Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Selleleravimilekohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Imaavy 185mg/ml infusioonilahuse kontsentraat
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml infusioonilahuse kontsentraatisisaldab 185mg nipokalimabi(nipocalimabum).
Üks 1,62ml viaal sisaldab 300mg nipokalimabi.
Üks 6,5ml viaal sisaldab1200mg nipokalimabi.
Nipokalimab on inimeseimmunoglobuliin G1 monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA-tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja(CHO) rakkudes.
Teadaolevat toimet omav abiaine
Üks viaal sisaldab 0,97mg (300mg viaal)või 3,9mg (1200mg viaal) polüsorbaat80, mis vastab 0,60mg/ml.
Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.
3. RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat)
Värvitu kuni kergelt pruunikas, selge kuni kergelt veiklevvedelik,millepHon6,0.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Imaavy on näidustatudlisaks standardravile generaliseerunud myasthenia gravis’ega täiskasvanutele ning 12-aastastele ja vanematele noorukitele, kes on atsetüülkoliini retseptorivõilihasspetsiifilise türosiinkinaasi vastaste antikehadesuhtes positiivsed.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab toimuma neuromuskulaarsete häiretega patsientide ravis kogenud arsti järelevalve all ja ravimit peab manustama tervishoiutöötaja.
Annustamine
Soovitatav annustamisskeem on esitatud tabelis1.
Tabel1. Soovitatav annustamisskeem Patsiendirühm Ühekordne algannus Säilitusannus (iga 2nädala järel) Täiskasvanud ja noorukid 30mg/kg 15mg/kg (12-aastased ja vanemad)
Vahele jäänud annus(ed) Kui plaanilineinfusioonivisiit jääb vahele, tuleb säilitusannus manustada niipea kui võimalik. Seejärel tulebjätkata annustamisegaiga 2nädala järel.
Patsientide erirühmad
Eakad 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik5.2).
Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik5.2).
Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik5.2).
Lapsed Nipokalimabi ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel eiole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Seda ravimpreparaati tohib manustada üksnes intravenoosse infusioonina süsteemisisese või lisatud filtriga infusioonisüsteemi kaudu, nagu on kirjeldatud lõigus6.6. Mitte manustada intravenoosse kiirsüste egaboolussüstena.
Ravimpreparaadi ühekordne algannus tuleb manustada ligikaudu 30minuti jooksul ja säilitusannus ligikaudu 15minuti jooksul.
Pärast iga infusiooni tuleb patsiente 30minuti jooksul jälgida infusiooniga seotud või ülitundlikkusreaktsiooni nähtude jasümptomite suhtes. Kui ravimi manustamise ajal tekib kõrvaltoime, võib infusioonikiirust aeglustada või infusiooni lõpetada(vt lõik4.4).
Enne manustamist tuleb ravimpreparaat lahjendada naatriumkloriidi9mg/ml(0,9%) infusioonilahusega.Ravimpreparaadi lahjendamise juhised enne manustamist vt lõik6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse (Myasthenia Gravis Foundation of America,MGFA) hindamissüsteemi aluselVklassi kuuluvadpatsiendid
Ravi nipokalimabiga ei ole uuritud patsientidel, kes kuuluvad MGFA Vklassi(stmüasteeniline kriis), mille kriteeriumiks on intubeerimine koos mehaanilise ventileerimisega või ilma, välja arvatudrutiinse
postoperatiivse ravi korral. Arvestadatuleb ravi alustamise järjekorda MG kriisi puhulväljakujunenud ravideja nipokalimabiga ravi vahelning nende võimalikke koostoimeid(vt lõik4.5).
Infusiooniga seotud ja ülitundlikkusreaktsioonid
Nipokalimabi manustamine võib põhjustada infusiooniga seotud ja ülitundlikkusreaktsioone. Kõige sagedamini teatatud infusiooniga seotud reaktsioonid olid peavalu, lööve, iiveldus, väsimus, pearinglus, külmavärinad ja erüteem. Kõige sagedamini teatatud ülitundlikkusreaktsioonid olid lööve, urtikaaria ja ekseem. Enamik infusiooniga seotud ja ülitundlikkusreaktsioonidestolid mittetõsised, kerged või mõõdukad ega põhjustanudravi lõpetamist.Ühel juhul teatati anafülaksiast, mille tõttu tuli ravi lõpetada.
Pärast iga infusiooni tuleb patsienti 30minuti jooksul jälgida infusiooniga seotud või ülitundlikkusreaktsioonide kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes. Kui manustamise ajal tekib tõsine infusiooniga seotud või ülitundlikkusreaktsioon, tuleb infusioon lõpetada ja vajadusel rakendada sobivat toetavat ravi. Reaktsiooni taandumisel võib ravimi manustamist taasalustada(vt lõik4.2).
Plasma lipiidisisalduse suurenemine
Noorukitel ja igas eas täiskasvanud patsientidel esineb ravi ajal Imaavy’ga väga sageliplasma lipiidisisalduse suurenemist (vt lõik4.8). Seetõttu tuleb ligikaudu 12nädalatpärast ravi alustamist mõõta plasma lipiidisisaldust. Noorukitel (12…<18-aastased) ja suure kehakaaluga(nt ≥125kg)/kehamassiindeksiga (KMI >35kg/m2) patsientide puhul tuleb kaaluda edasist hoolikamat perioodilist jälgimist.Hinnates ravijätkamistImaavy’ga, tuleb võtta arvesse võimalikku negatiivset mõjupikaajalisele kardiovaskulaarsele riskile, arvestades ka teiste riskiteguritega, ja kaaluda seda võrreldes generaliseerunud myasthenia gravis’eravistoodatava kasuga. Kaaluda tuleb plasma lipiidisisalduse pidevat jälgimist ja teisi ravivõimalusi.
Infektsioonid
Kunanipokalimab põhjustab IgG tasemevähenemist, võib suureneda infektsioonide risk, sh risk latentsete viirusinfektsioonide,nagu vöötohatise (herpes zoster) aktiveerumiseks(vt lõik4.8).Aktiivse infektsiooniga patsientidel tuleb kaaluda ravi alustamise edasilükkamist, kuni infektsioon on taandunud. Ravi ajal tuleb patsiente jälgida infektsiooni kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes. Kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidele tuleb manustada vajalikke ravimeid ning lükata edasi ravi alustamist nipokalimabiga, kuni infektsioon on taandunud. Immuniseerimine
Ravi ajalelusvaktsiinidega või nõrgestatud elusvaktsiinidega immuniseerimise ohutus ja vastusreaktsioon nende vaktsiinidega immuniseerimisele ei ole teada.
Nipokalimabiga ravi saavaid patsiente ei ole soovitatav vaktsineerida elusvaktsiinideega nõrgestatud elusvaktsiinidega. Kui vaktsineerimine elusvaktsiini või nõrgestatud elusvaktsiiniga on vajalik, tuleb need vaktsiinid manustada vähemalt 4nädalat enne ravi ja vähemalt 2nädalat pärast nipokalimabi viimase annuse manustamist.
Ravi käigustohib mitte-elusvaktsiine manustada vastavalt vajadusele mis tahes ajal(vt lõigud4.5 ja5.1). Kõiki vaktsiine tuleb manustada vastavalt immuniseerimiskavale.
Teadaolevat toimet omav abiaine
Ravim sisaldab0,97mg (300mg viaal) või3,9mg (1200mg viaal) polüsorbaat80 ühes ühekordselt kasutatavas viaalis, mis vastab0,60mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Nipokalimabi mõju teistele ravimpreparaatidele
Nipokalimabi samaaegne kasutamine vähendab tõenäoliselt inimese neonataalse Fc-retseptori (human neonatal Fc receptor,FcRn) immunoglobuliinG(IgG) seondumiskohaga seonduvate ravimpreparaatide (ntIgG preparaadid, IgG-põhised monoklonaalsed antikehad, IgG alamklassi kuuluvad inimese Fc-domeeni sisaldavate antikehade derivaadid või Fc-fusioonvalgud)süsteemset ekspositsiooni.
Tervetelosalejatelläbi viidud kliiniliselekoostoimelepühendatuduuringus vähendas nipokalimab (ühekordne intravenoosne annus30mg/kg) samal päeval koosmanustatud fremanezumabi (täielikult IgG-põhine monoklonaalne antikeha) süsteemsetC -i ja AUC-d vastavalt42% ja 66%võrra.Kui samas uuringus manustati nipokalimabi sama annus 14päeva pärast fremanezumabi annust, ei muutunudfremanezumabi C , aga selle AUC vähenes53%võrra. Teises tervetelosalejatelläbi viidud kliiniliselekoostoimelepühendatuduuringus põhjustas nipokalimabi(intravenoosselt 15mg/kg iga 2nädala järel) manustamine koos etanertseptiga (Fc-fusioonvalk) etanertsepti süsteemse ekspositsiooni vähenemist(C vähenes ligikaudu9%võrra jaAUC ligikaudu28%võrra). Kui nipokalimabiga ravi saavad patsiendid vajavadravi FcRn IgG seondumiskohaga seonduvate ravimpreparaatidega, on soovitatav nende ravimpreparaatidega alustada 2nädalat pärast eelmist nipokalimabi annust. Kui samaaegne pikaajaline ravi nende ravimpreparaatidega on patsiendi raviks hädavajalik, tuleb patsienti hoolikalt jälgida nende ravimpreparaatide toime vähenemise suhtes ja kaaluda nipokalimabiga ravi lõpetamist või alternatiivsete ravidekasutamist.
Teiste ravimpreparaatide mõju nipokalimabile
Plasmavahetus, immunoadsorptsioonjaplasmaferees võivad vähendada nipokalimabi sisaldust ringlevas veres.
Vaktsiinid
Nipokalimabi mõjuT-rakust sõltuvale (Tdap) või T-rakust sõltumatule (PPSV23) vaktsiinivastusele hinnati tervetel vabatahtlikel(n=16). Osalejad olid võimelised saavutama spetsiifilised IgG-vastused neile vaktsiinidele, kuidvaktsiinispetsiifilised IgG antikehadesisaldused olid ravi ajal nipokalimabiga vähenenud ning taastusid kontrollgrupiga sarnaseletasemelepärast ravi lõpetamist(vt lõigud4.4 ja5.1). Nipokalimabiga ravi saavaid patsiente ei ole soovitatav vaktsineerida elusvaktsiinidega ega nõrgestatud elusvaktsiinidega. Kui vaktsineerimine elusvaktsiini või nõrgestatud elusvaktsiiniga on vajalik, tuleb need vaktsiinid manustada vähemalt4 nädalat enne ravi ja vähemalt 2nädalat pärast nipokalimabiviimaseannuse manustamist(vt lõik4.4).
Lapsed
12-aastased ja vanemad generaliseerunud myasthenia gravis’egalapsed 12-aastastel ja vanematel lastel võivad esineda samasugused koostoimed, nagu on täheldatud täiskasvanute vanuserühmas.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Nipokalimabi kasutamise kohta rasedatel on olemas piiratud hulk andmeid. Puuduvad andmed nipokalimabi kasutamise kohta generaliseerunud myasthenia gravis’egarasedatel naistel; olemas on piiratud andmed ühest avatud IIfaasi kliinilisest uuringust 13rasedal naisel, kellel oli suur risk loote ja vastsündinu hemolüütilise haiguse tekkeks;sellesuuritinipokalimabi kasutamist raseduse teisel ja kolmandal trimestril. Selles uuringus ei põhjustanud nipokalimabi manustamine emale vastsündinutel või imikutelfarmakoloogiliselt aktiivseid kontsentratsioone nipokalimabi suure afiinsusetõttu neutraalse (ekstratsellulaarse) pH juures (vt lõik5.1).
Loomkatses, kus tiinetele makaakidele annustati nipokalimabi tiinuse esimesetrimestri lõpusning teise ja kolmanda trimestri jooksul, täheldati suuri tsentraalseid platsentainfarkte ja emaslooma spiraalarterite tromboosi.Mõnel juhul kaasnes leiuga loote surm. See uuring ei näitasiiski toksilisust emasloomaleega otsestvõi kaudset kahjulikku mõju pre-või postnataalsele arengule.Ahvide järglastelregistreeriti pöörduvat nipokalimabi poolt põhjustatud IgG tasemevähenemist(vt lõik5.3).
Rasedatelnaisteltohibravi Imaavy’ga kaaluda üksnessiis, kuikliiniline kasu kaalub üles riskid.
Kuna nipokalimab vähendab eeldatavasti ema organismis IgG antikehade taset, võib eeldada, et vastsündinule edasi antav passiivne kaitse väheneb. Kui imik on üsasiseselt nipokalimabigakokku puutunud, tuleb enne talle elusvaktsiinide või nõrgestatud elusvaktsiinide manustamistkaaluda riski-kasu suhet.
Imetamine
Olemasolevad piiratud andmed näitavad, et raseduse ajal manustatud nipokalimab eritub ternespiima ja rinnapiima väikestes kontsentratsioonides kuni 8sünnitusjärgse päeva jooksul.
On teada, et esimestel sünnitusjärgsetel päevadel võib rinnapiimastleida ema IgG-d ning selle tase vähenebpeagi väikeste kontsentratsioonideni: seegaei saa selle lühikese aja kestel välistada riski rinnaga toidetavale imikule.Hiljemvõib imetavatelnaistelravi Imaavy’ga kaaluda üksnes siis, kui kliiniline kasu kaalub üles riskid.
Fertiilsus Puuduvad andmed nipokalimabi mõju kohta inimese fertiilsusele. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet fertiilsusele(vt lõik5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Imaavyei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiilikokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid lihasspasmid (12%) ja perifeersed tursed (12%).
Kõrvaltoimete loetelu tabelina
IIja IIIfaasi uuringutes raviti nipokalimabiga kokku 250 generaliseerunud myasthenia gravis’ega täiskasvanud patsienti. Neist 205patsienti said ravi IIIfaasi uuringus, sh98patsienti topeltpimedas faasis. Kokku said soovitatavat säilitusannust (15mg/kg iga 2nädala järel, vt lõik4.2) vähemalt 6kuu jooksul 178patsienti ning 132patsienti said ravi vähemalt 12kuu jooksul.
Alljärgnevas tabelis2on loetletudkõrvaltoimed,mis on liigitatudMedDRA organsüsteemi klasside kaupa. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed reastatudesinemissageduse alusel, kõige sagedamad kõrvaltoimed eespool.
Kõrvaltoimete kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) või harv (≥1/10000 kuni <1/1000). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel2. Kõrvaltoimed Organsüsteemi Kõrvaltoime Esinemissageduse kategooria klass Infektsioonid ja Vöötohatis (herpeszoster)1 Sage infestatsioonid Kuseteede infektsioon* Sage Ainevahetus-ja Lipiidisisalduse suurenemine*3 Väga sage toitumishäired Seerumi albumiinisisalduse vähenemine* Väga sage Psühhiaatrilised Unetus Sage häired Närvisüsteemi Pearinglus Sage häired Seedetrakti Kõhulahtisus Sage häired Kõhuvalu4 Sage Lihaste, luustiku Lihasspasmid Väga sage ja sidekoe kahjustused Üldised häired Perifeersed tursed5 Väga sage ja Püreksia Sage manustamiskoha reaktsioonid * Vt lõik „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“ 1 Hõlmab Herpes zoster’it ja Herpes zoster oticus’t; hindamine ja esinemissagedus põhinevad lõpetatud platseebokontrolliga IIja IIIfaasi uuringutel mitmete uuritavate näidustuste lõikes 2 Hõlmab pneumooniat ja bronhiiti 3 Hõlmab hüperkolesteroleemiat, väikese tihedusega lipoproteiinide sisalduse suurenemist, vere kolesteroolisisalduse suurenemist ja hüperlipideemiat. 4 Hõlmab kõhuvalu ja ülakõhuvalu 5 Hõlmab perifeerseid turseid, turseid ja perifeerset paistetust
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Infektsioonid
IIIfaasi topeltpimedas platseebokontrolliga generaliseerunud myasthenia gravis’ekliinilises uuringus oli infektsioonide üldine määr nipokalimabi rühma patsientidel samasugune nagu platseeborühmas (42[42,9%] kummaski rühmas). Enamik juhtudest olid raskuselt kerged kuni mõõdukad ega põhjustanudnipokalimabiga ravi lõpetamist. Kuseteede infektsioonist teatati nipokalimabi rühmas 5patsiendil(5,1%), võrreldes 0patsiendiga(0%) platseeborühmas. Kuseteede infektsiooni juhud olid raskuselt kerged(3 [3,1%]) jamõõdukad(2[2,0%]).Pneumooniast või bronhiidist teatati 5patsiendil (5,1%) nipokalimabi rühmas, võrreldes 2patsiendiga (2,0%) platseeborühmas. Lipiidisisalduse suurenemine
Enamikul nipokalimabiga ravi saavatestgeneraliseerunud myasthenia gravis’egatäiskasvanud ja noorukieas patsientidesttäheldati lipiidisisalduse suurenemist. Ravist tingitud märgatav üldkolesterooli kõrvalekalle (≥6,2mmol/l)esines 30%-l täiskasvanutest, võrreldes 4%-ga platseeborühmas. Üldkolesterooli, HDL-ija LDL-i keskmised paastuväärtused suurenesid võrreldes
ravieelsega, jõudes maksimaalse kontsentratsioonini 4.nädalal, seejärel vähenesidja jäid24.nädalaks püsima platootasemele, kus kontsentratsioonid olid suurenenud keskmiselt vastavalt 0,37mmol/l, 0,12mmol/l ja0,19mmol/l võrra. Neist patsientidest, kellel ravieelsed LDL-i väärtusedolid <4,1mmol/l, olid24.nädalaks LDL-i väärtused suurenenud ≥4,1mmol/l 11,3%-lpatsientidest, kes said nipokalimabi, võrreldes 4,6%patsientidega, kes said platseebot.Vt lõik4.4.
Seerumi albumiinisisalduse vähenemine
IIIfaasi topeltpimedas platseebokontrolliga generaliseerunud myasthenia gravis’ekliinilises uuringus oli seerumi albumiinisisalduse keskmine (SD) protsentuaalne muutus võrreldes ravieelsega topeltpimeda faasi jooksul 2.nädalal -8,4% (5,27%) ja 24.nädalal -7,2% (5,37%)nipokalimabiga ravitud patsientidel, võrreldes -0,5%-ga (6,29%) 2.nädalal ja -2,1%-ga (7,08%) 24.nädalal platseebot saanud patsientidel.Ühelgi patsiendil ei esinenud laboratoorse normi alumisest piirist (lower limit of normal,LLN=33g/l) väiksemat seerumi albumiinisisaldust topeltpimedas faasis ega märkimisväärselt vähenenud seerumi albumiinisisaldust (≤20g/l) topeltpimedas või avatud faasis.
Lapsed
Nipokalimabi ohutust hinnati avatud uuringus, milles osalesid generaliseerunud myasthenia gravis’ega 12-aastased ja vanemad noorukid (n=8) kuni24nädala jooksul(vt lõik5.1). Noorukite ohutusprofiilis ei tuvastatud suuri erinevusi võrreldes täiskasvanud patsientidega.Noorukitel täheldatudlipiidisisalduse suurenemine olisarnanetäiskasvanutel täheldatud suundumusega.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vtV lisa)kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes on manustatud intravenoosseid üksikannuseid kuni60mg/kgilma annust piirava toksilisuseta. Nipokalimabi üleannustamisega seosesei ole teadaspetsiifilisi nähtusid ega sümptomeid. Üleannustamise korral on soovitatav patsiente hoolikalt mis tahes kõrvaltoimete suhtes jälgida ning alustada viivitamatult sobivat sümptomaatilist ja toetavat ravi.
5. FARMAKOLOOGILISEDOMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, monoklonaalsed antikehad, ATC-kood: L04AL03.
Toimemehhanism
Nipokalimabon inimeseIgG1 monoklonaalne antikeha, mille spetsiifiline sihtmärk on IgG Fc seondumiskohtFcRn retseptoril, millelon suurspetsiifilisus ja tugev afiinsus nii neutraalse (ekstratsellulaarne) kui ka happelisepH-ga(intratsellulaarne)keskkonnas, mille tulemusena väheneb veres ringleva IgGhulk, shIgG autoantikehade sisaldus, mõjutamata teisi immunoglobuliine(IgA, IgE võiIgM).Nipokalimabi puhul ei esinenud kliiniliselt olulist mõjuveres ringlevaalbumiini sisaldusele; see seondubFcRn retseptoriga teises seondumiskohas.
IgG autoantikehad on myasthenia gravis’epatogeneesi algpõhjus. IgG autoantikehad pärsivad neuromuskulaarset ülekannet, seondudes atsetüülkoliini retseptori (acetylcholine receptor, AChR), lihasspetsiifilise türosiinkinaasi (muscle-specific tyrosine kinase, MuSK)või madala tihedusega lipoproteiiniretseptoriga seotud valk 4-ga (low-density lipoprotein receptor-related protein4, LRP4).
Nipokalimabvähendab IgG platsentaarset ülekandumist emalt lootele(vt lõik4.6).
Farmakodünaamilised toimed
Generaliseerunud myasthenia gravis’egapatsientidel läbi viidud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus põhjustas nipokalimabi intravenoosne manustamine soovitatava annustamisskeemi alusel(vt lõik4.2) 2nädala jooksul ravieelsega võrreldes olulist (75% võrra) seerumi IgG üldkontsentratsiooni kiiret vähenemist, millele järgnes püsiv 70% vähenemine ravieelsega võrreldes alates 4.nädalast kuni 24.nädalani. Sarnaseid annusest sõltuvaid vähenemisi täheldati kõigi IgG alamklasside (IgG1, IgG2, IgG3 ja IgG4) puhul.
Immuniseerimine (vaktsineerimine)
Nipokalimabi mõju T-rakust sõltuvale(Tdap) ja T-rakust sõltumatule(PPSV23) vaktsiinivastusele hinnati randomiseeritud avatud uuringus tervetel osalejatel(n=15 kontrollrühmas, n=16 nipokalimabi rühmas). Nipokalimabi rühmas manustati osalejatele nipokalimabi 0-nädalal(30mg/kg i.v.), 2.nädalal(15mg/kgi.v.) ja 4.nädalal(15mg/kg i.v.)ningTdap jaPPSV23vaktsiine manustati subkutaanselt 3päeva pärast esimestnipokalimabi annust.
Osalejad olid võimelised saavutama spetsiifilised IgG-vastused neile vaktsiinidele, kuid vaktsiinispetsiifilised IgG antikehadesisaldused olid ravi ajal nipokalimabiga vähenenud ning taastusid kontrollgrupiga sarnaseletasemelepärast ravi lõpetamist.TT-(teetanuse toksoid) vastased spetsiifilised IgG kontsentratsioonid on esitatud tabelis3. Osalejatel, kellele manustati nipokalimabi, saavutati TT-vastaste spetsiifiliste IgG kontsentratsioonide maksimaalsed vastused 2.nädalal, need vähenesid 4.nädalaljaseejärel suurenesid 16.nädalani, 12nädalat pärast nipokalimabi viimase annuse manustamist 4.nädalal. Pneumokoki kapsulaarse polüsahhariidi(pneumococcal capsular polysaccharide,PCP) spetsiifilise IgG kontsentratsioonidjärgisid ajas sarnastmustrit. Vt lõigud4.4 ja4.5.
Tabel3. TT-vastased IgG kontsentratsioonid (keskmine ± SE) ajateljel Ajapunkt Nipokalimab Kontrollrühm Ravieelne 1,97±0,612 2,38±0,538 2.nädal 3,38±0,325 4,92±0,619 4.nädal 1,63±0,269 4,56±0,591 8.nädal (4nädalat pärast 2,39±0,491 3,87±0,538 viimast annust) 16.nädal (12nädalat pärast 2,53±0,223 3,20±0,474 viimast annust)
Immunogeensus
Väga sageli tuvastatiravimivastaste antikehade(anti-drug antibodies,ADA) madalaidtiitreid. Siiski ei esinenud tõendeid ADA-de mõjust farmakokineetikale,farmakodünaamikale,efektiivsusele ega ohutusele. Kliiniline efektiivsus ja ohutus
UuringMOM-M281-011 (täiskasvanud)
Nipokalimabi ohutust ja efektiivsustgeneraliseerunud myasthenia gravis’egatäiskasvanute ravis uuriti 24-nädalasesrandomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus. Uuringus osalenud patsientidel lubati hiljem liituda avatud jätku-uuringufaasiga, mille käigus saidkõik patsiendid nipokalimabi.
Uuringusse kaasatud patsiendi vastasid sõeluuringul järgmistele kriteeriumitele:
Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse (MGFA)kliinilise klassifikatsiooni järgiklassII kuniIV Myasthenia gravis’e igapäevaste tegevuste (MG-ADL) skaalal koguskoor≥6 Stabiilsete annustega tavaravi enne uuringut, mis hõlmas atsetüülkoliinesteraasi(AChE) inhibiitoreid, steroide või mittesteroidseid immunosupressiivseid ravimeid (non-steroidal immunosuppressive therapies,NSIST-d), kas kombinatsioonis või ainsa ravimina. Kokkurandomiseeriti 196patsienti(autoantikehadegavõi ilma) ning nad said kas nipokalimabi pluss tavaravi(n=98) või platseebot pluss tavaravi(n=98). Neist153patsienti olid antikehade suhtes positiivsed(nipokalimab: n=77, platseebo: n=76). Patsiente raviti nipokalimabiga soovitatava annustamisskeemi alusel(vt lõik4.2).
Neist153-st antikehapositiivsest patsiendist88% olid antikehapositiivsed AChR-isuhtes, 10% olid antikehapositiivsedMuSK-isuhtes ning2% olid antikehapositiivsed LRP4suhtes. Ravieelsed omadused olid ravirühmadessarnased, sh vanuse mediaan sõeluuringu ajal(52[20…81]aastat, 24% patsientidest ≥65-aastased),diagnoosimisest möödunud aja mediaan(6[0…38]aastat), sugu(60% naissoost)ja rass(63% europiidsest rassist, 32% asiaadid). MG-ADL-i keskmine koguskoor oli9,2 ningkvantitatiivne myasthenia gravis’e keskmine koguskoor oli15,4.
Ravieelselt sai üle97%patsientidest kummaski ravirühmas stabiilset tavapärast foonravi. Ravikestel sai85% AChE inhibiitorite, 66% steroidideja54% mittesteroidse immunosupressiivse ravi (NSIST-id) stabiilseid annuseid.
Nipokalimabi efektiivsuse mõõtmiseks kasutati myasthenia gravis’eigapäevaste tegevuste (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living,MG-ADL)skaalat, millega hinnataksegeneraliseerunud myastheniagravis’emõju igapäevastele tegevustele.Koguskoor oli vahemikus0…24, kusjuures suurem skoor näitas suuremat kahjustust. Selles uuringus määratleti MG-ADL-i ravivastust kui MG-ADL-iskoori vähenemist ≥2punkti võrra võrreldes ravieelsega. Nipokalimabi efektiivsust mõõdeti ka kvantitatiivse myasthenia gravis’e (Quantitative Myasthenia Gravis, QMG)koguskooriga, mismõõdablihasnõrkust. Koguskoori võimalik vahemik oli 0…39, kusjuures suurem skoor näitas raskemat kahjustust. QMG ravivastust määratleti kui QMG koguskoori vähenemist ≥3punkti võrra võrreldes ravieelsega.
Uuringu esmase ja peamiste teiseste efektiivsuse tulemusnäitajate andmed on esitatud tabelis4. Ravieelsega võrreldes täheldati MG-ADL-i ja QMG skooride muutustes statistiliselt olulist erinevust nipokalimabi kasuks.
Tabel4. Esmaste ja peamiste teiseste kliiniliste ravivastuste kokkuvõte MG-ADL1 -3,29 -1,39 QMG2 -1,90 -2,87 MG-ADL-i ravivastusega, mis põhinebkeskmiselmuutusel 68,8% 52,6% 0,021 22., 23. ja24.nädalal3 MG-ADL-i ravivastusega alates 29,5 4.nädalast kuni 24.nädalani4 (14,7;44,4) MG-ADL-i paranemine ≥50%, mis põhineb keskmisel 46,8% 25,0% - muutusel 22., 23. ja24.nädalal5 1 Keskmine muutus võrreldes ravieelsega 22., 23. ja24.nädalal. 2 Keskmine muutus võrreldes ravieelsega22. ja24.nädalal. 3 Keskmine muutus 22., 23. ja24.nädalalon vähemalt 2-punktiline paranemine võrreldes ravieelsega. 4 MG-ADL-ikoguskoori vähemalt 2-punktiline paranemine 4.nädalal ja 24.nädalal ning vähemalt 2-punktiline paranemine 6.nädalastkuni 23.nädalani, kusjuures lubatud olimitte enam kui 2mittejärjestikust kõikumist (paranemine vähem kui 2punkti). 5 Keskmine muutus 22., 23. ja24.nädalalon paranemine vähemalt 50%võrraravieelsegavõrreldes. Ravivastus ajateljel(topeltpime faas) Nipokalimabi rühmas täheldati paranemist võrreldes platseeboga 24nädalajooksul. Joonisel1 on ajateljel kujutatud ravivastus esmase efektiivsuse tulemusnäitaja(MG-ADL) ja põhilise teisese efektiivsuse tulemusnäitaja(QMG) osas.
Joonis1. MG-ADL-ikoguskoori(A) ja QMG koguskoori(B) vähimruutude keskmine muutus võrreldes ravieelsega24nädala jooksul
Aja jooksul saavutas püsiva MG-ADL-i(paranemine≥2punktialates 2.nädalast kuni 24.nädalani) ja QMG (paranemine>3punktialates 2.nädalast kuni 24.nädalani) ravivastusedsuurem osa patsientidest nipokalimabi rühmas(vastavalt 45,5% ja 33,8%) võrreldes platseeborühmaga(vastavalt 21,1% ja 7,9%).
Ravivastus ajateljel(avatud jätkufaas) 153-st antikehade suhtes positiivsest patsiendist, kes osalesid topeltpimedas platseebokontrolliga faasis, 137jätkasid ravi nipokalimabiga uuringu avatud jätkufaasis. Patsientidel, kes algselt said nipokalimabi topeltpimedas faasis ja jätkasid ravi nipokalimabiga avatud jätkufaasis esimese 48nädala(n=52) ja 84nädala(n=20) jooksul, püsis MG-ADL ja QMGkoguskooride keskmine paranemine analüüsi toimumise ajal.
Lapsed
Uuring 80202135MYG2001 (noorukite kohort)
Nipokalimabi farmakodünaamikat, farmakokineetikat ja efektiivsust generaliseerunud myasthenia gravis’eravis noorukitel hinnati käimasolevas avatud uuringus 24.nädalal.
Uuringusse kaasamise põhikriteeriumid olid järgmised: MGFA kliinilise klassifikatsiooni järgi klassII kuniIV Positiivne AChR võiMuSKautoantikehade suhtes Stabiilsete annustega tavaravi ennesõeluuringut, sh:AChE inhibiitorid, steroidid võiNSIST-id, kas kombinatsioonis või monoteraapiana.
Kaheksa patsiendi vanuse mediaansõeluuringu ajal oli13,5aastat(vahemik12…16aastat) ning aja mediaan alates diagnoosimisest oli 3,6aastat(vahemik0,8…11,5). Seitse patsienti olid naissoost; 5olid asiaadid, 1oli mustanahaline ja 2patsiendi puhul olirass teadmata. Keskmine(SD)ravieelne MG-ADL-ikoguskoor oli4,4 (2,26)ning keskmine(SD) QMG koguskoor oli13,3 (4,13). Kõik patsiendid olid AChR antikehade suhtes positiivsed. Ravieelselt sai4patsienti AChEinhibiitoreid, 6patsienti said steroide ning7saidNSIST-ide stabiilset annust.
24.nädalani hinnati seitset noorukieas patsienti kaheksast, kes said nipokalimabi soovitatava annustamisskeemi alusel(vt lõik4.2). Esmane tulemusnäitaja oli nipokalimabitoime seerumi IgG üldkontsentratsioonile. 24.nädalaloli annustamiseelne protsentuaalne IgG üldkontsentratsiooni vähenemise mediaan algväärtusega võrreldes(n=7) 73,3%, mis vastab täiskasvanute generaliseerunud myasthenia gravis’euuringus täheldatud IgG vähenemisele. MG-ADL-iskoori keskmine (SD) muutus 24.nädalal oli-2,57 (0,535) jaQMG skoori keskmine muutus 24.nädalal oli-4,93 (3,81).
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Imaavy’ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta myasthenia gravis’e ravikorral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Jaotumine
Keskmine(SD) jaotusruumala on2,84(0,63)l või0,0359(0,0087)l/kg.
Biotransformatsioon
Nipokalimablaguneb eeldatavasti proteolüütiliste ensüümide toimel väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks kataboolsete radade kaudu samal viisil nagu endogeenneIgG. Eritumine
Nipokalimabi farmakokineetika on kontsentratsioonist sõltuv. Pärast nipokalimabi ühekordset intravenoosset manustamist annuses 15mg/kgonkeskmine kliirens0,0627l/h ja poolväärtusaeg 29,3tundi.Pärast manustamise lõpetamist taastubseerumi IgG kontsentratsioonravieelse tasemeni ligikaudu 8nädala jooksul.
Lineaarsus/mittelineaarsus
Nipokalimabi farmakokineetika on mittelineaarne ja annusest sõltuv. Pärast nipokalimabi ühekordse intravenoosse infusiooni manustamist annusevahemikus0,3…60mg/kgtervetele uuritavatele suurenes C annusega proportsionaalselviisil, samas kui AUC suurenes rohkem kui annusega max proportsionaalselt.
Kuna nipokalimabi poolväärtusaeg on suhteliselt lühike, ei põhjustanud ravimi korduv manustamine soovitatavas säilitusannuses(vt lõik4.2) ravimi kumuleerumist ajas.
Patsientide erirühmad
Lapsed Nipokalimabi farmakokineetikat hinnati generaliseerunud myasthenia gravis’eganoorukitel vanuses 12…17aastat (n=8). Pärast ravi nipokalimabi soovitatava annustamisskeemi alusel(vt lõik4.2)olid täheldatud nipokalimabi kontsentratsioonid seerumis generaliseerunud myasthenia gravis’ega täiskasvanud ja noorukieas patsientidelvõrreldavad(tabel5).
Tabel5. Nipokalimabi kontsentratsioonid seerumis generaliseerunud myasthenia gravis’ega täiskasvanutel ja noorukitel
Ajapunkt Ekspositsiooni Noorukid(n=8) Täiskasvanud(n=97) Algannus C (μg/ml) 701 (673;922) 864 (774;1000) Säilitusannused C (μg/ml) 394 (335;491) 424 (392;479) BQL = allpool määramispiiri (Below Quantification Limit) (st <0,01µg/ml); Ceoi,ld = kontsentratsioon infusiooni lõpetamise ajal pärast 30mg/kg algannust; Cmin,ld= annustamiseelne kontsentratsioon 2nädalat pärast algannuse 30mg/kg manustamist; Ceoi,ss= kontsentratsioon infusiooni lõpetamise ajal tasakaaluseisundis pärast 15mg/kg säilitusannuste manustamist iga kahe nädala järel; Cmin,ss= annustamiseelnekontsentratsioon tasakaaluseisundis pärast säilitusannuste 15mg/kg manustamist iga kahe nädala järel; IQ = kvartiilhaare(interquartile). Eakad Nipokalimabi kliinilistes uuringutes ei osalenud piisaval arvul 65-aastaseid ja vanemaid patsiente, et tehakindlaks, kas nad reageerivad ravimile teisiti kui nooremad täiskasvanud patsiendid. ≥65-aastastel patsientidel ei täheldatud silmnähtavaiderinevusi kliirensisja jaotusruumalasvõrreldes <65-aastaste patsientidega, mis näitab, et eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada(vt lõik4.2). Vanus, sugu ja etniline päritolu Populatsiooni farmakokineetika analüüsis, kus hinnati vanuse, soo ja rassi mõju, ei täheldatud nendest kaasmuutujatesttulenevatkliiniliselt asjakohastmõju nipokalimabi kontsentratsioonidele. Kehakaal Kehakaal mõjutab nipokalimabi süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav kehakaalul põhinev annustamine (mg/kg) arvestab patsientide kehakaalu erinevustega.
Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole ametlikke uuringuid läbi viidud. Neerukahjustus eeldatavasti ei mõjuta nipokalimabi farmakokineetikat. Populatsiooni farmakokineetika analüüsis, mis hõlmaskerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsiente, ei mõjutanud neerufunktsioon kliiniliselt asjakohasel määral nipokalimabi näivat kliirensit. Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada(vt lõik4.2). Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole ametlikke uuringuid läbi viidud. Nipokalimabei metaboliseeru tsütokroomP450 ensüümide vahendusel;seetõttuei mõjuta maksakahjustus eeldatavasti nipokalimabi farmakokineetikat. Populatsiooni farmakokineetika analüüsis, mis hõlmaskergemaksakahjustusegaja piiratud arvu mõõduka maksakahjustusega osalejaid, puudus kliiniliselt asjakohanemõjunipokalimabi näivalekliirensile. Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada(vt lõik4.2).
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvtoksilisuse tavapärased mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
6-kuulises korduvannuse uuringus, milles hinnati reproduktsiooniorganite muutusi (elundi mass ja histopatoloogia), ei esinenud nipokalimabiga seotud kahjulikke toimeid isaste ja mittetiinete emaste makaakide fertiilsusele. 6-kuulise raviperioodi kestel, mille jooksul manustati suurimaid annuseid ja kus hinnangulised ekspositsioonid ületasid kuni 44-kordselt oodatavaid kontsentratsioone soovitatavate säilitusannustega ravi saavatel patsientidel, saavutasid suguküpsuse kõik emased ja 80% isastest loomadest (vt lõik4.2).
Võimendatud pre-ja postnataalse arengu uuringus, kus tiinetele makaakidele manustati intravenoosselt nipokalimabi raseduse esimese trimestri lõpus, teise ja kolmanda trimestri jooksul, täheldati 16%-l platsentadest(4/25)suuri tsentraalseid platsentainfarkte ja maternaalsete spiraalarterite tromboosi. Neljast platsentainfarkti juhust kolme seostati teise või kolmanda trimestri lootesurmadega. Tiinete makaakide puhul võivad platsentainfarktidolla seotud emaslooma immunogeensusega. Selle leiu kliiniline tähtsus on teadmata. Tiinetel makaakidel saavutati nipokalimabi kontsentratsioonid (AUC), mis vastasid vähemalt 5-kuni 24-kordsele kontsentratsioonile mitterasedatel naistel soovitatava säilitusannuse manustamisel (vt lõik4.2). Pre-või postnataalse arenguga seoses probleeme ei ilmnenud. Ravitud emasloomade loodetel ja järglasteloli kokkupuude emaslooma organismis oleva nipokalimabiga ebaoluline, kuid sünnijärgseltoli neilväikeIgG-sisaldus. JärglasteIgG-sisaldused normaliseerusid 6kuu jooksul. T-rakkudest sõltuva antikehareaktsiooni uuringupõhjal ei täheldatud kahjulikku mõju ravitud emasloomade järglasteimmuunfunktsioonile.
Nipokalimabi mutageenset potentsiaali ei ole hinnatud, kuid monoklonaalsedantikehad ei muuda eeldatavasti DNA-d ega kromosoome.
Nipokalimabiga ei ole läbi viidudkartsinogeensuse uuringuid.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Arginiinvesinikkloriid Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Metioniin Polüsorbaat80 (E433) Sahharoos Süstevesi
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus6.6.
6.3 Kõlblikkusaeg
Avamata viaal
2aastat.
Pärast lahjendamist
Kuipreparaadi lahjendamise meetodid ei välistamikrobioloogilise saastatuseohtu,tuleb ette valmistatud lahjendatud lahus (vt lõik6.6) kohe ära kasutada.Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Kui ravimit ei ole võimalik kohe manustada, võib lahjendatud lahust kuni 24tundi säilitada külmkapis temperatuuril 2°C kuni 8°C ning seejärel veel 12tundi toatemperatuuril15°C kuni 30°C, kaasa arvatud infusiooniks kuluv aeg.Mitte lasta külmuda.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2°C kuni 8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
1,62ml infusioonilahuse kontsentraati ühekordselt kasutatavas Itüüpi klaasist viaalis, millel on elastomeerist punnkork ja äratõmmatava kattegaalumiiniumist sulgur. Viaalis on 300mg nipokalimabi. Pakendison1viaal.
6,5mlinfusioonilahuse kontsentraati ühekordselt kasutatavas Itüüpi klaasist viaalis, millel on elastomeerist punnkork ja äratõmmatava kattegaalumiiniumist sulgur. Viaalis on 1200mg nipokalimabi. Pakendison1viaal.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Enne manustamist tulebImaavy üksikannust sisaldavadviaalid lahjendada naatriumkloriidi 9mg/ml (0,9%) infusioonilahusega.
Ettevalmistamine Valmistada infusioonilahusnagu allpool kirjeldatud, järgides aseptika reegleid. Arvutada välja annus(mg), vajaminev kontsentraadi kogumaht(ml)ja vajaminevateviaalide arv, mis põhineb patsiendi sama päeva kehakaalul, et manustada soovitatav ühekordne algannus 30mg/kg võijärgnevadiga 2nädala järel manustatavadannused15mg/kg. Lahuse kontsentratsioonigas viaalison185mg/ml. Kontrollida, etlahus igas viaalis onvärvitu kuni kergelt pruunikas, selgekuni kergelt veiklev egasisalda nähtavaidtahkeidosakesi. Mitte kasutada, kui lahuses on nähtavaid tahkeid osakesi või kui lahuse värvuson muutunud(ei ole värvitu kuni kergelt pruunikas). Mitte loksutada. Tõmmata arvutatud maht kontsentraati ettevaatlikult viaali(de)st välja. Kasutamata jäänud viaalid tuleb hävitada. Välja tõmmatud kontsentraadi kogumahu lahjendamiseks süstida see infusioonikotti, mis sisaldab 250ml naatriumkloriidi9mg/ml(0,9%) infusioonilahust, kui patsiendi kehakaal on 40kg või enam, või 100ml naatriumkloriidi 9mg/ml (0,9%) infusioonilahust, kui patsiendi kehakaal on alla 40kg. Kasutada ainult polüolefiinist, polüpropüleenist või polüvinüülkloriidist valmistatudinfusioonikotte. Pöörata infusioonikotti ettevaatlikult ümber vähemalt kümme korda, et lahus seguneks. Mitte loksutada. Kontrollida visuaalselt, kaslahus on muutunud ühtlaseks. Mitte kasutada, kui lahuses on nähtavaid tahkeidosakesi või kui lahuse värvuson muutunud. Manustamine Lahjendatud lahus manustada intravenoosse infusioonina, kasutades infusioonisüsteemi koos steriilse integreeritud või lisatud mittepürogeense ja valku vähesiduva filtriga, mis on valmistatud polüeetersulfoonist või polüsulfoonist(poori suurus0,2mikromeetrit või väiksem).
Manustamissüsteem peab olema valmistatud kas polübutadieenist, polüetüleenist, polüuretaanist, polüpropüleenist või polüvinüülkloriidist. Lahjendatud kontsentraati ei tohi infundeerida samaaegselt sama veeniteekaudu koos teiste toimeainetega.
Infusioon manustada intravenoosselt:algannus (30mg/kg)ligikaudu 30minuti jooksul ja järgmisedannused(15mg/kg)ligikaudu 15minuti jooksul. Kui manustamise kestel tekib kõrvaltoime, võib vastavalt tervishoiutöötaja otsusele infusiooni kas aeglustada või lõpetada. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/25/1989/001 EU/1/25/1989/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJADJA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILISTE TOIMEAINE TOOTJADJA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Bioloogilise toimeaine tootjatenimedja aadressid
WuXi Biologics Co., Ltd. 108 Meiliang Road Mashan,Binhu District, Wuxi, Jiangsu, 214092, Hiina
Janssen Sciences Ireland UC (JSI) Barnahely, Ringaskiddy Co. Cork, P43 FA46, Iirimaa
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 Leiden, 2333 CB,Holland
B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt Ilisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6kuu jooksul pärast müügiloa saamist.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada: Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP (300mg)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Imaavy 185mg/ml infusioonilahuse kontsentraat nipocalimabum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks 1,62ml viaal sisaldab 300mg nipokalimabi (185mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, metioniin, E433, sahharoos, süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
infusioonilahuse kontsentraat 300mg/1,62ml 1viaal
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Intravenoosne pärast lahjendamist.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis.
Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/25/1989/001
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAALI ETIKETT(300mg)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Imaavy 185mg/ml steriilne kontsentraat nipocalimabum i.v. pärastlahjendamist
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
300mg/1,62ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP (1200mg)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Imaavy 185mg/ml infusioonilahuse kontsentraat nipocalimabum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks 6,5ml viaal sisaldab 1200mg nipokalimabi (185mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, metioniin, E433, sahharoos, süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
infusioonilahuse kontsentraat 1200mg/6,5ml 1viaal
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Intravenoosne pärast lahjendamist.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis.
Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/25/1989/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAALI ETIKETT(1200mg)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Imaavy 185mg/ml steriilne kontsentraat nipocalimabum i.v. pärast lahjendamist
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1200mg/6,5ml