RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kigabeq 100 mg lahustuvad tabletid Kigabeq 500 mg lahustuvad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Kigabeq 100 mg lahustuvad tabletid

Üks lahustuv tablett sisaldab 100 mg vigabatriini.

Kigabeq 500 mg lahustuvad tabletid

Üks lahustuv tablett sisaldab 500 mg vigabatriini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Lahustuv tablett

Valged ovaalsed tabletid. Tableti ühel küljel on poolitusjoon ja tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

• 500 mg tableti suurus: 16,0 mm × 9,0 mm
• 100 mg tableti suurus: 9,4 mm × 5,3 mm

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kigabeq on näidustatud imikutele ja lastele vanuses 1 kuu kuni 7 aastat:

• monoteraapiana infantiilsete spasmide (Westi sündroom) raviks;
• kombinatsioonis teiste epilepsiaravimitega patsientidel, kellel esineb resistentne partsiaalne epilepsia (fokaalne epileptiline hoog) sekundaarse generalisatsiooniga või ilma, kui kõik muud sobivad ravimikombinatsioonid osutusid ebapiisavaks või ei olnud talutavad.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi vigabatriiniga tohib alustada ainult epilepsia ravi spetsialist, neuroloog või lasteneuroloog. Järelkontroll peab toimuma epilepsia ravi spetsialisti, neuroloogi või lasteneuroloogi järelevalve all. Annustamine

Infantiilsete spasmide (Westi sündroom) monoteraapia

Soovitatav algannus on 50 mg/kg ööpäevas. Järgmisi annuseid saab suurendada ööpäevas 25 mg/kg kaupa iga 3 päeva järel maksimaalse soovitatava annuseni 150 mg/kg ööpäevas. Vigabatriini annused manustada kaks korda ööpäevas, nagu on esitatud alljärgnevas tabelis.

Tabel 1. Lahustuvate tablettide arv kehamassi, algannuse ja annuse suurendamise alusel infantiilsete spasmide korral

Kehamass Algannus Soovitatud annused Soovitatud annused (kg) 50 mg/kg ööpäevas esmakordseks annuse teistkordseks annuse 0,5 × 100 mg tablett hommikul 1,0 × 100 mg tablett hommikul 1,5 × 100 mg tablett hommikul 1 × 100 mg tablett õhtul 1,5 × 100 mg tablett õhtul 1,5 × 100 mg tablett õhtul 1 × 100 mg tablett hommikul 1,5 × 100 mg tablett hommikul 2 × 100 mg tablett hommikul 1 × 100 mg tablett õhtul 1,5 × 100 mg tablett õhtul 2 × 100 mg tablett õhtul 1 × 100 mg tablett hommikul 1,5 × 100 mg tablett hommikul 2,5 × 100 mg tablett hommikul 1,5 × 100 mg tablett õhtul 2 × 100 mg tablett õhtul 2,5 × 100 mg tablett õhtul 1,5 × 100 mg tablett hommikul 2 × 100 mg tablett hommikul 3 × 100 mg tablett hommikul 1,5 × 100 mg tablett õhtul 2,5 × 100 mg tablett õhtul 3 × 100 mg tablett õhtul 1,5 × 100 mg tablett hommikul 2,5 × 100 mg tablett hommikul 3,5 × 100 mg tablett hommikul 2 × 100 mg tablett õhtul 2,5 × 100 mg tablett õhtul 3,5 × 100 mg tablett õhtul 2 × 100 mg tablett hommikul 3 × 100 mg tablett hommikul 4 × 100 mg tablett hommikul 2 × 100 mg tablett õhtul 3 × 100 mg tablett õhtul 4 × 100 mg tablett õhtul 2 × 100 mg tablett hommikul 3,5 × 100 mg tablett hommikul 4,5 × 100 mg tablett hommikul 2,5 × 100 mg tablett õhtul 3,5 × 100 mg tablett õhtul 4,5 × 100 mg tablett õhtul 0,5 × 500 mg tablett hommikul 0,5 × 500 mg tablett hommikul 1 × 500 mg tablett hommikul 0,5 × 500 mg tablett õhtul 1 × 500 mg tablett õhtul 1 × 500 mg tablett õhtul 2,5 × 100 mg tablett hommikul 4 × 100 mg tablett hommikul 11 1 × 500 mg ja 1 × 100 mg tablett 3 × 100 mg tablett õhtul 4 × 100 mg tablett õhtul 3 × 100 mg tablett hommikul 4,5 × 100 mg tablett hommikul hommikul 3 × 100 mg tablett õhtul 4,5 × 100 mg tablett õhtul 1 × 500 mg ja 1 × 100 mg tablett 3 × 100 mg tablett hommikul 4,5 × 100 mg tablett hommikul hommikul 3,5 × 100 mg tablett õhtul 1 × 500 mg tablett õhtul 1 × 500 mg ja 2 × 100 mg tablett 3,5 × 100 mg tablett hommikul 1 × 500 mg tablett hommikul hommikul 3,5 × 100 mg tablett õhtul 1 × 500 mg tablett õhtul 1 × 500 mg ja 2 × 100 mg tablett 0,5 × 500 mg tablett hommikul 1,5 × 500 mg tablett hommikul 15 1 × 500 mg ja 1 × 100 mg tablett 1 × 500 mg tablett õhtul 1,5 × 500 mg tablett õhtul 4 × 100 mg tablett hommikul hommikul hommikul 4 × 100 mg tablett õhtul 1 × 500 mg ja 1 × 100 mg tablett 1 × 500 mg ja 3 × 100 mg tablett Resistentne partsiaalne epilepsia (fokaalse algusega episoodid) Soovitatav algannus on 40 mg/kg ööpäevas. Kehamassiga seotud säilitusravi soovitused on järgmised: Kehamass: 10…15 kg: 0,5…1 g ööpäevas Vigabatriini annused manustada kaks korda ööpäevas, nagu on esitatud alljärgnevas tabelis.

Tabel 2. Lahustuvate tablettide arv kehamassi ja algannuse alusel resistentse partsiaalse epilepsia korral

Kigabeq on suukaudseks või gastraalseks manustamiseks kaks korda ööpäevas ja seda võib võtta enne või pärast sööki. Maksimaalset soovitatavat annust ei tohi ületada. Kui epilepsia kontroll ei parane kliiniliselt olulisel määral pärast piisavat ravikuuri, tuleb ravi vigabatriiniga lõpetada. Vigabatriin tuleb ära jätta järk-järgult ja hoolika meditsiinilise järelevalve all. Patsientide erirühmad Neerukahjustus Et vigabatriin eritatakse neerude kaudu, tuleb olla ettevaatlik ravimi manustamisel patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 60 ml/min. Tuleb kaaluda annuse kohandamist. Sellised patsiendid võivad reageerida väiksemale säilitusannusele. Patsiente tuleb jälgida kõrvaltoimete suhtes, nagu sedatsioon või segasus (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Maksakahjustus

Maksaensüümid ei metaboliseeri vigabatriini, seetõttu ei ole vaja annust ega manustamissagedust kohandada. On tõendeid, et vigabatriini manustamine võib mõjutada teatud maksaensüümide, sh ALAT-i, seroloogiliste analüüside tulemusi (vt lõik 4.4).

Lapsed Kigabeqi asjakohane kasutus puudub vastsündinutel (alla 27-päevastel lastel) infantiilsete spasmide näidustusel ning lastel ja noorukitel vanuses üle 7 aasta resistentse partsiaalse epilepsia (fokaalse algusega episoodide) näidustusel. Saadaval on vigabatriini sisaldavad teised ravimpreparaadid, mis sobivad manustamiseks viimati nimetatud patsiendi rühmas. Manustamisviis

Kigabeq on ette nähtud oraalseks või gastraalseks manustamiseks ja seda võib võtta enne või pärast sööki. Gastraalset manustamist tuleb kasutada lastel, kes ei saa neelata, kuid keda saab toita enteraalselt. Manustamismeetodi määrab arst, kes on epilepsia ravi spetsialist, neuroloog või lasteneuroloog.

Ravimpreparaadi manustamiseelse lahustamise ja käsitsemise juhised vt lõik 6.6.

Suukaudne manustamine

Kuna muude lahustitega peale vee ei ole stabiilsuse uuringuid läbi viidud, tuleb suukaudse lahuse valmistamiseks kasutada ainult vett. Kui tabletid on täielikult lahustunud, tuleb kogu lahus kohe lapsele manustada otse jooginõust. Kui esineb regurgitatsiooni risk või laps ei ole piisavalt vana klaasist joomiseks, tuleb kogu lahus tõmmata suukaudseks kasutamiseks ettenähtud süstlasse, panna süstla ots lapse suhu ja vajutada ettevaatlikult kolvile. Pärast seda, kui laps on kogu ravimilahuse ära joonud, tuleb joogiklaasi ühe või kahe teelusikatäie veega (ligikaudu 5…10 ml) loputada ja loputis lapsele samamoodi manustada.

Gastraalne manustamine

Patsientidele, kes ei saa neelata, on Kigabeqi võimalik manustada maosondi kaudu. Tabletid lahustatakse ligikaudu 5…10 ml vees ja saadud lahus viiakse sondi selleks kohandatud süstlast. Maosondi tuleb loputada 10 ml veega.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Vigabatriini saavatel patsientidel on väga sageli (1/3 patsientidest) teatatud nägemisvälja defektidest. Avatud kliinilises uuringus leitud sagedused on toodud lõigus 4.8. Need algavad tavaliselt pärast kuid kuni aastaid kestnud ravi vigabatriiniga. Nägemisvälja ahenemine võib olla raske ja sellel võivad olla patsiendile reaalsed tagajärjed. Vigabatriin võib põhjustada püsivat nägemiskaotust.

Enamik patsientidest, kellel on perimeetriaga kinnitatud defektid, on asümptomaatilised. Seetõttu saab seda kõrvaltoimet usaldusväärselt avastada ainult süstemaatilise perimeetriaga, mida on tavaliselt võimalik teha ainult patsientidel, kelle arenguline vanus on üle 9 aasta. Noorematel patsientidel tuleb kasutada elektroretinograafiat (vt nägemisvälja defektid). Saadaolevad andmed näitavad, et nägemisvälja defektid on pöördumatud ka pärast ravi lõpetamist vigabatriiniga. Nägemisvälja defektide süvenemist pärast ravi lõpetamist ei saa välistada.

Seetõttu tohib vigabatriini kasutada ainult pärast hoolikat kasu/riski hindamist võrreldes alternatiividega.

Vigabatriini ei soovitata kasutada ükskõik milliste eelnevate kliiniliselt oluliste nägemisvälja defektidega patsientidel. Nägemisvälja defektide avastamiseks peavad patsiendid käima vigabatriiniga ravi alustamisel ja hiljem regulaarsete intervallidega süstemaatilistel sõeluuringutel. Nägemisvälja kontroll peab jätkuma 6-kuuliste intervallidega kogu ravi jooksul. Hindamisi tuleb jätkata 6 ja 12 kuud pärast ravi lõppu (vt nägemisvälja defektid).

Nägemisvälja defektid

Olemasolevate andmete põhjal on tavapärane muutus nägemisvälja kontsentriline ahenemine mõlemas silmas, mis on tavaliselt rohkem väljendunud nasaalselt kui temporaalselt. Tsentraalses vaateväljas (30 kraadi ekstsentriliselt) on sageli näha anulaarset nasaalset defekti. Vigabatriini saavatel patsientidel teatatud nägemisvälja defektid on kerged kuni rasked. Rasked juhud on potentsiaalselt invaliidistavad ja neid võib iseloomustada tunnelnägemine. Rasketel juhtudel teatati ka pimesusest.

Enamik perimeetria abil kinnitatud defektidega patsientidest ei olnud varem spontaanselt märganud mingeid sümptomeid, isegi juhul, kui perimeetrias täheldati rasket defekti. Olemasolevad tõendid näitavad, et nägemisvälja defektid on pöördumatud isegi pärast vigabatriinravi lõpetamist. Nägemisvälja defektide süvenemist pärast ravi lõpetamist ei saa välistada. Levimuse uuringute koondandmed viitavad, et isegi kuni kolmandikul vigabatriinravi saavatest patsientidest on nägemisvälja defektid. Meestel võib olla suurem risk kui naistel. Avatud kliinilises uuringus leitud sagedused on lõigus 4.8. Selles uuringus tõendati võimalik seos nägemisvälja defektide tekkeriski ja vigabatriini ekspositsiooni ulatuse vahel nii ööpäevase annuse (1 g kuni enam kui 3 g) kui ka ravi kestuse osas (suurim esimese kolme aasta jooksul).

Kõik patsiendid peavad läbima oftalmoloogilise konsultatsiooni enne või vahetult pärast ravi alustamist vigabatriiniga.

Perimeetriat saab alla 9-aastase arengulise vanusega lastel harva teostada. Laste võimaliku kasu suhtes tuleb raviga kaasnevaid riske väga hoolikalt kaaluda. Praegu puudub kindlaksmääratud meetod nägemisvälja defektide diagnoosimiseks või välistamiseks lastel, kellel ei saa kasutada standardset perimeetriat. Selles populatsioonis on sagedust ja raskusastet iseloomustatud ainult kaudselt elektroretinogrammi või võimalike tuvastatud visuaalsete anomaaliate olemasolul.

Elektroretinograafiat soovitatakse imikutele ja lastele, kes ei ole võimelised perimeetria kasutamise korral koostööd tegema. Olemasolevate andmete põhjal tunduvad elektroretinogrammi esimene ostsilleeriv potentsiaal ja reaktsioon 30 Hz vilkuvale valgusele olevat korrelatsioonis vigabatriiniga seotud nägemisvälja defektiga. Need reaktsioonid on viivitunud ja normaalsest väiksemad. Selliseid muutusi ei ole täheldatud vigabatriiniga ravitud patsientidel, kellel ei ole nägemisvälja defekti.

Vanematele ja/või hooldajatele tuleb põhjalikult kirjeldada nägemisvälja defektide sagedust ja mõju ravi ajal vigabatriiniga. Nägemisvälja defekti ei pruugita avastada enne, kui see on muutunud raskeks. Avastamata mõõdukad defektid võivad last mõjutada. Seepärast on ravi alguses (mitte hiljem kui 4 nädalat pärast ravi algust) ja ravi ajal vähemalt iga 6 kuu järel vaja nägemist hinnata. Hindamisi tuleb jätkata 6…12 kuud pärast ravi lõppu.

Kättesaadavad andmed näitavad, et nägemisvälja defektid on pöördumatud.

Kui järelkontrolli ajal täheldatakse nägemisvälja ahenemist, tuleb kaaluda vigabatriiniga ravi järkjärgulist lõpetamist. Kui tehakse otsus ravi jätkata, tuleb kaaluda sagedamat kontrolli (perimeetria), et avastada progresseerumist või nägemist ähvardavaid defekte.

Vigabatriini ei tohi kasutada koos teiste retinotoksiliste ravimitega.

Neuroloogilised ja psühhiaatrilised seisundid

Arvestades ohutusalaste loomkatsete tulemusi (vt lõik 5.3), soovitatakse vigabatriiniga ravitavaid patsiente neuroloogiliste kõrvaltoimete suhtes hoolikalt jälgida.

Kohe pärast ravi alustamist vigabatriiniga on harva kirjeldatud entsefalopaatilisi sümptomeid, nagu väljendunud sedatsioon, stuupor ja segasus koos mittespetsiifilise aeglase laine aktiivsusega elektroentsefalogrammil. Selliste reaktsioonide tekkimise riskitegurite hulka kuuluvad soovitatavast suurem algannus, soovitatavast kiirem annuse suurendamine suuremate sammudega ja neerupuudulikkus. Need nähud on pöörduvad pärast annuse vähendamist või vigabatriiniga ravi katkestamist (vt lõik 4.8).

Ebanormaalsed magnetresonantstomograafia signaalid

Ebanormaalseid magnetresonantstomograafia (MRT) signaalimuutusi, mida iseloomustavad tugevnenud T2 signaal ja sümmeetriline piiratud difusioon, mis haarab talamust, basaalganglione, ajutüve ja väikeaju, on täheldatud mõnel imikul, keda raviti vigabatriiniga infantiilsete spasmide tõttu. Infantiilsete spasmidega imikute (N = 205) retrospektiivses epidemioloogilises uuringus oli selliste muutuste levimus 22%-l vigabatriiniga ravitud patsientidest võrreldes 4%-ga muude ravimeetoditega ravitud patsientidest. Ülaltoodud uuringus, turuletulekujärgse kogemuse alusel ja avaldatud kirjanduse teadetes paranesid muutused tavaliselt ravi katkestamisel. Vähestel patsientidel paranes kahjustus hoolimata ravimi kasutamise jätkamisest.

Lisaks on teatatud intramüeliinse turse juhtudest, eriti infantiilsete spasmide tõttu ravi saanud imikutel (vt lõigud 4.8 ja 5.3). Teadete kohaselt on intramüeliinne turse pärast vigabatriini manustamise lõpetamist pöörduv ja seetõttu on soovitatav intramüeliinse turse täheldamisel vigabatriini manustamine järk-järgult lõpetada.

Infantiilsete spasmide tõttu vigabatriiniga ravitud patsientidel on teatatud liikumishäiretest, sealhulgas düstooniast, düskineesiast ja hüpertooniast. Vigabatriini kasu/riski suhet tuleb patsientidel hinnata individuaalselt. Kui ravi ajal vigabatriiniga tekivad uued liikumishäired, tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi järkjärgulist lõpetamist.

Mõnel patsiendil võivad vigabatriiniga suureneda episoodide sagedus või esineda uut tüüpi episoodid (vt lõik 4.8). Selle toime suhtes võivad olla eriti tundlikud müoklooniliste episoodidega patsiendid. Harvadel juhtudel võib tekkida müokloonus ja olemasoleva müokloonuse süvenemine. Need nähtused võivad tekkida ka üleannustamise, kaasuva epilepsiaravimi plasmakontsentratsiooni vähenemise või paradoksaalse toime tõttu.

Ravi järsk katkestamine võib põhjustada nn tagasilöögiepisoode. Vigabatriinravi lõpetamisel soovitatakse seda teha annuse järkjärgulise vähendamisega 2- kuni 4-nädalase perioodi jooksul.

Vigabatriini tuleb ettevaatlikult kasutada patsientidel, kellel on anamneesis psühhoos, depressioon või käitumisprobleemid. Ravi ajal vigabatriiniga on teatatud psühhiaatrilistest juhtudest (nt erutus, depressioon, mõtlemishäired, paranoidsed reaktsioonid). Need esinesid psühhiaatrilise anamneesiga ja ilma selleta patsientidel ja olid tavaliselt pöörduvad vigabatriini annuste vähendamisel või järkjärgulisel lõpetamisel.

Enesetapumõtted ja -käitumine

Mitmete näidustuste tõttu epilepsiaravimeid saavatel patsientidel on teatatud enesetapumõtetest ja - käitumisest. Epilepsiaravimite randomiseeritud platseebokontrolliga uuringute metaanalüüsis on samuti näidatud enesetapumõtete ja -käitumise väikest suurenenud riski. Selle mõju mehhanism ei ole teada ja olemasolevad andmed ei välista vigabatriini puhul suurenenud riski võimalust.

Seetõttu peab patsiente enesetapumõtete ja -käitumise nähtude suhtes jälgima ning vajaduse korral rakendama sobivat ravi. Patsientidele (ja patsientide hooldajatele) tuleb soovitada enesetapumõtete või -käitumise nähtude tekkimisel pöörduda kohe arsti poole.

Neerukahjustus

Et vigabatriin eritatakse neerude kaudu, tuleb olla ettevaatlik ravimi manustamisel patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 60 ml/min. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimete suhtes, nagu sedatsioon ja segasus (vt lõik 4.2). Mõju seroloogilistele testidele

Vigabatriin võib põhjustada alaniinaminotransferaasi (ALAT) ja vähemal määral aspartaataminotransferaasi (ASAT) mõõdetud plasmaaktiivsuse vähenemist. ALAT vähenemise ulatus on teadete alusel 30…100%. Seetõttu võivad need maksafunktsiooni analüüsid olla vigabatriini võtvatel inimestel kvantitatiivselt ebausaldusväärsed (vt lõik 4.8).

Vigabatriin võib suurendada aminohapete kogust uriinis, mis võib põhjustada teatud harvaesinevate geneetiliste ainevahetushäirete (nt alfa-aminoadipiinatsiduuria) valepositiivseid tulemusi.

Manustamisvigade risk

Kuna mõlema tugevusega (100 mg ja 500 mg) tablette võib kasutada samal ajal, võivad manustatavad tabletid või poolikud tabletid segamini minna, põhjustades manustamisvigade riski. Tableti tugevuse õigeks tuvastamiseks tuleb pöörata erilist tähelepanu tableti suurusele.

Abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Et vigabatriini ei metaboliseerita, see ei seondu valkudega ega ole tsütokroom P450 metaboolsete ensüümide indutseerija, on koostoimed teiste ravimitega ebatõenäolised. Siiski on kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldatud fenütoiini plasmakontsentratsiooni järkjärgulist vähenemist 16…33% võrra. Selle koostoime täpset olemust praegu ei mõisteta, kuid enamikul juhtudel ei ole sellel tõenäoliselt terapeutilist tähtsust.

Kontrolliga kliinilistes uuringutes on samuti jälgitud karbamasepiini, fenobarbitaali ja naatriumvalproaadi plasmakontsentratsioone ning kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole täheldatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

See ravim ei ole kasutamiseks rasestumisvõimelistel naistel.

Imetamine

See ravim ei ole kasutamiseks imetavatel naistel.

Fertiilsus

Rottidel tehtud viljakusuuringud ei näidanud mõju isas- ega emasloomade viljakusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kigabeq mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Arvestades asjaolu, et vigabatriini kliinilistes uuringutes on täheldatud unisust, tuleb patsiente ravi alguses selle võimaluse kohta hoiatada. Vigabatriiniga seoses on sageli teatatud nägemisvälja defektidest, mis võivad oluliselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiente tuleb hinnata nägemisvälja defektide suhtes (vt ka lõik 4.4). Eriti ettevaatlik tuleb olla imikutega, väikelastega ja lastega, kes sõidavad rattaga, ronivad või sooritavad muid ohtlikke tegevusi.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Vigabatriiniga seotud kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on nägemisvälja defektid (kergest raskeni ja esinevad tavaliselt pärast kuid kuni aastaid kestvat ravi vigabatriiniga), psühhiaatrilised häired, nagu agiteeritus, erutus, agressiivsus, närvilisus, depressioon, paranoidne reaktsioon, närvisüsteemi häired, nagu väljendunud sedatsioon, stuupor ja segasus. Harva esinevad enesetapukatsed, entsefalopaatia ja võrkkesta häired.

Mõned patsiendid võivad vigabatriiniga kogeda episoodide sageduse suurenemist, sealhulgas status epilepticus't. Selle toime suhtes võivad eriti tundlikud olla müoklooniliste episoodidega patsiendid. Harvadel juhtudel võib tekkida müokloonus ja olemasoleva müokloonuse süvenemine.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool loetletud kõrvaltoimetest on teatatud vigabatriini kasutamisel enne või pärast heakskiitmist üle maailma. Need ei ole spetsiifilised lastele.

Allpool on loetletud kõrvaltoimed organsüsteemi klasside ja sageduse järgi, alustades kõige sagemini esinevatest: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Organsüstee Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata mi klass

Vere ja aneemia lümfisüsteem i häired Psühhiaatrili erutus, hüpomaania, enesetapu hallutsinatsioo sed häired agressiivsus, maania, katse nid Närvisüstee unisus kõnehäire, koordinatsioon entsefalo nägemisnärvi kõrvalekalded mi häired peavalu, ihäired paatia põletik aju MRT-

Silma nägemisväl hägune võrkkesta nägemisnärvi nägemisteravu kahjustused ja defekt nägemine, kahjustus atroofia se langus

Seedetrakti iiveldus, häired oksendamine, Maksa ja hepatiit sapiteede häired Naha ja alopeetsia lööve angioöde nahaaluskoe em, kahjustused urtikaaria

Lihaste, artralgia luustiku ja sidekoe kahjustused Üldised väsimus turse, ärrituvus häired ja manustamisk oha reaktsioonid Uuringud kehakaalu tõus

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Nägemisvälja defektid

Nägemisvälja defektide epidemioloogiat refraktoorse partsiaalse epilepsiaga patsientidel uuriti avatud mitmekeskuselises võrdlevas paralleelrühmadega IV faasi jälgimisuuringus, milles osales 734 patsienti, kes olid vähemalt 8-aastased ja kellel esines vähemalt ühe aasta kestnud refraktoorne partsiaalne epilepsia.

Patsiendid jagati kolme ravirühma: hetkel vigabatriiniga ravitavad patsiendid (I rühm), varem vigabatriini saanud patsiendid (II rühm) ja vigabatriini mitte kunagi saanud patsiendid (III rühm).

Allpool tabelis on esitatud peamised leiud hinnatava populatsiooni (n = 524) uuringusse kaasamisel ja esimesel ning viimasel hindamisel.

Lapsed (vanuses 8…12 aastat) Noorukid ja täiskasvanud (> 12-aastased) I rühm 1 II rühm 2 III rühm I rühm 3 II rühm 4 III rühm N = 38 N = 47 N = 41 N = 150 N = 151 N = 97 Tuvastamata etioloogiaga nägemisvälja defekt

• Täheldatud 1 (4,4%) 3 (8,8%) 2 (7,1%) 31 (34,1%) 20 (19,2%) 1 (1,4%)

uuringusse kaasamisel

• Täheldatud 4 (10,5%) 6 (12,8%) 2 (4,9%) 59 (39,3%) 39 (25,8%) 4 (4,1%)

esimesel hindamisel

• Täheldatud 10 (26,3%) 7 (14,9%) 3 (7,3%) 70 (46,7%) 47 (31,1%) 5 (5,2%)

viimasel hindamisel

1 Ravi kestuse mediaan:44,4 kuud, keskmine ööpäevane annus 1,48 g 2 Ravi kestuse mediaan:20,6 kuud, keskmine ööpäevane annus 1,39 g 3 Ravi kestuse mediaan:48,8 kuud, keskmine ööpäevane annus 2,10 g 4 Ravi kestuse mediaan:23,0 kuud, keskmine ööpäevane annus 2,18 g Psühhiaatrilised häired

Ravi ajal vigabatriiniga on teatatud psühhiaatrilistest reaktsioonidest. Need reaktsioonid esinesid psühhiaatrilise anamneesiga ja ilma selleta patsientidel ning olid tavaliselt pöörduvad vigabatriini annuste vähendamisel või järkjärgulisel lõpetamisel (vt lõik 4.4). Depressioon oli kliinilistes uuringutes tavaline psühhiaatriline reaktsioon, kuid vajas harva vigabatriinravi lõpetamist.

Entsefalopaatia

Varsti pärast ravi alustamist vigabatriiniga on harva teatatud entsefalopaatilistest sümptomitest, nagu väljendunud sedatsioon, stuupor ja segasus koos mittespetsiifilise aeglase laine aktiivsusega elektroentsefalogrammil. Need reaktsioonid on täielikult pöörduvad pärast annuse vähendamist või vigabatriiniga ravi katkestamist (vt lõik 4.4).

Uuringud

Laboratoorsete andmete järgi ei põhjusta vigabatriinravi neerutoksilisust. Täheldatud on ALAT ja ASAT sisalduse vähenemist, mille põhjuseks peetakse nende aminotransferaaside inhibeerimist vigabatriini poolt. Pikaajalise vigabatriini raviga võib kaasneda hemoglobiini kerge vähenemine, mis on harva märkimisväärne.

Ebanormaalsed MRT-signaalid

Asümptomaatilisi ja mööduvaid aju kõrvalekaldeid MRT-uuringus on täheldatud mõnel imikul, keda on infantiilsete spasmide tõttu ravitud vigabatriiniga. Nende MRT kõrvalekallete kliiniline tähtsus ei ole teada. Et rutiinne MRT seire selles lastepopulatsioonis ei ole soovitatav, ei saa MRT kõrvalekallete sagedust olemasolevate andmete alusel usaldusväärselt prognoosida. Infantiilsete spasmide näidustusel vigabatriiniga ravitud patsientidel on teatatud liikumishäiretest kas eraldi või seoses MRT-uuringu kõrvalekalletega, kuid nende sagedus ei ole teada.

Lapsed

Psühhiaatrilised häired

Väga sage: erutus, agiteeritus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Vigabatriini üleannustamisest on teatatud. Annused olid tavaliselt vahemikus 7,5…30 g, kuid on teatatud kuni 90 g tarbimisest. Peaaegu pooled juhtudest hõlmasid mitme toimeaine kasutamist. Teatatud juhtudel olid kõige sagedamad sümptomid unisus või kooma. Teiste, harvemini teatatud, sümptomite hulka kuulusid vertiigo, peavalu, psühhoos, respiratoorne depressioon või apnoe, bradükardia, hüpotensioon, erutus, ärritus, segasus, ebatavaline käitumine ja kõnehäire.

Spetsiifiline antidoot puudub. Tuleb rakendada tavalisi toetavaid meetmeid. Kaaluda tuleb imendumata ravimi kõrvaldamise võimalusi. In vitro uuringus on näidatud, et aktiivsüsi imab olulisel määral vigabatriini. Hemodialüüsi efektiivsus vigabatriini üleannustamise ravis ei ole teada. Vigabatriini terapeutilisi annuseid saanud neerupuudulikkusega patsientidel vähendas hemodialüüs üksikutel juhtudel vigabatriini plasmakontsentratsiooni 40…60% võrra.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastased ained, rasvhappe derivaadid, ATC kood: N03AG04

Toimemehhanism

Vigabatriin on GABA (gamma-aminovõihape) transaminaasi, GABA lõhustamise eest vastutava ensüümi, selektiivne pöördumatu inhibiitor. Vigabatriin suurendab peamise inhibeeriva neurotransmitteri GABA kontsentratsiooni ajus.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kontrolliga pikaajalised kliinilised uuringud on näidanud, et vigabatriin on efektiivne antikonvulsant manustatuna esimese rea ravimina infantiilsete spasmidega patsientidele ja lisaravina epilepsiaga patsientidele, kelle haigus ei ole konventsionaalse raviga rahuldavalt reguleeritud. Efektiivsus on eriti väljendunud partsiaalsete episoodidega patsientidel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Täiskasvanud

Imendumine

Vigabatriin on vesilahustuv ühend ja imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult. Toidu manustamine ei mõjuta vigabatriini imendumise määra. Aeg maksimaalse plasmakontsentratsiooni (t ) saavutamiseni on ligikaudu 1 tund. Jaotumine

Vigabatriin jaotub ulatuslikult, selle näiv jaotusruumala on veidi suurem kui kogu organismi vee ruumala. Plasmavalkudega seondumine on ebaoluline. Plasma ja tserebrospinaalvedeliku kontsentratsioonid on soovitatavas annusevahemikus lineaarselt annusega seotud.

Biotransformatsioon Vigabatriin ei metaboliseeru olulisel määral. Plasmas ei ole metaboliite tuvastatud.

Eritumine

Vigabatriin eritub renaalse ekskretsiooni teel terminaalse poolväärtusajaga 5…8 tundi. Vigabatriini oraalne kliirens (Cl/F) on ligikaudu 7 l/h (st 0,10 l/h/kg). Ligikaudu 70% ühekordsetest suukaudsest annusest eritus vigabatriin muutumatul kujul uriiniga esimese 24 tunni jooksul pärast annustamist.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed

Puudub otsene korrelatsioon plasmakontsentratsiooni ja efektiivsuse vahel. Ravimi toime kestus sõltub GABA transaminaasi resünteesi kiirusest.

Lapsed

Vigabatriini farmakokineetilisi omadusi on uuritud refraktoorse epilepsiaga kuue vastsündinu (vanus 15…26 päeva), kuue imiku (vanus 5…22 kuud) ja kuue lapse (vanus 4,6…14,2 aastat) rühmades.

Pärast suukaudse lahuse üksikannuse 37…50 mg/kg manustamist oli vigabatriini t ligikaudu 2,5 tundi vastsündinutel ja imikutel ning 1 tund lastel. Vigabatriini keskmine terminaalne poolväärtusaeg oli ligikaudu 7,5 tundi vastsündinutel, 5,7 tundi imikutel ja 5,5 tundi lastel. Vigabatriini aktiivse S-enantiomeeri keskmine Cl/F oli imikutel ja lastel vastavalt 0,591 l/h/kg ja 0,446 l/h/kg.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottidel, hiirtel, koertel ja ahvidel tehtud ohutusalased loomkatsed näitavad, et vigabatriinil puuduvad olulised kõrvaltoimed maksale, neerudele, südamele või mao-seedetraktile.

Ajus on rottidel, hiirtel ja koertel annustes 30…50 mg/kg ööpäevas täheldatud intramüeliinse turse tõttu tekkinud mikrovakuolisatsiooni. Ahvidel on need kahjustused minimaalsed või mitmeti tõlgendatavad. Nii rottidel kui ka koertel olid need pöörduvad vigabatriinravi peatamisel ja isegi vähenesid jätkuval ravil.

Vigabatriiniga seotud retinotoksilisust on täheldatud 80…100%-l albiinorottidel suukaudse annusega 300 mg/kg ööpäevas, kuid seda ei leitud pigmenteeritud rottidel, koertel ega ahvidel. Võrkkesta muutusi albiinorottidel iseloomustati kui välise tuumakihi fokaalset või multifokaalset desorganisatsiooni, samas kui võrkkesta välised kihid ei olnud mõjutatud.

Loomkatsed on näidanud, et vigabatriinil puudub negatiivne mõju fertiilsusele ja järglaste arengule. Teratogeensust ei täheldatud rottidel annustes kuni 150 mg/kg (3 korda suurem inimeste annusest) ega küülikutel annustes kuni 100 mg/kg. Siiski tuvastati küülikutel annustega 150…200 mg/kg suulaelõhe veidi suurenenud sagedus.

Vigabatriini uuringud ei näidanud mutageenseid ega kartsinogeenseid toimeid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Krospovidoon, B-tüüpi Mannitool Naatriumstearüülfumaraat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat Kasutada kohe pärast suukaudse lahuse valmistamist. Pärast esmakordset avamist: 100 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kigabeq 100 mg lahustuvad tabletid

Kõrgtihedast polüetüleenist pudel, mis on suletud keeratava lapsekindla polüpropüleenist turvakorgiga. Pakendi suurus: 100 lahustuvat tabletti.

Kigabeq 500 mg lahustuvad tabletid

Kõrgtihedast polüetüleenist pudel, mis on suletud keeratava lapsekindla polüpropüleenist turvakorgiga. Pakendi suurus: 50 lahustuvat tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahustuva tableti lahustamine

Valage jooginõusse üks või kaks teelusikatäit vett (ligikaudu 5 …10 ml) olenevalt lapse vanusest. Lisage vette määratud arv Kigabeqi terveid või poolikuid tablette. Oodake, kuni tabletid on täielikult lahustunud; tavaliselt lahustuvad tabletid vähem kui ühe minutiga, kuid lahustumist saab kiirendada suukaudset lahust ettevaatlikult segades. Saadud lahus on valkjas ja hägune. See on normaalne ja põhjuseks on vees mittelahustuvad abiained.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

ORPHELIA Pharma SAS 55 rue de Rivoli 75001 PARIIS Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1302/001 EU/1/18/1302/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. septembril 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04 juuli 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress Farmea 10, rue Bouché Thomas ZAC d'Orgemont F-49000 Angers 49000 Angers Prantsusmaa Centre Spécialités Pharmaceutiques 76-78 avenue du Midi 63800 Cournon d’Auvergne Prantsusmaa

Biocodex 1 avenue Blaise Pascal 60000 Beauvais Prantsusmaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP, MIS SISALDAB ÜHTE PUDELIT KIGABEQ 100 MG 100 LAHUSTUVA TABLETIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kigabeq 100 mg lahustuvad tabletid vigabatriin Lastele vanuses 1 kuu kuni 7 aastat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks lahustuv tablett sisaldab 100 mg vigabatriini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Lahustuvad tabletid

100 lahustuvat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne ja gastraalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ORPHELIA Pharma SAS 55 rue de Rivoli 75001 PARIIS Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1302/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kigabeq 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KIGABEQ 100 MG 100 LAHUSTUVAT TABLETTI SISALDAVA PUDELI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kigabeq 100 mg lahustuvad tabletid vigabatriin Lastele vanuses 1 kuu kuni 7 aastat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks lahustuv tablett sisaldab 100 mg vigabatriini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Lahustuvad tabletid

100 lahustuvat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne ja gastraalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ORPHELIA Pharma SAS

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1302/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP, MIS SISALDAB ÜHT PUDELIT KIGABEQ 500 MG 50 LAHUSTUVA TABLETIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kigabeq 500 mg lahustuvad tabletid vigabatriin Lastele vanuses 1 kuu kuni 7 aastat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks lahustuv tablett sisaldab 500 mg vigabatriini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Lahustuvad tabletid

50 lahustuvat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne ja gastraalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ORPHELIA Pharma SAS 55 rue de Rivoli 75001 PARIIS Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1302/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kigabeq 500 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KIGABEQ 500 MG 50 LAHUSTUVAT TABLETTI SISALDAVA PUDELI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kigabeq 500 mg lahustuvad tabletid vigabatriin Lastele vanuses 1 kuu kuni 7 aastat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks lahustuv tablett sisaldab 500 mg vigabatriini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Lahustuvad tabletid

50 lahustuvat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne ja gastraalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ORPHELIA Pharma SAS 55 rue de Rivoli 75001 PARIIS Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1302/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED