakog Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahusti viaali silt 5 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Manustamiskomplekti karp (sisemine karp)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Manustamiskomplekt

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

CSL Behring