Näidustus: Akne rasked vormid (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide riskiga akne), mis ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

RAVIM VÕIB TÕSISELT KAHJUSTADA VEEL SÜNDIMATA LAST.

Naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit. Ärge kasutage, kui te olete rase või arvate, et võite olla rase.

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Isotretinoin Sandoz ja milleks seda kasutatakse

Isotretinoin Sandoz sisaldab isotretinoiini – A-vitamiiniga sarnast ainet, mis kuulub retinoidideks nimetatud ravimite rühma (akne raviks).

Isotretinoin Sandozt kasutatakse akne raskete vormide (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide riskiga akne) raviks täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel ainult pärast puberteeti. Isotretinoin Sandozt kasutatakse juhul, kui akne ei ole paranenud aknevastase ravi, sealhulgas antibiootikumide ja paiksete ravimite toimel.

Ravi Isotretinoin Sandozega peab toimuna dermatoloogi (nahahaiguste ravile spetsialiseerunud arsti) järelevalve all.

2. Mida on vaja teada enne Isotretinoin Sandoze võtmist

Isotretinoin Sandozt ei tohi võtta

• kui te olete rase või toidate last rinnaga;
• kui on väiksemgi võimalus, et te võite rasestuda, peate järgima alalõigus „Raseduse

ennetusprogramm“ toodud ettevaatusabinõusid, vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“;

• kui olete isotretinoiini, maapähklite või soja või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus

6) suhtes allergiline;

• kui te põete maksahaigust;
• kui teil on väga kõrge rasvade sisaldus veres (nt kõrge kolesterooli või triglütseriidide tase);
• kui teie organismis on väga kõrge A-vitamiini tase (A-hüpervitaminoos);

• kui te saate samaaegselt ravi tetratsükliiniga (teatud tüüpi antibiootikum) (vt „Muud ravimid ja

Isotretinoin Sandoz“). Kui midagi eespool loetletust kehtib teie kohta, pidage enne Isotretinoin Sandoze kasutamist nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Isotretinoin Sandoze võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

• Kui teil on kunagi varem olnud probleeme vaimse tervisega. Need võivad olla depressioon, kalduvus agressiivsusele või meeleolumuutused, samuti enesevigastamise- või enesetapumõtted. Seda seetõttu, et Isotretinoin Sandoz võib mõjutada teie meeleolu.
• Pidage nõu oma arstiga, kui teil tekib ravi ajal Isotretinoin Sandozga püsiv valu alaselja või tuharate piirkonnas. Need sümptomid võivad olla sakroiliidi, teatud tüüpi põletikulise seljavalu, nähud. Teie arst võib lõpetada ravi Isotretinoin Sandozega ja suunata teid erialaspetsialisti juurde põletikulise seljavalu raviks. Vajalikuks võivad osutuda täiendavad uuringud, sealhulgas kuvauuringud, nagu MRT.

Raseduse ennetusprogramm

Rasedad ei tohi Isotretinoin Sandozt võtta See ravim võib tõsiselt kahjustada veel sündimata last (selle kohta öeldakse, et ravim on „teratogeenne“)

• ravim võib põhjustada veel sündimata lapse aju, näo, kõrva, silma, südame ja teatud näärmete

(harknääre ja kõrvalkilpnääre) tõsiseid arenguhäireid. Samuti suurendab see abordi riski. See võib juhtuda ka siis, kui Isotretinoin Sandozt kasutatakse raseduse ajal üksnes lühikese aja vältel.

• Te ei tohi Isotretinoin Sandozt kasutada, kui te olete rase või arvate, et võite olla rase.
• Te ei tohi Isotretinoin Sandozt kasutada, kui te toidate last rinnaga. Ravim eritub tõenäoliselt rinnapiima ja võib teie last kahjustada.
• Te ei tohi Isotretinoin Sandozt kasutada, kui te võite ravi ajal rasestuda.
• Te ei tohi rasestuda 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist selle ravimiga, sest osa ravimist võib endiselt teie kehas olla.

Naistele, kes võivad rasestuda, määratakse Isotretinoin Sandoz rangeid reegleid järgides. Seda seetõttu, et ravimi kasutamine on seotud riskiga tõsiselt kahjustada veel sündimata last.

Need reeglid on järgmised.

• Teie arst peab teile selgitama veel sündimata lapse kahjustamise riski – te peate aru saama, miks te ei tohi rasestuda ja mida te peate tegema, et rasestumisest hoiduda.
• Te peate oma arstiga arutama rasestumisest hoidumist (kontratseptsioon). Arst annab teile nõu, kuidas rasestumisest hoiduda. Arst võib saata teid nende nõuannete osas ka teise spetsialisti juurde.
• Enne ravi alustamist palub arst teil teha rasedustesti. Test peab näitama, et te ei ole rase, kui te alustate ravi Isotretinoin Sandozega.

Naised peavad enne ravi alustamist, ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist Isotretinoin Sandozega kasutama efektiivset kontratseptsiooni.

• Te peate nõustuma kasutama vähemalt ühte väga usaldusväärset rasestumisvastast meetodit (näiteks emakasisene vahend või kontratseptiivne implantaat) või kahte efektiivset meetodit, mis toimivad erineval moel (näiteks hormonaalne rasestumisvastane ravim ja kondoom). Arutage oma arstiga, millised meetodid on teile sobivad.
• Te peate kasutama kontratseptsiooni enne ravi alustamist Isotretinoin Sandozega, ravi ajal ja ühe kuu vältel pärast ravi lõpetamist.
• Te peate kasutama kontratseptsiooni ka juhul, kui teil ei ole menstruatsioone või kui te ei ole seksuaalselt aktiivne (välja arvatud juhul, kui teie arst otsustab, et see ei ole vajalik).

Naised peavad nõustuma rasedustestidega enne ravi alustamist, ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist Isotretinoin Sandozega.

• Te peate nõustuma regulaarsete järelkontrolli visiitidega, ideaaljuhul igal kuul.

• Te peate nõustuma regulaarsete rasedustestidega, ideaaljuhul ravi ajal igal kuul ja 1 kuu pärast ravi lõpetamist Isotretinoin Sandozega (välja arvatud juhul, kui teie arst otsustab, et teie puhul ei ole see vajalik), sest osa ravimist võib endiselt olla teie organismis.
• Te peate nõustuma täiendavate rasedusuuringutega, kui teie arst seda teilt palub.
• Te ei tohi rasestuda ravi ajal ja ühe kuu vältel pärast ravi lõpetamist, sest osa ravimist võib endiselt olla teie organismis.
• Teie arst arutab teiega kõiki neid punkte, kasutades kontrollnimekirja ning palub teil (või teie vanemal/seaduslikul esindajal) see allkirjastada. See vorm kinnitab, et teid on teavitatud võimalikest riskidest ja et te järgite ülaltoodud reegleid.

Kui te rasestute Isotretinoin Sandoze võtmise ajal, siis lõpetage kohe ravimi kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga. Teie arst võib saata teid nõustamisele vastava ala spetsialisti juurde.

Samuti peate ühendust võtma oma arstiga, kui te rasestute ühe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist Isotretinoin Sandozega. Teie arst võib saata teid nõustamisele vastava ala spetsialisti juurde.

Isotretinoin Sandoze kasutajad saavad tutvuda kirjaliku informatsiooniga raseduse ennetamise kohta, mille saate oma arstilt.

Nõuanded meestele. Suukaudse retinoidi kogus meeste spermas, kes võtavad Isotretinoin Sandozt, on liiga väike, et kahjustada nende partneri veel sündimata last. Siiski ei tohi te mitte kunagi oma ravimit jagada kellegi teisega.

Täiendavad ettevaatusabinõud

Ärge andke seda ravimite mitte kunagi teisele inimesele. Tagastage kasutamata kapslid pärast ravi lõpetamist oma apteekrile.

Ärge andke ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist Isotretinoin Sandozega doonorina verd, sest see võib kahjustada raseda vereülekande saaja veel sündimata last.

Vaimse tervise häired Te ei pruugi ise tähele panna mõningaid muutusi oma meeleolus ja käitumises, seetõttu on väga tähtis, et te räägiksite oma sõpradele ja perekonnale, et te võtate seda ravimit. Nemad võivad neid muutusi märgata ja aidata teil kiiresti kindlaks teha mis tahes probleeme, millest te peate oma arstiga rääkima.

Nõuanded kõikidele patsientidele

• Teavitage oma arsti sellest, kui teil on kunagi olnud mõni psüühikahäire (sh depressioon, suitsidaalne käitumine või psühhoos) või kui te võtate ravimeid nende haiguste vastu.
• Isotretinoin Sandoze kasutamisel on teatatud rasketest nahareaktsioonidest (nt multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs). Lööve võib süveneda laialdaseks villide tekkeks või naha koorumiseks. Pöörake tähelepanu ka haavandite esinemisele suus, kurgus, ninas, suguelunditel ja silma sidekestal (punetavad ja paistes silmad).
• Harva võib Isotretinoin Sandoz põhjustada raskeid allergilisi reaktsioone, millest mõned võivad avalduda ekseemi, nõgestõve ja verevalumite või punaste laikudena käte ja jalgade nahal. Allergilise reaktsiooni tekkimisel lõpetage Isotretinoin Sandoze võtmine, pöörduge erakorralise abi saamiseks arsti poole ja öelge talle, et võtate seda ravimit.
• Piirake intensiivset treeningut ja kehalist aktiivsust. Isotretinoin Sandoz võib põhjustada lihas- ja liigesvalu, eriti tugevat kehalist aktiivsust harrastavatel lastel ja teismelistel.

• Isotretinoin Sandozt on seostatud põletikulise soolehaigusega. Kui teil tekib raskekujuline verine kõhulahtisus ja teil ei ole varem seedetrakti häireid esinenud, lõpetab arst teie ravi Isotretinoin Sandozega.
• Isotretinoin Sandoz võib põhjustada silmade kuivust, kontaktläätsede talumatust ja nägemishäireid, kaasa arvatud hämaras nägemise halvenemist. Teatatud on silmade kuivuse juhtudest, mis ei taandunud pärast ravi lõpetamist. Öelge oma arstile, kui teil esineb mõni neist sümptomitest. Arst võib soovitada niisutava silmasalvi või kunstpisarate kasutamist. Kui te kannate kontaktläätsesid ja teil on tekkinud talumatus kontaktläätsede suhtes, võidakse soovitada ravi ajal prillide kandmist. Nägemishäirete tekkimisel võib arst suunata teid spetsialisti juurde konsultatsioonile ning teil võidakse paluda Isotretinoin Sandoze võtmine lõpetada.
• Isotretinoin Sandoze kasutamisel ning mõningatel juhtudel Isotretinoin Sandoze kasutamisel koos tetratsükliiniga (teatud tüüpi antibiootikum) on teatatud healoomulisest koljusisese rõhu tõusust. Kui teil tekivad sellised sümptomid, nagu peavalu, iiveldus, oksendamine ja nägemishäired, lõpetage Isotretinoin Sandoze võtmine ja pöörduge erakorralise abi saamiseks oma arsti poole. Arst võib suunata teid spetsialisti konsultatsioonile, kes kontrollib teid nägemisnärvi diski turse (papilliödeemi) suhtes.
• Isotretinoin Sandoz võib suurendada maksaensüümide aktiivsust. Arst teeb teile maksaensüümide määramiseks vereanalüüsid enne ravi, ravi ajal ja pärast ravi. Kui maksaensüümide suurenenud aktiivsus jääb püsima, võib arst vähendada annust või lõpetada ravi Isotretinoin Sandozega.
• Isotretinoin Sandoze toimel suureneb sageli vererasvade (nt kolesterooli või triglütseriidide) sisaldus. Arst teeb vereanalüüsid nende näitajate kontrollimiseks enne ravi alustamist Isotretinoin Sandozega, ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist. Kõige parem on ravi ajal mitte tarbida alkohoolseid jooke või vähemalt piirata nende tarvitamist. Palun öelge oma arstile, kui teil on juba kõrge vererasvade sisaldus, suhkurtõbi (kõrge veresuhkru tase), kui te olete ülekaaluline või tarvitate liiga palju alkoholi. Te võite vajada sagedasemaid vereanalüüse. Kui vererasvade sisaldus püsib kõrge, võib arst vähendada annust või lõpetada ravi Isotretinoin Sandozega.
• Teavitage oma arsti, kui teil on mis tahes probleeme neerudega. Arst võib alustada ravi Isotretinoin Sandoze väiksema annusega ning seejärel suurendada seda maksimaalse talutava annuseni.
• Teavitage oma arsti, kui teil on probleeme fruktoositalumatusega. Kui teil on fruktoosi või sorbitooli talumatus, ei määra arst teile ravi Isotretinoin Sandozega.
• Isotretinoin Sandoz võib tõsta veresuhkru taset. Harvadel juhtudel on tekkinud diabeet ehk suhkurtõbi. Arst võib ravi ajal jälgida veresuhkru taset, eriti kui teil on juba diabeet, kui te olete ülekaaluline või tarvitate palju alkoholi.
• Teie nahk muutub tõenäoliselt kuivaks. Kasutage ravi ajal niisutavat salvi või kreemi ja huulepalsamit. Nahaärrituse vältimiseks hoiduge kooriva toimega või aknevastaste preparaatide kasutamisest.
• Hoiduge liigse päikese eest ja ärge käige solaariumis ega kasutage päevituslampi. Teie nahk võib muutuda tundlikumaks päikesevalguse suhtes. Enne kui lähete päikese kätte, kasutage kõrge kaitsefaktoriga (SPF vähemalt 15) päikesekaitsevahendit.
• Ärge laske endale teha kosmeetilisi protseduure. Isotretinoin Sandoz võib muuta teie naha õrnemaks. Ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu tuleb vältida vahaga depileerimist, dermabrasiooni (naha mehaaniline lihvimine) ja laserravi (nahapaksendite või armide eemaldamine), kuna need võivad põhjustada naha armistumist, ärritust või harva naha värvuse muutusi.

Lapsed ja noorukid Isotretinoin Sandozt ei soovitata kasutada alla 12-aastastel lastel, sest ravimi ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas on teadmata. Üle 12-aastastel noorukitel tohib ravimit kasutada ainult pärast puberteeti.

Muud ravimid ja Isotretinoin Sandoz Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud taimseid ravimeid ja käsimüügiravimeid.

• Ärge võtke ravi ajal Isotretinoin Sandozega A-vitamiini sisaldavaid preparaate või tetratsükliini (antibiootikum).
• Ärge kasutage ravi ajal Isotretinoin Sandozega mingeid aknevastaseid paikseid ravimeid. Kasutada võib niisutava ja pehmendava toimega preparaate (nahakreemid või preparaadid, mis väldivad vedeliku kadu ja pehmendavad nahka).
• Vältige Isotretinoin Sandoze kasutamise ajal keratolüütilise või kooriva toimega aknevastaste toodete kasutamist.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Täpsema teabe saamiseks kontratseptsiooni, raseduse ja imetamise kohta vaadake lõiku 2 „Raseduse ennetusprogramm“.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravi ajal võib halveneda hämaras nägemise võime ja see kõrvaltoime võib tekkida ootamatult. Harvadel juhtudel on see toime jäänud püsima ka pärast ravi lõpetamist. Väga harva on kirjeldatud uimasust ja pearinglust. Sellisel juhul ei tohi te juhtida autot ega töötada masinatega.

Isotretinoin Sandoz sisaldab

• sojaõli. Kui te olete maapähklitele või sojale allergiline, ei tohi te seda ravimit võtta.
• Isotretinoin Sandoz 5 mg: üks pehmekapsel sisaldab kuni 4 mg sorbitooli.
• Isotretinoin Sandoz 10 mg: üks pehmekapsel sisaldab kuni 5 mg sorbitooli.
• Isotretinoin Sandoz 20 mg: üks pehmekapsel sisaldab kuni 7 mg sorbitooli.
• Isotretinoin Sandoz 10 mg: Ponceau 4R. Võib tekitada allergilisi reaktsioone.
• Isotretinoin Sandoz 20 mg: päikeseloojangukollane FCF. Võib tekitada allergilisi reaktsioone.

3. Kuidas Isotretinoin Sandozt võtta

Võtke Isotretinoin Sandozt alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kapsleid ei tohi närida, vaid tuleb tervelt alla neelata.

Tavaline algannus on 0,5 mg kilogrammi kehakaalu kohta ööpäevas (0,5 mg/kg ööpäevas). Kui te kaalute 60 kg, algab teie annus tavaliselt 30 mg-st ööpäevas.

Võtke kapsleid üks või kaks korda ööpäevas. Võtke ravimit täis kõhuga. Neelake kapslid tervelt alla koos joogi või suutäie toiduga.

Mõne nädala möödudes võib teie arst annust kohandada. See sõltub sellest, kuidas te ravimit talute. Enamikul patsientidel jääb annus vahemikku 0,5…1 mg/kg ööpäevas. Kui teil on tunne, et Isotretinoin Sandoze toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on tõsised neerutalitluse häired, alustatakse ravi tavaliselt väiksema annusega (nt 10 mg ööpäevas), mida suurendatakse järk-järgult kuni suurima talutava annuseni. Kui teie organism ei talu soovitatavat annust, võidakse teile määrata väiksem annus: see võib tähendada ravi pikemat kestust ja kõrgemat riski akne taastekkeks.

Ravikuur kestab tavaliselt 16...24 nädalat. Enamik patsiente vajab ainult ühte ravikuuri. Akne paranemine võib jätkuda kuni 8 nädalat pärast ravi lõppu. Järgmist ravikuuri ei alustata tavaliselt enne, kui see periood on möödunud.

Mõnedel inimestel võib ravi esimeste nädalate jooksul akne süveneda. See peaks paranema ravi jätkumisel.

Kui te võtate Isotretinoin Sandozt rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate liiga palju kapsleid või keegi teine võtab kogemata teie ravimit, teatage sellest otsekohe oma arstile, apteekrile või pöörduge lähimasse haiglasse.

Kui te unustate Isotretinoin Sandozt võtta Kui teil jääb annus võtmata, võtke see niipea, kui võimalik. Kui aga järgmise annuse võtmise aeg on juba peaaegu kätte jõudnud, jätke ununenud annus vahele ja jätkake nagu varem. Ärge võtke kahekordset annust (kaks annust lähestikku).

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Mõned isotretinoiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad. Ravi lõpetamisel kõrvaltoimed sageli taanduvad või lakkavad. Siiski võivad mõned kõrvaltoimed püsida ka pärast ravi lõpetamist. Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised ja te peaksite viivitamatult pöörduma arsti poole. Teie arst aitab teil nendega toime tulla.

Kõrvaltoimed, mis vajavad viivitamatut arstiabi.

Nahaprobleemid

Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Tõsised nahalööbed (multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs), mis on potentsiaalselt eluohtlikud ja vajavad kohest arstiabi. Need ilmuvad esialgu ringjate laikudena, mille keskel on sageli villid ning mis tavaliselt paiknevad käsivartel ja labakätel või jalgadel ja labajalgadel, raskemate löövete puhul võivad villid tekkida rindkerel ja seljal. Täiendavateks sümptomiteks võivad olla silmapõletik (konjunktiviit) või haavandite teke suus, neelus või ninas. Lööbe rasked vormid võivad süveneda ja tekkida võib naha laiaulatuslik irdumine, mis võib olla eluohtlik. Nendele tõsistele nahalöövetele eelneb sageli peavalu, palavik, lihasvalu (gripitaolised sümptomid).

Kui teil tekivad tõsine lööve või nimetatud nahanähud, lõpetage Isotretinoin Sandoze võtmine ja võtke otsekohe ühendust oma arstiga.

Vaimse tervise probleemid Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st)

• Depressioon või sellega seotud häired. Sellele viitavad nähud võivad olla kurbus või muutlik meeleolu, ärevus, emotsionaalse ebamugavuse tunne.
• Olemasoleva depressiooni süvenemine.
• Kalduvus vägivaldsusele või agressiivsusele.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Mõnedel inimestel võivad olla enesevigastamise või enesetapu mõtted või -tunded (suitsiidimõtted), nad on teinud enesetapukatse (suitsiidikatse) või on sooritanud enesetapu (suitsiid). Sellised inimesed ei pruugi näida depressioonis olevatena.
• Ebatavaline käitumine.
• Psühhoosi tunnused: reaalsuse kadu, näiteks häälte kuulmine või asjade nägemine, mida tegelikult ei ole.

Võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib ükskõik milline eespool nimetatud vaimse tervise häire. Arst võib paluda teil Isotretinoin Sandoze võtmise lõpetada. See ei pruugi olla piisav, et kõrvaltoime kaoks: te võite vajada rohkem abi ja teie arst saab seda korraldada.

Allergilised reaktsioonid Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st)

• Tõsised (anafülaktilised) reaktsioonid: hingamis- või neelamisraskus, mida põhjustab järsku tekkiv kõri, näo, huulte ja suu turse. Samuti võib järsku tekkida käte, jalgade ja pahkluupiirkonna turse.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Järsku tekkiv pingetunne rindkeres, hingeldus ja vilistav hingamine, eriti kui teil on astma.

Tõsise reaktsiooni korral vajate kohest erakorralist arstiabi. Kui teil tekib ükskõik milline allergiline reaktsioon, lõpetage Isotretinoin Sandoze võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Luud ja lihased Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Lihasnõrkus, mis võib olla potentsiaalselt eluohtlik ja millega võivad kaasneda käte või jalgade raskendatud liigutamine, valulikud, paistes ja verevalumitega kehapiirkonnad, tume uriin, uriinierituse vähenemine või lakkamine, segasus või veetustumine. Need on lihaskoe lagunemise ehk rabdomüolüüsi nähud, mis võivad viia neerupuudulikkuse tekkimiseni. See seisund võib tekkida siis, kui te tegelete Isotretinoin Sandoze kasutamise ajal intensiivse kehalise tegevusega.
• Sakroiliit, teatud tüüpi põletikuline seljavalu, mis põhjustab valu tuharates või alaseljas.

Maksa ja neerude häired Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Naha või silmavalgete kollasus ning väsimus. Need võivad olla hepatiidi (maksapõletik) nähud. Lõpetage otsekohe Isotretinoin Sandoze võtmine ja pöörduge oma arsti poole.
• Urineerimisraskused, silmalaugude turse, tugev väsimus. Need võivad olla neerupõletiku nähud.

Lõpetage otsekohe Isotretinoin Sandoze võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Närvisüsteemi häired Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Püsiv peavalu koos iivelduse, oksendamise ja nägemishäiretega (sh ähmane nägemine). Need võivad olla healoomulise koljusisese rõhu tõusu nähud, eriti kui Isotretinoin Sandozt võetakse koos tetratsükliiniks nimetatud antibiootikumiga. Lõpetage otsekohe Isotretinoin Sandoze võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Seedetrakti häired Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Tugev kõhuvalu koos raskekujulise verise kõhulahtisusega või ilma, iiveldus ja oksendamine. Need võivad olla tõsiste soolehaiguste nähud.

Lõpetage otsekohe Isotretinoin Sandoze võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Silma kahjustused Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Hägune nägemine.

Kui teil tekib hägune nägemine, lõpetage otsekohe Isotretinoin Sandoze võtmine ja pöörduge oma arsti poole. Kui teil tekivad muud nägemishäired, rääkige sellest arstile niipea kui võimalik.

Muud kõrvaltoimed. Isotretinoin Sandozega väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10-st)

• Naha kuivus, eriti huulte ja näo kuivus; nahapõletik, lõhenenud ja põletikulised huuled, lööve, kerge sügelus ja ketendus. Kasutage alates ravi algusest niisutavat kreemi.

• Nahk muutub õrnemaks ja punetavamaks kui tavaliselt, eriti näo piirkonnas.
• Seljavalu; lihasvalu; liigesvalu, eriti lastel ja teismelistel. Et vältida luu- või lihaskahjustuste süvenemist, vähendage ravi ajal Isotretinoin Sandozega intensiivset kehalist tegevust.
• Silmapõletik (konjunktiviit) ja silmalau põletik; silmade kuivus ja ärritus. Küsige apteekrilt sobivaid silmatilku. Kui teil tekib silmade kuivus ja te kannate kontaktläätsi, võib olla vaja kanda prille.
• Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, mida näitavad vereanalüüsid.
• Vererasvade (sh HDL-kolesterooli või triglütseriidide) sisalduse muutused.
• Kergemini tekkivad verevalumid, verejooks või vere hüübimine – kui kahjustatud on vere hüübimises osalevad rakud.
• Aneemia – nõrkus, pearinglus, kahvatu nahk – kui kahjustatud on punased verelibled.

Isotretinoin Sandozega sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st)

• Peavalu.
• Kõrgem kolesteroolisisaldus veres.
• Valgu või vere leid uriinis.
• Suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele, kui valged verelibled on kahjustatud.
• Nina sisemus muutub kuivaks ja tekivad koorikud, põhjustades kergeid ninaverejookse.
• Valu või põletik kurgus ja ninas.
• Allergilised reaktsioonid, näiteks lööve, sügelus. Kui teil tekib ükskõik milline allergiline reaktsioon, lõpetage Isotretinoin Sandoze võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Isotretinoin Sandozega harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st)

• Juuste väljalangemine (alopeetsia). See on tavaliselt mööduv. Pärast ravi lõppu taastub juuste normaalne kasv.

Isotretinoin Sandozega väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Halveneda võib hämaras nägemine; halvenevad värvipimedus ja värvide eristamine.
• Suureneda võib valgustundlikkus; te võite vajada päikeseprille silmade kaitseks liiga ereda päikesevalguse eest.
• Muud nägemishäired, sealhulgas ähmane nägemine, moonutatud nägemine, läätse hägusus (sarvkesta läbipaistmatus, katarakt).
• Ülemäärane janu; sage urineerimisvajadus; vereanalüüsides veresuhkru taseme tõus. Need võivad kõik olla suhkurtõve nähud.
• Esimesel paaril nädalal võib akne süveneda, kuid aja jooksul peaksid sümptomid paranema.
• Põletikuline, turses ja tumedam nahk kui tavaliselt, eriti näopiirkonnas.
• Liigne higistamine või sügelus.
• Liigesepõletik; luu kahjustused (aeglustunud kasv, liigne kasv ja luutiheduse muutused); kasvavate luude kasv võib lakata.
• Kaltsiumiladestused pehmetes kudedes, kõõluste valulikkus, lihaskoe laguproduktide suur sisaldus veres, kui treenite intensiivselt.
• Suurenenud valgustundlikkus.
• Küünevalli bakteriaalsed põletikud, küünte muutused.
• Tursed, eritis, mäda.
• Paksenenud armkude pärast operatsiooni.
• Suurenenud karvakasv kehal.
• Krambid, uimasus, pearinglus.
• Lümfisõlmede suurenemine.
• Kurgu kuivus, häälekähedus.
• Kuulmishäired.
• Üldine halb enesetunne.
• Kusihappe suur sisaldus veres.
• Bakteriaalsed infektsioonid.
• Veresoonte põletik (mõnikord koos verevalumite, punetavate laikude tekkega).

Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Tume või koolavärvi uriin.

• Kusitipõletik.
• Probleemid erektsiooni saavutamisel või säilitamisel.
• Sugutungi vähenemine.
• Meestel esinev rindade turse koos rindade tundlikkusega või ilma selleta.
• Tupekuivus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Isotretinoin Sandozt säilitada

• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast “EXP”. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
• Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et pakend on kahjustatud või sellel esineb rikkumise märke.
• See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida originaalpakendis ja hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.
• Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Tagastage allesjäänud kapslid apteeki. Jätke need alles ainult juhul, kui arst seda soovitab.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Isotretinoin Sandoz sisaldab

• Toimeaine on isotretinoiin.
• Abiained on: all-rac-alfa-tokoferüülatsetaat, hüdrogeenitud taimne õli (II tüüpi sojaõli), hüdrogeenitud sojaõli, kollane mesilasvaha, rafineeritud sojaõli, želatiin, glütserool, osaliselt dehüdreeritud vedel sorbitool, titaandioksiid (E171), punane raudoksiid (E172) ja kollane raudoksiid (E172) 5 mg kapslis, patentsinine V (E131) ja Ponceau 4R (E124) 10 mg kapslis ning päikeseloojangukollane FCF (E110) 20 mg kapslis ja puhastatud vesi.

Kuidas Isotretinoin Sandoz välja näeb ja pakendi sisu Isotretinoin Sandoz on saadaval pehmekapslites, mis sisaldavad kas 5 mg, 10 mg või 20 mg isotretinoiini. Isotretinoin Sandoz 5 mg: heleoranžid, suurus 2, ovaalsed pehmekapslid. Kapsli pikkus on ligikaudu 9,5 mm ja laius ligikaudu 5,7 mm. Isotretinoin Sandoz 10 mg: violetsed, suurus 3, ovaalsed pehmekapslid. Kapsli pikkus on ligikaudu 11,1 mm ja laius ligikaudu 6,8 mm. Isotretinoin Sandoz 20 mg: valkjad kuni kreemikad, suurus 6, ovaalsed pehmekapslid. Kapsli pikkus on ligikaudu 13,8 mm ja laius ligikaudu 8,1 mm.

Oranžist PVC/TE/PVdC/alumiiniumfooliumist blistrid.

5 mg pehmekapslid Pakendi suurused: 30 ja 100 kapslit.

10 mg pehmekapslid Pakendi suurused: 30, 50, 60 ja 100 kapslit.

20 mg pehmekapslid Pakendi suurused: 30, 50, 60 ja 100 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Sandoz d.d. Verovškova 57 Sl-1000 Ljubljana Sloveenia

Tootjad GAP S.A. Agissilaou 46 17341 Agios Dimitrios, Attiki Kreeka

Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1 39179 Barleben Saksamaa

Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 SI-1526 Ljubljana Sloveenia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel: + 372 6652400 Infoleht on viimati uuendatud mais 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Isotretinoin Sandoz 5 mg pehmekapslid Isotretinoin Sandoz 10 mg pehmekapslid Isotretinoin Sandoz 20 mg pehmekapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Isotretinoin Sandoz 5 mg pehmekapslid Isotretinoin Sandoz 10 mg pehmekapslid Isotretinoin Sandoz 20 mg pehmekapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Isotretinoin Sandoz 5 mg: üks pehmekapsel sisaldab 5 mg isotretinoiini. Isotretinoin Sandoz 10 mg: üks pehmekapsel sisaldab 10 mg isotretinoiini. Isotretinoin Sandoz 20 mg: üks pehmekapsel sisaldab 20 mg isotretinoiini.

INN. Isotretinoinum.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks 5 mg pehmekapsel sisaldab:

• ligikaudu 73 mg sojaõli [rafineeritud sojaõli, hüdrogeenitud sojaõli ja hüdrogeenitud taimeõli (sojaõli, tüüp II)] ja
• kuni 4 mg sorbitooli.

Üks 10 mg pehmekapsel sisaldab:

• ligikaudu 147 mg sojaõli [rafineeritud sojaõli, hüdrogeenitud sojaõli ja hüdrogeenitud taimeõli (sojaõli, tüüp II)],
• kuni 5 mg sorbitooli ja
• vähem kui 1 mg Ponceau 4R (E124).

Üks 20 mg pehmekapsel sisaldab:

• ligikaudu 294 mg sojaõli [rafineeritud sojaõli, hüdrogeenitud sojaõli ja hüdrogeenitud taimeõli (sojaõli, tüüp II)],
• kuni 7 mg sorbitooli ja
• vähem kui 1 mg päikeseloojangukollast FCF (E110).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Pehmekapsel.

Isotretinoin Sandoz 5 mg: heleoranžid, suurus 2, ovaalsed pehmekapslid. Kapsli pikkus on ligikaudu 9,5 mm ja laius ligikaudu 5,7 mm. Isotretinoin Sandoz 10 mg: violetsed, suurus 3, ovaalsed pehmekapslid. Kapsli pikkus on ligikaudu 11,1 mm ja laius ligikaudu 6,8 mm. Isotretinoin Sandoz 20 mg: valkjad kuni kreemikad, suurus 6, ovaalsed pehmekapslid. Kapsli pikkus on ligikaudu 13,8 mm ja laius ligikaudu 8,1 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Akne rasked vormid (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide riskiga akne), mis ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Isotretinoin Sandozt tohivad välja kirjutada või ravi peab toimuma ainult selliste arstide järelevalve all, kellel on süsteemsete retinoidide kasutamise kogemus raske akne raviks ning kes mõistavad täielikult isotretinoiini raviga seotud riske ja jälgimise nõudeid.

Kapsleid tuleb võtta koos toiduga üks või kaks korda ööpäevas.

Lapsed Isotretinoin Sandozt ei tohi kasutada prepubertaalse akne raviks ning seda ei soovitata kasutada alla 12- aastastel lastel efektiivsus- ja ohutusandmete puudumise tõttu.

Täiskasvanud, sealhulgas noorukid ja eakad Ravi isotretinoiiniga alustatakse annusega 0,5 mg/kg ööpäevas. Isotretinoiini ravivastus ja mõnede kõrvaltoimete teke sõltub annusest ning on patsienditi erinev. Seetõttu tuleb annust ravi käigus individuaalselt kohandada. Enamiku patsientide puhul jääb sobiv annus vahemikku 0,5...1,0 mg/kg ööpäevas. Pikaajaline haigusevaba periood ja haiguse taastekke tõenäosuse vähenemine on tihedamalt seotud manustatud ravimi koguannusega kui ravi kestuse või ööpäevase annusega. On näidatud, et ravikuuri koguannusest 120...150 mg/kg suuremate annuste kasutamisel mingit lisakasu ei saavutata. Ravi kestus sõltub patsiendi individuaalsest ööpäevasest annusest. Tavaliselt piisab remissiooni saavutamiseks 16...24 nädalat kestnud ravist.

Enamikul patsientidest saavutatakse täielik aknest puhastumine ühekordse ravikuuriga. Haiguse taaspuhkemisel tuleb korrata ravikuuri isotretinoiini sama ööpäevase ja koguannusega. Kuna akne paranemine jätkub kuni kaheksa nädalat pärast ravi lõpetamist, ei tohi ravi enne selle perioodi lõppu korrata.

Neerukahjustusega patsiendid Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb ravi alustada väiksema annusega (nt 10 mg ööpäevas). Seejärel suurendatakse annust kuni 1 mg/kg ööpäevas või kuni maksimaalse talutava annuseni(vt lõik 4.4). Talumatusega patsiendid Patsientidel, kellel on soovitatud annuse suhtes tõsine talumatus, võib ravi jätkata väiksema annusega, mille tulemusena pikeneb ravi kestus ja on suurem haiguse taaspuhkemise risk. Et saavutada nendel patsientidel maksimaalset võimalikku toimet, tuleb ravi jätkata suurima talutava annusega.

Manustamisviis Suukaudne. Kapsleid ei tohi närida, vaid tuleb tervelt alla neelata.

4.3 Vastunäidustused

Isotretinoin Sandoz on vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele naistele (vt lõik 4.6). Isotretinoin Sandoz on vastunäidustatud rasestumisvõimelistele naistele, v.a juhul, kui on täidetud kõik raseduse ennetusprogrammi tingimused (vt lõik 4.4).

Isotretinoiin on vastunäidustatud ka patsientidel, kellel esineb ülitundlikkus isotretinoiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Isotretinoin Sandoz sisaldab rafineeritud sojaõli, hüdrogeenitud taimeõli (sojaoaõli, tüüp III) ja hüdrogeenitud sojaõli. Seetõttu on Isotretinoin Sandoz vastunäidustatud patsientidel, kes on allergilised maapähklite või soja suhtes.

Isotretinoin Sandoz on vastunäidustatud ka patsientidel, kellel on:

• maksapuudulikkus;
• ülemääraselt suurenenud vere lipiidide sisaldus;
• A-hüpervitaminoos;
• samaaegne ravi tetratsükliinidega (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teratogeenne toime Isotretinoin Sandoz on inimesele tugevatoimeline teratogeen, mis põhjustab väga sageli raskeid ja eluohtlikke sünnidefekte. Isotretinoin Sandoz on rangelt vastunäidustatud:

• rasedatele;
• rasestumisvõimelistele naistele, välja arvatud juhul, kui raseduse ennetusprogrammi kõik tingimused

on täidetud

Raseduse ennetusprogramm

See ravimpreparaat on TERATOGEENNE

Isotretinoin Sandoz on vastunäidustatud rasestumisvõimelistele naistele, välja arvatud juhul, kui raseduse ennetusprogrammi kõik allpool nimetatud tingimused on täidetud.

• Patsiendil on raske akne (nt nodulaarne või konglobaatakne akne või püsiarmide riskiga akne), mis ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega (vt lõik 4.1).
• Raseduse võimalikkust peab hindama kõigil naispatsientidel.
• Patsient mõistab teratogeensuse riski.
• Patsient mõistab igakuise kontrolli vajadust.
• Patsient mõistab ja aktsepteerib efektiivse katkematu kontratseptsiooni vajadust 1 kuu jooksul enne ravi algust, kogu ravikuuri vältel ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist. Kasutada tuleb vähemalt ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit.
• Iga juhtumi puhul tuleb rasestumisvastase meetodi valimisel hinnata individuaalseid asjaolusid, arutades neid koos patsiendiga, et tagada tema kaasatus ja valitud meetmete järgimine.
• Patsient peab järgima tõhusa kontratseptsiooni kõiki nõuandeid isegi siis, kui tal on amenorröa.
• Patsient on teadlik ja saab aru raseduse võimalikest tagajärgedest ning vajadusest kiiresti konsulteerida arstiga, kui on risk rasestumiseks või kui ta on rasestunud.
• Patsient saab aru vajadusest ja on nõus tegema regulaarseid rasedusteste enne ravi algust, ravi ajal (ideaaljuhul iga kuu) ja 1 kuu pärast ravi lõpetamist.
• Patsient on kinnitanud, et ta mõistab isotretinoiini kasutamisega kaasnevaid riske ja ettevaatusabinõude rakendamise vajadust.

Need tingimused hõlmavad ka naisi, kes ei ole praegu seksuaalselt aktiivsed, välja arvatud juhul, kui arst leiab, et on olemas kaalukad põhjused, mis välistavad rasestumise võimaluse.

Ravimi määranud arst peab olema veendunud, et

• Patsient täidab ülaltoodud rasestumisest hoidumise tingimusi, sh kinnitab, et patsient on nendest nõutaval tasemel aru saanud.
• Patsient on kinnitanud eelpooltoodud tingimustest arusaamist.

• Patsient saab aru, et ta peab järjekindlalt ja õigesti kasutama ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit, alustades vähemalt 1 kuu enne ravi alustamist, ning jätkab efektiivse kontratseptsiooni kasutamist kogu ravikuuri vältel ja vähemalt 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist.
• Rasedustestid peavad olema negatiivsed enne ravikuuri algust, ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravikuuri lõppu. Rasedustestide kuupäevad ja tulemused peavad olema dokumenteeritud.

Kui isotretinoiiniga ravitud naine rasestub, siis tuleb ravi katkestada ja naine tuleb suunata hindamiseks ning nõustamiseks teratoloogiale spetsialiseerunud või selles kogenud arsti juurde.

Kui naine rasestub pärast ravi lõpetamist, on endiselt risk raskete ja tõsiste väärarendite tekkeks lootel. See risk püsib ravimi täieliku eritumiseni organismist, milleks on 1 kuu pärast ravi lõpetamist.

Kontratseptsioon Naispatsientidele tuleb anda igakülgset teavet raseduse ennetamisest ja nõustada rasestumisvastaste vahendite osas, kui nad ei kasuta efektiivset kontratseptsiooni. Kui ravimit määrav arst arvab, et ei ole pädev sellist nõu andma, siis tuleb patsient suunata vastava tervishoiutöötaja juurde.

Miinimumnõudena peavad rasestumisvõimelised naised kasutama vähemalt ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit. Kontratseptsiooniga tuleb alustada vähemalt 1 kuu enne ravi alustamist ning jätkata kogu ravikuuri vältel ja vähemalt 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist Isotretinoin Sandozega, seda ka amenorröaga patsientidel.

Iga juhtumi puhul tuleb rasestumisvastase meetodi valimisel hinnata individuaalseid asjaolusid, arutades neid koos patsiendiga, et tagada tema kaasatus ja valitud meetmete järgimine.

Rasedusuuringud Arvestades kohalikku praktikat, on soovitatav teha rasedusuuring minimaalse tundlikkusega 25 mRÜ/ml järgmiselt.

Enne ravi alustamist Vähemalt 1 kuu pärast seda, kui patsient on alustanud rasestumisvastase meetodi kasutamist, ja vahetult (eelistatavalt mõni päev) enne ravimi esmast määramist tuleb patsiendil teha rasedusuuring meditsiinilise jälgimise tingimustes. Antud uuring peab kinnitama, et patsient ei ole rase enne ravi alustamist isotretinoiiniga.

Järelkontrolli visiidid Järelkontrolli visiidid peavad toimuma regulaarsete ajavahemike tagant, ideaaljuhul iga kuu. Meditsiinilise jälgimise tingimustes läbi viidavate igakuiste korduvate rasedusuuringute tegemise vajadus sõltub kohalikust praktikast, võttes arvesse patsiendi seksuaalset aktiivsust, viimase aja menstruaaltsükli iseloomu (ebatavalised menstruatsioonid, vahelejäänud tsüklid või amenorröa) ning kasutatavat rasestumisvastast meetodit. Vajadusel võib järelkontrolli rasedusuuringu teha ravimi määramise visiidipäeval või 3 päeva jooksul enne visiidile tulekut. Ravi lõpetamine Üks kuu pärast ravi lõpetamist tuleb patsiendil teha viimane rasedusuuring.

Ravimi väljakirjutamise ja väljastamise piirangud Isotretinoin Sandoze väljakirjutamine rasestumisvõimelistele naistele peab ideaaljuhul piirduma 30- päevase ravikuuriga, et võimaldada regulaarset järelkontrolli, sh rasedusuuringute tegemist ja jälgimist. Ideaaljuhul võiks rasedusuuring ning Isotretinoin Sandoze uue retsepti kirjutamine ja väljastamine toimuda samal päeval.

Selline igakuine järelkontroll võimaldab regulaarsete rasedusuuringute tegemist ja jälgimist ning tagab, et patsient ei ole rase enne järgmise ravitsükli alustamist.

Meesoost patsiendid Teadaolevate andmete põhjal võib arvata, et spermaga naiseni jõudva ravimi kogus patsiendilt, keda ravitakse isotretinoiiniga, ei ole piisavalt suur, et see võiks põhjustada isotretinoiini teratogeenseid toimeid. Meessoost patsientidele tuleb rõhutada, et nad ei tohi oma ravimit jagada kellegi teisega, eriti naissoost isikutega.

Täiendavad ettevaatusabinõud Patsientidele tuleb öelda, et nad ei tohi seda ravimit mitte mingil juhul anda ühelegi teisele inimesele ja et nad peavad kasutamata jäänud kapslid pärast ravi lõpetamist apteeki tagasi viima.

Patsiendid ei tohi ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist Isotretinoin Sandozega anda doonoritena verd, sest rasedal vereülekande retsipiendil võib esineda loote kahjustuse risk.

Koolitusmaterjal Selleks, et aidata ravimit määravatel arstidel, apteekritel ja patsientidel vältida loote kokkupuudet isotretinoiiniga, koostab müügiloa hoidja koolitusmaterjali, et kinnistada hoiatusi isotretinoiini teratogeense toime kohta, anda nõu kontratseptsiooni osas enne ravi alustamist ning esitada juhised edasisteks rasedusuuringuteks.

Arst peab andma kõigile patsientidele (nii mees- kui naispatsiendid) täieliku teabe raseduse ennetusprogrammis toodud teratogeensuse riski ja rangete rasestumise ennetamise meetmete kohta.

Psühhiaatrilised häired Isotretinoiiniga ravitud patsientidel on teatatud depressioonist, depressiooni süvenemisest, ärevusest, kalduvusest agressiivsusele, meeleolu muutustest, psühhootilistest sümptomitest ning väga harvadel juhtudel suitsiidimõtetest, suitsiidikatsetest ja suitsiidist (vt lõik 4.8). Eriti hoolikas tuleb olla patsientide puhul, kellel on anamneesis depressioon. Selliseid patsiente tuleb jälgida depressiooni nähtude suhtes ja vajadusel suunata vastavat ravi saama. Siiski võib ravi lõpetamine isotretinoiiniga olla sümptomite leevendamiseks ebapiisav, mistõttu võib olla vajalik edasine psühhiaatriline või psühholoogiline hindamine.

Perekonna ja sõprade teadlikkus sellest ohust võib olla kasulik vaimse tervise halvenemise kindlakstegemisel.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Mõnikord on ravi algusperioodil täheldatud akne ägenemist, kuid ravi jätkudes see kaob, tavaliselt 7...10 päevaga ning ei vaja enamasti annuse kohandamist. Vältida tuleb intensiivset päikesevalgust või UV-kiirgust. Vajadusel tuleb kasutada suure faktoriga päikesekaitsevahendeid, vähemalt SPF 15.

Isotretinoiiniga ravi saavatel patsientidel tuleb atüüpilistes piirkondades hüpertroofiliste armide tekke riski ning, veelgi harvem, ravitud piirkonnas põletiku järgselt tekkida võiva hüper- või hüpopigmentatsiooni tõttu vältida agressiivset keemilist nahaabrasiooni ja naha laserravi vähemalt 5...6 kuu jooksul pärast ravikuuri lõppu. Isotretinoiiniga ravi saanud patsientidel tuleb epidermise triipude tekke riski tõttu vältida vahaga depileerimist vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravikuuri lõppu.

Isotretinoiini samaaegset manustamist koos paiksete keratolüütiliste või eksfoliatiivsete aknevastaste ravimitega tuleb vältida, sest sellega suureneb paikne ärritatavus (vt lõik 4.5).

Patsientidele tuleb soovitada, et nad kasutaksid ravi algusest peale nahka niisutavaid salve või kreeme ja huulepalsamit, kuna Isotretinoin Sandoz põhjustab huulte ja naha kuivust.

Turuletulekujärgselt on isotretinoiini kasutamisega seoses teatatud rasketest nahareaktsioonidest (nt multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs). Kuna neid võib olla raske eristada teistest esineda võivatest nahareaktsioonidest (vt lõik 4.8), tuleb patsiente

teavitada sümptomitest ja jälgida neid hoolikalt raskete nahareaktsioonide suhtes. Raske nahareaktsiooni kahtluse korral tuleb ravi isotretinoiiniga katkestada.

Allergilised reaktsioonid Harva on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest, mõnel juhul pärast retinoidide eelnevat paikset manustamist. Harva on teatatud ka allergilistest nahareaktsioonidest. Teatatud on jäsemete ja ekstrakutaanse haaratusega tõsistest allergilise vaskuliidi juhtudest, sageli koos purpuriga (sinikad ja punased laigud). Tõsised allergilised reaktsioonid vajavad ravi katkestamist ja patsiendi hoolikat jälgimist.

Silma kahjustused Silmade kuivus, sarvkesta hägunemine, hämaras nägemise halvenemine ja keratiit mööduvad tavaliselt pärast ravi lõpetamist. Teatatud on silmade kuivuse juhtudest, mis ei taandunud pärast ravi lõpetamist. Silmade kuivuse vastu aitab libestavate silmasalvide või kunstpisarate kasutamine. Tekkida võib ka kontaktläätsede talumatus, mistõttu võib tekkida vajadus prillide kandmise järele ravi ajal.

Teatatud on ka hämaras nägemise halvenemisest ja see vallandus mõnel patsiendil järsult (vt lõik 4.7). Nägemishäiretega patsiendid tuleb suunata silmaarstile. Vajalikuks võib osutuda Isotretinoin Sandoze ärajätmine.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Isotretinoiini saavatel patsientidel on täheldatud müalgia, artralgia ja suurenenud seerumi kreatiinfosfokinaasi väärtuste esinemist, eriti tugeva füüsilise koormuse puhul (vt lõik 4.8). Mõningatel juhtudel võib see progresseeruda potentsiaalselt eluohtliku rabdomüolüüsini.

Luude muutusi, sh epifüüsi enneaegset sulgumist, hüperostoosi ning kõõluste ja sidemete kaltsifikatsiooni on täheldatud keratinisatsioonihäirete mitu aastat kestnud ravi korral väga suurte annustega. Annused, ravi kestus ja kumulatiivne koguannus ületavad nendel patsientidel akne raviks kasutatavaid tavaannuseid suurel määral.

Isotretinoiiniga ravitud patsientidel on teatatud sakroiliidi tekkest. Sakroiliidi eristamiseks teistest seljavalu põhjustest võivad sakroiliidi kliiniliste nähtudega patsiendid vajada täiendavaid uuringuid, sealhulgas kuvauuringuid, nagu MRT. Turuletulekujärgselt teatatud juhtudel paranes sakroiliit pärast Isotretinoin Sandoze kasutamise lõpetamist ja sobivat ravi.

Healoomuline koljusisese rõhu tõus Kirjeldatud on healoomulist koljusisese rõhu tõusu, mõnedel juhtudel kasutati samaaegselt tetratsükliine (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Healoomulise koljusisese rõhu tõusu tunnused ja sümptomid on peavalu, iiveldus ja oksendamine, nägemishäired ja papilliödeem. Patsiendid, kellel tekib healoomuline koljusisese rõhu tõus, peavad ravi Isotretinoin Sandozega otsekohe katkestama. Maksa ja sapiteede häired Maksaensüümide aktiivsust tuleb kontrollida enne ravi alustamist, ühe kuu pärast ning edaspidi iga kolme kuu järel, juhul kui kliiniliselt ei ole näidustatud sagedasem jälgimine. Kirjeldatud on mööduvat maksaensüümide aktiivsuse suurenemist. Paljudel juhtudel on need muutused jäänud normi piiridesse ja ravi ajal on analüüside tulemused langenud tagasi algväärtusteni. Kui maksaensüümide aktiivsuse suurenemine on püsiv ja kliiniliselt oluline, tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.

Neerupuudulikkus Neerufunktsiooni häired ja neerupuudlikkus ei mõjuta isotretinoiini farmakokineetikat. Seetõttu võib Isotretinoin Sandozt manustada neerupuudulikkusega patsientidele. Siiski on soovitatav, et patsiendid alustaksid ravi väikese annusega ja seda tiitritaks maksimaalse talutava annuseni (vt lõik 4.2).

Lipiidide ainevahetus Seerumilipiide (väärtus tühja kõhuga) tuleb kontrollida enne ravi alustamist, ühe kuu pärast ning edaspidi iga kolme kuu järel, juhul kui kliiniliselt ei ole näidustatud sagedasem jälgimine. Annuse vähendamisel või ravi katkestamisel langevad seerumilipiidide väärtused tavaliselt normaalsele

tasemele tagasi. Seerumilipiidide väärtused võivad normaliseeruda ka vastava dieedi kasutusele võtmisel.

Isotretinoiini on seostatud plasma triglütseriidide sisalduse suurenemisega. Ravi Isotretinoin Sandozega tuleb katkestada, kui hüpertriglütserideemiat ei suudeta adekvaatsel tasemel kontrollida või kui tekivad pankreatiidi sümptomid (vt lõik 4.8). Tasemeid, mis ületavad 800 mg/dl või 9 mmol/l, seostatakse mõnikord ägeda pankreatiidiga, mis võib lõppeda surmaga.

Seedetrakti häired Varasemate seedetrakti häireteta patsientidel on isotretinoiini seostatud põletikulise soolehaiguse tekkega (k.a regionaalne ileiit). Raske (hemorraagilise) kõhulahtisusega patsiendid peavad ravi Isotretinoin Sandozega otsekohe katkestama.

Riskirühma patsiendid Diabeedi, rasvtõve, alkoholismi või lipiidide ainevahetushäirega patsientidel võib ravi käigus Isotretinoin Sandozega olla vaja sagedamini jälgida seerumi lipiidide ja/või vere glükoosisisaldust. Isotretinoiiniga ravi ajal on harvadel juhtudel kirjeldatud tühja kõhuga vereglükoosi väärtuste tõusu ja diagnoositud uusi diabeedijuhtusid.

Isotretinoin Sandoz 10 mg sisaldab ka Ponceau 4R (E124), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone. Isotretinoin Sandoz 20 mg sisaldab ka päikeseloojangukollast FCF (E110), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

A-vitamiini kasutamist koos isotretinoiiniga tuleb vältida, kuna tekkida võib A-hüpervitaminoos.

Üksikjuhtudel on kirjeldatud healoomulist kolju siserõhu suurenemist (pseudotumor cerebri), kui isotretinoiiniga samaaegselt kasutati tetratsükliine. Seetõttu on vastunäidustatud tetratsükliinide samaaegne kasutamine isotretinoiiniga (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Isotretinoiini samaaegset manustamist koos paiksete keratolüütiliste või eksfoliatiivsete aknevastaste ravimitega tuleb vältida, sest sellega võib suureneda paikne ärritus (lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Rasedus on absoluutne vastunäidustus raviks Isotretinoin Sandozega (vt lõik 4.3). Kui patsient rasestub Isotretinoin Sandozega ravi ajal või sellele järgneva kuu jooksul hoolimata ettevaatusabinõude rakendamisest, on suur risk väga raskete ja tõsiste lootekahjustuste tekkeks.

Isotretinoiini manustamisega seotud loote väärarengute hulka kuuluvad kesknärvisüsteemi arenguhäired (hüdrotsefaalia, väikeaju väärarengud, mikrotsefaalia), näo düsmorfia, suulaelõhe, väliskõrva väärarengud (väliskõrva puudumine, väike või puuduv väliskuulmekäik), silma anomaaliad (mikroftalmia), südame-veresoonkonna väärarengud (konotrunkaalne malformatsioon, nt Fallot’ tetraad, suurte veresoonte transpositsioon, vaheseina defektid), tüümuse väärarengud ja kõrvalkilpnäärme häired. Samuti on suurem oht spontaanse abordi tekkeks.

Kui Isotretinoin Sandozt kasutav naine rasestub, tuleb ravi lõpetada ja naine suunata teratoloogilise ettevalmistuse ja kogemusega arsti juurde konsultatsioonile.

Imetamine Isotretinoiini eritumine rinnapiima on väga tõenäoline, arvestades tema suurt lipofiilsust. Kõrvaltoimete võimaliku tekke tõttu nii emal kui lapsel on Isotretinoin Sandoz imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fertiilsus Mehe poolt võetud terapeutilistes annustes isotretinoiin ei mõjuta spermatosoidide arvu, liikuvust ega morfoloogiat ning ei ohusta embrüo moodustumist ja arengut.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Isotretinoin Sandoz võib mõjutada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Ravi ajal isotretinoiiniga on arvukalt esinenud halvemat hämaras nägemise juhtumeid, mis harvadel juhtudel on jäänud püsima ka pärast ravi lõppu (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Kuna osadel patsientidel tekib see järsku, tuleb patsiente hoiatada selle võimaliku probleemi eest ja soovitada olla autojuhtimisel või masinate käsitsemisel ettevaatlik.

Väga harva on teatatud unisusest, pearinglusest ja nägemishäiretest. Patsiente tuleb hoiatada, et nende nähtude ilmnemisel ei tohi nad juhtida autot, käsitseda masinaid või osaleda teistes tegevustes, kus need sümptomid võiksid seada riski alla neid või teisi.

4.8 Kõrvaltoimed

Mõned isotretinoiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad. Kõrvaltoimed on üldjuhul pärast annuse muutmist või ravi lõpetamist pöörduvad, kuigi mõned võivad pärast ravi lõppu püsima jääda. Järgmised kõrvaltoimed on kõige sagedamini esinenud seoses isotretinoiini raviga: nahakuivus; limaskestade kuivus, nt huuled (keiliit), nina limaskest (ninaverejooks) ja silmad (konjunktiviit).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Järgnevas tabelis toodud kõrvaltoimete esinemissagedus arvutati 824 patsiendi kohta saadud kliiniliste uuringute koguandmete ja turuletulekujärgsete andmete põhjal. Kõrvaltoimed on allpool loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse kategooriate järgi. Esinemissageduse kategooriad on määratletud kui väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis ja organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi Väga sage Sage Harv Väga harv Teadmata* klass Infektsioonid ja Grampositiivsed infestatsioonid (mukokutaansed) Vere ja Trombotsüto- Neutropeenia Lümfadenopaatia lümfisüsteemi peenia, aneemia, häired trombotsütoos, erütrotsüütide settereaktsiooni kiirenemine Immuunsüsteemi Anafülaktilised häired reaktsioonid, Ainevahetus- ja Diabeet, toitumishäired hüperurikeemia Psühhiaatrilised Depressioon, Suitsiid, häired depressiooni suitsiidikatse,

Organsüsteemi Väga sage Sage Harv Väga harv Teadmata* klass Närvisüsteemi Peavalu Healoomuline häired koljusisese rõhu Silma Blefariit, Papilliödeem (kui kahjustused konjunktiviit, healoomulise kuiva silma koljusisese rõhu sündroom, tõusu tunnus), silma ärritus katarakt, Kõrva ja Kuulmise labürindi nõrgenemine kahjustused Vaskulaarsed Vaskuliit (nt häired Wegeneri Respiratoorsed, Nasofarüngiit, Bronhospasm rindkere ja ninaverejooks, (eriti astmaga mediastiinumi ninalimaskesta patsientidel), häired kuivus hääle kähisemine Seedetrakti Põletikuline häired soolehaigus, koliit, Maksa ja Transaminaaside Hepatiit sapiteede häired aktiivsuse suurenemine (vt lõik 4.4) Naha ja Sügelus, Alopeetsia Acne fulminans, Multiformne nahaaluskoe erütematoosne akne süvenemine erüteem, kahjustused lööve, dermatiit, (akne ägenemine), Stevensi-Johnsoni keiliit, naha erüteem (näol), sündroom, kuivus, piirdunud eksanteem, juuste toksiline eksfoliatsioon, kahjustus, epidermaalne naha haprus hirsutism, küünte nekrolüüs (hõõrdetraumade düstroofia, risk) paronühhia,

Organsüsteemi Väga sage Sage Harv Väga harv Teadmata* klass Lihaste, luustiku Artralgia, Artriit, kaltsinoos Rabdomüolüüs, ja sidekoe müalgia, (sidemete ja sakroiliit kahjustused seljavalu (eriti kõõluste lastel ja kaltsifikatsioon), noorukitel) epifüüsi enneaegne Neerude ja Glomerulonefriit Uretriit kuseteede häired Reproduktiivse Seksuaal- süsteemi ja funktsiooni rinnanäärme häired, sh häired erektsioonihäired Üldised häired ja Granulatsioonkude manustamiskoha (suurenenud teke), reaktsioonid üldine halb Uuringud Vere Vere Vere kreatiin- triglütseriidide kolesterooli- fosfokinaasi sisalduse sisalduse sisalduse suurenemine, suurenemine, suurenemine kõrge vere glükoosi- tihedusega sisalduse lipoproteiini suurenemine, langus hematuuria, *ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Isotretinoiin on A-vitamiini derivaat. Kuigi isotretinoiini äge toksilisus on madal, võivad juhuslikul üleannustamisel tekkida A-hüpervitaminoosi sümptomid. A-vitamiini ägeda toksilisuse sümptomite hulka kuuluvad tugev peavalu, iiveldus või oksendamine, unisus, ärrituvus ja sügelus. Isotretinoiini juhusliku või tahtliku üleannustamise tunnused ja sümptomid võivad olla sarnased. Eeldatakse, et need sümptomid on pöörduvad ega vaja täiendavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: aknevastased preparaadid, retinoidid akne raviks; ATC-kood: D10BA01

Toimemehhanism Isotretinoiin on tretinoiini (all-trans-retiinhape) stereoisomeer. Isotretinoiini toimemehhanism on lõplikult välja selgitamata, kuid on teada, et raske akne paranemine on seotud ravimi annusest sõltuva rasunäärmete aktiivsuse ja histoloogiliselt tõestatud suuruse vähenemisega. Isotretinoiinil on ka tõestatud naha põletikuvastane toime.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Follikulaarepiteeli hüperkeratiniseerumine põhjustab keratotsüütide kumuleerumise rasunäärmete juhadesse ning juha blokeeritakse keratiini ja liigse rasu poolt. Tagajärjena tekivad komedoonid, mis võivad muutuda põletikulisteks. Isotretinoiin pärsib rasunäärmete funktsiooni ja normaliseerib kreatinisatsiooniprotsessi. Kuna rasu soodustab Propionibacterium acnes’e kasvu, vähendab rasu produktsiooni langus ka juha kolonisatsiooni bakteritega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Isotretinoiini imendumine seedetraktist on varieeruv ja lineaarne kogu terapeutilise annusevahemiku piirides. Isotretinoiini absoluutset biosaadavust ei ole kindlaks määratud, kuna ravimit ei saa inimestele manustada veenisiseselt. Koertel teostatud uuringute põhjal võiks süsteemne biosaadavus olla madal ja varieeruv. Toiduga koos võetult on isotretinoiini biosaadavus kaks korda suurem kui tühja kõhu korral.

Jaotumine Isotretinoiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga (99,9%). Isotretinoiini jaotusruumala inimese puhul ei ole kindlaks määratud, kuna isotretinoiini ei saa inimestele manustada veenisiseselt. Vähe on andmeid isotretinoiini jaotumise kohta inimese kudedesse. Isotretinoiini kontsentratsioonid epidermises on poole võrra madalamad kontsentratsioonidest seerumis. Isotretinoiini kontsentratsioon plasmas on ligikaudu 1,7 korda suurem kui täisveres, sest isotretinoiin tungib erütrotsüütidesse vähesel määral.

Biotransformatsioon Isotretinoiini suukaudsel manustamisel on plasmast määratud kolm põhimetaboliiti: 4-okso- isotretinoiin, tretinoiin (all-trans-retiinhape) ja 4-okso-tretinoiin. Nende metaboliitide bioloogiline aktiivsus on tõestatud mitmetes in vitro katsetes. Kliinilises uuringus on demonstreeritud, et 4-okso- isotretinoiin on isotretinoiini toime oluline toetaja (rasuerituse vähenemine hoolimata toime puudumisest isotretinoiini ja tretinoiini sisaldusele plasmas). Ülejäänud metaboliitide hulka kuuluvad konjugeeritud glükuroniidid. Põhimetaboliit on 4-okso-isotretinoiin, mille kontsentratsioon plasmas püsikontsentratsiooni seisundis on 2,5 korda suurem kui isotretinoiinil. Kuna isotretinoiin ja tretinoiin (all-trans-retiinhape) metaboliseeritakse vastupidiselt (interkonverteeritud), on tretinoiini metabolism seotud isotretinoiiniga. Kindlaks on tehtud, et 20...30% isotretinoiini annusest metaboliseeritakse isomerisatsiooni teel.

Enterohepaatilisel ringel võib olla oluline roll isotretinoiini farmakokineetikas. Metabolismi in vitro uuringute põhjal osalevad mitmed CYP ensüümid isotretinoiini muundamises 4-okso-tretinoiiniks ja tretinoiiniks. Ükski isovormidest ei domineeri teise üle. Isotretinoiin ja tema metaboliidid ei mõjuta märkimisväärselt CYP aktiivsust.

Eritumine Radioaktiivselt märgistatud isotretinoiini suukaudsel manustamisel sedastati uriinist ja väljaheitest võrdsetes kogustes ravimit. Isotretinoiini suu kaudu manustamisel aknega patsientidele on muutumatul kujul ravimi terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg keskmiselt 19 tundi. 4-okso-isotretinoiini terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg on pikem, keskmiselt 29 tundi.

Isotretinoiin on füsioloogiline retinoid, endogeense retinoidi füsioloogiline kontsentratsioon taastub ligikaudu kahe nädala jooksul pärast ravi lõppu isotretinoiiniga.

Maksakahjustus Isotretinoiini farmakokineetikast maksakahjustuse korral ei ole piisavalt informatsiooni, kuna nendele patsientidele on ravim vastunäidustatud.

Neerukahjustus Neerupuudulikus ei vähenda oluliselt isotretinoiini või 4-okso-isotretinoiini plasmakliirensit.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Akuutne toksilisus Isotretinoiini suukaudne akuutne toksilisus määrati erinevatel loomaliikidel. LD50 küülikutel on ligikaudu 2000 mg/kg, hiirtel ligikaudu 3000 mg/kg ja rottidel üle 4000 mg/kg.

Korduvtoksilisus Rottidega läbiviidud pikaajalises uuringus 2 aasta jooksul (isotretinoiini annusega 2, 8 ja 32 mg/kg ööpäevas) ilmnes kõige suurema annuse grupis osaline karvakadu ja plasma suurenenud triglütseriidide sisaldus. Isotretinoiini kõrvaltoimete spekter närilistel meenutab A-vitamiini oma, kuid ei sisalda kudede ja organite ulatuslikku kaltsifikatsiooni, mida on täheldatud rottidel A-vitamiini puhul. A-vitamiini puhul täheldatud maksarakkude muutusi isotretinoiiniga ei teki. Kõik A-hüpervitaminoosi sündroomi korral täheldatud kõrvaltoimed olid pärast isotretinoiini ärajätmist spontaanselt pöörduvad. Isegi halvas üldseisundis katseloomad taastusid suurel määral 1...2 nädalaga.

Teratogeensus Nagu kõigi A-vitamiini derivaatide puhul, on ka isotretinoiin loomakatsetes osutunud teratogeenseks ja embrüotoksiliseks. Isotretinoiini teratogeense toime tõttu tuleb rasestumisvõimelistele naistele manustamisel arvestada ravi tagajärgedega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.6).

Mutageensus Isotretinoiin ei ole vastavalt in vitro või in vivo loomkatsetes näidanud mutageenset toimet.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu all-rac-alfa-tokoferüülatsetaat Hüdrogeenitud taimeõli, tüüp II Hüdrogeenitud sojaõli Kollane mesilasvaha Rafineeritud sojaõli Kapsli kest Želatiin Glütserool Osaliselt dehüdreeritud vedel sorbitool Titaandioksiid (E171) Puhastatud vesi

5mg Punane raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172)

10 mg Patentsinine V (E131) Ponceau 4R (E124).

20mg Päikeseloojangukollane FCF (E110).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

Isotretinoin Sandoz 5 mg pehmekapslid: 3 aastat. Isotretinoin Sandoz 10 mg pehmekapslid: 3 aastat. Isotretinoin Sandoz 20 mg pehmekapslid: 3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida originaalpakendis ja hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Oranžist PVC/TE/PVdC/alumiiniumfooliumist blistrid.

5 mg pehmekapslid Pakendi suurused: 30 ja 100 kapslit.

10 mg pehmekapslid Pakendi suurused: 30, 50, 60 ja 100 kapslit.

20 mg pehmekapslid Pakendi suurused: 30, 50, 60 ja 100 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d. Verovškova 57 Sl-1000 Ljubljana Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBRID

5 mg: 1006020 10 mg: 1006120 20 mg: 1006220

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19.05.2020

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.10.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2025